DESAFÍOS EN EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES UROLÓGICOS AVANZADOS - Novedades en el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata
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DESAFÍOS EN EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES UROLÓGICOS AVANZADOS Martes 29 de junio Novedades en el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata Ricardo Sánchez-Escribano, Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Agenda de la presentación • Introdución • Nuevas indicaciones para los antiandrógenos: CPRC “M0” • Nuevos agentes en enfermedad avanzada hormonosensible • Avances en mCPRC • Conclusiones
Tomlins SA. Recurrent Fusion of TMPRSS2 and ETS Transcription Factor Genes in Prostate Cancer. Science. 28 de octubre de 2005;310(5748):644-8.
. Grasso CS, Wu Y-M, Robinson DR, Cao X, Dhanasekaran SM, Khan AP, et al. The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer. Nature. julio de 2012;487(7406):239-432. . Abeshouse A, Ahn J, Akbani R, Ally A, Amin S, Andry CD, et al. The Molecular Taxonomy of Primary Prostate Cancer. Cell. noviembre de 2015;163(4):1011-25. Antonarakis ES, Lu C, Luber B, Wang H, Chen Y, Zhu Y, et al. Clinical Significance of Androgen Receptor Splice Variant-7 mRNA Detection in Circulating Tumor Cells of Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With First- and Second-Line Abiraterone and Enzalutamide. JCO. 1 de julio de 2017;35(19):2149-56.
Formaggio N, Rubin MA, Theurillat J-P. Loss and revival of androgen receptor signaling in advanced prostate cancer. Oncogene. 18 de febrero de 2021;40(7):1205-16.
Apalutamida: Estudio SPARTAN Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 12 de abril de 2018;378(15):1408-18.
Enzalutamida: estudio PROSPER Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de junio de 2018;378(26):2465-74.
Darolutamida: estudio ARAMIS . Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de marzo de 2019;380(13):1235-46.
Enfermedad M1 hormonosensible Nuevas opciones terapéuticas
Enzalutamida: estudio ARCHES Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JCO. 10 de noviembre de 2019;37(32):2974-86.
Enzalutamida: estudio ENZAMET . Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de junio de 2018;378(26):2465-74.
Enzamet: análisis por subgrupos
Apalutamida: Estudio TITAN
Estudio TITAN: objetivos secundarios y exploratorios
Guia ASCO enfermedad metastásica hormonosensible . Virgo KS, Rumble RB, de Wit R, Mendelson DS, Smith TJ, Taplin M-E, et al. Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update. JCO. 10 de abril de 2021;39(11):1274-305.
Avances en mCPRC Nuevas dianas y terapias
Las 7 marcas de la “androgenoindependencia” 1. Presentación con metástasis viscerales exclusivas 2. Lesiones óseas predominantemente líticas 3. Presencia de masas bulky (>5cm) ganglionares/primario 4. Bajo PSA en relación a la carga tumoral 5. CEA/LDH elevados x2ULN 6. Intervalo corto (
Via PTEN/AKT/MTOR: estudio IPATential150 de Bono J. IPATential150. ESMO 2020.https://bit.ly/31s8gje
IPATential150: rPFS en ITT Subgrupo con pérdida de PTEN determinada por NGS
HRD en CPRC:estudio PROfound
Estudio PROFound: resultados (1) . de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de mayo de 2020;382(22):2091-102.
Estudio PROFound: resultados (2) 1 Hussain M, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 10 de diciembre de 2020;383(24):2345-57.
HRD en mCPRC: estudio TRITON 2 Abida W, Patnaik A, Campbell D, Shapiro J, Bryce AH, McDermott R, et al. Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration. JCO. 10 de noviembre de 2020;38(32):3763-72.
177Lu-PSMA-617 targeted radioligand therapy Content of this presentation is the property of the author, licensed by ASCO. Permission required for reuse.
Radiofármacos: estudio VISION
Estudio VISION: resultados (1) Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 23 de junio de 2021;NEJMoa2107322.
Secondary endpoint: RECIST v1.1 responses favored the 177Lu-PSMA-617 arm in patients with measurable disease Content of this presentation is the property of the author, licensed by ASCO. Permission required for reuse.
Radiofármacos: estudio PEACE 3
Use of bone protecting agents (BPA) – safety population Content of this presentation is the property of the author, licensed by ASCO. Permission required for reuse.
Cumulative incidence of fractures by treatment arm and use of bone protecting agents Content of this presentation is the property of the author, licensed by ASCO. Permission required for reuse.
Conclusiones
Mensajes finales • La señalización aberrante del AR es el motor principal oncogénico del cáncer de próstata • Impacto MUY significativo de los nuevos antiandrógenos en CPRCM0 • Nuevas alternativas en enfermedad M1 hormonosensible, necesidad de encontrar nuevos criterios de selección más precisos • Mayor conocimiento de las vías oncogénicas en CPRC abre la puerta a nuevas terapias • Inhibición PI3K/AKT/mTOR necesita más estudio • Papel establecido de los iPARP en pacientes/tumores con HRD • ¿a quién, qué genes testar, cómo y dónde? • A estudio empleo en fases más precoces, combinaciones… • Nueva alternativa terapéutica en CPRC: Lu-PSMA • Dificultades en nuestro medio por necesidad de imagen específica (theragnostics) • Importancia de la terapia antirresortiva en los pacientes con cáncer de próstata avanzado
GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN Valladolid desde el Parque de las Continedas
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