VARIANTES, VACUNAS Y SÍNDROME POST-COVID - Koen Jerusalem Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital de Manises - Hospital Manises
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VARIANTES, VACUNAS Y SÍNDROME POST- COVID Koen Jerusalem Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital de Manises
I. SARS-CoV-2 II. Variantes III. Vacunas Contenido IV. Retos para las vacunas V. Síndrome Post-COVID VI. Conclusiones
Mutaciones Peck KM, Lauring AS. Complexities of Viral Mutation Rates. J Virol. 2018 Jun 29;92(14):e01031-17. DOI: 10.1128/JVI.01031-17. PMID: 29720522; PMCID: PMC6026756.
Genoma CoV Gorbalenya, Alexander E et al. “Nidovirales: evolving the largest RNA virus genome.” Virus research vol. 117,1 (2006): 17-37. doi:10.1016/j.virusres.2006.01.017
Mutaciones
Mutaciones
Mutaciones • Transmisión • Resistencia a inmunidad/ vacunas • Patogenicidad • Resistencia a tratamientos • Diagnóstico
Transmisión vs patogenicidad Adam Kucharski, Associate Professor, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Variante D614G
Variedad genética
¿Por qué tantas variantes? Más copias = Más mutaciones
¿Por qué tantas variantes? ¿ Inmunidad de rebaño?
¿Por qué tantas variantes? Presión inmunológica y resistencias Choi B et al. Persistence and Evolution of SARS-CoV-2 in an Immunocompromised Host. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2291-2293. doi: 10.1056/NEJMc2031364. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33176080; PMCID: PMC7673303.
Clasificación
Clasificación
Epidemiología de las variantes preocupantes
Variante Alfa
Variante Alfa Evolution of enhanced innate immune evasion by the SARS-CoV-2 B.1.1.7 UK variant Lucy G Thorne, Mehdi Bouhaddou, Ann-Kathrin Reuschl et al, bioRxiv 2021.06.06.446826; doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.06.446826
Variante Alfa
Variante Alfa
Variante Alfa Twitter: Vanessa Campo-Ruiz, MD PhD
Variante Alfa
Variante Delta
Variante Delta
Variante Delta
Variante Delta • Ciudad de Guanghzou. • 21 de mayo 2021: 1 caso. • 10 casos/día durante 2-3 semanas. • Respuesta: test a 18,7 millones en 3 días. • Primer día sin casos nuevos el 16 de junio. • Reportaron evolución clínica acelerada y más grave.
Variante Delta
III. Vacunas
¿Hay vacunas? PRE I I-II II II-III III IV 185 35 28 9 7 18 5
Vacunas aprobadas en la UE BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) - Comirnaty mRNA-1273 (Moderna) ChAdOx1 nCoV-19 vaccine/AZD1222 (AstraZeneca/Oxford University) - Vaxzevria JNJ-78436735 (Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)
¿Son eficaces y seguras? • >43.000 participantes. • Eficacia global tras 2 dosis: 95%. • Eficacia contra infección grave tras 2 dosis: 100%. • Eficacia similar entre diferentes grupos de edad (>16 años), sexo, etnicidad, IMC y comorbilidades. • RA locales (66%-83%) y sistémicas (14%-59%), más frecuentes en
¿Son eficaces y seguras? • >30.300 participantes. • Eficacia global tras 2 dosis: 95%. • Eficacia contra infección grave tras 2 dosis: 97%. Baden, Lindsey R et al. “Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine.” The New Englan journal of medicine vol. 384,5 (2021): 403-416. doi:10.1056/NEJMoa2035389
¿Son eficaces y seguras? • >23.000 participantes en 4 países. • Eficacia global tras 2 dosis: 70,4% con rango de 62,1% a 90%. • Eficacia contra hospitalización: 100%. • Seguridad similar a grupo control. • 3 casos de mielitis transversa, uno de ellos posiblemente relacionado con la vacuna. Voysey, Merryn et al. “Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK.” Lancet (London, England) vol. 397,10269 (2021): 99-111. doi:10.1016/S0140-6736(20)32661-1
¿Son eficaces y seguras? • 39.321 participantes. • Eficacia contra enfermedad mod/grave: 66%. • Eficacia contra enfermedad grave/crítica: 85%. • Eficacia contra infección asintomática: 65%. Sadoff, Jerald et al. “Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19.” The New England journal of medicine vol. 384,23 (2021): 2187-2201. doi:10.1056/NEJMoa2101544
¿Son eficaces y seguras? • Trombocitopenia trombótica → raro, mujeres jóvenes • Pericarditis/miocarditis → raro, hombres jóvenes
Eficacia de otras vacunas no aprobadas en UE Fuente twitter: @EricTopol
¿Se pueden comparar los datos de eficacia?
Vacunas en embarazadas • >35.000 participantes. • Reacciones locales ↑ y reacciones sistémicas ↓. • Datos preliminares apuntan a que son seguras en 3º trimestre. • Actualmente son las vacunas de elección en embarazadas. Shimabukuro, Tom T et al. “Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons.” The New England journal of medicine vol. 384,24 (2021): 2273-2282. doi:10.1056/NEJMoa2104983
Vacunas en adolescentes • 2.260 participantes entre 12 y 15 años. • Eficacia 100%. • Mayor respuesta Ig comparado con grupo 16-25 años. • Actualmente es la vacuna de elección en este grupo de edad.
¿Son efectivas? Haas, Eric J et al. “Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data.” Lancet (London, England) vol. 397,10287 (2021): 1819-1829. doi:10.1016/S0140-6736(21)00947-8
IV. Retos para las vacunas
In vitro Garcia-Beltran WF et al. Multiple SARS-CoV-2 variants escape neutralization by vaccine-induced humoral immunity. Cell. 2021 Mar 12:S0092- 8674(21)00298-1. doi: 10.1016/j.cell.2021.03.013. Epub ahead of print. PMID: 33743213; PMCID: PMC7953441.
Vacuna VS variante Alfa
Vacuna VS variante Beta
Vacunas VS variante Beta
Vacunas VS variantes Beta y Gamma
Vacunas VS variantes Beta y Gamma Sadoff, Jerald et al. “Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19.” The New England journal of medicine vol. 384,23 (2021): 2187-2201. doi:10.1056/NEJMoa2101544
Vacunas VS variantes Alfa y Delta Effectiveness of COVID-19 vaccines against the B.1.617.2 variant. Jamie Lopez Bernal et al. medRxiv 2021.05.22.21257658
Vacunas VS variante Delta
Vacunas VS variante Delta 2 dosis → Efectividad de 96% contra hospitalización. 2 dosis → Efectividad de 92% contra hospitalización. Effectiveness of COVID-19 vaccines against hospital admission with the Delta (B.1.617.2) variant. Julia Stowe et al.
Vacunas VS tiempo Doria-Rose N et al; mRNA-1273 Study Group. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jun 10;384(23):2259-2261. doi: 10.1056/NEJMc2103916. Epub 2021 Apr 6. PMID: 33822494.
Inmunidad natural vs vacuna
Inmunidad natural vs vacuna
Inmunidad natural vs vacuna Lustig, Yaniv et al. “Neutralizing Response against Variants after SARS-CoV-2 Infection and One Dose of BNT162b2.” The New England journal of medicine, NEJMc2104036. 7 Apr. 2021, doi:10.1056/NEJMc2104036
Vacunas VS inmunosupresión
Vacunas VS voluntad
V. Síndrome post-COVID
¿Cómo definirlo? • Long COVID • Síntomas tras PCR SARS-CoV-2 - • Post-COVID • Síntomas semanas tras “curación” • Post Acute Covid Syndrome (PACS) • Síntomas meses tras “curación” • COVID persistente •… •…
¿Cómo definirlo? Nalbandian, Ani et al. “Post-acute COVID-19 syndrome.” Nature medicine vol. 27,4 (2021): 601-615. doi:10.1038/s41591-021-01283-z
¿Grupos de riesgo? Nalbandian, Ani et al. “Post-acute COVID-19 syndrome.” Nature medicine vol. 27,4 (2021): 601-615. doi:10.1038/s41591-021-01283-z
Patogénesis MANUEL CANALES, ALEXANDER STEGMAIER, TAYLOR MAGGIACOMO
Replicación viral Cevik Muge, Kuppalli Krutika, Kindrachuk Jason, Peiris Malik. Virology, transmission, and pathogenesis of SARS-CoV-2 BMJ 2020; 371 :m3862
Amplia distribución de receptores Dong, Mengzhen et al. “ACE2, TMPRSS2 distribution and extrapulmonary organ injury in patients with COVID-19.” Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie vol. 131 (2020): 110678. doi:10.1016/j.biopha.2020.110678
Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Cansancio/Astenia/Fatigabilidad • Frecuente hasta 100 días después del primer síntoma. • En SDRA incluso hasta 1 año. 58% • ≈ Síndrome de Fatiga Crónica (relacionado con EBV, CMV, enterovirus, herpesvirus). Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Post-COVID neuropsiquiátrico • Cefalea • Tinnitus • Trastornos de atención • Mareo • Ansiedad/depression • Neuropatía • Anosmia 21% • Ictus 44% • Trastorno de memoria 16% Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Post-COVID respiratorio • Disnea • Tos 19% • Fibrosis pulmonar • Hipertensión pulmonar 24% • Cambios en pruebas de imagen 35% a los 2-4 meses Lopez-Leon, Sandra et al. “More Than 50 Long-Term Effects of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Research square rs.3.rs-266574. 1 Mar. 2021, doi:10.21203/rs.3.rs-266574/v1. Preprint.
Síntomas 56% 44% 24% 21% 16% 16%
Calidad de vida en el post-COVID
Calidad de vida en el post-COVID
Esperanza: vacunación
VI. Conclusiones
Conclusiones • Aparición progresiva de nuevas variantes, actualmente 4 preocupantes • Presión evolutiva epidemiológica e inmunológica • Vacunas disponibles son eficaces y efectivas • …pero incertitumbre sobre variantes actuales y futuras • Síndrome post-COVID real y complejo • Síntomas de larga duración con afectación de actividades diarias Mucho por aprender…
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