Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas. Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

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      Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
         Revisión sistemática y clasificación de la evidencia
                     Orthobiologic treatment with platelet-rich plasma.
                      Systematic review and classification of evidence

                                         Gilberto J. Vizcaíno-Salazar1

Resumen. Introducción. El empleo del plasma rico en plaquetas (PRP) o plasma au-
tólogo con una cifra de plaquetas superior a la del plasma basal, ha tomado un auge
notorio para estimular la regeneración tisular en las afecciones musculoesqueléticas
y de tejidos blandos. El objetivo de este estudio fue revisar sistemáticamente la efi-
cacia del tratamiento con PRP en algunas lesiones musculoesqueléticas y de tejidos
blandos en cirugía plástica y maxilofacial, así como en odontología y dermatología,
con su nivel de evidencia y grado de recomendación. Metodología. Se utilizaron
los buscadores PubMed, Google Académico y la Biblioteca Cochrane con termino-
logía MeSH. Se analizaron un total de 44 artículos que cumplieron los criterios de
inclusión y exclusión. Resultados. El análisis de los estudios encontró que el nivel de
evidencia fue de 1 en el 75%, nivel 2 en el 15,9%, nivel 3 en el 6,8%, y nivel 4 en el
2,2%. El grado de recomendación se distribuyó entre bueno y favorable; el 40,9%
de los estudios reflejaron grado A, 50% grado B y 9% grado C. No obstante, el 50%
de los estudios reportaron en sus conclusiones que hay una deficiencia en el dise-
ño metodológico, con inconsistencia en sus resultados. Conclusión. Estos hallazgos
señalan que en la evidencia encontrada se observan resultados contradictorios, la
mayoría de ellos no muestran una prueba firme que apoye el empleo rutinario del
PRP, porque sus diseños y poder estadístico son de baja calidad. Hace falta unificar
criterios y diseños de investigación con evidencia científica altamente recomenda-
ble, para que el uso del PRP como agente ortobiológico en estas patologías, pueda
ser ampliamente aceptado.

Palabras clave: plasma rico en plaquetas, osteoartritis, enfermedades musculoes-
queléticas, cirugía maxilofacial, cirugía plástica, dermatología.

¹ Médico, Especialista en Hematología, PhD en Ciencias Médicas. Profesor Titular e Investigador, Instituto de Investigación,
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador. Instituto de Investigaciones Clínicas
"Doctor Américo Negrette" Facultad de Medicina, Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela. E-mail: gilvizcaino@gmail.com.

Conflicto de interés: el autor declara que no tiene conflicto de interés.
Medicina & Laboratorio 2021;25:419-440. https://doi.org/10.36384/01232576.355.
Recibido el 5 de junio de 2019; aceptado el 21 de septiembre de 2020. Editora Médica Colombiana S.A., 2021©.

     Volumen 25, Número 1, 2021                                                                                        419
Vizcaíno-Salazar GJ

Abstract. Introduction. The use of platelet-rich plasma (PRP), autologous plasma with
a number of platelets higher than that of basal plasma, after having been subjected to
some extraction and concentration process, has taken a noticeable rise to stimulate tis-
sue regeneration in musculoskeletal and soft tissue disorders. The objective of this study
is to systematically review the efficacy of treatment with PRP in some musculoskeletal
and soft tissue injuries, in plastic and maxillofacial surgery, as well as in dentistry and
dermatology, with their level of evidence and grade of recommendation. Methodolo-
gy. The search was performed using MeSH terms in PubMed, Google Scholar and the
Cochrane Library. A total of 44 articles that met the inclusion and exclusion criteria were
analyzed. Results. Analysis of the studies found that the level of evidence was level 1 in
75%, level 2 in 15.9%, level 3 in 6.8%, and level 4 in 2.2%. The grade of recommenda-
tion was distributed between good and favorable; 40.9% reflected grade A, 50% grade
B, and 9% grade C. However, 50% of the studies reported in their conclusions that there
is a deficiency in the methodology, with inconsistency in their results. Conclusion. These
findings indicate that the evidence found shows contradictory results, most of them do
not show a firm proof that supports their routine use, because their designs and statis-
tical power are of low quality. It is necessary to unify criteria and research designs with
highly recommended scientific evidence, so that the use of PRP as an orthobiological
agent in these pathologies could be widely accepted.

Keywords: platelet-rich plasma, osteoarthritis, musculoskeletal diseases, maxillo-
facial surgery, plastic surgery, dermatology.

Introducción                                   así como de otras lesiones osteoarticula-
                                               res, a través del contenido α-granular de
Aunque el papel central de las plaquetas       factores de crecimiento y citoquinas de
está principalmente dirigido a la preven-      las plaquetas, que favorecen el proceso
ción del sangrado, estas contribuyen a         de regeneración y reparación tisular; de
diversos procesos que se extienden más         allí su aplicación como material ortobio-
allá de la hemostasis y la trombosis. Por      lógico (terapia basada en agentes bioló-
ejemplo, las plaquetas pueden estimular        gicos o celulares). El efecto terapéutico
la generación de trombina, además de           se puede lograr si existe un manejo ade-
liberar micropartículas y factores proin-      cuado de la preparación del PRP, desde
flamatorios, antinflamatorios y angiogé-       la toma de la muestra de sangre total, su
nicos en la circulación [1].                   separación por centrifugación, y la ob-
                                               tención de un PRP libre de componentes
El empleo del plasma rico en plaquetas         celulares como glóbulos rojos y leucoci-
(PRP), es decir, plasma autólogo con una       tos; aunque la relevancia de la presencia
cifra de plaquetas superior a la del plas-     o no de estos últimos está en discusión
ma basal, después de haber sido some-          [2]. La secuencia del preparado del PRP
tido a un proceso de extracción y con-         debe ocurrir sin que las plaquetas se ac-
centración, ha tomado un auge notorio          tiven previamente en el medio exterior,
en su uso para estimular la regeneración       lo que haría que se perdiera su efecti-
tisular en las afecciones musculoesque-        vidad en la administración local [3]. No
léticas y de tejidos blandos como cartí-       existe un consenso respecto a la con-
lago, tendones y ligamentos musculares,        centración de plaquetas en el PRP; no

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Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
                                              Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

obstante, se menciona que un aumento            PRP), entre otros [7]. Asimismo, los proce-
entre tres a cinco veces la cuenta plaque-      sos difieren en la eficiencia de captura de
taria basal o al menos una concentración        plaquetas, el método de aislamiento de
de 1.000.000/µL es clínicamente signifi-        las mismas (centrifugación de uno o dos
cativa [4].                                     pasos), la velocidad de centrifugación y
                                                el tipo de sistema y operación del tubo
                                                de recolección [8].
Mecanismo de acción del plasma
rico en plaquetas                               Existen numerosos protocolos y sistemas
                                                semiautomáticos que pueden utilizarse
La activación plaquetaria conduce a la          para obtener el concentrado plaquetario
liberación del 70% del contenido de             en forma de PRP [9], ya sea para ser inyec-
los α-gránulos y gránulos densos en los         tado localmente en el sitio de la lesión, o
primeros 10 minutos, y a la liberación del      para prepararlo como gel plaquetario,
100% a la hora de haberse producido el          lisado plaquetario o factores de creci-
estímulo [5]. Esta degranulación ocasio-        miento aislados para luego ser utilizados
na la liberación del factor de crecimien-       como biomateriales [10]. Usualmente se
to derivado de las plaquetas (PDGF, del         realizan dos extracciones, la primera para
inglés, Platelet Derived Growth Factor),        hematometría con EDTA y la segunda
factor de crecimiento transformante ß           con anticoagulante tipo citrato de so-
(TGF-ß, del inglés, Transforming Growth         dio al 3,8% para separación del PRP de
Factor ß), factor de crecimiento similar        la sangre total, mediante centrifugación
a la insulina (IGF, del inglés, Insulin-like    diferencial “única”, con el objetivo de ob-
Growth Factor), factor de crecimiento           tener LP-PRP al centrifugar la muestra por
epidérmico (EGF, del inglés, Epidermal          5 minutos a 300xg a 12ºC, o mediante
Growth Factor) y del factor de creci-           centrifugación “doble” para obtener LR-
miento del endotelio vascular (VEGF, del        PRP al centrifugar por segunda vez el PRP
inglés, Vascular Endothelial Growth Fac-        por 12 minutos a 800xg a 12ºC; luego el
tor), además de otros factores bioactivos       botón plaquetario se resuspende en 300
como citoquinas, serotonina e histamina.        µL de plasma pobre en plaquetas (PPP)
Estos factores incrementan la síntesis de       autólogo para lograr la concentración ne-
ADN, la quimiotaxis, la angiogénesis y la       cesaria de plaquetas [11]. Generalmente
deposición de colágeno, estimulando             se emplean como agentes activadores
la síntesis de matriz extracelular [6].         plaquetarios el cloruro de calcio (CaCl2)
                                                y la trombina. La concentración óptima
                                                de plaquetas depende de las variaciones
Preparaciones del plasma rico en                individuales y el método de separación
plaquetas                                       utilizado, pero como se mencionó pre-
                                                viamente, se considera que 1.000.000/µL
No existe un consenso general sobre la          es una concentración aceptable (2 a 4 mL
preparación óptima del PRP con respec-          de PRP) [12].
to a la concentración de componentes
sanguíneos, y actualmente están disponi-        Aunque el PRP es utilizado amplia-
bles muchas preparaciones comerciales           mente en la actualidad, su mecanismo
de PRP que difieren en la concentración         de acción y sus efectos no están com-
de plaquetas y leucocitos, como el PRP          pletamente dilucidados. Numerosos
rico en leucocitos (LR-PRP, del inglés, Leu-    estudios presentan resultados contra-
kocyte-Rich PRP) o el PRP pobre en leuco-       dictorios, y los diferentes métodos de
citos (LP-PRP, del inglés, Leukocyte-Poor       preparación, la concentración ideal de

   Volumen 25, Número 1, 2021                                                                421
Vizcaíno-Salazar GJ

plaquetas, la cantidad óptima de facto-      tro de Medicina Basada en la Evidencia
res de crecimiento y los resultados so-      de la Universidad de Oxford (CEBM, del
bre su efectividad, han generado mu-         inglés, Centre for Evidence-Based Me-
cha controversia [13].                       dicine), con sus niveles de evidencia y
                                             grados de recomendación [14,15] (ta-
El objetivo del presente estudio es          bla 1). Los grados de recomendación
revisar sistemáticamente la evidencia        se clasifican según la calidad de la evi-
disponible sobre la eficacia del trata-      dencia en:
miento ortobiológico con PRP en al-
gunas lesiones musculoesqueléticas y         ■  A: Buena. Con resultados reprodu-
de tejidos blandos, en cirugía plástica      cibles a partir de estudios bien dise-
y maxilofacial, así como en dermatolo-       ñados, altamente recomendados y de
gía, con su respectivo nivel de eviden-      significancia estadística.
cia y grado de recomendación.
                                             ■   B: Favorable. La fuerza de la evi-
                                             dencia es limitada por el número, la
Metodología                                  calidad o la solidez de los estudios,
                                             debido a la presencia de sesgo en su
En esta revisión sistemática de tipo na-     diseño.
rrativo se utilizaron como buscadores
de la evidencia científica, PubMedMed-       ■  C: Favorable pero no concluyente.
line (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-       La evidencia es deficiente para evaluar
med/), Google Académico (http://www.         los efectos sobre los resultados, debi-
scholar.google.com) y la Biblioteca          do al número limitado o al bajo poder
Cochrane (http://www.cochrane.org).          estadístico de los estudios, defectos
La terminología utilizada fue la MeSH        importantes en su diseño, alto riesgo
(Medical Subject Heading) con los si-        de sesgo o realización e inconsisten-
guientes términos: “platelet rich plas-      cias en la secuencia de la evidencia.
ma”, usando como conector “and” para
“knee ostheoarthritis”, “musculoskeletal     ■  D: No concluyente. Ni se recomien-
regenerative procedures”, “maxilofa-         da ni se desaprueba.
cial surgery”, “odontology procedures”,
“plastic surgery” and “dermatology”. Se
incluyeron los estudios en humanos           Resultados
comprendidos entre los años 2010 a
2020 de tipo ensayos clínicos, revisio-
nes sistemáticas y metaanálisis, y se ex-    Uso de plasma rico en plaquetas en
cluyeron los duplicados, estudios con        osteoartritis de rodilla
los factores de crecimiento derivados
del PRP, estudios biomecánicos in vitro,     En los estudios seleccionados [16-30]
artículos de revisión narrativa, técnicas    se demostró un efecto beneficioso
quirúrgicas, reportes de casos, cartas al    o superior del PRP al comparar con
editor, los editoriales y las opiniones de   otros tipos de tratamiento como el
expertos. Finalmente, se seleccionaron       ácido hialurónico (AH) (clasificación
un total de 44 artículos que reunieron       nivel 1 en el 87% de los estudios se-
los criterios de inclusión (figura 1).       leccionados); además, se demostró
                                             que con el PRP se obtuvo mejores
Como guía para clasificar los diferentes     resultados en el alivio del dolor, con
estudios clínicos, se empleó la del Cen-     mejoría funcional de rodilla en los

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Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
                                                       Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

Búsqueda inicial                    Plasma rico en plaquetas:
ƒ PubMed                                7.651 resultados
ƒ Google Académico
ƒ Biblioteca Cochrane

 No elegibles por revisión de títulos y         1.547 elegibles
 resúmenes: 6.104                               ƒ 574 PRP + osteoartritis
 ƒ Uso de PRP en otras patologías o             ƒ 59 PRP + lesiones musculoesqueléticas
 combinación de variables no descritas          ƒ 21 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos
                                                ƒ 893 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología

 No elegibles por tipo y diseño del artículo:   200 elegibles
 1.347                                          ƒ 67 PRP + osteoartritis
 ƒ Revisión narrativa                           ƒ 59 PRP + lesiones musculoesqueléticas
 ƒ Reporte de casos                             ƒ 13 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos
 ƒ Editoriales y cartas al editor               ƒ 61 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología
 ƒ Técnicas quirúrgicas
 ƒ Opiniones de expertos
 ƒ Estudios con los factores de crecimiento
 derivados del PRP
 ƒ Estudios biomecánicos in vitro

 No elegibles por revisión de texto             44 elegibles
 completo: 156                                  ƒ 12 PRP + osteoartritis
 ƒ No disponibilidad del texto completo         ƒ 7 PRP + lesiones musculoesqueléticas
 ƒ Carecen de datos relevantes                  ƒ 10 PRP + cirugía maxilofacial y procedimientos odontológicos
                                                ƒ 15 PRP + cirugía plástica, estética y dermatología

                                                                     44 artículos incluidos

Figura 1. Esquema de selección de artículos. PRP: plasma rico en plaquetas.

jóvenes y en casos de bajo grado de                       Uso en lesiones
afectación articular. A pesar de que la                   musculoesqueléticas
mayoría de los estudios tuvo un grado
de recomendación bueno en osteoar-                        Los estudios seleccionados sobre
tritis de rodilla, las guías basadas en la                el uso de PRP en lesiones de tejidos
evidencia de la Academia Americana                        blandos, musculares o ligamentosos
de Cirujanos Ortopédicos (AAOS, del                       [32-41] tuvieron un alto nivel de evi-
inglés, American Association of Ortho-                    dencia; 90% de los reportes mostra-
pedic Surgeons) determinaron que                          ron nivel 1 y un grado de recomenda-
todavía no era posible recomendar a                       ción bueno a favorable. Sin embargo,
favor o en contra de la aplicación de                     el 70% de los estudios concluyeron
PRP o de factores de crecimiento a los                    que no encontraron suficiente eviden-
pacientes con osteoartritis sintomática                   cia que apoye el empleo del PRP en
de rodilla [31] (tabla 2).                                este grupo de lesiones (tabla 3).

    Volumen 25, Número 1, 2021                                                                             423
Vizcaíno-Salazar GJ

 Tabla 1.                    los niveles de evidencia y gr ados de recomendación del Centro de

       Nivel de evidenci a                T ipo de estudio            Grado de recomendación

                                   Revisión sistemática de
                1a                 ensayos clínicos aleatorizados                 A
                                   con homogeneidad

                                   Revisión sistemática con
                                   moderado a alto riesgo
                                   de sesgo. Ensayos clínicos
                1b                                                               A-B
                                   aleatorizados controlados

                                   estrecho

                                   Ensayos clínicos aleatorizados
                1c                 controlados con intervalo de                  A-B

                                   Estudios de cohorte con
                2a                                                                B
                                   homogeneidad

                                   Estudios de cohorte o ensayos
                2b                 clínicos aleatorizados de baja                 B
                                   calidad

                                   Investigación de resultados y
                2c                                                                B
                                   estudios ecológicos

                                   Estudios de casos y controles
                3a                                                               B-C
                                   con homogeneidad

                                   Estudio de casos y controles
                3b                                                               B-C
                                   sin homogeneidad

                                   Series de casos y reportes de
                 4                                                                C
                                   casos

                                   Opinión de expertos sin
                 5                 valoración crítica explícita o                 D

Uso en cirugía maxilofacial y                          rugía oral, especialmente en pacientes
odontología                                            adultos mayores (tabla 4).

La evidencia encontrada en los estu-
dios analizados [42-48] no apoyó el                    Uso en cirugía plástica y
uso de PRP, debido a que la mayoría                    dermatología
de ellos (57%) fueron de nivel de evi-
dencia intermedio a bajo, y el grado de                La tabla 5 muestra que en la literatu-
recomendación fue de favorable a no                    ra seleccionada [49-60], aunque per-
concluyente. A pesar de esto, promi-                   sistieron resultados contradictorios,
soriamente el PRP ha llegado a ser un                  el PRP tuvo un efecto favorable en el
tratamiento coadyuvante en muchos                      tratamiento de heridas y úlceras cróni-
procedimientos odontológicos y de ci-                  cas, al igual que en el tratamiento de la

424                                                                 Volumen 25, Número 1, 2021
Tabla 2. Estudios sobre la utilización del PRP intraarticular en osteoartritis y patologías cartilaginosas de rodilla

                                                                             Nivel de
                                                                            evidencia           Nº de
                                 Autor               Estudio                                                         Seguimiento                                    Conclusiones
                                                                           y grado de         pacientes
                                                                         recomendación

                                                                                                                                                PRP fue mejor que AH en reducción de dolor,
                             Kon et al,        PRP (3 inyecciones)
                                                                               2b-B               150                   6 meses                 También fue mejor en jóvenes con bajo grado de
                             2011 [17]                vs AH
                                                                                                                                                afectación cartilaginosa. En adultos mayores no hubo
                                                                                                                                                diferencias

Volumen 25, Número 1, 2021
                             Sánchez et        PRP (3 inyecciones)                                                                              PRP fue mejor en alivio del dolor, con superioridad no
                                                                               1b-A               176                   6 meses
                             al, 2012 [16]            vs AH

                                                                                                                                                PRP redujo el dolor y mejoró la función articular en
                             Kon et al,
                                               PRP (3 inyecciones )            3 b-C              100                  12 meses                 pacientes jóvenes con bajo grado de degeneración
                             2010 [18]
                                                                                                                                                articular

                                                                                                                                                Falta de estandarización en los protocolos de estudio,
                                                                                                                                                técnica de separación del PRP y valoración de
                             Sheth et al,      PRP vs tratamiento
                                                                               1a-B               416                  24 meses                 resultados. Aunque sugirieron una tendencia favorable
                             2012 [19]        control. Metaanálisis

                                                                                                                                                No hubo diferencias entre los dos tipos de tratamiento,
                             Filardo et al,    PRP (3 inyecciones)                                                                              solo favorable al PRP en degeneración articular de bajo
                                                                               1b-A               109                  12 meses
                             2012 [20]                vs AH                                                                                     grado. No se recomendó el PRP como tratamiento de
                                                                                                                                                primera línea

                             Cerza et al,      PRP (4 inyecciones)
                                                                               1b-A               120                   6 meses
                             2012 [21]                vs AH                                                                                     su uso en grado avanzado de afectación articular

                                                                                                                                                Fue mejor una inyección de PRP pobre en leucocitos
                             Patel et al,     PRP (1-2 inyecciones
                                                                               1b-A               78                    6 meses                 con alta concentración de plaquetas, que dos
                             2013 [22]         vs solución salina)
                                                                                                                                                inyecciones de PRP o placebo con solución salina
                                                                                                                                                                                               Continúa
                                                                                                                                                                                                                Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

425
                                                                                                                                                                                                          Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
PRP vs AH y

426
                             Dai et al,
                                               placebo. Revisión          1a-A             1.069               12 meses               y funcionalidad de la rodilla en comparación con AH y
                             2017 [23]
                                                  sistemática                                                                         placebo

                                                                                                                                      No hubo diferencias en alivio del dolor, pero sí una
                             Cole et al,
                                                  PRP vs AH               1b-B             111                 12 meses               mejoría a favor del PRP en pacientes con OA leve y
                                                                                                                                                                                               Vizcaíno-Salazar GJ

                             2017 [24]
                                                                                                                                      bajo IMC

                                                   PRP vs AH,
                             Shen et al,
                                              esteroides y ozono.         1a-A            1.423                12 meses
                             2017 [25]                                                                                                de la funcionalidad de rodilla
                                              Revisión sistemática

                                                  PRP vs AH y
                             Laudy et al,                                                                                             El PRP fue superior al AH y al placebo, pero todos los
                                               placebo. Revisión          1b-B             1.110               6 meses
                             2015 [26]                                                                                                ensayos tenían alto riesgo de sesgo
                                                  sistemática

                             Filardo et al,
                                                  PRP vs AH               1b-B             443                 12 meses               PRP no demostró superioridad clínica sobre AH
                             2015 [27]

                             Duymus et al,
                                              PRP vs AH y ozono           1b-B             102                 12 meses
                             2018 [28]                                                                                                del dolor

                                                                                                                                      Ambos tratamientos demostraron ser efectivos en
                             Di Martino et
                                                  PRP vs AH               1b-A             192                  5 años                la mejoría del estado funcional de la rodilla. PRP no
                             al, 2019 [29]
                                                                                                                                      probó superioridad sobre AH

                                                 PRP vs AH.
                             Han et al,                                                                                               En términos de alivio prolongado y mejoría funcional,
                                                 Metaanálisis             1a-A             1.314               12 meses
                             2019 [30]                                                                                                PRP fue más efectivo que AH

                             PRP: plasma rico en plaquetas; AH: ácido hialurónico; OA: osteoartritis; IMC: índice de masa corporal.

Volumen 25, Número 1, 2021
Tabla 3. Estudios sobre el uso del PRP en lesiones musculoesqueléticas y ligamentosas

                                                                          Nivel de
                                                                         evidencia      Nº de
                                Autor               Estudio                                               Seguimiento                       C onclusiones
                                                                        y grado de    pacientes
                                                                      recomendación

                                               PRP en lesiones
                             Reurink et al,   musculares agudas
                             2014 [32]                                    1b-A             80                6 meses
                                                 vs placebo                                                             placebo

                                                 PRP (matriz de

Volumen 25, Número 1, 2021
                             Castricini et                                                                              No hubo diferencias entre los grupos en relación a la
                                                                          1b-A             88               16 meses
                             al, 2011 [33]    sin PRP en lesión del                                                     reparación del manguito rotador
                                                manguito rotador

                                               PRP vs placebo en
                             de Jonge et
                                                tendinopatía de           1b-A              54                1 año     No se demostró superioridad clínica del PRP
                             al, 2011 [34]
                                                Aquiles crónica

                                                    PRP con
                                                rehabilitación vs
                             Hamid et al,
                                                 rehabilitación           1b-A              28
                             2014 [35]                                                                                  recibió PRP
                                                sola en lesiones
                                                  musculares

                                               Metaanálisis sobre
                                                 utilización del
                             Moraes et al,
                                                PRP en lesiones           1a-A           1.088               Variable   apoyar el uso del PRP, y una necesidad de estandarizar
                             2014 [36]
                                              musculoesqueléticas                                                       los métodos de preparación de este
                                              y de tejidos blandos

                                              PRP (gel) vs no PRP
                                                                                                                        La aplicación de PRP en gel no aceleró la recuperación,
                             Jo et al,        como grupo control
                                                                          2b-B             42               16 meses    dolor, movimiento, fuerza ni funcionabilidad del
                             2011 [37]         en reparación del
                                                                                                                        manguito rotador
                                               manguito rotador

                                                                                                                                                                       Continúa
                                                                                                                                                                                        Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

427
                                                                                                                                                                                  Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
PRP (rico en

428
                                                 leucocitos) vs
                             de Voos et
                                                solución salina            1b-A              54      2 a 10 meses
                             al, 2010 [38]
                                               en tendinosis de
                                                    Aquiles
                                                                                                                                                                                 Vizcaíno-Salazar GJ

                                                  PRP (rico en
                             Peerbooms           leucocitos) vs
                                                                                                                    Hubo un efecto superior del PRP sobre los esteroides
                             et al, 2010     corticoesteroides en          1b-A             100         12 meses
                                                                                                                    después de 6 meses
                             [39]            epicondilosis crónica
                                                     lateral

                                                    PRP vs
                             Krohg et al,      corticosteroides
                                                                           1b-A              60          6 meses    Los resultados fueron no concluyentes
                             2013 [40]           vs salina en
                                             epicondilitis crónica

                                                                                                                    Las inyecciones de PRP no confirmaron un efecto
                                                                                                                    beneficioso en términos de dolor, actividad o recurrencia.
                             Grassi et al,     PRP vs placebo.                                                      Hubo un alto riesgo de sesgo por heterogeneidad en los
                                                                           1a-B             374         Variable
                             2018 [41]       Revisión sistemática                                                   hallazgos y en el tamaño muestral

                             PRP: plasma rico en plaquetas.

                             Tabla 4. Utilización del PRP en cirugía maxilofacial y odontología

                                                                         Nivel de
                                                                        evidencia          Nº de
                                 Autor             Estudio                                            Seguimiento                        C onclusiones
                                                                       y grado de        pacientes
                                                                     recomendación

                                                   PRP (gel
                                                                                                                    El uso de PRP combinado con material autólogo de
                             Forni et al,      plaquetario) en
                                                                           3b-C             133          6 años     hueso mejoró la regeneración ósea y pareció reducir
                             2013 [42]          cirugía dental
                                                                                                                    la necesidad de injerto óseo
                                                 regenerativa

Volumen 25, Número 1, 2021
                                                                                                                                                                      Continúa
PRP en combinación con
                             Inchingolo            material óseo                                   Hubo mejoría significativa en el proceso de
                             et al, 2012        autólogo o material    2b-B   127     6 meses      rehabilitación post-implante demostrada
                             [43]               óseo inorgánico vs                                 radiológicamente en el grupo PRP
                                                      no PRP

                                                 PRP asociado a
                                                injerto de hues o                                  Se concluyó que no hubo suficiente evidencia,
                                 et al,        y otros materiales                                  por resultados contradictorios, para establecer
                                                                       1a-A   803     Variable
                             2013 [44]              orgánicos e                                    conclusiones definitivas sobre el beneficio del PRP
                                                   inorgánicos.
                                              Revisión sistemática

Volumen 25, Número 1, 2021
                             Badr et al,       PRP + injerto de                                    No se observó un efecto clínico apreciable con el
                                              hueso en implantes       2b-B   22
                             2010 [45]                                                             empleo de la mezcla de PRP + injerto óseo

                                                    PRP en
                             Alissa et al,                                                         No hubo datos suficientes para respaldar el uso del
                                                 regeneración          2b-B   23      3 meses
                             2010 [46]                                                             PRP como promotor de regeneración ósea alveolar
                                                    alveolar

                                                   PRP como
                                                coadyuvante de                                     La evidencia fue de baja calidad. En los estudios
                             Franchini et
                                                otros materiales       1b-B   903   2 a 48 meses   limitados a defectos periodontales, el PRP fue
                             al, 2019 [47]
                                                odontológicos.                                     ligeramente más efectivo que en estudios sin PRP
                                              Revisión sistemática

                                                                                                   La baja calidad y alta heterogeneidad entre los
                             Roselló et al,      PRP. Revisión
                                                                       1b-B   547     Variable
                             2015 [48]            sistemática
                                                                                                   periodontal

                             PRP: plasma rico en plaquetas.
                                                                                                                                                               Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

429
                                                                                                                                                         Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
Tabla 5. Uso del PRP en cirugía plástica, estética y dermatología

430
                                                                          Nivel de
                                                                         evidencia           Nº de
                                 Autor              Estudio                                              Seguimiento                           C onclusiones
                                                                        y grado de         pacientes
                                                                      recomendación
                                                                                                                                                                                       Vizcaíno-Salazar GJ

                                                                                                                          El PRP en lesiones cutáneas mostró curación completa
                                                  PRP (gel) en
                                                                                                                          y/o parcial de úlceras crónicas en comparación con las
                             Carter et al,       ulceraciones.
                                                                            1a-B             33.320         Variable      agudas y con el control. El metaanálisis de los estudios
                             2011 [49]        Revisión sistemática
                                                                                                                          de heridas crónicas reveló que la terapia con PRP
                                                y metaanálisis

                                                  PRP (gel) en
                             de León et al,                                                 200 (285                      Se concluyó que las úlceras recalcitrantes pudieran verse
                                                  ulceraciones              3b-C                          2,2 semanas
                             2011 [50]                                                      úlceras)
                                                    crónicas

                             Saad et al,         PRP vs PPP en
                                                                            2b-B                  24
                             2011 [51]         úlceras diabéticas

                             Martínez-           PRP en úlceras                                                           No existió evidencia para sugerir que el PRP autólogo
                             Zapata et al,     crónicas. Revisión           1a-A                 325     8 a 40 semanas   sea de valor en el tratamiento de úlceras crónicas. Baja
                             2012 [52]            sistemática                                                             calidad de la evidencia

                                                      PRP en                                                              Las inyecciones de PRP son seguras y pueden ser
                             Maisel-
                                               envejecimiento de                                                          moderadamente beneficiosas para la piel envejecida. Se
                             Campbell et                                    1b-B                 480     4 a 52 semanas
                                                la piel. Revisión                                                         necesitan más ensayos de alta calidad para optimizar los
                             al, 2020 [53]
                                                   sistemática                                                            regímenes de tratamiento

                                                                                                                          Hubo falta de evidencia sobre las aplicaciones clínicas

                                                                                                                          controlados de alta calidad y al hecho de que todavía
                                               PRP autólogo en                                                            no se había formulado un protocolo estándar para el
                             Sommeling et
                                                cirugía plástica.           1b-B                 4.906      Variable
                             al, 2013 [54]
                                              Revisión sistemática                                                        concentración plaquetaria, lo cual habría servido para la
                                                                                                                          fabricación de un grupo más homogéneo de preparados

Volumen 25, Número 1, 2021
                                                                                                                                                                            Continúa
PRP activado
                             Cervelli et al,       en inyección                                                          PRP estimuló el crecimiento capilar y engrosamiento de
                                                                         4-C             10         6 semanas a 1 año
                             2014 [55]           intradérmica en                                                         la dermis
                                                     alopecia

                                                                                                                         Artículos sobre envejecimiento, alopecia, cirugía
                             Frautschi et         PRP. Revisión                           38                             estética-facial, y lipoplastia. Hubo falta de consistencia
                                                                        1b-B                         No reportaron
                             al, 2017 [56]         sistemática                        artículos                          en la preparación del PRP, composición y activación.

                                                                                                                         El uso de inyecciones del PRP en pacientes con alopecia
                                                                                                                         androgénica, pareció ser efectiva para promover el
                             Picard et al,      PRP en alopecia.

Volumen 25, Número 1, 2021
                                                                        1b-B             774            Variable         crecimiento del cabello perdido; los efectos parecían
                             2017 [57]         Revisión sistemática
                                                                                                                         ser graduales. No se informaron efectos secundarios
                                                                                                                         importantes

                                                                                                                         El PRP redujo significativamente el tiempo de recuperación
                             Willemsen et         PRP en cirugía                                                         postoperatoria, pero no se observó mejoría del paciente
                                                                        1b-B              25            12 meses
                             al, 2018 [58]      facial y lipoplastia                                                     en cuanto a la elasticidad de la piel, el pliegue nasolabial
                                                                                                                         o en la satisfacción del paciente

                                                                                                                         La evidencia en este estudio estuvo limitada por la falta
                                                                                                                         de un nivel 1 de alta calidad. Los estudios existentes fueron
                                               PRP e injerto graso
                                                                                                                         series de casos pequeños o ensayos mal informados, que
                             Smith et al,      en tratamiento de                                  7,5 semanas promedio
                                                                        1b-B              64                             a menudo se encontraron con un alto riesgo de sesgo.
                             2018 [59]          úlceras. Revisión
                                                                                                                         No hubo datos comparativos para evaluar los resultados
                                                   sistemática
                                                                                                                         del tratamiento con PRP e injerto graso en úlceras, contra
                                                                                                                         tratamientos estándares actuales

                                                                                                                         La aplicación tópica de gel del PRP autólogo en úlceras
                                                                                                                         en las piernas de diversas etiologías, mostró resultados
                             Rainys et al,
                                                PRP gel vs no PRP       2a-B              69           14 semanas
                             2019 [60]                                                                                   indujo la formación de tejido de granulación. Sin
                                                                                                                         embargo,se asoció con una contaminación
                                                                                                                         microbiológica de heridas más frecuente

                             PRP: plasma rico en plaquetas; PPP: plasma pobre en plaquetas.
                                                                                                                                                                                               Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

431
                                                                                                                                                                                         Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
Vizcaíno-Salazar GJ

alopecia y rejuvenecimiento de la piel;              cular, en osteoartritis y en patologías
sin embargo, aunque el 58% de los                    cartilaginosas de rodilla, así como de
estudios fueron de nivel de evidencia                la funcionabilidad articular y la dismi-
alto (revisiones sistemáticas y estudios             nución de la inflamación y el dolor, es-
aleatorizados), en sus conclusiones                  pecialmente en personas menores de
presentaron diseños de investigación                 60 años. Los hallazgos sugieren que el
con muy bajo poder estadístico y gra-                PRP es un tratamiento promisorio para
do de recomendación.                                 lesiones cartilaginosas por tres razo-
                                                     nes fisiológicas: en primer lugar, el PRP
                                                     posee propiedades anabólicas sobre
Discusión                                            los condrocitos, lo que resulta en un
                                                     incremento en la proliferación celular;
En el análisis global de los estudios in-            en segundo lugar, puede actuar como
cluidos en esta revisión sistemática, el             plataforma para rellenar defectos y au-
nivel de evidencia fue mayoritariamen-               mentar la regeneración del cartílago;
te bueno, aportado principalmente por                y, en tercer lugar, tiene el potencial
el análisis de revisiones sistemáticas               para inhibir la inflamación y aliviar los
(75% nivel 1, 15,9% nivel 2, 6,8% nivel              síntomas con un patrón de seguridad
3, y 2,2% nivel 4). El grado de recomen-             aceptable [61], pero no existen todavía
dación estuvo entre bueno y favorable                conclusiones definitivas sobre su efec-
(40,9% grado A, 50% grado B y 9% gra-                to, debido a la heterogeneidad de los
do C) (tabla 6). No obstante, el 50% de              estudios. La literatura existente sobre
los estudios reportaron individualmen-               la eficacia del PRP en indicaciones or-
te en su conclusión que hay una defi-                topédicas se complica por la falta de
ciencia en el diseño, escaso número de               estandarización de los protocolos de
pacientes, presencia de alto riesgo de               estudio, técnicas de separación de pla-
sesgo y, por consiguiente, resultados                quetas y por los resultados obtenidos.
no consistentes para apoyar firmemen-                La tendencia actual de la evidencia
te el uso del PRP como terapia regular               encontrada es no recomendar la apli-
o coadyuvante en estas patologías.                   cación del PRP como tratamiento de
                                                     primera línea. Se necesitarían estudios
Los estudios analizados concuerdan                   con un mejor diseño y mayor calidad
en el reporte de mejoría en los pri-                 para establecer una conducta apropia-
meros estadios de degeneración arti-                 da, y que los pacientes puedan bene-

 Tabla 6. Nivel de evidencia y grado de recomendación de los artículos revisados

                                                         Grado de
   Nivel de evidencia             n (%)                                             n (%)
                                                      recomendación

             1                   33 (75)                     A                     18 (40,9)

             2                   7 (15,9)                    B                     22 (50)

             3                   3 (6,8)                     C                       4 (9)

             4                   1 (2,2)                     D                        0

          Total                 44 (100)                   Total                   44 (100)

432                                                                 Volumen 25, Número 1, 2021
Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
                                           Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

ficiarse con su administración como          to para las lesiones de tejidos blandos
alternativa terapéutica [62-64].             [19].

El uso del PRP en lesiones muscu-            En cirugía maxilofacial y odontología,
loesqueléticas en atletas ha creado          el PRP aparentemente produce bue-
un mercado lucrativo y ha disparado          nos resultados cuando se emplea aso-
su aplicación sin estudios seriamente        ciado con otros materiales como hue-
diseñados [65]. Una revisión realizada       so autólogo, aloinjerto óseo liofilizado
sobre el efecto de concentrados pla-         (FDBA, del inglés, Freeze-Dried Bone
quetarios en el proceso de reconstruc-       Allograft), mineral de hueso poroso
ción de ruptura del ligamento anterior       bovino (BPBM, del inglés, Bovine Po-
cruzado, concluye que la adición de          rous Bone Mineral), fosfato ß-tricálcico
concentrados plaquetarios puede te-          (ß-TCP), hidroxiapatita (HA), titanio (Ti),
ner un efecto beneficioso, acelerando        coral natural, esponja de colágeno, he-
la repoblación y remodelación del in-        mihidrato de sulfato de calcio de grado
jerto; sin embargo, la evidencia actual      médico (MGCSH, del inglés, Medical
muestra solo un efecto limitado de los       Grade Calcium Sulfate Hemihydrate),
concentrados plaquetarios y no repor-        y vidrio bioactivo (BG, del inglés, Bio-
ta diferencias significativas en los re-     active Glass). Debido al diseño defi-
sultados con respecto a otros estudios       ciente de los estudios individuales, su
clínicos [66]. El papel potencial del PRP    uso debe considerarse con precaución
en la curación de las lesiones muscu-        [43,70-75]. En general, el PRP en sus
loesqueléticas es una meta interesante,      diferentes preparaciones no aportó su-
que eventualmente puede conducir a           ficientes ventajas estratégicas que justi-
terapias superiores, pero se debe tener      fiquen su uso en la práctica diaria [69].
precaución hasta que se establezca la
evidencia clínica adecuada [67]. Algu-       Recientemente, el PRP ha llamado la
nas consideraciones sobre el uso en la       atención de los dermatólogos por el
regeneración del tejido muscular, su-        contenido de factores de crecimiento
gieren que el PRP no debería emplear-        en los α-gránulos plaquetarios, en rela-
se en las primeras 24 horas de la lesión,    ción con el tratamiento de las arrugas
siendo más efectivo en la fase regene-       de la piel y rejuvenecimiento dermato-
rativa [68].                                 lógico. Sin embargo, muchos informes
                                             son anecdóticos y pocos incluyen con-
A pesar de que muchos de los estu-           troles para determinar definitivamente
dios analizados mostraron un efecto          el efecto del PRP en cirugía plástica y
potencial positivo del PRP en el trata-      dermatología [76]. Además, poco se
miento de enfermedades musculoes-            sabe sobre los efectos del PRP en la
queléticas, hay una escasez de ensayos       remodelación de la matriz extracelular
controlados aleatorizados humanos            o en la activación de fibroblastos [77],
para proporcionar evidencia de nivel         asociado a que en la revisión de la li-
1 para la eficacia de esta intervención.     teratura se muestran pocos estudios
De hecho, la mayoría de los estudios         que llenan el rigor científico, especial-
en humanos son series de casos o es-         mente en úlceras crónicas de pacientes
tudios retrospectivos, sin un grupo de       con diabetes [78]; aunque la Sociedad
control, además de tener poco número         Americana de Cirujanos Plásticos re-
de pacientes [69]. Como consecuencia,        portó que el PRP puede promover la
existe incertidumbre acerca de su uso        curación de las úlceras de pie diabé-
clínico como modalidad de tratamien-         ticas crónicas neuropáticas, cuando se

   Volumen 25, Número 1, 2021                                                             433
Vizcaíno-Salazar GJ

combina con prácticas básicas en el          definir si la aplicación de activadores
cuidado de las mismas [79], y otros tra-     como CaCl2 solo o en combinación con
bajos han reportado beneficios sobre         la trombina u otros agentes agonistas
el uso del PRP en gel en úlceras cróni-      plaquetarios como el colágeno, ten-
cas recalcitrantes [80]. La organización     drían el mismo efecto en la liberación
NICE (del inglés, National Institute for     de los factores de crecimiento, la con-
Health and Care Excellence) también          centración de los mismos y la duración
se ha pronunciado a través de su co-         del tiempo entre su activación y admi-
mité de expertos en relación al uso          nistración. Igual controversia ocurre
del PRP, cuyas recomendaciones en            con el uso de anestesia o no durante el
osteoartritis de rodilla, tendinopatías y    procedimiento [84].
úlceras en pie de diabéticos no avalan
el uso rutinario del PRP o de factores       Como limitaciones de esta revisión
de crecimiento plaquetarios [81,82].         sistemática tenemos que solo se anali-
                                             zó un período de 10 años, por lo que
Tras el análisis detallado de la literatu-   pueden haberse omitido estudios que
ra disponible, parece lógico esperar         complementarían este trabajo. Existe
un futuro próspero para el uso del PRP       una franca heterogeneidad en el di-
en el campo de la cirugía plástica y re-     seño de los estudios, en el método de
constructiva; sin embargo, la adopción       procesamiento y en la aplicación del
generalizada del mismo requerirá de          PRP; la mayoría de los estudios fueron
métodos estandarizados claramente            de escasos pacientes y las revisiones
definidos para su preparación, y estu-       sistemáticas analizadas incluyeron es-
dios completos adicionales que de-           tudios donde predominó un alto ries-
muestren resultados estadísticamente         go de sesgo, por lo que no permitieron
confiables, clínicamente relevantes y        conclusiones firmes.
reproducibles que puedan confirmar el
alto potencial de eficacia de este pro-      En conclusión, son muchos los inte-
ducto sanguíneo [83].                        rrogantes sobre el empleo del PRP y
                                             su efectividad en la regeneración tisu-
Existe mucha controversia sobre la           lar, por lo que se requieren argumen-
influencia de los leucocitos en el PRP,      tos válidos para que su aplicación sea
acerca de si el contenido leucocitario       aceptada como tratamiento amplia-
rinde mayor o menor beneficio como           mente recomendado. Se necesita ma-
agente coadyuvante. Algunos autores          yor investigación, y unificar los criterios
reportan que el PRP libre de leucocitos      y diseños de los estudios sobre el uso
(LP-PRP) es mejor que el PRP rico en         del PRP como agente ortobiológico.
ellos (LR-PRP), ya que estos últimos po-     Salamanna y colaboradores [85] re-
drían participar en la reparación tisular    comiendan: 1) estandarizar los proto-
debido a la presencia de citoquinas          colos y la preparación del PRP, y eva-
derivadas de leucocitos [80], y también      luar la eficacia relativa en términos de
podrían aumentar el efecto antibacte-        velocidad de centrifugación, tiempo
rial del PRP, pero al mismo tiempo po-       y temperatura; 2) optimizar el núme-
drían aumentar la inflamación local e        ro de células y alcanzar un contenido
impedir la recuperación tisular [2]; asi-    plaquetario ideal del PRP; 3) hacer una
mismo, existen reportes donde se au-         comparación directa con otras técnicas
menta la presencia de infecciones bac-       terapéuticas; 4) aumentar la calidad de
terianas con el uso del PRP en úlceras       los ensayos preclínicos sobre la seguri-
crónicas [60]. Por otra parte, se debería    dad, la eficacia y la prueba de los estu-

434                                                       Volumen 25, Número 1, 2021
Tratamiento ortobiológico con plasma rico en plaquetas.
                                                           Revisión sistemática y clasificación de la evidencia

dios conceptuales; y, 5) aclarar el papel                         se of two commercial platelet-rich plasma
de las características del paciente y de                          systems in healthy rabbit tendons. Am J
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