Trabajo de revisión Tratamiento del dolor crónico felino
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Trabajo de revisión Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá? Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente Servicio Anestesia & Analgesia Hospital Veterinario Puchol El paradigma del dolor crónico en el pacien- cambios comportamentales que pueden te felino está cambiando a ritmo vertiginoso pasar inadvertidos a ojos inexpertos. en los últimos años. Hay dos puntos clave Como en cualquier otra enfermedad, la al respecto, por un lado, la mayor concien- base del tratamiento será el diagnóstico y ciación por parte del propietario y el veteri- valoración de la patología por lo que visto nario respecto a la existencia y necesidad lo comentado anteriormente, debemos de tratar el dolor crónico y por otro lado la aprovechar todas las herramientas a nues- aparición de nuevos fármacos con mayores tra disposición, para intentar aumentar la perfiles de seguridad para su tratamiento. información que nos pueda dar el propieta- Aún nos queda una barrera importante en rio, visualizando videos, realizando test de lo que a diagnóstico y valoración se refiere. valoración validados, e incluso educando Ya por definición, el dolor es una experien- al propietario para que sea nuestros ojos cia sensorial y emocional desagradable y cuando el paciente esté en casa, ya que en como experiencia sensorial individual, es el caso del dolor crónico y sobre todo en el caso del paciente felino, el comportamiento difícil hacer protocolos diagnósticos válidos y la exploración en casa o en la consulta para todos los pacientes y todos los tipos de suele ser totalmente diferente. dolor crónico. Otra dificultad añadida es la falta de comunicación verbal con el pacien- Un diagnóstico certero es fundamental para te y un problema añadido más, sobre todo poder seleccionar el protocolo analgésico en el caso del paciente felino, es la dificultad más adecuado para cada tipo de dolor (so- en cuanto a la valoración del dolor crónico mático, neuropático, mixto). Siendo éste un se refiere, ya que no podemos basarnos punto débil y a tener en cuenta en el caso en cambios fisiológicos relacionados con la de encontrarnos con pacientes en los que activación simpática como respuesta a ese el protocolo analgésico instaurado no esté estímulo nociceptivo como podría pasar en cumpliendo las expectativas marcadas. el caso del dolor perioperatorio. En el caso Respecto al tratamiento, los tiempos han del dolor crónico en el paciente felino, hay cambiado enormemente. Hasta hace pocos 8 diferentes signos muy variables según el años teníamos poco más que un antiinfla- tipo de dolor crónico que padezca el pa- matorio no esteroideo para el tratamiento ciente y que principalmente va a originar del dolor crónico a largo plazo. Poco a poco
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá? Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente va aumentando la evidencia respecto a es- trategias de analgesia multimodal también en el dolor crónico y vamos generando más evidencia y de mayor calidad en cuanto al uso de nuevos adyuvantes. Por otro lado, este interés de propietarios y veterinarios en lo que se refiere a mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes y la enorme in- versión en I+D por parte de los laboratorios, trae como resultado la aparición frecuente de nuevos productos cada vez más especí- ficos para esta especie (vías de administra- ción o palatabilidad muy importante) y con mayor perfil de seguridad. Otro punto que ha evolucionado enorme- mente en los últimos años es la valoración de la importancia del tratamiento no farma- cológico en lo que al dolor se refiere, mejo- rando de forma global el concepto de cali- dad de vida y siendo el gato la especie que más se ha aprovechado de este cambio, posiblemente por ser los grandes olvidados hasta hace no mucho. Características metabólicas del paciente felino Foto 1. Cada especie presenta características Uno de los puntos clave y diferenciador en lo farmacológicas especiales que se deben de que al tratamiento farmacológico se refiere tener en cuanta respecto a la dosificación y en el paciente felino, es su particular meta- posología de los fármacos analgésicos. bolismo, que determinará en gran medida la disponibilidad de fármacos a elegir en el rros y gatos, aunque en este caso suele ser tratamiento y sus pautas de dosificación. menos significativo desde el punto de vista clínico (este sería el caso de la gabapentina, Una de las principales diferencias la encon- por ejemplo)1. tramos en los mecanismos de conjugación hepática de los fármacos. En general todos Respecto a la excreción de los fármacos los fármacos que se eliminen por esta ruta analgésicos, una peculiaridad importante metabólica lo harán más lentamente (como en el paciente felino es que según la Aso- es el caso del carprofeno por ejemplo). En ciación Internacional de Medicina Felina cambio, si nos fijamos en aquellos fármacos (ISFM), un 30-40% de los gatos por encima que sufran metabolismo oxidativo, la dura- de los 10 años de edad padece algún grado ción de estos fármacos será inferior si lo de insuficiencia renal crónica y ya que la comparamos con el perro (un ejemplo claro enfermedad degenerativa articular también lo vemos con el meloxicam). Si nos fijamos es más frecuente en edades avanzadas, 9 en los procesos de excreción del fármaco, hay que tenerlo en cuanta tanto por la ne- también encontramos diferencias entre pe- cesidad de tratamiento analgésico también
Trabajo de revisión en estos pacientes como en la elección del fil de seguridad tanto en pacientes sanos protocolo y seguimiento. En estos casos, como en pacientes con enfermedad renal es importante ir bajando dosis para buscar estable2. En un estudio reciente con meloxi- dosis mínima efectiva de los fármacos, evi- cam en estos pacientes se valoró que puede tando así toxicidad por efecto acumulativo y empeorar la proteinuria en este tipo de pa- por mayor daño tisular a dosis altas. cientes, por lo que, aún siendo seguro, hay que manejarlo con precaución en gatos con En definitiva, lo importante es individualizar el patología renal, y siempre monitorizando tratamiento en cuanto a fármacos y posología eficacia analgésica e impacto analítico del para la especie de destino, e intentar siempre tratamiento13. Incluso el uso conjunto con adaptarnos lo más posible a la evidencia exis- IECAS, que en medicina humana se asocia tente ya que la extrapolación de los datos de a aumento en el riesgo de toxicidad renal, perros al paciente felino puede ser peligrosa. parece que en nuestros pacientes hay ma- yor perfil de seguridad como se valoró en el Antiinflamatorios no estudio de Panteri del uso conjunto de be- nazeprilo y robenacoxib3 en perros sanos. esteroideos (AINEs) Los gatos presentan peculiaridades me- tabólicas que van a determinar el perfil de Gabapentina seguridad de muchos fármacos, y entre ellos La gabapentina es uno de los analgésicos de los AINEs, limitando así el número de no antiinflamatorios más utilizados en ga- ellos disponibles en esta especie y el tiem- tos con dolor crónico. Farmacológicamente, po de administración. El uso de AINEs en el es un anticonvulsivante, análogo del neuro- tratamiento del dolor crónico en gatos se transmisor GABA que modifica la acción en empezó a tener en cuenta con la aparición los canales de calcio voltaje dependientes. de fármacos más selectivos sobre la cicloxi- Los estudios farmacológicos son escasos, genasa 2 (COX2) y vías metabólicas viables aunque si se ha evaluado por diferentes para el gato, en definitiva, con mayor margen rutas (intravenoso, transdérmico y vía oral), de seguridad en tratamientos prolongados. resultando la vía oral más efectiva que la Mientras que, en el caso del dolor agudo, la transdérmica y con la característica de no pauta a tratamiento suele ser corta y la res- alterarse la farmacocinética por lo que no puesta al mismo rápida, en el caso del dolor es necesario reajustar dosis en periodos crónico ocurre todo lo contrario, las respues- largos de administración4. tas son más lentas y suele ser necesario tra- También se ha evaluado su acción desde tamientos a largo plazo, incluso en algunos el punto de vista clínico y en diferentes casos es necesario el tratamiento continuo. estudios ha demostrado ser eficaz en el Para esto, es necesario que el fármaco sea tratamiento de pacientes felinos con dolor de fácil administración (palatable) y con alto músculo esquelético y específicamente con perfil de seguridad. Tradicionalmente, uno enfermedad degenerativa articular, mos- de los principales miedos frente al uso cróni- trándose en ambos casos efectiva5,6. El uso co de AINEs eran los problemas renales, que de la gabapentina dentro de protocolos de aparecen con cierta frecuencia en pacientes analgesia multimodal puede mejorar aún felinos y más según avanzan en edad. más su perfil clínico de uso, ayudando a bus- 10 El meloxicam y robenacoxib han demostra- car dosis mínima efectiva de AINEs e incluso do ser eficaces en gatos con enfermedad mantener periodos sin el uso de los mismos degenerativa articular, y con un buen per- una vez bajada la inflamación asociada.
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá? Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente Buprenorfina y tramadol otro inhibe la recaptación de monoaminas (serotonina y norepinefrina principalmen- La buprenorfina es un opioide mu agonis- te). Aun con una biodisponibilidad limitada ta parcial, con buena biodisponibilidad vía y variable cuando se administra por vía oral, transmucosa oral7, lo que la ha hecho muy su uso está muy extendido en el paciente popular en el manejo de la analgesia posto- canino, no siendo así en el gato, principal- peratoria y también en algunos casos de mente por su escasa o nula palatabilidad y dolor crónico (oncológico, osteoartrósico y dificultad de dosificación de las presenta- neuropático), incluso en pacientes con do- ciones disponibles. Respecto a su eficacia lor orofacial y alteración de la mucosa oral en el paciente felino, aun presentando una asociado a gingivoestomatitis8. farmacología más predecible, los estudios El problema en tratamientos crónicos suele en dolor crónico son aún escasos para po- estar asociado a los efectos adversos gene- der establecer su utilidad, y en el caso del rales de los opioides en tratamientos cró- uso conjunto con AINEs, no demostró una nicos: hiporexia, íleo intestinal, disminución mayor eficacia su uso conjunto9. de la movilidad, sedación, etc. Por lo que idealmente debería reservarse como una opción analgésica de rescate y/o en episo- Otros adyuvantes analgésicos dios de dolor irruptivo. Aún, siendo realmente escasa la eviden- El tramadol, es un analgésico opiáceo con cia científica acerca de gran parte de los doble acción, por un lado, agonista mu y por adyuvantes analgésicos, en muchos casos Foto 2. Los casos de dolor crónico abarcan diferentes cuadros mucho más allá de la enfermedad 11 degenerativa articular, dolor neuropático, oncológico, orofacial, etc. Y todos ellos requieren tratamiento.
Trabajo de revisión son ampliamente usados, con resultados con dolor como componente neuropático e dispares y en muchos, con eficacias difíci- incluso visceral. Existen estudios de farma- les de evaluar. En la mayoría de los casos cocinética específicos para la especie felina, la eficacia de estos fármacos se basa en aunque las dosis reales de eficacia posible- impresiones clínicas del veterinario pres- mente aún estén por concretar10. criptor, lo cual, aun siendo un primer paso La inclusión de cannabinoides en los pro- en cuanto a la evidencia, presenta muchas tocolos de analgesia multimodal es una limitaciones por lo que es necesario aunar tendencia en los últimos años. No hay aún esfuerzos entre todos para poder dar un evidencia sólida de su eficacia ni siquiera mayor peso científico a estos usos10. en humana acerca de la administración de La amantadina es un antagonista de los extracto de cannabidiol en formulación de receptores NMDA, con un papel más dirigi- aceite, pero lo que se ha demostrado es que do hacia la sensibilización central y con un la extrapolación de los datos farmacocinéti- perfil de acción que la hace interesante en cos entre perros y gatos no es recomenda- protocolos de analgesia multimodal, pero ble ya que hay diferencias significativas en con escaso efecto como único agente. Ac- la absorción y eliminación15. tualmente es más popular en perros que en gatos, posiblemente por la necesidad de prescripción en fórmula magistral por ¿Hacia dónde vamos? la dificultad de dosificación de las formula- Como se comentó anteriormente, cada vez ciones comerciales. Su eficacia en gatos en es mayor la inquietud tanto del veterinario modelos experimentales parece demostrar como del propietario frente al dolor cróni- que existe efecto analgésico11, y con un per- co y cada vez parece que nos acercamos fil farmacocinético que, si se ha estudiado más a la valoración y diagnóstico del pro- en el paciente felino y en base al cual se blema, situación que va de la mano de la establece como pauta de administración preocupación actual en humana en cuanto preferente cada 12h, al igual que en perros al tratamiento de este tipo de dolor. Esta y a diferencia de humanos12. situación hace que la preocupación se Otro de los adyuvantes más utilizados en fe- haya trasladado hacia la investigación tanto linos son los antidepresivos tricíclicos, más clínica como de la industria farmacéutica, concretamente la amitriptilina. Aun siendo acercando nuevas moléculas y técnicas a fármacos de primera línea de tratamiento nuestros pacientes. en humana en casos de dolor neuropáti- Desde el punto de vista farmacéutico, los co, la evidencia en gatos es aún escasa. Su esfuerzos de tratamiento se basan princi- mecanismo analgésico cubre varias vías, palmente en dos líneas de trabajo, por un por un lado, inhibiendo la recaptación de lado, asegurar el tratamiento facilitando la serotonina y norepinefrina, y por otro con administración (disminuyendo las pautas cierto efecto de antagonismo NMDA como de posología y mejorando palatabilidad de la amantadina, e incluso en humana se ha las moléculas principalmente) y por otro, demostrado cierta acción sobre los recepto- en buscar moléculas con mínimos efectos res GABA y cierto efecto antiinflamatorio10. adversos y máxima eficacia, actuando en Son escasos los estudios y comunicaciones zonas diana cada vez más específicas en la respecto a su eficacia, aunque basado en cadena nociceptiva. 12 experiencias clínicas particulares puede tener un papel analgésico en protocolos Una de las líneas de investigación actuales multimodales e incluso en pacientes felinos en perros, principalmente en enfermedad
Tratamiento del dolor crónico felino, ¿qué hay y qué habrá? Miguel Angel Cabezas Salamanca, Cristina Sanchez Vicente Foto 3. Las nuevas moléculas, con mecanismos de acción en dianas terapéuticas, como los anti- NGF, presentan un futuro prometedor. degenerativa articular, es el uso de las células pectos clínicos y en el caso que nos afecta madre. El mecanismo de acción en este caso del dolor crónico felino, nos referimos a se basa en las características inmunomodu- anticuerpos monoclonales frente al factor ladoras y antiinflamatorias de estas células, de crecimiento nervioso (anti-NGF). Los efectos que duran más allá de la duración de anti-NGF se presentan como una terapia la célula en el paciente. Los estudios sólidos al biológica de acción muy específica, con respecto son aún escasos en veterinaria, y aún un alto margen de seguridad y gran poder más en el paciente felino, aunque si ha demos- analgésico, además específico de especie y trado ser eficaz en el tratamiento y remisión de larga duración, con efecto tanto sobre de síntomas de pacientes con gingivoestoma- la sensibilización central como periférica. El titis, en los cuales se observó una disminución mecanismo de acción se basa en el control significativa de los marcadores inflamatorios de la sobreexpresión del factor de creci- estudiados tras la administración del concen- miento nervioso que está elevado en las trado de células madre autologas16. articulaciones enfermas, y claramente jue- ga un papel importante en generar el dolor En los últimos 20 años tanto en humana crónico, con respecto a sus interacciones como en medicina veterinaria, no ha habi- con las células y los tejidos de la articulación do una nueva clase de medicamentos para dañada, que se establece en pacientes con el manejo del dolor crónico en la OA. Una dolor crónico, responsable de la sensibiliza- de las vertientes más prometedoras son ción de los nervios, pero, además, el factor los anticuerpos monoclonales, que parece de crecimiento nervioso también altera el 13 en breve llegarán al mercado, ampliamen- fenotipo de los mismos. Altera la expresión te utilizados en humana en diferentes as- de los receptores del dolor y la cantidad de
Trabajo de revisión neurotransmisores que estos nervios están tory drugs in cats with chronic kidney disease: from controversy to optimism. J Small Anim Pract produciendo, haciéndolos más receptivos y 2019;1–4 eso les hace responder con más fuerza a 3. Panteri A, Kukk A, Desevaux C, Seewald W, King las señales de dolor. Aún son escasos los JN. Effect of benazepril and robenacoxib and their combination on glomerular filtration rate in dogs. artículos al respecto, pero en un estudio J Vet Pharmacol Ther. 2017;40(1):44-56. piloto, se valoró una mejoría clínica objeti- 4. Adrian D, Papich MG, Baynes R, Stafford E, Las- vada mediante CSOM14. celles BDX. The pharmacokinetics of gabapentin in cats. J Vet Intern Med. 2018;32(6):1996-2002. Las técnicas de analgesia invasiva es el si- 5. Lorenz ND, Comerford EJ, Iff I. Long-term use guiente punto en evolución y en realidad of gabapentin for musculoskeletal disease and trauma in three cats. J Feline Med Surg. es ya más presente que futuro, aunque ac- 2013;15(6):507-512. tualmente somos pocos los clínicos que las 6. Guedes AGP, Meadows JM, Pypendop BH, John- realizamos, pero se irá extendiendo su uso. son EG, Zaffarano B. Assessment of the effects of gabapentin on activity levels and owner-per- Actualmente estas técnicas se basan en la ceived mobility impairment and quality of life in osteoarthritic geriatric cats. J Am Vet Med Assoc. infiltración, ya sea perineural de diferentes 2018;253(5):579-585. combinaciones de fármacos que pueden 7. Robertson SA, Taylor PM, Sear JW. Systemic up- incluir anestésicos locales (bupivacaina o take of buprenorphine by cats after oral mucosal administration. Vet Rec. 2003;152(22):675-678. ropivacaína generalmente por su mayor 8. Stathopoulou TR, Kouki M, Pypendop BH, John- duración de acción) asociada o no a agonis- ston A, Papadimitriou S, Pelligand L. Evaluation tas alfa 2 adrenérgicos (dexmedetomidina of analgesic effect and absorption of buprenor- phine after buccal administration in cats with oral generalmente) y/o corticoides. En casos de disease. J Feline Med Surg. 2018;20(8):704-710. inestabilidad lumbosacra por ejemplo (le- 9. Monteiro BP, Klinck MP, Moreau M, et al. Analge- sión que no olvidemos, aparece también en sic efficacy of an oral transmucosal spray formu- lation of meloxicam alone or in combination with el paciente felino) es frecuente también la tramadol in cats with naturally occurring osteo- infiltración en vía epidural de corticoides. La arthritis. Vet Anaesth Analg. 2016;43(6):643-651. eficacia analgésica de estas técnicas suele 10. KuKanich B. Outpatient oral analgesics in dogs and cats beyond nonsteroidal antiinflammato- ser parcial y puede requerir punciones re- ry drugs: an evidence-based approach. Vet Clin petidas, pero suele ser una buena opción North Am Small Anim Pract. 2013;43(5):1109- 1125. como último escalón en la pirámide anal- 11. Siao KT, Pypendop BH, Escobar A, Stanley SD, gésica en el caso de pacientes en los que Ilkiw JE. Effect of amantadine on oxymorphone-in- no es posible otra opción terapéutica. La duced thermal antinociception in cats. J Vet Phar- macol Ther. 2012;35(2):169-174. evolución lógica será llegar a la actualidad 12. Siao KT, Pypendop BH, Stanley SD, Ilkiw JE. Phar- de humana, con bloqueos y neuromodula- macokinetics of amantadine in cats. J Vet Pharma- col Ther. 2011;34(6):599-604. ción mediante técnicas de radiofrecuencia (continua y sobre todo pulsada), pero ac- 13. KuKanich K, George C, Roush JK, et al. Effects of low-dose meloxicam in cats with chronic kidney tualmente los equipos presentan precios disease [published online ahead of print, 2020 Jun 29]. J Feline Med Surg. desorbitados para incorporarlos a la clíni- 14. Gruen ME, Thomson AE, Griffith EH, et al. A fe- ca diaria, pero también lo eran hace años line-specific anti-nerve growth factor antibody otros sistemas como la tomografía compu- improves mobility in cats with degenerative joint disease-associated pain: a pilot proof of concept terizada y la resonancia y poco a poco se study. J Vet Intern Med 2016;30(4):1138–48. van instaurando en centros especializados. 15. Deabold KA, Schwark WS, Wolf L, et al. Single-dose pharmacokinetics and preliminary 16. safety assessment with use of cbd-rich hemp Bibliografía nutraceutical in healthy dogs and cats. Animals 2019;9(10). 1. Steagall PV. Analgesia: What Makes Cats Different/ Challenging and What Is Critical for Cats?. Vet Clin 17. Arzi B, Mills-Ko E, Verstraete FJ, et al. Therapeutic 14 North Am Small Anim Pract. 2020;50(4):749-767. Efficacy of Fresh, Autologous Mesenchymal Stem Cells for Severe Refractory Gingivostomatitis in 2. Monteiro B, Steagall PVM, Lascelles BDX, et al. Cats. Stem Cells Transl Med. 2016;5(1):75-86. Long-term use of non-steroidal anti-inflamma- doi:10.5966/sctm.2015-0127
Primero de la categoría Piprant con un NUEVO modo de acción Es un antagonista de receptor de prostaglandinas1,2 Bloquea el receptor EP4 de las PGE2, actuando específicamente sobre el mediador clave del dolor y la inflamación en la OA canina1,2 Mientras que - al no inhibir la COX- reduce el impacto sobre los sistemas digestivo, renal y hepático1,3
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