INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES DE LA VACUNACION CON LA VACUNA DE ARNM ...
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Rev Esp Salud Pública. 2021; Vol. 95: 25 de octubre e1-12. www.mscbs.es/resp
Recibido: 6 de abril de 2021
ORIGINAL BREVE Aceptado: 9 de junio de 2021
Publicado: 25 de octubre de 2021
INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-CoV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS
SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES DE LA VACUNACION
CON LA VACUNA DE ARNm BNT162b2 DE PFIZER/BIONTECH
Ricardo Casas Fischer (1)
(1) Servicio de Programas de Salud y Prevención de la Dirección Técnica de Recursos Humanos y Gestión de Centros. Gerencia de
Servicios Sociales. Consejería de Familia de la Junta de Castilla y León. España.
El autor declara que no existe ningún conflicto de intereses.
RESUMEN ABSTRACT
Fundamentos: La pandemia de COVID-19 ha gol- Humoral immunity against SARS-CoV-2
peado especialmente a trabajadores y residentes de cen- in workers of social health care centers
tros sociosanitarios. Los trabajadores de estos centros of Castilla y León after vaccination
fueron considerados como grupo prioritario para la vacu-
nación frente al SARS-CoV-2. La Consejería de Familia with the BNT162b2 mRNA vaccine
de Castilla y León realizó un estudio de seroprevalencia en from Pfizer/Biontech
trabajadores de centros sociosanitarios tras la vacunación Background: Workers and residents of care facilities
anti-COVID-19, midiendo la inmunidad humoral frente a for elder people/people with disabilities were particularly
SARS-CoV-2. hit by the COVID-19 pandemic. Workers from these cen-
Métodos: En febrero y marzo de 2021 se midieron tres were included as a priority group for vaccination against
en 7 centros sociosanitarios anticuerpos IgM/IgG a un to- SARS-CoV-2.The Family Ministry of Castilla y León reali-
tal de 1.085 trabajadores al menos 15 días tras completar zed a seroprevalence survey measuring the humoral immuni-
la vacunación con vacuna BNT162b2 de Pfizer/BioNtech. ty of its workers after the vaccination against SARS-CoV-2.
Mediante técnica ELISA para IgM anti-nucleocápside(N) Methods: In February and March 2021, IgM/IgG an-
y CLIA S-RBD SARS-CoV-2 para IgG anti-espícula(S) tibodies were measured in 7 social health care centers in
se compararon los títulos entre vacunados con cero, una o a total of 1,085 workers at least 15 days after completing
dos dosis, y diferenciando en estos subgrupos entre el ha- the vaccination with the BNT162b2 vaccine from Pfizer/
ber pasado o no la COVID-19. Se compararon medias y BioNtech. Using the ELISA technique for anti-nucleo-
porcentajes mediante t de Student y Chi2, respectivamente capsid (N) IgM and CLIA S-RBD SARS-CoV-2 for an-
(EPIDAT 3.1). ti-spicule (S) IgG, titers were compared between vacci-
Resultados: Entre los 1.085 trabajadores estudiados nated with cero, one or two doses, and differentiating in
hubo 54 trabajadores con 1 sola dosis de vacuna, de los que these subgroups between having passed or not COVID-19.
51 (94%) presentaron una IgG positiva (títulos promedios Means and percentages were compared using Student’s t
de 459 UA/mL), 951 trabajadores con dos dosis, de los que and Chi2 (EPIDAT 3.1).
949 (99,8%) mostraron una IgG positiva (títulos promedios Results: Among the 1,085 workers studied, there were
de 677 UA/mL), y 80 trabajadores no vacunados, de los que 54 workers with a single dose of vaccine, of which 51
51 (64%) presentaron IgG positiva (títulos promedio de 49 (94%) had a positive IgG (average titers of 459 AU/mL),
UA/mL). Se notificaron 7 casos de COVID-19 una vez pa- 951 workers with 2 doses, of which 949 (99.8%) showed
sados al menos 15 días tras completar la vacunación. Los positive IgG (mean titers of 677 AU/mL), and 80 unvacci-
títulos de IgG fueron significativamente más elevados si se nated workers, of which 51 (64%) had positve IgG (mean
ha pasado la COVID-19 en el grupo de vacunados con una titers of 49 AU/mL). 7 cases of COVID-19 were notified at
y dos dosis (259 vs 894 y 601 vs 1.085 UA/mL respectiva- least 15 days after full vaccination. The titers were signifi-
mente, p0,05). vaccinated with 1 and 2 doses (259 vs 894 and 601 vs 1,085
Conclusiones: El 99,8% de trabajadores sociosanita- AU/mL respectively, p0.05).
Pfizer/BioNtech, y el 94% de los que recibieron una sola Conclusions: 99.8% of social health workers who
dosis, presentó inmunidad humoral con títulos elevados de received 2 doses of the BNT162b2 vaccine from Pfizer/
IgG, con una alta efectividad clínica expresada en ausen- BioNtech, and 94% of those who received 1 single dose, pre-
cia de casos. Un 64% de trabajadores no vacunados pre- sented humoral immunity with high IgG titers, with high cli-
sentó inmunidad humoral. El antecedente de haber pasa- nical effectiveness expressed in the absence of cases. 64%
do COVID-19 produce un importante efecto booster tanto of unvaccinated workers presented humoral immunity. The
tras una como tras dos dosis de vacuna. La medición de la history of having passed COVID-19 produces an important
inmunidad humoral frente a SARS-CoV-2 podría contem- booster effect both after one and after two doses of vaccine.
plarse como parámetro de inmunidad suficiente. Measurement of humoral immunity against SARS-CoV-2
Palabras clave: Infección por coronavirus, Vacunas, could be considered as a parameter for sufficient immunity.
Inmunidad humoral, Parámetro. Key words: Coronavirus infection, Vaccines, Humoral
immunity, Parameter.
Correspondencia:
Ricardo Casas Fischer Cita sugerida: Casas Fischer R. Inmunidad humoral frente
Gerencia de Servicios Sociales a Sars-CoV-2 en trabajadores de centros sociosanitarios de
C/ Padre Francisco Suárez, 2 Castilla y León después de la vacunación con la vacuna
47006 Valladolid, España de ARNm BNT162b2 de Pfizer/Biontech. Rev Esp Salud
ricardo.casas@jcyl.es Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141.Ricardo Casas Fischer
INTRODUCCIÓN La Gerencia de Servicios Sociales (GSS) de
la Consejería de Familia de Castilla y León se
La pandemia del COVID-19 ha golpeado a planteó como objetivo realizar la medición de
toda la sociedad, y en especial a las residencias los niveles de anticuerpos IgM e IgG respec-
de personas mayores, tanto a sus residentes, de to al virus SARS-CoV-2 en los trabajadores de
por sí más vulnerables, como a los trabajado- sus centros de atención a personas mayores y
res especialmente expuestos a un mayor núme- centros residenciales para personas con disca-
ro de contactos en entornos cerrados de eleva- pacidad psíquica o diversidad funcional, para
do riesgo. La aparición de las vacunas frente al determinar así la inmunidad humoral de sus tra-
COVID-19 a finales del año 2020 ha supuesto bajadores una vez llevada a cabo la vacunación
una esperanza en el control de la pandemia, tan- frente al COVID-19.
to en términos de inmunidad individual, como
de inmunidad de rebaño o protección colecti- SUJETOS Y MÉTODOS
va, una vez alcanzada una cobertura suficien-
te. La estrategia de vacunación del Ministerio Se realizó entre el 18/02/2021 y 09/03/2021
de Sanidad de España (MSCBS) incluye a los un estudio descriptivo observacional en un to-
trabajadores de centros sanitarios y sociosa- tal de 1.085 trabajadores de 7 centros sociosa-
nitarios en el primer grupo prioritario a vacu- nitarios, a saber 4 Residencias de personas ma-
nar(1). Recientemente el MSCBS publicó a su yores (RPM) y 3 residencias de personas con
vez resultados sobre la cobertura y efectividad discapacidad psíquica o diversidad funcional
vacunal en residencias de personas mayores en (RPD), una vez completada la vacunación con
términos de prevención de infección en base a vacuna BNT162b2 de Pfizer/BioNtech (vacuna
casos notificados de infección, hospitalización ARNm contra el COVID-19) entre 29/12/2020
o muerte(2). Sin embargo, no se han publicado y 10/02/2021, midiéndose al menos 15 días tras
estudios de seroprevalencia en España tras la la vacunación, anticuerpos IgM contra antíge-
vacunación y dentro de las estrategias de con- nos de nucleocápside (N) mediante la técnica
trol epidemiológico no se ha contemplado la de ELISA, y anticuerpos IgG contra antígenos
medición de la inmunidad postvacunal como de superficie espiculares o spike (S) mediante
posible indicador de una inmunidad suficiente. técnica S-RBD SARS-CoV-2 (CLIA) que em-
Los estudios de seroprevalencia determinan ha- pleaba reactivos frente al dominio RBD (recep-
bitualmente la inmunidad humoral (IgM, IgG, tor binding domain) incluido en la subunidad
IgA) adquirida tras la infección natural o tras S1 de la proteína S (spike) del SARS-CoV-2,
la vacunación, midiendo los anticuerpos con- como prueba de respuesta inmunitaria frente la
tra elementos específicos del agente biológico vacuna o infección natural. La toma de mues-
o contra componentes específicos vacunales, tra sanguínea postvacunación se efectuó tras un
existiendo una amplia gama de laboratorios mínimo de 14 días después de haber completa-
que ofertan sus particulares pruebas para detec- do la vacunación en cada centro. Se invitó a to-
tar estas respuestas inmunológicas(3,4,5). dos los trabajadores de los 7 centros a participar
de forma voluntaria, entregándose un consenti-
En Castilla y León se procedió a la vacuna- miento informado a cada sujeto.
ción de residentes y trabajadores de centros so-
ciosanitarios como grupos prioritarios, usán- El umbral para positividad para IgG con téc-
dose la vacuna BNT162b2 de Pfizer/BioNtech nica CLIA se estableció en títulos de ≥1 UA/
entre el 29/12/2020 y 03/02/2021. mL y para IgM con técnica ELISA en títulos
2 Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES... de ≥0,9 UA/mL (unidades arbitrarias/mililitro fueron mujeres (83,7%). La edad media del to- del laboratorio analítico Eurofins/Megalab). tal fue de 52 años (IC95% 49,9-54,1). Por ti- En el momento del cribado hubo personas con pos de centros, la de los trabajadores en los tres una, dos o ninguna dosis de vacuna administra- RPD fue de 52,4 años (IC95% 50,5-54,1) y en da. Se recogió información sobre las variables las 4 RPM de 51,3 años (IC95% 49,7-52,8), sexo, edad, fechas de vacunación y número to- siendo esta diferencia estadísticamente no sig- tal de individuos por centro con antecedente de nificativa. La razón mujer/hombre promedio de haber sido diagnosticado de COVID-19 reco- los centros fue de 5,13 (rango 2,9-9,8) y sí hubo gido por el sistema de registro de la Gerencia diferencias significativas de esta relación entre de Servicios Sociales que contabiliza el núme- RPD (4,02) y RPM (6,32), correspondiendo al ro de casos de COVID-19 en residencias. Los grupo de RPM un porcentaje de hombres de títulos de anticuerpos IgM e IgG se tabularon, un 13,6% y al grupo de RPD un porcentaje del hallando para la IgG la media, el rango y/o los 19,9% (p
Ricardo Casas Fischer
Tabla 1
Resultados de test serológicos CLIA (IgG anti S-RBD) / ELISA (IgM anti-N) postvacunal
en trabajadores de 3 residencias de atención a personas con discapacidad (RPD)
y 4 Residencias de atención a personas mayores (RPM).
Variables RPD 1 RPD 2 RPD 3 RPM 1 RPM 2 RPM 3 RPM 4 Totales
Nº de test 109 153 200 173 146 169 135 1.085
serológicos
Hombres 28 20 44 16 24 25 20 177
Mujeres 81 133 156 157 122 144 115 908
Relación 2,9 6,6 3,6 9,8 5,1 5,8 5,8 5,13
MUJER/HOMBRE
Promedio de edad 56 52 53 50 51 51 52 52
(años) (IC95% 49,9-54,1)
Fecha 18/02/2021 09/03/2021 08/03/2021 18/02/2021 25/02/2021 24/02/2021 09/03/2021 -
TEST CRIBADO
Fecha VACUNA 12/01/2021 30/12/2020 12/01/2021 08/01/2021 05/01/2021 30/12/2020 29/12/2020 -
1ª dosis
Fecha VACUNA 03/02/2021 20/01/2021 21/01/2021
2ª dosis 03/02/2021 02/02/2021 29/01/2021 23/01/2021 10/02/2021 19/01/2021 -
Días entre la última Promedio: 28
dosis de vacuna y 15 34 34 20 33 14 49 (rango 14-49)
la fecha del cribado
Nº (%) 5 3 9 14 0 8 15 54
de VACUNADOS (4,7%) (2%) (4,5%) (8,1%) (0%) (4,7%) (11,1%) (5%)
con 1 DOSIS (IC95% 3,6-6,3)
Nº (%) 4 3 9 14 No hay 8 14 52
de VACUNADOS (80%) (100%) (100%) (100%) personas de (100%) (93%) (96,3%)
con 1 DOSIS con IgG+ este colectivo (IC95% 87,3-99,5)
Valores promedios 35 171 866 905 226 121
de IgG (UA/mL) (rango: (rango: (rango: (rango: - (rango: (rango: 459
en VACUNADOS 0-88) 9-440) 10-2.000) 5-2.000) 12-1.572) 1-1.635) (IC95% 262-656)
con 1 dosis
Nº de VACUNADOS No hay
con 1 dosis 4 1 5 7 personas de 8 12 37
SIN infección previa este colectivo
Valores promedios
de IgG (UA/mL) 21 9 574 666 226 12 259
en VACUNADOS (rango: (rango: (rango: (rango: - (rango: (rango: (IC95% 59-459)
con 1 dosis 0-85) 9-9) 10-2.000) 5-2.000) 12-1.572) 1-49)
SIN infección previa
Nº de VACUNADOS No hay No hay
con 1 dosis 1 2 4 7 personas de personas de 3 17
CON infección previa este colectivo este colectivo
Valores promedios de
IgG (UA/mL) 88 252 1.230 1.145 559 894
en VACUNADOS (rango: (rango: (rango: (rango: - - (rango: (IC95% 488-1300)
con 1 dosis 88-88) 64-440) 379-2.000) 58-2.000) 6-1.635)
CON infección previa
Nº (%) 93 142 166 142 140 161 107 951
de VACUNADOS (85%) (93%) (83%) (82%) (96%) (95%) (79%) (87,7%)
con 2 DOSIS (IC95% 85,6-89,7)
Nº (%) 93 142 166 142 140 159 107 949
de VACUNADOS (100%) (100%) (100%) (100%) (100%) (99%) (100%) (99,8%)
con 2 DOSIS con IgG+ (IC95% 99,2-99,97)
1.040 427 888 814 691 566 459
Valores promedios (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango:
de IgG (UA/mL) 80-2.000) 14-2.000) 12-2.000) 2-2.000) 61-2.000) 0-2.000) 9-2.000) 677
en VACUNADOS (IC95% 638-716)
con 2 dosis (IC95% (IC95% (IC95% (IC95% (IC95% (IC95% (IC95%
907-1.173) 352-502) 842-940) 708-921 588-784) 493-643) 359-559)
4 Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES...
Tabla 1 (continuación)
Resultados de test serológicos CLIA (IgG anti S-RBD) / ELISA (IgM anti-N) postvacunal
en trabajadores de 3 residencias de atención a personas con discapacidad (RPD)
y 4 Residencias de atención a personas mayores (RPM).
Variables RPD 1 RPD 2 RPD 3 RPM 1 RPM 2 RPM 3 RPM 4 Totales
Nº de VACUNADOS
con 2 dosis 70 120 110 123 111 138 91 763
SIN infección previa
Valores promedios
de IgG (UA/mL) 924 417 605 803 585 561 396 601
en VACUNADOS (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (IC95% 561-641)
con 2 dosis 80-2.000) 14-2.000 12-2.000) 30-2.000) 61-2.000) 0-2.000) 9-2.000)
SIN infección previa
Nº de VACUNADOS
con 2 dosis 23 22 56 19 29 23 16 188
CON infección previa
Valores promedios de
IgG (UA/mL) 1.390 478 1.445 887 1.099 595 813 1.058
en VACUNADOS (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: (rango:
con 2 dosis 225-2.000) 37-2.000 13-2.000) 2-2.000) 68-2.000) 81-1.591) 28-2.000) (rango: 955-1.161)
CON infección previa
Nº (%) de 11 8 25 17 6 0 13 80
NO VACUNADOS (10%) (5%) (13%) (10%) (4%) (0%) (10%) (7%)
Nº (%) de 5 8 18 3 5 (no hay NO 12 51
NO VACUNADOS (45%) (100%) (72%) (18%) (83%) vacunados) (92%) (64%)
con IgG+ (IC95% 52,6-74,9)
Valores promedios 13 135 15 14 12 (no hay NO 153 49
de IgG (UA/mL) en (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: vacunados) (rango: (IC95% 16-82)
NO VACUNADOS 0-89) 3-808) 0-86) 0-156) 1-39) 0-812)
Nº de 63
NO VACUNADOS 8 5 19 15 5 - 11 (35 presentaron IgG
SIN infección previa >1 UA/mL)
Valores promedios 6 166 12 13 13 179
de IgG (UA/mL) en (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: - (rango: 53
NO VACUNADOS 0-41) 3-808 0-60) 0-56) 1-39) 0-812) (IC95% 12-94)
SIN infección previa
Nº de NO
VACUNADOS 3 3 6 2 1 - 2 17
CON infección previa
Valores promedios 34 84 27 22 5 9
de IgG (UA/mL) en (rango: (rango: (rango: (rango: (rango: - (rango: 34
NO VACUNADOS 2-89) 14-205) 12-86) 0-44) 5-5) 6-11) (IC95% 8-60)
CON infección previa
Personas con IgM+/
IgG– (coincide con 2 0 0 0 0 0 0 2
personas vacunados)
CASOS de COVID-19 (1 de27ellos 13 61 24
(1 de ellos (6 de ellos (2 de ellos
29
(1 de ellos
21
(2 de ellos
registrados entre no se no se no se no se no se 22 no se 197
marzo 2020 y los vacunó/ vacunó/ vacunaron/ vacunaron/ vacunó/ vacunaron/
15 días post-1ª dosis) vacunará) vacunará) vacunarán) vacunarán) vacunará) vacunarán)
CASOS de COVID-19 14
registrados entre los (2 de ellos
15 días post-1ª dosis 0 no se 3 1 1 0 0 19
y 15 días post-2ª dosis) vacunaron/
vacunarán)
CASOS de COVID-19
registrados tras 15 días 0 0 3 3 0 1 0 7
post-2ª dosis hasta
el 28/05/2021)
Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141 5Ricardo Casas Fischer
Figura 1
Títulos de anticuerpos IgG (UA/mL) en función de haber recibido 0, 1 o 2 dosis
de vacuna, diferenciando entre antecedente de haber pasado la infección
por COVID-19 y ausencia de este antecedente.
Diferenciando entre “antecedentes de in- estudiados. Entre este último momento men-
fección por COVID” y “no antecedentes de cionado y dos semanas tras la 2ª dosis hubo 19
infección por COVID” en cada subgrupo, se casos, y desde 2 semanas tras la 2ª dosis en ade-
observaron diferencias significativas en los lante hubo 7 casos de COVID-19 registrados (3
subgrupos de receptores de una y de dos dosis; en un centro, 3 en otro y 1 en otro).
sin embargo, no se observaron estas diferen-
cias significativas en el grupo de no vacunados DISCUSIÓN
(figura 1). Desglosado por centros, también
hubo algunos donde no se observaron estas di- Observamos una importante diferencia en-
ferencias (RPD2 en el subgrupo de receptores tre los títulos de anticuerpos IgG, como indi-
de una dosis; RPD2, RPM1 y RPM3 en el sub- cio de respuesta inmune humoral, entre no va-
grupo de receptores de dos dosis). cunados y vacunados, sobre todo tras recibir la
1ª dosis, multiplicándose los títulos práctica-
Por sexos no hubo diferencias estadística- mente por diez. Tras recibir una 2ª dosis se pro-
mente significativas entre los títulos de anti- duce un segundo incremento algo más suave,
cuerpos en ninguno de los subgrupos (no va- multiplicándose los títulos respecto a los no va-
cunados, vacunados con una o dos dosis), ni en cunados por 14 aproximadamente.
los subgrupos de antecedente infección/no an-
tecedente de infección, en ningún centro. El resultado de un 99,8% de personas con tí-
tulos de IgG positivos, con valores promedios
Entre marzo del 2020 y dos semanas tras de 677 UA/mL, tras la vacunación con dos dosis
la administración de la 1ª dosis de vacuna ha- de vacuna BNT162b2 de Pfizer/BioNtech, indi-
bía registrados 197 casos de COVID-19 entre ca un elevado grado de inmunización, con una
el colectivo de trabajadores de los 7 centros alta efectividad clínica reflejada en la ausencia
6 Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES...
de casos, a excepción de los 7 casos registrados subgrupos en 7 centros). Sí observamos niveles
desde marzo 2021, si bien todos eran asintomá- relativamente bajos, posiblemente debido a la
ticos o sintomáticos leves, y en ninguno estaba caída de los títulos con el tiempo acercándose tal
diferenciado el método diagnóstico (test de antí- vez un día a los de la población naive. El hecho
geno o PCR) ni se midió el valor del umbral de de que en el grupo de no vacunados sin infección
ciclos (Ct) para estimar la inefectividad vacunal. previa hubiera casi la mitad de individuos con
El hecho de que el 94% de los que recibieron IgG+ indica el mencionado infrarregistro o que
1 sola dosis también presentara anticuerpos IgG el laboratorio fijó los umbrales de positividad
positivos, con valores promedios también apa- de forma “demasiado restrictiva”. La mayoría
rentemente elevados (459 UA/mL), expresa una de los afectados por COVID-19 sufrieron esta
efectividad clínica semejante, aunque algo me- infección en la primera ola de marzo y abril de
nor a priori, a la luz de los 17 casos acaecidos 2020, y otra agrupación de casos se concentró en
entre la 1ª y 2ª dosis, con los mismos matices octubre de 2020 y en las olas postnavideñas. No
mencionados. Los dos casos restantes para com- obstante, dentro de los que pasaron la infección
pletar la casuística de los 19 casos acaecidos en no se observaron diferencias estadísticamente
ese periodo corresponden a personas que no se significativas entre los títulos según el momento
vacunaron en ningún momento. Se asume que el de haber pasado la infección.
incremento de la respuesta inmune de este sub-
grupo de receptores de una dosis, en el momento El posible efecto “booster” de la vacuna so-
de recibir la segunda, se acercaría a la de aque- bre el incremento de la respuesta humoral en
llos que recibieron ésta. personas con antecedente de COVID-19, fenó-
meno presumiblemente extrapolable a la pobla-
Estas positividades (y sus valores) pueden ción general, lo pudimos observar en el grupo
estar influidas también por una infección natu- de personas vacunado con una 1ª dosis. Aunque
ral pasada, circunstancia frecuente en nuestra la muestra de este subgrupo no fue muy eleva-
serie, tal como se deriva del 64% del colecti- da, 51 personas, fue interesante observar que la
vo no vacunado que ya presentaba anticuerpos respuesta tras esta primera dosis fue mucho ma-
IgG, aunque el promedio de títulos de IgG en yor en el subgrupo de personas que habían pa-
este grupo fue más bajo (49 UA/mL). Este por- sado la infección previamente que en el grupo
centaje, por lo demás, evidencia una clara in- que no la había pasado, triplicándose casi los tí-
fradetección y/o infradeclaración y/o infrarre- tulos de IgG en el subgrupo “con antecedente”
gistro de casos, que debería corresponder a casi respecto al de “sin antecedente”. Esta diferencia
700 casos en vez de los apenas 200 registrados se observó también en el grupo de personas que
antes de iniciarse la vacunación. recibieron dos dosis, siendo aquí la ratio de 2
aproximadamente, aunque en 3 centros esta dife-
Pudimos diferenciar en los 3 subgrupos (no rencia no fue estadísticamente significativa, de-
vacunados, vacunados con una y con dos do- bido posiblemente a escasos tamaños muestra-
sis) entre personas con y sin antecedente de les en el subgrupo de personas con antecedente.
haber pasado la COVID-19, lo cual resul- Observamos que en 2 centros (RPD3 y RPM1)
tó muy interesante y esclarecedor. En el grupo los títulos de 866 y 905 UA/mL, respectivamen-
de no vacunados no observamos diferencias en te, fueron considerablemente más elevados que
los títulos de IgG de acuerdo a esta caracterís- en los otros centros tras la 1ª dosis, lo que elevó
tica diferenciadora, con resultados dispares, el promedio de los 7 centros a la cifra mencio-
sin significación estadística, debido a tamaños nada de 459 UA/mL; los otros 5 centros tenían
muestrales pequeños (80 personas repartidas en 2 valores por debajo de 50 UA/mL, otro de 171
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UA/mL. Esta “heterogeneidad” de valores pro- de inmunosupresión(7). Sí se sabe que en uno de
medios dificulta la pretensión de querer definir estos trabajadores para adquirir la inmunidad
un valor umbral, al menos a partir de una sola frente a la hepatitis B tuvo que recibir 6 dosis.
dosis de vacuna, a partir del cual se podría esti- En este sentido cabe tener también en cuenta
mar una inmunidad “suficiente” y “robusta”. La que el pico de respuesta vacunal humoral frente
“oscilación” de estos promedios por centros era a la vacuna anti-SARS-CoV-2 se produce en-
menor tras la 2ª dosis. tre 3 y 4 semanas tras la vacunación(8), y pudie-
ra ser que estas dos personas aún no hubieran
La Gerencia de Servicios Sociales de Castilla desarrollado la respuesta tras 14 días de com-
y León realizó en diciembre 2020, poco antes pletar la vacunación. Quedaría por determinar
de iniciarse la vacunación, mediciones de in- si, a pesar de ello, poseen anticuerpos con sufi-
munidad humoral con técnicas cualitativas de ciente poder neutralizante, que se podrían me-
alto rendimiento (ELISA) en 2.543 trabajado- dir mediante una nueva extracción empleando
res de otros 16 centros sociosanitarios, de ca- la técnica precisa, aplicable también a los 7 ca-
racterísticas (perfiles de edad y sexo) solapables sos postvacunales con títulos de IgG positivos
con las de la serie del presente trabajo, donde la mencionados.
seroprevalencia de IgG positiva fue del 12,2%
(infección natural). El hecho de que en nuestra Resulta difícil poder discernir entre qué parte
serie hubiera un 64% de inmunizados no vacu- o en qué porcentaje la inmunidad es adquirida
nados refleja la incidencia en la población ge- por vacuna o por infección natural previa, cosa
neral durante los picos pandémicos de enero y que no se discrimina con la técnica CLIA em-
febrero de 2021, aparte de una mejora en el re- pleada, que usa el antígeno S, compartido por
gistro de casos que se había producido. Cabe vacuna y virus natural. Mediante el rescate de
conjeturar también que la respuesta a la vacuna los sueros congelados de las personas vacuna-
en esos 16 centros iba a ser semejante a la de das cribadas se podría, utilizando técnicas es-
nuestra serie, lo cual se refleja también en su es- pecíficas de medición de anticuerpos solo fren-
casa casuística postvacunal tras 15 días poste- te a antígeno de nucleocápside (N), discriminar
riores a completar su vacunación con la misma este particular.
vacuna en las mismas fechas que nuestra serie.
Esto refuerza la evidencia de la alta efectividad En otros estudios se vio que la respuesta in-
vacunal, si bien no hay que perder de vista que mune que genera la vacuna de la COVID-19
la menor casuística postvacunal podría estar en pacientes que ya superaron la enfermedad
influenciada también por una menor circula- genera más anticuerpos con la primera dosis que
ción del virus en la población general(6). los que recibieron las dos dosis sin haber entrado
en contacto con el virus(9,10). En nuestro estudio
Una limitación con la que nos encontramos pudimos corroborar este aspecto en los prome-
fue no haber recogido las condiciones particu- dios del total (601 UA/mL en receptores naive
lares de antecedentes de patologías o tratamien- de dos dosis versus 894 UA/mL en receptores
tos de cada trabajador, incluida la condición de de una dosis con antecedente de COVID-19,
inmunosupresión, que en los dos trabajadores pINMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES...
corroborar los eventuales cambios que se pro- Un estudio del Massachusetts General
duzcan en la política de vacunación, ofertando Hospital, Boston, MIT y Harvard, analizó la co-
una sola dosis a personas que hubieran pasado la rrelación entre diferentes tipos de anticuerpos
enfermedad, en vez de dos dosis, liberando dosis anti SARS-CoV-2 y el poder neutralizante de
necesarias para otros colectivos, tal como apun- los mismos, y pone de manifiesto también que
tan algunos autores(11,12). un mayor nivel de anticuerpos neutralizantes se
asocia a una mayor severidad del cuadro clíni-
El alto porcentaje de sujetos con niveles ele- co. Una presencia previa de un elevado nivel
vados de IgG y la muy escasa casuística de ca- de títulos de estos anticuerpos, generados por la
sos de COVID-19 notificados entre nuestra se- vacuna, se podría presumir que puede prevenir
rie de sujetos vacunados, como reflejo de una con más probabilidad la infección, y especial-
alta efectividad clínica, hace plantear que la mente la infección grave(15).
medición de anticuerpos IgG específicos con
una técnica analítica sencilla, eficiente, po- También habría que medir sistemática-
dría servir para acreditar una inmunidad “su- mente este parámetro en todos los casos de
ficiente” frente a la COVID-19, asumiendo la COVID-19 que acaecieran entre personas va-
correlación entre un determinado nivel (míni- cunadas para valorar con mejor juicio el “es-
mo) de títulos de anticuerpos mantenidos en cape inmunológico”, sobre todo en los casos
el tiempo y el verdadero poder neutralizante, sintomáticos, desde leves hasta graves, y ob-
a semejanza del valor con unidades internacio- servar si la tesis de la “validez” de este pará-
nales de ≥10 UI/mL de anticuerpos anti HBs metro se tambalearía en caso de que los títulos
en la hepatitis B, considerados aún hoy en día se mantuvieran elevados. Queda la duda sobre
universalmente títulos protectores a nivel indi- el valor del umbral crítico de anticuerpos que
vidual en la mayoría de ámbitos. Sería desea- quizás de esta manera se podría establecer. En
ble que este parámetro se pudiera estandarizar nuestra serie, los 7 casos postvacunales pre-
y expresar en unidades internacionales (UI), sentaron niveles de anticuerpos positivos (del
no solo en unidades arbitrarias (UA) de cada orden de 100, 600, 800, e incluso 2.000 UA/
laboratorio. La Organización Mundial de la mL en 4 ocasiones); esto hace dudar o del valor
Salud está procurando establecer precisamen- indicativo de inmunidad de los títulos de IgG,
te un estándar internacional para anticuerpos o del “poder expresivo”del resultado, al menos
anti-SARS-CoV-2, para permitir la compara- de esta técnica diagnóstica usada, si bien tam-
bilidad y armonización de datos obtenidos con bién cabría replantear la definición de “caso”,
las diferentes técnicas por los diferentes labora- no permitiendo limitarlo a una “aislada” prueba
torios, y definir una concentración de referencia PCR positiva, sin medir carga viral ni conside-
en unidades internacionales (UI) para anticuer- rar la situación clínica, debiéndose quizás co-
pos de unión y neutralizantes(13). La OMS ha menzar a diferenciar entre “estado de portador
establecido el primer estándar internacional y sano” (PCR incidental, con o sin poder transmi-
panel de referencia para la unidad de medida de sor) y verdadero “caso”(PCR con clínica). En
cantidad de anticuerpos anti-SARS-CoV-2(14), este caso los “casos/fallos postvacunales” se
si bien no se ha establecido un umbral de in- reducirían sustancialmente, lo cual podría con-
munidad en términos de protección frente a la tribuir a reducir la“desconfianza”respecto a la
infección y, menos aún, a la transmisión. efectividad vacunal, tanto en la población ge-
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neral como en profesionales, así como ajustar riesgo y, en su caso, en una evolución clínica
las tasas de incidencia (a nivel mundial) a esa asintomática o muy leve en caso de contagio,
nueva diferenciación. Cabrían estudiar también así como en el efecto de mitigar la transmisión
otras técnicas analíticas, como por ejemplo las en la comunidad o en entornos específicos.
que puedan medir con más precisión anticuer-
pos neutralizantes, o las que midan inmunidad Conclusiones: El antecedente de infección por
celular, especialmente en personas sin respues- COVID-19 produce un potente efecto booster
ta serológica de IgG. También habría que ob- en la respuesta humoral ante la administración
servar la efectividad de esa inmunidad frente a de una dosis de vacuna, que se incrementa lige-
nuevas variantes, lo cual se podría demostrar ramente más tras la administración de una se-
con la ausencia de casos en un entorno con cir- gunda dosis.
culación de esas variantes y también mediante
técnicas de medición de anticuerpos neutrali- La vacunación con vacuna BNT162b2 de
zantes específicos(16), sin perder de vista la me- Pfizer/BioNtech otorga inmunidad humoral a
dición de la inmunidad celular, especialmente un alto porcentaje de vacunados, con una ele-
en no respondedores. vación significativa de los títulos de anticuer-
pos, que va parejo a una alta efectividad clínica,
Los estudios sobre efectividad vacunal reali- expresada en la escasísima casuística de casos
zados hasta la fecha se ciñen a la disminución de COVID-19 a partir de 15 días posteriores a
del número de casos, de hospitalizaciones y de la vacunación.
muertes, y los resultados coinciden con los resul-
tados excelentes de nuestra serie(17,18,19). Sin em- El presente estudio contribuye a la posibili-
bargo, no se incluye en la evaluación un correla- dad de considerar la medición de la inmunidad
to de medición de inmunidad adquirida, hecho humoral frente a SARS-CoV-2 como parámetro
que en caso de la vacunación se quedó limitado de inmunidad suficiente dentro de la estrategia
en las fases uno y dos de los ensayos clínicos(20). de vigilancia y control del COVID-19, de for-
ma idónea con una técnica estandarizada a ni-
Nuestro estudio resulta pionero al medir la vel internacional.
seroprevalencia postvacunal en un colectivo de
trabajadores de mediana edad, asimilable a un AGRADECIMIENTOS
importante sector de la población general. La
respuesta humoral elevada de nuestra serie está Agradezco especialmente la colaboración de
en concordancia, con los escasos estudios de los trabajadores de los centros que participaron
seroprevalencia frente al SARS-CoV-2 realiza- en este estudio, así como a mis compañeros del
dos tras la vacunación solo en algunos grupos y Servicio de Programas de Salud y Prevención de
subgrupos específicos(21,22). la Gerencia de Servicios Sociales, de la Dirección
General de Salud Pública de Castilla y León y
Debe realizarse el seguimiento de las per- de la Facultad de Medicina de la Universidad de
sonas vacunadas y la evolución de sus títulos Valladolid por sus valiosas aportaciones.
de anticuerpos, para valorar el poder otorgar al
título de anticuerpos medido validez y un pe- BIBLIOGRAFÍA
riodo de validez, para acreditar su poder neu-
tralizante en el tiempo, reflejado en el hecho 1. Estrategia de vacunación frente a COVID-19 en España.
de no convertirse en caso ante exposiciones de Grupo de Trabajo Técnico de Vacunación COVID-19, de
10 Rev Esp Salud Pública. 2021; 95: 25 de octubre e202110141INMUNIDAD HUMORAL FRENTE A SARS-COV-2 EN TRABAJADORES DE CENTROS SOCIOSANITARIOS DE CASTILLA Y LEÓN DESPUES...
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