INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y BURUNDANGA - Claudia Lucía Arroyave Hoyos Médica Toxicóloga Clínica Universidad de Antioquia Universidad CES ...
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INTOXICACIÓN POR
BENZODIAZEPINAS Y
BURUNDANGA
Claudia Lucía Arroyave Hoyos
Médica Toxicóloga Clínica
Universidad de Antioquia
Universidad CES
ColombiaINTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
Medicamentos con indicaciones para:
• INSOMNIO
• TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PÁNICO
• TRASTORNOS CONVULSIVOS
• TRASTORNOS MUSCULARES
• MEDICACIÓN PREANESTÉSICA
Intoxicación por LitioBENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h) VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h) VIDA MEDIA LARGA (más de 24 h)
Midazolam Alprazolam Diazepam
Triazolam Lorazepam Halacepam
Bentazepam Clonazepam Clordiazepóxido
Clotiazepam Flunitrazepam Flurazepam
Brotizolam Bromazepam Nitrazepam
Clobazam
Ketazolam
Pinazepam
Loprazolam
Lormetazepam
Temazepam
Intoxicación por LitioMETABOLISMO DE
BENZODIAZEPINAS
Intoxicación por LitioMECANISMO DE ACCIÓN
Agonistas del receptor GABA A
40% de sinapsis son GABAérgicas
Cl-
α1 β EXTERIOR
2
β
α γ2
INTERIOR
Cl- Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanisms
in the central nervous system. Prog
Intoxicación por Litio
Neurobiol 1991;36:35-92.RECEPTOR GABA
UBICACIÓN:
Hipocampo
Cerebelo
Ganglios basales
Hipotálamo
Médula espinal
Intoxicación por LitioRECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS
BZ-1 BZ-2
RELAJACION MUSCULAR
SUEÑO
ANTICONVULSIVANTE
AMNESIA
DEPENDENCIA
ANSIOLISIS
Doble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics.
Intoxicación por Litio
J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.MECANISMO DE ACCIÓN
Agonistas del receptor GABA A
Inhibición del metabolismo y
recaptación de la adenosina 1
Interacción con receptores de
serotonina (ansiolisis) 2
1
Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al.
Anesthesiology 2000;92:567-577.
2
Wesolowska A, Paluchowska M, Chojnacka-
Intoxicación por Litio
Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.PRESENTACION CLINICA
Nistagmus, disartria
Sedación Muerte
Barbitúricos
Coma
. .
Mínimo compromiso respiratorio
Anestesia
.
Hipnosis . Benzodiacepinas
Mínimo compromiso cardiovascular Sedación
. Dosis
Amnesia anterógrada
Alteraciones cognitivas
Delirium
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
Intoxicación por Litio
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581PRESENTACION CLINICA
Relajación muscular
Pocos efectos gastrointestinales
Efectos paradójicos
Dependencia, tolerancia y abstinencia
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
Intoxicación por Litio
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581ESTUDIOS DE
LABORATORIO
Es suficiente una muestra de orina para
detectarlas a través de técnicas de
inmunoensayo
Falsos negativos: Lorazepam
Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno,
fenoprofeno, tolmetin
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
Intoxicación por Litio
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581TRATAMIENTO
Soporte
Antídoto:
Medidas de
descontaminación
Flumazenil
Intoxicación por LitioTRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos
0,005-0,2 mg/k en niños
Vida media: 60 minutos
Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h
Intoxicación por LitioTRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
Efectos adversos:
Ansiedad
Agitación
Convulsiones (principalmente en coingestiones)
Contraindicado en:
Coingestión con proconvulsivantes
Consumidor crónico de benzodiazepinas
Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil
Intoxicación por Litio
in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241SEGUIMIENTO
Sin tratamiento específico tardan en despertarse
los pacientes entre 12-36 horas
La mayoría de las ocasiones no requieren
hospitalización y son dados de alta luego de 8
horas de observación luego de la evaluación por
psiquiatría
Deben ser hospitalizados los pacientes con
profunda depresión del SNC, compromiso
cardiovascular o respiratorio o con ingesta de
varios depresores
Intoxicación por LitioINTOXICACIÓN POR BURUNDANGA
INTOXICACIÓN POR
BURUNDANGA
BURUNDANGA
Bebedizo o brebaje
(Vocablo Afrocaribeño)
BURUNDANGA
(En Latinoamérica)
Escopolamina
Intoxicación por LitioINTOXICACIÓN POR
BURUNDANGA
Delincuencial 1
Abuso sexual (2%)
Hurto (94%)
Droga de abuso 2
Uso Medicinal
2
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An
1 Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y
Emerging Problem.
“nueva burundanga”. En: Uribe, M. Neurotoxicología. Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457
Exlibris Editores. 2001, Bogotá, ColombiaINTOXICACIÓN POR
BURUNDANGA
Benzodiazepinas
Escopolamina
Otros depresores Fenotiazinas
Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-Facilitated
Intoxicación por Litio
Sexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499–525.INTOXICACIÓN POR
ESCOPOLAMINA
Reino Plantae
Filo Magnoliophyta
Clase Magnoliopsida
Orden Solanales
Familia Solanácea
Género Datura
Brugmansia
Atropa
Hyoscyamus
Mandrágora
Duboisia
Lycium
Intoxicación por LitioIntoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR
ESCOPOLAMINA
Froberg, et al. Plant Poisoning.
Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433INTOXICACIÓN POR
ESCOPOLAMINA
Datura stramonium
Froberg, et al. Plant Poisoning.
Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433INTOXICACIÓN POR
ESCOPOLAMINA
Datura arbórea Datura metel
Intoxicación por LitioNOMBRES COMUNES DE LA
ESCOPOLAMINA
Borrachero
Burundanga
Jimsonweed
Manzana de Perú
Semilla loca
Trompeta del demonio
Semilla olorosa
Manzana espinosa
Froberg, et al. Plant Poisoning.
Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433ESTRUCTURA QUÍMICA DE
LA ESCOPOLAMINA
Hiosciamina Hioscina
Entre más jóvenes sean las plantas mayores cantidades de
escopolamina tienen
Froberg, et al. Plant Poisoning.
Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE
LA ESCOPOLAMINA
Fácil absorción por vía oral, parenteral, inhalatoria o por la
piel.
El tipo de consumo no medicamentoso es a través de:
Bebidas: (75%)
Alimentos
Cigarrillos
Inyecciones
Linimentos
Aerosoles DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al.
Antimuscarinic intoxication resulting from
the ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother
2005;39:173–6.
[41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al.
Anticholinergic intoxication
Intoxicación
with commercially
por Litio
available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:589–94.Metabolismo hepático parcialmente
Intoxicación
H. Chen et al. / Talanta por
67 (2005) Litio
984–991CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE
LA ESCOPOLAMINA
Eliminación por orina: 12 horas la mayoría de la sustancia
ha sido eliminada.
Paso por el sudor, leche, placenta
Clark, J. Jimson Weed Intoxicación
Toxicity. por Litio
Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237MECANISMO DE TOXICIDAD DE
LA ESCOPOLAMINA
Bloquean los receptores muscarínicos
Intoxicación por LitioPresentación Clínica
Inicio de síntomas: 30-60 minutos
Los efectos agudos duran entre 24-48
horas; en ocasiones se prolongan más
tiempo (2 semanas)1
Se presentan efectos anticolinérgicos
periféricos y centrales
1
Clark, J. Jimson WeedIntoxicación
Toxicity. por Litio
Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237Presentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Periférico:
Taquicardia
Midriasis
Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdidapor
Intoxicación de Litio
la
capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)Presentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Periférico:
Sequedad de mucosas
Fiebre
Ruboración de la piel
Disminución del peristaltismo P (-)
Retención urinaria
Broncodilatación
Intoxicación por LitioPresentación Clínica
““Ciego
Ciego como un murciélago,
murciélago,
seco como un palo,
rojo como una remolacha,
caliente como una brasa,
Intoxicación por LitioPresentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Central:
Alteraciones en:
• Estado de consciencia
• Comportamiento
• Orientación temporo-espacial
• Lenguaje
• Percepción
• Memoria
Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity:
Intoxicación
management
por Litio
of
anticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:526–30.Presentación Clínica
Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdidapor
Intoxicación de Litio
la
capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)Presentación Clínica
Historia en la investigación de Drogas y Memoria
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)
Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues
Intoxicación por Litio
Anesthesiology. 2004; 100:987–1002Escopolamina y Memoria
Influjo ambiental
Memoria a Memoria a
Corto Plazo Largo Plazo
(hipocampo) (neocortex)
Hayward, P. Acetycholine and memory formation.
The Lancet Neurology. Vol 3 April 2004.
Bajas concentraciones
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)
de ACh Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues
Anesthesiology. 2004; 100:987–1002
Intoxicación por Litio
Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44Estudios de Laboratorio
En plasma y orina puede ser analizada por
pruebas cromatográficas.
Dificultades de rutina para detectarla.
CPK totales por rabdomiolisis
EKG
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging
Problem.
Intoxicación por Litio
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457Tratamiento
Descontaminación 1
Buena hidratación 2
Enfriamiento activo 2
Sedación y relajación con benzodiazepinas 2
Evitar en lo posible antipsicóticos (por efectos
adversos y por no mostrar mejoría en el efecto
anticolinérgico central) 2
1
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem.
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457
2
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed
Intoxicación por Litio
intoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):1396–7.Tratamiento
Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos
anticolinérgicos centrales.
Se usa para restaurar el estado de consciencia.
Útil en diferenciar envenenamiento anticolinérgico de
otras causas de estado mental alterado
Útil en tratamiento de convulsiones o arritmias cardíacas
que no ceden a benzodiazepinas
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):1396–7.
Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):109–13.
Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers
Intoxicación por Litio
Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):546–84.Tratamiento
Dosis de Fisostigmina:
0,5-2 mg IV lentamente, no más de 1 mg/minuto
Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas
deseadas.
Niños: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto.
Se puede repetir a un máximo de 2mg si no se observan efectos
tóxicos.
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical
Intoxicación
Journal. por Litio
2005.24:6; 234-237Tratamiento
EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:
Convulsiones
Bradicardia
Bloqueos cardíacos
Asistolia
Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic
Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:588–90.
Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of
Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994;
12(5):546–84.
Intoxicación por LitioOtras Consideraciones
En caso de abuso sexual:
Tomar muestras para corroborarlo
Considerar profilaxis para HIV en caso positivo
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical
Intoxicación
Journal. por Litio
2005.24:6; 234-237Mil gracias
Intoxicación por LitioTambién puede leer
