Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia
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Artículo original Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia Orthobiologic treatment with platelet-rich plasma. Systematic review and classification of evidence Gilberto J. Vizcaíno-Salazar1 Resumen. Introducción. El empleo del plasma rico en plaquetas (PRP) o plasma au- tólogo con una cifra de plaquetas superior a la del plasma basal, ha tomado un auge notorio para estimular la regeneración tisular en las afecciones musculoesqueléticas y de tejidos blandos. El objetivo de este estudio fue revisar sistemáticamente la efi- cacia del tratamiento con PRP en algunas lesiones musculoesqueléticas y de tejidos blandos en cirugía plástica y maxilofacial, así como en odontología y dermatología, con su nivel de evidencia y grado de recomendación. Metodología. Se utilizaron los buscadores PubMed, Google Académico y la Biblioteca Cochrane con termino- logía MeSH. Se analizaron un total de 44 artículos que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión. Resultados. El análisis de los estudios encontró que el nivel de evidencia fue de 1 en el 75%, nivel 2 en el 15,9%, nivel 3 en el 6,8%, y nivel 4 en el 2,2%. El grado de recomendación se distribuyó entre bueno y favorable; el 40,9% de los estudios reflejaron grado A, 50% grado B y 9% grado C. No obstante, el 50% de los estudios reportaron en sus conclusiones que hay una deficiencia en el dise- ño metodológico, con inconsistencia en sus resultados. Conclusión. Estos hallazgos señalan que en la evidencia encontrada se observan resultados contradictorios, la mayoría de ellos no muestran una prueba firme que apoye el empleo rutinario del PRP, porque sus diseños y poder estadístico son de baja calidad. Hace falta unificar criterios y diseños de investigación con evidencia científica altamente recomenda- ble, para que el uso del PRP como agente ortobiológico en estas patologías, pueda ser ampliamente aceptado. Palabras clave: plasma rico en plaquetas, osteoartritis, enfermedades musculoes- queléticas, cirugía maxilofacial, cirugía plástica, dermatología. ¹ Médico, Especialista en Hematología, PhD en Ciencias Médicas. Profesor Titular e Investigador, Instituto de Investigación, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador. Instituto de Investigaciones Clínicas "Doctor Américo Negrette" Facultad de Medicina, Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela. E-mail: gilvizcaino@gmail.com. Conflicto de interés: el autor declara que no tiene conflicto de interés. Medicina & Laboratorio 2021;25:419-440. https://doi.org/10.36384/01232576.355. Recibido el 5 de junio de 2019; aceptado el 21 de septiembre de 2020. Editora Médica Colombiana S.A., 2021©. Volumen 25, Número 1, 2021 419
Vizcaíno-Salazar GJ Abstract. Introduction. The use of platelet-rich plasma (PRP), autologous plasma with a number of platelets higher than that of basal plasma, after having been subjected to some extraction and concentration process, has taken a noticeable rise to stimulate tis- sue regeneration in musculoskeletal and soft tissue disorders. The objective of this study is to systematically review the efficacy of treatment with PRP in some musculoskeletal and soft tissue injuries, in plastic and maxillofacial surgery, as well as in dentistry and dermatology, with their level of evidence and grade of recommendation. Methodolo- gy. The search was performed using MeSH terms in PubMed, Google Scholar and the Cochrane Library. A total of 44 articles that met the inclusion and exclusion criteria were analyzed. Results. Analysis of the studies found that the level of evidence was level 1 in 75%, level 2 in 15.9%, level 3 in 6.8%, and level 4 in 2.2%. The grade of recommenda- tion was distributed between good and favorable; 40.9% reflected grade A, 50% grade B, and 9% grade C. However, 50% of the studies reported in their conclusions that there is a deficiency in the methodology, with inconsistency in their results. Conclusion. These findings indicate that the evidence found shows contradictory results, most of them do not show a firm proof that supports their routine use, because their designs and statis- tical power are of low quality. It is necessary to unify criteria and research designs with highly recommended scientific evidence, so that the use of PRP as an orthobiological agent in these pathologies could be widely accepted. Keywords: platelet-rich plasma, osteoarthritis, musculoskeletal diseases, maxillo- facial surgery, plastic surgery, dermatology. Introducción así como de otras lesiones osteoarticula- res, a través del contenido α-granular de Aunque el papel central de las plaquetas factores de crecimiento y citoquinas de está principalmente dirigido a la preven- las plaquetas, que favorecen el proceso ción del sangrado, estas contribuyen a de regeneración y reparación tisular; de diversos procesos que se extienden más allí su aplicación como material ortobio- allá de la hemostasis y la trombosis. Por lógico (terapia basada en agentes bioló- ejemplo, las plaquetas pueden estimular gicos o celulares). El efecto terapéutico la generación de trombina, además de se puede lograr si existe un manejo ade- liberar micropartículas y factores proin- cuado de la preparación del PRP, desde flamatorios, antinflamatorios y angiogé- la toma de la muestra de sangre total, su nicos en la circulación [1]. separación por centrifugación, y la ob- tención de un PRP libre de componentes El empleo del plasma rico en plaquetas celulares como glóbulos rojos y leucoci- (PRP), es decir, plasma autólogo con una tos; aunque la relevancia de la presencia cifra de plaquetas superior a la del plas- o no de estos últimos está en discusión ma basal, después de haber sido some- [2]. La secuencia del preparado del PRP tido a un proceso de extracción y con- debe ocurrir sin que las plaquetas se ac- centración, ha tomado un auge notorio tiven previamente en el medio exterior, en su uso para estimular la regeneración lo que haría que se perdiera su efecti- tisular en las afecciones musculoesque- vidad en la administración local [3]. No léticas y de tejidos blandos como cartí- existe un consenso respecto a la con- lago, tendones y ligamentos musculares, centración de plaquetas en el PRP; no 420 Volumen 25, Número 1, 2021
Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia obstante, se menciona que un aumento PRP), entre otros [7]. Asimismo, los proce- entre tres a cinco veces la cuenta plaque- sos difieren en la eficiencia de captura de taria basal o al menos una concentración plaquetas, el método de aislamiento de de 1.000.000/µL es clínicamente signifi- las mismas (centrifugación de uno o dos cativa [4]. pasos), la velocidad de centrifugación y el tipo de sistema y operación del tubo de recolección [8]. Mecanismo de acción del plasma rico en plaquetas Existen numerosos protocolos y sistemas semiautomáticos que pueden utilizarse La activación plaquetaria conduce a la para obtener el concentrado plaquetario liberación del 70% del contenido de en forma de PRP [9], ya sea para ser inyec- los α-gránulos y gránulos densos en los tado localmente en el sitio de la lesión, o primeros 10 minutos, y a la liberación del para prepararlo como gel plaquetario, 100% a la hora de haberse producido el lisado plaquetario o factores de creci- estímulo [5]. Esta degranulación ocasio- miento aislados para luego ser utilizados na la liberación del factor de crecimien- como biomateriales [10]. Usualmente se to derivado de las plaquetas (PDGF, del realizan dos extracciones, la primera para inglés, Platelet Derived Growth Factor), hematometría con EDTA y la segunda factor de crecimiento transformante ß con anticoagulante tipo citrato de so- (TGF-ß, del inglés, Transforming Growth dio al 3,8% para separación del PRP de Factor ß), factor de crecimiento similar la sangre total, mediante centrifugación a la insulina (IGF, del inglés, Insulin-like diferencial “única”, con el objetivo de ob- Growth Factor), factor de crecimiento tener LP-PRP al centrifugar la muestra por epidérmico (EGF, del inglés, Epidermal 5 minutos a 300xg a 12ºC, o mediante Growth Factor) y del factor de creci- centrifugación “doble” para obtener LR- miento del endotelio vascular (VEGF, del PRP al centrifugar por segunda vez el PRP inglés, Vascular Endothelial Growth Fac- por 12 minutos a 800xg a 12ºC; luego el tor), además de otros factores bioactivos botón plaquetario se resuspende en 300 como citoquinas, serotonina e histamina. µL de plasma pobre en plaquetas (PPP) Estos factores incrementan la síntesis de autólogo para lograr la concentración ne- ADN, la quimiotaxis, la angiogénesis y la cesaria de plaquetas [11]. Generalmente deposición de colágeno, estimulando se emplean como agentes activadores la síntesis de matriz extracelular [6]. plaquetarios el cloruro de calcio (CaCl2) y la trombina. La concentración óptima de plaquetas depende de las variaciones Preparaciones del plasma rico en individuales y el método de separación plaquetas utilizado, pero como se mencionó pre- viamente, se considera que 1.000.000/µL No existe un consenso general sobre la es una concentración aceptable (2 a 4 mL preparación óptima del PRP con respec- de PRP) [12]. to a la concentración de componentes sanguíneos, y actualmente están disponi- Aunque el PRP es utilizado amplia- bles muchas preparaciones comerciales mente en la actualidad, su mecanismo de PRP que difieren en la concentración de acción y sus efectos no están com- de plaquetas y leucocitos, como el PRP pletamente dilucidados. Numerosos rico en leucocitos (LR-PRP, del inglés, Leu- estudios presentan resultados contra- kocyte-Rich PRP) o el PRP pobre en leuco- dictorios, y los diferentes métodos de citos (LP-PRP, del inglés, Leukocyte-Poor preparación, la concentración ideal de Volumen 25, Número 1, 2021 421
Vizcaíno-Salazar GJ plaquetas, la cantidad óptima de facto- tro de Medicina Basada en la Evidencia res de crecimiento y los resultados so- de la Universidad de Oxford (CEBM, del bre su efectividad, han generado mu- inglés, Centre for Evidence-Based Me- cha controversia [13]. dicine), con sus niveles de evidencia y grados de recomendación [14,15] (ta- El objetivo del presente estudio es bla 1). Los grados de recomendación revisar sistemáticamente la evidencia se clasifican según la calidad de la evi- disponible sobre la eficacia del trata- dencia en: miento ortobiológico con PRP en al- gunas lesiones musculoesqueléticas y ■ A: Buena. Con resultados reprodu- de tejidos blandos, en cirugía plástica cibles a partir de estudios bien dise- y maxilofacial, así como en dermatolo- ñados, altamente recomendados y de gía, con su respectivo nivel de eviden- significancia estadística. cia y grado de recomendación. ■ B: Favorable. La fuerza de la evi- dencia es limitada por el número, la Metodología calidad o la solidez de los estudios, debido a la presencia de sesgo en su En esta revisión sistemática de tipo na- diseño. rrativo se utilizaron como buscadores de la evidencia científica, PubMedMed- ■ C: Favorable pero no concluyente. line (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub- La evidencia es deficiente para evaluar med/), Google Académico (http://www. los efectos sobre los resultados, debi- scholar.google.com) y la Biblioteca do al número limitado o al bajo poder Cochrane (http://www.cochrane.org). estadístico de los estudios, defectos La terminología utilizada fue la MeSH importantes en su diseño, alto riesgo (Medical Subject Heading) con los si- de sesgo o realización e inconsisten- guientes términos: “platelet rich plas- cias en la secuencia de la evidencia. ma”, usando como conector “and” para “knee ostheoarthritis”, “musculoskeletal ■ D: No concluyente. Ni se recomien- regenerative procedures”, “maxilofa- da ni se desaprueba. cial surgery”, “odontology procedures”, “plastic surgery” and “dermatology”. Se incluyeron los estudios en humanos Resultados comprendidos entre los años 2010 a 2020 de tipo ensayos clínicos, revisio- nes sistemáticas y metaanálisis, y se ex- Uso de plasma rico en plaquetas en cluyeron los duplicados, estudios con osteoartritis de rodilla los factores de crecimiento derivados del PRP, estudios biomecánicos in vitro, En los estudios seleccionados [16-30] artículos de revisión narrativa, técnicas se demostró un efecto beneficioso quirúrgicas, reportes de casos, cartas al o superior del PRP al comparar con editor, los editoriales y las opiniones de otros tipos de tratamiento como el expertos. Finalmente, se seleccionaron ácido hialurónico (AH) (clasificación un total de 44 artículos que reunieron nivel 1 en el 87% de los estudios se- los criterios de inclusión (figura 1). leccionados); además, se demostró que con el PRP se obtuvo mejores Como guía para clasificar los diferentes resultados en el alivio del dolor, con estudios clínicos, se empleó la del Cen- mejoría funcional de rodilla en los 422 Volumen 25, Número 1, 2021
Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia Búsqueda inicial Plasma rico en plaquetas: PubMed 7.651 resultados Google Académico Biblioteca Cochrane No elegibles por revisión de títulos y 1.547 elegibles resúmenes: 6.104 574 PRP + osteoartritis Uso de PRP en otras patologías o 59 PRP + lesiones musculoesqueléticas combinación de variables no descritas 21 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos 893 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología No elegibles por tipo y diseño del artículo: 200 elegibles 1.347 67 PRP + osteoartritis Revisión narrativa 59 PRP + lesiones musculoesqueléticas Reporte de casos 13 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos Editoriales y cartas al editor 61 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología Técnicas quirúrgicas Opiniones de expertos Estudios con los factores de crecimiento derivados del PRP Estudios biomecánicos in vitro No elegibles por revisión de texto 44 elegibles completo: 156 12 PRP + osteoartritis No disponibilidad del texto completo 7 PRP + lesiones musculoesqueléticas Carecen de datos relevantes 10 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos 15 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología 44 artículos incluidos Figura 1. Esquema de selección de artículos. PRP: plasma rico en plaquetas. jóvenes y en casos de bajo grado de Uso en lesiones afectación articular. A pesar de que la musculoesqueléticas mayoría de los estudios tuvo un grado de recomendación bueno en osteoar- Los estudios seleccionados sobre tritis de rodilla, las guías basadas en la el uso de PRP en lesiones de tejidos evidencia de la Academia Americana blandos, musculares o ligamentosos de Cirujanos Ortopédicos (AAOS, del [32-41] tuvieron un alto nivel de evi- inglés, American Association of Ortho- dencia; 90% de los reportes mostra- pedic Surgeons) determinaron que ron nivel 1 y un grado de recomenda- todavía no era posible recomendar a ción bueno a favorable. Sin embargo, favor o en contra de la aplicación de el 70% de los estudios concluyeron PRP o de factores de crecimiento a los que no encontraron suficiente eviden- pacientes con osteoartritis sintomática cia que apoye el empleo del PRP en de rodilla [31] (tabla 2). este grupo de lesiones (tabla 3). Volumen 25, Número 1, 2021 423
Vizcaíno-Salazar GJ Tabla 1. los niveles de evidencia y gr ados de recomendación del Centro de Nivel de evidenci a T ipo de estudio Grado de recomendación Revisión sistemática de 1a ensayos clínicos aleatorizados A con homogeneidad Revisión sistemática con moderado a alto riesgo de sesgo. Ensayos clínicos 1b A-B aleatorizados controlados estrecho Ensayos clínicos aleatorizados 1c controlados con intervalo de A-B Estudios de cohorte con 2a B homogeneidad Estudios de cohorte o ensayos 2b clínicos aleatorizados de baja B calidad Investigación de resultados y 2c B estudios ecológicos Estudios de casos y controles 3a B-C con homogeneidad Estudio de casos y controles 3b B-C sin homogeneidad Series de casos y reportes de 4 C casos Opinión de expertos sin 5 valoración crítica explícita o D Uso en cirugía maxilofacial y rugía oral, especialmente en pacientes odontología adultos mayores (tabla 4). La evidencia encontrada en los estu- dios analizados [42-48] no apoyó el Uso en cirugía plástica y uso de PRP, debido a que la mayoría dermatología de ellos (57%) fueron de nivel de evi- dencia intermedio a bajo, y el grado de La tabla 5 muestra que en la literatu- recomendación fue de favorable a no ra seleccionada [49-60], aunque per- concluyente. A pesar de esto, promi- sistieron resultados contradictorios, soriamente el PRP ha llegado a ser un el PRP tuvo un efecto favorable en el tratamiento coadyuvante en muchos tratamiento de heridas y úlceras cróni- procedimientos odontológicos y de ci- cas, al igual que en el tratamiento de la 424 Volumen 25, Número 1, 2021
Tabla 2. Estudios sobre la utilización del PRP intraarticular en osteoartritis y patologías cartilaginosas de rodilla Nivel de evidencia Nº de Autor Estudio Seguimiento Conclusiones y grado de pacientes recomendación PRP fue mejor que AH en reducción de dolor, Kon et al, PRP (3 inyecciones) 2b-B 150 6 meses También fue mejor en jóvenes con bajo grado de 2011 [17] vs AH afectación cartilaginosa. En adultos mayores no hubo diferencias Volumen 25, Número 1, 2021 Sánchez et PRP (3 inyecciones) PRP fue mejor en alivio del dolor, con superioridad no 1b-A 176 6 meses al, 2012 [16] vs AH PRP redujo el dolor y mejoró la función articular en Kon et al, PRP (3 inyecciones ) 3 b-C 100 12 meses pacientes jóvenes con bajo grado de degeneración 2010 [18] articular Falta de estandarización en los protocolos de estudio, técnica de separación del PRP y valoración de Sheth et al, PRP vs tratamiento 1a-B 416 24 meses resultados. Aunque sugirieron una tendencia favorable 2012 [19] control. Metaanálisis No hubo diferencias entre los dos tipos de tratamiento, Filardo et al, PRP (3 inyecciones) solo favorable al PRP en degeneración articular de bajo 1b-A 109 12 meses 2012 [20] vs AH grado. No se recomendó el PRP como tratamiento de primera línea Cerza et al, PRP (4 inyecciones) 1b-A 120 6 meses 2012 [21] vs AH su uso en grado avanzado de afectación articular Fue mejor una inyección de PRP pobre en leucocitos Patel et al, PRP (1-2 inyecciones 1b-A 78 6 meses con alta concentración de plaquetas, que dos 2013 [22] vs solución salina) inyecciones de PRP o placebo con solución salina Continúa Revisión sistemática y clasificación de la evidencia 425 Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
PRP vs AH y 426 Dai et al, placebo. Revisión 1a-A 1.069 12 meses y funcionalidad de la rodilla en comparación con AH y 2017 [23] sistemática placebo No hubo diferencias en alivio del dolor, pero sí una Cole et al, PRP vs AH 1b-B 111 12 meses mejoría a favor del PRP en pacientes con OA leve y Vizcaíno-Salazar GJ 2017 [24] bajo IMC PRP vs AH, Shen et al, esteroides y ozono. 1a-A 1.423 12 meses 2017 [25] de la funcionalidad de rodilla Revisión sistemática PRP vs AH y Laudy et al, El PRP fue superior al AH y al placebo, pero todos los placebo. Revisión 1b-B 1.110 6 meses 2015 [26] ensayos tenían alto riesgo de sesgo sistemática Filardo et al, PRP vs AH 1b-B 443 12 meses PRP no demostró superioridad clínica sobre AH 2015 [27] Duymus et al, PRP vs AH y ozono 1b-B 102 12 meses 2018 [28] del dolor Ambos tratamientos demostraron ser efectivos en Di Martino et PRP vs AH 1b-A 192 5 años la mejoría del estado funcional de la rodilla. PRP no al, 2019 [29] probó superioridad sobre AH PRP vs AH. Han et al, En términos de alivio prolongado y mejoría funcional, Metaanálisis 1a-A 1.314 12 meses 2019 [30] PRP fue más efectivo que AH PRP: plasma rico en plaquetas; AH: ácido hialurónico; OA: osteoartritis; IMC: índice de masa corporal. Volumen 25, Número 1, 2021
Tabla 3. Estudios sobre el uso del PRP en lesiones musculoesqueléticas y ligamentosas Nivel de evidencia Nº de Autor Estudio Seguimiento C onclusiones y grado de pacientes recomendación PRP en lesiones Reurink et al, musculares agudas 2014 [32] 1b-A 80 6 meses vs placebo placebo PRP (matriz de Volumen 25, Número 1, 2021 Castricini et No hubo diferencias entre los grupos en relación a la 1b-A 88 16 meses al, 2011 [33] sin PRP en lesión del reparación del manguito rotador manguito rotador PRP vs placebo en de Jonge et tendinopatía de 1b-A 54 1 año No se demostró superioridad clínica del PRP al, 2011 [34] Aquiles crónica PRP con rehabilitación vs Hamid et al, rehabilitación 1b-A 28 2014 [35] recibió PRP sola en lesiones musculares Metaanálisis sobre utilización del Moraes et al, PRP en lesiones 1a-A 1.088 Variable apoyar el uso del PRP, y una necesidad de estandarizar 2014 [36] musculoesqueléticas los métodos de preparación de este y de tejidos blandos PRP (gel) vs no PRP La aplicación de PRP en gel no aceleró la recuperación, Jo et al, como grupo control 2b-B 42 16 meses dolor, movimiento, fuerza ni funcionabilidad del 2011 [37] en reparación del manguito rotador manguito rotador Continúa Revisión sistemática y clasificación de la evidencia 427 Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
PRP (rico en 428 leucocitos) vs de Voos et solución salina 1b-A 54 2 a 10 meses al, 2010 [38] en tendinosis de Aquiles Vizcaíno-Salazar GJ PRP (rico en Peerbooms leucocitos) vs Hubo un efecto superior del PRP sobre los esteroides et al, 2010 corticoesteroides en 1b-A 100 12 meses después de 6 meses [39] epicondilosis crónica lateral PRP vs Krohg et al, corticosteroides 1b-A 60 6 meses Los resultados fueron no concluyentes 2013 [40] vs salina en epicondilitis crónica Las inyecciones de PRP no confirmaron un efecto beneficioso en términos de dolor, actividad o recurrencia. Grassi et al, PRP vs placebo. Hubo un alto riesgo de sesgo por heterogeneidad en los 1a-B 374 Variable 2018 [41] Revisión sistemática hallazgos y en el tamaño muestral PRP: plasma rico en plaquetas. Tabla 4. Utilización del PRP en cirugía maxilofacial y odontología Nivel de evidencia Nº de Autor Estudio Seguimiento C onclusiones y grado de pacientes recomendación PRP (gel El uso de PRP combinado con material autólogo de Forni et al, plaquetario) en 3b-C 133 6 años hueso mejoró la regeneración ósea y pareció reducir 2013 [42] cirugía dental la necesidad de injerto óseo regenerativa Volumen 25, Número 1, 2021 Continúa
PRP en combinación con Inchingolo material óseo Hubo mejoría significativa en el proceso de et al, 2012 autólogo o material 2b-B 127 6 meses rehabilitación post-implante demostrada [43] óseo inorgánico vs radiológicamente en el grupo PRP no PRP PRP asociado a injerto de hues o Se concluyó que no hubo suficiente evidencia, et al, y otros materiales por resultados contradictorios, para establecer 1a-A 803 Variable 2013 [44] orgánicos e conclusiones definitivas sobre el beneficio del PRP inorgánicos. Revisión sistemática Volumen 25, Número 1, 2021 Badr et al, PRP + injerto de No se observó un efecto clínico apreciable con el hueso en implantes 2b-B 22 2010 [45] empleo de la mezcla de PRP + injerto óseo PRP en Alissa et al, No hubo datos suficientes para respaldar el uso del regeneración 2b-B 23 3 meses 2010 [46] PRP como promotor de regeneración ósea alveolar alveolar PRP como coadyuvante de La evidencia fue de baja calidad. En los estudios Franchini et otros materiales 1b-B 903 2 a 48 meses limitados a defectos periodontales, el PRP fue al, 2019 [47] odontológicos. ligeramente más efectivo que en estudios sin PRP Revisión sistemática La baja calidad y alta heterogeneidad entre los Roselló et al, PRP. Revisión 1b-B 547 Variable 2015 [48] sistemática periodontal PRP: plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia 429 Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
Tabla 5. Uso del PRP en cirugía plástica, estética y dermatología 430 Nivel de evidencia Nº de Autor Estudio Seguimiento C onclusiones y grado de pacientes recomendación Vizcaíno-Salazar GJ El PRP en lesiones cutáneas mostró curación completa PRP (gel) en y/o parcial de úlceras crónicas en comparación con las Carter et al, ulceraciones. 1a-B 33.320 Variable agudas y con el control. El metaanálisis de los estudios 2011 [49] Revisión sistemática de heridas crónicas reveló que la terapia con PRP y metaanálisis PRP (gel) en de León et al, 200 (285 Se concluyó que las úlceras recalcitrantes pudieran verse ulceraciones 3b-C 2,2 semanas 2011 [50] úlceras) crónicas Saad et al, PRP vs PPP en 2b-B 24 2011 [51] úlceras diabéticas Martínez- PRP en úlceras No existió evidencia para sugerir que el PRP autólogo Zapata et al, crónicas. Revisión 1a-A 325 8 a 40 semanas sea de valor en el tratamiento de úlceras crónicas. Baja 2012 [52] sistemática calidad de la evidencia PRP en Las inyecciones de PRP son seguras y pueden ser Maisel- envejecimiento de moderadamente beneficiosas para la piel envejecida. Se Campbell et 1b-B 480 4 a 52 semanas la piel. Revisión necesitan más ensayos de alta calidad para optimizar los al, 2020 [53] sistemática regímenes de tratamiento Hubo falta de evidencia sobre las aplicaciones clínicas controlados de alta calidad y al hecho de que todavía PRP autólogo en no se había formulado un protocolo estándar para el Sommeling et cirugía plástica. 1b-B 4.906 Variable al, 2013 [54] Revisión sistemática concentración plaquetaria, lo cual habría servido para la fabricación de un grupo más homogéneo de preparados Volumen 25, Número 1, 2021 Continúa
PRP activado Cervelli et al, en inyección PRP estimuló el crecimiento capilar y engrosamiento de 4-C 10 6 semanas a 1 año 2014 [55] intradérmica en la dermis alopecia Artículos sobre envejecimiento, alopecia, cirugía Frautschi et PRP. Revisión 38 estética-facial, y lipoplastia. Hubo falta de consistencia 1b-B No reportaron al, 2017 [56] sistemática artículos en la preparación del PRP, composición y activación. El uso de inyecciones del PRP en pacientes con alopecia androgénica, pareció ser efectiva para promover el Picard et al, PRP en alopecia. Volumen 25, Número 1, 2021 1b-B 774 Variable crecimiento del cabello perdido; los efectos parecían 2017 [57] Revisión sistemática ser graduales. No se informaron efectos secundarios importantes El PRP redujo significativamente el tiempo de recuperación Willemsen et PRP en cirugía postoperatoria, pero no se observó mejoría del paciente 1b-B 25 12 meses al, 2018 [58] facial y lipoplastia en cuanto a la elasticidad de la piel, el pliegue nasolabial o en la satisfacción del paciente La evidencia en este estudio estuvo limitada por la falta de un nivel 1 de alta calidad. Los estudios existentes fueron PRP e injerto graso series de casos pequeños o ensayos mal informados, que Smith et al, en tratamiento de 7,5 semanas promedio 1b-B 64 a menudo se encontraron con un alto riesgo de sesgo. 2018 [59] úlceras. Revisión No hubo datos comparativos para evaluar los resultados sistemática del tratamiento con PRP e injerto graso en úlceras, contra tratamientos estándares actuales La aplicación tópica de gel del PRP autólogo en úlceras en las piernas de diversas etiologías, mostró resultados Rainys et al, PRP gel vs no PRP 2a-B 69 14 semanas 2019 [60] indujo la formación de tejido de granulación. Sin embargo,se asoció con una contaminación microbiológica de heridas más frecuente PRP: plasma rico en plaquetas; PPP: plasma pobre en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia 431 Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
Vizcaíno-Salazar GJ alopecia y rejuvenecimiento de la piel; cular, en osteoartritis y en patologías sin embargo, aunque el 58% de los cartilaginosas de rodilla, así como de estudios fueron de nivel de evidencia la funcionabilidad articular y la dismi- alto (revisiones sistemáticas y estudios nución de la inflamación y el dolor, es- aleatorizados), en sus conclusiones pecialmente en personas menores de presentaron diseños de investigación 60 años. Los hallazgos sugieren que el con muy bajo poder estadístico y gra- PRP es un tratamiento promisorio para do de recomendación. lesiones cartilaginosas por tres razo- nes fisiológicas: en primer lugar, el PRP posee propiedades anabólicas sobre Discusión los condrocitos, lo que resulta en un incremento en la proliferación celular; En el análisis global de los estudios in- en segundo lugar, puede actuar como cluidos en esta revisión sistemática, el plataforma para rellenar defectos y au- nivel de evidencia fue mayoritariamen- mentar la regeneración del cartílago; te bueno, aportado principalmente por y, en tercer lugar, tiene el potencial el análisis de revisiones sistemáticas para inhibir la inflamación y aliviar los (75% nivel 1, 15,9% nivel 2, 6,8% nivel síntomas con un patrón de seguridad 3, y 2,2% nivel 4). El grado de recomen- aceptable [61], pero no existen todavía dación estuvo entre bueno y favorable conclusiones definitivas sobre su efec- (40,9% grado A, 50% grado B y 9% gra- to, debido a la heterogeneidad de los do C) (tabla 6). No obstante, el 50% de estudios. La literatura existente sobre los estudios reportaron individualmen- la eficacia del PRP en indicaciones or- te en su conclusión que hay una defi- topédicas se complica por la falta de ciencia en el diseño, escaso número de estandarización de los protocolos de pacientes, presencia de alto riesgo de estudio, técnicas de separación de pla- sesgo y, por consiguiente, resultados quetas y por los resultados obtenidos. no consistentes para apoyar firmemen- La tendencia actual de la evidencia te el uso del PRP como terapia regular encontrada es no recomendar la apli- o coadyuvante en estas patologías. cación del PRP como tratamiento de primera línea. Se necesitarían estudios Los estudios analizados concuerdan con un mejor diseño y mayor calidad en el reporte de mejoría en los pri- para establecer una conducta apropia- meros estadios de degeneración arti- da, y que los pacientes puedan bene- Tabla 6. Nivel de evidencia y grado de recomendación de los artículos revisados Grado de Nivel de evidencia n (%) n (%) recomendación 1 33 (75) A 18 (40,9) 2 7 (15,9) B 22 (50) 3 3 (6,8) C 4 (9) 4 1 (2,2) D 0 Total 44 (100) Total 44 (100) 432 Volumen 25, Número 1, 2021
Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia ficiarse con su administración como to para las lesiones de tejidos blandos alternativa terapéutica [62-64]. [19]. El uso del PRP en lesiones muscu- En cirugía maxilofacial y odontología, loesqueléticas en atletas ha creado el PRP aparentemente produce bue- un mercado lucrativo y ha disparado nos resultados cuando se emplea aso- su aplicación sin estudios seriamente ciado con otros materiales como hue- diseñados [65]. Una revisión realizada so autólogo, aloinjerto óseo liofilizado sobre el efecto de concentrados pla- (FDBA, del inglés, Freeze-Dried Bone quetarios en el proceso de reconstruc- Allograft), mineral de hueso poroso ción de ruptura del ligamento anterior bovino (BPBM, del inglés, Bovine Po- cruzado, concluye que la adición de rous Bone Mineral), fosfato ß-tricálcico concentrados plaquetarios puede te- (ß-TCP), hidroxiapatita (HA), titanio (Ti), ner un efecto beneficioso, acelerando coral natural, esponja de colágeno, he- la repoblación y remodelación del in- mihidrato de sulfato de calcio de grado jerto; sin embargo, la evidencia actual médico (MGCSH, del inglés, Medical muestra solo un efecto limitado de los Grade Calcium Sulfate Hemihydrate), concentrados plaquetarios y no repor- y vidrio bioactivo (BG, del inglés, Bio- ta diferencias significativas en los re- active Glass). Debido al diseño defi- sultados con respecto a otros estudios ciente de los estudios individuales, su clínicos [66]. El papel potencial del PRP uso debe considerarse con precaución en la curación de las lesiones muscu- [43,70-75]. En general, el PRP en sus loesqueléticas es una meta interesante, diferentes preparaciones no aportó su- que eventualmente puede conducir a ficientes ventajas estratégicas que justi- terapias superiores, pero se debe tener fiquen su uso en la práctica diaria [69]. precaución hasta que se establezca la evidencia clínica adecuada [67]. Algu- Recientemente, el PRP ha llamado la nas consideraciones sobre el uso en la atención de los dermatólogos por el regeneración del tejido muscular, su- contenido de factores de crecimiento gieren que el PRP no debería emplear- en los α-gránulos plaquetarios, en rela- se en las primeras 24 horas de la lesión, ción con el tratamiento de las arrugas siendo más efectivo en la fase regene- de la piel y rejuvenecimiento dermato- rativa [68]. lógico. Sin embargo, muchos informes son anecdóticos y pocos incluyen con- A pesar de que muchos de los estu- troles para determinar definitivamente dios analizados mostraron un efecto el efecto del PRP en cirugía plástica y potencial positivo del PRP en el trata- dermatología [76]. Además, poco se miento de enfermedades musculoes- sabe sobre los efectos del PRP en la queléticas, hay una escasez de ensayos remodelación de la matriz extracelular controlados aleatorizados humanos o en la activación de fibroblastos [77], para proporcionar evidencia de nivel asociado a que en la revisión de la li- 1 para la eficacia de esta intervención. teratura se muestran pocos estudios De hecho, la mayoría de los estudios que llenan el rigor científico, especial- en humanos son series de casos o es- mente en úlceras crónicas de pacientes tudios retrospectivos, sin un grupo de con diabetes [78]; aunque la Sociedad control, además de tener poco número Americana de Cirujanos Plásticos re- de pacientes [69]. Como consecuencia, portó que el PRP puede promover la existe incertidumbre acerca de su uso curación de las úlceras de pie diabé- clínico como modalidad de tratamien- ticas crónicas neuropáticas, cuando se Volumen 25, Número 1, 2021 433
Vizcaíno-Salazar GJ combina con prácticas básicas en el definir si la aplicación de activadores cuidado de las mismas [79], y otros tra- como CaCl2 solo o en combinación con bajos han reportado beneficios sobre la trombina u otros agentes agonistas el uso del PRP en gel en úlceras cróni- plaquetarios como el colágeno, ten- cas recalcitrantes [80]. La organización drían el mismo efecto en la liberación NICE (del inglés, National Institute for de los factores de crecimiento, la con- Health and Care Excellence) también centración de los mismos y la duración se ha pronunciado a través de su co- del tiempo entre su activación y admi- mité de expertos en relación al uso nistración. Igual controversia ocurre del PRP, cuyas recomendaciones en con el uso de anestesia o no durante el osteoartritis de rodilla, tendinopatías y procedimiento [84]. úlceras en pie de diabéticos no avalan el uso rutinario del PRP o de factores Como limitaciones de esta revisión de crecimiento plaquetarios [81,82]. sistemática tenemos que solo se anali- zó un período de 10 años, por lo que Tras el análisis detallado de la literatu- pueden haberse omitido estudios que ra disponible, parece lógico esperar complementarían este trabajo. Existe un futuro próspero para el uso del PRP una franca heterogeneidad en el di- en el campo de la cirugía plástica y re- seño de los estudios, en el método de constructiva; sin embargo, la adopción procesamiento y en la aplicación del generalizada del mismo requerirá de PRP; la mayoría de los estudios fueron métodos estandarizados claramente de escasos pacientes y las revisiones definidos para su preparación, y estu- sistemáticas analizadas incluyeron es- dios completos adicionales que de- tudios donde predominó un alto ries- muestren resultados estadísticamente go de sesgo, por lo que no permitieron confiables, clínicamente relevantes y conclusiones firmes. reproducibles que puedan confirmar el alto potencial de eficacia de este pro- En conclusión, son muchos los inte- ducto sanguíneo [83]. rrogantes sobre el empleo del PRP y su efectividad en la regeneración tisu- Existe mucha controversia sobre la lar, por lo que se requieren argumen- influencia de los leucocitos en el PRP, tos válidos para que su aplicación sea acerca de si el contenido leucocitario aceptada como tratamiento amplia- rinde mayor o menor beneficio como mente recomendado. Se necesita ma- agente coadyuvante. Algunos autores yor investigación, y unificar los criterios reportan que el PRP libre de leucocitos y diseños de los estudios sobre el uso (LP-PRP) es mejor que el PRP rico en del PRP como agente ortobiológico. ellos (LR-PRP), ya que estos últimos po- Salamanna y colaboradores [85] re- drían participar en la reparación tisular comiendan: 1) estandarizar los proto- debido a la presencia de citoquinas colos y la preparación del PRP, y eva- derivadas de leucocitos [80], y también luar la eficacia relativa en términos de podrían aumentar el efecto antibacte- velocidad de centrifugación, tiempo rial del PRP, pero al mismo tiempo po- y temperatura; 2) optimizar el núme- drían aumentar la inflamación local e ro de células y alcanzar un contenido impedir la recuperación tisular [2]; asi- plaquetario ideal del PRP; 3) hacer una mismo, existen reportes donde se au- comparación directa con otras técnicas menta la presencia de infecciones bac- terapéuticas; 4) aumentar la calidad de terianas con el uso del PRP en úlceras los ensayos preclínicos sobre la seguri- crónicas [60]. Por otra parte, se debería dad, la eficacia y la prueba de los estu- 434 Volumen 25, Número 1, 2021
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