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FISABIO
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE
SANT JOAN D’ALACANT
PATOLOGÍAS REPRODUCTIVAS-PARESAN
REPRODUCTIVE PATHOLOGIES-PARESAN
RESPONSABLE DE ÁREA
HEAD OF RESEARCH AREA
DRA. MARÍA ISABEL ACIÉN SÁNCHEZ
macien@umh.es
CTRA. NAL. 332 ALICANTE. VALENCIA, S/N
03550 SANT JOAN D’ALACANT /SPAIN
PATOLOGÍAS REPRODUCTIVAS-PARESAN
REPRODUCTIVE PATHOLOGIES-PARESAN
El interés científico del grupo de investigación se centra en The group’s research explores the causes and
el estudio de las causas y mecanismos fisiopatológicos de physiopathological mechanisms of the manypathologies
diversas patologías que afectan a la capacidad reproduc- that affect reproductive capacity, such as genital
tiva, como son las malformaciones genitales y la endome- malformations and endometriosis. We approach the subject
triosis. El enfoque es desde una vertiente tanto básica como from both basic and clinical perspectives, aiming for the
clínica, buscando la aplicación diagnóstico-terapéutica más most immediate diagnostic-therapeutic application. The
inmediata. Este grupo además, desempeña la labor investi- group collaborates in research projects with the Department
gadora en colaboración con el Departamento de Ingeniería of Mechanical Engineering and the Immunology Department
Mecánica y el Área de Inmunología de la Universidad Miguel of Miguel Hernández University, and with the Biotechnology
Hernández, así como el Departamento de Biotecnología de Department of the University of Alicante.
la Universidad de Alicante.
RESEARCH TOPICS
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
GENITAL MALFORMATIONS.
MALFORMACIONES GENITALES.
The embryonic origin of the female reproductive system,
El origen embriológico del aparato genital femenino es and particularly that of the vagina, is a much-debated
ampliamente discutido, especialmente el origen de la vagi- subject. Our working hypothesis is that the vagina develops
na. La hipótesis de trabajo es que ésta tiene su origen en los from the Wolff ducts and Müllerian tubercles, which implies
conductos de Wolff junto con el tubérculo de Müller, lo que that patients with a blind vagina will also present ipsilateral
implica que las pacientes con vagina ciega asocian sistemá- renal agenesis. In this context, we study the role played by
ticamente agenesia renal ipsilateral. Estudiamos así mismo the female gubernaculum in the development of anomalies.
el papel que juega el gubernaculum femenino en el desarro-
We believe that genitourinary malformations should be
llo de anomalías.
classified based on embryological knowledge, which is key
REPRODUCTIVE PATHOLOGIES-PARESAN
Entendemos que la clasificación de las malformaciones to understanding the pathogenic mechanisms underlying
genitourinarias debe estar basada en el conocimiento em- said malformations, and for choosing the appropriate
briológico, el cual ayuda a entender el mecanismo patogé- therapeutic approach in order to have the maximum impact
nico de la malformación y a planificar la correcta resolución on the symptoms and reproductive future of patients.
terapéutica, lo que tendrá impacto en la sintomatología y el
—
devenir reproductivo de las pacientes.
PHYSIOPATHOLOGY AND TREATMENT OF
—
ENDOMETRIOSIS.
FISIOPATOLOGÍA Y TRATAMIENTO DE LA
Physiopathology and treatment of endometriosis.
ENDOMETRIOSIS.
Immunosuppressive mechanisms via intracystic injection
Fisiopatología y tratamiento de la endometriosis. Meca-
of IL2 or the employment of aromatase inhibitors.
nismos inmunosupresores mediante inyección intraquística
de IL2 o empleo de inhibidores de aromatasa. Alteraciones
PATOLOGÍAS REPRODUCTIVAS-PARESAN
Sperm and embryonic alterations produced by cytokines
espermáticas y embrionarias producidas por las citocinas present in the peritoneal liquid of patients with endometriosis.
presentes en el líquido peritoneal de pacientes con endome-
Role of environmental contamination in the development
triosis. Papel de los contaminantes medioambientales en el
of the condition and its association with sterility.
desarrollo de la enfermedad y su asociación a esterilidad.
Endometriosis is a hormonal condition that affects 10%
La endometriosis es una enfermedad hormono-depen-
of women of reproductive age, and one its most frequent
diente que afecta a un 10% de las mujeres en edad repro-
symptoms is sterility. In advanced stages, the causes tend to
ductiva y en las que uno de los síntomas más frecuentes es
be mechanical – for example, pelvic adhesions or distortion
la esterilidad. En estadios avanzados, las causas son más
of the fallopian tubes - but in other cases the underlying
bien mecánicas por adherencias pélvicas y distorsión tubári-
factors are unknown. The peritoneal liquid can spread
ca, pero en otros casos se desconocen qué factores están
to the fallopian tubes and its components can affect the
implicados. El líquido peritoneal es capaz de difundir hacia
survival, quality and movement of gametes, both ovules
el medio tubárico y sus componentes pueden afectar a la
and spermatozoa. As a result of chronic inflammation, the
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supervivencia, calidad y transporte de los gametos, tanto
peritoneal liquid of patients with endometriosis contains
del óvulo como del espermatozoide. Como consecuencia de
elevated concentrations of cytokines, growth factors and
la inflamación crónica, el líquido peritoneal de pacientes con
reactive oxidative species, which, in addition to promoting
endometriosis contiene elevadas concentraciones de citoci-
2LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
RESEARCH TOPICS
nas, factores de crecimiento y especies reactivas de oxíge- the development or continuation of the condition, can harm
no que, además de promover el desarrollo y mantenimiento the DNA of the gametes and, as a result, alter their structure
de la enfermedad, pueden producir daños en el ADN de los and function.
gametos y, en consecuencia, alterar su estructura y función.
—
—
PROGNOSTIC FACTORS IN REPRODUCTION.
FACTORES PRONÓSTICOS EN REPRODUCCIÓN.
Studies published about the factors that can have a
Los estudios publicados sobre los factores que influyen positive or negative influence on assisted reproduction
positiva o negativamente sobre los resultados de las técni- techniques highlight multiple bad prognostic factors, though
cas de reproducción asistida, señalan múltiples factores de there is not a consensus regarding the specific relevance
mal pronóstico, sin que haya un acuerdo general y un re- of each one. Amongst others, evidence points to the age
conocimiento aceptado del peso específico de cada uno de of the woman (> 38 years), a diminished ovarian reserve,
ellos. Se señalan entre otros, la edad de la mujer (> de 38 the presence of tubal factor or history of pelvic surgery,
años), la reserva ovárica disminuida, la presencia de factor endometriosis, sperm quality (MSC < 6x106/ml), duration of
tubárico o antecedente de cirugía pélvica, la endometriosis, sterility (> 6 years), and number of previous treatment cycles
la calidad espermática (REM < 6x106/ml), la duración de la (> 4). The same occurs with good prognostic factors: multi-
esterilidad (> 6 años) y el número de ciclos de tratamiento follicular ovulation, controlled ovarian stimulation, cervical
previos (> de 4). De igual forma ocurre con los factores de factor and the improvement of sperm quality by means of
buen pronóstico: la ovulación multifolicular, la estimulación semen preparation techniques.
ovárica controlada, el factor cervical y la mejora de la cali-
On the other hand, one of the most important factors to be
dad espermática mediante las técnicas de preparación se-
established when a couple attends a sterility consultation is
minal.
the probability of the woman becoming pregnant, how best
Por otro lado, una de las incógnitas más frecuentes e im- this can be achieved, and in what period. Unfortunately, few
portantes que presentan las parejas cuando acuden a una studies have reported the success rates of the (sometimes
consulta por Esterilidad consiste en saber las posibilidades various) fertility treatments undergone by couples seeking a
de la mujer para quedarse embarazada, la forma y en qué solution to their reproductive problems taking into account
periodo de tiempo ocurrirá. Pocos estudios han comunicado the number of live births following insemination, IVF or
las tasas de éxito de los tratamientos de fertilidad a lo largo natural conception.
de la historia completa de tratamientos de una pareja eva-
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—
luando los nacidos vivos tras inseminación, FIV o concepción
natural. OBJECTIVES
— 1. Physiopathology and treatment endometriosis: To
analyse the effect of treatment with immunosuppressive
OBJETIVOS
medications that improve the clinical evolution of
1. Fisiopatología y tratamiento de la endometriosis: patients with endometriosis, make surgery unnecessary
Analizar el efecto de tratamientos inmunosupresores and contribute to an improvement in reproductive
que mejoren la evolución clínica de las pacientes con outcome. To study functional and structural alterations
endometriosis, eviten la cirugía y permitan mejorar el of sperm, as well as those produced in embryos by
devenir reproductivo. Estudiar las alteraciones esper- cytokines, environmental contamination and other
máticas, a nivel funcional y estructural, y embrionarias factors present in the peritoneal liquid of patients with
producidas por las citocinas, contaminantes ambien- endometriosis.
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tales y otros factores presentes en el líquido peritoneal
2. Genital malformations: To study female
de pacientes con endometriosis.
genitourinary malformations: pathogenic mechanisms,
2. Malformaciones genitales: Estudiar las malfor- classification and treatment of complex cases based
maciones genito-urinarias femeninas, mecanismos on the embryology of the female reproductive system.
patogénicos, clasificación y aproximación terapéutica
3. Prognostic factors in reproduction: To study
de los casos complejos basado en la embriología del
the factors that can predict pregnancy following
aparato genital.
homologous and heterologous insemination. To
3. Factores pronósticos en Reproducción: Estudiar analyse the productive prognosis of couples with
los factores predictivos de embarazo en Inseminacio- reproductive disorders and the influence of selection
nes Homóloga y Heteróloga. Analizar el pronóstico criteria on the different techniques employed by the
reproductivo en parejas que consultan por trastornos public health service.
reproductivos y las influencias de los criterios de elegi-
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bilidad para las distintas técnicas del Sistema Sanita-
rio de Salud. Establecer modelos predictivos
3LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
RESEARCH TOPICS
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FINANCIADOS EN LOS RESEARCH PROJECTS FUNDED DURING THE LAST 5
ÚLTIMOS 5 AÑOS YEARS
• Fisiopatología y tratamiento de la endometriosis. Fi- • Pathophysiology and treatment of endometriosis.
nanciado por el FIS, PI10/01815. 82.946 €. Funded by FIS, PI10/01815. €82,946.
• Alteraciones espermáticas y embrionarias en endome- • Sperm and embryonic alterations in endometriosis.
triosis. Financiado por FISABIO, UGP-14-221. 7.500 €. Funded by FISABIO, UGP-14-221. 7.500 €.
• Estudio clínico para valoración del empleo de la prótesis • Clinical study to evaluate the use of the new vaginal
neovaginal “PACIENA” (modelo de utilidad 201630650) prosthesis “PACIENA” (model 201630650) without
sin injerto de piel en las intervenciones según técnica skin graft in interventions using the McIndoe method.
de McIndoe. Convocatoria Única de Ayudas a la Inves- Funded by Universidad Miguel Hernández, Call for
tigación UMH para pruebas de concepto. 10.000 €. projects of proof-of-concept. 10.000 €.
• Pronóstico a largo plazo de conseguir un hijo vivo para • Long-term prognosis of achieving a live birth in
parejas que consultan por esterilidad. Proyecto de gru- couples presenting sterility. Group project, 2018 -
po con duración de 2018 a 2020. 2020.
• Paciena Prosthesis. Financiado por el Massachussets • The Paciena prosthesis. Funded by the
Institute of Technology-idea2 Global. 7.000 $. Massachusetts Institute of Technology-idea2 Global.
7.000 $.
PUBLICACIONES RELEVANTES DE LOS ÚLTIMOS 5 AÑOS
SELECTION OF PUBLICATIONS IN THE LAST 5 YEARS
• Classification of the female genital tract malforma-
tions and its embryological origin. Diagnostic and • Classification of the female genital tract
therapeutical considerations. Acién M, Acién P. Cu- malformations and its embryological origin.
rrent Women’s Health Reviews, 2013; 9:1-29. DOI: Diagnostic and therapeutical considerations. Acién
10.2174/1573404811309010001. M, Acién P. Current Women’s Health Reviews, 2013;
9:1-29. DOI: 10.2174/1573404811309010001.
• Endometriosis: a disease that remains enigmatic. Acién
P, Velasco I. ISRN Obstet Gynecol, 2013; 17:242149. • Endometriosis: a disease that remains enigmatic.
DOI: 10.1155/2013/242149. Acién P, Velasco I. ISRN Obstet Gynecol, 2013;
17:242149. DOI: 10.1155/2013/242149.
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• Is a bowel resection necessary for deep endome-
triosis with rectovaginal or colorectal involvement? • Is a bowel resection necessary for deep endometriosis
Acién, P., Núñez, C., Quereda, F., Velasco, I., Valiente, with rectovaginal or colorectal involvement? Acién,
M., Vidal, V. International Journal of Women’s Health, P., Núñez, C., Quereda, F., Velasco, I., Valiente, M.,
2013;5(1):449-455. DOI: 10.2147/IJWH.S46519. Vidal, V. International Journal of Women’s Health,
2013;5(1):449-455. DOI: 10.2147/IJWH.S46519.
• A relaxation technique enhances psychological we-
ll-being and immune parameters in elderly people • A relaxation technique enhances psychological well-
from a nursing home: A randomized controlled study. being and immune parameters in elderly people from
Reig-Ferrer, A., Ferrer-Cascales, R., Santos-Ruiz, A., a nursing home: A randomized controlled study.
Campos-Ferrer, A., Prieto-Seva, A., Velasco-Ruiz, Reig-Ferrer, A., Ferrer-Cascales, R., Santos-Ruiz, A.,
I., Fernandez-Pascual, M.D., Albaladejo-Blazquez, Campos-Ferrer, A., Prieto-Seva, A., Velasco-Ruiz,
N. BMC Complementary and Alternative Medicine, I., Fernandez-Pascual, M.D., Albaladejo-Blazquez,
2014;14 (1):311. DOI: 10.1186/1472-6882-14-311. N. BMC Complementary and Alternative Medicine,
PATOLOGÍAS REPRODUCTIVAS-PARESAN
2014;14 (1):311. DOI: 10.1186/1472-6882-14-311.
• Reproductive Outcome in uterine malformations with or
without an associated unilateral renal agenesis. Acién • Reproductive Outcome in uterine malformations
P, Acién M, Mazaira N, Quesada-Rico JA. J Reprod Med, with or without an associated unilateral renal
2014; 59:69-75. PUBMED ID: 24597290. agenesis. Acién P, Acién M, Mazaira N, Quesada-
Rico JA. J Reprod Med, 2014; 59:69-75. PUBMED ID:
• Ovarian teratoma-associated anti-NMDAR encepha-
24597290.
litis: a systematic review of reported cases. Acién P,
Acién M, Ruíz-Maciá E, Martín-Estefanía C. Orphanet J • Ovarian teratoma-associated anti-NMDAR
Rare Dis, 2014: 9; 157-166. DOI: 10.1186/s13023-014- encephalitis: a systematic review of reported cases.
0157-x. Acién P, Acién M, Ruíz-Maciá E, Martín-Estefanía C.
Orphanet J Rare Dis, 2014: 9; 157-166. DOI: 10.1186/
• Mature ovarian teratoma-associated limbic en-
s13023-014-0157-x.
cephalitis. A case report. Acién P, Ruiz, E, Acién M,
FISABIO
Martín C. J Obstet Gynaecol, 2015; 35:317-9. DOI: • Mature ovarian teratoma-associated limbic
10.3109/01443615.2014.941344. encephalitis. A case report. Acién P, Ruiz, E, Acién
M, Martín C. J Obstet Gynaecol, 2015; 35:317-9. DOI:
• Normal embryological development of the female ge-
10.3109/01443615.2014.941344.
4LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
RESEARCH TOPICS
nital tract. Acién M, Acién P. Female Genital Tract Con- • Normal embryological development of the female
genital Malformations: Classification, Diagnosis and genital tract. Acién M, Acién P. Female Genital Tract
Management. Grigoris F. Grimbizis and Rudi Campo Congenital Malformations: Classification, Diagnosis
Eds. Springer, 2015. Pags. 3-14. DOI: 10.1007/978-1- and Management. Grigoris F. Grimbizis and Rudi
4471-5146-3_1. Campo Eds. Springer, 2015. Pags. 3-14. DOI:
10.1007/978-1-4471-5146-3_1.
• Epithelial Ovarian Cancers and Endometriosis. Acién P,
Velasco I, Acién M, Capello C, Vela P. Gynecol Obstet • Epithelial Ovarian Cancers and Endometriosis.
Invest, 2015;79:126-135. DOI: 10.1159/000367597 Acién P, Velasco I, Acién M, Capello C, Vela P.
Gynecol Obstet Invest, 2015;79:126-135. DOI:
• Claiming “new” in what might be an inadequate search.
10.1159/000367597
Acién M, Acién P. Chin Med J, 2015; 128: 2410-11. DOI:
10.4103/0366-6999.163399. • Claiming “new” in what might be an inadequate
search. Acién M, Acién P. Chin Med J, 2015; 128:
• Prenatal diagnosis of X-linked hydrocephalus in a fa-
2410-11. DOI: 10.4103/0366-6999.163399.
mily with a novel mutation in L1CAM gene. Ochando I,
Vidal V, Acien M, Gascon J, Urbano A, Rueda J. J Obstet • Prenatal diagnosis of X-linked hydrocephalus in
Gynaecol 2016; 36: 403-5. DOI: 10.3109/01443615.20 a family with a novel mutation in L1CAM gene.
15.1086982. Ochando I, Vidal V, Acien M, Gascon J, Urbano A,
Rueda J. J Obstet Gynaecol 2016; 36: 403-5. DOI: 10
• The presentation and management of complex fema-
.3109/01443615.2015.1086982.
le genital malformations. Acién P, Acién M. Hum Re-
prod Update 2016; 22: 48-69. DOI: 10.1093/humupd/ • The presentation and management of complex
dmv048. female genital malformations. Acién P, Acién M.
Hum Reprod Update 2016; 22: 48-69. DOI: 10.1093/
• Diagnostic imaging and cataloguing of female geni-
humupd/dmv048.
tal malformations. Acién P, Acién M. Insights Imaging
2016;7:713–726. DOI 10.1007/s13244-016-0515-4. • Diagnostic imaging and cataloguing of female
genital malformations. Acién P, Acién M. Insights
• PD-L1 expression and overall survival in high grade
Imaging 2016;7:713–726. DOI 10.1007/s13244-
endometrial carcinomas. Peiró-Marqués F, Ventero P,
016-0515-4.
Alenda C, J. A. López, M. J. Román, A. García, M. I. Acién,
J. C. Martínez-Escoriza. Virchows Arch, 2017; 471(Su- • PD-L1 expression and overall survival in high grade
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ppl 1): S92. endometrial carcinomas. Peiró-Marqués F, Ventero
P, Alenda C, J. A. López, M. J. Román, A. García, M. I.
• Congenital Uterine Malformation by Experts (CUME):
Acién, J. C. Martínez-Escoriza. Virchows Arch, 2017;
better criteria for distinguishing between normal/ar-
471(Suppl 1): S92.
cuate and septate uterus. A Ludwin, WP. Martins, CO.
Nastri, I Ludwin, MA. Coelho, VM. Leitão, M Acién, JL. • Congenital Uterine Malformation by Experts (CUME):
Alcazar, B Benacerraf, G Condous, RL De Wilde, MH better criteria for distinguishing between normal/
Emanuel, W Gibbons, S Guerriero, WW. Hurd, D Levine, arcuate and septate uterus. A Ludwin, WP. Martins,
S Lindheim, A Pellicer, F Petraglia, E Saridogan. Ultra- CO. Nastri, I Ludwin, MA. Coelho, VM. Leitão, M
sound Obstet Gynecol 2018; 51: 101-9. DOI: 10.1002/ Acién, JL. Alcazar, B Benacerraf, G Condous, RL De
uog.18923. Wilde, MH Emanuel, W Gibbons, S Guerriero, WW.
Hurd, D Levine, S Lindheim, A Pellicer, F Petraglia,
E Saridogan. Ultrasound Obstet Gynecol 2018; 51:
PATOLOGÍAS REPRODUCTIVAS-PARESAN
101-9. DOI: 10.1002/uog.18923.
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5GRUPO DE INVESTIGACIÓN
RESEARCH GROUP
INVESTIGADORA COORDINADORA DEL GRUPO Lourdes Montesinos Llorca
GROUP COORDINATOR Servicio de Obstetricia y Ginecología, Facultativo de la
Unidad de Endometriosis, Hospital Universitario de San
María Isabel Acién Sánchez Juan, Doctor en Obstetricia y Ginecología.
macien@umh.es Specialist, Department of Obstetrics and Gynaecology,
Servicio de Obstetricia y Ginecología. Responsable de Reproduction Unit, Hospital Universitario de San Juan. PhD
las Unidades de Reproducción y Endometriosis, Hospital in Obstetrics and Gynaecology.
Universitario de San Juan, Doctor Europeo en Obstetricia y
Ginecología. Deseada Nerea Mazaira Muñoz
Department of Obstetrics and Gynaecology. Head Servicio de Obstetricia y Ginecología, Facultativo de la
of Reproduction and Endometriosis Units at Hospital Unidad de Reproducción, Hospital Universitario de San Juan,
Universitario de San Juan, European PhD in Obstetrics and Doctor en Obstetricia y Ginecología.
Gynaecology. Specialist, Department of Obstetrics and Gynaecology,
ORCID 0000-0002-6536-453X. Reproduction Unit, Hospital Universitario de San Juan. PhD
in Obstetrics and Gynaecology.
MIEMBROS DEL GRUPO Concepción Verdú Pastor
GROUP MEMBERS Servicio de Obstetricia y Ginecología, Enfermera de la Unidad
de Reproducción, Hospital Universitario de San Juan.
Montserrat Martínez Beltrán Nurse, Department of Obstetrics and Gynaecology,
Servicio de Obstetricia y Ginecología, Facultativo de la Reproduction Unit, Hospital Universitario de San Juan.
Unidad de Reproducción, Hospital Universitario de San Juan,
Doctor en Obstetricia y Ginecología. Irene Ruiz Velasco
Specialist, Department of Obstetrics and Gynaecology, Servicio de Obstetricia y Ginecología, Responsable del
Reproduction Unit, Hospital Universitario de San Juan. PhD Laboratorio de Reproducción, Hospital Universitario de San
in Obstetrics and Gynaecology. Juan, Doctor en Biología.
REPRODUCTIVE PATHOLOGIES-PARESAN
Head of Reproduction Laboratory, Department of Obstetrics
Eva Ruiz Maciá and Gynaecology, Hospital Universitario de San Juan, PhD
Servicio de Obstetricia y Ginecología, Facultativo de la in Biology.
Unidad de Reproducción, Hospital Universitario de San Juan, ORCID 0000-0001-5497-5813.
Doctor en Obstetricia y Ginecología.
Specialist, Department of Obstetrics and Gynaecology,
Reproduction Unit, Hospital Universitario de San Juan. PhD
in Obstetrics and Gynaecology.
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Fundació per al Foment de la Investigació Sanitària i Biomèdica de la Comunitat Valenciana.
Av. de Catalunya, 21 / 46020 València / Spain
La elaboración de este documento ha sido financiada por el proyecto AFI-01/18, en el marco de las ayudas destinadas a financiar acciones
dirigidas a impulsar y gestionar la participación en los programas de investigación internacionales en materia de biomedicina, sanidad y
salud pública, para el ejercicio 2018, de la Conselleria de Sanitat Universal i Salut Pública.
The elaboration of this document has been funded by the project AFI-01/18, in the context of the grants for boosting and managing the
participation in international research programmes in biomedicine, healthcare and public health for the fiscal year 2018, from Conselleria de
Sanitat Universal i Salut Pública of the Valencia Regional Government.
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For more information on FISABIO’s activities and services:
W. fisabio.san.gva.es T. +34 961925700 M. fisabio@gva.es 6También puede leer
