Highlights ESMO 2019 Cáncer de Próstata

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
                                                                                Highlights ESMO 2019
                                                                                       Cáncer de Próstata

  Cáncer de próstata resistente a la castración M1
  LBA13 - CARD: Randomized, open-label study of cabazitaxel (CBZ) vs abiraterone (ABI) or
  enzalutamide (ENZ) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

  Background: Los taxanos y las terapias dirigidas a receptores de andrógenos son los fármacos más utilizados
  en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), pero la secuencia no es bien
  aclarada y existe mucha literatura al respecto llena de pequeños estudios o recogidas retrospectivas de pacientes.
  El estudio CARD comparó la eficacia de cabazitaxel frente a una terapia hormonal (abiraterona o enzalutamida) en
  pacientes con CPRCm previamente tratados con docetaxel y con una terapia hormonal.

  Resultados: Se aleatorizaron un total de 255 pacientes. Todos ellos con un CPRCm previamente tratados con ≥ 3
  ciclos de docetaxel y progresando en menos de 12 meses a una terapia hormonal (en cualquier orden). Los resulta-
  dos mostraron que cabazitaxel debería convertirse en estándar terapéutico en este contexto, ya que la rPFS mejoró
  significativamente (mediana 8.0 vs 3.7 mo; HR 0.54; IC 95% 0.40-0.73; p

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  LBA50 - Pre-specified interim analysis of GALAHAD: A phase II study of niraparib in
  patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and biallelic
  DNA-repair gene defects (DRD)

  Background: GALAHAD es un estudio fase II que evalúa niraparib (un inhibidor selectivo de las polimerasas
  de reparación de ADN PARP-1 y PARP-2) en pacientes con mCRPC y defectos en las vías de reparación de ADN
  (DRD), en progresión a taxanos y hormonoteraoia. El estado de DRD se evaluó mediante una prueba de plasma o
  tejido y se definió como que tenía alteraciones bialélicas en BRCA1 / 2 (BRCA), ATM, FANCA, PALB2, CHEK2,
  BRIP1 o HDAC2. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST 1.1.

  Resultados: Se incluyeron 165 pacientes, de los cuales 81 tenían DRD bialélico (46 BRCA y 35 no BRCA), y el
  47% de los pacientes tenían metástasis viscerales. Los resultados arrojaron que Niraparib muestra actividad clínica
  en pacientes con mCRPC resistente al tratamiento con respuestas duraderas, particularmente en portadores de
  mutación BRCA bialélicos.
  _

  846PD - Preliminary results from the TRITON2 study of rucaparib in patients (pts) with
  DNA damage repair (DDR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer
  (mCRPC): Updated analyses

  Background: Otro inhibidor del PARP, Rucaparib, ha mostrado actividad antitumoral en pacientes con CPRCm y
  alteraciones en las vías de reparación del DNA. En este caso, se presentaron los resultados actualizados del estudio
  TRITON2, un estudio fase 2 que evalúa rucaparib en pacientes con mCRPC y alteraciones germinal o somática en
  BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 u otros genes DDR preespecificados.

  Resultados: 136 pacientes recibieron rucaparib: 62 con BRCA2 y 7 con alteración BRCA1 (BRCA pts), 41 con
  alteración ATM (ATM pts), 14 con una alteración de CDK12 (pts de CDK12) y 12 con otra alteración del gen DDR
  (otros pts de DDR). La mediana de duración del seguimiento fue de 11.4 meses (rango 4.0-24.0). Las tasas de
  PSA y respuesta objetiva (ORR) fueron del 53,6% y del 47,5% en los pacientes con BRCA (somáticas fue 56.5%
  y 40.0% en pacientes con alteraciones de la línea germinal). Sin embargo, no se observaron buenas respuestas obje-
  tivas en pacientes con alteraciones de ATM, CDK12. La mediana (95% IC) del tiempo hasta la progresión del PSA
  fue de 6.5 (5.7–7.5) meses, 3.1 (2.8–4.6) meses y 3.5 (2.8–4.6) meses en BRCA, ATM y CDK12 pts. Otro estudio
  más que vuelve a poner de manifiesto el valor de estas terapias en pacientes seleccionados.
  _

  LBA51 - CCTG IND 232: A phase II study of durvalumab with or without tremelimumab in
  patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC)

  Background: El impacto de la inmunoterapia en cáncer de próstata continúa siendo muy controvertido, con nume-
  rosos estudios pequeños con escasa actividad antitumoral. En este caso, los autores tratan de evaluar la actividad
  de una combinación de inmunoterapia con un anti-PDL1 (durvalumab) y un anti-CTLA4 (tremelimumab). En este
  estudio aleatorizado multicéntrico de fase II, los pacientes con mCRPC (enfermedad medible, abiraterona previa y
  / o enzalutamida, no más de un taxano para mCRPC) se aleatorizaron a durvalumab con o sin tremelimumab.

  Resultados: Los datos presentados vuelven a mostrar una escasa actividad clínica, pero los autores creen que se
  pueden llevar a cabo estudios futuros que incorporen la selección de pacientes por biomarcadores para la inmuno-
  terapia.

Para más información:
todoncologia.es                                                   2/7

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  LBA52 - Efficacy and safety of nivolumab in combination with docetaxel in men with metas-
  tatic castration-resistant prostate cancer in CheckMate 9KD

  Background: Dada la escasa actividad de la inmunoterapia como estrategia única en CPRCm, la combinación de
  inmunoterapia con quimioterapia podría mejorar dichos resultados. En este caso, los autores presentaron los resul-
  tados preliminares de la combinación de nivolumab + docetaxel (NIVO + DOCE) en el estudio CheckMate 9KD.

  Resultados: CheckMate 9KD es un estudio de fase II de NIVO en combinación con DOCE, rucaparib o enzaluta-
  mida. Este análisis intermedio incluyó 41 pacientes en el brazo NIVO + DOCE con un seguimiento mínimo de 28
  semanas, de los cuales 19 (46,3%) tenían enfermedad medible. La ORR en pacientes con enfermedad medible fue
  del 36,8%, con 1 respuesta completa y 6 respuestas parciales. El PSA-RR confirmado fue 46.3% (IC 95%, 30.7-
  62.6). La mediana de rPFS fue de 8,2 meses (IC 95%, 6,6, no estimable). La tasa de rPFS a 6 meses fue del 71,5%.
  Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado y grado 3/4 ocurrieron en 92.7% y 48.8%
  de los pacientes, respectivamente. Por todo ello, la combinación de NIVO + DOCE mostró una actividad clínica
  alentadora en pacientes con mCRPC, y se justifica un ensayo de fase III para evaluar más a fondo esta combina-
  ción.

  _

  849PD - Preliminary results of a phase I/II dose-escalation study of fractionated dose
  177Lu-PSMA-617 for progressive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC)

  Background: Este estudio vuelve a mostrar la actividad antitumoral de Lutecio en el tratamiento del CPRCm,
  haciendo hincapié al valor de la escalada de dosis.

  Resultados: En este trabajo se presentaron datos de 44 pacientes, con mediana de edad de 69 años, una mediana
  de PSA 182.97 (rango 0.89-5541), y con una distribución de enfermedad de: 93% con hueso, 45% ganglionar, 18%
  pulmón, 9% hígado, 9% otras metástasis viscerales. Se obtuvo una mediana de supervivencia de 16 meses, mos-
  trando que un único ciclo fraccionado de hasta 22.2 GBq de 177Lu-PSMA-617 es seguro, con señales alentadoras
  de eficacia temprana, incluso sin selección para la expresión de PSMA por imagen.

  Cáncer de próstata localizado
  LBA49_PR - Timing of radiotherapy (RT) after radical prostatectomy (RP): First results
  from the RADICALS RT randomised controlled trial (RCT) [NCT00541047]

  Background: Existe mucho debate sobre cuál es el mejor momento para administrar una radioterapia tras una
  prostatectomía radical. Algunos optan por administrarla como terapia adyuvante en pacientes con factores de mal
  pronóstico (RT adyuvante), mientras que otros optan por esperar y administrarla más adelante cuando el PSA co-
  mience a elevarse (RT diferida o de rescate).

  Resultados: El estudio RADICALS incluyó a 1396 pacientes con PSA postoperatorio ≥0.2ng / ml y ≥1 factor de
  riesgo (pT3 / 4, Gleason 7-10, márgenes positivos o PSA preoperatorio ≥10ng / ml), y fueron aleatorizados a RT
  precoz vs Observación + RT de rescate cuando exista fracaso bioquímico (PSA≥0.1ng / ml o 3 aumentos consecu-
  tivos). El estudio todavía no es maduro para su objetivo primario (% de pacientes libres de metástasis a 10 años)
  pero con un seguimiento de 5 años, no se han encontrado diferencias entre ambas modalidades terapéuticas, y si
  una mayor morbilidad para la RT adyuvante.

Para más información:
todoncologia.es                                                  3/7

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  LBA48_PR - Adjuvant or salvage radiotherapy for the treatment of localised prostate cancer?
  A prospectively planned aggregate data meta-analysis

  Background: Tres ensayos aleatorios, RADICALS, GETUG-AFU 17 y RAVES han comparado la radioterapia
  adyuvante con una política de radioterapia de rescate para el fracaso bioquímico tras una prostatectomía radical.
  Sin embargo, ninguno tiene resultados a largo plazo. Este trabajo tiene como objetivo evaluar el impacto en super-
  vivencia mediante una metanálisis.

  Resultados: Este metaanálisis, sugiere que ambas modalidades terapéuticas (RT adyuvante o de rescate) ofrecen
  resultados similares en términos de supervivencia libre de eventos. Sin embargo, si se opta por la RT de rescate, se
  evita que muchos hombres reciban una RT que no necesitaban y los efectos secundarios asociados.

  _

  855PD - Docetaxel for hormone-naïve prostate cancer (PCa): Results from long-term fo-
  llow-up of non-metastatic (M0) patients in the STAMPEDE randomised trial

  Background: Después de conocer los resultados que ofrece docetaxel cuando se añade a la terapia de deprivación
  androgénica a pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible, en este caso los autores quieren co-
  nocer cuál puede ser el impacto de dicha combinación en pacientes definidos como M0 pero incluidos en el estudio
  STAMPEDE, calculando la mediana de supervivencia libre de metástasis.

  Resultados: 460 pacientes recibieron SOC (terapia estándar basada en ADT + RT) y 230 SOC + docetaxel. Los
  resultados arrojaron que existe evidencia sólida de que SOC + Doc mejora los resultados en términos de supervi-
  vencia libre de fracaso o progresión, pero no hay buena evidencia de que esto se traduzca en beneficios para los
  resultados a más largo plazo (OS o mPFS).

  Cáncer de próstata resistente a la castración M0
  843O - Apalutamide (APA) and overall survival (OS) in patients (pts) with nonmetastatic cas-
  tration-resistant prostate cancer (nmCRPC): Updated results from the phase III SPARTAN
  study.

  Background: Los resultados del estudio SPARTAN demostraron que la administración concomitante de bloqueo
  hormonal con Apalutamida APA), mejoraba el endpoint de supervivencia libre de metástasis, pero sin alcanzar
  inicialmente el número suficiente de eventos para demostrar diferencias en supervivencia global (SG).

  Resultados: Con una mediana de seguimiento de 41 meses, los autores han publicado este segundo análisis interi-
  no del estudio. Con 285 eventos para la SG, APA se asoció con una mejora en la SG comparado con placebo (HR,
  0,75; IC del 95%, 0,59-0,96; p = 0,0197). Las tasas de SG a los 4 años fueron de un 72.1% para APA y un 64.7%
  para placebo. Es destacable el dato acerca de la proporción de pacientes que recibieron terapias posteriores: 68%
  en el grupo PBO y del 38% en el grupo APA. El perfil de seguridad APA se mantuvo sin cambios, por lo que estos
  resultados pueden respaldar aún más el uso de APA en pacientes con nmCRPC de alto riesgo.

Para más información:
todoncologia.es                                                   4/7

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  Cáncer de próstata hormonosensible metastásico
  844O - Docetaxel for hormone-naïve prostate cancer: Results from long-term follow-up of
  metastatic (M1) patients in the STAMPEDE randomised trial (NCT00268476) and sub-group
  analysis by metastatic burden

  Background: En este caso se presentó la actualización de la rama de docetaxel del estudio STAMPEDE, con una
  mediana de seguimiento de 6.5 años, en comparación con los 3.5 años inicialmente reportados, con un total de 494
  eventos.

  Resultados: Los resultados arrojan de nuevo un beneficio claro y sostenido para la combinación de SOC + doce-
  taxel en SG (mediana = 59.1m, HR = 0.81, IC 95% 0.69-0.95, P = 0.009). La carga metastásica fue evaluable en el
  76% de los pacientes; y no hubo evidencia de heterogeneidad del efecto de docetaxel entre los subgrupos de bajo y
  alto volumen según la definición del CHAARTED.

  _

  850PD - Benefit of prostate radiotherapy for patients with lymph node only or < 4 bone me-
  tastasis and no visceral metastases: Exploratory analyses of metastatic site and number in the
  STAMPEDE “M1|RT comparison”

  Background: La radioterapia sobre la próstata en combinación con una terapia de deprivación de andrógenos
  (ADT) se recomienda como una opción de primera línea para el cáncer de próstata metastásico de baja carga de
  novo. Los autores realizan ahora un análisis exploratorio acerca del valor de la localización y el sitio de dichas
  metástasis para mejorar la predicción del beneficio del tratamiento con RT.

  Resultados: Se incluyeron en este análisis un total de 1939 pacientes. De estos, 181 solo tenían metástasis gan-
  glionares (LN), 1587 tenían óseas (± LN) y 171 tenían otras metástasis viscerales (± hueso / LN). Solo en pacientes
  con LN, la radioterapia mejoró la SG (HR = 0,62; IC del 95%: 0,35 a 1,09) y la supervivencia libre de progresión
  (FFS)(HR = 0,64; IC del 95%: 0,43-0,96). En los pacientes con hueso (± LN) con

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  851PD - Patient-reported outcomes (PROs) from TITAN: A phase III, randomized, dou-
  ble-blind study of apalutamide (APA) versus placebo (PBO) added to androgen deprivation
  therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC)

  Background: Es conocido que la adición de APA a ADT mejoró significativamente la supervivencia libre de
  progresión radiográfica y la supervivencia global en pacientes con mCSPC. En este análisis, los autores evalúan el
  dolor, la fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes en TITAN.

  Resultados: Aunque los pacientes fueron relativamente asintomáticos al inicio del estudio, la experiencia del dolor
  y la fatiga en los pacientes (intensidad e interferencia) fue similar entre los grupos durante la duración del trata-
  miento. Para la mayoría de los pacientes en ambos brazos, el dolor y la fatiga se mantuvieron estables o mejoraron.

  _

  853P - ARCHES - The role of androgen deprivation therapy (ADT) with enzalutamide
  (ENZA) or placebo (PBO) in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): Post
  hoc analyses of high and low disease volume and risk groups

  Background: Después de los resultados de otros estudios en el contexto del CPHSm, faltaba por dilucidar el valor
  de enzalutamida en función del volumen de enfermedad de los pacientes. Los autores presentaron un análisis post
  hoc, en pacientes mHSPC (pts) aleatorizados dentro del estudio ARCHES y su eficacia en función del volumen de
  la enfermedad y la estratificación del grupo de riesgo.

  Resultados: El tratamiento con ENZA + ADT mostró un beneficio de eficacia en todos los pacientes con mHSPC,
  independientemente del volumen de la enfermedad y el grupo de riesgo.

  Biomarcadores
  845PD - CDK12-altered prostate cancer: Clinical features and therapeutic outcomes to stan-
  dard systemic therapies, PARP inhibitors, and PD1 inhibitors

  Background: En el cáncer de próstata, la inactivación de las mutaciones de CDK12 conduce a neoantígenos indu-
  cidos por fusión de genes y posiblemente sensibilidad a los inhibidores de PD1. Los autores han llevado a cabo un
  estudio retrospectivo, multicéntrico, para identificar pacientes con cáncer de próstata avanzado con mutaciones de
  pérdida de función CDK12. Caracterizaron sus características clínicas y resultados terapéuticos, incluida la sensibi-
  lidad a los inhibidores de PARP y PD1.

  Resultados: Se identificaron 58 hombres con al menos alteraciones monoalélicas de CDK12 de 9 centros académi-
  cos y 28 (48%) tuvieron inactivación bialélica. Todas las mutaciones de CDK12 fueron solo somáticas. La mediana
  de edad en el momento del diagnóstico fue de 60 años, el 79% tenía un Gleason de 9-10, el 76% tenía enfermedad
  en estadio T3 / T4, y el 47% tenía metástasis en el momento del diagnóstico.
  Estos resultados muestran que el cáncer de próstata con alteración de CDK12 es un subtipo agresivo que se presen-
  ta a una edad temprana, con un alto grado de Gleason y, a menudo, con enfermedad de novo M1 en el momento del
  diagnóstico. Los resultados de las terapias hormonales y de taxanos son pobres, y los inhibidores de PARP también
  son ineficaces. Una proporción de estos pacientes responde favorablemente a los inhibidores de PD1, lo que impli-
  ca una deficiencia de CDK12 en la respuesta a la inmunoterapia.

Para más información:
todoncologia.es                                                   6/7

SAES.CAB.19.10.1159. Octubre 2019
  847PD - Central, prospective detection of homologous recombination repair gene mutations
  (HRRm) in tumour tissue from >4000 men with metastatic castration-resistant prostate can-
  cer (mCRPC) screened for the PROfound study

  Background: El estudio PROfound es un ensayo de fase III, aleatorizado, multicéntrico que evalúa la eficacia y la
  seguridad del inhibidor de PARP olaparib versus la elección del médico a enzalutamida o acetato de abiraterona en
  pacientes con mCRPC y alteraciones en algún gen reparador del DNA. Este trabajo muestra la prevalencia de estas
  alteraciones en toda la cohorte estudiada.

  Resultados: De 4426 pacientes seleccionados, 4047 tenían muestras analizadas por Foundation Medicine, de las
  cuales 2793 (69%) arrojaron un resultado interpretable. Se detectó una HRRm calificada en 778 (27,9%) pts y la
  prevalencia de HRRm en los genes incluidos en la Cohorte A fue del 17,1%. Este estudio (el más grande hasta
  la fecha con pruebas de tejido HRRm prospectivas centrales en cáncer de próstata) arroja que la alteración más
  común fue en BRCA2, seguido de ATM y CDK12. Se requieren análisis adicionales para ayudar a comprender si
  existe alguna correlación entre las características clínicas / demográficas y la HRRm.

  _

  848PD - Phase II study of pembrolizumab with enzalutamide (Enz) in metastatic, castra-
  tion-resistant prostate cancer (mCRPC): 30 patient expansion with examination of tu-
  mour-infiltrating immune cells and fecal microbiota

  Background: Se sabe que la inhibición de PD-1 puede conducir a respuestas profundas y duraderas en CPRCm,
  pero solo en una minoría de pacientes, y ningún marcador ha demostrado predecir universalmente la respuesta.
  Recientemente, se ha publicado que el análisis de la microbiota fecal de pacientes con cáncer epitelial mostró una
  asociación entre los niveles elevados de Akkermansia muciniphila (A. muc) y la respuesta a las terapias anti-PD1.
  En este estudio, se trataron a 30 pacientes con la combinación de enzalutamida y pembrolizumab, recogiendo biop-
  sias tumorales, muestras de sangre y heces para el análisis completo.

  Resultados: Usando técnicas de secuenciación de ARN, los autores encontraron una firma de células T asociada
  con la respuesta, y los respondedores tuvieron niveles más bajos de A. muc fecal que los que no respondieron, lo
  que sugiere que los marcadores de respuesta a terapias anti-PD1 en CPRCm pueden ser diferentes que en otros
  tipos de cáncer.

Para más información:
todoncologia.es                                                  7/7