5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina - Segunda revisión - Sociedad ...
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G U Í A S D E P R Á C T I C A C L Í N I C A D E L A S E RV 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina Segunda revisión
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 1 G U Í A S D E P R Á C T I C A C L Í N I C A D E L A S E RV 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina Segunda revisión marzo de 2015
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 2 Coordinadores Grupo de trabajo Francisco Gómez-Ulla* Ernesto Basauri Catedrático de Oftalmología de la Universidad Instituto Balear de Oftalmología (IBO) de Santiago de Compostela Hospital Son Llàtzer Instituto Oftalmológico Gómez-Ulla. Palma de Mallorca Santiago de Compostela Presidente de la Fundación Retina Plus Maribel Fernández* Complejo Hospitalario Universitario de Santiago Maximino J. Abraldes* de Compostela (CHUS) Complejo Hospitalario Universitario de Santiago Instituto Oftalmológico Gómez-Ulla. Santiago de de Compostela (CHUS) Compostela Universidad de Santiago de Compostela Instituto Oftalmológico Gómez-Ulla. Alfredo García-Layana* Santiago de Compostela Clínica Universidad de Navarra Universidad de Navarra Pamplona Pablo Gili Manzanaro Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid Universidad Europea de Madrid Patrocinado por: Madrid Javier Montero* Hospital Universitario Rio Hortega, Valladolid Universidad de Valladolid Oftalvist, Madrid Jeroni Nadal Centro de Oftalmología Barraquer Barcelona Fecha de publicación: Marzo de 2010 Fecha primera revisión: Marzo de 2012 Fecha segunda revisión: Marzo de 2015 La validación de esta Guía en su versión “Este documento debe ser citado como “Manejo original ha sido realizada por los siguien- de las Oclusiones Venosas de la Retina”. tes revisores: Guías de Práctica Clínica de la SERV”. Disponible en www.serv.es Virgilio Morales (México) validación solo en su versión original Copyright © 2010, Sociedad Española Mario Saravia (Argentina) validación solo de Retina y Vítreo. en su versión original Francisco Cabrera (España) Enrique Cervera (España) Maribel López Gálvez* (España) *Miembro de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS). OftaRed D.L.: C131-2015 (Patología Ocular). Subprograma de Enfermedades Retinianas. RD/0034/11 ISBN: 978-84-606-5721-7 Maquetación e impresión: CF Comunicación
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 3 Índice de contenidos Objetivos de la Guía _____________________________________ 4 Lista de abreviaturas _____________________________________ 6 Declaración de conflicto de interés de los participantes _____ 7 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina 1. Epidemiología y clasificación anatómica ____________ 8 2. Fisiopatología y factores de riesgo _________________ 8 3. Manifestaciones clínicas ___________________________ 11 4. Pruebas complementarias__________________________ 11 4.1. Angiografía fluoresceínica (AGF) __________________ 11 4.2. Tomografía de coherencia óptica (OCT) ____________ 12 5. Tratamiento oftalmológico de las OVR _____________ 15 5.1. Tratamiento de las OVCR _______________________ 15 5.2. Tratamiento de las ORVR _______________________ 21 5.3. Tratamiento de la hemicentral-OVR _______________ 27 6. Tratamiento quirúrgico de las OVR _________________ 27 7. Tratamiento médico de las OVR ___________________ 28 Algoritmos de manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina ________________________________________________ 30 Bibliografía ______________________________________________ 37 3
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 4 Objetivos de la Guía El propósito de esta guía es presentar unas directrices generales que sirvan de orientación para la clasificación, diagnóstico y tratamiento de las de Oclusiones Venosas Retinianas. Esta guía sugiere líneas de actuación para las diferentes variantes clínicas, pero no pretende establecer criterios de obligado cumplimiento, ni eximir al oftalmólogo de su responsabilidad de reflexionar ante un caso concreto y actuar según su buen criterio profesional. Además en modo alguno limita o vincula la libertad del oftalmólogo en su toma de decisiones para el tratamiento de un paciente determinado. Puede así optar por otra pauta distinta, den- tro de las técnicas habituales requeridas, si entiende que, según su experiencia, el resultado buscado exige otro tipo de terapia. El que dicha opción no esté contemplada en este documento como pauta de actuación recomendada, no puede considerarse en modo alguno como una mala praxis profesional o una vulneración de la “lex artis ad hoc”. Para conseguir establecer las directrices se ha realizado una amplia revisión de la literatura y de los protocolos existentes por parte de una comisión nombrada a tal fin por la Sociedad Española de Retina y Vítreo y se han dis- cutido las distintas opciones terapéuticas disponibles en la actualidad y su indicación más aceptada, de forma que las recomendaciones clínicas, diagnósticas y terapéuticas se basan en conocimientos científicos y niveles de evi- dencia. Los niveles de Evidencia y Grados de Recomendación están basados en la US Agency for Health Research and Quality: 4
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 5 Nivel de evidencia 1. 1a: La evidencia proviene de meta-análisis de ensayos controlados, aleatorizados, bien diseñados. 1b: La evidencia proviene de, al menos, un ensayo contro- lado aleatorizado. Nivel de evidencia 2. 2a: La evidencia proviene de, al menos, un estudio contro- lado bien diseñado sin aleatorizar. 2b: La evidencia proviene de, al menos, un estudio no completamente experimental, bien diseñado, como los estudios de cohortes. Se refiere a la situación en la que la aplicación de una intervención está fuera del control de los investigadores, pero su efecto puede evaluarse. Nivel de evidencia 3. La evidencia proviene de estudios descriptivos no experi- mentales bien diseñados, como los estudios comparati- vos, estudios de correlación o estudios de casos y contro- les. Nivel de evidencia 4. La evidencia proviene de documentos u opiniones de comités de expertos o experiencias clínicas de autorida- des de prestigio o los estudios de series de casos. Grado de Recomendación. A: Basada en una categoría de evidencia 1. Extremadamente recomendable. B: Basada en una categoría de evidencia 2. Recomendación favorable. C: Basada en una categoría de evidencia 3. Recomendación favorable pero no concluyente. D: Basada en una categoría de evidencia 4. Consenso de expertos, sin evidencia adecuada de investigación. 5
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 6 Lista de abreviaturas AD: Areas de disco AGF: Angiografía Fluoresceínica AM: Agujero Macular APS: Síndrome Antifosfolípido DM: Diabetes Mellitus DRNS: Desprendimiento de retina neurosensorial EM: Edema macular EMA: Agencia Europea del Medicamento EPR: Epitelio pigmentario de la retina FDA: Food and Drug Administration GER: Grupo de Estudos da Retina. Portugal HemiC-OVR: Oclusión hemicentral. de vena retiniana MER: Membrana Epirretiniana MLI: Membrana limitante interna NOR: Neurotomía óptica radial NVA: Neovascularización del ángulo NVI: Neovascularización iridiana NVP: Neovascularización papilar NVR: Neovascularización retiniana ORVR: Oclusión de rama venosa retiniana OVCR: Oclusión de vena central de la retina PFC: Panfotocoagulación retiniana PRN: Pro re nata (tratamiento a demanda) SERV: Sociedad Española de Retina y Vítreo TAIV: Acetónido de triamcinolona intravítrea T&E: Treat and Extend 6
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 7 Declaración de conflicto de interés de los participantes Los autores responsables de esta Guía de Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina, declaran no tener nin- gún interés comercial, ni económico en ninguno de los productos mencionados en el texto. Los autores 7
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 8 Manejo de las oclusiones venosas de la retina 1. Epidemiología y - Oclusión de rama venosa retiniana clasificación anatómica (ORVR): • ORVR mayor o principal: Oclusión de rama primer orden fuera de la 1.1 Epidemiología papila pero con afectación de ramas La oclusión venosa de la retina (OVR) maculares. representa la segunda causa más fre- • ORVR macular o menor: afectación cuente de pérdida de visión por patolo- solo de una rama macular gía vascular de la retina, después de la retinopatía diabética (1). Un análisis con- • ORVR periférica o secundaria: oclu- junto (2) en el que se utilizaron 15 estu- sión de rama venosa que no afecta dios poblacionales de EEUU, Europa, a la circulación macular, frecuente- Asia, y Australia demostró que por enci- mente asintomática. ma de los 30 años de edad, la prevalen- - Oclusión hemicentral de vena retiniana cia estandarizada por edad y género es: (HemiC-OVR): Oclusión rama principal 0,52% para la OVR en general; 0,44% superior o inferior de vena central de para la oclusión de rama venosa retinia- retina a nivel papilar. Clásicamente na (ORVR) y 0,08% para la oclusión de incluida entre las oclusiones de rama; vena central de la retina (OVCR). sin embargo, el curso clínico, pronósti- co y manejo esta más próximo a la La OVR es un problema vascular retinia- OVCR. Cuando la oclusión se produce no que puede producir una morbilidad fuera de la papila, el punto de la oclu- ocular significativa. Suele afectar a varo- sión es visible y por la disposición ana- nes y a mujeres por igual y se produce tómica de división afecta a toda la fundamentalmente en personas mayo- hemiretina superior o inferior se deno- res de 65 años. mina oclusión hemiretiniana pero a diferencia de la hemicentral en nada se 1.2 Clasificación anatómica diferencia de las ORVR. Permite diferenciar entidades con una historia natural, pronóstico y tratamien- 2. Fisiopatología y factores de to diferente (3,4,5). riesgo - Oclusión de vena central de la retina (OVCR): oclusión de la vena central de La formación de trombos es el factor la retina localizada en el nervio óptico. fisiopatológico primario y la proliferación 8
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 9 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina endotelial y la reacción inflamatoria son - Diabetes: probablemente no por la efectos secundarios (6). DM en sí sino por el incremento aso- - OVCR: Factores anatómicos como ciado de otros factores de riesgo car- proximidad de arteria y vena central diovascular. en lámina cribosa, localización, estre- - Hiperlipidemia (principal factor de ries- chamiento de los vasos a su paso, go en menores de 50 años), también que puede conducir a la aparición de se encuentra presente en la mitad de turbulencias y formación de trombos. los pacientes de más edad. - ORVR: Cruce arteriovenoso por aplas- - Hiperviscosidad sanguínea (policitemia, tamiento de la vena bajo la arteria niveles elevados de fibrinógeno, macro- (signo de Gunn) en la retinopatía globulinemia de Waldenstrom) (9, 10). esclerohipertensiva. La arteria y la - Trombofilia (mayor predisposición a la vena comparten una misma adventi- formación de trombos), como los anti- cia y sus paredes vasculares se cuerpos antifosfolípido (anticardiolipina encuentran juntas. y el anticoagulante lúpico), hiperhomo- 2.1 Factores de riesgo (Tabla 1) cisteinemia (riesgo de enfermedad vas- cular, concentración dependiente, inde- En ocasiones las oclusiones vasculares pendiente del resto de factores) y siste- retinianas ponen de manifiesto un pro- ma de anticoagulantes naturales (factor ceso sistémico, con un incremento de la V de Leiden, proteína C, proteína S y morbilidad y mortalidad. antitrombina III) (11). Factores de riesgo clásicos: hiperten- Se recomienda descartar la hiperho- sión arterial (HTA) y diabetes (7,8). mocisteinemia en todos los pacientes - Glaucoma de ángulo abierto: presente con oclusión de la vena central de la en el 40% de los pacientes con OVCR retina; niveles superiores a 11 µmol/l (o lo desarrollarán). aumentan el riesgo de enfermedad aterosclerótica en individuos asinto- - Factor de riesgo más importante máticos y se recomiendan niveles en sobre todo en pacientes mayores de 60 años (asociación hasta el 64% de el rango de 9-10 µmol/l (12,13) mediante complejos vitamínicos que los casos). La HTA no controlada se contengan ácido fólico (13). asocia a recurrencia del cuadro oclusi- vo o a la afectación del otro ojo. El síndrome antifosfolípido (APS) se caracteriza por un aumento de la hiperco- Tabla 1. FACTORES DE RIESGO DE LAS agulabilidad con trombosis de repetición OCLUSIONES VENOSOSAS RETINIANAS Y NIVEL (arterial y venosa), morbilidad en el emba- CIENTIFICO DE EVIDENCIA razo (abortos fetales recurrentes) y altera- ciones hematológicas (trombopenia y/o Glaucoma de ángulo abierto: 1 anemia hemolítica). El anticoagulante lúpi- Hipertensión arterial: 2 co y los anticuerpos anticardiolipina son Diabetes mellitus: 2 los mejor conocidos. El 29% de pacientes con APS primario presentan alteraciones Hiperviscosidad sanguínea: 4 oculares como tortuosidad vascular, exu- Hiperlipidemia: 3 dados algodonosos y pequeñas oclusio- nes detectables mediante angiografía Trombofilia: 3-4 fluoresceínica (AGF) (14). 9
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 10 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina Terapia hormonal sustitutiva y anticon- causa vascular cardíaca o cerebral. Es ceptivos orales: mayor riesgo de oclusión responsabilidad del oftalmólogo estu- venosa. No debe ser instaurado en muje- diar los principales factores de riesgo res con antecedentes de eventos trom- sistémicos, interpretar los resultados, y boembólicos retinianos. Se discute si se remitir al paciente al especialista ade- debe discontinuar tras una trombosis (se cuado (como norma general el inicio del suele hacer, aunque se debe valorar de manejo médico de los factores de ries- manera individual en cada caso) (15). go se debe realizar dentro de los dos pri- Otros procesos infrecuentes: vasculitis meros meses tras el diagnóstico) (16). retiniana, enfermedad de Behçet, poliarte- Los menores de 50 años normalmente riris nodosa, granulomatosis de Wegener. presentan factores de riesgo como HTA o 2.2 Papel del oftalmólogo en el estudio hiperlipidemias pero en ocasiones es impo- de los factores de riesgo sistémicos sible encontrar una causa subyacente. Las oclusiones vasculares retinianas se En la Tabla 2 se expone un protocolo de asocian a mayor riesgo de muerte por solicitud de analíticas en las OVR. Tabla 2. PROTOCOLO DE ANALITICA EN OCLUSIONES VASCULARES 1. EN TODOS LOS PACIENTES • Hemograma completo • Velocidad de sedimentación • Tiempo de protrombina • TTPA • Fibrinógeno • Perfil lipídico (colesterol, VDL, HDL, triglicéridos) • Proteinograma • Glucemia • Proteína C reactiva • Urea, electrolitos, creatinina 2. EN AUSENCIA DE LOS FACTORES DE RIESGO ANTERIORES, EN PACIENTES DE MENOS DE 50 AÑOS, O EN CASOS BILATERALES • Homocisteina en plasma • Perfil Antifosfolípido (Anticoagulante lúpico, Anticuerpo anticardiolipina, anti-β2-glicoproteina) • Antitrombina III • Proteína C funcional • Proteína S funcional • Resistencia proteína C activada (si resulta patológica confirmar con test genéticos) • Factor V de Leiden • Mutación de Protrombina 3. SI EXISTE SOSPECHA DE ENFERMEDAD SISTEMICA ESPECIFICA • Enzima Convertidor de Angiotensina y placa de torax (sarcoidosis) • AutoAnticuerpos (anti DNA, ANA, ANCA,....) por colagenopatías y vasculitis • HLA (enfermedad de Behçet) 10
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 11 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina 3. Manifestaciones Clínicas mas isquémicas), hemorragia vítrea (5,17). 3.1 OVCR Síntomas: Pérdida visual brusca y 3.3 HemiC-OVR grave, indolora (más acusada en for- Síntomas: Pérdida visual súbita con mas isquémicas). Pérdida de campo defecto campimétrico típicamente alti- visual extensa. tudinal (en las formas isquémicas). Signos: Fase aguda: Tortuosidad y dila- Signos: Dilatación venosa y hemorra- tación venosa, hemorragias superficia- gias retinianas que afectan a la hemire- les, edema macular (EM), edema de tina superior o inferior, afectando por papila y exudados algodonosos peripapi- igual al cuadrante nasal y temporal. lares, en los cuatro cuadrantes de la reti- Otros signos de oclusión venosa. Desde na. Defecto pupilar aferente (formas un punto de vista clínico y fisiopatológi- isquémicas). Fase crónica: Vasos colate- co está más próxima a la oclusión de rales en la papila y retina, dilatación y vena central, aunque con mayor riesgo tortuosidad venosa persistente, envai- de neovascularización que ésta (18). namiento venoso, estrechamiento arte- riolar y anomalías maculares (EM cróni- co y alteraciones pigmentarias macula- 4. Pruebas complementarias res). Neovascularización (15-34% for- mas no isquémicas; 50% formas isqué- 4.1 Angiografía fluoresceínica (AGF) micas) (4). Diferencia las oclusiones venosas isquémicas de las formas no isquémi- 3.2 ORVR cas. Síntomas: Pérdida visual brusca, mode- Determina la extensión de la isquemia y rada (si se afecta la mácula). El EM es la el EM, confirma el diagnóstico en casos causa más común de pérdida visual cró- dudosos y diferencia las telangiectasias nica. Escotomas o pérdida campimétri- de los neovasos. Puede tener un cierto ca sectorial/altitudinal (esto último sólo valor pronóstico en la recuperación de la en las formas isquémicas). agudeza visual en la valoración de la mácula y la presencia de isquemia Signos: Fase aguda: Dilatación venosa y macular severa con agrandamiento de la hemorragias retinianas superficiales en zona avascular foveal, especialmente en un sector bien delimitado (area de dre- las formas isquémicas de OVCR. naje de la vena). Otros signos: EM, exu- Habitualmente la AGF no se realiza en la dados algodonosos, estrechamiento fase aguda de las OVR por el efecto arteriolar. pantalla de las hemorragias. Se suele Fase crónica: Vasos colaterales, microa- esperar de 3 a 6 meses desde la fase neurismas, alteraciones maculares cró- aguda. nicas: EM persistente, alteración del epitelio pigmentario de la retina (EPR), fibrosis subretiniana, membranas epirre- 4.1.1 OVCR tinianas. Neovascularización papilar Diferencia formas isquémicas y no (NVP) o retiniana (NVR) (36% casos for- isquémicas (isquemia retiniana viene 11
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:07 Página 12 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina definida por la presencia de 10 ó más fluorescencia difusa en fases tardías áreas de disco (AD) de no perfusión reti- (rezume, edema), aumento de permea- niana) (17). bilidad y tinción de las paredes venosas. Signos en la AGF: : retraso en la circula- ción arteriovenosa (mayor en formas 4.1.3 HemiC-OVR isquémicas), hipofluorescencia por efec- to pantalla, áreas de no perfusión (for- Permite diferenciar las formas no isqué- mas isquémicas), tinción y rezume pare- micas (78% casos) (24) de las isquémi- des venosas cas. • OVCR no isquémica, parcial, edema- Signos AGF: iguales a los descritos en tosa o hiperpermeable: 75% de los ORVR afectando a dos cuadrantes casos. Mejor pronóstico; la mayor (hemirretina). complicación es el EM cistoide. Un tercio pueden evolucionar a formas 4.2 Tomografía de coherencia óptica isquémicas (20). (OCT) • OVCR isquémica o total: 25% de los La Tomografía de Coherencia óptica casos. Peor pronóstico, desarrollan (OCT), se ha convertido en una explora- neovasos en el 35% de los casos ción rutinaria en el manejo de las OVR. (21). La principal complicación es el glaucoma neovascular: el riesgo de Aporta una información tanto cualitativa neovasos en iris es mayor si el área como cuantitativa del EM mediante un de isquemia retiniana es superior a análisis del grosor retiniano y del estu- 10 AD (22). dio de las distintas capas de la retina incluyendo la interfase vítreo-retiniana. Recientemente, la atención se ha cen- 4.1.2. ORVR trado más en los cambios de la capa Permite diferenciar: externas de la retina, y en particular, en un nuevo signo: los puntos hiperreflecti- • ORVR no isquémica vos que podría ser útiles para el pronós- • ORVR isquémica: mayor riesgo de tico (25-30). neovascularización (36% si área isqué- Debe realizarse al inicio, en el momento mica >5 AD) (23). del diagnóstico, ya que se han estableci- Signos AGF: retraso en el relleno veno- do correlaciones entre los signos tomo- so, hipofluorescencia por efecto panta- gráficos y el pronóstico visual (25-26), y lla (hemorragias), hipofluoescencia por en todas las visitas de seguimiento por- no perfusión capilar (isquemia), hiper- que permite ver la evolución, la respues- Figura 1: OVCR Edematosa. Figura 2: OVCR Isquémica. 12
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 13 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina Figura 3: ORVR Edematosa. Figura 4: ORVR Isquémica. ta al tratamiento y posibles complicacio- de la capa de fibras nerviosas. Serían nes subsidiarias de cirugía u otras alter- datos de evidencia para demostrar que nativas terapeúticas (27). el tratamiento temprano puede ser Las OCT de Dominio Espectral (SD- beneficioso (26). OCT) han mejorado la visualización de Recientemente el uso de la Swept- la morfología de la retina y da más Source OCT (SS-OCT) “en face” se ha información para explorar las capas postulado como un método relativa- externas de la misma (28). El pronósti- mente fiable para delimitar el adelgaza- co visual final es dependiente de la miento de la retina y podría ser usado integridad de la membrana limitante como indicador de áreas de no perfu- externa y de la interfaz segmentos sión en la obstrucción de rama venosa internos/externos (26), conocida como retiniana. Dado que el SS-OCT es una zona elipsoide (28). técnica no invasiva podría ser una alter- Los puntos hiperreflectivos sobre el nativa a las angiografías convencionales SD-OCT, principalmente en las capas (31) Nivel de evidencia 4, grado de externas, podrían ser indicativos de la recomendación D. existencia de una reacción inflamatoria y puede ser un marcador de actividad 4.2.1. Aportaciones de la OCT en el de la enfermedad (25-29) Nivel de diagnóstico de OVR. evidencia 4, grado de recomendación D. Recientemente se sugiere que se • Caracterización del EM: aporta infor- puede tratar de células de la microglia mación cuantitativa (medida del espe- activadas lo que le podría convertir en sor retiniano) y cualitativa (cambios un marcador útil para tomar decisiones morfológicos asociados a la acumula- sobre tratamiento o retratamiento (25) ción de líquido). Nivel de evidencia 4, grado de reco- • Estudio de la interfase vítreo-macu- mendación D. lar. En caso de enfermedad preoclusiva con • Estudio de los cambios morfológicos: hemorragias intrarretinianas y tortuosi- - Engrosamiento retiniano con o sin dad de los vasos de la retina, el SD-OCT espacios quísticos (quiste único, puede mostrar una apariencia normal. Si múltiple o coalescente): medida del la oclusión de la vena es inminente, se espesor foveal central y volumen pueden ver parches con aumento de la retiniano, conservación o pérdida de reflectividad a nivel de la capa plexifor- la depresión foveal. Tiene un valor me interna con un efecto sombra. pronóstico y de análisis de la res- Cuando existe un componente isquémi- puesta anatómica y funcional. co, se hace evidente un adelgazamiento 13
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 14 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina Figura 5: Formación de grandes espacios Figura 7: Desprendimiento foveal en paciente con quísticos. Oclusión Venosa Retiniana. - Alteraciones en la interfase vítreo- macular: Valor de orientación tera- péutica. - Presencia de Membrana Epirretiniana (MER) o Agujero Macular (AM) (33). Figura 6: Presencia de membrana epirretiniana en 4.2.2. Aportaciones de la OCT en el paciente con oclusión de vena central. tratamiento de la OVR - Hiperreflectividad a nivel de las • Seguimiento de los pacientes a través hemorragias intrarretinianas con de variaciones en el espesor retiniano efecto sombra. (valoración cuantitativa de la respues- ta terapéutica). - Alteración de la depresión foveal. • Evaluación secuencial de segui- - Desprendimiento de retina neuro- miento: mejoría o empeoramiento sensorial (DRNS) con líquido subre- del EM (indicación o no de retrata- tiniano (más frecuente en EM cau- miento, con los cambios en agude- sado por oclusiones venosas que en za visual). otras patologías por el daño del epi- telio pigmentario (EPR) secundario a • Valoración de las complicaciones aso- inflamación e isquemia y el incre- ciadas (agujeros lamelares tras la rotu- mento del fluido intrarretiniano) ra de un quiste, formación de una (32). Justifica la mala visión del MER, AM completo, síndrome de paciente. Tiene un valor pronóstico tracción vítreo-macular). visual. • Ayuda a localizar las áreas de mayor - Integridad de la zona elipsoide: valor engrosamiento para guiar con la AGF pronóstico negativo si hay disrupción. el tratamiento con láser. 14
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 15 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina Fondo de ojo OVCR HemiC-OVR ORV ORV ORV ORV mayor menor periférica 3-6 meses OCT AGF Observación Edema macular Isquemia macular Isquemia periférica Neovasos SI NO SI NO SI NO SI NO En este algoritmo se representa la apor- 5.1 Tratamiento de las OVCR tación del estudio de fondo de ojo, AGF Se deben tratar siempre las enfermeda- y OCT. des sistémicas asociadas cuando las haya como ya se ha comentado ante- riormente. No hay evidencia de que el 5. Tratamiento oftalmológico tratamiento precoz sobre el globo ocular de las Oclusiones Venosas de modifique el pronóstico visual en los la Retina casos de OVCR establecida. El principal problema es diferenciar entre las formas isquémicas y no isqué- Los objetivos del tratamiento son actuar micas. Nivel de evidencia 3, grado de sobre las complicaciones oftalmológicas recomendación C- que son causa de disminución visual y amenazan con la pérdida parcial o total de la visión y la identificación y actua- 5.1.1. OVCR isquémica ción sobre factores sistémicos que pue- -Seguimiento: Controles mensuales den ser modificables. para descartar neovascularización iridia- 15
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 16 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina na (NVI) o neovascularización del ángulo AV inferior a 20/200: control mensual (NVA) (22). Puede ser suficiente con durante los 6 primeros meses y des- revisar cada 2-3 meses, a menos que pués bimensualmente los siguientes 6 existan factores de riesgo particulares. meses (mayor grado de falta de perfu- Nivel de evidencia 1, grado de reco- sión y riesgo de desarrollar NVI/NVA). mendación A. AV entre 20/50 y 20/200: control men- PFC cuando aparezca el primer signo de sual durante los primeros 6 meses (ries- NVI o NVA (22). Nivel de evidencia 1, go intermedio de desarrollar NVI/NVA). grado de recomendación A. Si en algún momento la AV disminuye PFC profiláctica cuando no se puedan por debajo de 20/200, será necesaria realizar los controles preceptivos (34). una evaluación del estado de perfusión Nivel de evidencia 3, grado de reco- con seguimiento mensual durante otros mendación C 6 meses (22). En el 90% de los casos, la regresión de los NVI/NVA se produce a los 1 ó 2 5.1.3. Tratamiento del glaucoma meses tras la PFC. La persistencia de neovascular los neovasos debe controlarse y se puede realizar una PFC suplementaria. La panfotocoagulación (PFC) retiniana puede ser beneficiosa en el tratamiento La presencia de NVP o NVR sin NVI/NVA del glaucoma neovascular. Nivel de evi- se debe tratar mediante PFC para impe- dencia 3, grado de recomendación C. dir la neovascularización del segmento anterior. Si el ojo es amaurótico el objetivo es mantenerlo sin dolor, habitualmente con No está comprobado el efecto protector esteroides tópicos y atropina. del acetónido de triamcinolona intraví- treo (TAIV) sobre la neovascularización Si el ojo tiene visión, se controla la pre- anterior. Nivel de evidencia 4, grado de sión intraocular con fármacos antiglau- recomendación D comatosos o mediante procedimientos cicloablativos. Nivel de evidencia 4, grado de recomendación D 5.1.2. OVCR no isquémica La utilización de bevacizumab intravítreo Controles periódicos durante 3 años o intracamerular produce una regresión para detectar una conversión a isquémi- de de los NVI y NVA (35). Los neovasos ca por el mayor riesgo de progresión del iris regresan más rápidamente cuan- durante ese período de tiempo (22). do se utiliza bevacizumab en combina- Pronóstico razonablemente bueno si no ción con PFC que cuando se utiliza sólo evoluciona a forma isquémica, con una PFC. Bevazizumab puede reducir la restauración de la AV en cerca del 50% necesidad de realizar un tratamiento (la principal causa de mala AV es el EM quirúrgico, y servir como adyuvante en cistoide crónico). El pronóstico depende la cirugía filtrante (36,37). Nivel de evi- de la AV inicial. dencia 3, grado de recomendación C. -Seguimiento: AV de 20/40 o superior: control cada 1-2 5.1.4. Tratamiento del EM meses durante 6 meses y posterior- Es indudable que la OVCR es una pato- mente anual si el proceso está estable. logía en la que hasta hace pocos años 16
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 17 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina no existía un tratamiento que hubiese concluyen que el uso de triamcinolona demostrado ser superior tanto desde el intravítrea es superior a la observación y punto de vista anatómico como funcio- que la dosis de 1 mg tiene un perfil de nal, a la evolución natural de la enferme- seguridad superior a la de la 4mg (48). dad. Nivel de evidencia 1, grado de reco- mendación A. Algunos autores observaron unos 5.1.4.1 Láser efectos similares al comparar las La fotocoagulación en rejilla no produce inyecciones de triamcinolona frente a ningún beneficio y no es recomendable. bevacizumab (ambos fármacos fuera En el Central Vein Occlusion Study (38) de indicación), en especial en casos no se observaron diferencias significati- sin isquemia, si bien los autores des- vas en la agudeza visual entre los ojos tacan los riesgos relacionados con la tratados mediante laser en rejilla y los triamcinolona, como la hipertensión no tratados. Nivel de evidencia 1, ocular y la aparición de cataratas (50- grado de recomendación A. 52) Nivel de evidencia 4, grado de recomendación D. El tratamiento combinado mediante 5.1.4.2 Corticoides ranibizumab y triamcinolona no resulta 5.1.4.2.1 Acetónido de triamcinolona superior a la monoterapia con ranibizu- (fármaco fuera de indicación) mab en términos de mejoría visual y El tratamiento con TAIV puede conse- anatómica, si bien permite reducir el guir una mejoría transitoria tanto anató- número de inyecciones necesarias para mica como funcional del EM asociado a el mantenimiento de la mejoría como la OVCR -estudios de series de casos quedó demostrado en un estudio pros- (39-42)- necesitándose múltiples inyec- pectivo randomizado realizado sobre 57 ciones para mantener el efecto. En ojos (53). Nivel de evidencia 4, grado muchos pacientes no se consigue una de recomendación D. mejoría de la agudeza visual. La dosis óptima no está del todo aclarada, pero la 5.1.4.2.2 Implantes de dexametasona más utilizada es la de 4 mg (43-45). intravítreos Nivel de evidencia 4, grado de reco- mendación D. La eficacia y seguridad de los implan- tes de dexametasona intravítreos La seguridad, a largo plazo, y la eficacia (Ozurdex®) ha sido evaluada en dos de la TAIV ha sido investigada en un estudios multicéntricos, randomizados, ensayo clínico multicéntrico denomina- prospectivos, con 350 µg ó 700 µg de do SCORE (Standared Care versus dexametasona frente a placebo Corticosteroid for Retinal Vein (54,55). El fármaco fue bien tolerado y Occlusion Study) (46-49), que compara se observó una mejoría significativa de la eficacia y seguridad de 1 mg y 4 mg la AV y OCT con ambas dosis a los 30, de dosis de triamcinolona intravítrea sin 60 y 90 días que no fue significativa a conservantes frente a la observación en los 180 días. Los datos en relación al ojos con pérdida de visión asociada a perfil de seguridad del fármaco mos- EM secundario a OVCR no isquémica. traron una baja proporción de cataratas Los resultados publicados hasta la fecha y de hipertensión ocular tras la inyec- 17
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 18 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina ción única. Los pacientes que se trata- 5.1.4.2.3 Implantes de flucinolona ron a partir de los 6 meses mostraron (fármaco fuera de indicación) una mejoría de la MAVC inferior a los Se ha publicado el efecto de los implan- que recibieron tratamiento activo tes de flucinolona en casos de edema desde el principio. crónico en una serie de 24 ojos durante Estos resultados sugieren que los implan- un periodo de 36 meses con mejorías tes intraoculares de liberación lenta de no significativas de agudeza visual y sig- dexametasona pueden ser considerados nificativas del espesor retiniano, acom- como un tratamiento de primera elección pañado de la aparición frecuente de en los casos de edema macular secunda- hipertensión ocular y de cataratas en rio a OVCR con buena perfusión. Este fár- todos los ojos fáquicos tratados (59). maco ha sido aprobado por la FDA para el Nivel de evidencia 4, grado de reco- tratamiento del edema macular asociado mendación D. a obstrucción venosa retiniana en junio de 2009 y por la EMA en junio de 2010, 5.1.4.3 Antiangiogénicos comercializándose en España desde abril de 2011. Nivel de evidencia 1, grado de Antes de la publicación de los resulta- recomendación A. dos de los ensayos clínicos, en varias series de casos se puso de manifiesto Se ha observado una mejoría anatómica y que el tratamiento con fármacos funcional con buena relación con los cam- antiangiogénicos (anti-VEGF) intravítre- bios en la electroretinografía, que se ate- os puede producir disminución del nuaban a partir del tercer mes (56) y se espesor macular, disminución de las asocian a la aparición de un efecto rebote hemorragias retinianas y mejoría de la del edema macular, con disminución de la AV (60-63). agudeza visual que se puede revertir mediante nuevas administraciones del fármaco, por lo que la frecuencia de éstas 5.1.4.3.1 Bevacizumab (fármaco fuera se debe ajustar a la evolución de cada de indicación) caso (57). El efecto beneficioso de este Varias publicaciones sugieren que la tratamiento resulta similar tanto en ojos administración intravítrea de bevacizu- vitrectomizados como no vitrectomizados mab en los momentos iniciales de una (58). Nivel de evidencia 3, grado de OVCR no isquémica puede revertir el recomendación C. EM, las hemorragias retinianas y mejo- Figura 8: Paciente con edema macular secundario a oclusión de vena central. Agudeza visual con correc- ción 20/60. Tras dos inyecciones con Bevacizumab (Avastin®), agudeza visual con corrección 20/20 y nor- malización anatómica de la fóvea. 18
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 19 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina rar la visión (64). Sin embargo, no se 5.1.4.3.2 Ranibizumab puede recomendar este tratamiento Los resultados del estudio CRUISE (72), basándose en la evidencia actual. Nivel que valora la eficacia del ranibizumab en de evidencia 4, grado de recomenda- el tratamiento del edema macular ción D. secundario a la OVCR, han puesto de Epstein et al. realizaron un importante manifiesto que el tratamiento mediante estudio prospectivo randomizado sobre inyecciones intraoculares de ranibizu- un total de 60 pacientes con un segui- mab es eficaz en el control del edema miento de 12 meses, tratados mediante macular secundario a las OVCR. Nivel inyecciones de bevacizumab cada 6 de evidencia 1, grado de recomenda- semanas frente a inyecciones simula- ción A. das en el que demostraban la mejoría La mejoría de la agudeza visual y la clínica en especial entre los ojos que reducción del espesor foveal consegui- habían recibido tratamiento desde las do durante los seis primeros meses de fases iniciales, con un buen perfil de inyecciones mensuales fijas se mantu- seguridad. (65) Nivel de evidencia 3, vo hasta el mes 12 cuando el tratamien- grado de recomendación C. to se hizo a demanda. En el grupo de Esta diferencia, favorable a aquellos inyecciones intraoculares simuladas casos que habían sido tratados de forma hubo una rápida respuesta cuando se más precoz ha sido descrita también por inició el tratamiento a demanda des- otros autores (66). pués de los seis primeros meses, aun- que la mejoría de la agudeza visual fue La mayoría de las series se muestran algo inferior. Se puede concluir que rani- de acuerdo en la mejoría anatómica y bizumab intravítreo, que en su presenta- funcional del edema tras la administra- ción comercial corresponde a ranibizu- ción de inyecciones de bevacizumab mab 0,5 mg (Lucentis®), puede ser con- (67-68) en especial en aquellos ojos siderado un fármaco de primera elec- que contaban con una mejor agudeza ción para el tratamiento del edema visual basal (69). Sin embargo, no pare- macular secundario a OVCR. ce ser eficaz como tratamiento de res- El estudio HORIZON (73) fue un estudio cate en casos en los que el tratamien- de extensión. Durante el primer año del to con triamcinolona ha fracasado pre- HORIZON (tercer año en total, contando viamente (70). desde el inicio de los estudios antes Ryu ha publicado recientemente una mencionados), los pacientes se visita- serie retrospectiva de 44 ojos con ban mensualmente y durante el segun- edema macular secundario a OVCR en do año (cuarto año en total) se visitaban la que describe la aparición de compli- trimestralmente. La administración de caciones neovasculares y de glaucoma ranibizumab 0,5 mg se realizaba en régi- neovascular en un total de 5 de 14 ojos men PRN. Los resultados mostraron con isquemia, tratados mediante inyec- que el tratamiento PRN trimestral ciones de bevacizumab, concluyendo durante los primeros 12 meses del que el tratamiento puede retrasar pero HORIZON (segundo año de tratamien- no evitar la aparición de estas compli- to), determinó una caída gradual de caciones (71). Nivel de evidencia 4, MAVC. El seguimiento y las inyecciones grado de recomendación D. deben individualizarse, de modo que por 19
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 20 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina término medio los pacientes con OVCR 80). Nivel de evidencia 1, grado de pueden necesitar un seguimiento más recomendación A. frecuente que cada 3 meses. A las 52 semanas, un 55,3% de los El Estudio RETAIN (74) fue otro estudio pacientes tratados con aflibercept gana- de extensión de 2 años de duración en ban > 15 letras del ETDRS desde la visi- pacientes que completaron los 12 ta basal con una media de 16,2 letras de meses del estudio CRUISE, y los 2 años ganancia, frente a un 30,1% de los del HORIZON. A los 4 años de segui- pacientes que habían recibido inyeccio- miento el 53,1% de los pacientes con nes simuladas, en los que se observó OVCR presentaban una ganancia en la una ganancia media de 3,8 letras (76). MAVC de 15 letras o más. La media de A las 100 semanas, un 49,1% de los las inyecciones durante los 4 años fue pacientes tratados con aflibercept gana- de 19,2 con 4,1 en el primer año del ban > 15 letras del ETDRS desde la visi- RETAIN y 2,5 en el segundo. El 43,8% ta basal con una media de 13,0 letras de de los pacientes presentaron una reso- ganancia, frente a un 23,3% de los lución completa del EM, entendiendo pacientes que habían recibido inyeccio- como tal la ausencia de fluido intrarreti- nes simuladas, en los que se observó niano tras al menos 6 meses de la últi- una ganancia media de 1,5 letras (77) . ma inyección de ranibizumab. GALILEO (76,77) y COPERNICUS Los resultados a largo plazo en pacien- (78,79,80) demostraron que aflibercept tes con OVCR tratados con ranibizumab después de la fase inicial de dosifica- son excelentes, aunque la mitad de los ción mensual, mantiene la eficacia más pacientes sigue requiriendo inyecciones allá de 52 semanas, incluso con inter- ocasionales tras cuatro años de segui- valos de tratamiento prolongados. miento. Aflibercept intravítrea fue generalmen- Los resultados para OVCR son peores te bien tolerado. Los acontecimientos que los de ORVR (véase más adelante). adversos oculares más comunes fue- ron las que típicamente se asocian con Ranibizumab ha sido aprobado por la inyecciones intravítreas y la enferme- FDA y por la EMA para el tratamiento dad subyacente. del edema macular asociado a OVCR y Aflibercep fue aprobado por la FDA para ORVR. el tratamiento del edema macular secu- Brown publicó un estudio prospectivo nadrio a OVCR en septiembre de 2012 y en el que observó la mejoría clínica de por la EMA en agosto de 2013. los pacientes tratados, que no evita el riesgo de complicaciones neovascula- res, sino que tan solo las retrasa (75). Tratamientos experimentales (actual- mente en desuso) La anastomosis coriorretiniana inducida 5.1.4.3.3 Aflibercept por láser (81) es un tratamiento experi- La eficacia y seguridad del aflibercept en mental cuyos resultados no han mostra- pacientes con edema macular secunda- do un claro beneficio. Además se han rio a OVCR ha sido evaluada en dos descrito varias complicaciones asocia- estudios de fase 3 muy similares en su das a este procedimiento como son la diseño (COPERNICUS y GALILEO) (76- neovascularización coroidea (82), la 20
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 21 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina tracción y la fibrosis retiniana y subreti- 5.2.1 Tratamiento de la niana (83) y el hemovítreo (84). neovascularización La neovascularización se produce sólo 5.2 Tratamiento de las ORVR cuando existe un cierre de los capilares de al menos un cuadrante. Suele tener Al igual que en las OVCR, se deben tra- lugar en los seis meses siguientes a la tar siempre las enfermedades sistémi- oclusión. cas asociadas. La NVR y la NVP son indicación de reali- El EM y la NVR o NVP son las dos prin- zar fotocoagulación en el área de retina cipales complicaciones de la ORVR sus- isquémica (fotocoagulación sectorial) ceptibles de tratamiento. (85,87). Nivel de evidencia 1, grado de La neovascularización tiene lugar en el recomendación A. La fotocoagulación 36% de los ojos con áreas de no perfu- se debe realizar una vez que se haya sión >5 DP y en el 62% de los ojos con producido la neovascularización y no de >10 DP (85,86). forma profiláctica (85,87). Figura 9: ORVR Isquémica con neovasos (arriba) y regresión tras fotocoagulación sectorial (abajo). 21
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 22 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina Seguimiento: cada 3-4 meses en los Pronóstico: Entre un tercio y la mitad de pacientes que presentan isquemia en los pacientes con ORVR recuperan la uno o más cuadrantes. visión a 20/40 o mejor sin tratamiento. Los pacientes con disminución de visión secundaria a EM superior a un año tie- 5.2.2. Tratamiento del edema nen muchas menos probabilidades de macular recuperar la visión. 5.2.2.1. Láser El edema macular es una de las causas Fotocoagulación en rejilla en el área de más importantes de pérdida visual en difusión capilar, después de un periodo pacientes con oclusión de rama veno- de 3 a 6 meses del inicio de la enferme- sa. En 1984 el Branch Vein Occlusion dad y cuando ya se haya reabsorbido la Study (BVOS) demostró la eficacia de la mayor parte del componente hemorrá- fotocoagulación con rejilla macular en gico, es beneficioso (87-89). Nivel de estos casos. Sin embargo, los antian- evidencia 1, grado de recomendación A giogénicos han mostrado ser superiores al tratamiento con láser convencional Si la visión se reduce a 20/40 o peor, se (90). Recientemente, se ha propuesto esperan de 3 a 6 meses para que el utilizar estrategias de láser subumbral, componente hemorrágico se haya acla- a pesar de que no hay suficiente evi- rado. Se recomienda fotocoagulación dencia científica, se ha visto que podría macular en rejilla cuando la pérdida de ser útil al mantener la integridad de los visión es de 20/40 o peor sin mejoría y fotorreceptores, ya que actúa selectiva- es debida a un EM con buena perfusión mente en el epitelio pigmentario retinia- macular (88). Si se debe a una falta de no produciendo mínimo daño en la reti- perfusión macular no se recomienda el na neurosensorial y la coroides (91,92). tratamiento con láser (88). Entre las estrategias que nos permiten Revisiones: La primera a los tres meses conseguir un tratamiento subumbral se de la oclusión, y las siguientes a interva- encuentral el micropulso con láser diodo los de 3 a 6 meses, dependiendo de las y el láser Pascal con Endpoint posibles complicaciones y de si fueron o Management. Aunque estos tratamien- no tratados. tos son prometedores, como se ha visto Figura 10: ORVR edematosa antes y después de fotocoagulación en rejilla. 22
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 23 Manejo de las Oclusiones Venosas de la Retina en el edema macular diabético (93) se inyección (101). Sin embargo, un estu- necesita realizar ensayos clínicos para dio prospectivo randomizado publicado valorar su eficacia ya que se carece de por Higashiyama et al. mostraba mejo- evidencia científica en el momento res resultados tras el tratamiento con actual. bevacizumab frente a las inyecciones de triamcinolona (102). 5.2.2.2. Corticoides intravítreos: La combinación de triamcinolona con 5.2.2.2.1 Acetónido de Triamcinolona bevacizumab (ambos fármacos) fuera (fármaco fuera de indicación). de indicaciónofrece unos resultados Complicaciones: aumento de la presión superiores a los de bevacizumab en intraocular y formación de cataratas. La monoterapia y muy superiores a los de seguridad, a largo plazo y la eficacia de la monoterapia con triamcinolona a un la TAIV ha sido investigada en el SCORE plazo de 24 meses (103,104). Sin (47,97), (eficacia y seguridad de 1 mg y embargo, otros autores no hallan dife- 4 mg de dosis de triamcinolona intraví- rencias al cabo de 1 año de tratamiento trea libre de conservantes frente al tra- y la inyección de triamcinolona en tamiento estándar -fotocoagulación en monoterapia puede resultar superior en rejilla- en ojos con pérdida de visión aso- términos de mejoría visual en pacientes ciada a EM secundario a ORVR). No sin isquemia (105). hubo diferencias en la AV a los 12 Todos estas publicaciones hacen refe- meses pero la tasa de acontecimientos rencia a pequeñas series de estudio y adversos (presión intraocular elevada y con fármacos fuera de indicación. Nivel catarata) fue superior en el grupo 4 mg. de evidencia 4, grado de recomenda- El estudio SCORE 3 demostró en el ción D. 2009, que sólo el 29% de los ojos trata- Las inyecciones perioculares de acetó- dos con fotocoagulación ganaban ≥ 15 nido de triamcinolona (106,107) presen- letras de agudeza visual después de un tan una eficacia mucho menor que año de seguimiento y cerca del 50% cuando el fármaco se administra por vía tenían espesor foveal central ≥ de 250 intraocular (107). Nivel de evidencia 4, micras. grado de recomendación D. El tratamiento intravítreo con triamcino- 5.2.2.2.2 Implantes de dexametasona lona permite una mejoría anatómica y intravítreos funcional del edema macular secundario a la ORVR, y ofrece las ventajas de un Los implantes de dexametasona intraví- precio reducido con un buen perfil de treos (Ozurdex®) han sido evaluados en seguridad sistémica, y una mayor dura- el estudio GENEVA (54) publicados en ción del efecto cuando se combina con el año 2010. Se observó una mejoría sig- fotocoagulación en rejilla (98) si bien nificativa de la AV a los 30, 60 y 90 días, presenta un riesgo de aparición de cata- que desapareció a los 180 días del trata- ratas e hipertensión ocular secundaria miento. Los cambios en el grosor macu- próximo al 20% de los casos (99,100). lar con OCT, fueron significativos a los Estos resultados visuales y anatómicos 90 días del estudio y dejaron de serlo a se mantienen durante un periodo de los 180 días. tres meses, con empeoramiento anató- Un análisis más reciente de los resulta- mico y funcional a los 6 meses de la dos del GENEVA han demostrado que el 23
02989 INTERIOR GUIA 5 OVR 2REV_Maquetación 1 09/02/15 11:08 Página 24 5 Manejo de las oclusiones venosas de la retina tratamiento precoz del edema macular 5.2.2.3. Inyecciones de fármacos secundario a ORVR es más efectivo que antiangiogénicos: el tratamiento tardío (26,108). El implan- 5.2.2.3.1 Bevacizumab (fármaco fuera te intravítreo pierde eficacia a los seis de indicación) meses pero vuelve a mejorar con una nueva inyección después de este perío- Evidencia basada en series de casos do. Este fármaco (Ozurdex®) ha sido (63,118-135). Son necesarias múltiples aprobado por las agencias americana inyecciones para mantener el efecto. La (FDA) y europea del medicamento pauta más común de tratamiento es (EMA) para el tratamiento de las OVR. realizar dos o tres inyecciones durante Nivel de evidencia 1, grado de reco- los 5-6 primeros meses (63,118). Son mendación A. necesarios estudios controlados y ran- domizados para evaluar, a más largo Un estudio piloto prospectivo compa- plazo, la eficacia y la seguridad de las rando la eficacia y la necesidad de rein- inyecciones intravítreas de bevacizu- yección a los 4 meses en pacientes con mab. Actualmente no se pueden hacer edema macular secundario a ORV trata- recomendaciones para la utilización del dos mediante inyecciones mensuales bevacizumab. Nivel de evidencia 4, de bevacizumab e implantes de dexa- grado de recomendación D. metasona no mostró diferencias funcio- nales entre ambos procedimientos La doble condición de tratamiento fuera (109). El intervalo ideal entre inyeccio- de ficha técnica y de su menor precio nes de dexametasona tiende a encon- hace que los trabajos publicados refe- trarse próximo a los 4 meses (110,111), rentes al tratamiento del edema macu- si bien se puede alargar mediante la lar con bevacizumab sean muy abun- asociación de fotocoagulación en rejilla dantes. Tsagkataki et al. (118) y Hikichi (112). Nivel de evidencia 4, grado de et al. (119) publicaron unos resultados recomendación D. satisfactorios al cabo de dos años de tratamiento en unas series de 35 y 105 Los implantes de dexametasona permi- ojos respectivamente, con mejoría ana- ten una mejoría funcional y anatómica tómica y funcional. Estos resultados en ojos previamente tratados con fár- beneficiosos se repiten en otras series, macos antiangiogénicos con respuesta como la publicada por Rush et al. en un incompleta (113). Nivel de evidencia 4, tratamiento en pauta “treat and extend” grado de recomendación D. quienes remarcan además el menor El tratamiento secuencial combinado costo de este tratamiento con un menor mediante inyecciones de ranibizumab e número de visitas frente al tratamiento implantes de dexametasona resulta en la pauta convencional con ranibizu- superior a la monoterapia con dexame- mab derivado de los estudios en fase 3 tasona (114) Nivel de evidencia 4, con ranibizumab, (120) si bien las recu- grado de recomendación D. rrencias del edema aparecen hasta en El tratamiento combinado con bevacizu- un 70% de los casos, haciendo necesa- mab también resulta superior a la mono- ria la repetición del tratamiento terapia con bevacizumab (115,116) y a (121,122). la monoterapia con dexametasona (117) Los buenos resultados funcionales Nivel de evidencia 4, grado de reco- observados contrastan con los resulta- mendación D. dos observados por Feucht et al., quie- 24
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