CROI 2021 Prevención del VIH - Rafael Rubio García Hospital Universitario 12 de Octubre. UCM - Eventos Médicos
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CROI 2021
Prevención del VIH
Rafael Rubio García
Hospital Universitario 12 de Octubre. UCM
CROI 2021: PREVENCIÓN
Índice
• ESTUDIOS CLÍNICOS
• PrEP EFFICACY OVER THE FIRST 3 YEARS OF IMPLEMENTATION IN FRANCE: A NATIONWIDE STUDY #698
• INCIDENCE OF HIV INFECTION WITH DAILY OR ON-DEMAND ORAL PrEP WITH TDF/FTC IN FRANCE. #148
• DAILY DOXYCYCLINE IN MSM ON PrEP FOR PREVENTION OF SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS # 709
• NUEVOS FÁRMACOS Y FORMULACIONES PARA LA PrEP
• PHASE 1 PK, SAFETY, AND ACCEPTABILITY STUDY OF 3-MONTH DAPIVIRINE VAGINAL RINGS. # 147
• ISLATRAVIR PK THRESHOLD & DOSE SELECTION FOR MONTHLY ORAL HIV-1 PrEP. # 87
• NEXT-GENERATION ISLATRAVIR IMPLANTS PROJECTED TO PROVIDE YEARLY HIV PROPHYLAXIS. # 88
CROI 2021: PREVENCIÓN
Índice
• ESTUDIOS CLÍNICOS
• PrEP EFFICACY OVER THE FIRST 3 YEARS OF IMPLEMENTATION IN FRANCE: A NATIONWIDE STUDY #698
• INCIDENCE OF HIV INFECTION WITH DAILY OR ON-DEMAND ORAL PrEP WITH TDF/FTC IN PARIS. #148
• DAILY DOXYCYCLINE IN MSM ON PrEP FOR PREVENTION OF SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS # 709
• NUEVOS FÁRMACOS Y FORMULACIONES PARA LA PrEP
• PHASE 1 PK, SAFETY, AND ACCEPTABILITY STUDY OF 3-MONTH DAPIVIRINE VAGINAL RINGS. # 147
• ISLATRAVIR PK THRESHOLD & DOSE SELECTION FOR MONTHLY ORAL HIV-1 PrEP. # 87
• NEXT-GENERATION ISLATRAVIR IMPLANTS PROJECTED TO PROVIDE YEARLY HIV PROPHYLAXIS. # 88
EFICACIA DE LA PrEP EN LOS PRIMEROS
3 AÑOS DE IMPLEMENTACIÓN EN
FRANCIA
Tassi MF, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 698.
EFICACIA DE LA PrEP EN LOS PRIMEROS 3 AÑOS DE
IMPLEMENTACIÓN EN FRANCIA
• La PrEP (profilaxis oral previa a la exposición ) está disponible desde 2016 en
Francia y fue altamente eficaz en ensayos clínicos
• disminuye la incidencia del VIH a 0,19 por 100 personas-año (IC 95% 0,01–1,08) en HSH
• pocos datos de la eficacia de la PrEP en la vida real
• Se recomienda la prueba del VIH antes del inicio de la PrEP, un mes después del
inicio de la PrEP y trimestralmente después.
• pocos estudios en la vida real evalúan la implementación de estas recomendaciones
Tassi MF, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 698.
EFICACIA DE LA PrEP EN LOS PRIMEROS 3 AÑOS DE
IMPLEMENTACIÓN EN FRANCIA
Objetivos
• evaluar la implementación de las recomendaciones de realizar la prueba del VIH
• estimar la incidencia de infecciones por el VIH entre los usuarios de PrEP,
mediante el desarrollo de un modelo de vigilancia automatizado utilizando la base
de datos nacional de salud francesa (Système National des Données de Santé,
SNDS).
Tassi MF, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 698.
EFICACIA DE LA PrEP EN LOS PRIMEROS 3 AÑOS DE
IMPLEMENTACIÓN EN FRANCIA
• 9.893 usuarios de PrEP
• 99% hombres
• mediana de edad 36 (IQR: 30-44)
• mediana de seguimiento 546 días (IQR: 346-767)
• mediana de dispensaciones de PrEP: 9 (IQR: 4-14).
• la primera prueba de VIH un mes después del inicio de
la PrEP fue realizada por el 64% de los usuarios.
• para pruebas posteriores, esta tasa superó el 81% y se
mantuvo estable en el tiempo.
La PrEP se monitoriza muy bien desde su
implementación en Francia
Tassi MF, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 698.
EFICACIA DE LA PrEP EN LOS PRIMEROS 3 AÑOS DE
IMPLEMENTACIÓN EN FRANCIA
Resultados
La PrEP es muy eficaz en la vida real en Francia
• se diagnosticaron 29 infecciones por VIH
• incidencia de 0,19 casos por 100 personas-año (IC 99%: 0,12-0,3).
Problemas de perseverancia con PrEP
• 8 % personas nunca recogieron la medicación
• La infección VIH principalmente ocurre tras la discontinuación de la PreP
• 11 casos: la infección pudo haber ocurrido antes o durante el inicio de la PrEP
• 18 casos se diagnosticaron > de 3 meses después del inicio de PreP
mediana de duración entre ultima dispensación de PreP y el diagnostico: 180 días (IQR: 124-490)
Tassi MF, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 698.
INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON
PrEP DIARIA O BAJO DEMANDA CON
TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS.
UNA ACTUALIZACIÓN DEL ESTUDIO ANRS PREVENIR
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.
INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
ANRS IPERGAY:
• alta eficacia de PrEP con TDF / FTC oral tomado “a demanda” en HSH de alto riesgo.
• 86% (IC 95%: 40- 98, P = 0,002) reducción relativa de la incidencia del VIH:
• en el brazo de TDF/FTC: 0,91 / 100 p-a frente a placebo: 6,6 / 100 p-a
• 97% (IC 95%: 81-100) reducción relativa de la incidencia del VIH en el brazo TDF / FTC durante la
fase de extensión abierta 0,19 / 100 p-a
• datos limitados sobre la experiencia del mundo real con PrEP “a demanda”
• la PrEP a demanda con TDF /FTC ha sido recomendada como una alternativa a la PrEP diaria
para HSH por las guías de EACS, OMS e IAS-USA, pero aún no ha sido respaldada por los CDC
debido a la limitada experiencia en el mundo real.
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148. Molina et al. NEJM 2015, Lancet HIV 2017INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Estudio ANRS Prevenir: estudio de cohorte prospectivo que incluye a personas con alto
riesgo de infección por VIH que toman PrEP en la región de París
• Adultos VIH negativos de
alto riesgo
• Uso irregular de condón
• FGe > 50 ml/mn
• HbS Ag negativo (si toman
TDF/FTC ”a demanda”)
• Los participantes optaron por la PrEP “diaria” o “a demanda” y pudieron cambiar de régimen
• Seguimiento cada 3 meses con la prueba de VIH ELISA de cuarta generación y creatinina plasmática
• Pruebas de detección de ITS a criterio del médico (las pautas recomiendan cada 3 meses en HSH)
• En cada visita, los participantes proporcionaron información sobre el comportamiento sexual, el régimen de
dosificación y la adherencia al fármaco.
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Objetivos
• Objetivo primario
• Mostrar a los 3 años una reducción del ≥ 15% de nuevos diagnósticos de VIH en HSH en la
región de París en comparación con las cifras proporcionadas por la red de Vigilancia
Nacional en 2016
• Objetivos secundarios
• Características de los participantes
• Incidencia general del VIH e incidencia por régimen de dosificación (diario o “a demanda”)
• Adherencia de la PrEP y cobertura de eventos sexuales (autoinforme, gotas de sangre seca)
• Comportamiento sexual (uso de preservativo, nº de actos sexuales, número de parejas, ITS)
• Seguridad, tolerabilidad
• ~ 3.000 ptes. por incluir (85% HSH) con la hipótesis de eficacia de PrEP: 80%
• Mayo 2 de febrero de 2019: 3.067 ptes. incluidos en 26 sitios
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Características basales
• la mediana del número de relaciones sexuales sin condón en las 4 semanas anteriores fue de 2 (0-5)
• la mediana del número de parejas en los últimos 3 meses fue de 10 (5-20)
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Regímenes en el tiempo
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Incidencia de VIH
Incidencia global de VIH: 0.11/100 PY (95% CI: 0.04-0.23) (6 casos)
Mediana de seguimiento 22 meses y 5.633 personas-año
Tasa de discontinuación del estudio: 14.4/100 p-a
361 infecciones por VIH evitadas *
* asumiendo una incidencia de 6.6 / 100 p-a como se observa en el grupo placebo del estudio ANRS Ipergay
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Infecciones hepatitis virales
Se diagnosticaron 43 casos de hepatitis viral en 41 participantes
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Incidencia de ITS
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.INCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Efectos adversos
19 sujetos (0,6%) interrumpieron la PrEP por eventos adversos relacionados con el fármaco (gastrointestinal: 12, e-GFRINCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Alteraciones del laboratorio
* 4 participantes con TFG eINCIDENCIA DE INFECCIÓN POR VIH CON PREP DIARIA O BAJO
DEMANDA CON TDF/ FTC EN EL ÁREA DE PARÍS
Conclusiones
• Estudio de cohorte abierto que incluyó principalmente a HSH que toman PrEP:
50% PrEP “uso diario” y 50% PrEP “a demanda”
• Los pacientes que usan TDF/FTC a diario tienen relaciones sexuales más frecuentes
• Incidencia de VIH baja y similar tanto con PrEP diaria como “a demanda”
• Buen perfil de seguridad con ambos regímenes de dosificación
• 3 ptes. suspensión permanente del fármaco debido a EA gastrointestinales
• Alta tasa de retención
• Alta incidencia de ITS bacterianas y virales
Molina JM, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 148.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA
LA PREVENCIÓN DE INFECCIONES DE
TRANSMISIÓN SEXUAL
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Introducción
• Los HSH continúan experimentando altas tasas de infecciones de transmisión sexual (ITS)
• El uso de PrEP reduce significativamente el riesgo de infección por el VIH
• Una estrategia similar con doxiciclina diaria puede servir como PrEP para ITS.
• Dos trabajos recientes sobre la quimioprofilaxis con doxiciclina contra las ITS ("ITS PrEP") han
demostrado ser prometedores
• Bolan et al. (Sex Transm Dis 2015): estudio piloto de la PrEP de doxiciclina en 30 HSH; reducción significativa
de todas las ITS.
• Molina y col. (Lancet Infect Dis 2018): subestudio de IPERGAY en 232 HSH que toman PEP con doxiciclina
(200 mg); reducción significativa de sífilis y clamidia.
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Objetivo del estudio
Se realiza un estudio piloto para determinar la incidencia de las ITS de los HSH
VIH negativos que toman PrEP doble para el VIH / ITS.
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Métodos
• Estudio de dual PrEP diaria contra el VIH y la sífilis (estudio DuDHS) en Vancouver, Canadá.
• Ensayo clínico piloto, aleatorizado, controlado
• HSH o mujeres “trans” VIH negativos con diagnóstico previo de sífilis:
• recibieron 48 semanas de TDF 300 mg/FTC 200 mg al día
• fueron aleatorizados 1: 1 para recibir :
• doxiciclina (100 mg/día) inmediata durante 48 semanas
• doxiciclina (100 mg/día) diferida a partir de 24 semanas (hasta 48 semanas)
• Los participantes se sometieron a exámenes de detección de ITS cada 3 meses
• también se hicieron cultivos nasales de Staphylococcus aureus recolectados para evaluar la resistencia a
tetraciclina / doxiciclina
• Las tasas de ITS se compararon entre las que recibieron PrEP dual frente a la PrEP del VIH sola
durante las primeras 24 semanas utilizando la prueba Fishers Exact.
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Resultados
• Se aleatorizaron 51 HSH y 1 Mujer trans-género, mediana de edad de 34 años (RIQ:, 29 - 43).
• 56% autonotificaron infección previa por gonorrea y clamidia.
Ningún participante en tratamiento con doxiciclina desarrolló sífilis o clamidia
La profilaxis con doxiciclina se asoció con una probabilidad reducida de cualquier ITS en las primeras 24 sem.
OR 0,18; IC 95%: 0,05 - 0,68
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Resultados
• Infección por clamidia a las 24 semanas:
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) inmediata: N= 0. Tasa 0
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) diferida: . N= 10. Tasa: 81,83 / 100 PY, p = 0,001
• A partir de las 24 semanas no se produjeron infecciones en ninguno de los brazos.
• Sífilis a las 24 semanas:
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) inmediata: N= 0 . Tasa 0
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) diferida: N= 1 . Tasa 8,16 / 100 PY, p = 0,98
• a partir de las 24 semanas no se observaron infecciones en ninguno de los brazos.
• Gonorrea a las 24 semanas:
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) inmediata: N=4. Tasa: 31,37 / 100 PY
• Brazo de doxiciclina (100 mg/día) diferida: N= 7. Tasa: 57,14 / 100 PY, p = 0,505
• solo se observó una infección adicional en cada brazo durante 24 - 48 semanas.
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Resultados
• Resistencia a la tetraciclina:
• Brazo inmediato:
• en 1/3 de los aislados de S. aureus a las 24 semanas
• en 3/6 de los aislados a las 48 semanas
• Brazo diferido:
• en 1/2 aislados después de seis meses de uso de doxiciclina
• Adherencia auto-reportada ≥ 95% a las 48 semanas:
• Brazo inmediato: 89%
• Brazo diferido: 72%
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.DOXICICLINA DIARIA EN HSH EN PrEP PARA LA PREVENCIÓN DE
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
Conclusiones
• La PrEP de ITS con doxiciclina diaria demostró una disminución de las tasas de infección por
clamidia, mientras que no se pudo determinar el impacto sobre la sífilis.
• Se observó resistencia a la tetraciclina entre los portadores nasales de S. aureus durante la
duración del estudio.
• Se requiere una evaluación adicional de los posibles beneficios y la resistencia a los
antimicrobianos en un estudio más amplio.
• Estudio DISCO: “Doxiciclina como intervención para la quimioprofilaxis de las ITS”
• EC multicéntrico, aleatorizado, de tres brazos (n = 500):
• PrEP
• ITS PEP
• cuidado estándar
Grennan T, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 709.CROI 2021: PREVENCIÓN
Índice
• ESTUDIOS CLÍNICOS
• PrEP EFFICACY OVER THE FIRST 3 YEARS OF IMPLEMENTATION IN FRANCE: A NATIONWIDE STUDY #698
• INCIDENCE OF HIV INFECTION WITH DAILY OR ON-DEMAND ORAL PrEP WITH TDF/FTC IN PARÍS. #148
• DAILY DOXYCYCLINE IN MSM ON PrEP FOR PREVENTION OF SEXUALLY TRANSMITTED INFECTIONS # 709
• NUEVOS FÁRMACOS Y FORMULACIONES PARA LA PrEP
• PHASE 1 PK, SAFETY, AND ACCEPTABILITY STUDY OF 3-MONTH DAPIVIRINE VAGINAL RINGS. # 147
• ISLATRAVIR PK THRESHOLD & DOSE SELECTION FOR MONTHLY ORAL HIV-1 PrEP. # 87
• NEXT-GENERATION ISLATRAVIR IMPLANTS PROJECTED TO PROVIDE YEARLY HIV PROPHYLAXIS. # 88ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y
ACEPTABILIDAD DE ANILLOS VAGINALES DE
DAPIVIRINE DE 3 MESES
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
• Los anillos vaginales (AV) de acción prolongada son
un enfoque prometedor para la prevención del VIH
• Los AV de duración prolongada pueden reducir el
coste, mejorar el seguimiento y la adherencia.
• Se evalúa la seguridad, farmacocinética,
adherencia y aceptabilidad de dos AV de dapivirina
(DPV) de 3 meses en comparación con el AV DPV
mensual.
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
Métodos
• MTN-036 / IPM-047: ensayo de Fase 1, multicéntrico, aleatorizado (1: 1: 1) que
comparó:
• AV 25 mg DPV cada 4 semanas durante 8 semanas y después durante 5 semanas adicionales
• AV de duración extendida 100 mg usados continuamente durante 13 semanas
• AV de duración extendida 200 mg usados continuamente durante 13 semanas
• N= 49 mujeres VIH negativas. Edad: 18-45 años
• Las concentraciones de DPV se cuantificaron en plasma, fluído cervico-vaginal (LCV)
y tejido cervical, en diferentes momentos.
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
Datos demográficos
Retención 94% hasta el día 91
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
Concentraciones medias de DPV en plasma y fluido cervico-vaginal
• En todos los puntos de tiempo, las concentraciones plasmáticas y en FCV de DPV fueron más altas en los brazos de AV de 100 y 200 mg
en comparación con el brazo de 25 mg.
• La concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante 0-28 días fueron de 1,5 a 2 veces más
altas para los AV de duración prolongada frente al AV mensual
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
Tolerancia, Adherencia, Aceptabilidad
• buena tolerancia:
• no hubo diferencias en la proporción de participantes con EA genitourinarios de grado ≥2 o EA
de grado ≥3 en los brazos de duración extendida frente a los brazos de AV mensual (p = 1,0).
• buena adherencia:
• la mayoría de los participantes (82%) informaron ser totalmente adherentes, sin diferencias
estadísticamente significativas entre los grupos.
• buena aceptabilidad:
• la mayoría de los participantes informaron que
• “les gustaban los AV” : mediana (IQR): 8 (6-10) en una escala Likert de 10 puntos
• “era probable que usaran los AV si eran efectivos”: mediana (IQR): 9 (7-10) en una Escala Likert de 10
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.ESTUDIO DE FASE 1 DE PK, SEGURIDAD Y ACEPTABILIDAD DE
ANILLOS VAGINALES DE DAPIVIRINE DE 3 MESES
Conclusiones
• Los AV de DPV de duración extendida fueron bien tolerados y alcanzaron
concentraciones de DPV más altas en comparación con el AV DPV mensual, lo
que probablemente se traduzca en al menos la misma eficacia.
• Estos hallazgos respaldan nuevos ensayos clínicos de los AV de DPV de 3 meses
para la prevención del VIH en mujeres.
Liu A, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 147.FARMACOCINÉTICA DE ISLATRAVIR Y
SELECCIÓN DE DOSIS PARA LA PrEP ORAL
MENSUAL
Patel M, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 87Islatravir (ISL) es el primer inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa
inversa (NRTTI) en desarrollo para el tratamiento y la prevención del VIH-1.
Patel M, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 87FARMACOCINÉTICA DE ISLATRAVIR Y SELECCIÓN DE DOSIS
PARA LA PrEP ORAL MENSUAL
• Islatravir (ISL) es el primer inhibidor nucleósido de la translocación de
la transcriptasa inversa (NRTTI) en desarrollo para el tratamiento y la
prevención del VIH-1.
• En este trabajo de FC/FD, se presentan los datos que definieron el
umbral de exposición de ISL para PrEP y la dosis oral correspondiente
una vez al mes (QM) para el programa de desarrollo clínico de fase 3.
Patel M, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 87Dosis orales de ISL 60 mg pueden mantener concentraciones sistémicas de ISL-TP por
encima del umbral PK
• El umbral de exposición de eficiencia más bajo para
la PrEP con ISL se estableció en 0,05 pmol/106
células en PBMC
• está 5 veces por encima de la IC50 in vitro
(0,00974 pmol/106 células) de ISL-TP frente al
VIH-1 de tipo salvaje.
• En un estudio en curso de fase 2 (NCT04003103), la
exposición media observada a ISL-TP 4 semanas
después de una dosis de 60 mg fue 26 veces
superior al umbral farmacocinético
• Las simulaciones farmacocinéticas de la población
sugieren que 60 mg QM de ISL oral alcanzarán
concentraciones de ISL-TP muy por encima del
umbral de FC para todos los participantes después
de la primera dosis mensual.
Patel M, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 87IMPLANTES DE ISLATRAVIR DE NUEVA
GENERACIÓN PARA PROPORCIONAR
PROFILAXIS ANUAL DEL VIH
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
• Islatravir (MK-8591) es un inhibidor
nucleósido de la translocación de la
transcriptasa inversa con alta potencia y
t 1/2 larga, actualmente en desarrollo
para PrEP como píldora oral mensual.
• los prototipos de implantes de islatravir
(que contienen solo polímero e islatravir)
han demostrado el potencial para la
administración anual de PrEP
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
Métodos
Los implantes de islatravir usan el aplicador de
Nexplanon, que es un anticonceptivo implantado
subcutáneamente
• los implantes radioopacos de nueva generación de
islatravir se estudiaron preclínicamente para
establecer la tolerabilidad general y evaluar la
farmacocinética (FC) de islatravir e islatravir-TP
activo (trifosfato).
• concentración umbral de islatravir-TP de 0,05
pmol/millón de células en PBMC.
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
Métodos
• Estudio P008: ensayo multicéntrico de fase 1, doble ciego,
controlado con placebo
• en participantes con bajo riesgo de infección por el VIH se
colocó un solo implante subcutáneo radiopaco de islatravir
durante 12 semanas :
• 48 mg
FC para islatravir e islatravir-TP a partir de plasma y PBMC , se recogieron durante el
• 52 mg periodo que estuvo puesto el implante y 8 semanas después de la extracción del mismo.
• 56 mg
• implante placebo
• Objetivo:
• seguridad y tolerabilidad
• farmacocinética para islatravir e islatravir-TP a partir de plasma
y PBMC
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
• Los niveles de islatravir-TP estuvieron por encima del umbral para todos los implantes durante la colocación
del mismo.
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
Los implantes de ISL de 56 mg alcanzarán concentraciones medias de ISL-TP por encima del umbral
farmacocinético a las 52 semanas
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
Los implantes fueron generalmente bien tolerados, y no hubo una clara diferencia dosis-dependiente
en los eventos adversos relacionados con el implante
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88IMPLANTES ANUALES DE ISLATRAVIR PARA PrEP
Conclusiones
• Los implantes radioopacos liberadores de islatravir de nueva generación
proporcionan liberación de fármaco, que se proyecta que sea suficiente para la
profilaxis del VIH durante al menos un año.
• Los implantes que liberan islatravir son bien tolerados, y los resultados de este
ensayo apoyan un estudio adicional de estos implantes en un ensayo de fase 2
más grande y largo.
• Un implante de PrEP podría proporcionar una opción atractiva para las personas
en las que la adhesión a un régimen diario de PrEP constituye un problema
Matthews RP, et al. CROI 2021, March 6-10, 2021. Abstract 88¡Muchas gracias!
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