SARS-COV-2 Y ANIMALES DOMÉSTICOS - COLVEMA
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CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID SARS-CoV-2 y animales domésticos 1. Implicación animal en la aparición de SARS-CoV-2 Actualmente, los datos disponibles sobre el origen o la vía de transmisión al humano del virus SARS-CoV-2 son relativamente escasos e inciertos si bien se especula sobre un posible origen animal. Algunos estudios genéticos han demostrado una homología del 96,2% entre este virus y otro betacoronavirus hallado en poblaciones de murciélago de herradura (Rhinolophus affinis)(Zhou et al. 2020). Diferentes estudios internacionales barajan la posibilidad de que en el paso de los murciélagos a los humanos pudiera estar implicado un huésped intermediario (Guo et al. 2020). Según explica el Dr. Brussow, en el caso de que el origen de esta pandemia fuera el mercado húmedo de Wuhan, los murciélagos estaban hibernando en noviembre (momento en el que se especula que comenzó la transmisión de este virus) y, por tanto, no estaban a la venta en dicho mercado. Esto sugiere que un hospedador animal intermediario podría haber jugado un papel en la transmisión a los humanos (Brussow 2020). Las secuencias proteicas y el análisis filogenético del enzima de conversión de la angiotensina-2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme 2) – principal candidato como receptor de SARS-CoV-2 en humanos han puesto de manifiesto que hospedares intermedios como tortugas, pangolín o serpientes podrían estar involucrados (Liu et al. 2020) aunque diferentes autores ponen en duda el papel epidemiológico de estas especies (Li et al. 2020). No obstante, se ha de considerar que esta es una de las hipótesis que se manejan actualmente sobre el origen de este virus, aunque no la única. En cualquier caso, es importante tener en cuenta algunas opiniones que piden precaución a la hora de interpretar estos datos genéticos. El Prof. Brownlie del Royal Veterinary College recuerda que es necesario cumplir los postulados de Koch para declarar que un animal es un reservorio de un virus ya que la similitud genética entre virus o receptores celulares no es una prueba de causa suficiente (Brownlie 2020). Conocer el papel de los animales en la aparición de este virus así como la susceptibilidad de los animales a padecer COVID-19 o poder transmitir SARS-CoV-2 es esencial por varias razones. En primer lugar, permitirá entender mejor cómo se ha generado la actual pandemia lo que resulta imprescindible para adoptar medidas adecuadas que prevengan la aparición de patologías similares en el futuro. En segundo lugar, permitirá identificar – si existen- potenciales reservorios animales que puedan jugar un papel Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 1 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID epidemiológico en el mantenimiento/transmisión de COVID-19. Y, por último, conocer la susceptibilidad animal a este virus permitirá establecer modelos animales para el estudio de importantes aspectos de COVID-19. La implementación de modelos animales para investigar aspectos como epidemiología, fármacos, vacunas, etc. de COVID-19 está siendo complicada usando modelos clásicos. Por ejemplo, el ratón parece resistente a la infección y en macaco Rhesus se está consiguiendo reproducir una enfermedad leve (Callaway 2020a). Recientemente, se ha descrito el modelo en hámster (Chan et al. 2020) o ratones modificados genéticamente (Callaway 2020b) como candidatos para estudios de transmisión, patogénesis, tratamiento y vacunación frente a SARS-CoV-2. En cualquier caso, a día de hoy se considera que no hay evidencia científica suficiente para identificar el origen y vía de transmisión original de SARS-CoV-2 desde la fuente animal (si existe) al humano (OIE 2020b). El papel epidemiológico de los animales domésticos en COVID-19 Desafortunadamente, la información a este respecto es muy escasa. A día de hoy las declaraciones de importantes instituciones como la OIE respecto al papel epidemiológico de las mascotas en la enfermedad COVID-19 versan sobre que, hasta la fecha, no existen suficientes evidencias científicas sobre que los animales domésticos pudieran transmitir SARS-CoV-2. En las últimas semanas, la situación epidemiológica de COVID-19 ha cambiado de una manera explosiva extendiéndose ampliamente por todo el mundo. Esto ha hecho que la OIE declare que pudiera existir una posibilidad de que algunos animales puedan infectarse al estar en estrecho contacto con humanos infectados por SARS-Cov-2 si bien se incide nuevamente que no hay evidencias que sustenten un papel de las mascotas infectadas por humanos en la diseminación de COVID-19 (OIE 2020b). Estudios teóricos basados en las secuencias y estructura del enzima de conversión de la angiotensina-2 (ACE2, angiotensin-converting enzyme 2) – principal candidato como receptor de SARS-CoV-2 en humanos (Wan et al. 2020) – sugieren que potencialmente los receptores de animales de compañía y otros animales domésticos podrían reconocer este virus sugiriendo una potencial transmisión interespecie (Li, Qiao, and Zhang 2020). Recientes ensayos experimentales con diferentes especies animales (hurones, gatos, perros, cerdos, pollos y patos) han evaluado su susceptibilidad a la infección por SARS- Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 2 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID CoV-2 (Jianzhong Shi 2020). Los gatos y los hurones resultaron ser las especies animales más susceptibles a la infección. En el caso de los hurones, SARS-CoV-2 era capaz de replicarse en el tracto respiratorio superior sin causar signos de enfermedad grave/muerte. Se obtuvieron resultados similares en gatos donde también se demostró la transmisión de virus entre gatos a través de gotas de la respiración. Por el contrario, los perros mostraron baja susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 y los cerdos, patos y pollos no mostraron susceptibilidad a este virus (Jianzhong Shi 2020). Estos resultados se han de interpretar con precaución ya que los resultados no han sido revisados científicamente por lo que la validez de los mismos no ha sido respaldada aún por especialistas en la materia. La validez de los hurones como modelos experimentales para el estudio de COVID-19 ya ha sido demostrada (Young-Il Kim 2020). Los datos recogidos en bibliografía hasta la actualidad se recogen en la Tabla 1. El elemento común en todos los casos es que todos los animales detectados vivían en estrecho contacto con personas infectadas por SARS-CoV-2. El 13 de marzo de 2020 la empresa IDEXX manifestó que durante la validación de su test PCR para la detección de SARS-CoV-2 en animales probó más de 4000 de muestras de perros, gatos y caballos procedentes de EE.UU. y Corea del Sur (incluyendo áreas con un alto porcentaje de personas COVID-19 positivas) y no ha obtenido resultados positivos hasta la fecha. En China, se han analizado animales de granjas de piel (zorros, visón, tanuqui) mediante RT- PCT resultando todos negativos (OIE 2020a). Así mismo, el Delegado de la OIE en China declaró a principio de febrero de este año que China Animal Health Epidemiology Center (CAHEC) (China) había llevado a cabo análisis de SARS-CoV-2 en muestras de cerdos, aves de corral y perros tomadas en 2019 no detectando ningún positivo (OIE 2020b). También se ha especulado sobre el posible papel de los animales como ‘vectores mecánicos’ de este virus a través del pelo, la piel o las patas tras entrar en contacto con excretores (p.e. al ser acariciados por una persona COVID-19 positiva), sin embargo, no se han encontrado estudios específicos al respecto (O’Connor AM. 2020). Hasta donde ha podido llegar esta revisión, no hay casos descritos de transmisión de animales de compañía a humanos hasta la fecha. El 2 de marzo de 2020 se publicó el 2ND CALL OF OIE INFORMAL ADVISORY GROUP ON HUMAN COVID-19 AND ANIMALS en que se consideraba que hasta que no haya pruebas de transmisión de la infección Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 3 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID COVID-19 de un animal a otro, es altamente recomendable mantener aislados animales positivos de otros animales no expuestos. También es recomendable restringir el contacto con animales de personas infectadas por SARS-CoV-2. En el paquete de sugerencias que la OIE y otras agencias internacionales incluyeron en la primera reunión sobre Animal and environmental investigations to identify the zoonotic source of the COVID-19 Virus celebrada el 31 de enero de 2020 se apostaba por invertir esfuerzos en investigar: • Possible role of livestock: As well as assessing the possible role of other types of animal (wildlife, stray animals), it will be important to consider the possible role of livestock, including the possibility for them to become infected by humans • Possible role of companion animals in epidemiology of human disease Assess the potential role of pets and companion animals in the epidemiology of the disease in countries affected with human cases. Consider investigations/sampling of pets of humans suspected or confirmed with disease. Uno de las debilidades que se han detectado en este punto es la ausencia de un criterio o definición de caso para reportar los casos de animales a la OIE (OIE 2020a). Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 4 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID Tabla 1. Resumen de casos positivos/dudosos declarados a SARS-CoV-2 en animales domésticos en el mundo (actualización 31/03/2020). Hospedador Localización Fecha Muestras Prueba y resultados Observaciones geográfica analizadas Caso perro Hong Kong 28/02/2020 Orales y nasales RT-PCR Cultivo negativo. 1* Positivo débil Animal de 17 años que no presentaba (Ct>30) sintomatología. (5 pruebas en 2 semanas). Fallecido el 16/03/2020 por causas desconocidas Seropositivo. Caso perro Hong Kong 19/03/2020 Hisopos nasales y PCR. Animal de 2 años. 2* rectales Positivo Sin síntomas de enfermedad. Sin información sobre cultivo o serología. Caso 17 perros y Hong Kong 25/03/2020 No especificado RT-PCR No se aportan datos sobre los animales 3* 8 gatos 2 perros fueron positivos. Caso gato Bélgica 27/03/2020 Vómito y heces** RT-PCR y secuenciación. Animal con síntomas (respiratorios y digestivos). 4* Muestras positivas. No realizado test de Ac específicos. Caso gato Hong Kong 31/03/2020 Orales, nasales y No especificado. Sin signos de enfermedad 5* rectales Positivo *Dueño COVID-19 positivo **Muestras tomadas del ambiente, no directamente del animal. Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 5 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID Referencias Brownlie, J. 2020. 'Conclusive proof needed for animal virus reservoirs', Vet Rec, 186: 354. Brussow, H. 2020. 'The Novel Coronavirus - A Snapshot of Current Knowledge', Microb Biotechnol. Callaway, E. 2020a. 'MONKEYS AND MICE ENLISTED TO FIGHT CORONAVIRUS', Nature, 579. Callaway, E. 2020b. 'Labs rush to study coronavirus in transgenic animals - some are in short supply', Nature, 579: 183. Chan, J. F., A. J. Zhang, S. Yuan, V. K. Poon, C. C. Chan, A. C. Lee, W. M. Chan, Z. Fan, H. W. Tsoi, L. Wen, R. Liang, J. Cao, Y. Chen, K. Tang, C. Luo, J. P. Cai, K. H. Kok, H. Chu, K. H. Chan, S. Sridhar, Z. Chen, H. Chen, K. K. To, and K. Y. Yuen. 2020. 'Simulation of the clinical and pathological manifestations of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in golden Syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and transmissibility', Clin Infect Dis. Guo, Y. R., Q. D. Cao, Z. S. Hong, Y. Y. Tan, S. D. Chen, H. J. Jin, K. S. Tan, D. Y. Wang, and Y. Yan. 2020. 'The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status', Mil Med Res, 7: 11. Jianzhong Shi, Zhiyuan Wen, Gongxun Zhong, Huanliang Yang, Chong Wang, Renqiang Liu, Xijun He, Lei Shuai, Ziruo Sun, Yubo Zhao, Libin Liang, Pengfei Cui, Jinliang Wang, Xianfeng Zhang, Yuntao Guan, Hualan Chen, and Zhigao Bu. 2020. 'Susceptibility of ferrets, cats, dogs, and different domestic animals to SARS- coronavirus-2', preprint. Li, R., S. Qiao, and G. Zhang. 2020. 'Analysis of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) from different species sheds some light on cross-species receptor usage of a novel coronavirus 2019-nCoV', J Infect, 80: 469-96. Li, X., J. Zai, Q. Zhao, Q. Nie, Y. Li, B. T. Foley, and A. Chaillon. 2020. 'Evolutionary history, potential intermediate animal host, and cross-species analyses of SARS-CoV-2', J Med Virol. Liu, Z., X. Xiao, X. Wei, J. Li, J. Yang, H. Tan, J. Zhu, Q. Zhang, J. Wu, and L. Liu. 2020. 'Composition and divergence of coronavirus spike proteins and host ACE2 receptors predict potential intermediate hosts of SARS-CoV-2', J Med Virol. O’Connor AM., Totton SC., Sargeant, JM. 2020. 'A rapid review of evidence of infection of pets and livestock with human associated coronavirus diseases, SARS, MERS, and COVID-19, and evidence of the fomite potential of pets and livestock', Systematic reviews for animals and food. OIE. 2020a. '4TH CALL OIE ADVISORY GROUP ON COVID-19 AND ANIMALS 31/03/2020'. ———. 2020b. 'Questions and Answers on the 2019 Coronavirus Disease (COVID-19) update 01/04/2020'. Wan, Y., J. Shang, R. Graham, R. S. Baric, and F. Li. 2020. 'Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: an Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus', J Virol, 94. Young-Il Kim, Seong-Gyu Kim, Se-Mi Kim, Eun-Ha Kim, Su-Jin Park, Kwang-Min Yu, Jae- Hyung Chang, Eun Ji Kim, Seunghun Lee, Mark Anthony B. Casel, Jiyee Um, Min-Suk Song, Hye Won Jeong, Van Dam Lai, Yeonjae Kim, Bum Sik Chin, Jun-Sun Park, Ki- Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 6 de 7
CENTRO DE VIGILANCIA SANITARIA VETERINARIA VISAVET UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID Hyun Chung, Suan-Sin Foo, Haryung Poo, In-pil Mo, OK Jun Lee, Richard J, Webby, Jae U. Jung*, and Young Ki Choi*. 2020. 'Infection and Rapid Transmission of SARS- CoV-2 in Ferrets', CellPress. Zhou, P., X. L. Yang, X. G. Wang, B. Hu, L. Zhang, W. Zhang, H. R. Si, Y. Zhu, B. Li, C. L. Huang, H. D. Chen, J. Chen, Y. Luo, H. Guo, R. D. Jiang, M. Q. Liu, Y. Chen, X. R. Shen, X. Wang, X. S. Zheng, K. Zhao, Q. J. Chen, F. Deng, L. L. Liu, B. Yan, F. X. Zhan, Y. Y. Wang, G. F. Xiao, and Z. L. Shi. 2020. 'A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin', Nature, 579: 270-73. Avda. Puerta de Hierro, s/n. www.visavet.es | e-mail: visavet@ucm.es 28040 Madrid, Spain. Tels.: (+34) 91394 - 4096 / 3975 | Fax: (+34) 91394 3795 SGC-017-6 Página 7 de 7
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