A propósito de un caso: Efectos secundarios e Interacciones farmacológicas de IBPs - Iria Miguéns Blanco 25 de febrero de 2014.

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A propósito de un caso: Efectos secundarios e Interacciones farmacológicas de IBPs - Iria Miguéns Blanco 25 de febrero de 2014.

A propósito de un caso:
Efectos secundarios e
Interacciones farmacológicas
de IBPs .

                                   Iria Miguéns Blanco
                                   25 de febrero de 2014.

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CASO CLÍNICO

     Varón, 45 años, panadero.

     Antecedentes personales:
                         • NAMC

  •    Dispepsia a tratamiento con Omeprazol desde
                       hacía 3 meses.

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CASO CLÍNICO

   ENFERMEDAD ACTUAL

Lesiones dérmicas en
cara, tronco y
extremidades superiores
de meses de evolución.

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CASO CLÍNICO

 Anamnesis:
 Antiguas lesiones eritematosas, descamativas,
  no pruriginosas en cara y orejas. ¿Psoriasis?

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CASO CLÍNICO

  Inicia tratamiento Omeprazol ( 20 mg/ 24 h):
  Nuevas lesiones en tronco
y manos, que desaparecen
al lavado con agua,
 reapareciendo
 minutos después.

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CASO CLÍNICO

   Exploración física:

 Cara: placas violáceas.
Redondeadas. Definidas.
Alas de mariposa

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CASO CLÍNICO

 Tronco: lesiones de
crecimiento circinado.
Eritematosas.
Descamativas.

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CASO CLÍNICO

   Manos: placas hiperqueratósicas. Múltiples
    lesiones máculo papulosas, eritematosas.

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CASO CLÍNICO

 Dermatología
 Biopsia: leve hiperqueratosis, discreta atrofia y
  degeneración basal por liquefacción de la unión
  dermoepidérmica
                        Serología: ANA positivos

                       Anticuerpos anti-Ro (SS-A)
                        y anti-La (SS-B)

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CASO CLÍNICO

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CASO CLÍNICO

   Tratamiento:

 Retirada de Omeprazol
 Betametasona tópica

   Acusada mejoría en 48-72 horas.

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INHIBIDORES DE LA BOMBA
         DE PROTONES
             (IBPs)

Efectos secundarios.
Interacciones farmacológicas.
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IBPS . INTRODUCCIÓN.
Profármacos. Bases débiles.

Actúan sobre la Célula Parietal

Inhibición irreversible de ATPasa
H+/K+ :

Secreción basal
Secreción estimulada

Consecuencias comunes:
-Aumento del pH gástrico
-Reducción de la concentración de
hidrogeniones

-Rabeprazol aumenta el contenido en
mucina
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IBPS. FARMACOCINÉTICA.FARMACODINAMIA.

                        EFECTOS
                      SECUNDARIOS

                  INTERACCIONES
                 FARMACOLÓGICAS
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EFECTOS SECUNDARIOS.

1.- DERMATOLÓGICOS
• Erupción, prurito.
• Alergia al sol.
• Eritema multiforme.
• Sdr. Stevens-Johnsons.
• Necrólisis epidérmica tóxica
• Caída de cabello
• LECSA*

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EFECTOS SECUNDARIOS.

2.- MUSCULOESQUELÉTICOS

        •Artralgias
        •Mialgias
        •Parestesias
        •Debilidad muscular
        •Osteoporosis*:Cadera, muñeca, vértebra

                                  Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone
                             Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep
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EFECTOS SECUNDARIOS. OSTEOPOROSIS

    Ingesta de alimentos
                                    Acidez gástrica    INHIBIDAS
                                                        POR IBPs
    Liberación de calcio
                                    Acidez duodenal

    Disminución en la absorción de Calcio

    Compensación fisiológica: Hiperparatiroidismo 2º

    Incremento reabsorción de los osteoclastos    t    REDUCCIÓN MASA ÓSEA

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3.- GASTROINTESTINALES

                                   •Diarrea, estreñimiento
                                   •Dolor abdominal
                                   •Náuseas, vómitos
                                   •Flatulencia
                                   •Sequedad de boca
                                   •Gingivitis

•Aumento de infecciones entéricas
•Alteración en absorción de nutrientes

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Déficit de Vitamina B12 :

                                                      Vitamina B12 + Proteínas R
Alimento          Digestión péptica
                                                     Resto de nutrientes

                                                  Los estudios no dan información
                                             Los estudios  no dan información concluyente:
                                                  concluyente:
Clínica:                                    El usoElprolongado   (>1año)
                                                        uso prolongado      de inhibidores
                                                                         (>1año)  de
                                             de lainhibidores
                                                   secreción ácida,
                                                              de la secreción ácida,podría
                                                                     sobre  todo IBP  sobre
                                             dar lugar
                                                  todo a unpodría
                                                       IBP  déficitdar
                                                                    de vitamina B12:
                                                  lugar a un déficit de vitamina B12:
                                                Ancianos
                                                     Ancianos
                                                Pacientes  desnutridos
                                                     Pacientes  desnutridos.

                                    Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy
www.urgenciasdonostia.org   2014   with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium.
                                                                                                                         20
                                                                    Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Déficit de Hierro

Aumento de la incidencia de déficit de
Hierro en pacientes con hiposecreción ácida:

 Anemia perniciosa
 Aclorhidria
 Vagotomía,…

No existen estudios claros que indiquen que un tratamiento prolongado con IBPs
puedan dar lugar a un déficit de hierro sérico, ferritina o índice de la saturación de
la transferrina.

                            Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with
                            bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr
                            Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457

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DÉFICIT DE MAGNESIO
   No definido el mecanismo .
   En ocasiones aparece asociado a
    hipokalemia e hipercalcemia.

   Clínica:               Fatiga, tetania,
                     inestabilidad, arritmias,
                     convulsiones, parestesias

   Mas frecuente en paciente en tratamiento
    con :
              -Diuréticos
              -Digoxina
   La clínica desaparece con la supresión del
    fármaco.

   Realizar control de Magnesio antes del
    tratamiento para evitar esta posible
    complicación.            Lameris AL, Monnens LA, Bindels RJ, Hoenderop JG. Drug-induced alterations in Mg2+ homoeostasis. Clin Sci
                                         (Lond). 2012 Jul;123(1):1-14. PubMed PMID: 22409531. eng.
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INFECCIONES ENTÉRICAS

       Hipoclorhidria y Aclorhidria
                                                        Riesgo Relativo
                                                        1.6

   Campilobacter
   Salmonella

   C. Difficile:

   Nosocomial

   Adquirido en la comunidad
Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010                                                               23

EFECTOS SECUNDARIOS. HEPÁTICOS.

 Raramente elevación transaminasas.
 Encefalopatía hepática. Hepatopatía previa.

 Hepatitis. Insuficiencia hepática.

 Peritonitis bacteriana espontánea.

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EFECTOS SECUNDARIOS
5.- INCREMENTO DE INFECCIONES RESPIRATORIAS
    NEUMONÍAS
   Neumonías
-Neumonía adquirida en al
comunidad

-Neumonía intrahospitalaria:
• UCI

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EFECTOS SECUNDARIOS.

6.- RENALES

•Equilibrios ácido-base y trastornos
electrolíticos: extremadamente raros.

•Acidosis metabólica, hipopotasemia.

•Nefritis intersticial aguda

•Inhibición bomba de protones células
renales: homeostasis H+ , K+.
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EFECTOS SECUNDARIOS.
7.- SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

•CEFALEA
•MAREOS
•SOFOCOS
•TRASTORNOS DEL SUEÑO
•SÍNDROME VERTIGINOSO
•CONFUSIÓN MENTAL                  Receptores de Gastrina en
                                    Hipocampo y Amígdala
•DESORIENTACIÓN
•AGITACIÓN
•DEPRESIÓN
•ALUCINACIONES
•ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

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EFECTOS SECUNDARIOS.
8.- Hematológicos
  Leucopenia
  Trombocitopenia

  Agranulocitosis

  Pancitopenia

                 Ament PW, Dicola DB, James ME. Reducing adverse effects of proton pump inhibitors. Am Fam Physician. 2012
                 Jul;86(1):66-70. PubMed PMID: 22962914. eng.

www.urgenciasdonostia.org         2014                                                                                       28

PREDISPOSICIÓN TUMORAL

   Gastrina

    -Los humanos pueden desarrollar hiperplasia de células SEC en respuesta a
    la hipoacidez gástrica, pero la aparición de carcinoides es muy infrecuente.

    -Los carcinoides de células SEC suelen producirse cuando existe una
    gastritis atrófica crónica de tipo autoinmune (tipoA), en la que se produce
    una hipergastrinemia prolongada e importante.
                  Gastrin upregulates the prosurvival factor secretory clusterin in adenocarcinoma cells and in oxyntic mucosa
                  of hypergastrinemic ratsAm J Physiol Gastrointest Liver PhysiolJanuary 2012 302:(1) G21-G33;published
                  ahead of print October 13, 2011,

www.urgenciasdonostia.org      2014                                                                                      29

   Poliposis glandular fúngica
   Hallazgo endoscópico
    Hiposecreción ácida 12 m

          Hipergastrinemia
   Cambios displásicos. Biopsiar.
   Vigilar si predisposición genética al Ca.Colon

                            Jianu CS, Fossmark R, Viset T, Qvigstad G, Sørdal O, Mårvik R, et al. Gastric carcinoids after long-term use of
                            a proton pump inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Oct;36(7):644-9. PubMed PMID: 22861200. eng.

www.urgenciasdonostia.org       2014                                                                                                     30

INCREMENTO DE N-NITROSAMINAS
   Disminución de acidez gástrica

      Incremento de la colonización bacteriana
         Nitratos         Nitritos

             N-Nitrosaminas:

             •Carcinogénicas en modelos animales
             •Adenocarcinoma gástrico en el hombre

                            Jianu CS, Fossmark R, Viset T, Qvigstad G, Sørdal O, Mårvik R, et al. Gastric carcinoids after long-term use of a
                            proton pump inhibitor. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Oct;36(7):644-9. PubMed PMID: 22861200. eng.

www.urgenciasdonostia.org       2014                                                                                                      31

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS IBPs
www.urgenciasdonostia.org   2014           32

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

   OMEPRAZOL
 Bismuto Cafeína Diacepam Digoxina Fenitoína Methrotexate Nifedipina
Warfarina Ketoconazol

   No interacciona con teofilinas, metoprolol y etanol.
   Mecanismo inhibitorio: Citalopram, escitalopram, fluoxetina, olanzapina,
    pentamidina, sertralina y variconazol.
   Incremento de niveles plasmáticos de ciclosporina
   Triazolam: mareos, vértigos y dificultad para la marcha

www.urgenciasdonostia.org   2014              Rev.Soc.Esp del Dolor. Vol 14 Nº7, Octubre 2008   33

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

     Lansoprazol
     Claritromicina. CYP3A4 (25)
     Tacrolimus

     Pantoprazol
     Teofilina, Fenitoína, Warfarina, Diacepam,
     Metoprolol, Etanol, Carbamacepina.
     Methrotexate.Mialgias.
     Disminución absorción Ketoconazol

     Esomeprazol
     Diacepam Fenitoína Warfarina
Ament PW, Dicola DB, James ME. Reducing adverse effects of proton pump inhibitors.
Am Fam Physician. 2012 Jul;86(1):66-70. PubMed PMID: 22962914. eng.

www.urgenciasdonostia.org                   2014                                     34

www.urgenciasdonostia.org   2014   35

“Hay que estar contra lo ya
          pensado, contra la tradición; de la
           que no se puede prescindir, pero
            en la que no se puede confiar.”

                                   Karl Popper

www.urgenciasdonostia.org   2014                 36

OTROS EFECTOS SECUNDARIOS.
   Endocrinológicos: Ginecomastia
   Renales.
   Visuales.

www.urgenciasdonostia.org   2014   F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated 37
                                   acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545–553

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