Trabajo de revisión Tratamiento del dolor crónico felino

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Trabajo de revisión Tratamiento del dolor crónico felino
Trabajo de revisión

    Tratamiento del dolor crónico felino,
    ¿qué hay y qué habrá?
    Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente
    Servicio Anestesia & Analgesia Hospital Veterinario Puchol

               El paradigma del dolor crónico en el pacien-      cambios comportamentales que pueden
               te felino está cambiando a ritmo vertiginoso      pasar inadvertidos a ojos inexpertos.
               en los últimos años. Hay dos puntos clave         Como en cualquier otra enfermedad, la
               al respecto, por un lado, la mayor concien-       base del tratamiento será el diagnóstico y
               ciación por parte del propietario y el veteri-    valoración de la patología por lo que visto
               nario respecto a la existencia y necesidad        lo comentado anteriormente, debemos
               de tratar el dolor crónico y por otro lado la     aprovechar todas las herramientas a nues-
               aparición de nuevos fármacos con mayores          tra disposición, para intentar aumentar la
               perfiles de seguridad para su tratamiento.         información que nos pueda dar el propieta-
               Aún nos queda una barrera importante en           rio, visualizando videos, realizando test de
               lo que a diagnóstico y valoración se refiere.      valoración validados, e incluso educando
               Ya por definición, el dolor es una experien-       al propietario para que sea nuestros ojos
               cia sensorial y emocional desagradable y          cuando el paciente esté en casa, ya que en
               como experiencia sensorial individual, es         el caso del dolor crónico y sobre todo en el
                                                                 caso del paciente felino, el comportamiento
               difícil hacer protocolos diagnósticos válidos
                                                                 y la exploración en casa o en la consulta
               para todos los pacientes y todos los tipos de
                                                                 suele ser totalmente diferente.
               dolor crónico. Otra dificultad añadida es la
               falta de comunicación verbal con el pacien-       Un diagnóstico certero es fundamental para
               te y un problema añadido más, sobre todo          poder seleccionar el protocolo analgésico
               en el caso del paciente felino, es la dificultad   más adecuado para cada tipo de dolor (so-
               en cuanto a la valoración del dolor crónico       mático, neuropático, mixto). Siendo éste un
               se refiere, ya que no podemos basarnos             punto débil y a tener en cuenta en el caso
               en cambios fisiológicos relacionados con la        de encontrarnos con pacientes en los que
               activación simpática como respuesta a ese         el protocolo analgésico instaurado no esté
               estímulo nociceptivo como podría pasar en         cumpliendo las expectativas marcadas.
               el caso del dolor perioperatorio. En el caso      Respecto al tratamiento, los tiempos han
               del dolor crónico en el paciente felino, hay      cambiado enormemente. Hasta hace pocos
8              diferentes signos muy variables según el          años teníamos poco más que un antiinfla-
               tipo de dolor crónico que padezca el pa-          matorio no esteroideo para el tratamiento
               ciente y que principalmente va a originar         del dolor crónico a largo plazo. Poco a poco
Trabajo de revisión Tratamiento del dolor crónico felino
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá?
                                                   Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente

va aumentando la evidencia respecto a es-
trategias de analgesia multimodal también
en el dolor crónico y vamos generando más
evidencia y de mayor calidad en cuanto al
uso de nuevos adyuvantes. Por otro lado,
este interés de propietarios y veterinarios
en lo que se refiere a mejorar la calidad de
vida de nuestros pacientes y la enorme in-
versión en I+D por parte de los laboratorios,
trae como resultado la aparición frecuente
de nuevos productos cada vez más especí-
ficos para esta especie (vías de administra-
ción o palatabilidad muy importante) y con
mayor perfil de seguridad.
Otro punto que ha evolucionado enorme-
mente en los últimos años es la valoración
de la importancia del tratamiento no farma-
cológico en lo que al dolor se refiere, mejo-
rando de forma global el concepto de cali-
dad de vida y siendo el gato la especie que
más se ha aprovechado de este cambio,
posiblemente por ser los grandes olvidados
hasta hace no mucho.

Características metabólicas
del paciente felino
                                                Foto 1. Cada especie presenta características
Uno de los puntos clave y diferenciador en lo
                                                farmacológicas especiales que se deben de
que al tratamiento farmacológico se refiere      tener en cuanta respecto a la dosificación y
en el paciente felino, es su particular meta-   posología de los fármacos analgésicos.
bolismo, que determinará en gran medida
la disponibilidad de fármacos a elegir en el    rros y gatos, aunque en este caso suele ser
tratamiento y sus pautas de dosificación.        menos significativo desde el punto de vista
                                                clínico (este sería el caso de la gabapentina,
Una de las principales diferencias la encon-
                                                por ejemplo)1.
tramos en los mecanismos de conjugación
hepática de los fármacos. En general todos      Respecto a la excreción de los fármacos
los fármacos que se eliminen por esta ruta      analgésicos, una peculiaridad importante
metabólica lo harán más lentamente (como        en el paciente felino es que según la Aso-
es el caso del carprofeno por ejemplo). En      ciación Internacional de Medicina Felina
cambio, si nos fijamos en aquellos fármacos      (ISFM), un 30-40% de los gatos por encima
que sufran metabolismo oxidativo, la dura-      de los 10 años de edad padece algún grado
ción de estos fármacos será inferior si lo      de insuficiencia renal crónica y ya que la
comparamos con el perro (un ejemplo claro       enfermedad degenerativa articular también
lo vemos con el meloxicam). Si nos fijamos       es más frecuente en edades avanzadas,                          9
en los procesos de excreción del fármaco,       hay que tenerlo en cuanta tanto por la ne-
también encontramos diferencias entre pe-       cesidad de tratamiento analgésico también
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           en estos pacientes como en la elección del         fil de seguridad tanto en pacientes sanos
           protocolo y seguimiento. En estos casos,           como en pacientes con enfermedad renal
           es importante ir bajando dosis para buscar         estable2. En un estudio reciente con meloxi-
           dosis mínima efectiva de los fármacos, evi-        cam en estos pacientes se valoró que puede
           tando así toxicidad por efecto acumulativo y       empeorar la proteinuria en este tipo de pa-
           por mayor daño tisular a dosis altas.              cientes, por lo que, aún siendo seguro, hay
                                                              que manejarlo con precaución en gatos con
           En definitiva, lo importante es individualizar el
                                                              patología renal, y siempre monitorizando
           tratamiento en cuanto a fármacos y posología
                                                              eficacia analgésica e impacto analítico del
           para la especie de destino, e intentar siempre
                                                              tratamiento13. Incluso el uso conjunto con
           adaptarnos lo más posible a la evidencia exis-
                                                              IECAS, que en medicina humana se asocia
           tente ya que la extrapolación de los datos de
                                                              a aumento en el riesgo de toxicidad renal,
           perros al paciente felino puede ser peligrosa.
                                                              parece que en nuestros pacientes hay ma-
                                                              yor perfil de seguridad como se valoró en el
           Antiinflamatorios no                                estudio de Panteri del uso conjunto de be-
                                                              nazeprilo y robenacoxib3 en perros sanos.
           esteroideos (AINEs)
           Los gatos presentan peculiaridades me-
           tabólicas que van a determinar el perfil de         Gabapentina
           seguridad de muchos fármacos, y entre ellos        La gabapentina es uno de los analgésicos
           de los AINEs, limitando así el número de           no antiinflamatorios más utilizados en ga-
           ellos disponibles en esta especie y el tiem-       tos con dolor crónico. Farmacológicamente,
           po de administración. El uso de AINEs en el        es un anticonvulsivante, análogo del neuro-
           tratamiento del dolor crónico en gatos se          transmisor GABA que modifica la acción en
           empezó a tener en cuenta con la aparición          los canales de calcio voltaje dependientes.
           de fármacos más selectivos sobre la cicloxi-
                                                              Los estudios farmacológicos son escasos,
           genasa 2 (COX2) y vías metabólicas viables
                                                              aunque si se ha evaluado por diferentes
           para el gato, en definitiva, con mayor margen
                                                              rutas (intravenoso, transdérmico y vía oral),
           de seguridad en tratamientos prolongados.
                                                              resultando la vía oral más efectiva que la
           Mientras que, en el caso del dolor agudo, la       transdérmica y con la característica de no
           pauta a tratamiento suele ser corta y la res-      alterarse la farmacocinética por lo que no
           puesta al mismo rápida, en el caso del dolor       es necesario reajustar dosis en periodos
           crónico ocurre todo lo contrario, las respues-     largos de administración4.
           tas son más lentas y suele ser necesario tra-
                                                              También se ha evaluado su acción desde
           tamientos a largo plazo, incluso en algunos
                                                              el punto de vista clínico y en diferentes
           casos es necesario el tratamiento continuo.
                                                              estudios ha demostrado ser eficaz en el
           Para esto, es necesario que el fármaco sea
                                                              tratamiento de pacientes felinos con dolor
           de fácil administración (palatable) y con alto
                                                              músculo esquelético y específicamente con
           perfil de seguridad. Tradicionalmente, uno
                                                              enfermedad degenerativa articular, mos-
           de los principales miedos frente al uso cróni-
                                                              trándose en ambos casos efectiva5,6. El uso
           co de AINEs eran los problemas renales, que
                                                              de la gabapentina dentro de protocolos de
           aparecen con cierta frecuencia en pacientes
                                                              analgesia multimodal puede mejorar aún
           felinos y más según avanzan en edad.
                                                              más su perfil clínico de uso, ayudando a bus-
10         El meloxicam y robenacoxib han demostra-           car dosis mínima efectiva de AINEs e incluso
           do ser eficaces en gatos con enfermedad             mantener periodos sin el uso de los mismos
           degenerativa articular, y con un buen per-         una vez bajada la inflamación asociada.
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá?
                                                    Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente

Buprenorfina y tramadol                           otro inhibe la recaptación de monoaminas
                                                 (serotonina y norepinefrina principalmen-
La buprenorfina es un opioide mu agonis-
                                                 te). Aun con una biodisponibilidad limitada
ta parcial, con buena biodisponibilidad vía
                                                 y variable cuando se administra por vía oral,
transmucosa oral7, lo que la ha hecho muy
                                                 su uso está muy extendido en el paciente
popular en el manejo de la analgesia posto-
                                                 canino, no siendo así en el gato, principal-
peratoria y también en algunos casos de
                                                 mente por su escasa o nula palatabilidad y
dolor crónico (oncológico, osteoartrósico y
                                                 dificultad de dosificación de las presenta-
neuropático), incluso en pacientes con do-
                                                 ciones disponibles. Respecto a su eficacia
lor orofacial y alteración de la mucosa oral
                                                 en el paciente felino, aun presentando una
asociado a gingivoestomatitis8.
                                                 farmacología más predecible, los estudios
El problema en tratamientos crónicos suele       en dolor crónico son aún escasos para po-
estar asociado a los efectos adversos gene-      der establecer su utilidad, y en el caso del
rales de los opioides en tratamientos cró-       uso conjunto con AINEs, no demostró una
nicos: hiporexia, íleo intestinal, disminución   mayor eficacia su uso conjunto9.
de la movilidad, sedación, etc. Por lo que
idealmente debería reservarse como una
opción analgésica de rescate y/o en episo-       Otros adyuvantes analgésicos
dios de dolor irruptivo.                         Aún, siendo realmente escasa la eviden-
El tramadol, es un analgésico opiáceo con        cia científica acerca de gran parte de los
doble acción, por un lado, agonista mu y por     adyuvantes analgésicos, en muchos casos

Foto 2. Los casos de dolor crónico abarcan diferentes cuadros mucho más allá de la enfermedad                   11
degenerativa articular, dolor neuropático, oncológico, orofacial, etc. Y todos ellos requieren
tratamiento.
Trabajo de revisión

           son ampliamente usados, con resultados          con dolor como componente neuropático e
           dispares y en muchos, con eficacias difíci-      incluso visceral. Existen estudios de farma-
           les de evaluar. En la mayoría de los casos      cocinética específicos para la especie felina,
           la eficacia de estos fármacos se basa en         aunque las dosis reales de eficacia posible-
           impresiones clínicas del veterinario pres-      mente aún estén por concretar10.
           criptor, lo cual, aun siendo un primer paso
                                                           La inclusión de cannabinoides en los pro-
           en cuanto a la evidencia, presenta muchas
                                                           tocolos de analgesia multimodal es una
           limitaciones por lo que es necesario aunar
                                                           tendencia en los últimos años. No hay aún
           esfuerzos entre todos para poder dar un
                                                           evidencia sólida de su eficacia ni siquiera
           mayor peso científico a estos usos10.
                                                           en humana acerca de la administración de
           La amantadina es un antagonista de los          extracto de cannabidiol en formulación de
           receptores NMDA, con un papel más dirigi-       aceite, pero lo que se ha demostrado es que
           do hacia la sensibilización central y con un    la extrapolación de los datos farmacocinéti-
           perfil de acción que la hace interesante en      cos entre perros y gatos no es recomenda-
           protocolos de analgesia multimodal, pero        ble ya que hay diferencias significativas en
           con escaso efecto como único agente. Ac-        la absorción y eliminación15.
           tualmente es más popular en perros que
           en gatos, posiblemente por la necesidad
           de prescripción en fórmula magistral por        ¿Hacia dónde vamos?
           la dificultad de dosificación de las formula-     Como se comentó anteriormente, cada vez
           ciones comerciales. Su eficacia en gatos en      es mayor la inquietud tanto del veterinario
           modelos experimentales parece demostrar
                                                           como del propietario frente al dolor cróni-
           que existe efecto analgésico11, y con un per-
                                                           co y cada vez parece que nos acercamos
           fil farmacocinético que, si se ha estudiado
                                                           más a la valoración y diagnóstico del pro-
           en el paciente felino y en base al cual se
                                                           blema, situación que va de la mano de la
           establece como pauta de administración
                                                           preocupación actual en humana en cuanto
           preferente cada 12h, al igual que en perros
                                                           al tratamiento de este tipo de dolor. Esta
           y a diferencia de humanos12.
                                                           situación hace que la preocupación se
           Otro de los adyuvantes más utilizados en fe-    haya trasladado hacia la investigación tanto
           linos son los antidepresivos tricíclicos, más   clínica como de la industria farmacéutica,
           concretamente la amitriptilina. Aun siendo      acercando nuevas moléculas y técnicas a
           fármacos de primera línea de tratamiento        nuestros pacientes.
           en humana en casos de dolor neuropáti-
                                                           Desde el punto de vista farmacéutico, los
           co, la evidencia en gatos es aún escasa. Su
                                                           esfuerzos de tratamiento se basan princi-
           mecanismo analgésico cubre varias vías,
                                                           palmente en dos líneas de trabajo, por un
           por un lado, inhibiendo la recaptación de
                                                           lado, asegurar el tratamiento facilitando la
           serotonina y norepinefrina, y por otro con
                                                           administración (disminuyendo las pautas
           cierto efecto de antagonismo NMDA como
                                                           de posología y mejorando palatabilidad de
           la amantadina, e incluso en humana se ha
                                                           las moléculas principalmente) y por otro,
           demostrado cierta acción sobre los recepto-
                                                           en buscar moléculas con mínimos efectos
           res GABA y cierto efecto antiinflamatorio10.
                                                           adversos y máxima eficacia, actuando en
           Son escasos los estudios y comunicaciones
                                                           zonas diana cada vez más específicas en la
           respecto a su eficacia, aunque basado en
                                                           cadena nociceptiva.
12         experiencias clínicas particulares puede
           tener un papel analgésico en protocolos         Una de las líneas de investigación actuales
           multimodales e incluso en pacientes felinos     en perros, principalmente en enfermedad
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá?
                                                       Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente

Foto 3. Las nuevas moléculas, con mecanismos de acción en dianas terapéuticas, como los anti-
NGF, presentan un futuro prometedor.

degenerativa articular, es el uso de las células    pectos clínicos y en el caso que nos afecta
madre. El mecanismo de acción en este caso          del dolor crónico felino, nos referimos a
se basa en las características inmunomodu-          anticuerpos monoclonales frente al factor
ladoras y antiinflamatorias de estas células,        de crecimiento nervioso (anti-NGF). Los
efectos que duran más allá de la duración de        anti-NGF se presentan como una terapia
la célula en el paciente. Los estudios sólidos al   biológica de acción muy específica, con
respecto son aún escasos en veterinaria, y aún      un alto margen de seguridad y gran poder
más en el paciente felino, aunque si ha demos-      analgésico, además específico de especie y
trado ser eficaz en el tratamiento y remisión        de larga duración, con efecto tanto sobre
de síntomas de pacientes con gingivoestoma-         la sensibilización central como periférica. El
titis, en los cuales se observó una disminución     mecanismo de acción se basa en el control
significativa de los marcadores inflamatorios         de la sobreexpresión del factor de creci-
estudiados tras la administración del concen-       miento nervioso que está elevado en las
trado de células madre autologas16.                 articulaciones enfermas, y claramente jue-
                                                    ga un papel importante en generar el dolor
En los últimos 20 años tanto en humana              crónico, con respecto a sus interacciones
como en medicina veterinaria, no ha habi-           con las células y los tejidos de la articulación
do una nueva clase de medicamentos para             dañada, que se establece en pacientes con
el manejo del dolor crónico en la OA. Una           dolor crónico, responsable de la sensibiliza-
de las vertientes más prometedoras son              ción de los nervios, pero, además, el factor
los anticuerpos monoclonales, que parece            de crecimiento nervioso también altera el                      13
en breve llegarán al mercado, ampliamen-            fenotipo de los mismos. Altera la expresión
te utilizados en humana en diferentes as-           de los receptores del dolor y la cantidad de
Trabajo de revisión

           neurotransmisores que estos nervios están                    tory drugs in cats with chronic kidney disease:
                                                                        from controversy to optimism. J Small Anim Pract
           produciendo, haciéndolos más receptivos y                    2019;1–4
           eso les hace responder con más fuerza a                   3. Panteri A, Kukk A, Desevaux C, Seewald W, King
           las señales de dolor. Aún son escasos los                    JN. Effect of benazepril and robenacoxib and their
                                                                        combination on glomerular filtration rate in dogs.
           artículos al respecto, pero en un estudio                    J Vet Pharmacol Ther. 2017;40(1):44-56.
           piloto, se valoró una mejoría clínica objeti-             4. Adrian D, Papich MG, Baynes R, Stafford E, Las-
           vada mediante CSOM14.                                        celles BDX. The pharmacokinetics of gabapentin
                                                                        in cats. J Vet Intern Med. 2018;32(6):1996-2002.
           Las técnicas de analgesia invasiva es el si-              5. Lorenz ND, Comerford EJ, Iff I. Long-term use
           guiente punto en evolución y en realidad                     of gabapentin for musculoskeletal disease
                                                                        and trauma in three cats. J Feline Med Surg.
           es ya más presente que futuro, aunque ac-                    2013;15(6):507-512.
           tualmente somos pocos los clínicos que las                6. Guedes AGP, Meadows JM, Pypendop BH, John-
           realizamos, pero se irá extendiendo su uso.                  son EG, Zaffarano B. Assessment of the effects
                                                                        of gabapentin on activity levels and owner-per-
           Actualmente estas técnicas se basan en la                    ceived mobility impairment and quality of life in
                                                                        osteoarthritic geriatric cats. J Am Vet Med Assoc.
           infiltración, ya sea perineural de diferentes                 2018;253(5):579-585.
           combinaciones de fármacos que pueden                      7. Robertson SA, Taylor PM, Sear JW. Systemic up-
           incluir anestésicos locales (bupivacaina o                   take of buprenorphine by cats after oral mucosal
                                                                        administration. Vet Rec. 2003;152(22):675-678.
           ropivacaína generalmente por su mayor
                                                                     8. Stathopoulou TR, Kouki M, Pypendop BH, John-
           duración de acción) asociada o no a agonis-                  ston A, Papadimitriou S, Pelligand L. Evaluation
           tas alfa 2 adrenérgicos (dexmedetomidina                     of analgesic effect and absorption of buprenor-
                                                                        phine after buccal administration in cats with oral
           generalmente) y/o corticoides. En casos de                   disease. J Feline Med Surg. 2018;20(8):704-710.
           inestabilidad lumbosacra por ejemplo (le-                 9. Monteiro BP, Klinck MP, Moreau M, et al. Analge-
           sión que no olvidemos, aparece también en                    sic efficacy of an oral transmucosal spray formu-
                                                                        lation of meloxicam alone or in combination with
           el paciente felino) es frecuente también la                  tramadol in cats with naturally occurring osteo-
           infiltración en vía epidural de corticoides. La               arthritis. Vet Anaesth Analg. 2016;43(6):643-651.
           eficacia analgésica de estas técnicas suele                10. KuKanich B. Outpatient oral analgesics in dogs
                                                                         and cats beyond nonsteroidal antiinflammato-
           ser parcial y puede requerir punciones re-                    ry drugs: an evidence-based approach. Vet Clin
           petidas, pero suele ser una buena opción                      North Am Small Anim Pract. 2013;43(5):1109-
                                                                         1125.
           como último escalón en la pirámide anal-
                                                                     11. Siao KT, Pypendop BH, Escobar A, Stanley SD,
           gésica en el caso de pacientes en los que                     Ilkiw JE. Effect of amantadine on oxymorphone-in-
           no es posible otra opción terapéutica. La                     duced thermal antinociception in cats. J Vet Phar-
                                                                         macol Ther. 2012;35(2):169-174.
           evolución lógica será llegar a la actualidad
                                                                     12. Siao KT, Pypendop BH, Stanley SD, Ilkiw JE. Phar-
           de humana, con bloqueos y neuromodula-                        macokinetics of amantadine in cats. J Vet Pharma-
                                                                         col Ther. 2011;34(6):599-604.
           ción mediante técnicas de radiofrecuencia
           (continua y sobre todo pulsada), pero ac-                 13. KuKanich K, George C, Roush JK, et al. Effects of
                                                                         low-dose meloxicam in cats with chronic kidney
           tualmente los equipos presentan precios                       disease [published online ahead of print, 2020
                                                                         Jun 29]. J Feline Med Surg.
           desorbitados para incorporarlos a la clíni-
                                                                     14. Gruen ME, Thomson AE, Griffith EH, et al. A fe-
           ca diaria, pero también lo eran hace años                     line-specific anti-nerve growth factor antibody
           otros sistemas como la tomografía compu-                      improves mobility in cats with degenerative joint
                                                                         disease-associated pain: a pilot proof of concept
           terizada y la resonancia y poco a poco se                     study. J Vet Intern Med 2016;30(4):1138–48.
           van instaurando en centros especializados.                15. Deabold KA, Schwark WS, Wolf L, et al. Single-dose
                                                                         pharmacokinetics and preliminary
                                                                     16. safety assessment with use of cbd-rich hemp
           Bibliografía                                                  nutraceutical in healthy dogs and cats. Animals
                                                                         2019;9(10).
           1. Steagall PV. Analgesia: What Makes Cats Different/
              Challenging and What Is Critical for Cats?. Vet Clin   17. Arzi B, Mills-Ko E, Verstraete FJ, et al. Therapeutic
14            North Am Small Anim Pract. 2020;50(4):749-767.             Efficacy of Fresh, Autologous Mesenchymal Stem
                                                                         Cells for Severe Refractory Gingivostomatitis in
           2. Monteiro B, Steagall PVM, Lascelles BDX, et al.            Cats. Stem Cells Transl Med. 2016;5(1):75-86.
              Long-term use of non-steroidal anti-inflamma-               doi:10.5966/sctm.2015-0127
Primero de la categoría Piprant con un NUEVO modo de acción
Es un antagonista de receptor de prostaglandinas1,2
Bloquea el receptor EP4 de las PGE2, actuando específicamente
sobre el mediador clave del dolor y la inflamación en la OA canina1,2
Mientras que - al no inhibir la COX- reduce el impacto sobre
los sistemas digestivo, renal y hepático1,3
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