CARCINOMA RENAL EN 2019 PAZOPANIB - GUILLERMO DE VELASCO MD, PHD UNIVERSITY HOSPITAL 12 DE OCTUBRE - ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR DEL ...
←
→
Transcripción del contenido de la página
Si su navegador no muestra la página correctamente, lea el contenido de la página a continuación
Carcinoma renal en 2019
Pazopanib
Guillermo de Velasco MD, PhD
University Hospital 12 de Octubre
@H12O_GUCancer
@g_develasco
Disclosures • Honorarium/Advisory Boards Pfizer, Novartis, Ipsen, BMS, Bayer, Roche, Astellas, MSD • Research grants Pfizer, Ipsen, Roche
¿Cúal de las siguientes afirmaciones es correcta? 1. Durante el tratamiento con pazopanib, se puede tomar zumo de pomelo pero con al menos 4 horas de diferencia 2. El pazopanib se debe administrar en ayunas por que con comida se produce una menor absorción del fármaco 3. El pazopanib administrado con IBP aumenta la biodisponilidad del fármaco 4. El pazopanib es el TKI que inhibe con menor CI 50 VEGFR 1 y 2 5. En un paciente con aclaramiento de creatinina de 35 se recomienda iniciar dosis de 600mg al día
Chen et al. Cell Reports, 2016
9 Major Genomic Subtypes of RCC
Si el Cáncer Renal no es una única
enfermedad por qué pensar que un
único fármaco es suficiente
Chen et al. Cell Reports, 2016
Agenda • Resumen de la evidencia • Nuevos datos • Futuro • Conclusiones
Angiogénesis
Pazopanib : potente inhibidor oral de múltiples
receptores con actividad tirosina cinasa
• Inhibidor de 3 familias de receptores implicados
en el proceso de angiogénesis y proliferación
celular:
– VEGFR (1, 2 y 3) regula la angiogénesis
– PDGFR (α y β) regula la angiogénesis y la proliferación
de algunas células tumorales
– c-kit regula la proliferación celular y la supervivencia.
r 1. Kumar et al. Mol Cancer Ther
2007;6:2012–21. 2.Keisner and Shah. Drugs
2011;71:443–54. 3.Rini and Al-Marrawi.
Evidencia
Hypertension, diarrhea, hair depigmentation
Phase 1
Phase 2
Phase 3
Hurwitz et al. Clin Can Res 2009
Evidencia Phase 1 Phase 2 Phase 3
COMPARZ: Estudio de no-inferioridad, Fase III, abierto,
aleatorizado, de pazopaniab vs. sunitinib
Mediana SLP (95%IC)
Pazopanib (n=557) 8,4 meses (8,3–10,9)
Sunitinib (n=553) 9,5 meses (8,3–11,1)
Según Comité de Revisión
Según Investigador
Independiente
Mejor respuesta, n%c
Pazopanib Sunitinib Pazopanib Sunitinib
TRO (RC+RP), n% 31 25 33 29
95% IC (26.9-34.5) (21.2-28.4) (29.5-37.3) (25.2-32.7)
Motzer et al. NEJM 2013Supervivencia Global
Pazopanib Sunitinib Hazard Ratio
MSKCC Risk
Median OS (95% IC) Median OS (95% IC) (95% CI)
Favorable
42.5 m (37.9- NR) 43.6 m (37.1- 47.4) 0.88 (0.63-1.21)
n=151 n=152
Intermediate 26.9 m (23.1-35.6) 26.1 m (20.7-31.6) 0.90 (0.74-1.09)
n=322 n=328
*Análisis post-hoc (no pre-especificado en el protocolo)
Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2014;370(18):1769-70Tolerancia
• Riesgo relativo de Aes
Cambio del color de pelo
Disminución de peso
Incremento de ALT sérico
Alopecia
Dolor abdominal máximo
Incremento AST sérico
Cansancio
Rash
Dolor en las extremidades
Estreñimiento
Alteración del gusto
Incremento de LDH
Incremento de creatinina sérica
Edema periférico
Síndrome mano -pie
Dispepsia
Pirexia
Leucopenia
Hipotiroidismo
Epistaxis
Incremento de TSH sérica
Mucositis
Neutropenia
Anemia
Trombocitopenia
0,1 Favorece Pazopanib 1 Favorece sunitinib 10
ALT: Alanina Aminotransferasa; AST: Aspartato Aminotransferasa; LDH: Lactato Deshidrogenasa; IC: Intervalo de Confianza; TSH: Hormona Estimulante de la Tiroides.
1. Motzer et al. ESMO 2012;Abstract LBA8_PR (presentación oral).Tolerancia • Riesgo relativo de Aes • Fatiga FACIT-F: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, fatigue scale. 1. Motzer et al. N Engl J Med 2013;369:722–31.
Tolerancia • Riesgo relativo de Aes • Fatiga • Tolerancia del paciente 1. Escudier et al. J Clin Oncol 2014;32:1412–8.
Tolerancia
• Riesgo relativo de Aes
• Fatiga
• Tolerancia del paciente
• Tolerancia del médico
1. Escudier et al. J Clin Oncol 2014;32:1412–8.Real world data • IMDC
Agenda • Resumen de la evidencia • Nuevos datos • Futuro • Conclusiones
Agenda • Resumen de la evidencia • Nuevos datos clínicos • Futuro • Conclusiones
RWD Estudio Principal N=657 Schmidinger et al. The Oncologist 2019
Agenda • Resumen de la evidencia • Nuevos moleculares • Futuro • Conclusiones
Ensayo clínico COMPARZ
mRCC may be classified in different clusters
Hakimi AA, Cancer Discovery 2019Differences in angiogenesis gene expression
between clusters
Hakimi AA, Cancer Discovery 2019Angiogenesis gene expression program is associated with TKI response and survival • Higher angiogenesis gene expression levels are associated with improved ORR
Angiogenesis gene expression program is associated with TKI response and survival • Higher angiogenesis gene expression levels are associated with improved OS
Angiogenesis gene expression program is associated with TKI response and survival • Among IMDC risk groups, there was no significant difference in angiogenesis gene expression
Angiogenesis gene expression program is associated with TKI response and survival • Tumors harboring PBRM1 mutations demonstrated higher angiogenesis gene expression
Tumor immune infiltration is associated with
differences in TKI efficacyTumor immune infiltration is associated with
differences in TKI efficacy
Macrophagehigh infiltration alone is associated with
worse OS and decreased objective response in TKI
treated patientsCombined effects of angiogenesis and macrophage infiltration on survival among TKI treated patients
The effect of angiogenesis and macrophage infiltration
on TKI response may differ by TKI receivedSunitinib and Pazopanib are indeed different • Sunitinib-treated responders had increased angiogenesis, cytotoxic T cell and CD8+ T cell infiltration • Pazopanib-treated responders had lower macrophage infiltration • Angiogenesis score did not seem to discriminate TKI response
The effect of angiogenesis and macrophage infiltration
on TKI response may differ by TKI received
Hakimi AA, Cancer Discovery 2019The effect of angiogenesis and macrophage infiltration
on TKI response may differ by TKI received
Hakimi AA, Cancer Discovery 2019Agenda • Resumen de la evidencia • Nuevos datos • Futuro • Conclusiones
Futuro del pazopanib
✓Las combinaciones con inmuno no fueron
positivas
Amin et al. JIC 2018Futuro del pazopanib
✓Las combinaciones con inmuno no fueron
positivas
✓Después de inmuno
Albiges et al. EJC 2015Futuro del pazopanib ✓Las combinaciones con inmuno no fueron positivas ✓Después de inmuno ✓En comibinación con otros fármacos
Mujer de 70 años con cáncer renal EIV con afectación
pulmonar de buen pronóstico según IMDC clasificación.
NO AP de interés. ¿Qué opción elegirías?
1. Pazopanib si supiera que el paciente tiene
angio high macrop high
2. Ipilimumab-nivolumab
3. Sunitinib si es angio low macro high
4. Pazopanib si tuviera riesgo de neutropenia
5. Pazopanib o sunitinib is es angio highConclusiones • En población de buen pronóstico y algunos intermedio pronóstico, todavía SOC en España • No todos los TKI son iguales • En el futuro diferentes perfiles moleculares podrán ayudarnos a elegir el mejor TKI para cada paciente • Hoy, diferentes características y la experiencia clínica pueden ayudar a seleccionar el mejor TKI para cada paciente
Gracias @H12O_GUCancer @g_develasco
También puede leer
