INMUNOPATOLOGÍA DE LA DERMATITIS ATOPICA
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INMUNOPATOLOGÍA DE LA DERMATITIS ATOPICA CANINA INMUNIDAD INNATA INMUNOGENETICA DR. SERGIO RIVERA P. MÉDICO VETERINARIO INMUNIDAD ADQUIRIDA PHD BIOLOGÍA CELULAR E INMUNOLOGÍA BIOMARCADORES PROFESOR TITULAR EMÉRITO CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS UNIVERSIDAD DEL ZULIA, MARACAIBO, VENEZUELA SRIVERAP54@GMAIL.COM @DRSERGIORIVERA
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AL CONTACTO CON LOS TLRS SE DESENCADENAN "CASCADAS PROTEICAS INTRACITOPLASMÁTICAS” DESINHIBIDORAS DE LOS FACTORES NF-KB NUCLEARES PERMITIENDO LA EXPRESIÓN DEL ARNM DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y/O ACTIVADORAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O ADQUIRIDA
ACTIVACIÓN INMUNIDAD INNATA • LOS TLRS, NLRS Y RLRS, FAMILIA DE RECEPTORES DE PMAPS: • EXTRA E INTRACITOPLASMÁTICOS QUE RECONOCEN LAS MOLÉCULAS ENDÓGENAS Y LAS MOLÉCULAS MICROBIANAS CAPACES DE ESTIMULAR LA PRODUCCIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE RECLUTAN NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS AL SITIO DE LA INFECCIÓN • DMAPS: • DAMP DE MATRIZ EXTRACELULAR PRODUCIDO DURANTE EL DAÑO TISULAR ESTIMULA LA INFLAMACIÓN A TRAVÉS DE TLR2 Y TLR4 • ACTIVAN EL COMPLEJO INFLAMASOMAS MULTIPROTEICO.
ACTIVACIÓN INMUNIDAD INNATA • LOS TLRS, NLRS Y RLRS, FAMILIA DE RECEPTORES DE PMAPS: • EXTRA E INTRACITOPLASMÁTICOS QUE RECONOCEN LAS MOLÉCULAS ENDÓGENAS Y LAS MOLÉCULAS MICROBIANAS CAPACES DE ESTIMULAR LA PRODUCCIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE RECLUTAN NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS AL SITIO DE LA INFECCIÓN • DMAPS: • DAMP DE MATRIZ EXTRACELULAR PRODUCIDO DURANTE EL DAÑO TISULAR ESTIMULA LA INFLAMACIÓN A TRAVÉS DE TLR2 Y TLR4 • ACTIVAN EL COMPLEJO INFLAMASOMAS MULTIPROTEICO.
LA PIEL ESTÁ FORMADA POR TRES ESTRUCTURAS DIFERENTES LA EPIDERMIS, LA DERMIS Y EL PANÍCULO ADIPOSO Y PROTEGE EL ORGANISMO PROPORCIONANDO BARRERAS FÍSICA, QUÍMICA E INMUNOLÓGICA • •
CANTIDAD TOTAL DE LÍPIDOS DE LA PLACA DESMOSÓMICA EN LA PIEL NORMAL Y ATÓPICA • •
DISFUNCIÓN DE LAS PROTEINAS EN LA BARRERA CUTÁNEA • La alteración de la función aislante de la epidermis puede ser de origen genético o adquirido, basado en la mutación de los genes de la Filagrina, uno de los componentes esenciales para constituir la barrera epidérmica • La Filagrina se conoce como una proteína de agregación de filamentos y es importante para la formación del estrato córneo la capa más externa de la epidermis • La disfunción de estas proteinas en la barrera cutánea sería responsable también de un incremento en la penetración de alérgenos vía percutánea pues contribuye además, al incremento en la pérdida de agua transepidérmica
MUTACIONES GEN DE FILAGRINAS EN HUMANOS • • •
LAS PROTEÍNAS PLAKOFILINAS DE LA PLACA DESMOSÓMICA • • • • Cadherinas
INTERACCIONES ENTRE CITOCINAS Y GENES SELECCIONADOS EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE EN PERROS CON DA Y SANOS • •
NIVELES DE IgA EN PERROS DE RAZA PASTOR ALEMÁN • •
GENES ASOCIADOS A LA DERMATITIS ATOPICA CANINA EN PASTOR ALEMAN • • •
PROTEINAS DE UNIÓN ESTRECHA SEGUNDA BARRERA FÍSICA Y SU IMPLICACIÓN EN EN DAC • •
LOS PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS DERIVADOS DE LOS QUERATINOCITOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA FUNCIÓN DE BARRERA QUÍMICA CONTRA VARIOS TIPOS DE MICROORGANISMOS • • •
ACCIÓN DE LAS PROTEASAS EN LA SENSIBILIZACIÓN ALERGICA • • •
LA CÉLULA INMUNITARIAS INNATA ILC-2 • • Tetsuya Honda,J Allergy Clin Immunol 2020;145:1136-7.
EN LA ETAPA INICIAL DE LA DA LA RUPTURA DE LA BARRERA CUTÁNEA CAUSADA POR EL RASCADO O LA EXPOSICIÓN AL ANTÍGENO INDUCIRÍA LA LIBERACIÓN DE FACTORES ACTIVADORES DE CÉLULAS ILC2 • En DAC se puede observar una inflamación inducida por Citocinas de Tipo 2 de la célula innata linfoide (ILC-2) especialmente IL-13 e IL-5 de una manera independiente del Antígeno o Alergeno • Las Células Dendríticas y los Macrófagos pueden ser fuentes de alarminas como IL-1 e IL-18 las cuales junto a otras Citocinas también activan ILC2 e induce la producción de IL-5 e IL-13 en presencia de TSLP Tetsuya Honda,J Allergy Clin Immunol 2020;145:1136-7.
LOS ASPECTOS INMUNITARIOS DE LA DA PUEDEN DESCRIBIRSE COMO: UNA AFECCIÓN INFLAMATORIA PROVOCADA POR CITOCINAS DE TIPO 2 DE CÉLULAS INMUNITARIAS TANTO INNATAS COMO ADQUIRIDAS QUE RESPONDEN A VARIOS ANTÍGENOS Y/O ALARMINAS • • Tetsuya HondaJ Allergy Clin Immunol 2020;145:1136-7.
POBLACIONES Y SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS NORMALES EN CANINOS: RECIEN NACIDO-JOVENES-ADULTOS Maria Pereira Vet. Sci. 2019, 6, 83; doi:10.3390/vetsci6040083
RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA LINFOCITOS TCD4+ Y SU PARTICIPACIÓN EN DERMATITIS ATÓPICA • IL-18 IFN-γ • IL-33 • IL-9 • • IL-23 IL-1β • • TREG (CD4+,CD25+,FOXP3) ESTIMULADOS POR TGF-β/IL-2 INDUCEN LA SECRECIÓN DE IL-35, IL-10 Y TGF-Β SUPRIMEN TH2 GENERANDO TOLERANCIA IL-10 INMUNOLÓGICA EN LA DESENSIBILIZACIÓN TGF-β IL-35
PORCENTAJE DE SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS EN SANGRE PERIFERICA EN PERROS CON DERMATITIS ATOPICA Y PERROS SANOS • • • • • • Majewska et al. BMC Veterinary Research (2016) 12:174
PROPIEDADES DE LA CÉLULA Treg EN LA DERMATITIS ATOPICA DEL CANINO • • Majewska et al. BMC Veterinary Research (2016) 12:174
PORCENTAJE DE SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS EN SANGRE PERIFERICA EN PERROS CON DERMATITIS ATOPICA Y PERROS SANOS Majewska et al. BMC Veterinary Research (2016) 12:174
EL TNF-alfa PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LA ATOPIA Y MANTIENEN EL ESTADO INFLAMATORIO • • • •
CITOCINAS DERIVADAS DE LOS QUERATINOCITOS • •
TNF-α PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LAATOPIA Y MANTIENEN EL ESTADO INFLAMATORIO • •
LA IL-1β JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS IMPLICADA EN LA PATOGÉNESIS DE LOS PROCESOS INMUNES INFLAMATORIOS Y LAS ALERGIAS • • •
PERROS CON DERMATITIS ATÓPICA MUESTRAN A LA IL-31 AUMENTADA EN SUERO • IL-31 • • IL-31 • Sujeet K. Chaudhary et al. 2020
DESARROLLO DE PRURITO EN CANINOS TRATADOS CON IL-31 • • • •
DESARROLLO DE PRURITO EN CANINOS TRATADOS CON IL-31 • • •
NUEVOS BIOMARCADORES: CITOCINAS DERIVADAS DE QUERATINOCITOS INVOLUCRADAS EN DERMATITIS ATOPICA CANINA (DAC) TARC/ GM- CCL17 CSF DAC IL-33 TSLP
THYMUS ACTIVATION-REGULATED CHEMOKINE (TARC/CCL17)(BIOMARCADOR) • • •
THYMUS AND ACTIVATION-REGULATED CHEMOKINE (TARC/CCL17) DIRIGE CÉLULAS TH2 HACIA LA LESION CUTÁNEA • • • • BIOMARCADOR
GRANULOCYTE-MACROPHAGE COLONY-STIMULATING-FACTOR (GM-CSF) • • • • •
THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) • • •
THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) • IL-33 • • •
INTERLEUKIN-33: IL-33(BIOMARCADOR) • •
INTERLEUKIN-33: VIA TERAPEUTICA • •
ESTOS NUEVOS BIOMARCADORES: CITOCINAS DERIVADAS DE QUERATINOCITOS CONTRIBUIRAN EFECTIVAMENTE EN MEJORAR EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATOPICA CANINA (DAC) TARC/ GM- CCL17 CSF DAC IL-33 TSLP
PAPEL DE LA IL-35 EN LA INMUNOTERAPIA CON ALÉRGENO SUBLINGUAL • • • • • SHAMJI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL MARCH 2019
Dr. Sergio Rivera P. Profesor Titular Emérito de la FCV-LUZ Venezuela Consultor Externo sriverap54@gmail.com @drsergiorivera
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