Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT

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Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
¿Qué hemos de saber sobre la
     enfermedad por acúmulo de
         grasa en el hígado?

  Dra. Teresa Casanovas Taltavull, hepatóloga
  y presidenta de ASSCAT (Associació Catalana
             de Pacients Hepàtics)
Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020

Barcelona, mayo 2020
Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
Índice
- Introducción. Algunas definiciones
- Cambio de nombre de la enfermedad por hígado graso
- Historia Natural. Progresión de la enfermedad
- Prevención. Medidas de Salud Pública
- Mecanismos de la enfermedad. Fármacos en estudio
- Diagnóstico por métodos no invasivos
- Calidad de vida de los pacientes con hígado graso
- Control por equipo multidisciplinar. Enfermedades extrahepáticas
- Progresión de hígado graso a cirrosis y a hepatocarcinoma (HCC)
- Tratamiento: dieta, ejercicio, cirugía bariátrica, trasplante hepático
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Introducción
El diagnóstico Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH,
en sus siglas en inglés) se acuñó por vez primera hace
35 años, para describir: “Una enfermedad hepática
que hasta entonces era desconocida y que en la
biopsia hepática se parecía a una hepatitis aguda
alcohólica pero aquellos pacientes no bebían alcohol.
Se vio que podía progresar a cirrosis”.

El hecho de que este pequeño grupo inicial de
pacientes estudiados inicialmente no consumieran
alcohol hizo que a esta enfermedad la llamaran NASH.
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ESPECTRO DE NAFLD/NASH-CIRROSIS

El diagnóstico de NASH no cubre las necesidades y expectativas actuales.
Hace falta una nueva definición para la enfermedad del hígado graso
asociada a alteraciones metabólicas (como diabetes, dislipemia, etc.) y a
inflamación hepática crónica. Se ha publicado la adopción de una nueva
terminología diagnóstica con un consenso internacional de expertos.
2020 Journal of Hepatol/Gastroeneterology.
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Progresión de la enfermedad hepática en relación con alcohol
          (esteatosis, hepatitis alcohólica, cirrosis)

          90%

                                                    3-10 %
                                  20%

Lancet Gastroenterol Hepatol 2020;5:485-593
Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
CAMBIO DE NOMBRE DE NAFLD/NASH:
AHORA MAFLD (disfunción metabólica)
Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
Propuesta de diagnóstico en caso de esteatosis hepática

  M Eslam et al. J.Hepatol 2020
Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
La heterogeneidad de la enfermedad MAFLD en la presentación clínica y en
el curso de la enfermedad del hígado graso está influenciada por factores
como la edad, el sexo, el origen étnico, la ingesta de alcohol, los hábitos
alimentación, el estado hormonal, la genética y epigenética, la microbiota y
el estado metabólico. Incluso es probable una distinta contribución de
factores en un individuo a lo largo el tiempo y que diferencias entre
individuos configuren cómo se manifiesta la enfermedad y su evolución.
  M Eslam et al. Gastroenterol 2020
Qué hemos de saber sobre la enfermedad por acúmulo de grasa en el hígado? - Tercera sesión Curso Paciente Experto 2020 - ASSCAT
Variación interindividual en los factores
           predominantes de MAFLD

La interacción dinámica entre predisposición genética, factores
ambientales y síndrome metabólico pueden tener una gran variación
individual. La identificación de las características predominantes puede
ayudar en la personalización de los medicamentos.

M Eslam. Gastroenterology 2020; 158(7):1999-2014
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Historia Natural de la Enfermedad por Grasa Hepática
Biopsia hepática con esteatosis en relación con
obesidad, NAFLD

  Gluchowski NL et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Jun;14(6):343-355
  Biopsia Hepática, áreas de macro-esteatosis y de micro-esteatosis
Estadios progresivos de la fibrosis en
     NASH, F1 hasta F4-cirrosis
     F1: Perisinusoidal    F2: Perisinusoidal + Portal

    F3: Puentes fibrosis          F4: Cirrosis

                                                    Slide credit: clinicaloptions.com
años
NAFLD
¿Cómo hacer el diagnóstico?
   Métodos no invasivos
¿Cómo hacer el diagnóstico?
- Diagnóstico mediante ecografía y analítica. El problema
diagnóstico en pacientes con NAFLD es la diferenciación con NASH
y conocer el estadio de fibrosis hepática.
- Si NASH / fibrosis avanzada, mayor riesgo de desarrollar
complicaciones de la enfermedad hepática crónica.
- El FibroScan® con sonda XL y CAP (parámetro de atenuación
controlada) es la técnica no invasiva más prometedora para
detectar y cuantificar la esteatosis hepática y puede compararse
con una ecografía abdominal que, a pesar de sus limitaciones, sigue
siendo el método más utilizado.
- La puntuación FIB-4 y la puntuación NAFLD son métodos para el
diagnóstico no invasivo de fibrosis/cirrosis mediante análisis.
Dada la alta prevalencia de NAFLD en la población general, los
métodos no invasivos podrían usarse en la práctica clínica como
herramientas de primera línea.
Puntuaciones no invasivas de fibrosis por NASH
                                                             NAFLD Fibrosis Score (NFS) *            FIB-4 **

  Edad                                                                    +                              +

  AST                                                                     +                              +

  ALT                                                                     +                              +

  Plaquetas                                                               +                              +

  IMC (Índice Masa Corporal)                                              +

  Albúmina                                                                +

  Alteración de la glucosa en ayunas                                      +
  o *diabetes
      NFS:
   www.mdcalc.com/nafld-non-alcoholic-fatty-liver-disease-fibrosis-score or gihep.com/calculators/hepatology/
   nafld-fibrosis-score

   ** FIB-4:
   www.mdcalc.com/fibrosis-4-fib-4-index-liver-fibrosis or
   gihep.com/calculators/hepatology/fibrosis-4-score

NAFLD
Prevención
Medidas de Salud Pública
Declaración de la EASL sobre alimentos y obesidad en relación
  con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
• Promover cambios en la infraestructura para fomentar la actividad
física (carril bicicleta, circuitos gimnasia, juegos…).

• Promover consumo de agua en vez de bebidas azucaradas, agua
potable accesible para niños y adultos en instalaciones públicas,
parques, escuelas y lugares de trabajo.

• Promover políticas para restringir publicidad y comercialización
de bebidas azucaradas y alimentos con exceso de azúcar y sal para
los niños.

• Implementar medidas fiscales para las bebidas azucaradas y, por
otro lado, subsidios para frutas y verduras.

• Etiquetado nutricional obligatorio en los alimentos e información de
las calorías en los menús de restaurantes.

• Etc.
Actualización Obesidad

                        Carga relacionada con la
                        obesidad en los países de
                        la OCDE. Economía en su
                        prevención:

                        - La epidemia ha aumentado
                        en los últimos cinco años.
                        - Las disparidades sociales en
                        la obesidad persisten y han
                        aumentado en algunos países.

Organización para la Cooperación y el
       Desarrollo Económicos
Para mejorar el entorno que favorece la
                  obesidad…
- No hay un remedio sencillo y rápido.
- No es sólo el impuesto sobre el azúcar o mejorar el etiquetado de
los alimentos o la promoción de alimentos saludables.
- Se tendrían que modificar actitudes sociales y cómo se percibe la
comida.
- Más educación en temas de dieta y salud de una manera
científica y seria desde niños.
Entornos que pueden favorecer la obesidad:
Calidad de vida (CVRS) percibida
en los pacientes con hígado graso
Impacto de la obesidad en la salud percibida
                       (CVRS)
- Difícil de evaluar y cuantificar.
- Se utilizan cuestionarios               Vida
validados.                              social y
                                        familiar

                                                            Ansiedad
                  Cansancio
                                                            Depresión
                                      Calidad de
                                         Vida

                      Dolores                      Disminución
                     articulares                    Movilidad
Disminución de la salud percibida por el paciente con
   NASH, F3 y F4. Los resultados se asocian con el nivel de
                           fibrosis

               F4                      F3
SF-36: Es un cuestionario genérico de calidad de vida percibida.
Comparando los resultados entre los pacientes con NASH (F3,
fibrosis en puentes y F4, cirrosis) y la población general.
Disminución de la salud percibida por el paciente con
 NASH F3 y F4. Los resultados se asocian con el nivel
                     de fibrosis

CLDQ: Es un cuestionario específico de calidad de vida en
pacientes con enfermedad hepática crónica.
Conclusiones
- Los hallazgos muestran que los pacientes con NASH
experimentan una disminución en su calidad de vida
relacionada con la salud (CVRS).
- Actualmente no existe un tratamiento farmacológico
aprobado para NASH.
- NASH se considera una enfermedad “silenciosa”, ya
que muchos pacientes pueden no tener síntomas
específicos hasta fases avanzadas.
- En muchos casos, los síntomas son inespecíficos o se
producen por las posibles complicaciones asociadas
con la NASH.
Mecanismos de la enfermedad
    Fármacos en estudio
Progresión de NAFLD a NASH con fibrosis
          y factores de riesgo
Tratamientos frente a las complicaciones de la
    NASH: oportunidades y retos actuales

 Jean-François Dufour et al. Gut 2020
Tratamientos de NASH en estudio.
                 Retos actuales

Justificación de la terapia combinada para tratar la
esteatohepatitis no alcohólica (NASH):

- Se podrían combinar fármacos con diferentes
  mecanismos de acción dirigidos a la esteatosis hepática,
  a la inflamación y/o a la fibrosis.
- Idealmente, las combinaciones deberían ser seguras y
tener efectos positivos más allá del hígado, como sería
pérdida de peso, prevención y protección cardiovascular,
reducción de lípidos y mejora de la sensibilidad a la
insulina.
Efecto de las bacterias intestinales en la fibrosis hepática y la
génesis tumoral (eje microbiota-hígado).
Takakura K et al.
Dianas terapéuticas y medicamentos en estudio

Oseini AM, Sanyal A.
Therapies in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Liver Int. 2017;37 Suppl 1:97-103
NASH se asocia a enfermedades
extrahepáticas:

- Los pacientes precisan información
y control por parte de un equipo
multidisciplinar.
Metabolic Liver Inflammation and Comorbidities in NAFLD
Gastroenterology 2020, Vol. 158, No. 7
Se precisa control por un equipo multidisciplinar
  coordinado. Complicaciones extrahepáticas

- Las tres complicaciones principales de los pacientes con NAFLD
son: enfermedades cardiovasculares, cáncer y enfermedad
hepática crónica.
- Estas complicaciones se correlacionan con la gravedad del daño
hepático, lo que sugiere que la NAFLD, pero en especial la NASH,
contribuye a un estado inflamatorio general del organismo.
- La implicación clínica es que los pacientes con NAFLD requieren
una evaluación multidisciplinaria, con especialistas para control de
su diabetes mellitus y las posibles complicaciones cardiovasculares.
- Podrían beneficiarse de un protocolo compartido y coordinado
de intervenciones terapéuticas y de prevención para disminuir el
riesgo cardiovascular y frenar la progresión.
Enfermedades asociadas a NAFLD/NASH

                 Cáncer asociado
                   a obesidad
Evolución de cirrosis-NASH a HCC.
Conceptos actuales y futuros retos.
Historia natural de NAFLD/NASH: Evolución a
cirrosis-NASH y carcinoma hepatocelular (CHC)

Clinical Liver Disease, Volume: 8, Issue: 4, Pages: 100-104,
De NASH a cirrosis y HCC: conceptos actuales

Modifican la progresión
  de la enfermedad

         Q M. Anstee et al. Nat Rev Gastroenterol & Hepatol 2019; 16: 411
Tratamientos actuales:

- Cambios en el estilo de vida.
- Dieta saludable y ejercicio físico.
- Cirugía bariátrica.
- Trasplante hepático.
Resumen del tratamiento nutricional para el hígado graso

 M Romero-Gómez , S Zelber-Sagi, M Trenell.
 Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise
 Journal of Hepatology 2017 vol. 67 j 829–846
Tratamiento y cambios en el estilo de vida
  en las personas con cirrosis por NASH

P. Tandon, A. Berzigotti. Seminars in Liver Diseases 2020
Interacción obesidad-alcohol en el desarrollo
   de una enfermedad hepática más grave
Mejor perfusión
                                                                        vascular

                                                               Mejor perfusión

M Romero-Gómez , S Zelber-Sagi, M Trenell.
Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise
Journal of Hepatology 2017 vol. 67 j 829–846
Tratamiento de la obesidad relacionada con
                  NAFLD
Cirugía bariátrica (CB) y NAFLD
 - Definición de Cirugía Bariátrica: Es una intervención que produce
 pérdida de peso y beneficios metabólicos.
 - La Cirugía Bariátrica tiene unas indicaciones específicas: reduce la
 mortalidad, las comorbilidades y las visitas médicas en pacientes
 obesos con IMC >40.

   Se ha de tener en cuenta que la CB es invasiva, tiene un coste y
   unos riesgos, si ya ha progresado a cirrosis, lo cual limita su
   potencial como un tratamiento generalizado para NASH.

Management BS criteria: • Guidelines for Perioperative Care in Bariatric Surgery: Enhanced Recovery After
Surgery (ERAS). Society Recommendations. Thorell A. et al. World J Surg (2016) 40:2065–2083.
• Practical Recommendations of the Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of
Obesity for the Post-Bariatric Surgery Medical Management. Busetto L. Obes Facts 2017;10:597–632.
Information to patients: • Psychological aspects of BS as a treatment of obesity. Curr Obes Rep 2017; 6(1):71-78.
Cirugía de pérdida de peso
Trasplante Hepático en CIRROSIS-NASH±HCC

- Actualmente se observa un aumento en la necesidad de trasplante
de hígado en pacientes con NASH, algunos con HCC, que además
afrontan una serie de dificultades.
- En pacientes con NASH y HCC se precisan tratamientos para frenar
la progresión del HCC mientras espera el trasplante.
- La obesidad presenta problemas específicos tanto médicos como
quirúrgicos durante y después del trasplante:
- ¿Reducción de peso antes del trasplante de hígado? ¿Cuál es la
   mejor manera de lograrlo? Tal vez sea beneficioso pero es
   importante evitar la desnutrición proteica y la sarcopenia.
- ¿El IMC debería limitar la aceptación a trasplante?
- ¿Mayor riesgo de obesidad después del trasplante de hígado?
Introducción / Antecedentes

- La obesidad es una enfermedad crónica grave y está asociada con
múltiples comorbilidades.

- La pérdida de peso, incluso la moderada, mejora la salud y reduce
el riesgo de comorbilidades relacionadas con la obesidad.

- Pero la pérdida de peso es difícil; y prevenir la recuperación de
peso después de la pérdida de peso puede ser aún más difícil.
Conclusiones
La pérdida de peso mejora las
complicaciones relacionadas con la obesidad
¡Gracias!

    Consultas o comentarios:
informacio@asscat-hepatitis.org
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