VACUNA HERPES ZOSTER Dr. ANTONIO ALCÁNTARA MONTERO - Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria
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VACUNA HERPES ZOSTER
Dr. ANTONIO ALCÁNTARA MONTERO
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria
Coordinador Unidad del Dolor Don Benito-Villanueva de la Serena
CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud Pública
CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud Pública
Características del virus de la varicela-zóster1
• Familia: Herpesviridae
Virus neurotrópico:
Subfamilia: -Herpesviridae Tiene la capacidad de invadir
• Virus de ADN y residir en el tejido neuronal
• Supervivencia corta en el medio
ambiente
Spikes de glicoproteína
alfa-HVH Cubierta lipídica
VVZ
Genoma de ADN
(HVH3) de doble cadena
Nucleocápside
Infección Reactivación, Tegumento
primaria, Herpes Zóster
varicela (culebrilla)
1. Roizman B et al, 2001. 2. Cohen JI et al, 2001.
Patogénesis del Herpes Zóster
Durante la reactivación del VVZ, se
El VVZ viaja a lo largo de los nervios producirá la replicación viral, que
sensoriales afectados hasta la piel, tiene lugar en los ganglios sensoriales,
causando el Herpes Zóster4 con el daño neurológico posterior4
Piel
Reactivación
sintomática:
Herpes Zóster
Columna vertebral
Infección Después de la infección
primaria: primaria, el VVZ migra a El VVZ adquiere su estado latente
en el ganglio de la raíz dorsal, y persiste
Varicela los ganglios de la raíz
allí durante toda la vida del individuo3
dorsal (nervio sensorial)2
Estado latente
1. Oxman MN et al, 2009. 2. Johnson et al, 2008. 3. Weaver A et al, 2009. 4. Kimberlin DW et al, 2007
Reactivación del VVZ: Herpes Zóster (culebrilla) • Reactivación del virus de la varicela-zóster latente1 • Erupción dolorosa, por lo general unilateral1 • Casi todo el mundo está en riesgo porque la mayoría de los adultos (≥95%) hospedan al VVZ2 1. Wareham DW et al, 2007. 2. Quirimo et al, 2007.
Motivos de reactivación del VVZ / Disminución de la
IMC específica del VVZ
La causa principal del HZ es la edad avanzada, la cual se asocia a una
disminución de la inmunidad mediada por células (inmunosenescencia)
específica del VVZ
CAMBIO EN EL RENDIMIENTO AUMENTO EN LA INCIDENCIA Y GRAVEDAD,
EN RELACIÓN A LA EDAD RELACIONADO CON LA EDAD
Índice medido en 1000 personas por año
Herpes Zóster 70
Inmunidad celular específica VVZ
Neuralgia postherpética
10
6
5 50 8 50
4
6
3
4
2
1 2
0 0
1-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >80 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >80
Edad Edad
*Medido por estimulación de linfocitos inducidos por VVZ in vitro
1. Burke BL et al, 1982.
Curso natural del Herpes Zóster y de la NPH
FASE AGUDA FASE CRÓNICA
Inicio de Remisión de
la erupción la erupción
DOLOR PRODRÓMICO DOLOR AGUDO DOLOR CRÓNICO: NEURALGIA POST-HERPÉTICA
1-5 días antes Día 0 2–4 semanas1 1-3 meses después del Meses /
de la erupción inicio de la erupción2 años3
1. Gnann JW. 2002. 2. Opstelten W et al. 2002. 3. Dworkin RH et al 2003.
Tratamientos actuales disponibles
para el Herpes Zóster y la Neuralgia Post-Herpética
Curso natural del Herpes Zóster
FASE AGUDA FASE CRÓNICA
Aparición Remisión de
de la erupción la erupción
DOLOR PRODRÓMICO DOLOR AGUDO DOLOR CRÓNICO: NEURALGIA POST-HERPÉTICA
Día 0 2–4 semanas1 1-3 meses después del Meses /
inicio de la erupción2 años3
Los tratamientos disponibles para el HZ Tratamientos adicionales para la NPH
• Antivirales4 • Tricíclicos4 • Anticonvulsivos5
• Analgésicos4 • Corticosteroides4 • Agentes tópicos5
• Opioides4
1. Gnann JW. 2002. 2. Opstelten W et al. 2002. 3. Dworkin RH et al. 2003.
4. Johnson RW. 2007. 5. Mounsey AL et al. 2005.
El dolor del Herpes Zóster se clasifica
en un rango alto, en comparación con otros dolores
CONDICIONES CON CONDICIONES CON
DOLOR CRÓNICO DOLOR AGUDO
50
40
Fibromialgia Histerectomía abdominal
Neuralgia 30 Dolor de cabeza agudo
Post-Herpética
Dolor facial atípico 20 Herpes Zóster
Dolor musculoesquelético Dolor de parto
Artritis 10 Dolor post-quirúrgico
Osteoartritis Mucositis
Artritis reumatoide Extracción del catéter en
Dolor crónico por cáncer 0 una angioplastia
1. Katz J et al. 1999.
SF-MPQ, Short Form McGill Cuestionario del dolorImpacto del dolor del Herpes Zóster en la calidad de vida
relacionada con la salud
Físico
Fatiga crónica, anorexia,
pérdida de peso, falta de Neuralgia Post-Herpética.
actividad física, insomnio Dibujo original de un artista
que sufría la NPH1
Psicológico Impacto del dolor Funcionamiento
Depresión, ansiedad, Interfiere con las actividades
dificultad para concentrarse en la calidad de vida básicas de la vida diaria.
Vestirse, bañarse, comer,
moverse, viajar, cocinar,
realizar labores domésticas,
comprar
Disminución del
funcionamiento social
Por ejemplo, aislamiento
social
Schmader CID. 2001. Johnson B. 2011.Mensajes clave de la enfermedad (1/2) • El virus responsable del Herpes Zóster (HZ), el virus VVZ, está presente en más del 95 % de los adultos. • El HZ es causado por la reactivación y replicación del VVZ, que ocurre al disminuir con la edad la inmunidad mediada por células (IMC) (inmunosenescencia). • 1 de cada 4 personas desarrollará un Herpes Zóster en su vida. • El riesgo y la gravedad del HZ aumenta considerablemente a partir de los 50 años, ocurriendo 2/3 de los casos en personas mayores de 50 años. • El 90 % de los casos de HZ ocurre en individuos inmunocompetentes. • El HZ es una enfermedad dolorosa que puede llevar a complicaciones crónicas y graves, siendo la Neuralgia Post-Herpética (NPH) la complicación principal.
Mensajes clave de la enfermedad (2/2) • El riesgo de sufrir la NPH aumenta con la edad. • El control del dolor de la NPH y del Herpes Zóster, es complejo e insatisfactorio. • Hay más enfermedades crónicas a partir de los 50 años, y es más difícil el tratamiento antiviral en pacientes poli-medicados. • El Herpes Zóster y la NPH tienen un efecto negativo, significativo en la vida de las personas, lo que afecta a la función y a la calidad de vida diaria del individuo.
CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud PúblicaVIRUS DE HZ- REFLEXIONES:
Reflexiones
Aunque los pacientes inmunodeprimidos tienen mayor
riesgo de HZ, un 90% de los pacientes afectados por
herpes zóster, son immunocompetentes.
9 DE CADA 10 CASOS DE HZ OCURREN EN
ADULTOS INMUNOCOMPETENTES
.VIRUS DE HZ- EPIDEMIOLOGÍA:
Reflexiones
Europa tiene una población envejecida:
para el 2050 se prevee que más del 36% sea > 60 años.Limitaciones y frustraciones del tratamiento del HZ y la NPH
Es el MAP el que diagnostica y trata la mayoría de los casos de Zoster.
El tratamiento del HZ-NPH es complejo e insatisfactorio (insuficientes
resultados, efectos secundarios, interacciones medicamentosas…).
No hay tratamiento preventivo de la NPH, ni existe tratamiento definitivo
disponible, aunque algunos antivirales acortan la duración o reducen la
gravedad de los síntomas.
La mejor opción en la lucha contra el HZ y la
NPH es la profilaxis por vacunaciónDesarrollo de la Vacuna: fundamentos
Evidencia clínica: los episodios recurrentes de HZ en
poblaciones inmunocompetentes son muy infrecuentes.
Podría deberse a que supusieran un refuerzo de la
inmunidad celular específica frente al VVZ
Hipótesis para el desarrollo de una vacuna contra
el HZ y la NPH en personas mayores de 50 años
de edadDesarrollo de la Vacuna: fundamentos
Al reforzar la inmunidad celular específica frente al VVZ, la
vacuna contra el HZ controla la reactivación del VVZ latente,
reduciendo la incidencia del HZ, y la replicación del VVZ y los
daños neurológicos posteriores, reduciendo la gravedad del
HZ y la incidencia y gravedad de la NPH
- Frazer IH, Levin MJ. Paradigm shifting vaccines: prophylactic vaccines against latent varicella-zoster virus infection and against HPV-associated cancer. Curr Opin Virol 2011; 1
(4): 268-79
•European Medicines Agency. Zostavax: EPAR (European public assessment reports) – Product Information (last updated 14/07/2014). Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000674/WC500053462.pdf.Características de la Vacuna
Zostavax® (SPMSD)
Vacuna de virus vivos atenuados
Tipo de Virus varicela-zoster: Cepa Oka/Merck> 19.400 UFP
vacuna Formulación refrigerada estable (4ºC)
Prevención del HZ y la NPH relacionada con HZ
Indicación Inmunización de sujetos de 50 años o mayores
Posología/ 1 dosis, no se ha establecido el momento/necesidad de
administra revacunación
ción Vía S.C, en región deltoidea ( o I.M. rápida)
European Medicines Agency. Zostavax: EPAR (European public assessment reports) – Product Information (last updated 14/07/2014).
Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000674/WC500053462.pdf.En los adultos de ≥ 50 años, la administración IM de
Zostavax ® suscitó respuestas inmunes similares a la
administración SC y fue bien tolerado, con menos
reacciones en el sitio de la inyección que con la
administración SC. Estos datos apoyan la administración de
la vacuna utilizando la vía SC o IM, y por lo tanto podría
permitir a los profesionales sanitarios la flexibilidad de
elegir su vía de administración.
Díez Domingo J. et al. Comparison of intramuscular and subcutaneous administration of aherpes zoster live-
attenuated vaccine in adults aged ≥50 years: A randomised non-inferiority clinical trial. Vaccine 33 (2015) 789–795Características de la Vacuna
Zostavax® (SPMSD)
EMEA, aprueba la vacuna en fecha 19 de Mayo de 2006.
Indicación para la prevención del herpes zóster y la
neuralgia post-herpética (NPH) relacionada con herpes
zóster en personas de 60 años de edad o mayores.
Posteriormente se amplió dicha indicación de su uso a
personas mayores de 50 años
European Medicines Agency. Zostavax: EPAR (European public assessment reports) – Product Information (last updated 14/07/2014).
Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000674/WC500053462.pdf.Características de la Vacuna Zostavax®
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) autorizó la vacuna Zostavax®
en junio de 2006 y se comercializó en nuestro país en Octubre de 20141.
1995 2006
VARIVAX® ZOSTAVAX®
Vacuna frente a la varicela Vacuna frente al HZ y la NPH
Cepa OKA/Merck: Cepa OKA/Merck
≥ 1.350 UFP > 19.400 UFP
Licencia en EE. UU. Licencia en EE. UU. y Europa
1990 2000
2003
VARIVAX®
Comercializada en Europa
por SPMSD
Ambas vacunas contienen la misma cepa de virus atenuado; sin embargo, la Vacuna frente a HZ es
diferente ya que se ha desarrollado para evitar la reactivación de un virus que ya presente en el
cuerpo de un individuo y no para prevenir la infección inicial con el mismo virus.
1. European Medicines Agency. Zostavax: EPAR (European public assessment reports) – Product Information (last updated
14/07/2014).CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud PúblicaDesarrollo clínico de la Vacuna Dos principales ensayos clínicos de eficacia y seguridad son: •Estudio de prevención del Herpes Zóster - Shingles Prevention Study (SPS) (P004) •Estudio de eficacia y seguridad en el Herpes Zóster – Estudio ZEST: Zostavax Efficacy and Safety Trial (P022)
Desarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de prevención del Herpes Zóster -
Shingles Prevention Study (SPS) (P004):
• Incluyó 38.546 sujetos de edad igual o superior a 60
años e inmunocompetentes.
• Distribuidos aleatoriamente en dos grupos, el grupo
de intervención (n= 19.270), que recibió una dosis
subcutánea de la vacuna y el grupo de control (n=
19.276), que recibió un placebo (fase pivotal III).
•Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent Herpes Zoster and
postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005; 352 (22): 2271-84.Desarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de prevención del Herpes Zóster - Shingles
Prevention Study (SPS) (P004):
• Objetivo primario: evaluar la eficacia de la vacuna en personas
de 60 o más años en la reducción de la carga de enfermedad
(CdE) y de la incidencia de la NPH.
•Objetivo secundario: estudiar la reducción de la incidencia de
HZ.
Todos los sujetos incluidos en el estudio fueron seguidos una
media de 3,5 años
•Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent Herpes Zoster and
postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005; 352 (22): 2271-84.Desarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de prevención del Herpes Zóster -
Shingles Prevention Study (SPS) (P004):
• La vacuna redujo significativamente el riesgo de desarrollar HZ
en un 51,3% (IC 95%: 44,2-57,6) (pDesarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de prevención del Herpes Zóster -
Shingles Prevention Study (SPS)
Un subgrupo de los participantes (7.320 Otro subestudio evaluó en
vacunados y 6.950 controles) fueron 6.867 (6.546 vacunados del
seguidos desde los 3,5 a los 7 años de la STPS) la persistencia de la
aleatorización para evaluar la eficacia desde los 7 a los 10
persistencia de la eficacia vacunal años
(STPS Short Term Persistence Study - (LTPS Long Term Persistence
P004-05) Study -P013).
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, et al. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the
short-term persistence substudy. Clin Infect Dis 2012; 55 (10): 1320-8.
- Morrison VA, Johnson GR, Schmader KE, Levin MJ, Zhang JH, Looney DJ et al. Long-term Persistence of Zoster Vaccine Efficacy. Clin Infect Dis. 2015 Mar
15;60(6):900-909.Desarrollo clínico de la Vacuna STPS Short Term Persistence Study
Desarrollo clínico de la Vacuna STPS Short Term Persistence Study Eficacia de la vacuna por grupos de edades
Desarrollo clínico de la Vacuna
LTPS Long Term Persistence Study
Aparente disminución de la EV, debido principalmente al efecto de la edad: los sujetos de la cohorte del LTPS
están envejeciendo (sólo aprox. un 30% de los sujetos, continúan estando en la cohorte de 60 a 69 años)Conclusiones SPS, STPS, LTPS - La vacuna frente al HZ y la NPH ha demostrado ser eficaz en la reducción de la incidencia y gravedad del Herpes Zóster (HZ), en comparación con el placebo, en adultos de 60 años o más. - Su eficacia frente al HZ (incidencia), fue mayor en los sujetos más jóvenes. - La duración de su protección no se ha establecido plenamente en los ensayos clínicos. El SPS, el STPS y el LTPS, demostraron que su eficacia/efectividad persiste durante períodos de seguimiento de 10 años; sin embargo, las estimaciones muestran intervalos de confianza amplios, como consecuencia de la limitación que existe en los datos.
Conclusiones SPS, STPS, LTPS • Es necesario que la dosis de refuerzo se someta a una mayor evaluación (hasta la fecha, no hay indicación ni recomendación) (P029 en curso) • Una dosis de refuerzo, administrada 10 años después de la primera dosis, es tan inmunogéna como la primera dosis a la misma edad (70 años o más). Hay un estudio en curso sobre esta cuestión (P029) •US National Institutes of health. ClinicalTrials.gov. Safety, Tolerability, and Immunogenicity of a Booster Dose of Zoster Vaccine, Live (V211-029). Last updated: 31 March 2014. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01245751?term=Zostavax&rank=7.
Desarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de eficacia y seguridad en el Herpes
Zóster – Estudio ZEST: Zostavax Efficacy and Safety Trial
(P022):
• Incluyó 22.439 sujetos de edades de 50-59 años y solo una
variable de eficacia clínica: la incidencia del HZ.
• La eficacia fue evaluada en un estudio doble ciego controlado
con placebo. Los participantes fueron asignados al azar para
recibir una dosis de vacuna (n = 11.211) o placebo (n = 11.228)
y fueron seguidos durante una mediana de 1,3 años después
de la vacunación (rango, 0 a 2 años).
•Schmader KE, Levin MJ, Gnann JW Jr, McNeil SA, Vesikari T, Betts RF, et al. Efficacy, safety and tolerability
of herpes zoster vaccine in persons aged 50-59 years. Clin Infect Dis 2012; 54 (7): 922-8.Desarrollo clínico de la Vacuna
•Estudio de eficacia y seguridad en el
Herpes Zóster – Estudio ZEST: Zostavax Efficacy
and Safety Trial (P022):
• Respecto a la eficacia clínica (la incidencia del HZ) se
observó que la vacuna redujo el riesgo de desarrollar un HZ en un
69,8% (IC 95%: 54,1-80,6).
•Schmader KE, Levin MJ, Gnann JW Jr, McNeil SA, Vesikari T, Betts RF, et al. Efficacy, safety and tolerability
of herpes zoster vaccine in persons aged 50-59 years. Clin Infect Dis 2012; 54 (7): 922-8.Desarrollo clínico de la Vacuna
SPS y ZEST:
Eficacia de la vacuna por grupos de edades
La eficacia de la vacuna frente a HZ es más alta entre las
personas de 50-59 años y se reduce al aumentar la edad:
50-59 años de edad: eficacia en la prevención del HZ=
70% (IC 95%: 54-81).
60-69 años de edad: eficacia en la prevención del HZ=
64% (IC 95%: 56-71).
70 años o más: eficacia en la prevención del HZ =
38% (IC 95%: 25-48).
•Zoster vaccine (Zostavax): A guide to its use in preventing herpes zoster and postherpetic neuralgia.
•Drugs Ther Perspect 2011; 27 (7): 1-5.Eficacia de la vacuna según la edad
Beneficio para todos los grupos de edad. Prevención del HZ en los más jóvenes, y
atenuación de la gravedad en los más mayores
- Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al; Shingles Prevention Study Group. A vaccine to prevent Herpes Zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J
Med 2005; 352 (22): 2271-84
- Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, Johnson G, Zhang JH, Betts R, et al. Persistence of the efficacy of zoster vaccine in the shingles prevention study and the short-term persistence substudy. Clin
Infect Dis 2012; 55 (10): 1320-8.
- Schmader KE, Levin MJ, Gnann JW Jr, McNeil SA, Vesikari T, Betts RF, et al. Efficacy, safety and tolerability of herpes zoster vaccine in persons aged 50-59 years. Clin Infect Dis 2012; 54 (7): 922-8.Datos publicados. Experiencia real en EE.UU – Resumen de
los datos publicados
Tseng et al., JAMA, Langan et al., Plos Zhang et al., JAMA,
Datos clínicos - SPS
2011 Medecine, 2013 2012
60+ 65+ Medicare 60+ Medicare con
Población inmunocompetentes Inmunocompetentes ciertas enfermedades 60+ (SPS)
en KPSC e inmunodeprimidos inmunes (63% AR)
Edad media (en años) 69,6 +/- 6,8 34% de 80+ 74 +/- 8 69,4 +/- 6,3
Período de estudio Enero 2007 – Dic 2009 Enero 2007 – Dic 2009 Enero 2006 – Dic 2009 Nov 1998 – Sept 2001
Duración media del
Aprox. 1,6 Aprox. 1,6 2,0 3,12
seguimiento (en años)
Tasas de incidencia del
13,0/1.000 10,0/1.000 11,6/1.000
HZ en personas no 11,1/1.000
[12,6-13,3] [9,8-10,2] [11,4-11,9]
vacunadas
VCR NP 3,9% 4,0% NP
EV en HZ 55% [52-58] 48% [39-56] 49% [29-58] 51,3% [44,2-57,6]
Aprox. 51,3%
EV en el HZ oftálmico 63% [39-77] NP NP (similar en todas las
localizaciones)
EV en HZ con
65% [49-76] NP NP NP
hospitalización
EV en la NPH de 90 días NP 59% [21-79] NP 66,5% [47,5-79,2]
*Todas las estimaciones de la EV están ajustadas
Tseng, 2011. Longan, 2013. Zhang, 2012CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud PúblicaDesarrollo clínico de la Vacuna: Seguridad La vacuna tiene un buen perfil de tolerabilidad y seguridad según los datos de ensayos clínicos y bases de datos de seguridad de la vacuna
Desarrollo clínico de la Vacuna: Seguridad
•Seguridad de la vacuna frente al Herpes Zóster
•La seguridad de la vacuna se ha puesto de manifiesto en:
• las bases de datos de seguridad (estudio de seguridad y
tolerabilidad, en alrededor de 12.000 adultos de 60 años de
edad o mayores)
• en la experiencia observada en la vida real tras más de 15
millones de dosis de vacuna frente al HZ administradas en
todo el mundo, desde su autorización en 2006.
15 millones dosis
vacuna HZ
•Murray AV, Reisinger KS, Kerzner B, Stek JE, Sausser TA, Xu J, et al. Safety and tolerability of zoster vaccine in adults ≥60
years old. Human Vaccines 2011; 7 (11): 1130-6.Efectos adversos de la Vacuna
La vacuna frente a HZ es bien tolerada y los acontecimientos
adversos más comunes informados (observados en más de 1 de
cada 10 pacientes) son reacciones locales (eritema,
dolor/sensibilidad, inflamación y prurito) y dolor de cabeza.
- US National Institutes of health. ClinicalTrials.gov. ZOSTAVAX™ Safety Study in Subjects ≥ 60 Years of Age. Last updted: 20 April
2010. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00550745?term=zóster+vaccine+safety+older+adults&rank=23
- Vermeulen JN, Lange JM, Tyring SK, Peters PH, Nunez M, Poland G. et al. Safety, tolerability and immunogenicity after 1 and 2
doses of zoster vaccine in healthy adults. Vaccine 2012; 30 (5): 904-10.Contraindicaciones de la Vacuna
Inmunodeficiencias: leucemias, linfomas, hemopatías malignas.
VIH/SIDA. Inmunodeficiencias celulares.
Tratamientos inmunosupresores, incluyendo dosis altas de
corticoides.
Embarazo.
Tuberculosis activa.
No está contraindicada en tratamientos con corticoides inhalados, o
en enfermos que reciben terapia sustitutiva adrenal.
European Medicines Agency. Zostavax: EPAR (European public assessment reports) – Product Information (last updated 14/07/2014).
Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000674/WC500053462.pdf.Contraindicaciones de la Vacuna HERPES ZÓSTER. L. Salleras.Coordinadora: Dra. Magda Campins. 1.ª edición 2010. Edita: Marge Médica Books
Concomitancia con otras vacunas • Se puede usar de forma concomitante la vacuna frente al HZ y antigripal inactivada. •No se aconseja el uso simultáneo de la vacuna frente a HZ y la vacuna frente a neumococo polisacárida 23v, porque puede verse disminuida la respuesta inmunógena frente al VVZ. •Kerzner B, Murray AV, Cheng E, Ifle R, Harvey PR, Tomlinson M, et al. Safety and Immunogenicity Profile of the Concomitant Administration of ZOSTAVAX and Inactivated Influenza Vaccine in Adults Aged 50 and Older. J Am Geriatr Soc 2007; 55 (10): 1499–507. •MacIntyre CR, Egerton T, McCaughey M, Parrino J, Campbell BV, Su SC, et al. Concomitant administration of Zoster and pneumococcal vaccines in adults ≥60 years old. Hum Vaccin 2010; 6 (11): 894-902.
CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud PúblicaRecomendaciones de las SSCC sobre la vacunación
frente al HZ y la NPH (I)
Documento de Consenso sobre Prevención de Herpes
Zóster y Neuralgia Post-Herpética
©2014 Asociación de Microbiología y Salud (AMYS). Departamento
de Inmunología, Microbiología y Parasitología de la Facultad de
Medicina UPV/EHU
1. Cisterna R. et al. Documento de consenso sobre prevención de Herpes Zoster y Neuralgia Post-herpética. Asociación Microbiología y salud. 2014Recomendaciones de las SSCC sobre la vacunación
frente al HZ y la NPH (II)
Documento de Consenso sobre Prevención de Herpes Zóster y Neuralgia Post-Herpética
©2014 Asociación de Microbiología y Salud (AMYS). Departamento de Inmunología, Microbiología
y Parasitología de la Facultad de Medicina UPV/EHU
• Recomendación de vacunación en relación con la edad
Aunque la vacuna está indicada a partir de los 50 años,
se considera recomendable la vacunación frente a
Herpes Zóster en adultos a partir de los 60 años
de edad.
1. Cisterna R. et al. Documento de consenso sobre prevención de Herpes Zoster y Neuralgia Post-herpética. Asociación Microbiología y salud. 2014Recomendaciones de las SSCC sobre la vacunación
frente al HZ y la NPH (III)
Criterio de recomendación
Edad Adultos mayores de 60 años*
PATOLOGÍA DE BASE
GRUPOS PRIORITARIOS DE VACUNACIÓN - Pacientes con Diabetes Mellitus (Tipo 1 o 2)
De acuerdo con los siguientes criterios: - Pacientes con EPOC avanzada en tratamiento con corticoides
inhalados
• Mayor frecuencia y/o gravedad de HZ y
sus complicaciones respecto a la - Pacientes con insuficiencia cardiaca crónica clases funcionales II,
población sana III y IV de la NYHA
• El HZ y sus complicaciones pueden - Personas inmunocompetentes en las que está previsto un
afectar negativamente el curso clínico o periodo de inmunosupresión programada o posible en un
el tratamiento de la patología base futuro**
*Edad de recomendación, de acuerdo con organismos como el ACIPy sociedades de geriatría europeas
**Pacientes que estén esperando un trasplante, pacientes que van a recibir quimioterapia o terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de
corticoesteroides orales) frente a cáncer, artritis reumatoide, lupus u otras enfermedades autoinmunes. El inicio de la terapia inmunosupresora
debe retrasarse al menos hasta 14 días después de la administración de la vacuna.
1. Cisterna R. et al. Documento de consenso sobre prevención de Herpes Zoster y Neuralgia Post-herpética. Asociación Microbiología y salud. 2014Recomendaciones de las SSCC sobre la vacunación
frente al HZ y la NPH (IV)
Criterio de recomendación
Edad Adultos mayores de 60 años*
PATOLOGÍA DE BASE
OTROS GRUPOS RECOMENDABLES
2º Nivel de prioridad de vacunación - Pacientes con enfermedad crónica, no incluidos en los grupos
anteriores*
de acuerdo con los siguientes criterios:
- Cirugía mayor programada (antes de la intervención)
• Algunos datos sugieren una mayor frecuencia de
HZ respecto a la población general - Depresión mayor
• En algunos casos, el HZ y sus complicaciones
pueden afectar negativamente el curso clínico
o el tratamiento de la patología de base
* Enfermedad crónica respiratoria, cardíaca, neurológica, metabólica, hepática y/o renal siempre y cuando no impliquen precaución o contraindicación
1. Cisterna R. Et al. Documento de consenso sobre prevención de Herpes Zoster y Neuralgia Post-herpética. Asociación Microbiología y salud. 2014La EPOC incrementa el riesgo de padecer Herpes Zóster
• Se ha documentado la asociación entre las enfermedades inmunes (como
la EPOC, enf. Reumatológicas, etc) y el aumento del riesgo de padecer HZ1
• Las alteraciones inmunológicas encontradas en EPOC podrían
incrementar el riesgo de desarrollar HZ1
• El uso de corticoides sistémicos o inhalados puede aumentar la
susceptibilidad al HZ debido a la supresión de la función inmunológica
normal1,2
1. Yang YW, Chen YH, Wang KH et al. Risk of herpes zoster among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study.
CMAJ 2011; 183 (5)
2. Gupta G, et al. ncidence and Risk Factors for Herpes Zoster Among Patients WithInflammatory Bowel Disease. Clin Gastroenterol Hepatol
2006;4:1483-90La EPOC incrementa el riesgo de padecer Herpes Zóster
Tras 3 años de seguimiento, se observan diferencias significativas en la proporción de HZ en pacientes
con EPOC comparado con la población general (p < 0,001)
1. Yang YW, Chen YH, Wang KH et al. Risk of herpes zoster among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a population-based
study. CMAJ 2011; 183 (5)Riesgo de Herpes Zóster: según la edad y el uso de
corticoides inhalados y orales
Situación de Incidencia por
HR bruto HR ajustado*
Grupos de pacientes Herpes Zóster riesgo cada 1.000
(IC 95%) (IC 95%)
(personas/año) personas/año
EPOC 44 2.941,47 14,26 1,81 1,85
50-59
(1,27-2,56) (1,27-2,70)
Grupo control 112 13.089,16 8,56 1,00 1,00
1,77 1,65
Edad
EPOC 84 5.269,45 15,94
60-69
(1,38-2,28) (1,24-2,20)
Grupo control 220 23.540,40 9,35 1,00 1,00
EPOC 193 11.073,02 17,43 2,10 1,65
(1,77-2,49) (1,24-2,20)
≥ 70
Grupo control 427 49.688,80 8,60 1,00 1,00
Sin uso de corticoides 209 14.643,74 14,27 1,69 1,65
(1,45-1,97) (1,43-1,96)
Pacientes
con EPOC
Corticoides inhalados 23 1.251,90 18,37 2,11 2,09
(1,39-3,19) (1,38-3,16)
Corticoides orales 89 3.388,80 26,26 3,03 3,00
(2,43-3,77) (2,40-3,75)
Comparación 759 82.298,37 8,80 1,00 1,00
IC = Intervalo de Confianza, EPOC = Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica,.HR = Razón de Riesgo.
* Ajustado por sexo, edad (como variable continua), diabetes mellitus, enfermedades reumáticas, cáncer, puntuación del índice de comorbilidad de Charlson, uso de corticosteroides, el
ingreso mensual, región geográfica y nivel de urbanización.
1. Yang YW, Chen YH, Wang KH et al. Risk of herpes zoster among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a population-
based study. CMAJ 2011; 183 (5)Riesgo de Herpes Zóster en pacientes con Diabetes tipo 2
Hazard ratio (HR) de Herpes Zóster asociado con Diabetes tipo 2
enfermedad cardiaca, EPOC y género
Efecto HR 95% IC
Diabetes tipo II en:
Pacientes de 18-29, 40-49 y 50-64 años
1,51 1,41 1,61
(vs no diabetes de tipo 2, misma edad)
PacientesRiesgo elevado de padecer Herpes Zóster en pacientes
diabéticos - datos en España
• En España, hasta un
7,2% de casos de
Herpes Zóster
ocurren en pacientes
con diabetes1
• En consecuencia, en
población diabética
son prioritarias las
medidas preventivas
Resultados frente al Herpes
En 26.793 diabéticos se diagnosticaron 409 casos de Herpes Zóster ( 15 por
1.000 ). 19,3% de los casos ocurrieron en diabéticos. Diabetes presentó un
Zóster, incluida la
riesgo relativo ajustado de 2,1 (IC95%: 1,9-2,4) y en el grupo de 30 a 44 años vacuna1
ascendió a 3,7 (IC95%: 2,0-6,8). El 7,2% de todos los casos de Herpes Zóster
en la población fueron atribuibles a la diabetes.
1. Aldaz P, Díaz JA, Loayssa JR, et al. Herpes zoster incidence in diabetic patients. An Sist Sanit Navar. 2013;36(1):57-62.Riesgo de accidente cerebrovascular después de padecer Herpes
Zóster: Análisis de casos en series controladas (CCSC) en una base de
datos alemana de 2005-2011
Este estudio sugirió que hubo más riesgo de accidente cerebrovascular entre 1
y 3 meses después de la infección Herpes Zóster, un 40% y un 30%,
respectivamente. El riesgo fue mayor después de un Herpes Zóster Oftálmico1
1. Bricout H, Behr S, Hillebrand K, et al. Risk of Stroke after Herpes Zoster: a Self-Controlled Case-Series Analysis
(SCCS) on a German database from 2005 to 2011. European Geriatric Medicine 2014; 5(1): 53-54Riesgo de accidente cerebrovascular después de Herpes
Zóster. Estudio de casos en series controladas
Se ha detectado un aumento del número de ictus durante los 6 meses siguientes a
la aparición de Herpes Zóster1
Estos resultados tienen implicación en los programas de vacunación frente a Herpes
Zóster ya que pueden reducir los casos de riesgo de Ictus tras Herpes Zóster1
1.Sinéad M. Langan S et al.Risk of Stroke Following Herpes Zoster:A Self-Controlled Case-Series Study. Herpes Zoster and Stroke Risk.
CID 2014:58.1499ACIP
Estrategias de utilización de la vacuna frente a HZ en Salud
Pública
Considerando que la carga de
HZ y sus complicaciones
aumentan con la edad, y que la
duración de la protección,
otorgada por la vacuna, es
incierta en personas ≥ 60 años:
ACIP recomienda la vacuna
frente a HZ en personas ≥ 60 años.
1. Hales CM, Harpaz R, Ortega-Sanchez I, et al. Update on recommendations for use of herpes zoster vaccine. CDC. MMWR, 2014; 63(33): 729-731.CONTENIDOS
Etiología. Epidemiología.
Patogénesis. Vacunación. Reflexiones ZOSTAVAX®:
Mensajes Claves de la Previas. Fundamentos Básicos Desarrollo Clínico
Enfermedad
ZOSTAVAX®: Estrategias de utilización de la
Recomendaciones de SSCC
Seguridad vacuna del HZ en Salud PúblicaEstrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud Pública: Cuestiones previas
El HZ y la NPH suponen una considerable carga para los pacientes, los
sistemas sanitarios y la sociedad.
En la actualidad, los tratamientos existentes para el HZ y la NPH son
limitados y se carece de prevención contra la enfermedad, por lo que la
vacuna frente a HZ puede ayudar a cubrir esta necesidad.
Es previsible un envejecimiento progresivo de la población española, con una
mayor incidencia esperada de HZ y NPH.
•Hornberger J, Robertus K. Cost-effectiveness of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. Ann
Intern Med 2006; 145 (5): 317-25.
•van Hoek AJ, Gay N, Melegaro A, Opstelten W, Edmunds WJ. Estimating the cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster in
England and Wales. Vaccine 2009; 27 (9): 1454-67.
•Brisson M, Pellissier JM, Camden S, Quach C, DeWals P. The potential cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster and post-
herpetic neuralgia. Hum Vaccin 2008; 4 (3): 238-45.
•Najafzadeh M, Marra CA, Galanis E, Patrick DM. Cost effectiveness of herpes zoster vaccine in Canada. Pharmacoeconomics 2009; 27
(12): 991 - 1004.
•Edmuns WJ, Brisson M, Rose JD. The epidemiology of herpes zoster and potential cost-effectiveness of vaccination in England and
Wales. Vaccine 2001; 19 (23-24): 3076-90.
•Márquez-Peláez S, Ruiz-Aragón J. Revisión sistemática de estudios económicos sobre la vacuna contra herpes zóster y neuralgia
postherpética en adultos. Vacunas 2009; 10 (4): 118-24.Estrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud Pública: Cuestiones previas
Los estudios que evalúan la eficiencia de los programas de vacunación de HZ en
EE.UU, Canadá y Europa (Inglaterra y Gales), no son extrapolables a nuestro país,
ya que aunque la carga de la enfermedad no varía mucho entre unos países y otros,
sí lo hacen los costes directos e indirectos.
Se necesitaría llevar a cabo un estudio de evaluación económica en nuestro país.
•Hornberger J, Robertus K. Cost-effectiveness of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. Ann
Intern Med 2006; 145 (5): 317-25.
•van Hoek AJ, Gay N, Melegaro A, Opstelten W, Edmunds WJ. Estimating the cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster in
England and Wales. Vaccine 2009; 27 (9): 1454-67.
•Brisson M, Pellissier JM, Camden S, Quach C, DeWals P. The potential cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster and post-
herpetic neuralgia. Hum Vaccin 2008; 4 (3): 238-45.
•Najafzadeh M, Marra CA, Galanis E, Patrick DM. Cost effectiveness of herpes zoster vaccine in Canada. Pharmacoeconomics 2009; 27
(12): 991 - 1004.
•Edmuns WJ, Brisson M, Rose JD. The epidemiology of herpes zoster and potential cost-effectiveness of vaccination in England and
Wales. Vaccine 2001; 19 (23-24): 3076-90.
•Márquez-Peláez S, Ruiz-Aragón J. Revisión sistemática de estudios económicos sobre la vacuna contra herpes zóster y neuralgia
postherpética en adultos. Vacunas 2009; 10 (4): 118-24.Estrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud Pública: Cuestiones previasEstrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud Pública: Cuestiones previas
La relación coste-efectividad de la vacuna se compara favorablemente con la
de otras estrategias preventivas conocidas .
14 análisis coste-efectividad: 5 en EE.UU
y Canadá y 9 en Europa .
En todos , salvo en uno, se muestra un
perfil costo-eficaz favorable de la
vacunación en relación con la no
intervención..Sociedad Canadiense del Dolor
Seguridad y efectividad de la vacuna frente a Herpes Zóster
La Sociedad Canadiense del dolor
recomienda la vacuna en
pacientes con alto riesgo.
Las condiciones que se asocian con
un alto riego de padecer Herpes
Zóster son:
• Lupus
• Artritis Reumatoide
• Enfermedades inflamatorias del
intestino
• Psoriasis
• EPOC
• Diabetes
• Cáncer/leucemia
• Asma
• Uso de corticoides y anti TNFs en
procesos reumatológicos
1. Canadian Pain Society. Consensus Statement, Pain Res Managent 2015; (20) 1.Estrategias de utilización de la vacuna HZ en Salud
Pública: situación en países de nuestro entorno
Recomendaciones y Financiación de
la vacuna contra el HZ en Europa
España: recién comercializada en farmacias, con receta
médica.
UK (JCVI) Financiada para 70-79años desde 2010.
Suecia (TLV): financiado en >50 años desde 2012
Francia (HCPH): recomendación y financiación
2013, personas entre 65-74 años y para mayores de
74 a 79 años de edad, durante el primer año
Alemania (SIKO): Recomendada por SP en región de
Sajonia en >50 años, no financiada
Austria: recomendación de vacunación > 50 años
desde 2007 sin financiación pública
Grecia: recomendación de vacunación en >60 años,
Financiada solo para grupos de riesgo.Estrategias de utilización de la vacuna HZ en Salud
Pública
Recomendaciones y Financiación de la vacuna
contra el HZ en resto del mundoEstrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud PúblicaEstrategias de utilización de la vacuna HZ en
Salud Pública
•Desde un punto de vista de salud pública, la vacunación es más
rentable en grupos de edad más avanzada (>65 años) y se podría
proponer su inclusión en calendario del adulto para determinados
grupos de riesgo (pacientes que vayan a pasar por un periodo de
inmunosupresión: oncológicos, trasplantados, primer diagnóstico de
enfermedades como AR, LES, Crohn … pacientes EPOC avanzados,
diabéticos, IC avanzada).MUCHAS GRACIAS
Dr. Antonio Alcántara Montero
E-mail: a.alcantara.montero@hotmail.comTambién puede leer
