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Novartis España
Nexe
Novartis y el área de
neurociencias
Comprometidos con las enfermedades
neurológicas
2 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 3
Novartis, una nueva era de
soluciones neurológicas
Desde Novartis estamos reimaginando la medicina sistema nervioso central, ya sea con la genética hu-
aportando soluciones para mejorar y prolongar la mana y la medicina experimental o con el diseño de
vida de las personas y para dar respuesta a las nece- ensayos clínicos.
sidades cambiantes de los pacientes y las socieda- Los pacientes son nuestra inspiración y, por este
des de todo el mundo. motivo, manifiestamos activamente nuestro apoyo in-
Durante más de 70 años, el Grupo ha desarrollado condicional a las personas con patologías tan relevan-
soluciones eficaces para las personas que padecen tes en nuestra sociedad como la migraña, la esclerosis
enfermedades neurológicas con el objetivo de contri- múltiple y la enfermedad de Alzheimer. Por ello, lleva-
buir a mejorar su calidad de vida. mos a cabo diferentes iniciativas destinadas a reforzar
Novartis tiene un sólido compromiso con la inno- la concienciación social sobre estas enfermedades y
vación y la investigación y, por ello, es pionero en una dar a conocer la realidad del día a día de las personas
nueva era de avances científicos que permiten modi- que las padecen, así como a fomentar el diálogo y la co-
ficar el modelo de tratamiento de los desórdenes del laboración con la comunidad científica y los pacientes.
MIGRAÑA
1.000 millones de afectados en todo el mundo3
Más de 5 millones en España,
casi 1,5 millones de forma crónica4
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
2,5 millones de afectados en todo el mundo1
47.000 en España1
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
50 millones de afectados en todo el mundo2
800.000 en España5
REFERENCIAS
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4 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
El futuro de las
neurociencias
Actualmente, en el área de neurociencias aún existen la evolución de las enfermedades neurológicas. Por
necesidades médicas no cubiertas que requieren de so- ejemplo, a día de hoy, se están realizando investigacio-
luciones innovadoras y de calidad que permitan dar res- nes de afecciones neuromusculares, como la esclerosis
puesta a los pacientes y a los profesionales sanitarios. múltiple secundaria progresiva y la atrofia muscular es-
Para Novartis, el futuro de las enfermedades neuro- pinal, una enfermedad hereditaria y neurodegenerativa
lógicas se centra en reimaginar la medicina utilizando la que se desarrolla con mayor frecuencia en niños y que,
innovación basada en la ciencia y las tecnologías digita- en algunas de sus formas, puede ser letal.
les para crear soluciones transformadoras que revolu- Desde Novartis creemos firmemente en una nue-
cionen y aporten un valor añadido, siempre con el fin de va era de soluciones neurológicas, siempre con un
mejorar y prolongar la vida de las personas. alto nivel tecnológico, para conseguir hacer llegar
En este sentido, el Grupo tiene un fuerte compromi- nuestros tratamientos al mayor número de personas,
so con el área de I+D para desarrollar fármacos cada en el menor tiempo posible y a través de los procesos
vez más personalizados y así cambiar de forma radical más eficientes.
Tratamientos en desarrollo
PARA LAS ENFERMEDADES:
• Atrofia muscular espinal y atrofia muscular
espinal tipo 1 y tipo 2/3
• Esclerosis múltiple secundaria progresiva
y esclerosis múltiple recurrente
• Enfermedad de Alzheimer
• Síndrome Rett
NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 5
Esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno crónico que Este descenso de la funcionalidad se debe a dos ti-
altera el funcionamiento normal del sistema nervioso cen- pos principales de daños que provocan la pérdida de
tral, -formado por el cerebro, la médula espinal y el nervio neuronas y de tejido cerebral4-6:
óptico-, mediante la inflamación y la pérdida de tejido1.
Hasta 2,5 millones de personas en todo el mundo • Daño focal: lesiones inflamatorias definidas.
están afectadas por EM2. Según datos de la Sociedad
Española de Neurología (SEN), se estima que alrededor • Daño difuso: procesos inflamatorios y neurodegene-
de 47.000 españoles padecen esclerosis múltiple. rativos más extendidos.
Los pacientes con EM pueden experimentar una
pérdida acumulativa de la función física (p.ej. caminar)
y/o cognitiva con el tiempo, lo que afecta a su vida per-
sonal, social y laboral3.
¿Cuáles son los síntomas de la EM?7
A MENUDO LOS PRIMEROS SÍNTOMAS DE EM SON:
• Problemas oculares, como visión borrosa o doble o neuritis
óptica, que causa dolor ocular y una pérdida rápida de la visión.
• Debilidad y rigidez muscular, que pueden ir acompañadas de
espasmos dolorosos.
• Hormigueo o entumecimiento de extremidades, tronco y cara.
• Torpeza.
• Dificultad para mantener el equilibrio (sobre todo al caminar.
• Problemas de control de esfínteres (vejiga).
• Mareos persistentes.
LA EM PUEDE CAUSAR SÍNTOMAS TARDÍOS COMO:
• Fatiga mental o física.
• Cambios en el estado de ánimo.
• Dificultad para concentrarse o para realizar varias tareas a la vez
• Dificultad para tomar decisiones, planificar o establecer
prioridades.
6 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
¿Qué tipos de EM existen?
Las personas con EM pueden ser diagnosticadas con gresiva (EMSP)8, o con esclerosis múltiple primaria
formas recidivantes de EM (EMR), que incluyen la EM progresiva (EMPP).
remitente-recurrente (EMRR) y la EM secundaria pro-
EM remitente-recurrente (EMRR)
• Se caracteriza por brotes (recaídas) con
DISCAPACIDAD
empeoramiento de los síntomas, seguidos por
períodos de remisión en los que los pacientes se
pueden recuperar parcial o totalmente8.
• Aproximadamente el 85% de las personas con EM
son diagnosticadas inicialmente con EMRR9.
• La edad media en el momento del diagnóstico está
entre los 20 y los 40 años10.
• Las mujeres se ven afectadas 2-3 veces más a TIEMPO
menudo que los hombres11.
EM secundaria progresiva (EMSP)
EMRR EMSP
• Se caracteriza por el deterioro gradual de los síntomas
DISCAPACIDAD
y el aumento de la discapacidad entre brotes12.
• La mayoría de las personas con EMRR desarrollará
EMSP con el tiempo (25% en 10 años, 50% en 20 años,
y >75% en 30 años)13. Con los nuevos tratamientos,
este riesgo disminuye.
• Afectación cognitiva.
• Con el paso del tiempo, 1/3 de las personas con
EMSP no podrá caminar12.
TIEMPO
• La transición de la EMRR a EMSP suele ser gradual14.
EM primaria progresiva (EMPP)
• La EMPP se caracteriza por una pérdida continua y
más rápida de la funcionalidad con el tiempo15.
DISCAPACIDAD
• El promedio de la edad de diagnóstico es típicamente
más tarde, a los 40-50 años, y los pacientes suelen
presentar un mayor nivel de discapacidad15.
• Mujeres y hombres son afectados por igual15.
• Prácticamente hay ausencia de brotes y un
menor número de lesiones activas detectadas por
Resonancia Magnética (RM)15.
• Las personas con EMPP suelen experimentar más
TIEMPO
problemas al caminar y dificultades para continuar en
sus puestos de trabajo15.NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 7
Medición y tratamiento de la EM
Los médicos usan cuatro medidores clave de la activi- Las personas con EM deben informarse a través de
dad de la enfermedad que ayudan a evaluar el impacto su médico acerca de las opciones adecuadas de trata-
del daño focal y difuso en el cerebro del paciente: miento y manejo para ellos.
Existen terapias disponibles para tratar los síntomas
• Brotes individuales, como la espasticidad o los problemas para
caminar16. Los corticosteroides se pueden utilizar para
• Lesiones del sistema nervioso central el tratamiento agudo de los brotes16.
• Progresión de la discapacidad
• Reducción del volumen cerebral
Tratamiento de la EMRR
Los Tratamientos Modificadoras de la Enfermedad
(TME) son terapias que intentan alterar el curso natural
de la EMRR mediante la modificación de la respuesta
inmune. Hay TME disponibles que pueden reducir la
frecuencia de los brotes y las lesiones detectadas por
RM, retrasar la acumulación de discapacidad física y
minimizar la reducción del volumen cerebral10. Mientras
que hace una década los únicos TME disponibles eran
inyectables, ahora hay otras opciones, como formula-
ciones orales (comprimidos o cápsulas)10.
Tratamiento de la EMSP
La investigación se centra en modular de forma selec-
tiva el receptor de la esfingosina-1-fosfato (S1P)17, que
desempeña un papel en el desarrollo de la EM.
Estos moduladores penetran en el sistema nervio-
so central y, tras unirse a estos receptores específi-
cos, pueden ajustar la actividad de las células nocivas
y ayudar a regular la pérdida de la función neurológi-
ca asociada a la EMSP17-20, retrasando la progresión
de la discapacidad.
Tratamiento de la EMPP
Actualmente desde 1 enero está disponible un TME Para más información:
para el tratamiento de la EMPP15. www.emyaccion.com8 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
¿Cuál es el impacto de la EM?
La evolución de la esclerosis múltiple se traduce en • Problemas con el empleo: solo en torno al 50% de las
un aumento de la pérdida tanto de la función física personas con EM tendrán empleo 10 años después del
como cognitiva. diagnóstico24 y dos tercios de personas consideran
Esto puede afectar significativamente la calidad de que la EM ha afectado a su trabajo16.
vida del individuo y sus familiares21, aunque un trata-
miento adecuado y un manejo de la enfermedad pueden • Reducción de la autonomía: alrededor de un tercio de las
ayudar a reducir su impacto. personas con EM necesita una silla de ruedas dentro
de los 20 años siguientes a la aparición de la EM25.
• Disminución de la calidad de vida: las personas con
EM presentan, en promedio, una menor calidad de Los síntomas físicos y cognitivos experimentados
vida en comparación con las personas que padecen por los pacientes con EM son el resultado de un dete-
otras enfermedades crónicas como la diabetes y la rioro invisible de la salud cerebral, incluyendo la reduc-
epilepsia22,23. ción del volumen cerebral.
81%
de personas con
19%
de personas con
72%
de personas con
EM considera que el EM considera que EM considera que
principal impacto impacta más en la la enfermedad ha
se produce en la salud cerebral26 afectado a su vida
función física26 profesional26
REFERENCIAS
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Esclerosis múltiple
pediátrica
La EM es una enfermedad que afecta predominante- La esclerosis múltiple afecta a toda la familia, inclui-
mente a adultos, aunque niños y adolescentes también das las interacciones y dinámicas familiares, ya que to-
pueden padecerla. La mayoría de las personas con EM dos aprenden a vivir con esta enfermedad crónica30.
pediátrica son diagnosticadas entre los 10-17 años27,28. En mayo de 2018, la Administración de Alimentos y
El 98% de los niños y adolescentes con EM presen- Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) autorizó
tan la forma RR que cursa de una manera más activa el primer tratamiento modificador de la enfermedad,
que en los adultos, con 2-3 veces más brotes29. específicamente estudiado en un ensayo clínico rea-
Los niños y adolescentes pueden tener dificultades lizado en niños y adolescentes para el tratamiento de
para afrontar los síntomas, lo que a menudo causa agre- la EM recurrente en pacientes de entre 10 y 17 años
sividad, depresión y ansiedad. El 50% de los pacientes en EE. UU.32. En Eruopa, el mismo tratamiento obtu-
muestra signos de depresión en los dos primeros años vo la aprobación de la European Medicines Agency
del inicio de la enfermedad30,31. (EMA) para su uso en el mismo perfil de paciente33.
¿Cuáles son los síntomas de la EM pediátrica?
SÍNTOMAS
• Afectación de la movilidad, el equilibrio y la coordinación; los
pacientes pueden presentar debilidad muscular, dificultades al
caminar, temblores y mareos.
• Afectación de la sensibilidad; provoca sensación de hormigueo
y entumecimiento en cara, brazos, piernas y dedos.
• Afectación de la función visual; puede provocar visión borrosa,
doble o pérdida de visión.
• Fatiga
El 30% de los pacientes experimenta un deterioro cognitivo
significativo (por ejemplo, en la memoria) que puede afectar a la
atención, el rendimiento escolar y las relaciones sociales.10 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
Migraña
La migraña es una enfermedad neurológica discapaci- El CGRP es un péptido que se une al receptor del
tante, normalmente asociada a dolor de cabeza mode- CGRP, el cual se cree que es el responsable de transmi-
rado/severo, con un elevado impacto y limitación en la tir señales de dolor, provocando la migraña4. Se ha des-
capacidad de las personas para realizar sus actividades cubierto que los niveles de CGRP aumentan en perso-
diarias1. La Organización Mundial de la Salud ha declara- nas con migraña al inicio de los síntomas y vuelven a la
do que la migraña es una de las diez causas principales normalidad cuando el dolor de la migraña desaparece5.
de años perdidos por causa de discapacidad2. La migra- Globalmente, la prevalencia de la migraña episódica
ña afecta a 1 de cada 10 personas en el mundo3. es casi del 12%, lo que supone un total de 5.520.000 de
Durante mucho tiempo se ha creído que el péptido afectados en España. En cuanto a la migraña crónica,
relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) desem- se estima que su prevalencia es del 2%, 920.000 per-
peña un papel en la patología de la migraña. sonas afectadas en nuestro país6.
¿Cuáles son los síntomas de la migraña?
SÍNTOMAS PRINCIPALES
• Episodios recurrentes de dolor de cabeza moderado/severo
que suele pulsátil y unilateral.
• Náuseas, vómitos y sensibilidad a luces, ruidos y olores7.
• Trastornos visuales, sensoriales y del habla (llamado ‘aura’)8,9.
FASE PRODRÓMICA
La principal fase de dolor de cabeza de la migraña suele durar de
4 a 72 horas10. Antes de esto , algunas personas experimentan
signos de aviso previos, como cansancio e insomnio, horas e
incluso días, antes de las crisis10,11.
FASE AURA
Algunas personas también experimentan la fase aura que
provoca molestias visuales, sensoriales y del habla.
FASE POSDRÓMICA O DE RESACA
Algunas personas también pueden manifestar tras la fase de
cefalea distintos signos y síntomas12. Los síntomas incluyen
cambios de humor, náuseas y cansancio.NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 11
¿Qué tipos de migraña existen?
Se distinguen los siguientes subtipos de migraña13:
• La migraña crónica es la forma más discapacitante
• La migraña sin aura se caracteriza por dolor de del trastorno. Se caracteriza por, al menos, 15 días
cabeza acompañado de náuseas, vómitos y de dolor cabeza al mes, de los cuales ocho o más
sensibilidad a la luz y al ruido. días tienen características propias de la migraña con
o sin aura, durante más de tres meses.
• La migraña con aura se asocia a alteraciones
visuales, sensoriales y del habla. • Los pacientes con migraña episódica sufren hasta 14
días de migraña al mes.
La migraña también puede caracterizarse por la fre-
cuencia de los episodios14,15:
Tratamiento de la migraña
Necesidades no cubiertas mes, aunque sólo alrededor del 10% de los pacientes
que lo necesitan reciben tratamiento profiláctico17. En
Cerca de la mitad de los pacientes se automedica con este sentido, la investigación está enfocada en la inhibi-
analgésicos sin receta16. La mayoría de los tratamientos ción del receptor del CGRP con el objetivo de bloquear
disponibles para la migraña, con o sin receta médica, pre- la transmisión de señales que puedan causar dolor.
tenden aliviar los síntomas una vez ya han comenzado. Actualmente sigue habiendo una necesidad sig-
Los tratamientos preventivos (o profilácticos) pue- nificativa de nuevos tratamientos preventivos contra
den reducir el número de migrañas experimentadas al la migraña.12 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
El impacto de la migraña
De todos los trastornos neurológicos, la carga de la mi- Los estudios también han demostrado que la migra-
graña es una de las mayores16. La enfermedad conlleva ña afecta negativamente a las relaciones y actividades
un importante sufrimiento personal, un empeoramiento familiares, incluyendo planes de vacaciones cancelados
de la calidad de vida y una carga personal y social que y menos tiempo con los amigos y la familia. De hecho, el
provoca una pérdida de productividad16. 45% de los pacientes declararon haberse perdido activi-
Cada año, casi el 20% de los hombres y el 30% de dades sociales o de ocio a causa de la migraña19.
las mujeres afectados por esta patología, afirma que
pierde más del 10% de sus jornadas de trabajo a causa
de la enfermedad18.
de las personas de las personas
con migraña con migraña
24% estuvieron de
baja laboral en los 85% declaran haberse
perdido eventos
últimos 12 meses20 sociales20
Para más información:
www.dalevozatumigrana.es
REFERENCIAS
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Novartis. Atlas de la Migraña en España: Impacto y situación de la migraña. En http://www.dolordecabeza.net/wp-content/uploads/2018/11/3302.-Libro-Atlas-Migaran%C-
C%83a_baja.pdf [Acceso febrero 2019]NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 13
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología conducta) y, en consecuencia, una disminución de la
neurodegenerativa progresiva que modifica el cerebro función colinérgica. El envejecimiento fisiológico puede
y provoca alteraciones en las funciones corticales su- alterar la respuesta del sistema colinérgico, de forma
periores que afectan a la memoria, el entendimiento, el que tanto la síntesis como la liberación de acetilcolina
juicio, la conducta y la actividad funcional1. se reducen: en la EA esta disminución de acetilcolina es
La EA es la causa más frecuente de demencia en más acentuada4. El descenso de los impulsos aferentes
mayores de 65 años. Se estima que afecta a 50 millo- colinérgicos corticales dificulta que el paciente piense,
nes de personas en todo el mundo2 y la Sociedad Es- recuerde y lleve a cabo tareas sencillas.
pañola de Neurología (SEN) calcula que, actualmente, Además de estos cambios colinérgicos, en el ce-
en España pueden existir unas 800.000 personas con rebro de los pacientes con EA se comienzan a formar
esta enfermedad, que es la principal causa de discapa- depósitos que reciben el nombre de placas y ovillos. A
cidad en personas mayores y la patología que genera medida que una persona envejece, es normal que se
uno de los mayores gastos sociales3. formen algunos de estos depósitos. Sin embargo, en los
La EA se asocia con un descenso de la acetilcolina pacientes con EA, se encuentran más diseminados y
(un neurotransmisor predominante en el cerebro, que con mayor frecuencia5.
es fundamental para la memoria, el pensamiento y la
¿Cuáles son los síntomas de la EA?
Según la Fundación Alzheimer España, la enfermedad A menudo se pasa por alto el estado inicial de la
se manifiesta de forma insidiosa y progresiva, por lo que enfermedad, que suele ser interpretado como “vejez”
no siempre es fácil determinar cuándo comenzó6. o parte normal del proceso de envejecimiento. Como
el comienzo de la enfermedad es gradual, resulta difícil
identificar exactamente su inicio7.
SÍNTOMAS INICIALES
• Pérdida de memoria
• Desorientación temporal espacial
SEGUNDA FASE
• Pérdida de fluidez en el lenguaje
• Dificultades para vestirse
• Necesidad de ayuda para realizar actividades cotidianas
FASE AVANZADA
• Incapacidad profunda, no se puede valer por sí solo
• Deja de hablar
• No reconoce a sus allegados
• Incontinencia urinaria y fecal
• Aumento de la rigidez muscular
• Otras complicaciones pueden ser: ansiedad, angustia,
agresividad o depresión14 | NEXE | NOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS
Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer
• La edad es el primer factor de riesgo, ya que la • La presencia de un trastorno cognitivo leve.
incidencia y la prevalencia de la enfermedad se
duplican cada cinco años en personas de más de • Ser poseedor de una isoforma o variante específica
65 años. Se estima que el 45% de las personas del gen apoE denominada apoE410.
que superan los 85 años sufren un déficit cognitivo
significativo9. • Otros factores de riesgo son la diabetes, la
hiperinsulinemia, los antecedentes familiares de
• Las mujeres se ven más afectadas que los hombres, demencia, la hipertensión arterial sistólica, el
no solo porque su esperanza de vida es superior, sino tabaquismo, los accidentes cerebrovasculares, los
porque también se asocia a la desaparición de los traumatismos cerebrales, la hipercolesterolemia y las
efectos neuroprotectores de los estrógenos9. concentraciones séricas elevadas de homocisteína10.
Para más información:
www.novartis.es
#ReimaginandoLasNeurocienciasNOVARTIS Y EL ÁREA DE LAS NEUROCIENCIAS | NEXE | 15
La importancia del diagnóstico
El diagnóstico precoz de la EA es uno de los aspectos estar sin diagnosticar y que solo están identificados un
clave en los que se está poniendo más énfasis en los úl- 20% de los casos leves3.
timos años. La posibilidad de establecer el diagnóstico Para establecer el diagnóstico de la EA se lleva a
de forma temprana, permitiría utilizar los tratamientos cabo una exploración completa a lo largo de varias se-
en fases precoces para ralentizar el deterioro cognitivo manas o meses, que consta de una historia clínica de-
y mejorar el control de los trastornos conductuales11. tallada, exploración clínica, pruebas de memoria y de
Sin embargo, en España sigue existiendo un infra- las funciones intelectuales, valoración de la conducta y
diagnóstico llamativo de los casos de demencia. La So- pruebas (como análisis de sangre e imágenes del cere-
ciedad Española de Neurología (SEN) estima que apro- bro) que descarten otras causas de síntomas similares
ximadamente entre un 30 y 40% de los casos podrían a la demencia11.
¿Cómo se trata la EA?
Actualmente no hay cura para el Alzheimer, pero sí tra-
tamientos farmacológicos y no farmacológicos pueden
ayudar con síntomas cognitivos y de comportamiento12.
El tratamiento más común es un grupo de fárma-
cos que se denominan inhibidores de la acetilcolines-
terasa que previenen la descomposición de la acetil-
colina que es un mensajero químico muy importante
para la memoria y el aprendizaje. Al mantener los ni-
veles de acetilcolina altos, estos fármacos apoyan la
comunicación entre las células del sistema nervioso12.
A día de hoy, uno de los principales tratamientos que
existen en esta línea es la rivastigmina, que puede admi-
nistrarse de forma oral o transdérmica13.
Cabe destacar que Novartis, conjuntamente con el
Instituto Banner Alzheimer, trabaja en nuevas líneas de
investigación de la EA centradas en la prevención. Se
está realizando un programa de ensayos clínicos di-
rigido a personas cognitivamente sanas con riesgo a
desarrollar síntomas asociados a la enfermedad con
el objetivo de comprobar diferentes tratamientos para
prevenir el Alzheimer.
REFERENCIAS
1. Fundación Alzheimer España, Qué es la enfermedad de Alzheimer. En http://www.alzfae.org/fundacion/content/95/que-es-alzheimer [Acceso febrero 2019]
2. Alzheimer’s Disease International, World Alzheimer Report 2018. En https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf?2 [Acceso enero 2019]
3. Sociedad Española de Neurología, comunicado de prensa: La mortalidad por Alzheimer y otras demencias se ha duplicado en los últimos 15 años. En http://www.funda-
ciondelcerebro.es/index.php/noticias/254-la-mortalidad-por-alzheimer-y-otras-demencias-se-ha-duplicado-en-los-ultimos-15-anos/ [Acceso enero 2019]
4. Promoción de la salud personas mayores. La enfermedad de Alzheimer y otras demencias. En http://www.madrid.org/bvirtual/BVCM009397.pdf [Acceso febrero 2019]
5. Instituto Nacional sobre el envejecimiento, La enfermedad de Alzheimer. En https://www.nia.nih.gov/espanol/publicaciones/enfermedad-alzheimer/ [Acceso febrero 2019]
6. Fundación Alzheimer España, Cuáles son sus 10 primeros síntomas. En http://www.alzfae.org/fundacion/141/10-primeros-sintomas [Acceso enero 2019]
7. Confederación Española de Asociaciones de Familiares de Personas con Alzheimer. En cuanto a los signos y síntomas. En https://www.ceafa.es/es/el-alzheimer/pregun-
tas-mas-frecuentes-causas-signos-sintomas-diagnostico-tratamiento-alzheimer [Acceso enero 2019]
8. Confederación Española de Asociaciones de Familiares de Personas con Alzheimer. La enfermedad. En https://www.ceafa.es/es/el-alzheimer/la-enfermedad-alzheimer
[Acceso enero 2019]
9. Fundación Alzheimer España. Qué causa el Alzheimer. En http://www.alzfae.org/fundacion/147/causas-del-alzheimer [Acceso octubre 2016]
10. Alzheimer disease and other dementias. Cummings et al, 2007 Neurology 69;1622-1634
11. Alzheimer’s Association. Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y de demencia. En https://www.alz.org/alzheimer-demencia/diagnostico?lang=es-MX [Acceso enero 2019]
12. Alzheimer’s Association. Tratamientos http://www.alz.org/espanol/treatment/tratamientos.asp [Acceso enero 2019]
13. Ballard CG. Advances in the Treatment of Alzheimer’s Disease: Benefits of Dual Cholinesterase Inhibition. S. Karger AG, Basel.1903065019 Grupo Novartis España Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona - España Tel. +34 93 306 42 00 www.novartis.es © 2019 Novartis. Todos los derechos reservados
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