Prevalencia poblacional y distribución por edad del Virus Papiloma Humano entre mujeres en Santiago, Chile
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Prevalencia poblacional y distribución por edad
del Virus Papiloma Humano entre mujeres en
Santiago, Chile
Catterina Ferreccio R.(*), Rodrigo Prado B.(**), Amaranta Luzoro V.(***), Sandra Ampuera Ll.(**)
Peter J.F. Snijders (****), Chris J.L.M. Meijers (****), Salvatore V. Vaccarella (*****),
Alejandro A. Jara (*), Klaus Puschel I.(*), Sylvia C. Robles (******), Rolando Herreros (*****),
Silvia F. Franceschi (*****), José M. Ojeda (**).
(*) Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
(**) Centro de Oncología Preventiva, Universidad de Chile, Santiago, Chile.
(***) Escuela de Salud Pública, Universidad de Chile, Santiago, Chile.
(****) Departamento de Patología, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, Países Bajos (Holanda).
(*****) International Agency for Research on Cancer, Lyon, Francia.
(******) Organización Panamericana de la Salud, Programa de Enfermedades No Transmisibles, Washington DC, EEUU.
(*******) Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Costa Rica.
Introducción y en cada manzana se numeraron todas años y pertenecer al Fondo Nacional de
La prevalencia de Virus Papilloma las viviendas para seleccionar una de Salud (FONASA). FONASA cubre a la
Humano (VPH) y sus tipos virales varían cada tres. En cada hogar seleccionado el mayor parte de la población chilena (70%).
ampliamente en el mundo (1). Este encuestador clasificó por edad a todas las El resto, con niveles de ingresos más altos,
artículo comunica la prevalencia de mujeres que vivían en él y seleccionó a una pertenece a un sistema de aseguradoras
infección por VPH, los tipos virales y los de ellas mediante una tabla que indicaba privadas de salud (ISAPRE). Las mujeres
factores de riesgo asociados en mujeres de cuál de los once grupos quinquenales de histerectomizadas, embarazadas o que
la población general chilena. El estudio edad (entre 15-19 años y 65 y más) debería tuvieran discapacidad mental no eran
forma parte de un estudio multicéntrico, obtenerse de ese hogar. Si había más de elegibles. Las mujeres sin historia de
coordinado por IARC, con detección una mujer del grupo de edad de interés, actividad sexual fueron entrevistadas, pero
centralizada de ADN de VPH. se seleccionó a aquella con la edad más no se les realizó el examen ginecológico. Las
cercana al promedio del grupo. Si no mujeres elegibles que aceptaron participar
había una mujer elegible en la categoría firmaron un consentimiento informado.
Material y método de edad deseada, el encuestador visitó Los comités de ética del Servicio de Salud
Población en estudio y reclutamiento: Se la siguiente vivienda a la derecha. Si las Metropolitano Sur Oriente y de IARC
utilizó un muestreo aleatorio tri-etápico mujeres elegibles estaban ausentes en el aprobaron el protocolo de investigación.
para obtener una muestra de 1.100 mujeres momento de la visita del encuestador, El objetivo era estudiar 1.100 mujeres,
estratificada por edad - 100 mujeres en éste debía regresar a ese domicilio hasta pero se buscó a un número mayor para
cada uno de 11 grupos de edad- que viven cinco veces, a diferentes horas y días compensar a las mujeres no elegibles o
en el territorio asignado al Centro de Salud de la semana, antes de eliminar a la que rechazaran participar. En total, se
Familiar El Roble, con una población de candidata. Las candidatas eliminadas no contactaron 1.567 mujeres de las cuales
32.085 habitantes, en Santiago, Chile. fueron reemplazadas. Para ser elegibles, 1.393 resultaron elegibles (las no elegibles
Se enumeró las 430 manzanas del área, las mujeres debían ser mayores de quince fueron: 137 que no pertenecían a FONASA,
34 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINAPREVALENCIA POBLACIONAL Y DISTRIBUCIÓN POR EDAD DEL VIRUS PAPILOMA HUMANO ENTRE MUJERES EN SANTIAGO, CHILE
31 embarazadas, 6 con discapacidad de Bethesda. Todos los frotis anormales y ensayo enzimático se determinaron
mental). En total, 1.221 mujeres (87,6% de una muestra aleatoria de un 10% de los usando líneas diluidas de VPH clonados
las candidatas elegibles, de edad entre 15 frotis normales fueron reexaminados. Las o frotis cervicales en los cuales estos tipos
y 86 años) aceptaron participar y fueron mujeres que tuvieron un examen citológico hubieran sido previamente identificados
entrevistadas en sus hogares, usando un inadecuado fueron excluidas del análisis. (3). Adicionalmente, la positividad para
cuestionario estructurado que exploraba A las mujeres con citología alterada se VPH se verificó mediante el análisis de
en detalle su historia sexual y reproductiva les realizó seguimiento de acuerdo a las los productos de la PCR con un cóctel
y consumo de tabaco. Se coordinó una guías clínicas del Programa Nacional del conocido de fragmentos específicos
segunda entrevista, en el Centro de Cáncer. Los resultados de VPH no se de VPH mediante Southern blot de
Salud Familiar El Roble, para el examen consideraron para el manejo clínico de las baja astringencia (4). Luego, en las
ginecológico. La supervisión del trabajo mujeres. muestras positivas se repitió la PCR
en terreno incluyó la verificación de los GP5+/6+ en triplicado para generar
procedimientos de selección y la repetición suficientes productos para tipificaciones
del 5% de los cuestionarios. Técnicas de detección del ADN del VPH: adicionales. Después de agrupar estos
La búsqueda del ADN de VPH se realizó productos de la PCR, se tipificaron
en las muestras de células exfoliadas utilizando inmuno-ensayo enzimático y
Toma de muestras: oligopruebas específicas para los tipos
en el laboratorio de patología de la
Una matrona les realizó un examen Universidad Vrije de Amsterdam. Para de VPH enumerados arriba (5). Las
ginecológico a las 1.038 mujeres (74,5% verificar su calidad, todas las muestras muestras que resultaron positivas para
de las candidatas elegibles) que acudieron fueron previamente analizadas mediante GP5+/6+ en el análisis de Southern blot
al centro de salud. Para preparar el frotis reacción de polimerasa en cadena (PCR) de baja astringencia, pero no pudieron
de Papanicolaou obtuvo una muestra de con primers para el gen ß-globina y ser identificadas mediante inmuno-
células exfoliadas usando una espátula sólo las muestras positivas para este gen ensayo enzimático, fueron consideradas
de Ayre para el ectocérvix y un cepillo fueron incluidas. Cincuenta (4,8%) de las como tipos no caracterizados de VPH.
citológico para el endocérvix (Pap). Tomó 1.038 muestras resultaron negativas a la Se tomaron precauciones especiales para
otra muestra cervical con una segunda ß-globina, 8 mujeres no tenían examen minimizar los resultados falsos positivos de
espátula de Ayre que colocó en tubos con para VPH, 3 mujeres no tenían frotis para la PCR, como está descrito en detalle en
solución salina de buffer en base a fosfato Pap y en 22 el frotis resultó inadecuado. otro artículo (4).
(PBS); la espátula y cepillo usados para En suma, hubo ADN adecuado para la Los tipos de VPH considerados de alto
el Papanicolau también se lavaron en la búsqueda de VPH y frotis adecuado para riesgo (AR) en este análisis fueron todos
solución salina PBS del tubo. Se tomaron Pap en 955 mujeres, las que son los sujetos aquellos descritos por Muñoz et al (2003):
muestras de 10 ml de sangre para estudios de este informe. 6, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53,
serológicos, las que se conservaron a 4ºC 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 (6), pero en el
hasta su procesamiento en el laboratorio Se utilizó la PCR GP5+/6+ general
(inespecífica) con primers para buscar el análisis final los tipos de AR 26, 53, y 66
central, a donde llegaron dentro de 24 se dejaron fuera. Se consideraron de bajo
horas de su recolección. ADN de VPH . La positividad de la PCR
se analizó mediante hibridación de los riesgo (BR) todos los otros tipos estudiados.
Las muestras de células cervicales productos de la PCR en un inmuno-ensayo Cualquier infección por más de un tipo
exfoliadas se centrifugaron a 3000 g, el enzimático (EIE), usando dos cocteles de de VPH que incluyera algún tipo AR se
pellet resultante se diluyó en solución sondas específicas para VPH que detectan consideró de alto riesgo (AR).
salina y guardó en tubos identificados. Los los siguientes 44 tipos de VPH: 6, 11, 16,
tubos se almacenaron a -30ºC hasta ser 18, 26, 30 al 35, 39, 40, 42 al 45, 51 al
enviados a Amsterdam para la realización Método estadístico:
59, 61, 64, 66 al 69, 70, 71 (equivalente
de los estudios para VPH. a CP8061); 72, 73, 81 (equivalente a Se calculó la prevalencia cruda y ajustada
Los frotis de Pap fueron teñidos y analizados CP8304); 82 (subtipos IS39 y MM4 ); 83 por edad de infección por VPH, usando la
por citopatólogos experimentados en (equivalente a MM7); 84 (equivalente a población chilena y la población mundial
Chile, supervisados por un patólogo MM8); cond85, 86, JC9710 y CP6108 (2). estándar como referencia. Se calcularon
senior (RP), y clasificados según el Sistema La sensibilidad y especificidad del inmuno- los Odds ratios (OR) para la detección
BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº1 - AÑO 2005 35de ADN de VPH, y sus correspondientes Citología (Pap) Normal Citología (Pap) Alterada Total
Tipo de
intervalos de confianza (IC) del 95%,
VPH Única Múltiple Total (%) Única Múltiple Total (%) Única Múltiple Total (%)
mediante modelos de regresión logística VPH - 818 15 833
no condicional. Se presentan los OR VPH + 75 28 103(11,2) 15 4 19(55,9) 90 32 122(12,8)
ajustados por edad (en seis grupos de VPH+ AR 46 25 71(7,7) 12 4 16(47,1) 58 29 87(9,1)
edad:PREVALENCIA POBLACIONAL Y DISTRIBUCIÓN POR EDAD DEL VIRUS PAPILOMA HUMANO ENTRE MUJERES EN SANTIAGO, CHILE
(Tabla 1). Características Seleccionadas VPH VPH % OR* IC 95%
(-) (+) (+)
En total, 122 mujeres estaban infectadas
Educación (años escolaridad) >12† 178 24 11,9 1
con VPH (87 con infección de AR y 8-11 306 42 12,1 1,2(0,7-2,0)
35 sólo con VPH de BR) dando una 4-7 216 33 13,3 1,4(0,8-2,6)
x2 para tendencias 3,67; p=0,06 21† 190 20 9,5 1
19-20 135 17 11,2 1,2(0,6-2,4)
medias), tanto para AR (p = 0,007) como 17-18 252 37 12,8 1,3(0,7-2,3)
x2 para tendencias: 1,78; p=0,18(16-18). Como ha sido descrito por otros
autores (19), el número de parejas sexuales
fue un factor de riesgo más fuerte para
VPH de AR que para VPH de BR.
Este es el primer estudio que explora la
distribución por edad de la infección por
VPH usando modelos no paramétricos.
Para VPH de AR, la curva fue una J
invertida, indicando que el riesgo es
máximo a las edades más jóvenes y luego
cae en forma constante hasta aplanarse
alrededor de los 40 años. Pasados los 70
años, parece haber un nuevo aumento,
pero el intervalo de confianza de este
tramo es demasiado ancho (Fig 1a). Para
el VPH de BR la curva de la edad tiene
forma de U: un primer alza bajo los 25
Figura 1a. Prevalencia del Virus Papiloma Humano de Alto Riesgo (VPH AR) por grupos de años y una segunda alza aun más elevado
edad entre 955 mujeres. Santiago, Chile, 2000. Regresión no paramétrica e IC 95% sobre los 60 años de edad, con su nadir a
la edad de 40 años (Fig 1b). En Holanda
para usuarias recientes de ACO fue más Fumar, el estado civil y el uso de ACO se describió una distribución similar de la
alto que el de las usuarias de periodos más no resultaron estar asociados con la infección por VPH de BR (2). El aumento
largos (Tabla 2). presencia de anormalidades citológicas del VPH de BR hacia las edades mayores
(Pap alterado). puede ser el resultado de la eliminación
Se evaluó el efecto combinado de los
selectiva de VPH de AR mediante
factores de riesgo significativos para
tratamiento (2), pero esto no explica el
cualquier infección por VPH en mujeres
Discusión aumento absoluto en la prevalencia de
< 35 y ≥ 35 años de edad; y para AR,
La prevalencia de la infección por VPH VPH de BR que alcanza una segunda
BR, infección única y múltiple (datos
en mujeres chilenas (14,0%) es similar a alza, aun más alta que en las edades más
no presentados). Entre las mujeres <
la descrita en otros países de América jóvenes. Similar a nuestros hallazgos en
35 años, ser soltera, y haber tenido más
Latina: México, 14,5%; Costa Rica, 16,0%; Chile, en Colombia y Costa Rica esta
de tres parejas sexuales resultaron ser
y Colombia, 14,8% (9, 10, 11), pero más segunda alza se debe principalmente a
factores de riesgo significativos para
alta que en muchas partes de Europa (2, VPH de BR, mientras que en México el
cualquier infección por VPH. Entre las
12) y Asia (13, 14). aumento es causado tanto por AR como
mujeres ≥ 35 años, el único factor de
BR; la persistencia y aumento de VPH
riesgo significativo fue haber tenido más Encontramos 15 tipos de VPH de AR,
de AR en México podría estar reflejando
de tres parejas sexuales. El único factor que corresponden a la mayoría de los
la falta de impacto que históricamente
de riesgo significativo para VPH de BR tipos vinculados al cáncer cervicouterino
ha tenido su programa de prevención de
fue ser soltera. Los factores de riesgo para invasivo en el mundo (6, 15). No
cáncer. Una curva bimodal de la edad
AR fueron tener < 25 años de edad y el encontramos los tipos 26, 68, y 82, ni
para la infección por VPH también fue
número de parejas sexuales. tipos no clasificados. Estos resultados son
sugerida en España (12). En Tailandia
El número de parejas sexuales en la vida comparables con los encontrados en otros
se encontró un aumento de VPH de BR
fue el único factor de riesgo significativo países de América Latina.
con la edad, que alcanzó significación
para tener un Pap alterado; el OR para El principal factor de riesgo fue el número estadística cuando se comparó mujeres
>3 versus 1 fue 3,8 (IC 95%, 1,3-11,6). de parejas sexuales durante la vida, sobre 65 años con aquellas de 35 a 44 (14).
Las anormalidades citológicas mostraron consistente con la mayoría de los trabajos En Vietnam, en Ho Chi Minh, pero no en
una distribución de edad similar al VPH. realizados en diferentes partes del mundo Hanoi, se encontró un leve aumento de la
38 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE FACULTAD DE MEDICINAPREVALENCIA POBLACIONAL Y DISTRIBUCIÓN POR EDAD DEL VIRUS PAPILOMA HUMANO ENTRE MUJERES EN SANTIAGO, CHILE
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Figura 1b. Prevalencia del Virus Papiloma Humano de Bajo Riesgo (VPH BR) por grupos de Int J Cancer 2003; 103: 413-421.
edad entre 955 mujeres. Santiago, Chile, 2000. Regresión no paramétrica e IC 95%
BOLETIN DE LA ESCUELA DE MEDICINA VOLUMEN 30 Nº1 - AÑO 2005 39También puede leer
