CRITERIOS PARA VALORAR LA ADMINISTRACIÓN DE LAS NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPÉUTICAS ANTIVIRALES LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2 (POR ORDEN DE PRIORIZACIÓN)

Criterios para valorar la administración de las nuevas
alternativas terapéuticas antivirales frente a la
infección por SARS-CoV-2 (por orden de priorización)
Versión 1
Fecha: 27 de diciembre de 2021

Consideraciones generales
En estos momentos hay una limitada disponibilidad de las nuevas alternativas terapéuticas
antivirales frente a la infección por SARS-CoV-2. Esto hace necesario establecer unos
criterios de priorización en el acceso precoz a los mismos.

La accesibilidad a los tratamientos disponibles (ver Anexo I) se ha priorizado considerando
aspectos como la gravedad y/o el riesgo de complicaciones, la respuesta a los tratamientos
disponibles, y el beneficio esperable.

Algunos de los tratamientos indicados en este documento son moléculas de nuevo
desarrollo y otros son medicamentos ya autorizados. De todos ellos se genera
constantemente nueva información, que debe ser analizada conforme está disponible para
la toma de decisiones por las agencias reguladoras. Además, es necesario actualizar e
informar del procedimiento establecido para que se pueda acceder a los medicamentos
disponibles. Es por ello que este documento está sometido a actualizaciones continúas
conforme se disponga de nuevas evidencias científicas, según la evolución de la epidemia
y según la evolución de los stocks de medicamentos disponibles. La AEMPS cuenta para
ello, con un grupo técnico de expertos formado por representantes de sociedades
científicas y de comunidades autónomas (Anexo II).

La Agencia recomienda a los profesionales sanitarios que consulten las fichas técnicas de
los medicamentos que estén autorizados en lo relativo a las recomendaciones de dosis,
advertencias y precauciones, posibles reacciones adversas e interacciones.

Debido a las incertidumbres y la eficacia reducida de algunos de los tratamientos frente a
la variante ómicron, también se recomienda consultar la última información disponible al
respecto:
            -  https://covdb.stanford.edu/page/susceptibility-data/
            -  https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity

Se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al
Centro Autonómico de farmacovigilancia correspondiente o a través del formulario
electrónico disponible en www.notificaram.es

Criterios

Paciente ingresado
Debe priorizarse el uso de los anticuerpos monoclonales disponibles en los siguientes
pacientes:

Adultos o adolescentes mayores de 12 años con >40kg de peso hospitalizados por COVID-
19 grave o crítico que presente serología negativa para SARS-CoV-2.

Se seleccionará el anticuerpo monoclonal en función de la disponibilidad, situación
epidemiológica local y eficacia in vitro.

Se priorizarán los pacientes con las condiciones de alto riesgo descritas en este documento.

Se trata de una indicación del medicamento no autorizada.

Paciente de alto riesgo y enfermedad leve-moderada no
hospitalizado o en el contexto de un brote nosocomial
Considerar el uso de Remdesivir (3 días de tratamiento) en pacientes de menos de 7 días
de evolución.

          Condiciones de alto riesgo priorizadas

    -   Receptores de trasplante de progenitores hematopoyéticos o CART-T, en los dos
        años tras el trasplante/tratamiento, en tratamiento inmunosupresor o que tengan
        EICH independientemente del tiempo desde el TPH.
    -   Receptores de trasplante de órgano sólido (menos de dos años o con tratamiento
        inmunosupresor para eventos de rechazo)
    -   Inmunodeficiencias primarias: combinadas y de células B en las que se haya
        demostrado ausencia de respuesta vacunal.
    -   Tratamiento inmunosupresor con inmunomoduladores biológicos: Personas que
        han recibido en los tres meses anteriores (seis meses en caso de rituximab) a la
        primovacunación terapia específica con alguno de los fármacos de los siguientes
        grupos: fármacos anti CD20 o Belimumab.
    -   Fibrosis quística.
    -   Síndrome de Down con 40 o más años de edad (nacidos en 1981 o antes).

Anexo I
Tratamientos disponibles

Autorizados

Ronapreve (Casirivimab/imdevimab)
Casirivimab e imdevimab son dos anticuerpos monoclonales recombinantes humanos que
no tienen modificadas las regiones Fc. Casirivimab e imdevimab se unen a epítopos no
superpuestos del dominio de unión al receptor de la proteína spike (RBD) del SARS-CoV-2.
Esto evita que el RBD se una al receptor ACE2 humano, evitando así la entrada del virus en
las células.

Ronapreve está indicado para:

    -    El tratamiento de enfermedad por COVID-19 en pacientes adultos y adolescentes
         de 12 años y mayores con un peso corporal de al menos 40 kg, que no requieran
         suplemento de oxígeno y que tengan mayor riesgo de progresar a COVID-19 grave.
    -    La prevención de COVID-19 en pacientes adultos y adolescentes de 12 años y
         mayores con un peso corporal de al menos 40 kg

La eficacia y la seguridad de Ronapreve se han estudiado en distintos ensayos clínicos de
fase III en pacientes no hospitalizados y hospitalizados por COVID-19, y como terapia
preventiva. En la actualidad, Ronapreve no está autorizado en pacientes hospitalizados. El
uso en esta indicación se apoya en los resultados del ensayo RECOVERY.

El ensayo RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 thERapY) es un ensayo
promovido por el Sistema de Salud de Reino Unido con el objetivo de evaluar los
potenciales tratamientos rente a la COVID-19. En este estudio se ha evaluado la eficacia y
seguridad de Ronapreve en adultos hospitalizados. Se aleatorizaron 9785 pacientes
hospitalizados con COVID-19 para recibir la atención habitual más el tratamiento
combinado de anticuerpos (casirivimab 4g con imdevimab 4g por infusión intravenosa) o
la atención habitual sola. De estos, aproximadamente un tercio eran seronegativos al inicio
del estudio (es decir, no habían montado una respuesta de anticuerpos natural propia.

Entre los pacientes que eran seronegativos al inicio del estudio, la combinación de
anticuerpos redujo significativamente el resultado primario de mortalidad a 28 días en una
quinta parte en comparación con la atención habitual sola (el 24% de los pacientes en el
grupo de combinación de anticuerpos murió vs 30% de los pacientes en el grupo de
atención habitual; RR= 0 · 80; IC 95% 0 · 70-0 · 91; p = 0,001).

Los resultados del estudio RECOVERY se pueden consultar en el siguiente link:
https://www.recoverytrial.net/

Datos in vitro actualizados, muestran que Ronapreve tiene una actividad reducida frente a
la variante ómicron. La decisión sobre el uso de Ronapreve debe tener en cuenta lo que se
conoce sobre las características de los virus del SARS-CoV-2 circulantes y la información
disponible sobre los patrones de sensibilidad a Ronapreve.

Acceso

Debido a la disponibilidad limitada, el acceso a este medicamento se hará de forma
individualizada a través de la aplicación de medicamentos en situaciones especiales. En la
aplicación de se encuentra toda la información necesaria para solicitarlo.

Xevudy (Sotrovimab)
Sotrovimab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 humanizado que se une a un epítopo
altamente conservado en el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína spike del
SARS-CoV-2.

Sotrovimab está indicado en el tratamiento de la COVID19 en adultos y adolescentes que
no requieren oxígeno suplementario y que tienen un mayor riesgo de progresar a estadios
más graves del covid-19.

La eficacia y seguridad de sotrovimab han sido evaluadas para la indicación autorizada
mediante un estudio pivotal de fase III COMET-ICE, en adultos no vacunados con menos de
5 días de síntomas, que muestra que el tratamiento intravenoso con sotrovimab resultó en
una reducción del 79% (reducción del riesgo relativo ajustado) (p

La eficacia y seguridad de remdesivir adultos que no requieren oxígeno suplementario y
que presentan un riesgo más alto de evolucionar a COVID-19 grave han sido evaluadas para
mediante un estudio pivotal de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y
multicéntrico para evaluar el tratamiento con remdesivir en un entorno ambulatorio en 562
pacientes adultos con COVID-19 confirmado, no vacunados y al menos un factor de riesgo
de mala evolución. Los pacientes tratados con remdesivir recibieron 200 mg el día 1 y 100
mg una vez al día en los días posteriores durante un total de 3 días de tratamiento
administrado por vía intravenosa.

La variable primaria fue la proporción de pacientes con hospitalización relacionada con
COVID-19 (definida como al menos 24 horas de cuidados intensivos) o mortalidad por todas
las causas a los 28 días. En un análisis de 562 pacientes remdesivir mostró una reducción
estadísticamente significativa del 87% (0,7% [2/279]) en comparación con el placebo (5,3%
[15/283]) p=0,008. No se observaron muertes el día 28.

La Agencia recomienda a los profesionales sanitarios que consulten la ficha técnica de este
medicamento:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/veklury-epar-product-
information_es.pdf

Acceso

El acceso deberá realizarse a través de los cauces habituales, no siendo necesaria su
solicitud a través de medicamentos en situaciones especiales.

No autorizados que cuentan con recomendación de uso del
comité de medicamentos humanos

Lagevrio (Molnupiravir)
El comité de medicamentos humanos (CHMP) de la EMA ha emitido recomendaciones
sobre el uso de Lagevrio (molnupiravir) para el tratamiento de COVID-19. El medicamento,
que actualmente no está autorizado en la UE, se puede usar para tratar a adultos con
COVID-19 que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un mayor riesgo de
desarrollar COVID-19 grave. Molnupiravir debe administrarse lo antes posible después del
diagnóstico de COVID-19 y dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. El
medicamento, que está disponible en cápsulas, debe tomarse dos veces al día durante 5
días.

La EMA emitió esta recomendación para ayudar a las autoridades nacionales que pueden
decidir sobre un posible uso temprano del medicamento antes de la autorización de
comercialización, por ejemplo, en entornos de uso de emergencia, a la luz del aumento de
las tasas de infección y muerte por COVID-19 en la UE.

La recomendación sigue a una revisión de los datos, incluidos los datos sobre la calidad del
medicamento y los resultados de los estudios completados y en curso. Como parte de este
consejo, se evaluaron los resultados provisionales del estudio principal en pacientes no
hospitalizados y no vacunados con al menos una afección subyacente que los pone en
riesgo de COVID-19 grave. Molnupiravir, cuando se administró en una dosis de 800 mg dos
veces al día, redujo el riesgo de hospitalización y muerte cuando el tratamiento se inició
dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. Aproximadamente un mes después

del inicio del tratamiento, el 7,3% de los pacientes (28 de 385) que tomaron molnupiravir en
comparación con el 14,1% (53 de 377) de los pacientes que tomaron placebo habían sido
hospitalizados o habían fallecido; ninguno de los pacientes del grupo de molnupiravir
murió en comparación con ocho pacientes del grupo de placebo.

Aunque la EMA no ha evaluado todavía los datos finales del estudio, ya están disponibles
los datos de todos los participantes incluidos en el mismo (n = 1433). En esta población, el
6,8% de los pacientes (48 de 709) que tomaron molnupiravir en comparación con el 9,7%
(68 de 699) de los pacientes que tomaron placebo habían sido hospitalizados o habían
fallecido, lo que supone una reducción del riesgo absoluto del 3,0% (IC95% 0,1-5,9; p= 0,0218
y una reducción del riesgo relativo del 30%. Se informaron nueve muertes en el grupo de
placebo y una en el grupo de molnupiravir.

Esta recomendación puede consultarse en el siguiente link:
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-lagevrio-molnupiravir-
treatment-covid-19

Los datos finales del estudio publicados por el laboratorio pueden consultarse en el
siguiente link:
https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-
results-from-move-out-study-of-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-medicine-
in-at-risk-adults-with-mild-to-moderate-covid-19/

Acceso

En paciente de alto riesgo y enfermedad leve-moderada no hospitalizado o en el contexto
de un brote nosocomial, se priorizará el uso de remdesivir por ser una alternativa autorizada
y comercializada. En caso de considerar su uso, el acceso a este medicamento se hará de
forma individualizada a través de la aplicación de medicamentos en situaciones especiales.
En la aplicación de se encuentra toda la información necesaria para solicitarlo.

Anexo II
Grupo de Trabajo Técnico
Asociaciones de Profesionales y Sociedades Científicas

JOSE RAMÓN ARRIBAS LÓPEZ
Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC)

CRISTINA CALVO REY
Asociación Española de Pediatría (AEP)

RAFAEL DE LA CÁMARA LLANZA
Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH)

OLGA DELGADO SANCHEZ
Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH)

JUAN GONZALEZ DEL CASTILLO
Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (SEMES)

ANTONIO LALUEZA BLANCO
Sociedad Española de Medicina Interna (SEMES)

MARCOS LÓPEZ HOYOS
Sociedad Española de Inmunología (SEI)

ROSARIO MENÉNDEZ VILLANUEVA
Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR)

ARANTXA SANCHO LÓPEZ
Sociedad Española de Farmacología Clínica (SEFC)

Expertos de las Comunidades Autónomas y Administración General del Estado

EMILIO ALEGRE DEL REY
CC.AA. Andalucía

AINHOA ARANGUREN OYARZÁBAL
CC.AA. Madrid

TOMÁS CARO-PATÓN CARMONA
CC.AA. Castilla y León

Mª DOLORES FRAGA FUENTES
D.G. de Cartera Común de Servicio del SNS y Farmacia

CARIDAD PONTES GARCÍA
CC.AA Cataluña

Coordinación del Grupo de Trabajo y del documento

ANTONIO LÓPEZ NAVAS
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios