INMUNOPATOLOGÍA DE LA DERMATITIS ATOPICA

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INMUNOPATOLOGÍA DE LA
   DERMATITIS ATOPICA
       CANINA
 INMUNIDAD INNATA                                             INMUNOGENETICA
                               DR. SERGIO RIVERA P.
                                MÉDICO VETERINARIO
INMUNIDAD ADQUIRIDA     PHD BIOLOGÍA CELULAR E INMUNOLOGÍA        BIOMARCADORES
                             PROFESOR TITULAR EMÉRITO
                              CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
                         FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS
                    UNIVERSIDAD DEL ZULIA, MARACAIBO, VENEZUELA
                              SRIVERAP54@GMAIL.COM

                                 @DRSERGIORIVERA
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AL CONTACTO CON LOS TLRS SE DESENCADENAN
"CASCADAS PROTEICAS INTRACITOPLASMÁTICAS” DESINHIBIDORAS DE LOS
  FACTORES NF-KB NUCLEARES PERMITIENDO LA EXPRESIÓN DEL ARNM DE
   CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y/O ACTIVADORAS DE LA RESPUESTA
                 INMUNITARIA INNATA O ADQUIRIDA
ACTIVACIÓN INMUNIDAD INNATA   • LOS TLRS, NLRS Y RLRS, FAMILIA DE
                                RECEPTORES DE PMAPS:

                              • EXTRA    E   INTRACITOPLASMÁTICOS   QUE
                                RECONOCEN LAS MOLÉCULAS ENDÓGENAS Y
                                LAS MOLÉCULAS MICROBIANAS CAPACES DE
                                ESTIMULAR       LA     PRODUCCIÓN  DE
                                MEDIADORES         INFLAMATORIOS  QUE
                                RECLUTAN NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS AL
                                SITIO DE LA INFECCIÓN

                              • DMAPS:
                              • DAMP DE MATRIZ EXTRACELULAR PRODUCIDO
                                DURANTE EL DAÑO TISULAR     ESTIMULA LA
                                INFLAMACIÓN A TRAVÉS DE TLR2 Y TLR4

                              • ACTIVAN EL COMPLEJO INFLAMASOMAS
                                MULTIPROTEICO.
ACTIVACIÓN INMUNIDAD INNATA   • LOS TLRS, NLRS Y RLRS, FAMILIA DE
                                RECEPTORES DE PMAPS:

                              • EXTRA    E   INTRACITOPLASMÁTICOS   QUE
                                RECONOCEN LAS MOLÉCULAS ENDÓGENAS Y
                                LAS MOLÉCULAS MICROBIANAS CAPACES DE
                                ESTIMULAR       LA     PRODUCCIÓN  DE
                                MEDIADORES         INFLAMATORIOS  QUE
                                RECLUTAN NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS AL
                                SITIO DE LA INFECCIÓN

                              • DMAPS:
                              • DAMP DE MATRIZ EXTRACELULAR PRODUCIDO
                                DURANTE EL DAÑO TISULAR     ESTIMULA LA
                                INFLAMACIÓN A TRAVÉS DE TLR2 Y TLR4

                              • ACTIVAN EL COMPLEJO INFLAMASOMAS
                                MULTIPROTEICO.
LA PIEL ESTÁ FORMADA POR TRES ESTRUCTURAS DIFERENTES LA EPIDERMIS, LA DERMIS Y
      EL PANÍCULO ADIPOSO Y PROTEGE EL ORGANISMO PROPORCIONANDO BARRERAS
                          FÍSICA, QUÍMICA E INMUNOLÓGICA

•

•
CANTIDAD TOTAL DE LÍPIDOS DE LA PLACA
    DESMOSÓMICA EN LA PIEL NORMAL Y ATÓPICA

•

•
DISFUNCIÓN DE LAS PROTEINAS EN LA BARRERA CUTÁNEA

• La alteración de la función aislante de la
  epidermis puede ser de origen genético o
  adquirido, basado en la mutación de los genes
  de la Filagrina, uno de los componentes
  esenciales para constituir la barrera epidérmica

• La Filagrina se conoce como una proteína de
  agregación de filamentos y es importante para la
  formación del estrato córneo la capa más
  externa de la epidermis

• La disfunción de estas proteinas en la barrera
  cutánea sería responsable también de un
  incremento en la penetración de alérgenos vía
  percutánea pues       contribuye además, al
  incremento    en   la    pérdida   de    agua
  transepidérmica
MUTACIONES GEN DE FILAGRINAS EN
          HUMANOS
            •

            •

            •
LAS PROTEÍNAS PLAKOFILINAS DE LA PLACA DESMOSÓMICA

                      •

                      •

                      •

                      •

      Cadherinas
INTERACCIONES ENTRE CITOCINAS Y GENES SELECCIONADOS
EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE EN PERROS CON DA Y SANOS

                          •

                          •
NIVELES DE IgA EN PERROS DE
      RAZA PASTOR ALEMÁN

•

•
GENES ASOCIADOS A
      LA DERMATITIS ATOPICA
    CANINA EN PASTOR ALEMAN

•

•

•
PROTEINAS DE UNIÓN ESTRECHA
       SEGUNDA BARRERA FÍSICA
     Y SU IMPLICACIÓN EN EN DAC

•

•
LOS PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS DERIVADOS DE LOS QUERATINOCITOS
 JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA FUNCIÓN DE BARRERA QUÍMICA
           CONTRA VARIOS TIPOS DE MICROORGANISMOS

•

•

•
ACCIÓN DE LAS PROTEASAS EN LA
  SENSIBILIZACIÓN ALERGICA
             •

             •

             •
LA CÉLULA INMUNITARIAS INNATA
                 ILC-2

•

•

                                    Tetsuya Honda,J Allergy Clin Immunol
                                              2020;145:1136-7.
EN LA ETAPA INICIAL DE LA DA LA RUPTURA DE LA BARRERA CUTÁNEA CAUSADA POR
EL RASCADO O LA EXPOSICIÓN AL ANTÍGENO INDUCIRÍA LA LIBERACIÓN DE FACTORES
                          ACTIVADORES DE CÉLULAS ILC2

• En DAC se puede observar una
  inflamación inducida por Citocinas de
  Tipo 2 de la célula innata linfoide (ILC-2)
  especialmente IL-13 e IL-5 de una manera
  independiente del Antígeno o Alergeno

• Las Células Dendríticas y los Macrófagos
  pueden ser fuentes de alarminas como
  IL-1 e IL-18 las cuales junto a otras
  Citocinas también activan ILC2 e induce la
  producción de IL-5 e IL-13 en presencia de
  TSLP

                                                Tetsuya Honda,J Allergy Clin Immunol
                                                2020;145:1136-7.
LOS ASPECTOS INMUNITARIOS DE LA DA PUEDEN DESCRIBIRSE COMO:
    UNA AFECCIÓN INFLAMATORIA PROVOCADA POR CITOCINAS DE TIPO 2 DE CÉLULAS
INMUNITARIAS TANTO INNATAS COMO ADQUIRIDAS QUE RESPONDEN A VARIOS ANTÍGENOS Y/O
                                   ALARMINAS

                                        •

                                        •

Tetsuya HondaJ Allergy Clin Immunol
2020;145:1136-7.
POBLACIONES Y SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS NORMALES EN
       CANINOS: RECIEN NACIDO-JOVENES-ADULTOS

    Maria Pereira Vet. Sci. 2019, 6, 83; doi:10.3390/vetsci6040083
RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA
LINFOCITOS TCD4+ Y SU PARTICIPACIÓN EN DERMATITIS ATÓPICA

                                    •
          IL-18
          IFN-γ
                                    •

          IL-33                     •
                     IL-9
                                    •
                                    •

          IL-23
          IL-1β
                                    •

                                    •   TREG (CD4+,CD25+,FOXP3) ESTIMULADOS POR
        TGF-β/IL-2                      INDUCEN LA SECRECIÓN DE IL-35, IL-10 Y TGF-Β
                                        SUPRIMEN    TH2 GENERANDO          TOLERANCIA
                            IL-10
                                        INMUNOLÓGICA EN LA DESENSIBILIZACIÓN
                            TGF-β
                            IL-35
PORCENTAJE DE SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS EN SANGRE
PERIFERICA EN PERROS CON DERMATITIS ATOPICA Y PERROS SANOS

                              •

                              •

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                              •

                 Majewska et al. BMC Veterinary
                 Research (2016) 12:174
PROPIEDADES DE LA CÉLULA Treg EN LA DERMATITIS ATOPICA DEL CANINO

                                          •

                                          •

Majewska et al. BMC Veterinary Research
(2016) 12:174
PORCENTAJE DE SUB-POBLACIONES LINFOCITARIAS EN SANGRE PERIFERICA EN
          PERROS CON DERMATITIS ATOPICA Y PERROS SANOS

   Majewska et al. BMC Veterinary Research
   (2016) 12:174
EL TNF-alfa PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LA
ATOPIA Y MANTIENEN EL ESTADO INFLAMATORIO

                       •

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CITOCINAS DERIVADAS DE LOS QUERATINOCITOS

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TNF-α PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LAATOPIA Y
           MANTIENEN EL ESTADO INFLAMATORIO

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LA IL-1β JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS IMPLICADA EN
 LA PATOGÉNESIS DE LOS PROCESOS INMUNES INFLAMATORIOS Y LAS ALERGIAS

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PERROS CON DERMATITIS ATÓPICA MUESTRAN
         A LA IL-31 AUMENTADA EN SUERO

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                                           IL-31
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                               IL-31
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                              Sujeet K. Chaudhary et al. 2020
DESARROLLO DE PRURITO EN CANINOS
       TRATADOS CON IL-31
               •

               •

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DESARROLLO DE PRURITO EN CANINOS
           TRATADOS CON IL-31

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NUEVOS BIOMARCADORES:
CITOCINAS DERIVADAS DE QUERATINOCITOS INVOLUCRADAS EN
            DERMATITIS ATOPICA CANINA (DAC)

                   TARC/      GM-
                   CCL17      CSF
                            DAC

                    IL-33         TSLP
THYMUS ACTIVATION-REGULATED CHEMOKINE
         (TARC/CCL17)(BIOMARCADOR)

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THYMUS AND ACTIVATION-REGULATED CHEMOKINE
(TARC/CCL17) DIRIGE CÉLULAS TH2 HACIA LA LESION CUTÁNEA

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                                      BIOMARCADOR
GRANULOCYTE-MACROPHAGE
    COLONY-STIMULATING-FACTOR (GM-CSF)

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THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP)

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•
THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN
            (TSLP)

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                               IL-33
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INTERLEUKIN-33: IL-33(BIOMARCADOR)

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INTERLEUKIN-33: VIA TERAPEUTICA

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ESTOS NUEVOS BIOMARCADORES: CITOCINAS DERIVADAS DE QUERATINOCITOS
CONTRIBUIRAN EFECTIVAMENTE EN MEJORAR EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
                DE LA DERMATITIS ATOPICA CANINA (DAC)

                            TARC/          GM-
                            CCL17          CSF
                                     DAC

                             IL-33         TSLP
PAPEL DE LA IL-35 EN LA INMUNOTERAPIA CON
           ALÉRGENO SUBLINGUAL

                     •

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                     •

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                         SHAMJI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL
                         MARCH 2019
Dr. Sergio Rivera P.
Profesor Titular Emérito de la FCV-LUZ
               Venezuela
           Consultor Externo
       sriverap54@gmail.com
            @drsergiorivera
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