Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en el cáncer pulmonar: perspectiva desde la cirugía de tórax
←
→
Transcripción del contenido de la página
Si su navegador no muestra la página correctamente, lea el contenido de la página a continuación
ARTICULO DE REVISIÓN DOI: https://doi.org/10.30789/rcneumologia.v33.n1.2021.547
Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en el cáncer
pulmonar: perspectiva desde la cirugía de tórax
Immunohistochemistry and genomic architecture in
lung cancer: a perspective from chest surgery
Álvaro Casallas Gómez, MD. FACS1
Resumen
El cáncer pulmonar en los Estados Unidos para el año 2020 representó la
segunda causa de cáncer y la primera causa de mortalidad por cáncer. En
2016 se reportaron 538.000 casos de cáncer pulmonar con 80.775 hombres y
68.096 mujeres fallecidas en el mismo año. La sobrevida a cinco años referida
en el año 2011 de 15.6 % se elevó a 19.4 % en 2019, probablemente asociada
a disminución de personas fumadoras y, en especial, por avances en terapias 1
Cirugía General y Cirugía del
farmacológicas focalizadas y al desarrollo de inmunoterapias. Tórax. Maestría en Adminis-
El adenocarcinoma pulmonar particularmente en mujeres jóvenes y no fu- tración de Salud. Especialista
madoras ha evidenciado incidencia aumentada. No obstante, la sobrevida en Salud Ocupacional. Profe-
en esta población ha tenido avances significativos asociados a un mejor co- sor Asociado Departamento de
nocimiento actual de mecanismos biológicos y genéticos identificables en Cirugía Facultad de Medici-
el cáncer pulmonar y a una mejor clasificación de estos tumores en tipos y na, Universidad Nacional de
subtipos. Colombia. Médico Adscrito
Numerosos avances en técnicas de inmunohistoquímica (en el diagnóstico y Grupo Cirugía de Tórax Fun-
clasificación del cáncer del pulmón y selección de casos para análisis mole- dación Santa Fe de Bogotá. Jefe
cular) y el conocimiento de alteraciones genómicas asociadas a varios tipos Cirugía de Tórax Clínica de Mar-
de cáncer pulmonar, han cambiado su enfoque de tratamiento, en especial ly. Bogotá, Colombia.
en estadios avanzados de la tumorogénesis. Oncogenes y genes supresores
tumorales han sido identificados y han hecho posible el desarrollo de nove- Autor de Correspondencia
dosos agentes terapéuticos con un blanco focalizado bien definido, así como Álvaro Casallas Gómez
la inmunoterapia como opción adicional terapéutica para esta patología. Correo electrónico:
Esta revisión tiene el propósito de proporcionar una guía simple y sencilla acasallasg@unal.edu.co
sobre lo que llamo la arquitectura tumoral (inmunohistoquímica y análisis
molecular) del cáncer de pulmón, en sus tipos con mayor frecuencia. Recibido: 09/06/2021
Palabras clave: cáncer pulmonar; adenocarcinoma; inmunohistoquímica; Aceptado: 10/07/2021
6 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
biología tumoral; genética; biopsias líquidas.
Abstract
Lung cancer represented the second leading cause of cancer and the leading cause of cancer mortality in the
United States by 2020. In 2016, 538,000 lung cancer cases were reported, with 80,775 men and 68,096 women
dying in the same year. The five-year survival rate of 15.6 % in 2011 rose to 19.4 % in 2019, probably associated
with a decrease in smokers, mainly due to advances in targeted pharmacological therapies and the development of
immunotherapies.
Pulmonary adenocarcinoma, particularly in young, nonsmoking women, has shown an increased incidence. Howe-
ver, survival in this population has had significant advances associated with a better, updated understanding of
identifiable biological and genetic mechanisms in lung cancer and a better classification of these tumors into types
and subtypes.
Numerous advances in immunohistochemical techniques (in the diagnosis and classification of lung cancer and
selection of cases for molecular analysis) and the knowledge of genomic alterations associated with various lung
cancer types have changed their treatment approach, especially in advanced stages of tumorigenesis. Oncogenes
and tumor suppressor genes have been identified, making possible the development of novel therapeutic agents
with a well-defined, focused target and immunotherapy as an additional therapeutic option for this pathology.
This review is intended to provide a straightforward guide to the tumor architecture (immunohistochemistry and
molecular analysis) of lung cancer in its most common types.
Keywords: lung cancer; adenocarcinoma; immunohistochemistry; tumor biology; genetics; liquid biopsies.
Introducción lesiones con metástasis extratorácicas, con solo un 16
% de tumores confinados al sitio primario de origen,
El cáncer pulmonar es actualmente un problema lo cual obliga a implementar estrategias que permitan
de salud pública en diferentes países. Según un reporte un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno (1).
de los Estados Unidos en 2020, el cáncer de pulmón En las últimas décadas se han producido avances
fue la segunda causa de todos los cánceres y líder en significativos en el diagnóstico y clasificación del cáncer
mortalidad. Se calculó en 2016 un total de 538.243 del pulmón con el desarrollo y aplicación de técnicas
personas afectadas por esta patología con mortalidad de inmunohistoquímica, las cuales han sido aplicadas
de 80.775 hombres y 68.095 mujeres en el mismo año. a los grupos tumorales principales como el carcinoma
El Programa de Evaluación Epidemiológica y Resul- escamo celular, el carcinoma de células grandes, el car-
tados en 2011, reporta sobrevida a cinco años de 15.6 cinoma neuroendocrino de células grandes y de mane-
% y para 2019 de 19.4 %, incremento probablemente ra más específica en el grupo del adenocarcinoma con
asociado a disminución de fumadores, a la radioterapia ampliación y caracterización creciente de sus subtipos
estereotáctica y a avances logrados en terapias farma- oncológicos. Las técnicas de inmunohistoquímica
cológicas focalizadas o dirigidas e inmunoterapia (1). también proveen un marco referencial para los tipos
Es un hecho notorio el incremento del cáncer pul- de tumores que son susceptibles de análisis molecular.
monar tipo adenocarcinoma, en mujeres jóvenes usual- Además, a través de biomarcadores específicos hacen
mente no fumadoras. Se ha encontrado en este grupo posible excluir tumores de origen metastásico.
de población avances significativos en la sobrevida en El proceso de desarrollo tumoral pulmonar desde
todos los estadios de la enfermedad, soportado entre la displasia, lesiones pre invasivas o carcinoma in situ
otros factores por el conocimiento actual de mecanis- hasta el cáncer localizado o metastásico es complejo
mos biológicos y genéticos identificables en el cáncer y está determinado por la acumulación progresiva de
pulmonar, tanto en mujeres como en hombres y en el oncogenes con ganancia predominante en su función
mejor reconocimiento de tipos y subtipos de tumores. para crecimiento tumoral y a la vez genes supresores
Por otra parte, se debe tener en cuenta que cerca de un de dicho crecimiento, con pérdida recesiva de su fun-
57 % de tumores del pulmón son diagnosticados como ción normal de control. Estas son alteraciones genó-
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 7Casallas Gómez
micas originadas en mutaciones somáticas, deleciones En efecto, los autores reportan un riesgo dos veces
en genes homocigotos, amplificación de genes y trans- aumentado para cáncer del pulmón en fumadores
locaciones o en cambios epigenéticos en cromosomas con historia familiar de cáncer en el pulmón, aunque
de DNA, que producen desregulación de los cursos también el riesgo está presente en no fumadores. No
celulares normales y su replicación, con lo cual células obstante, también se han analizado genes candidatos
premalignas se hacen tumorogénicas. Muchos oncoge- de susceptibilidad con baja penetrancia y alta frecuen-
nes y genes supresores tumorales han sido identifica- cia, entre los cuales se han encontrado más de 1.000
dos, permitiendo viabilizar el desarrollo de novedosos candidatos de susceptibilidad en las pasadas dos déca-
agentes terapéuticos con un blanco focalizado bien das. Aunque no hay consenso sobre el efecto suscepti-
definido. Son complemento al cribado con escanogra- ble, uno de los estudios reportó 21 de 22 genes inclu-
fía de tórax de baja dosis del cáncer pulmonar (2,3). yendo, entre otros, las denominaciones ATM, CXCR2,
En esta revisión se expone inicialmente la sus- CYP1A1, CYP2E1, ERCC1, ERCC2, FGFR4, SOD2,
ceptibilidad genética familiar al cáncer pulmonar y TERT y TP53, todos los cuales parecen presentar
posteriormente se analizan los elementos actuales asociación significativa con susceptibilidad al cáncer
inmunohistoquímicos aplicados a este tipo de pulmonar (5).
cáncer. Se presenta también, el marco referencial para los Como conclusión, la susceptibilidad conocida a
tumores que podrían ser susceptibles de análisis mo- presentar cáncer pulmonar está determinada al menos
lecular y en su biología, profundizar en las alteracio- en parte por factores genéticos y personas con sus-
nes genéticas y moleculares del cáncer de no pequeñas ceptibilidad genética, podrían entonces tener un riesgo
células y las mutaciones impulsoras de la tumorogéne- mayor a desarrollar esta patología si son fumadoras de
sis, fundamento de las actuales terapias focalizadas y tabaco. Estos determinantes en las personas suscepti-
de la inmunoterapia. Se realizan algunas anotaciones bles deberán siempre ser objeto de análisis como fac-
sobre el papel actual de los biomarcadores tumorales tor epidemiológico central del cáncer de pulmón (5).
en decisiones sobre nódulos pulmonares y las tenden-
cias futuras para el diagnóstico del cáncer del pulmón. Inmunohistoquímica
Se trata de una aproximación sencilla y esquemática a
la inmunohistoquímica, y a las evidencias actuales en Se han expuesto en la introducción algunos de los
genética y biología molecular en esta patología, con nuevos conceptos introducidos con la Clasificación
visión holística, en particular desde la perspectiva de la del Cáncer Pulmonar de 2015 de la Organización
cirugía del tórax (4). Mundial de la Salud (OMS) (6), sobre los cuales se
realiza una extensión: 1. Ampliación de los requeri-
Susceptibilidad genética familiar al cáncer pul- mientos de la inmunohistoquímica para mejorar la se-
monar guridad diagnóstica del cáncer de pulmón, incluyendo
los especímenes de resección operatoria. 2. Integra-
La importancia de una historia familiar de cáncer, ción con los análisis moleculares para facilitar estrate-
en especial para personas de familia con inicio tempra- gias de tratamiento personalizadas en cáncer avanzado
no de cáncer pulmonar, ha recibido énfasis en varios de pulmón. 3. Recomendaciones para el diagnóstico y
de los algoritmos de predicción de riesgo diseñados manejo de tejidos en biopsias pequeñas de la lesión y
para esta patología. Mucho se ha aprendido acerca de en especímenes de citología. 4. Modificaciones mayo-
la epidemiología molecular y de marcadores genéticos res en la aproximación al grupo de adenocarcinoma
del huésped para el cáncer pulmonar. en especímenes resecados. 5. Restringir el diagnóstico
Esta susceptibilidad genética para Ramin Sale- de carcinoma de células grandes a tumores resecados
hi-Rad et al (5) incluye varios tipos de genes: unos de en los cuales no hay una clara morfología o diferen-
alta penetrancia y baja frecuencia, otros de baja pene- ciación inmunhistoquímica o presencia de mucina. 6.
trancia y alta frecuencia y factores epigenéticos de po- Una nueva definición de los subtipos de carcinoma
limorfismos adquiridos. Las aproximaciones de los in- escamo celular en queratinizante, no queratinizantes y
vestigadores en la determinación de estas asociaciones que requieren de coloraciones de inmunohistoquími-
familiares, se han dado principalmente en el descubri- ca, para identificar marcadores de tipo escamo celular.
miento de genes de alta penetrancia y baja frecuencia. 7. Agrupar los tumores neuroendocrinos aun mante-
8 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
niendo los criterios diagnósticos (6).
Como se mencionó previamente, las técnicas de Carcinoma Neuroendocrino de Células
inmunohistoquímica han permitido la ampliación ex- Grandes
Carcinoma Combinado
puesta y la mejor clasificación del cáncer pulmonar. A Neuroendocrino de Células Grandes
continuación se presenta la Clasificación de la OMS Tumores Carcinoides
de 2015 en su séptima edición, ajustada con base en Tumores Típicos
hallazgos inmunohistoquímicos de preferencia en los Tumores Atípicos
grupos principales de tumores pulmonares de no pe- Preinvasive lesion:
Hiperplasia células Neuroendocrinas
queñas células, como son adenocarcinoma, carcinoma Pulmonares
escamo celular, tumores neuroendocrinos de células Difusa Idiopática
grandes y carcinoma de células grandes. Esta pro- Large cell carcinoma
puesta surge del análisis de especímenes resecados, de Adenoescamoso carcinoma
material de biopsias y material obtenido en citologías. Sarcomatoide carcinomas
Las técnicas de inmunohistoquímica también resultan Pleomorfico carcinoma
Spindle cell carcinoma
aplicables al carcinoma pulmonar de células pequeñas. Células Gigantes carcinoma
La tabla 1 despliega esta clasificación. Carcinosarcoma
Blastoma Pulmonar
Tabla 1. Clasificación de los tumores del pulmón Otros y no clasificados carcinomas
Lymphoepithelioma-like carcinoma
NUT carcinoma e
Tipo histológico y Subtipos Tumores Tipo Glándula Salival
Mucoepidermoide carcinoma
Tumores Epiteliales Adenoide quísticocarcinoma
Adenocarcinoma Epithelial-myoepitelial carcinoma
Lepidico adenocarcinoma Adenoma Pleomorfico
Acinar adenocarcinoma Papilomas
Papilar adenocarcinoma Papiloma Células Escamosas
Micropapilar adenocarcinoma Exofítico
Solido adenocarcinoma Invertido
Mucinoso Invasivo adenocarcinoma Glandular papiloma
Mixto Invasivo Mucinoso y Papiloma Mixto escamoso y glandular
No mucinoso adenocarcinoma Adenomas
Colloide adenocarcinoma Pneumocytoma esclerosante e
Fetal adenocarcinoma Alveolar adenoma
Enterico adenocarcinoma Papilar adenoma
Mínimamente Invasivo adenocarcinoma Mucinoso cystadenoma
No mucinoso Mucoso glandular adenoma
Mucinoso
Lesiones Preinvasivas Tumores mesenquimales
Hiperplasia Adenomatosa Atípica Hamartoma Pulmonar
Adenocarcinoma in situ Condroma
No- mucinoso PEComatous tumores e
Mucinoso Limfangioleomiomatosis s
Carcinoma Escamocelular PEComa, benigno e
Keratinizante squamous cell carcinomae Tumor Células Claras
No-keratinizante PEComa, maligno
Basaloide squamous cell carcinomae Tumor Miofibroblastico peribronquial
Preinvasive lesion Congénito
Carcinoma escamocelular in situ Linfangiomatosis Pulmonar Difusa
Tumor Miofibroblástico Inflamatorio
Tumores Neuroendocrinos Linfangioendotelioma Epiteliode
Carcinoma células pequeñas Blastoma Pleuropulmonar
Carcinoma combinado de Células Sinovial sarcoma
Pequeñas Sarcoma de la Intima de Arteria
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 9Casallas Gómez
células con mucina intracitoplasmática. La Expresión
Pulmonar de TTF-1 y/o Napsina A es suficiente, no solo para
Sarcoma pulmonar Mixoide con diagnóstico de adenocarcinoma sólido, sino para sepa-
EWSR1–CREB1 translocaciones
Tumores Mioepiteliales e rarlo del carcinoma escamo celular (6,7).
Mioepitelioma Se presentan enseguida las características inmuho-
Mioepitelial carcinoma histoquímicas de los principales grupos tumorales del
pulmón, en los cuales se centra la mayor parte del tra-
Tumores Linfohistiocíticos bajo de diferentes laboratorios de patología.
Linfomas de mucosa asociados a zona
marginal
Una de las principales aplicaciones de la inmuno-
Extranodal Tejido Linfoide histoquímica en la actualidad, es la separación de ade-
(Linfoma MALT) nocarcinomas del carcinoma escamo celular, lo cual
Linfoma difuso de células grandes cobra mayor relevancia cuando los tumores son po-
Granulomatosis Linfomatoide bremente diferenciados. En los tumores del pulmón
Linfoma de Células Grandes B de células no pequeñas con menos diferenciación y
Intravascular
Histiocitosis de células de Langerhans los tumores neuroendocrinos (NET por su sigla en
Pulmonares inglés) incluyendo tumores de pequeñas células (SCLC
Enfermedad de Erdheim–Chester por su sigla en inglés), es usual el requerimiento de un
paso adicional de análisis inmunohistoquímico para
Tumores de origen ectópico un diagnóstico de mayor precisión. Estos análisis mi-
Células Germinales tumores
Teratoma, maduro
nimizan la necesidad de bloques tisulares de parafina,
Teratoma, inmaduro requiriendo nuevas opciones de sección micrótomo.
Intrapulmonar timoma Acorta los tiempos de diagnóstico y maximiza la canti-
Melanoma dad de tejido conservado para un posible paso siguien-
Meningioma, NOS te de análisis molecular y genético.
Los marcadores utilizados para diferenciación de
Tumores metastásicos
adenocarcinoma incluyen TTF-1 (Factor de transcrip-
ción tiroidea 1) y Napsina A expresados en más del 85
Fuente: Traducida y adaptada de Travis WD, Brambilla E,
Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, et al. WHO % de los adenocarcinomas, los cuales son diagnósticos
Panel. The 2015 World Health Organization Classification of del tumor y permiten la diferenciación de adenocarci-
Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Ad- noma en cáncer de células no pequeñas. En algunos
vances Since the 2004 Classification (7). casos, estos marcadores pueden estar presentes en
cáncer de pequeñas células SCLC y Carcinomas Neu-
Es de anotar que subsiguiente a la clasificación roendocrinos de Células Grandes LCNEC (8,9).
del adenocarcinoma de pulmón en 2011 por IASLC/ Los marcadores expresados en tumores escamo ce-
ATS/ERS (Asociación Internacional para el estudio lulares son las citoqueratinas CK5/6, CK5, P63, P40
del Cáncer de Pulmón/Asociación Americana de Tó- más específico que P63, desmogleína-3. Se ha consi-
rax/Sociedad Europea Respiratoria) y con el desarro- derado que un tumor debe ser clasificado como cán-
llo posterior de la clasificación de la OMS en 2015, se cer escamocelular si cualquiera de estos marcadores
decidió clasificar los tumores llamados inicialmente es expresado en ausencia de marcadores para adeno-
carcinomas de células grandes que tienen expresión carcinoma. Una excepción es el marcador P63 que se
de marcadores neumocíticos (TTF-1 y/o Napsina A), encuentra en cerca del 20 % de los adenocarcinomas.
como adenocarcinoma sólido, aún si la producción de Utilizando estas coloraciones alrededor del 90 % de
mucina está ausente. El adenocarcinoma sólido debe los tumores de células no pequeñas pobremente dife-
ser distinguido del carcinoma de células escamosas y renciados, pueden ser diagnosticados como adenocar-
del carcinoma de células grandes, los cuales rara vez cinomas o carcinomas escamocelulares (8).
pueden mostrar células con mucina intracelular. El Un carcinoma pobremente diferenciado que es
adenocarcinoma sólido debería mostrar al menos dos negativo para todos los anteriores marcadores (inmu-
campos de alto poder al microscopio, con cinco o más nofenotipo nulo), puede ser clasificado como de célu-
las no pequeñas “NOS” (no especificado de otra ma-
10 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
nera, por su sigla en inglés), en especímenes de biopsia no-asociados (9).
o citología (8). La siguiente tabla presenta un resumen de la inmu-
Otra utilidad de la inmunohistoquímica es la recla- nohistoquímica de acuerdo con el tipo de tumor pul-
sificación de los carcinomas de células grandes, utili- monar (Tabla 2).
zando un panel de inmunohistoquímica. La mayoría
de los tumores de células grandes pueden con seguri- Lesiones preinvasiva
dad ser reclasificados en adenocarcinoma o carcinoma
escamo celular. La clasificación de las lesiones preinvasivas para
Los marcadores de citoqueratina son importantes cáncer pulmonar ha tenido cambios mayores a partir
igualmente en el diagnóstico de carcinomas de células de la Clasificación de la OMS de 1967, en la cual no se
pleomórficas y carcinoma de células gigantes. Otros hacía referencia a lesiones de este tipo. Actualmente y
marcadores epiteliales como pancitoqueratina, cito- en su clasificación de 2015, se reconocen tres catego-
queratina AE/3, CK7 y EMA (antígeno epitelial de rías de lesiones preinvasivas:
membrana), pueden ser necesarios para confirmar di- • Categoría 1. Para Carcinoma Escamo Celular:
ferenciación epitelial y excluir sarcomas pulmonares. Displasia Escamosa Bronquial y Carcinoma In
La inmunohistoquímica sirve para demostrar dife- Situ.
renciación neuroendocrina en tumores con esa mor- • Categoría 2. Para Adenocarcinoma: Hiperplasia
fología. Los marcadores neuroendocrinos utilizados Adenomatosa Atípica (AAH) y Adenocarcinoma
incluyen CD56, sinaptofisina y cromogranina, cito- In Situ (AIS).
queratina, CK7, TTF-1, Napsina A, y P63. • Categoría 3. Para tumores Carcinoides: Hiperpla-
Un panel de inmunohistoquímica para confirma- sia de Células Neuroendocrinas Pulmonares Difu-
ción diagnóstica de cáncer de pequeñas células incluye sa Idiopática (DIPNECH).
panqueratina, marcadores neuroendocrinos (CD56, En la definición de estas categorías la inmunohis-
cromogranina y sinaptofisina), TTF-1 (positividad 70- toquímica y el análisis molecular amplían su alcance
90 %) y Ki67 (índice de marcación 70-100 %). clasificatorio (4).
La inmunohistoquímica también se ha utilizado
como plataforma de testeo desplegable rápida y costo Evaluación o testeo molecular genómico del
efectiva para la práctica en el ámbito de la patología, cáncer pulmonar
en la determinación de biomarcadores predictivos a
través de anticuerpos dirigidos contra mutaciones En la clasificación del cáncer pulmonar de células
específicas en cáncer de pulmón. Por ejemplo, en la no pequeñas se ha alcanzado un gran avance median-
búsqueda EGFR (Receptor del Factor de Crecimiento te marcadores moleculares, los cuales se utilizan para
Epidérmico), EML4-ALK (reordenamiento del gen identificar terapias focalizadas. El reconocimiento de
receptor de la tirosina quinasa del linfoma anaplásico) la diversidad biológica del cáncer pulmonar ha im-
y ROS1 oncogenes C-ros 1. pactado el tratamiento y el pronóstico, lo cual guarda
La inmunohistoquímica es útil en diferenciar me- estrecha relación con la información derivada de los
tástasis al pulmón, multifocales o solitarias. Se recuer- biomarcadores moleculares genéticos.
da que algunos cánceres de pulmón pueden presen- El cáncer de pulmón está más frecuentemente aso-
tarse como tumores multifocales. En estos casos, la ciado al tabaquismo y se comporta como un grupo he-
inmunohistoquímica puede desempeñar un papel fun- terogéneo de patologías con un número significativo
damental en la separación del cáncer pulmonar de las de alteraciones genéticas y epigenéticas. Los anteriores
metástasis, permitiendo acercarse al diagnóstico del cambios pueden inducir la aparición de vías de onco-
tumor primario de origen. Las técnicas de inmuno- genicidad o provocar la inhibición de genes supresores
histoquímica pueden ayudar a confirmar presencia de que impiden el desarrollo de tumores, factores que son
metástasis e identificar el tejido primario de origen de críticos para la transformación maligna de células pre-
éstas: los tumores metastásicos muestran un patrón de cursoras tumorales. A estos mecanismos se adiciona
expresión CK7 y CK20, ausencia de marcadores co- el papel de las características del microambiente en el
múnmente expresados en cáncer pulmonar primario cual se desarrolla un tumor y los factores del huésped,
(TTF-1, Napsina A) y expresión de marcadores órga- en su capacidad para instaurar una respuesta inmune a
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 11Casallas Gómez
Tabla 2. Patrones de Coloración de Inmunohistoquímica según características por tipo de tumor
Fuente: Traducida y adaptada de Konopka KE. Diagnostic Pathology of Lung Cancer (10).
cada paso de la tumorogénesis. de malignidad de una célula de cáncer pulmonar. Las
El conocimiento del espectro genómico del cáncer Mutaciones en EFGR se presentan en el 15 % de los
pulmonar y de la biología del microambiente, además adenocarcinomas de pulmón en los Estados Unidos.
de la respuesta inmune del huésped, han permitido el La forma más común se presenta en el exon 19 y en el
desarrollo de novedosas terapias focalizadas e inmu- exon 21 (L858R); tienen una ligera mayor probabilidad
noterapias, cuya utilización en esquemas de primera o de manifestarse en mujeres y en no fumadores.
segunda línea, han sido efectivas en términos de res-
puesta y de sobrevida comparadas con la quimiotera- Traslocaciones en EML4 - ALK (Echinoderm
pia general utilizada décadas atrás. Microtubule-Associated Protein-Like 4 (EML4 –
Enseguida se presentan las alteraciones genéticas y Anaplasic Linfoma Kinasa ALK)
moleculares de mayor frecuencia en el cáncer pulmo-
nar. La modificación por traslocaciones de ALK y en
Varias alteraciones genéticas han sido identificadas EML4 a partir de una inversión en el brazo corto
como promotoras e impulsadoras de la tumorogénesis del cromosoma 2, resulta en una proteína de fusión
en el cáncer pulmonar de células no pequeñas. En- EML4-ALK, activando varias vías conductoras de
tre las más importantes cascadas identificadas están proliferación y sobrevida celular. Estas traslocaciones
ERK- MAPK (Extracelular Signal regulated Kinase están presentes en 3 % a 5 % de pacientes con cáncer
- mitogen activated protein kinase). En esta cascada, de células no pequeñas, particularmente adenocarci-
mutaciones activadas en EGFR, RAS y BRAF halladas nomas.
en cáncer de pulmón, llevan a transformación maligna
y a cambios en la expresión de estos genes. Pacientes Reordenamientos ROS 1 (Rective Oxigen Spe-
con tumores KRAS (Kristen Rat Sarcoma) mutantes, cies ROS). ROS1 es un receptor de tirosina kinasa
presentes en el 25 % de adenocarcinomas, tienen por de la familia de receptores de insulina. Alrededor de
su presencia, falla terapéutica con inhibidores de ti- 12 diferentes proteínas similares forman fusiones con
rosina – kinasa (TKIs) y mal pronóstico con pobre ROS1, generando actividad constitutiva de kinasa y así
sobrevida global (11). conducen a transformación celular. Los rearreglos o
reordenamintos de ROS 1 son encontrados en 1 %
Mutaciones del Receptor Factor de Crecimiento a 2 % de especímenes de tumores de células no pe-
Epidémico (EFGR) queñas y son más frecuentes en pacientes sin o con
ligera historia de tabaquismo y con tumores del tipo
El receptor de superficie epidérmico EFGR se di- adenocarcinoma.
meriza y activa las tyrosin kinasas. Esta modificación
contribuye al control normal de la proliferación ce- Mutaciones BRAF V600 (Mutations in V-raf
lular angiogénesis, adherencia, motilidad y apoptosis. murine sarcoma viral oncogene homolog B –
Cuando este control se pierde, contribuye al potencial BRAF). Es otra vía de proteína kinasa RAS. Las mu-
12 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
taciones BRAF se identifican en 2 % a 7 % de tumores Testeo recomendado
adenocarcinomas de pulmón y 4 % de carcinomas es-
camocelulares; constituyen otra vía de la proteína-ki- Basados en la anterior información, The National
nasa y son un foco principal para terapias inhibitorias. Comprehensive Cancer Network Guidelines para cán-
Su mutación más común es V600. En estudios, 20 pa- cer de células no pequeñas (NSCLC) en 2016 reco-
cientes con mutación V600 tratados con vemurafenib, mendó que todos los pacientes con cáncer metastásico
mostraron una rata de respuesta evaluable del 42 % y con histología de subtipos adenocarcinoma, carcino-
una sobrevida libre de progresión media de 7.3 me- ma de células grandes y NSCLC no especificados de
ses; otros 17 pacientes recibieron dabrafenib y demos- otra manera, fueran testeados para mutaciones EFGR
traron una respuesta global del 54 %. En un estudio y reordenamientos ALK. Los pacientes con carcino-
retrospectivo de casos con mutaciones BRAF V600 ma escamocelular también pueden ser considerados
tratados con varios inhibidores de BRAF, se encontró para los tests, especialmente si se presentan en indi-
una rata de respuesta similar de 53 % y sobrevida libre viduos nunca fumadores, con histología mixta o es-
de progresión media de cinco meses (8). pecímenes de tipo biopsia. Hasta el presente no existe
información que soporte el testeo de pacientes tratado
Reordenamientos o fusions RET con intención curativa. No obstante, The American
(Rearrangements) College of Pathologist recomienda pruebas rutinarias
Los reordenamientos o fusiones de RET, un pro- para todos los pacientes, incluidos aquellos con NS-
tooncogene que codifica una tirosina kinasa involucra- CLC resecables.
da en emisión de señales extracelulares, se identifican Otros biomarcadores en evaluación activa incluyen
en 2 % de los carcinomas de células no pequeñas del el receptor del factor de crecimiento epidérmico 2, el
pulmón, primariamente adenocarcinomas en indi- receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 1
viduos no fumadores. Un total de 30 pacientes con (FGFR1), el receptor del dominio discoide tirosina
adenocarcinomas exhibiendo reordenamientos RET kinasa 2, (DDR2), homólogo de fosfatasa y tensina,
fueron tratados con el cabozantinib. Se obtuvo una MAP2K proteína activada mitogena kinasa y fosfatidil
rata de respuesta global de 28 % y enfermedad estable inositol 3 kinasa (8,12,13).
de 72 %, con sobrevida libre de progresión media de Para el testeo o caracterización molecular del NS-
7 meses (8). CLC, el primer tipo a identificar es el adenocarcinoma
y su diferenciación del carcinoma escamo celular.
HER2 Mutaciones (Receptor de Factor de Para esta caracterización se han desarrollado múl-
Crecimiento Humano Epidérmico) tiples paneles, con la idea de buscar las opciones tera-
Las mutaciones HER2 son mutaciones conducto- péuticas focalizadas. Las alteraciones moleculares bási-
ras u orientadoras que se presentan en 2 % de los car- cas incluidas en los paneles son las mutaciones EFGR
cinomas de pulmón de células no pequeñas, primaria- y los reordenamientos ALK. No obstante, los paneles
mente en mujeres, nunca fumadoras y de manera casi para tamizaje incluyen otros elementos distintos como
exclusiva con histología de adenocarcinoma. Insercio- son mutaciones KRAS, reordenamientos ROS1, re-
nes en el exon 20 llevan a la activación del receptor ordenamientos RET, mutaciones BRAF, mutaciones
HER2, generando una cascada descendente de vías ERBB2/HER2 y mutaciones MET.
emisoras de señales, las cuales orientan transformacio- Los oncogenes más frecuentemente mutados en
nes neoplásicas (5). adenocarcinoma son el KRAS (Kristen rat sarcoma)
y el EGFR (receptor del factor de crecimiento epidé-
MET (Factor de Transición Epitelial Mesen- mico), implicados en la iniciación de la tumorogéne-
quimatoso) - Protooncogene sis. Aunque estas mutaciones son por sí mismas ex-
El MEN es un gen receptor de transmembrana de clusivas, cuando las dos coexisten, la mutación KRAS
tirosina kinasa que se puede alterar por sobreexpre- conduce a propiciar resistencia a los inhibidores de
sión o por amplificación; su presencia es indicativa de EFGR. Otros oncogenes blanco u objetivo en ade-
mal pronóstico. La Amplificación de MET es también nocarcinoma incluyen el HER2 (receptor 2 del factor
un mecanismo identificado de resistencia adquirida de crecimiento epidérmico humano), el protooncoge-
para EFGR (8). ne MET y el protooncogene RET. Como se refirió
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 13Casallas Gómez
previamente, los oncogenes fusionados involucrando directa de DNA, son métodos de uso común para de-
ALK (linfoma kinasa anaplásica) y especies de pro- tección de la fusión de genes EML4-ALK (8).
tooncogenes 1 reactivos al oxígeno, también se han Para el análisis de información molecular y genéti-
validado en el diagnóstico molecular del adenocarci- ca, se ha desarrollado recientemente lo que se conoce
noma. Es de anotar que esto contrasta con la no pre- como Secuenciación de Próxima Generación (SNG
valencia de mutaciones funcionales conductoras en el por su sigla en inglés), también conocida como High-
carcinoma escamocelular (5). throughput sequencing, que permite analizar tanto
Por otra parte, Salehi-Rad et al también refieren DNA como RNA en una plataforma única (8).
que las mutaciones de mayor frecuencia en los genes La Secuenciación de Próxima Generación también
supresores del crecimiento tumoral en adenocarcino- se puede utilizar para analizar células tumorales circu-
ma incluyen la proteína p53a, la proteína 1 asociada a lantes (CTCs) depositadas en el torrente sanguíneo a
kelch – like tipo ECH, la kinasa hepática B1 LKB1 y partir del tumor, como también material genético li-
neurofibromina 1 NF1. La mutación p53 que es sen- berado por las células tumorales a la circulación como
sor de daño genómico y supresor de proliferación, DNA tumoral libre circulante (ctDNA). Estos análi-
está implicado en la progresión del crecimiento de los sis conocidos como “biopsias líquidas” que utilizan
tumores y está presente en 90 % de los carcinomas sangre periférica o suero, proporcionan una opción o
escamocelulares. A su vez, el inhibidor 2a dependiente alternativa para el análisis directo de tumores sólidos.
de kinasa –ciclina; CDKN2A un supresor que regula El perfil genético alcanzado con CTCs y ctDNA pue-
el ciclo celular también está inactivado en 70 % de los de ser usado como parámetro sustituto para detectar
tumores tipo escamocelular (5). mutaciones, para evaluación de límites tumorales, mo-
Igualmente, Salehi-Rad et al hacen diferenciación nitoreo de respuesta al tratamiento y detección de re-
del espectro genómico entre fumadores y no fumado- sistencia al tratamiento basada en mutaciones (8).
res. Los tumores de células no pequeñas en fumadores
tienen las mayores cargas mutacionales de todos los El rol del microambiente tumoral y del sistema
tumores malignos y con frecuencia, la transición de inmune del huésped
exposición al tabaco de citosina a adenina. En contras-
te, los tumores de células no pequeñas del pulmón en Todos los anteriores eventos genéticos y molecu-
individuos que nunca han fumado tienen un número lares no ocurren por sí solos de manera independien-
diez veces más bajo de puntos de mutación, compara- te. La capacidad para la carcinogénesis se asocia a dos
do con fumadores y contienen con mayor frecuencia factores adicionales: uno, la reprogramación por las
la transición de citosina a tiamina. Adicionalmente, la células premalignas o tumorales de la composición
prevalencia de oncogenes dependientes de NSCLCs del microambiente tumoral TME, el cual permite su
con mutaciones EFGR y/o ALK y traslocaciones desarrollo y replicación. Un segundo elemento está
ROS1, es más alta en nunca fumadores, mientras constituido por el sistema inmune del huésped y que
KRAS y TP53 es más común en fumadores (5). se constituye en un componente crítico en la medi-
da en que las células inmunes están presentes dentro
Técnicas específicas para la evaluación genética del microambiente tumoral, en el cual o bien pueden
y molecular tener un papel significativo en la erradicación del tu-
mor o, por el contrario, promueven un microambien-
Para tamizaje de mutaciones de punto se han utili- te inmunosuprimido a través de una variedad signi-
zado modalidades de testeo focalizado, como secuen- ficativa de moléculas inmunosupresoras. Entre estas
ciación de DNA y reacción en cadena de polimerasa se encuentran: factor transformante del crecimiento
(PCR). En el caso de reordenamientos de genes se beta TGF-ß, interleuquina 6 IL-6, prostaglandina E2
pueden analizar igualmente mediante secuenciación; PGE2, factor de crecimiento del endotelio vascular
sin embargo, para testeo focalizado la hibridización (VEGF) y una variedad significativa de acumulación
fluorescente in situ (FISH) actualmente se considera el de células inmunosupresoras regulatorias como linfo-
estándar para estudio molecular de los reordenamien- citos T reguladores Treg y células supresoras derivadas
tos de ALK. de tejido mieloide (MDSC), que favorecen la progre-
La PCR en tiempo real, el FISH y la secuenciación sión de la lesión maligna (5).
14 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
En la detección temprana del cáncer pulmonar de malignidad en los nódulos presentes en el pulmón
Salehi-Rad et al hacen referencia a un estudio reali- mediante diversos métodos de cálculo y estimación
zado, utilizando secuenciación profunda focalizada de médica permite una estratificación del riesgo en muy
DNA y RNA en adenocarcinomas y también en lesio- bajo ( 65 %). Es importante recordar que los
hiperplasia adenomatosa atípica (AAH) en el cual se nódulos subsólidos en las imágenes tienen un riesgo
reveló la presencia de mutaciones de carcinogenicidad alto de malignidad, en comparación con los nódulos
tales como BRAF y KRAS, localizadas en la lesión sólidos y por tanto, el seguimiento a nódulos mediante
premaligna AAH (5). imágenes pretende identificar el crecimiento o desa-
Otro aspecto de interés tiene relación con el rrollo en el mismo de un componente sólido dentro
manejo de la enfermedad metastásica en cáncer pul- de su estructura, momento en el cual el tratamiento
monar de células no pequeñas, independiente de los debe ser la resección quirúrgica.
avances logrados con los inhibidores de tirosina ki- Resulta evidente que la diferenciación de un nódulo
nasa y en la tipificación genética y molecular de los benigno de otro maligno en el presente depende en
tumores primarios del pulmón presentada previamen- esencia de sus características tomográficas en cuanto
te. En este caso, la inmunoterapia podría ser una estra- a su composición o estructura, su forma, sus bordes,
tegia plausible de tratamiento. Las estrategias de mayor presencia de espiculaciones, ausencia de calcio. Sin
éxito utilizan los anticuerpos para bloquear receptores embargo, en un nódulo sólido sin características de
inhibitorios o puntos de control inmunitario (chec- benignidad, entre 8 y 30 mm de diámetro mayor, la
kpoints en inglés). Dos de éstas moléculas incluyen las identificación de un biomarcador que haga la diferen-
programadas para muerte celular PD1 y la Proteína-4 cia entre benigno y maligno, con seguridad sería muy
citotóxica asociada a linfocitos T. La primera, PD1, útil (15).
ha demostrado respuestas superiores y duraderas,
comparada con la quimioterapia tradicional, cuando Varios protocolos han definido que para los nódu-
se utiliza como primera línea en individuos con más los pulmonares con riesgo bajo, el seguimiento se de-
de 50 % de expresión de proteína PD1 y su unión bería realizar mediante imágenes tomográficas, mien-
como proteína ligadora (PDL-1) en coloraciones de tras los nódulos con riesgo alto, el tratamiento es la
inmunhistoquímica. Este complejo no permite que las extirpación quirúrgica o la radioterapia estereotáctica,
células T destruyan las células que contienen PDL-1, acorde con la condición del paciente. Al mismo tiem-
en este caso, las células cancerosas. Los anticuerpos de po, se discute que para los nódulos con riesgo interme-
control inmunitario se pueden adherir a PDL-1 e im- dio, varias formas de diagnóstico y seguimiento inclu-
piden que esta proteína se una a PD1, libera el sistema yen, entre otros, tomografía de emisión de positrones
inmunitario y permite que las células T destruyan las PET/escanografía de tórax con sensibilidad cercana a
células tumorales. Combinaciones de PDL-1 y Proteí- 90 % pero con baja especificidad (61 %- 77 %), biop-
na-4 anticitotóxica asociada a linfocitos T y quimiote- sia percutánea o broncoscópica, procedimientos con
rapia continúan en evaluación (14). morbilidad bien conocida por neumólogos y cirujanos
(15).
Biología molecular – biomarcadores en el Consideraciones teóricas permiten inferir que un
manejo de nódulos pulmonares biomarcador potencial podría identificar un nódulo
con alta o baja probabilidad de malignidad, de manera
La utilización de la escanografía de tórax tanto en que lo incluya en el grupo de alta probabilidad de ma-
la indicación de tamizaje como en el diagnóstico del lignidad o lo excluya del grupo de baja probabilidad
cáncer pulmonar, ha permitido la identificación cada de ser maligno. Lo anterior ayudaría a decidir el mejor
vez más frecuente de nódulos pulmonares. La carac- tratamiento para cada caso. Un beneficio adicional de
terización de los nódulos pulmonares a través de las un biomarcador de este tipo estaría en evitar demo-
imágenes permite su clasificación en nódulos de bajo ras diagnósticas, al tiempo que se reducen las com-
riesgo para cáncer pulmonar, otros con alto riesgo y plicaciones de procedimientos invasivos percutáneos
entre los dos grupos anteriores los nódulos indeter- o broncoscópicos. Los biomarcadores, no obstante,
minados con riesgo intermedio. El cálculo de riesgo también tendrían limitaciones en la caracterización de
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 15Casallas Gómez
benignidad o malignidad, como un falso negativo con masa, se midió la cantidad de las proteínas plasmáticas
demora en el diagnóstico y tratamiento de un nódulo LG3BP y C163A. Los resultados fueron incorporados
maligno con incremento en mortalidad. Es necesario y analizados mediante un modelo de predicción de
definir mediante estudios clínicos la utilidad clínica de riesgo clínico para identificar el carácter benigno de
un potencial para el manejo de nódulos pulmonares las lesiones. Concluyeron en su trabajo que cuando se
del pulmón, en particular aquéllos con riesgo interme- utiliza la evaluación en pacientes con probabilidad de
dio de malignidad (15,16,17). cáncer del 50 %, el clasificador proteómico integrado
identifica nódulos pulmonares benignos con buenas
Tendencias futuras en el diagnóstico del cáncer características para interpretación. Este sistema utili-
de pulmón zado en la práctica clínica, podría reducir el espectro
de procedimientos diagnósticos en la evaluación de los
La broncoscopia es frecuentemente no diagnóstica nódulos benignos del pulmón (19).
en lesiones sospechosas de malignidad, lo cual resulta Un editorial de Nawar Al Nasrallah, et al [17] hace
en la necesidad de realizar otros procedimientos, algu- algunas consideraciones sobre el sistema clasificatorio
nos invasivos, para obtener un diagnóstico definitivo. proteómico y al final, definen que el estudio represen-
En dos estudios prospectivos multicéntricos AEGIS1 ta un paso hacia adelante en el desarrollo de un perfil
y AEGIS2, se hizo medición de una expresión genéti- molecular que ayudará en la clasificación de nódulos
ca clasificatoria en células epiteliales obtenidas de los pulmonares con riesgo intermedio para malignidad, li-
bronquios fuente con apariencia normal, para evaluar mitando los procedimientos innecesarios con impacto
la probabilidad de cáncer pulmonar. En AEGIS 1 se sobre los pacientes y sobre los costos hospitalarios.
incluyeron 298 casos y en AEGIS 2, 341 pacientes. Un De otra parte, el uso de la radiómica también se
43 % de broncoscopias realizadas no fueron diagnós- enfoca como tendencia hacia el futuro. Consiste en la
ticas de carcinoma. En AEGIS 1 el clasificador carac- utilización de bases de datos que contienen gran nú-
terizó el área bajo la curva definida con valor de 0.78 mero de imágenes médicas combinadas con apren-
(95 % intervalo de confianza), sensibilidad del 88 % dizaje por computador, con el objeto de encontrar
y especificidad de 47 %. En AEGIS 2 el clasificador rasgos cualitativos y cuantitativos en las imágenes, las
produjo un área bajo la curva con un valor de 0.74, cuales guardan relación con estados de enfermedad.
sensibilidad 89 % y especificidad 47 %. La combina- En cáncer pulmonar se pueden desarrollar biomarca-
ción del resultado del clasificador combinado con la dores radiómicos a partir de imágenes de tomografías
broncoscopia tuvo sensibilidad de 96 % en AEGIS 1 axiales computadorizadas o de PET. Combinaciones
y de 98 % en AEGIS 2. Independiente de un pretest de estos marcadores radiómicos con las caracterís-
intermedio de probabilidad de cáncer, el valor predic- ticas clínicas del paciente y con análisis moleculares,
tivo negativo fue de 91 % entre los pacientes con un pueden contribuir a mejorar la seguridad diagnóstica y
examen no diagnóstico broncoscópico. el pronóstico, en especial en la evaluación de los nódu-
Se concluyó que un sistema clasificatorio de la ex- los pulmonares (15).
presión genética celular mejora el resultado positivo
de la broncoscopia en detección de cáncer de pulmón. Puntos clave
En pacientes con riesgo intermedio para malignidad
con broncoscopia negativa y un puntaje del clasifica- Existe susceptibilidad genética y familiar al cáncer
dor negativo, se avala un abordaje más conservador pulmonar.
(18). La inmunohistoquímica es una herramienta valiosa
Un segundo elemento clasificatorio ha sido pro- en la clasificación de tipos y subtipos de cáncer del
puesto por Silvestri et al; los autores lo presentan pulmón.
como Clasificador Proteómico Plasmático en Nó- La inmunohistoquímica puede ser utilizada en al
dulos Pulmonares. En su estudio evaluaron el clasi- diagnóstico temprano del cáncer pulmonar.
ficador en la identificación de nódulos pulmonares La inmunohistoquímica facilita la orientación de
benignos, en pacientes con probabilidad de cáncer pacientes que requieren estudios de patrones genéti-
pulmonar del 50 %. Incluyeron pacientes con nódu- cos y moleculares en cáncer pulmonar, en particular
los entre 8- 30 mm y mediante espectrofotometría de para subtipos mal diferenciados histológicamente.
16 Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021ARTICULO DE REVISIÓN | Inmunohistoquímica y arquitectura genómica en cáncer pulmonar
El análisis de los patrones genéticos y moleculares objetivo, permite a un laboratorio analizar hasta 300
en cáncer pulmonar, permite actualmente elegir tera- patrones focalizados de acuerdo al tipo de lesión tu-
pias focalizadas efectivas. moral en evaluación. La selección del tipo de pruebas
Con las llamadas “biopsias líquidas” es posible la a realizar relacionado con el tipo de tumor y el análisis
caracterización molecular de células tumorales libera- e interpretación de los resultados, corresponde a pa-
das a la sangre por el tumor o de su DNA circulante. tólogos especializados en un laboratorio de alto nivel.
En nódulos pulmonares con baja probabilidad de
malignidad, la conducta puede ser expectante o de se- Sistema de paneles para análisis genómico y
guimiento periódico por imágenes. molecular
En nódulos pulmonares con alto riesgo de malig- Al igual que la inmunohistoquímica, los estudios
nidad, la conducta es la extirpación operatoria o la ra- de genética y análisis molecular se realizan en sistemas
dioterapia focalizada. automatizados a cargo de patólogos especializados
En nódulos pulmonares con probabilidad inter- en su análisis e interpretación. Estos sistemas utilizan
media de malignidad o indeterminados, la inmunohis- fundamentalmente técnicas de secuenciación de DNA
toquímica y los análisis genéticos y moleculares han y RNA y se analizan de acuerdo al tipo de tumor en
alcanzado algunos desarrollos para el diagnóstico y di- estudio.
ferenciación entre benignos y malignos, información
que requiere ser consolidada en el futuro. Referencias
El microambiente tumoral y los patrones de res-
puesta inmune del paciente en correlación con la sus- 1. Bade BC, De la Cruz CS. Lung Cancer 2020:
ceptibilidad genética, son esenciales para el desarrollo Epidemiology, Etiology, and Prevention. Clin
del cáncer pulmonar. Chest Med. 2020 Mar;41(1):1-24. doi:10.1016/j.
El Sistema Clasificatorio de la expresión genética ccm.2019.10.001
celular, mejora los resultados de la broncoscopia en 2. Mazzone PJ, Silvestri GA, Patel S, Kanne JP,
detección de cáncer de pulmón. Kinsinger LS, Wiener RS, et al. Screening for
En pacientes con riesgos intermedios para maligni- lung cancer: CHEST guideline and expert pa-
dad con broncoscopia negativa, un puntaje del clasifi- nel report. Chest. 2018 Apr;153(4):954-985. doi:
cador negativo soporta una conducta conservadora 10.1016/j.chest.2018.01.016.
expectante. 3. Thomas NA, Tanner NT. Lung Cancer Scree-
El Clasificador Proteómico Integrado es útil en la ning: Patient Selection and Implementation. Clin
identificación de nódulos pulmonares benignos, en in- Chest Med. 2020 Mar;41(1):87-97. doi: 10.1016/j.
dividuos con pretest con probabilidad de cáncer pul- ccm.2019.10.006
monar del 50 %. 4. Casallas AG. Datos en archivo. Febrero 28 de
En lesiones pre invasivas de cáncer pulmonar hay 2017.
algún beneficio de la aplicación de pruebas de inmu- 5. Salehi-Rad R, Li R, Paul MK, Dubinett SM, Liu
nohistoquímica y de análisis genéticos y moleculares B. The Biology of Lung Cancer: Development
para su caracterización. of More Effective Methods for Prevention,
Diagnosis, and Treatment. Clin Chest Med. 2020
Paneles de inmunohistoquímica y de análisis Mar;41(1):25-38. doi: 10.1016/j.ccm.2019.10.003
genómico y molecular disponibles en Colombia 6. Travis WD. Lung Cancer Pathology: Current
Concepts. Clin Chest Med. 2020 Mar;41(1):67-
Sistema de paneles para análisis 85. doi: 10.1016/j.ccm.2019.11.001.
inmunohistoquímico 7. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe
El análisis inmunohistoquímico puede ser efectua- Y, Austin JHM, Beasley MB, et al. WHO Panel.
do en forma manual o automatizada. The 2015 World Health Organization Classifica-
Los sistemas para análisis inmunohistoquímico uti- tion of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical
lizan anticuerpos monoclonales; contienen 150 o más and Radiologic Advances Since the 2004 Classi-
opciones de identificación de patrones inmunohisto- fication. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-
químicos. El uso de otro sistema paralelo con igual 1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
Revista Colombiana de Neumología Vol. 33 N.o 1 | 2021 17También puede leer
