Candidiasis y otras infecciones humanas asociadas a biopelículas microbianas (GIC 15/78 IT 990-16)
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ESPECIAL HONGOS FILAMENTOSOS Y LEVADURAS
SEM@FORO NUM. 67 | JUNIO 2019
Candidiasis y otras infecciones humanas
asociadas a biopelículas microbianas (GIC 15/78 IT 990-16)
Guillermo Quindós, Elena Eraso y Nerea Jauregizar
Guillermo.Quindos@ehu.eus
@ErnestoQA
Unidad de Formación e Investigación «Microbios y Salud» (UFI11/25 MYS), Laboratorio de Micología Médica,
Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Enfermería,
Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU), Apartado 699, E-48080 Bilbao. T: +34 946012854, F: +34 946013495
Algunos de los componentes del grupo. De pie (de
izquierda derecha): Nerea Jauregizar, Estibaliz Mateo,
Elena Eraso, Guillermo Quindós, Lucila Madariaga,
Irene Jurado, Sandra Gil, Aitzol Pérez, Cristina Marcos,
Camino Trobajo e Iñigo De la Fuente. Sentados: Unai
Caballero, Iker De la Pinta, Elena Sevillano, Ainara
Hernando e Iratxe Aspiazu.
BREVE HISTORIA DEL EQUIPO y Salud Pública; y Medicina, entre los que están en Inmunología, Microbiología y Parasitología),
Guillermo Quindós (Catedrático de Microbiología), Juan Daniel Carton (Doctor en Inmunología,
Nuestro grupo de investigación comenzó a Elena Eraso (Profesora Titular de Microbiología), Microbiología y Parasitología) Guillermo Ezpeleta
desarrollar su labor investigadora en el campo de Nerea Jauregizar (Profesora Agregada de (Licenciado en Medicina), Leyre López Soria
las micosis humanas en 1990 en el Departamento Farmacología), Miguel Montejo (Profesor Titular (Doctora en Medicina), Iker De la Pinta (Licenciado
de Inmunología, Microbiología y Parasitología de Medicina), Lucila Madariaga (Profesora en Bioquímica), Ainara Hernando (Licenciada
de la Facultad de Medicina y Enfermería de Titular de Microbiología), Estibaliz Mateo en Biología), Katherine Miranda (Licenciada en
la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko (Profesora Agregada de Microbiología), Elena Bacteriología y Laboratorio clínico), Unai Caballero
Unibertsitatea (UPV/EHU), con un interés espe- Sevillano (Profesora Agregada de Microbiología), (Licenciado en Farmacia), Aitzol Pérez (Graduado
cial en el estudio de la patogenia de las can- Carlos Rodríguez (Profesor Titular de Medicina en Biología), Irene Jurado (Graduada en Biología),
didiasis, su diagnóstico y tratamiento. Nuestro Preventiva y Salud Pública), Cristina Marcos-Arias Iñigo De la Fuente (Graduado en Biología), Yrania
equipo multidisciplinar está considerado como (Profesora Adjunta de Microbiología), Andrea Sanchez (Licenciada en Odontología) y Celia
Grupo de Investigación Consolidado del Sistema Guridi (Profesora Contratada de Microbiología), Bowen (Graduada en Bacteriología).
Universitario Vasco (GIC 15/78 IT-990-16). Está Juan José Iglesias (Profesor Asociado de
formado por profesores e investigadores de los Medicina), Janire De la Torre (Profesora Asociada El equipo se estructura en tres líneas de
Departamentos de Inmunología, Microbiología y de Odontología), Sandra Gil (Investigadora investigación «Epidemiología, patogenia y
Parasitología; Farmacología; Medicina Preventiva Doctora Contratada), Camino Trobajo (Doctora diagnóstico de las candidiasis y otras infec-
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SEM@FORO NUM. 67 | JUNIO 2019
Fig 1. Biopelícula desarrollada por Candida albicans sobre titanio. Microscopía Fig 2. Biopelícula mixta de Candida albicans y Candida glabrata sobre poliestireno. Se
electrónica de barrido. aprecian pseudohifas de Candida albicans y blastoconidias de Candida glabrata de
menor tamaño. Microscopía electrónica de barrido.
ciones asociadas a biopelículas (Guillermo vez son más frecuentes en pacientes con gico y la aparición de daños orgánicos irrever-
Quindós)», «Modelos in vivo para el estudio inmunodeficiencia, estados médicos críticos sibles. Nuestro grupo está evaluando técnicas
de la patogenicidad y la sensibilidad a fár- o edades extremas y causan una alta morta- microbiológicas que no se basan en el cultivo
macos antimicrobianos de Candida y de otros lidad. Se estima que el 5% de los pacientes de muestras clínicas o que reduzcan de una
patógenos (Elena Eraso)» y «Modelos farma- hospitalizados va a desarrollar una infección forma significativa el tiempo necesario para
cocinéticos/farmacodinámicos (FC/FD) in vitro y casi la mitad de estos padecerá una enfer- alcanzar con certeza la identificación de los
para determinar y predecir la eficacia de los medad asociada a biopelículas. Dentro de las aislamientos fúngicos obtenidos en cultivos.
fármacos antimicrobianos contra especies candidiasis invasoras, Candida albicans es la Además, es importante que estos métodos
emergentes de Candida y de otros patógenos especie etiológica predominante. Sin embar- aporten una información adicional valiosa
(Nerea Jauregizar)». go, asistimos a un cambio etiológico, con el sobre la resistencia potencial a los fárma-
aumento de especies, como C. parapsilosis y cos antifúngicos, los factores de virulencia o
El objetivo principal es ampliar el conoci- C. glabrata, y la aparición de C. auris, que son patogenicidad de los aislamientos clínicos o
miento de la patogenia de las candidiasis y menos sensibles a los fármacos antifúngicos. datos epidemiológicos que mejoren la com-
otras enfermedades infecciosas asociadas Nuestro grupo ha participado en varios estu- prensión de la patogenia y de la epidemiolo-
a biopelículas. Como objetivos secundarios dios multicéntricos sobre los cambios epi- gía de las micosis invasoras. Estas técnicas
destacan: 1) Ampliar el conocimiento sobre demiológicos de las micosis invasoras y las deberían permitirnos discernir las infecciones
la epidemiología de las candidiasis y de otras características biológicas de estas especies asociadas a biopelículas para poder afinar el
infecciones asociadas al desarrollo de biopelí- emergentes. Muchas de las candidiasis más tratamiento dirigido porque presentan una
culas. 2) Profundizar en el conocimiento de la graves y recalcitrantes se asocian a la forma- sensibilidad reducida a los fármacos anti-
patogenia de las infecciones asociadas a bio- ción de biopelículas en catéteres y prótesis microbianos y a los mecanismos defensivos.
películas. 3) Mejorar y desarrollar tecnologías que condicionan su pronóstico. Es necesario En este sentido nuestro grupo está desarro-
que permitan realizar un diagnóstico rápido y mejorar las técnicas de diagnóstico que per- llando y evaluando técnicas moleculares de
correcto de estas enfermedades. 4) Evaluar mitan la instauración precoz del tratamiento identificación y caracterización molecular de
las propiedades FC/FD de los fármacos antifúngico adecuado. varios microorganismos patógenos asociados
antimicrobianos, las bases moleculares de al desarrollo de biopelículas.
la resistencia microbiana y la búsqueda El diagnóstico de las micosis invasoras
de alternativas preventivas y terapéuticas que continúa siendo un difícil reto, sobre todo El interés de determinar y predecir la efi-
mejoren el pronóstico de estas infecciones. por la escasa especificidad de las manifes- cacia de los fármacos antimicrobianos contra
taciones clínicas, la inexistencia de hallazgos especies emergentes de Candida y de otros
radiológicos patognomónicos y la baja sensi- patógenos productores de biopelículas es
CANDIDIASIS Y OTRAS INFECCIONES bilidad y lentitud de los métodos microbioló- elevado. Sin embargo, existen pocos traba-
ASOCIADAS A MATERIALES gicos. Las limitaciones inherentes y la escasa jos sobre modelos en animales alternativos
BIOMÉDICOS sensibilidad de los métodos de diagnóstico de micosis o de modelos FC/FD, que faciliten
microbiológico tradicionales implican un una terapia personalizada. En estos momen-
Estas enfermedades se han convertido retraso diagnóstico que muchas veces pos- tos estamos estudiando modelos de candi-
en un grave problema de salud porque cada terga la instauración del tratamiento antifún- diasis en Caenorhabditis y Galleria junto con
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A B
Fig 3. Colonias de Candida auris (A) y de Candida lusitaniae (B) en medio cromógeno CHROMagar suplementado con medio de Pal. Microscopía estereoscópica.
estudios de FC/FD de las equinocandinas en Gil-Alonso S, Quindós G, Cantón E, Eraso E y Jaure- Ortega-Riveros M, De-la-Pinta I, Marcos-Arias C,
el tratamiento de las candidiasis causadas gizar N (2019) Killing kinetics of anidulafungin, cas- Ezpeleta G, Quindós G y Eraso E (2017) Useful-
pofungin and micafungin against Candida parapsilosis ness of the non-conventional Caenorhabditis elegans
por C. albicans, C. glabrata y C. parapsilosis. species complex: Evaluation of the fungicidal activity. model to assess Candida virulence. Mycopathologia
Además, nuestro grupo está participando en Rev Iberoam Micol 36:24-9. 182:785-95.
la evaluación de la actividad in vitro de nue- Espinel-Ingroff A, Turnidge J, Alastruey-Izquierdo De-la-Torre J, Ortiz-Samperio ME, Marcos-Arias C,
vos fármacos antifúngicos, como el ibrexa- A, et al. (2019) Method-dependent epidemiological Marichalar-Mendia X, Eraso E, Echebarria-Goi-
fungerp, o biomoléculas antimicrobianas, cutoff values (ECVs) for detection of triazole resistan- couria MÁ, Aguirre-Urizar JM y Quindós G (2018)
ce in Candida and Aspergillus species for the SYO In vitro antifungal susceptibility of oral Candida iso-
como las que forman parte del secretoma de colorimetric broth and Etest agar diffusion methods. lates from patients suffering from caries or chronic
células madre del cuello uterino, cuya diana Antimicrob Agents Chemother 63. pii: e01651-18. periodontitis. Mycopathologia 182:471-5.
es la pared fúngica y pueden ser alternativas Schneider J, Mateo E, Marcos-Arias C, Eiró N, Vi- Varona-Barquin A, Ballesteros-Peña S, Lorrio-Pa-
terapéuticas para las micosis invasoras resis- zoso F, Pérez-Fernández R, Eraso E y Quindós G lomino S, Ezpeleta G, Zamanillo V, Eraso E y
tentes a otros fármacos. (2018) Antifungal activity of the human uterine cer- Quindós G (2017) Detection and characterization of
vical stem cells conditioned medium (hUCESC-CM) surface microbial contamination in emergency ambu-
against Candida albicans and other medically relevant lances. Am J Infect Control 45:69-71.
Nuestro grupo desarrolla también una amplia species of Candida. Front Microbiol 9:2818. De-la-Torre J, Marichalar-Mendia X, Varona-Bar-
labor de divulgación y transferencia científica, Miranda-Cadena K, Marcos-Arias C, Mateo E, Agui- quin A, Marcos-Arias C, Eraso E, Aguirre-Urizar
colaborando de forma continua en los últi- rre JM, Quindós G y Eraso E (2018) Prevalence and JM y Quindós G (2016) Caries and Candida colo-
mos cinco años en actividades como Zientzia antifungal susceptibility profiles of Candida glabrata, nisation in adult patients in Basque Country (Spain).
Candida parapsilosis and their close-related species Mycoses 59:234-40.
Astea, Zientzia Azoka, programa Bizilabe, Deia, in oral candidiasis. Arch Oral Biol 95:100-7. Gil-Alonso S, Jauregizar N, Ortega I, Eraso E,
El Correo o los programas Teknopolis y La Trobajo-Sanmartín C, Ezpeleta G, Pais C, Eraso E y Suárez E y Quindós G (2016) In vitro pharmacod-
Mecánica del Caracol de Euskal Irrati Telebista Quindós G (2018) Design and validation of a multi- ynamic modelling of anidulafungin against Candida
/ Radio Televisión Vasca (EiTB). plex PCR protocol for microsatellite typing of Candida spp. Int J Antimicrob Agents 47:178-83.
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Ruiz-Gaitán AC, Fernández-Pereira J, Valentin E, species complexes of Candida albicans and Candida
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llano E, Mateo E, Jauregizar N y Eraso E (2019) y Eraso E (2018) The continuous changes in the ae- anidulafungin, caspofungin, and micafungin against
Therapeutic tools for oral candidiasis: Current and tiology and epidemiology of invasive candidiasis: from Candida glabrata, Candida bracarensis, and Candida
new antifungal drugs. Med Oral Patol Oral Cir Bucal familiar Candida albicans to multiresistant Candida nivariensis evaluated by time-kill studies. Antimicrob
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