Desregulación emocional y trastornos del espectro autista

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TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA

Desregulación emocional y trastornos del espectro autista
Amaia Hervás

Introducción. Los trastornos del espectro autista (TEA) son trastornos del neurodesarrollo que afectan la comunicación        IGAIN (Instituto Global de Atención
                                                                                                                              Integral al Neurodesarrollo).
social y presentan conductas estereotipadas. Muestran una gran variabilidad fenotípica relacionada con la capacidad           Psiquiatría Infantil y Juvenil; Hospital
expresiva del lenguaje, habilidades cognitivas y comorbilidades psiquiátricas, entre otras. La comorbilidad psiquiátrica      Universitari Mútua de Terrassa;
resulta muy frecuente en TEA y en muchos casos es múltiple. La desregulación emocional se relaciona con TEA y con otros       Terrassa, Barcelona, España.

trastornos psiquiátricos y del neurodesarrollo. La comorbilidad múltiple asociada a TEA es el grupo que presenta gran in-     Correspondencia:
capacidad funcional, múltiple farmacología e ingresos hospitalarios. La desregulación emocional podría ser la base de la      Dra. Amaia Hervás Zúñiga.
                                                                                                                              Psiquiatría Infantil y Juvenil.
comorbilidad múltiple existente en TEA y requerirá consideraciones propias en la valoración diagnóstica y tratamiento.        Hospital Universitari Mútua de
                                                                                                                              Terrassa. Pl. Doctor Robert, 5.
Objetivo. Revisar la desregulación emocional, el concepto actual y su relación con TEA.                                       E-08221 Terrassa (Barcelona).
Desarrollo. Se exponen las diferentes definiciones de desregulación emocional, los mecanismos cognitivos y neurobioló-
                                                                                                                              E-mail:
gicos asociados, la presentación clínica cuando se asocia a TEA, su papel en la comorbilidad psiquiátrica y consideraciones   ahervas@mutuaterrassa.es
en las intervenciones psicológicas y farmacológicas.
                                                                                                                              Declaración de intereses:
Conclusiones. La desregulación emocional podría asociarse a la comorbilidad múltiple presente en personas con TEA,            La autora declara la inexistencia
relacionándose con alta morbilidad, ingresos hospitalarios y uso de psicofármacos. La falta de identificación y diagnóstico   de conflictos de interés en relación
                                                                                                                              con este artículo.
de la desregulación emocional podría relacionarse con poca efectividad y un elevado número de efectos secundarios
cuando se trata la comorbilidad asociada a TEA.                                                                               Aceptado tras revisión externa:
                                                                                                                              22.02.17.
Palabras clave. Autismo. Comorbilidad. Desregulación emocional. Regulación emocional. Trastornos del espectro autista.
                                                                                                                              Cómo citar este artículo:
Tratamiento.                                                                                                                  Hervás A. Desregulación emocional
                                                                                                                              y trastornos del espectro autista.
                                                                                                                              Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-25.

                                                                                                                              © 2017 Revista de Neurología
Introducción                                                   ductas estereotipadas presentes en las personas con
                                                               TEA. Aspectos relacionados con teoría de mente,
Los trastornos del espectro autista (TEA) son un               dificultades de empatía y función ejecutiva han sido
grupo de trastornos del neurodesarrollo que afec-              objeto de estudios empíricos para entender la rela-
tan la comunicación social con una presencia de                ción entre cogniciones, comportamiento social, co-
intereses, conductas o lenguaje estereotipado y                municativo, conducta y mala adaptación social [3].
anomalías sensoriales que comienzan en la primera              Un aspecto mucho menos investigado ha sido cómo
infancia y continúan a lo largo de la vida [1]. La cla-        el procesamiento emocional se relaciona con la psi-
sificación actual del Manual diagnóstico y estadísti-          copatología existente en el autismo. Los estudios
co de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5),         empíricos se han concentrado principalmente en
ha optado por una terminología genérica (TEA) en               las dificultades en el reconocimiento de las emocio-
base al cumplimiento de un determinado número                  nes presentes en otras personas y menos en aspec-
de síntomas observables del comportamiento so-                 tos relacionados con la propia identificación y regu-
cial, comunicativo y patrones de intereses y con-              lación de las emociones [4]. Aunque no hay nada
ductas, evitando de este modo subcategorías exis-              que nos haga suponer que las personas con TEA
tentes en clasificaciones diagnósticas previas. Las            tengan emociones menos intensas que otras perso-
diferencias clínicas entre aquellos que reciben un             nas, su reconocimiento emocional, la expresión de
diagnóstico de TEA se pretende plasmar en los mo-              sus emociones y la regulación afectiva para prose-
dificadores clínicos diagnósticos, siendo uno de               guir con sus tareas y objetivos están frecuentemen-
ellos la comorbilidad psiquiátrica [2]. Diferencias            te disminuidas en esta población. La comprensión
en los estilos cognitivos, aunque no se han incluido           del origen de las dificultades de empatía e identifi-
dentro de los criterios diagnósticos, explican en              cación emocional puede ser importante para el de-
parte las dificultades sociocomunicativas y las con-           sarrollo de tratamientos efectivos [5]. La asociación

www.neurologia.com     Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25                                                                                                     S17
A. Hervás

            del TEA con otros trastornos psiquiátricos es la          pesar de tener un alto nivel emocional [14]. Las
            norma más que la excepción. La comorbilidad psi-          personas varían en su sensibilidad emocional, en la
            quiátrica es la mayor causa de hospitalización, uso       velocidad, intensidad y duración de sus emociones
            de psicofármacos, morbilidad y disfunciones en la         primarias, que son biológicas de naturaleza. Para
            adaptación funcional [1,6]. No hay fármacos que           ser efectivos en la capacidad de regular las emocio-
            hayan probado ser efectivos para los síntomas de          nes, primero hay que ser conscientes del mundo in-
            TEA y existen pocos ensayos clínicos aleatorizados        terno, de las sensaciones emocionales y físicas,
            que hayan evaluado la efectividad y seguridad de          identificar, procesar y expresar estas sensaciones
            los tratamientos farmacológicos para las comorbili-       internas, relacionarlas con el mundo externo, con
            dades psiquiátricas asociadas, pero incluso en estos      las situaciones que las producen, identificar los
            casos, los fármacos tienen una efectividad contra-        pensamientos provocados por las situaciones socia-
            dictoria y un incremento de efectos secundarios           les, inhibir el estado emocional excesivamente ne-
            [7]. La desregulación emocional podría ser el nexo        gativo o positivo mediante la búsqueda de estrate-
            en común entre el TEA y la diferente psicopatolo-         gias conscientes de tranquilizarse, como puede ser
            gía múltiple psiquiátrica asociada, con falta de res-     el aceptar y comprender el estado emocional pro-
            puesta a las diferentes terapias farmacológicas y         pio, o utilizar reestructuración cognitiva que haga
            psicológicas utilizadas [8].                              tolerar de una mejor manera las situaciones y plani-
               Las personas con TEA sufren impedimento fun-           ficar la realización de tareas u objetivos a pesar de
            cional relacionado con la hiperestimulación resul-        tener un estado hiperemocional. Todos estos pro-
            tante de una excesiva sensibilidad generalizada o         cesos con más frecuencia están alterados en perso-
            con una hipersensibilidad selectiva a estímulos sen-      nas con TEA [15]. Las personas con TEA recono-
            soriales. La hiposensibilidad sensorial es la base, en-   cen menos frecuentemente sus emociones, sus per-
            tre otras, de conductas maladaptativas graves, co-        cepciones y tienen dificultades en integrar la infor-
            mo son las autolesiones o conductas autolesivas. En       mación proveniente de su mundo interno y externo.
            ocasiones, reacciones adversas sensoriales pueden o       Utilizan también menos habitualmente reestructu-
            no coexistir con la búsqueda repetitiva de estimula-      raciones cognitivas positivas, entendidas como in-
            ción sensorial por el mismo sujeto con TEA [9].           terpretaciones más aceptables de aquellas cognicio-
               Las estereotipias motoras, como las alteraciones       nes que generan emociones negativas, presentando
            sensoriales, son un criterio diagnóstico de TEA en        con frecuencia una tendencia rígida en sus cogni-
            el DSM-5 y se ha propuesto que ambas podrían ser,         ciones, con un pensamiento catastrófico, todo o
            entre otras, estrategias no funcionales para mante-       nada. Sus respuestas a situaciones que provocan in-
            ner un estado estable de estimulación en las perso-       tensas alteraciones emocionales suele ser también
            nas con TEA [10].                                         maladaptativas, con respuestas evitativas o con una
                                                                      tendencia a la ruminación [16]. Aunque existen
                                                                      muy pocos estudios realizados de cambios psicopa-
            Desregulación emocional                                   tológicos con la edad, parece probable que existan
                                                                      diferencias en la presentación clínica de la desregu-
            Existen varias definiciones de desregulación emo-         lación emocional en las personas con TEA depen-
            cional en la bibliografía: un proceso dinámico y          diendo de factores como la edad y el sexo, entre
            complejo de modificar las reacciones emocionales          otros. Estudios recientes no han encontrado dife-
            para cumplir las demandas situacionales [11] o el         rencias en la presencia de desregulación emocional
            proceso de modular la intensidad o duración de es-        en personas con TEA y distinta capacidad intelec-
            tados emocionales o motivacionales internos para          tual o expresión verbal [17]. En el desarrollo evolu-
            conseguir una adaptación social o los objetivos per-      tivo, los bebés regulan sus emociones a través de la
            sonales [12], o la variedad de habilidades cogniti-       conducta y las estereotipias, entendiéndose como
            vas, fisiológicas y conductuales que permiten a un        maneras funcionales de regular emociones en eda-
            individuo monitorizar y modular la ocurrencia, in-        des tempranas. Según aparece la comunicación
            tensidad y expresión de las emociones y activación        verbal y no verbal y se desarrolla más autonomía e
            de cada persona [13]. Para regular las emociones se       iniciativa para ocuparse en actividades placenteras
            debe reconocer el propio estado emocional de              para distraerse, las estereotipias y otras maneras
            acuerdo al estadio evolutivo de cada persona, reali-      primarias de regularse van desapareciendo. A los 4
            zar estrategias de relajación cuando se experimenta       años, la restructuración cognitiva comienza a apa-
            una emoción negativa o un nivel alto de excitación        recer como una manera más efectiva de tranquili-
            o activación, y mantenerse realizando actividades a       zarse ante situaciones que generan emociones ne-

S18                                                                   www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25
Trastornos del espectro autista

gativas [18]. Por lo tanto, podríamos decir que en           ción a episodios de victimización por compañeros
las personas con TEA y desregulación emocional               o incluso por adultos es una norma más que una
permanecen mecanismos primarios de regular las               excepción en este colectivo y pensamientos rumi-
emociones, que podría entenderse como otra alte-             nativos referentes a estos hechos perduran a pesar
ración del neurodesarrollo, en este caso de la regu-         de los años. Los pensamientos repetitivos de las si-
lación de las emociones. En el DSM-5 [2], además             tuaciones traumatizantes del pasado aumentan con
de los TEA, se han incluido otras alteraciones del           la edad, posiblemente incrementado por la sinto-
neurodesarrollo dentro de esta categoría, como es            matología repetitiva propia de TEA que, en perso-
el caso de los trastornos de la comunicación, el             nas mayores, se manifiesta de manera cognitiva
trastorno por déficit de atención/hiperactividad             más frecuentemente que conductual. Pensamientos
(TDAH), trastornos del aprendizaje, discapacidad             repetitivos negativos producen también un incre-
intelectual y trastornos motores, incrementados en           mento de emocionalidad negativa. Las estereotipias
la población con TEA comparado con un grupo                  motoras en ocasiones permanecen con la edad,
control [19]. Sin embargo, existe controversia y hay         pero con menor frecuencia e intensidad, y las reali-
autores que plantean si la desregulación emocional           zan en familia o en situaciones poco comprometi-
en TEA es una alteración en el desarrollo de la re-          das socialmente. En ocasiones, actividades que re-
gulación emocional o, por el contrario, es una alte-         quieran escasa concentración, con tendencia repe-
ración real en la cualidad de la regulación de las           titiva y altamente gratificante, como son actividades
emociones. Estudios en esta dirección serán impor-           con ordenadores, videojuegos u otras nuevas tec-
tantes para responder a esta pregunta [8].                   nologías, son utilizadas para regular sus emociones
    En la primera infancia, los niños con TEA y des-         y tranquilizarse, pero en ocasiones se refuerzan de
regulación emocional presentan episodios bruscos             tal manera que pueden desencadenar conductas
de emocionalidad intensa, con gran excitabilidad,            adictivas a estas actividades. Rituales repetitivos,
irritabilidad o miedos que pueden variar en fre-             que parecen de una cualidad obsesivo-compulsiva
cuencia o intensidad, algunos presentando episo-             pero que observados de manera detallada presen-
dios ocasionales de fuerte alteración emocional,             tan una finalidad de estimulación sensorial, pueden
mientras que en otros los episodios son continua-            ser también frecuentes maneras maladaptativas de
dos, de más o menos intensidad. Propio de su tras-           regular las emociones.
torno, las emociones no suelen ser objetivamente
visibles en los niños con TEA relacionado con sus
dificultades de expresión verbal y no verbal o con           Desregulación emocional,
las dificultades de compartir su afectos con otras           estilos cognitivos presentes en TEA
personas. La desregulación emocional en niños con            y funciones cerebrales implicadas
TEA frecuentemente se manifiesta con alteración
conductual, presentando marcada hiperactividad,              Existe evidencia de que las personas con TEA pre-
impaciencia, irritabilidad, rabietas, agresión, difi-        sentan dificultades de teoría de la mente, entendida
cultad en concentrarse en el juego o en cualquier            como la capacidad de comprender pensamientos,
tarea funcional y desafío al adulto. Estas manifesta-        creencias e intenciones de las otras personas [21];
ciones conductuales se asocian a síntomas de TEA             dificultades en la empatía, entendida como el reco-
como son las estereotipias motoras, del lenguaje o           nocimiento y comprensión de los estados emociona-
acciones repetitivas y estimulaciones sensoriales            les de otras personas [22], en especial de emociones
repetitivas o rituales autistas, cuyo objetivo final         más sutiles, y dificultades de comprensión de situa-
podría ser regular su estado emocional [20]. Según           ciones sociales complejas, basadas en las dificultades
van creciendo y intentan adaptar su conducta a las           de integración de la información sensorial, emocio-
situaciones sociales, la hiperactividad se convierte         nal y cognitiva múltiple [23]. Alexitimia, o la difi-
en una fuerte tensión interna, estado de ansiedad e          cultad de identificar, describir las emociones propias,
intranquilidad, impaciencia, labilidad de afecto con         la dificultad de percibir que determinadas sensacio-
irritabilidad, excitabilidad, tristeza y miedo. Algu-        nes físicas se relacionan con estados emocionales y
nas conductas repetitivas de infancia pueden susti-          una tendencia a un pensamiento externo con limi-
tuirse en edades adolescentes o adultas por pensa-           tada introspección e imaginación, se ha descrito en
mientos ruminativos, repetitivos, siempre del mis-           personas con TEA. Ocurre en un 50% de personas
mo contenido, algunos basados en experiencias ne-            con TEA, comparado con un 13% en la población
gativas previas, de alto contenido emocional, que se         general [24]. Por otra parte, se ha encontrado que la
repiten con el recuerdo de los hechos. La exposi-            identificación y reconocimiento de las propias emo-

www.neurologia.com   Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25                                                                                    S19
A. Hervás

            ciones es esencial para la desregulación emocional.     lectivo de una manera empírica. Generalmente se
            Diversos estudios han hallado que, a diferencia de      acepta que alteraciones en la función ejecutiva se
            personas con rasgos psicopáticos, que tienen pre-       relacionan con conductas estereotipadas y repetiti-
            servada la empatía cognitiva, en los TEA existen        vas y también con las alteraciones sociocomunica-
            dificultades en la empatía cognitiva, es decir, en la   tivas de las personas con TEA [28], pero el conoci-
            comprensión del estado emocional, de los pensa-         miento de los mecanismos operantes en la regula-
            mientos y situaciones que hacen sentirse a la otra      ción de las emociones y función ejecutiva proviene
            persona de una determinada manera, pero una vez         sobre todo de estudios realizados en otros trastor-
            reconocen estas emociones y cogniciones, sintoni-       nos del neurodesarrollo. Se han descrito tres tipos
            zan emocionalmente con otras personas [25]. La          de circuitos en la función ejecutiva:
            alexitimia podría estar en la raíz de los problemas     – Circuito frontoestriado: asociado a déficits en la
            de empatía y un estudio sugiere que si se controla         supresión de respuestas, organización y planifi-
            por alexitimia, la empatía está preservada en el au-       cación, entendido como el circuito ‘frío’ o ‘el qué’
            tismo [26].                                                de la función ejecutiva.
                La regulación emocional se considera parte de       – Circuito frontocerebelar: asociado a déficits en la
            un concepto más amplio de regulación de uno mis-           coordinación y problemas con el tiempo o dura-
            mo. Otros aspectos son la regulación cognitiva,            ción de la conducta o el circuito ‘cuando’ de la
            como es la función ejecutiva y el razonamiento diri-       función ejecutiva.
            gido a un objetivo, y la regulación de la conducta,     – Circuito frontolímbico: asociado a síntomas de
            que consiste en monitorizar el nivel de movimiento         descontrol emocional, déficits en la motivación,
            físico e inhibir impulsos y gratificaciones [27]. Por      hiperactividad-impulsividad y tendencia a la agre-
            tanto, las dificultades de identificación y expresión      sión, conocido como circuito ‘caliente’ o el ‘por
            emocional podrían ser sólo una parte de un aspecto         qué’ de la función ejecutiva.
            global de desregulación cognitiva y conductual con
            dificultades de inhibir conducta y pensamientos.        Los circuitos ‘calientes’ de la función ejecutiva se
            Dificultades en la percepción se han aceptado como      asocian a estrategias más primitivas de regular las
            un síntoma de TEA que incluye la hiposensibilidad       emociones, y los circuitos ‘fríos’, a estrategias más
            no sólo a estímulos auditivos, sino también a per-      cognitivas o más elaboradas de regularlas [29]. Los
            cepciones internas, como son las sensaciones de         estudios cognitivos realizados en TEA no han dife-
            hambre-saciedad, calor-frío, dolor-placer, etc. En la   renciado estos circuitos y no está claro si las altera-
            misma dirección que las personas con TEA presen-        ciones de la función ejecutiva existentes en otros
            tan dificultades en la identificación de emociones y    trastornos del neurodesarrollo, como el TDAH, son
            percepciones, es esperable que muestren dificulta-      distintas de las presentadas en TEA o sólo se dife-
            des de identificación de sus propios pensamientos       rencian en la intensidad en que algunas áreas de la
            como tal, atribuyéndolos a factores externos o ex-      función ejecutiva están afectadas en cada trastorno.
            periencias pseudoalucinatorias, o aquellos con una      En general, los estudios muestran que los niños con
            imaginación más preservada podrían presentar            TDAH tienen más afectación en la inhibición de
            tendencia a confundir los límites de la realidad y      respuestas, vigilancia y memoria de trabajo, más re-
            fantasía, sobre todo en los temas repetitivos de sus    lacionado con circuitos ‘calientes’, mientras que los
            intereses. La relación entre desregulación emocio-      niños con TEA tienen más afectación en la flexibili-
            nal, activación cognitiva asociada a dificultades de    dad cognitiva y planificación, relacionado con cir-
            regulación cognitiva y falta de inhibición de sus       cuitos ‘fríos’ de la función ejecutiva. Ambos tras-
            pensamientos y experiencias sobrevaluadas o psi-        tornos del neurodesarrollo coexisten con frecuen-
            cóticas en personas con TEA en edad adolescente o       cia, presentando un cuadro clínico con mayor afec-
            adulta, es algo que necesita investigarse. Se entien-   tación e intensidad de las funciones ejecutivas [3].
            de la razón por la cual la desregulación emocional         Los circuitos cerebrales que se han implicado en
            debe estudiarse de una manera sistemática en la co-     la desregulación emocional son, por una parte, un
            morbilidad psiquiátrica múltiple de TEA [1].            circuito botton-up que incluye el núcleo accumbens,
                Dificultades en la función ejecutiva son altamen-   la amígdala y el tálamo, y un circuito top-down que
            te relevantes para la adaptación funcional en las       incluye la parte dorsal de la corteza cingulada ante-
            personas con TEA. Varios autores han estudiado          rior, la corteza orbitofrontal y la ínsula. Diferencias
            las funciones ejecutivas y los síntomas de TEA,         evolutivas ocurren respecto a las áreas del cerebro
            pero no existen estudios que relacionen la desregu-     implicadas en la regulación emocional. En la infan-
            lación emocional y la función ejecutiva en este co-     cia operan áreas ventrales de la corteza cingulada

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Trastornos del espectro autista

anterior, áreas ‘calientes’ de la función ejecutiva,         que con frecuencia aparecen efectos adversos que
mientras que en edades mayores es, por el contra-            desaconsejan su uso. Sin embargo, en algunos ca-
rio, el área dorsal de la corteza cingulada anterior,        sos, los fármacos son efectivos en la comorbilidad
implicada en funciones ‘frías’ de la función ejecuti-        psiquiátrica del autismo, siempre entendido dentro
va o funciones más cognitivas que emocionales. En            de un programa de intervención multidisciplinaria
aquellos adolescentes o adultos con TEA y con alte-          con tratamiento psicosocial asociado. Los síntomas
raciones emocionales, seguían activándose las áreas          de TEA varían en presencia de otras comorbilida-
ventrales de la corteza cingulada anterior [30] como         des psiquiátricas que, a su vez, tienen diferentes
mecanismo primario de regular sus emociones. La              presentaciones clínicas cuando están asociados a
amígdala es clave en el procesamiento emocional y            TEA por las dificultades que presentan los afecta-
varios estudios han demostrado alteraciones en su            dos en su introspección, identificación, expresivi-
activación cuando las personas con TEA procesan              dad emocional y por la modificación que inducen
emociones. En casos de TDAH y desregulación                  sus picos de habilidades e intereses en la presenta-
emocional se ha encontrado una amígdala hiperac-             ción clínica de otros trastornos mentales [33].
tiva [31], mientras que en casos de TEA y desregu-               Entre los 12-16 años, un 70% de las personas con
lación emocional se han hallado resultados contra-           TEA tienen un trastorno psiquiátrico asociado,
dictorios, con estudios mostrando una menor acti-            siendo el más frecuente el trastorno de ansiedad [34];
vación de la amígdala y el giro fusiforme, mientras          un 40-50% tienen más de un trastorno asociado, y
que otros autores han encontrado un incremento               hasta un 24%, dos o más trastornos psiquiátricos
de la activación. Estas diferencias podrían ser situa-       asociados con gran morbilidad y necesidad de re-
cionales, con una respuesta exagerada de la amíg-            cursos terapéuticos [35]. Entre los 5-16 años, la co-
dala ante situaciones que provocan emociones ne-             morbilidad con síntomas psiquiátricos se incremen-
gativas, presente en personas con TEA y alto nivel           taba con la edad; en este caso, el 85% presentaba hi-
de ansiedad, y una hiporrespuesta de la amígdala             peractividad, el 74% problemas de conducta y el 64%
cuando se estudian las personas con TEA empati-              problemas emocionales [36,37]. Otros trastornos
zando con otras personas [32]. De la misma manera            asociados a TEA en la infancia son trastornos de-
que coexisten en las mismas personas con TEA di-             presivos (10%) y trastornos por tics (11%) [38].
ferencias perceptivas presentando hipersensibilidad              En la edad adulta, a lo largo de la vida, un 70%
o hiposensibilidad sensorial, podría también existir         padecen un trastorno depresivo, un 56% trastorno de
una hiperemocionalidad o hipoemocionalidad de-               ansiedad, un 2% trastornos psicóticos, un 4% tras-
pendiendo de las situaciones.                                tornos alimentarios, un 7% trastorno por dependen-
                                                             cia de sustancias (alcohol especialmente), un 2%
                                                             trastorno de Tourette y un 30% TDAH [39].
Desregulación emocional                                          Ideación, actos y consumación del suicidio están
y comorbilidad psiquiátrica                                  incrementados en adultos con TEA. Si se les pre-
                                                             gunta a ellos, el 66% de los adultos con síndrome de
La comorbilidad psiquiátrica es la principal causa           Asperger (según el DSM-IV-TR) tenían ideación
de tratamiento farmacológico, utilización de recur-          suicida y el 35% habían tenido planes suicidas, pero
sos dentro del área de la salud mental como son              si se les pregunta a los padres, un 14% habían teni-
hospitalizaciones parciales o totales, y una de las          do ideación suicida comparado con un 0,5% en la
principales causas de sufrimiento para la persona            población general [40]. Ello refleja la importancia de
con TEA y su entorno. Muchas veces, las comorbili-           la valoración individual de este aspecto en las per-
dades asociadas a estas personas son múltiples, aña-         sonas con TEA.
diendo gran complejidad al aspecto diagnóstico, con              La desregulación emocional se ha asociado in-
lo que resulta una tarea compleja la identificación          dependientemente a TDAH, trastornos de conduc-
de los síntomas de TEA y de las diferentes comorbi-          ta, trastornos por uso de sustancias, trastornos del
lidades. Un problema adicional es la pobre respues-          estado de ánimo, trastornos de la conducta alimen-
ta a fármacos que, por lo general, ocurre tanto en los       taria y conductas autolesivas, aunque no se asocien
síntomas como en las comorbilidades asociadas. En            a TEA. El 20-36% de personas con TDAH tienen
general se utilizan los mismos compuestos farmaco-           desregulación emocional asociada. Sin embargo, es
lógicos que en los trastornos psiquiátricos no aso-          posible que muchas de las comorbilidades múlti-
ciados a TEA, pero hay que tener mucha precaución            ples descritas en TEA podrían explicarse correcta-
con el uso de fármacos en esta población por su ha-          mente por la desregulación emocional asociada a
bitualmente baja efectividad y baja tolerabilidad, ya        alteraciones graves en la función ejecutiva.

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A. Hervás

               En este sentido sería importante diferenciar co-     ño, frecuentes en la población con TEA, o no de-
            morbilidades psiquiátricas que podríamos denomi-        tectar sensaciones de hambre con episodios de des-
            nar típicas asociadas a TEA de aquellas explicadas      control alimentario. En la adolescencia y la edad
            por la desregulación emocional. La asociación de        adulta, los problemas de desregulación emocional
            desregulación emocional con TEA será más grave e        se manifiestan menos frecuentemente con hiperac-
            incapacitante y tendrá peor respuesta a tratamien-      tividad motora, pero sí con una tensión interna,
            tos farmacológicos e incluso a tratamientos psicoló-    una aceleración de sus pensamientos, muchas veces
            gicos conductuales tradicionalmente aplicados. Po-      de contenido negativo emocional, el estado que las
            dremos sospechar la asociación de desregulación         personas con TEA y buenas habilidades verbales
            emocional y TEA en aquellos con comorbilidades          describen como ‘nunca estar tranquilos’, excepto
            múltiples, con afectación grave desde la infancia,      cuando están concentrados en sus intereses. Se ob-
            con intensa hiperactividad, problemas conductuales      serva labilidad emocional con cambios bruscos
            o problemas emocionales, que incluyen miedos fre-       desde la excitabilidad a la irritabilidad y, en general,
            cuentes, cuando estos síntomas asociados oscilan        presentando más frecuentemente un estado de áni-
            en situaciones que cambien su estado emocional,         mo negativo e irritable, con períodos intermitentes
            por ejemplo, situaciones que les provoque excitación    de excitabilidad. Las demandas en la edad adoles-
            o enfado, y que las reacciones emocionales conse-       cente y adulta se incrementan, relacionadas con los
            cuentes sean extremas en intensidad y en duración.      estudios, el área social, los conflictos con los padres
            En situaciones nuevas, como una consulta, la hipe-      y, en general, más aislamiento social que aumenta
            ractividad, impulsividad y negativismo pueden ser       la desregulación emocional, las conductas mal-
            mucho más manifiestos que en situaciones cotidia-       adaptativas y la vulnerabilidad a comorbilidades tí-
            nas, conocidas y controladas por los niños, donde       picas con depresión y ansiedad. La comorbilidad
            pueden estar jugando tranquilos a actividades que       con trastornos del estado de ánimo ocurre de ma-
            les motiven y les agraden. Las estereotipias suelen     nera brusca, al menos reconocible en el tiempo, con
            acompañar las emociones, tanto negativas como           cogniciones negativas relacionadas con el contexto
            positivas, como mecanismos primitivos de regula-        adecuado para el estrés que están viviendo, y me-
            ción de emociones. En este grupo altamente excita-      nos de una naturaleza de pensamientos repetitivos.
            ble, irritable aunque se presente como hiperactivo,     Conductas maladaptativas alimentarias o abuso de
            inatento e impulsivo, es cuando los tratamientos        tóxicos, como es el alcohol, pueden aparecer en la
            con estimulantes o derivados anfetamínicos pueden       edad adulta para manejar inapropiadamente sus
            provocar graves efectos secundarios con un incre-       emociones. Las autolesiones se han descrito en per-
            mento de las alteraciones emocionales negativas. En     sonas con TEA que presentan alteraciones de la
            la comorbilidad típica del TEA con TDAH, la hipe-       percepción e hiposensibilidad. En la edad adoles-
            ractividad, inatención e impulsividad es más marca-     cente y adulta se incrementan también las autole-
            da en situaciones poco estructuradas y monótonas        siones en personas con capacidad intelectual den-
            donde se aburren y se controlan más cuando están        tro de la normalidad que presentan desregulación
            expuestos por primera vez a una situación descono-      emocional, además de asociarse, en ocasiones, a
            cida como es una consulta. Las dificultades de inhi-    trastornos psiquiátricos del estado de ánimo.
            bición de conducta, distractibilidad e impulsos son        Existe una gran necesidad de desarrollar medidas
            características más relevantes que la desregulación     validadas de comorbilidad psiquiátrica y desregula-
            emocional en estos casos. A veces, la comorbilidad      ción emocional adaptadas a la población con TEA
            de TEA con desregulación emocional coexiste con         de diferentes edades, y de realizar estudios longitu-
            TDAH, sobre todo en aquellos que en ninguna cir-        dinales que clarifiquen la presentación psicopatoló-
            cunstancia puedan concentrarse ni en actividades        gica de las diferentes comorbilidades, la evolución a
            de juego ni en situaciones calmadas, y que presen-      través del tiempo y los tratamientos efectivos [34].
            tan retrasos en el aprendizaje no explicados por el
            cociente intelectual o por problemas de aprendizaje
            asociados. Pueden presentar conductas o intereses       Tratamiento de la desregulación emocional
            repetitivos, pero generalmente de baja cualidad fun-
            cional. En estos casos, la función ejecutiva estará     Se precisan estudios controlados que evalúen la efec-
            muy afectada, con presencia de comorbilidad múlti-      tividad de intervenciones en TEA y desregulación
            ple y también con índices elevados de agresividad.      emocional. En general, se siguen recomendando in-
               No detectar sensaciones de cansancio puede re-       tervenciones tradicionales basadas en una evalua-
            lacionarse con dificultades en la iniciación del sue-   ción funcional conductual y aplicando soportes con-

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Trastornos del espectro autista

ductuales positivos [41]. Se han propuesto técnicas          precaución y cuidado por el incremento de efectos
para desarrollar la habilidad de atender y discrimi-         secundarios. Siempre que se utilice metilfenidato en
nar emociones, estrategias dirigidas a responder de          personas con TEA es necesario comenzar con dosis
manera flexible a las propias emociones e interven-          muy bajas y, muy lentamente, ir descartando efectos
ciones dirigidas a reestructuraciones cognitivas neu-        secundarios de irritabilidad, agitación, disforia, la-
tras o positivas para emociones que resulten de cog-         bilidad emocional, conductas compulsivas y em-
niciones negativas [42]. Existen referencias sobre es-       peoramiento de conductas estereotipadas que, en
trategias dirigidas a personas con TEA para el con-          muchas ocasiones, exigen la retirada del fármaco
trol del enfado y agresividad [43], de manejar el            [34]. Agonistas α-adrenérgicos tipo clonidina o guan-
estrés [44] y la regulación de emociones [45], y es-         facina pueden también ser efectivos en la comorbi-
trategias cognitivo-lingüísticas para mejorar la au-         lidad de TEA y desregulación emocional. Ambos
torregulación [46]. En niños pequeños con proble-            son fármacos no estimulantes utilizados en el trata-
mas graves de desregulación emocional no existe              miento del TDAH y que actúan como agonista de
evidencia de cuál es el tratamiento que resulta más          los receptores α2-adrenérgicos [49]. Casi un 50% de
efectivo, siendo de elección intervenciones basadas          las personas con TEA tratadas con inhibidores se-
en evaluaciones funcionales y técnicas basadas en            lectivos de la receptación de serotonina (ISRS) pre-
modificación de conducta. Sin embargo, actividades           sentan fenómenos de activación que exigen la reti-
que provoquen alta excitabilidad o cambios bruscos           rada del fármaco, por lo que deben utilizarse con
sin preparación ni anticipación, o terapias conduc-          mucha precaución siempre que el TEA se asocie a
tuales muy construidas en consecuencias y poco               desregulación emocional y trastornos del estado de
flexibles en su aplicación, pueden producir escala-          ánimo, pero contraindicado cuando las alteraciones
das de alteraciones emocionales y conductuales. Te-          emocionales se deban a la desregulación emocional.
rapias basadas en estructura, con anticipación de            No existen todavía estudios aleatorizados y doble
rutinas y actividades, actividades placenteras pero          ciego que analicen la efectividad de los ISRS en per-
no excesivamente excitatorias que mejoren la ex-             sonas con TEA asociado a trastornos del estado de
presión verbal sobre sus deseos, emociones y con             ánimo. Los ISRS más recomendados son aquellos
un entorno flexible que entienda que las manifesta-          que tiene una vida media más corta, como es el caso
ciones de conducta ante los cambios o situaciones            de la sertralina y el citalopram, pero existen estu-
estresantes son manifestaciones de desregulación             dios realizados con la fluoxetina con buena toleran-
emocional, pueden producir cambios positivos a               cia y efectividad [34,50].
corto plazo. Existe también la necesidad de desarro-
llar estudios dirigidos a si terapias basadas en discri-
minaciones perceptivas pueden mejorar la discrimi-           Conclusiones
nación emocional y una mejor percepción de su
mundo interno. Respecto a los fármacos utilizados,           – Los TEA representan un grupo de trastornos del
no hay estudios dirigidos específicamente a TEA                neurodesarrollo que afectan a la comunicación
con desregulación emocional. Actualmente, los úni-             social y patrón de conductas estereotipadas y re-
cos fármacos que tienen indicación por la Food and             petitivas.
Drug Administration (FDA) estadounidense en per-             – Los TEA presentan comorbilidades múltiples con
sonas con TEA son la risperidona (2006) y el aripi-            otros trastornos del neurodesarrollo y con tras-
prazol (2009), ambos utilizados para las comorbili-            tornos psiquiátricos.
dades conductuales frecuentemente asociadas al               – La desregulación emocional podría ser el nexo
autismo, sin que exista evidencia de mejora en los             en común de la asociación del TEA con comor-
síntomas específicos del TEA. Ambos fármacos me-               bilidades múltiples psiquiátricas y de otros tras-
joran la irritabilidad, agitación, labilidad emocional,        tornos del neurodesarrollo.
hiperactividad y conducta estereotipada [47,48].             – La identificación de la desregulación emocional
Ambos son antipsicóticos atípicos que actúan pre-              en TEA será esencial para diseñar tratamientos
ferentemente en receptores dopaminérgicos y sero-              efectivos. La falta de respuesta o un alto número
toninérgicos, pero que también tienen efectos en               de efectos secundarios a las comorbilidades pre-
receptores histamínicos, adrenérgicos y colinérgi-             sentes en TEA podría deberse a la desregulación
cos. Existe moderada evidencia de eficacia para el             emocional.
tratamiento con metilfenidato en la comorbilidad             – Existe la necesidad de realizar estudios en TEA
del TEA con TDAH, pero cuando existe una asocia-               sobre la desregulación emocional, métodos de
ción con desregulación emocional requiere mucha                evaluación y tratamientos efectivos.

www.neurologia.com   Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25                                                                                   S23
A. Hervás

            Bibliografía                                                              24. Bird G, Cook R. Mixed emotions: the contribution of alexithymia
                                                                                          to the emotional symptoms of autism. Transl Psychiatry 2013;
            1.    Hervás A, Balmaña N, Salgado M. Los trastornos del espectro             3: e285.
                  autista. Pediatr Integral 2017 [in press].                          25. Schwenck C, Mergenthaler J, Keller K, Zech J, Salehi S,
            2.    American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical            Taurines R, et al. Empathy in children with autism and conduct
                  manual of mental disorders, fifth edition (DSM-5). Washington:          disorder: group-specific profiles and developmental aspects.
                  American Psychiatric Association; 2013.                                 J Child Psychol Psychiatry 2012; 53: 651-9.
            3.    Ozonoff S, McEvoy RE. A longitudinal study of executive              26. Bird G, Silani G, Brindley R, White S, Frith U, Singer T.
                  function and theory of mind development in autism. Dev                  Empathic brain responses in insula are modulated by levels
                  Psychopathol 1994; 6: 415-31.                                           of alexithymia but not autism. Brain 2010; 133 (Pt 5): 1515-25.
            4.    Kennedy DP, Adolphs R. Perception of emotions from                  27. Jahromi LB, Stifter CA. Individual differences in preschoolers’
                  facial expressions in high-functioning adults with autism.              self-regulation and theory of mind. Merrill-Palmer Quarterly
                  Neuropsychologia 2012; 50: 3313-9.                                      2008; 54: 125-50.
            5.    Uljarevic M, Hamilton A. Recognition of emotions in autism:         28. Leung RC, Vogan VM, Powell TL, Anagnostou E, Taylor MJ.
                  a formal meta-analysis. J Autism Dev Disord 2013; 43: 1517-26.          The role of executive functions in social impairment in autism
            6.    Leyfer OT, Folstein SE, Bacalman S. Comorbid psychiatric                spectrum disorder. Child Neuropsychol 2016; 22: 336-44.
                  disorders in children with autism: interview development            29. Chan RC, Shum D, Toulopoulou T, Chen EY. Assessment of
                  and rates of disorders. J Autism Dev Disord 2006; 36: 849-61.           executive functions: review of instruments and identification
            7.    Kumar B, Prakash A, Sewal RK, Medhi B, Modi M. Drug                     of critical issues. Arch Clin Neuropsychol 2008; 23: 201-16.
                  therapy in autism: a present and future perspective. Pharmacol      30. Perlman SB, Pelphrey KA. Regulatory brain development:
                  Rep 2012; 64: 1291-304.                                                 balancing emotion and cognition. Soc Neurosci 2010; 5: 533-42.
            8.    Mazefsky CA, Herrington J, Siegel M, Scarpa A, Maddox BB,           31. Sasayama D, Hayashida A, Yamasue H, Harada Y, Kaneko T,
                  Scahill L, et al. The role of emotion regulation in autism              Kasai K, et al. Neuroanatomical correlates of attention deficit
                  spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry                   hyperactivity disorder accounting for comorbid oppositional
                  2013; 52: 679-88.                                                       defiant disorder and conduct disorder. Psychiatry Clin Neurosci
            9.    Howe FEJ, Stagg SD. How sensory experiences affect adolescents           2010; 64: 394-402.
                  with an autistic spectrum condition within the classroom.           32. Herrington JD, Miller JS, Pandey J, Schultz RT. Anxiety and
                  J Autism Dev Disord 2016; 46: 1656-68.                                  social deficits have distinct relationships with amygdala function
            10.   Freeman RD, Soltanifar A, Baer S. Stereotypic movement                  in autism spectrum disorder. Soc Cogn Affect Neurosci 2016;
                  disorder: easily missed. Dev Med Child Neurol 2010; 52: 733-8.          11: 907-14.
            11.   Gross JJ, Thompson RA. Emotion regulation: conceptual               33. Hervás A. Psicofarmacología del TEA. In Soutullo C, ed.
                  foundations. In Gross JJ, ed. Handbook of emotion regulation.           Guía esencial de psicofarmacología del niño y del adolescente.
                  New York: Guilford Press; 2007. p. 3-24.                                2 ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2017.
            12.   Eisenberg N, Spinrad TL. Emotion-related regulation:                34. Simonoff E, Pickles A, Charman T, Chandler S, Loucas T,
                  sharpening the definition. Child Dev 2004; 75: 334-9.                   Baird G. Psychiatric disorders in children with autism spectrum
            13.   Cole P, Michel M, Teti L. The development of emotion regulation         disorders: prevalence, comorbidity, and associated factors in a
                  and dysregulation: a clinical perspective. Monogr Soc Res               population-derived simple. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry
                  Child Dev 1994; 59: 73-100.                                             2008; 47: 921-9.
            14.   Gratz KL, Roemer L. Multidimensional assessment of emotion          35. Leyfer OT, Folstein SE, Bacalman S, Davis NO, Dinh E,
                  regulation and dysregulation: development, factor structure,            Morgan J, et al. Comorbid psychiatric disorders in children
                  and initial validation of the difficulties in emotion regulation          with autism: interview development and rates of disorders.
                  scale. J Psychopathol Behav 2004; 26: 41-54.                            J Autism Dev Disord 2006; 36: 849-61.
            15.   Garon N, Bryson SE, Zwaigenbaum L, Smith IM, Brian J,               36. Totsika V, Hastings RP, Emerson E, Berridge DM, Lancaster GA.
                  Roberts W, et al. Temperament and its relationship to autistic          Behavior problems at 5 years of age and maternal mental
                  symptoms in a high-risk infant sib cohort. J Abnorm Child               health in autism and intellectual disability. J Abnorm Child
                  Psychol 2009; 37: 59-78.                                                Psychol 2011; 39: 1137-47.
            16.   Wilson BJ, Fernandes-Richards S, Aarskog C, Osborn T,               37. Totsika V, Hastings RP, Emerson E, Lancaster GA, Berridge DM.
                  Capetillo D. The role of emotion regulation in the social               A population-based investigation of behavioural and emotional
                  problems of boys with developmental delays. Early Educ Dev              problems and maternal mental health: associations with
                  2007; 18: 201-22.                                                       autism spectrum disorder and intellectual disability. J Child
            17.   Graziano P, Reavis R, Keane S, Calkins S. The role of emotion           Psychol Psychiatry 2011; 52: 91-9.
                  regulation in children’s early academic success. J School Psychol   38. Gjevik E, Eldevik S, Fjaeran-Granum T, Sponheim E. Kiddie-
                  2007; 45: 3-19.                                                         SADS reveals high rates of DSM-IV disorders in child and
            18.   Cole PM, Hall SE. Emotion dysregulation as a risk factor                adolescents with autistic spectrum disorders. J Autism Dev
                  for psychopathology. In Beauchaine T, Hinshaw SP, eds.                  Disord 2011; 41: 761-9.
                  Developmental psychopathology. Hoboken, NJ: Wiley & Sons;           39. Mazzone L, Ruta L, Reale L. Psychiatric comorbidities in
                  2008. p. 265-98.                                                        Asperger syndrome and high functioning autism: diagnostic
            19.   Hervás A. Un autismo, varios autismo. Variabilidad fenotípica           challenges. Ann Gen Psychiatry 2012; 11: 16.
                  en los trastornos del espectro autista. Rev Neurol 2016; 62         40. Cassidy S, Bradley P, Robinson J, Allison C, McHugh M,
                  (Supl 1): S9-14.                                                        Baron-Cohen S. Suicidal ideation and suicide plans or attempts
            20.   Gal E, Dyck MJ, Passmore A. The relationship between                    in adults with Asperger’s syndrome attending a specialist
                  stereotyped movements and self-injurious behavior in children           diagnostic clinic: a clinical cohort study. Lancet Psychiatry
                  with developmental or sensory disabilities. Res Dev Disabil             2014; 1: 142-7.
                  2009; 30: 342-52.                                                   41. Mazefsky CA. Emotion regulation and emotional distress in
            21.   Frith U, Frith CD. Development and neurophysiology of                   autism spectrum disorder: foundations and considerations
                  mentalizing. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003; 358:              for future research. J Autism Dev Disord 2015; 45: 3405-8.
                  459-73.                                                             42. Samson AC, Hubert O, Gross JJ. Emotion regulation in
            22.   Uljarevic M, Hamilton A. Recognition of emotions in autism:             Asperger’s syndrome and high-functioning autism. Emotions
                  a formal meta-analysis. J Autism Dev Disord 2013; 43: 1517-26.          2012; 12: 650-65.
            23.   Grossman RB, Steinhart E, Mitchell T. ‘Look who’s talking!’.        43. Sofronoff K, Attwood T, Hinton S, Levin I. A randomized
                  Gaze patterns for implicit and explicit audio-visual speech             controlled trial of a cognitive behavioural intervention for
                  synchrony detection in children with high-functioning autism.           anger management in children diagnosed with Asperger
                  Autism Res 2015; 8: 307-16.                                             syndrome. J Autism Dev 2007; 37: 1203-14.

S24                                                                                   www.neurologia.com Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25
Trastornos del espectro autista

44. Myles BS. Behavioral forms of stress management for individuals       the research units on pediatric psychopharmacology. Am J
    with Asperger syndrome. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am             Psychiatry 2005; 162: 1142-8.
    2003; 12: 123-41.                                                 48. Marcus RN, Owen R, Manos G, Mankoski R, Kamen L,
45. Scarpa A, Reyes NM. Improving emotion regulation with CBT             McQuade RD, et al. Aripiprazole in the treatment of irritability
    in young children with high functioning autism spectrum               in pediatric patients (aged 6-17 years) with autistic disorder:
    disorders: a pilot study. Behav Cogn Psychother 2011; 39:             results from a 52-week, open-label study. J Child Adolesc
    495-500.                                                              Psychopharmacol 2011; 21: 229-36.
46. Prizant BM, Wetherby AM, Rubin E, Lauret A. The SCERTS            49. Hervás A, Huss M, Johnson M, McNicholas F, Van Stralen J,
    model: a transactional, family-centered approach to enhancing         Sreckovic S, et al. Efficacy and safety of extended-release
    communication and socioemotional abilities of children with           guanfacine hydrochloride in children and adolescents with
    autism spectrum disorder. Infants Young Child 2003; 16:               attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, controlled,
    296-316.                                                              phase III trial. Eur Neuropsychopharmacol J 2014; 24: 1861-87.
47. McDougle CJ, Scahill L, Aman MG, McCracken JT, Tierney E,         50. Nazeer A. Psychopharmacology of autistic spectrum disorders
    Davies M, et al. Risperidone for the core symptom domains             in children and adolescents. Pediatr Clin North Am 2011; 58:
    of autism: results from the study by the autism network of            85-97.

Emotional dysregulation and autism spectrum disorders

Introduction. Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders that affect social communication and
present stereotyped behaviours. They exhibit a wide range of phenotypic variability related with the capacity to use language
for expression, cognitive skills and psychiatric comorbidities, among others. Psychiatric comorbidity is very frequent in ASD and
in many cases it is multiple. Emotional dysregulation is related with ASD and with other psychiatric and neurodevelopmental
disorders. Multiple comorbidity associated with ASD is the group that presents a high degree of functional inability,
multiple pharmacology and hospital admissions. Emotional dysregulation could be the basis of the multiple comorbidity
that exists in ASD and will require its own particular considerations in the diagnostic evaluation and treatment.
Aims. To review emotional dysregulation, the currently held concept of it and its relationship with ASD.
Development. This work offers a review of the different definitions of emotional dysregulation, the associated cognitive
and neurobiological mechanisms, the clinical presentation when associated to ASD, its role in psychiatric comorbidity and
further considerations regarding psychological and pharmacological interventions.
Conclusions. Emotional dysregulation could be associated to the multiple comorbidity present in persons with ASD, as well
as being related with high rates of morbidity, hospital admissions and use of psychopharmaceuticals. Failure to identify
and diagnose emotional dysregulation could be linked with low effectiveness and a large number of side effects in the
case of comorbidity associated to ASD.
Key words. Autism spectrum disorders. Autism. Comorbidity. Emotional dysregulation. Emotional regulation. Treatment.

www.neurologia.com        Rev Neurol 2017; 64 (Supl 1): S17-S25                                                                                                        S25
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