VARIANTES, VACUNAS Y SÍNDROME POST-COVID - Koen Jerusalem Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital de Manises - Hospital Manises

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VARIANTES, VACUNAS Y SÍNDROME POST-COVID - Koen Jerusalem Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital de Manises - Hospital Manises
VARIANTES,
   VACUNAS Y
SÍNDROME POST-
     COVID

                                      Koen Jerusalem
 Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas
                                  Hospital de Manises
VARIANTES, VACUNAS Y SÍNDROME POST-COVID - Koen Jerusalem Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital de Manises - Hospital Manises
I. SARS-CoV-2

            II. Variantes

            III. Vacunas
Contenido
            IV. Retos para las vacunas

            V. Síndrome Post-COVID

            VI. Conclusiones
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I.SARS-CoV-2
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Coronavirus

              Chan JF, Lau SK, To KK, et al.
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D8   D 11
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Primeras visualizaciones del virus

           Introducción
Imágenes 1 y 2: Universidad de Hong Kong
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II.Variantes
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Mutaciones

             Peck KM, Lauring AS. Complexities of Viral Mutation Rates. J Virol. 2018 Jun 29;92(14):e01031-17.
             DOI: 10.1128/JVI.01031-17. PMID: 29720522; PMCID: PMC6026756.
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Genoma CoV

             Gorbalenya, Alexander E et al. “Nidovirales: evolving the largest RNA virus genome.” Virus
             research vol. 117,1 (2006): 17-37. doi:10.1016/j.virusres.2006.01.017
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Mutaciones
Mutaciones
Mutaciones
Mutaciones

• Transmisión     • Resistencia a inmunidad/ vacunas
• Patogenicidad   • Resistencia a tratamientos
• Diagnóstico
Transmisión vs patogenicidad

                               Adam Kucharski, Associate Professor, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Variante D614G
Variedad genética
¿Por qué tantas variantes?

                 Más copias = Más mutaciones
¿Por qué tantas variantes?

                    ¿ Inmunidad de rebaño?
¿Por qué tantas variantes?

                Presión inmunológica y resistencias

                                      Choi B et al. Persistence and Evolution of SARS-CoV-2 in an Immunocompromised Host. N Engl J Med. 2020 Dec
                                      3;383(23):2291-2293. doi: 10.1056/NEJMc2031364. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33176080; PMCID: PMC7673303.
Clasificación
Clasificación
Epidemiología de las variantes preocupantes
Variante Alfa
Variante Alfa

                Evolution of enhanced innate immune evasion by the SARS-CoV-2 B.1.1.7 UK variant
                Lucy G Thorne, Mehdi Bouhaddou, Ann-Kathrin Reuschl et al, bioRxiv
                2021.06.06.446826; doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.06.446826
Variante Alfa
Variante Alfa
Variante Alfa

                Twitter: Vanessa Campo-Ruiz, MD PhD
Variante Alfa
Variante Delta
Variante Delta
Variante Delta
Variante Delta

• Ciudad de Guanghzou.
• 21 de mayo 2021: 1 caso.
• 10 casos/día durante 2-3 semanas.
• Respuesta: test a 18,7 millones en 3 días.
• Primer día sin casos nuevos el 16 de junio.
• Reportaron evolución clínica acelerada y más grave.
Variante Delta
III. Vacunas
¿Hay vacunas?

PRE      I      I-II   II   II-III   III   IV
185      35     28     9      7      18    5
Vacunas aprobadas en la UE

  BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) - Comirnaty
  mRNA-1273 (Moderna)
  ChAdOx1 nCoV-19 vaccine/AZD1222 (AstraZeneca/Oxford University) - Vaxzevria
  JNJ-78436735 (Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)
¿Son eficaces y seguras?

 • >43.000 participantes.

 • Eficacia global tras 2 dosis: 95%.

 • Eficacia contra infección grave tras 2 dosis: 100%.

 • Eficacia similar entre diferentes grupos de edad (>16 años),
  sexo, etnicidad, IMC y comorbilidades.

 • RA locales (66%-83%) y sistémicas (14%-59%), más frecuentes en
¿Son eficaces y seguras?

 • >30.300 participantes.

 • Eficacia global tras 2 dosis: 95%.

 • Eficacia contra infección grave tras 2 dosis: 97%.

                                                        Baden, Lindsey R et al. “Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine.” The New Englan
                                                        journal of medicine vol. 384,5 (2021): 403-416. doi:10.1056/NEJMoa2035389
¿Son eficaces y seguras?

 • >23.000 participantes en 4 países.

 • Eficacia global tras 2 dosis: 70,4% con rango de 62,1% a 90%.

 • Eficacia contra hospitalización: 100%.

 • Seguridad similar a grupo control.

 • 3 casos de mielitis transversa, uno de ellos posiblemente relacionado con la vacuna.

                               Voysey, Merryn et al. “Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised
                               controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK.” Lancet (London, England) vol. 397,10269 (2021): 99-111. doi:10.1016/S0140-6736(20)32661-1
¿Son eficaces y seguras?

 • 39.321 participantes.

 • Eficacia contra enfermedad mod/grave: 66%.

 • Eficacia contra enfermedad grave/crítica: 85%.

 • Eficacia contra infección asintomática: 65%.

                                                    Sadoff, Jerald et al. “Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19.” The
                                                    New England journal of medicine vol. 384,23 (2021): 2187-2201. doi:10.1056/NEJMoa2101544
¿Son eficaces y seguras?

                      • Trombocitopenia trombótica   → raro, mujeres jóvenes

                      • Pericarditis/miocarditis     → raro, hombres jóvenes
Eficacia de otras vacunas no aprobadas en UE

                                               Fuente twitter: @EricTopol
¿Se pueden comparar los datos de eficacia?
Vacunas en embarazadas

 • >35.000 participantes.

 • Reacciones locales ↑ y reacciones sistémicas ↓.

 • Datos preliminares apuntan a que son seguras en 3º trimestre.

 • Actualmente son las vacunas de elección en embarazadas.

                                                         Shimabukuro, Tom T et al. “Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons.”
                                                         The New England journal of medicine vol. 384,24 (2021): 2273-2282. doi:10.1056/NEJMoa2104983
Vacunas en adolescentes

 • 2.260 participantes entre 12 y 15 años.

 • Eficacia 100%.

 • Mayor respuesta Ig comparado con grupo 16-25 años.

 • Actualmente es la vacuna de elección en este grupo de edad.
¿Son efectivas?

                  Haas, Eric J et al. “Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide
                  vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data.” Lancet (London, England) vol. 397,10287 (2021): 1819-1829. doi:10.1016/S0140-6736(21)00947-8
IV. Retos para las vacunas
In vitro

           Garcia-Beltran WF et al. Multiple SARS-CoV-2 variants escape neutralization by vaccine-induced humoral immunity. Cell. 2021 Mar 12:S0092-
           8674(21)00298-1. doi: 10.1016/j.cell.2021.03.013. Epub ahead of print. PMID: 33743213; PMCID: PMC7953441.
Vacuna VS variante Alfa
Vacuna VS variante Beta
Vacunas VS variante Beta
Vacunas VS variantes Beta y Gamma
Vacunas VS variantes Beta y Gamma

                              Sadoff, Jerald et al. “Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19.” The
                              New England journal of medicine vol. 384,23 (2021): 2187-2201. doi:10.1056/NEJMoa2101544
Vacunas VS variantes Alfa y Delta

                          Effectiveness of COVID-19 vaccines against the B.1.617.2 variant. Jamie Lopez Bernal et al. medRxiv 2021.05.22.21257658
Vacunas VS variante Delta
Vacunas VS variante Delta

             2 dosis → Efectividad de 96% contra hospitalización.

             2 dosis → Efectividad de 92% contra hospitalización.

                                                               Effectiveness of COVID-19 vaccines against hospital admission with the Delta
                                                               (B.1.617.2) variant. Julia Stowe et al.
Vacunas VS tiempo

                    Doria-Rose N et al; mRNA-1273 Study Group. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine
                    for Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jun 10;384(23):2259-2261. doi: 10.1056/NEJMc2103916. Epub 2021 Apr 6. PMID: 33822494.
Inmunidad natural vs vacuna
Inmunidad natural vs vacuna
Inmunidad natural vs vacuna

                          Lustig, Yaniv et al. “Neutralizing Response against Variants after SARS-CoV-2 Infection and One Dose of
                          BNT162b2.” The New England journal of medicine, NEJMc2104036. 7 Apr. 2021, doi:10.1056/NEJMc2104036
Vacunas VS inmunosupresión
Vacunas VS voluntad
V. Síndrome post-COVID
¿Cómo definirlo?

  • Long COVID                         • Síntomas tras PCR SARS-CoV-2 -
  • Post-COVID                         • Síntomas semanas tras “curación”
  • Post Acute Covid Syndrome (PACS)   • Síntomas meses tras “curación”
  • COVID persistente                  •…
  •…
¿Cómo definirlo?

                   Nalbandian, Ani et al. “Post-acute COVID-19 syndrome.” Nature medicine vol. 27,4 (2021): 601-615.
                   doi:10.1038/s41591-021-01283-z
¿Grupos de riesgo?

                     Nalbandian, Ani et al. “Post-acute COVID-19 syndrome.” Nature medicine vol. 27,4 (2021): 601-615.
                     doi:10.1038/s41591-021-01283-z
Patogénesis

              MANUEL CANALES, ALEXANDER STEGMAIER, TAYLOR MAGGIACOMO
Replicación viral

                    Cevik Muge, Kuppalli Krutika, Kindrachuk Jason, Peiris Malik. Virology, transmission, and pathogenesis of SARS-CoV-2 BMJ
                    2020; 371 :m3862
Amplia distribución de receptores

                               Dong, Mengzhen et al. “ACE2, TMPRSS2 distribution and extrapulmonary organ injury in patients with COVID-19.” Biomedicine &
                               pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie vol. 131 (2020): 110678. doi:10.1016/j.biopha.2020.110678
Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A
Systematic Review and Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar.
2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Cansancio/Astenia/Fatigabilidad

           • Frecuente hasta 100 días después del primer síntoma.
           • En SDRA incluso hasta 1 año.
58%        • ≈ Síndrome de Fatiga Crónica   (relacionado con EBV, CMV, enterovirus, herpesvirus).

                                                       Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and
                                                       Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Post-COVID neuropsiquiátrico

                   • Cefalea                                                           • Tinnitus
                   • Trastornos de atención                                            • Mareo
                   • Ansiedad/depression                                               • Neuropatía
                   • Anosmia 21%                                                       • Ictus
 44%
                   • Trastorno de memoria 16%

                                              Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and
                                              Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Post-COVID respiratorio

                          • Disnea
                          • Tos 19%
                          • Fibrosis pulmonar
                          • Hipertensión pulmonar
        24%
                          • Cambios en pruebas de imagen 35% a los 2-4 meses

                                                Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and
                                                Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Síntomas

56%   44%   24%   21%   16%          16%
Calidad de vida en el post-COVID
Calidad de vida en el post-COVID
Esperanza: vacunación
VI. Conclusiones
Conclusiones
• Aparición progresiva de nuevas variantes, actualmente 4 preocupantes
• Presión evolutiva epidemiológica e inmunológica

• Vacunas disponibles son eficaces y efectivas
• …pero incertitumbre sobre variantes actuales y futuras

• Síndrome post-COVID real y complejo
• Síntomas de larga duración con afectación de actividades diarias

Mucho por aprender…
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