DESAFÍOS EN EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES UROLÓGICOS AVANZADOS - Novedades en el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata

DESAFÍOS EN EL TRATAMIENTO DE LOS
TUMORES UROLÓGICOS AVANZADOS
Martes 29 de junio

  Novedades en el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata

              Ricardo Sánchez-Escribano, Hospital Clínico Universitario de Valladolid

Agenda de la presentación

• Introdución
• Nuevas indicaciones para los antiandrógenos: CPRC “M0”
• Nuevos agentes en enfermedad avanzada hormonosensible
• Avances en mCPRC
• Conclusiones

Introducción
Avances en el conocimiento de la biología del cáncer de próstata

Tomlins SA. Recurrent Fusion of TMPRSS2 and ETS Transcription Factor Genes in Prostate Cancer. Science. 28 de octubre de 2005;310(5748):644-8.

.

Grasso CS, Wu Y-M, Robinson DR, Cao X, Dhanasekaran SM, Khan AP, et al. The mutational landscape of lethal castration-resistant prostate cancer. Nature. julio de 2012;487(7406):239-432. .

Abeshouse A, Ahn J, Akbani R, Ally A, Amin S, Andry CD, et al. The Molecular Taxonomy of Primary Prostate Cancer. Cell. noviembre de 2015;163(4):1011-25.

Antonarakis ES, Lu C, Luber B, Wang H, Chen Y, Zhu Y, et al. Clinical Significance of Androgen Receptor Splice Variant-7 mRNA Detection in Circulating Tumor Cells of Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With First- and Second-Line

Abiraterone and Enzalutamide. JCO. 1 de julio de 2017;35(19):2149-56.

Formaggio N, Rubin MA, Theurillat J-P. Loss and revival of androgen receptor signaling in advanced prostate cancer. Oncogene. 18 de febrero de 2021;40(7):1205-16.

Enfermedad CPRC “M0”
Nuevas opciones terapéuticas

Apalutamida: Estudio SPARTAN

Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 12 de abril de 2018;378(15):1408-18.

Enzalutamida: estudio PROSPER

Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de junio de 2018;378(26):2465-74.

Darolutamida: estudio ARAMIS

                                                                                                                                                                                               .

Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de marzo de 2019;380(13):1235-46.

Enfermedad M1 hormonosensible
Nuevas opciones terapéuticas

Enzalutamida: estudio ARCHES

Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JCO. 10 de

noviembre de 2019;37(32):2974-86.

Enzalutamida: estudio ENZAMET

                                                                                                                                                                                                     .

Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U, et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de junio de 2018;378(26):2465-74.

Enzamet: análisis por subgrupos

Apalutamida: Estudio TITAN

Estudio TITAN: objetivos secundarios y exploratorios

Guia ASCO enfermedad metastásica hormonosensible

                                                                                                                                                                                                                             .

Virgo KS, Rumble RB, de Wit R, Mendelson DS, Smith TJ, Taplin M-E, et al. Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update. JCO. 10 de abril de 2021;39(11):1274-305.

Avances en mCPRC
Nuevas dianas y terapias

Las 7 marcas de la “androgenoindependencia”

1. Presentación con metástasis viscerales exclusivas
2. Lesiones óseas predominantemente líticas
3. Presencia de masas bulky (>5cm) ganglionares/primario
4. Bajo PSA en relación a la carga tumoral
5. CEA/LDH elevados x2ULN
6. Intervalo corto (

Via PTEN/AKT/MTOR: estudio IPATential150

     de Bono J. IPATential150. ESMO 2020.https://bit.ly/31s8gje

IPATential150: rPFS en ITT

                    Subgrupo con pérdida de PTEN determinada por NGS

HRD en CPRC:estudio PROfound

Estudio PROFound: resultados (1)

                                                                                                                                                                              .

de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 28 de mayo de 2020;382(22):2091-102.

Estudio PROFound: resultados (2)

                                                                                                                                                                                              1

Hussain M, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 10 de diciembre de 2020;383(24):2345-57.

HRD en mCPRC: estudio TRITON 2

Abida W, Patnaik A, Campbell D, Shapiro J, Bryce AH, McDermott R, et al. Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration. JCO. 10 de noviembre de 2020;38(32):3763-72.

177Lu-PSMA-617 targeted radioligand therapy

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Radiofármacos: estudio VISION

Estudio VISION: resultados (1)

 Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 23 de junio de 2021;NEJMoa2107322.

Secondary endpoint: RECIST v1.1 responses favored the 177Lu-PSMA-617 arm in patients with measurable disease

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Radiofármacos: estudio PEACE 3

Use of bone protecting agents (BPA) – safety population

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Cumulative incidence of fractures by treatment arm and use of bone protecting agents

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Conclusiones

Mensajes finales

• La señalización aberrante del AR es el motor principal oncogénico del cáncer de próstata
• Impacto MUY significativo de los nuevos antiandrógenos en CPRCM0
• Nuevas alternativas en enfermedad M1 hormonosensible, necesidad de encontrar nuevos criterios de
  selección más precisos
• Mayor conocimiento de las vías oncogénicas en CPRC abre la puerta a nuevas terapias
    • Inhibición PI3K/AKT/mTOR necesita más estudio
    • Papel establecido de los iPARP en pacientes/tumores con HRD
        • ¿a quién, qué genes testar, cómo y dónde?
        • A estudio empleo en fases más precoces, combinaciones…
• Nueva alternativa terapéutica en CPRC: Lu-PSMA
    • Dificultades en nuestro medio por necesidad de imagen específica (theragnostics)
• Importancia de la terapia antirresortiva en los pacientes con cáncer de próstata avanzado

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

Valladolid desde el Parque de las Continedas