ANTEPROYECTO DE ENSAYO - Academia Nacional de ...
←
→
Transcripción del contenido de la página
Si su navegador no muestra la página correctamente, lea el contenido de la página a continuación
¿PODRÍA SER EL USO DE IVERMECTINA EL COMPLEMENTO IDEAL
PARA LA ESTRATEGIA DE SEGUIMIENTO EPIDEMIOLÓGICO QUE
SE APLICA EN URUGUAY PARA EL CONTROL DE COVID-19?
ANTEPROYECTO DE ENSAYO
Dr. Carlos Petraccia Indico
Dr. Eduardo Erro Popelka
Montevideo, Diciembre 2020Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
1.- TITULO.
¿Podría ser el uso de Ivermectina el complemento ideal para la estrategia de
seguimiento epidemiológico que se aplica en Uruguay para el control de COVID-19?
2.- INTRODUCCIÓN.
Los científicos uruguayos han establecido un sistema de seguimiento epidemiológico
que hasta ahora ha sido sumamente exitoso para mantener la situación de COVID-19 en
forma controlada. Pero múltiples factores como las fronteras terrestres y la necesidad
de mover económicamente el país, entre otros, han hecho que paulatinamente el
desafío se tornara cada vez mayor. Hoy, parece que la situación justifica buscar otros
elementos que ayuden al seguimiento epidemiológico para lograr volver a esa situación
de privilegio que el país tuvo respecto a este coronavirus.
Habría un par de caminos que podrían conducir con éxito hacia ese objetivo.
. Por un lado parece muy importante actuar sobre las poblaciones de personas que han
tenido contacto directo con positivos. Esto permitiría disminuir la circulación de virus y
por consiguiente el riesgo de generar nuevos contagios. (11)
. Por el otro lado, eliminar lo antes posible la presencia de virus en los positivos
significará siempre una posibilidad menor de expandirlo, además de ahorrar al país
dinero por asistencia y lo más importante, disminuir los sufrimientos de la población
por casos graves o fallecimientos. (5)
Para transitar alguno de esos dos caminos, o los dos, sería muy importante disponer de
drogas efectivas contra el SARS-CoV2. Aún no han llegado al uso general medicamentos
desarrollados específicamente contra ese virus, lo que conduce a la necesidad de
estudiar moléculas ya conocidas a las que de alguna manera se les reconozca poseer
actividad antiviral. En ese sentido, entre otras, se ha llegado a Ivermectina, un principio
activo ya antes investigado como una opción terapéutica para las infecciones virales,
habiendo mostrado cierta actividad contra una amplia gama de virus incluidos el VIH,
dengue, influenza y el virus del Zica. (14)(18)(19)
Fue presentada en 1981 como antiparasitario para el ganado, aunque desde entonces
ha desarrollado un crecimiento exponencial, pasando a ser un principio activo también
utilizado en Medicina Humana por su seguridad y su eficacia para tratar la oncocercosis
y filariasis linfática. En ese sentido, actualmente es considerado por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) como un medicamento esencial para el tratamiento de esas
enfermedades. Aproximadamente 3700 millones de pastillas de Ivermectina se han
distribuído en campañas de administración masiva de medicamentos a nivel mundial
durante los últimos 30 años. Por evitar la muerte de muchos seres humanos, en el año
2015 se le concedió el Premio Nóbel de Fisiología y Medicina a su descubridor el
científico japonés Satoshi Omura.
Esa mencionada actividad antiviral llevó a un equipo de investigadores australianos a
estudiar una posible acción contra SARS-CoV2 en particular. Como resultado de ello,
en los primeros días del mes de abril próximo pasado apareció en la publicación
científica Antiviral Research un trabajo in vitro desarrollado por un grupo de científicos
2Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
australianos en el cual se muestra a Ivermectina como una droga capaz de actuar contra
el SARS-CoV2. En el mencionado trabajo se registró un control del virus superior al 90%
en las primeras 24 horas luego de la utilización del producto. A las 48 horas, la relación
de la presencia de ARN viral en el grupo tratado en relación al testigo fue de 1/5000 lo
cual se traduce prácticamente en la eliminación del virus. (1)
El auspicioso resultado del trabajo in vitro llevó a realizar el primer estudio de uso de
Ivermectina en enfermos de COVID-19, el cual ha sido puesto a disposición on line desde
el 19/04/2020 en la web de la revista científica Antiviral Research. Los pacientes que
participaron corresponden a hospitalizados diagnosticados con COVID-19 confirmados
por pruebas de laboratorio utilizando PCR. En el ensayo, que fue internacional y
multiinstitucional, participaron 704 pacientes y sus correspondientes 704 controles; del
total el 64,1% fueron de EEUU, 17% de Europa, 8,7% de Asia, 1% de Africa, 5% de
América del Sur y 0,1% de Australia. Se realizaron emparejamientos por edad, sexo,
gravedad de la enfermedad y raza a fin de que se trataran grupos coincidentes. La edad
promedio fue de 53,7 años y cada paciente recibió en promedio 150 µg por kg. por vía
oral de Ivermectina en dosis única. Los resultados mostraron que en aquellos pacientes
que requirieron ventilación mecánica la tasa de letalidad fue significativamente menor
en los pacientes del grupo con Ivermectina (7,3%) versus (21,3%) en los controles. La
tasa de letalidad general también fue más baja en el grupo tratado (1,4%) versus (8,5%)
en el grupo control. (20)
En los meses siguientes los ensayos con Ivermectina han continuado en diversas
regiones del mundo, se han dado a conocer estudios in silico en EEUU , Francia y España;
estudios observacionales en EEUU, Bangladesh , Argentina; estudios controlados en
distintas fases IRAQ, Bangladesh, Argentina y Egipto. (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11)
(12) (13) (14).
Los estudios generados in vitro y en pacientes han mostrado resultados que justifican
dispensar atención a una molécula que podría aportar beneficios importantes para el
control de COVID 19 en diferentes etapas de la enfermedad. Si bien se la estaría usando
más allá de las indicaciones de registro, esto no escapa a la generalidad de los
tratamientos usados en el mundo, como se expresa en las Recomendaciones del Grupo
Interdisciplinario Intersociedades Científicas e Intercátedras de Uruguay, en su versión
del 24 de marzo de 2020 : “los tratamientos empíricos más utilizados en los países que
han tenido casos graves, son antivirales (ribavirina, lopinavir, ritonavir), antimaláricos
(cloroquinona e hidrocloroquinona) e inmunomoduladores (interferón alfa y beta) todos
por fuera de las indicaciones registradas en sus fichas técnicas”. (16)
En relación al uso seguro de Ivermectina, desde el punto de vista formal se puede decir
que está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (sigla en inglés
F.D.A.) de EEUU y los organismos competentes de la Unión Europea a una dosis estándar
de 200 µg por kg. Desde el punto de vista práctico ha demostrado ser segura para el ser
humano a través de un uso intenso en el mundo, sobre todo por considerarse droga de
elección para el tratamiento de Oncocercosis, enfermedad parasitaria crónica que
ocasiona lesiones potencialmente severas en piel y ojos y ha llegado a ser la segunda
3Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
razón más importante de ceguera en el mundo. También se ha usado para el tratamiento
de Escabiosis e incluso en Pediatría para el control de Pediculosis.
Generalmente se ha trabajado con la dosis estándar ya mencionada, en administración
única, sin embargo en ocasiones otros esquemas de tratamiento han utilizado
repeticiones con frecuencias diarias, semanales o mensuales sin la aparición de efectos
negativos relevantes sobre la salud general del paciente. (2)(15)(17). También en
trabajos de investigación se han usado sin contratiempos dosificaciones mayores,
incluso hasta 10 veces la habitual.
Considerando todo lo anterior se podría concluir que Ivermectina a dosis de 200 µg por
kg. vía oral en administración única o repetida, es una droga segura para el uso en
seres humanos, más allá de algunas precauciones puntuales.
Es necesario plantearse si existen en Uruguay, las condiciones necesarias para
desarrollar un estudio que evaluara la utilidad de Ivermectina para ser usada como un
complemento del seguimiento epidemiológico en la lucha contra COVID 19. En ese
sentido debe considerarse lo siguiente:
- El país dispone de científicos de nivel mundial como para formar un equipo
multidisciplinario acorde a las necesidades.
- También tiene, gracias a sus científicos, capacidad de producir los test
diagnósticos a utilizar en un ensayo de esa índole.
- Debido al aumento de casos positivos que se está dando existe la posibilidad de
realizar la investigación con una cantidad de muestras con expectativas de
análisis estadístico adecuado.
- El producto a evaluar ya está registrado y se fabrica en Uruguay.
- El costo del estudio como el que se plantea es para el país absolutamente
irrelevante, ante los beneficios sanitarios y económicos que podrían derivarse
si el producto estudiado permitiera disminuir los contagios, enfermos y
fallecidos por este coronavirus.
- En muy poco tiempo se podrían tener resultados que avalaran o no la posibilidad
de uso de esa droga para el fin propuesto.
El objetivo general de este trabajo es demostrar si Ivermectina es capaz de actuar
contra el SARS-CoV2 de forma tal, que resultara útil en Uruguay como complemento
del seguimiento epidemiológico para el combate de ese coronavirus.
Los objetivos particulares son los siguientes:
- 2.1- Estudiar comparativamente la acción de Ivermectina en tres grupos de
personas COVID(+): el primero con un tratamiento de Ivermectina de 200
µg/kg, el segundo con el mismo tratamiento pero repetido a las 48hs y el tercer
grupo integrado por personas sin tratamiento con Ivermectina. fallecimientos.
- 2.2- Estudiar diferencias en cuanto a la cantidad de enfermos que se originan y
su evolución a partir del contacto directo con personas COVID(+) en tres grupos:
el primero con un tratamiento de Ivermectina de 200 µg/kg, el segundo con el
4Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
mismo tratamiento pero repetido a las 48hs y el tercer grupo integrado por
personas sin tratamiento con Ivermectina.
3.- MATERIALES, MÉTODOS Y EQUIPO HUMANO NECESARIO.
A partir de aquí se considerarán dos ensayos diferentes a fin de lograr cumplir los dos
objetivos particulares de este trabajo. En ese sentido se denominará ENSAYO “A” al que
estudiará la acción de Ivermectina sobre individuos Covid (+) y ENSAYO “B” en el que se
estudiará la acción de esa droga en aquellos que han tenido contacto con Covid (+).
Con la elección de los participantes, su ubicación aleatoria en cada grupo, el uso de
placebos, la presencia de grupos testigos y el método de evaluación de los resultados
se procurará realizar un ensayo randomizado, controlado, aleatorizado y doble ciego,
cumpliendo así con las pautas requeridas para un trabajo científico de esta índole.
3.1- Población de interés- Para el ENSAYO “A” se considerarán personas con diagnóstico
positivo con PCR de siete o menos días. Para el ENSAYO “B” se buscarán personas que
hayan tenido contacto Covid (+) dentro de los cinco días anteriores. En los dos casos la
información necesaria se obtendrá de los datos recabados por los funcionarios que
actúan en los focos y realizan su seguimiento epidemiológico. Otros requerimientos
especiales de las poblaciones se mencionarán en la formación de los grupos.
3.2- Criterios de exclusión- El coordinador general del ensayo elaborará una lista de
criterios de exclusión como ser que la persona esté vacunada o que haya recibido
Ivermectina. Se solicitará que se registren los datos que podrían generar exclusión en el
momento del registro en el foco.
3.3- Formación de los grupos- En cada uno de los dos ensayos se formarán tres grupos
de 200 personas cada uno con las siguientes características:
G1- Integrado por personas que recibirán dos dosis de Ivermectina de 200 µg/kg de peso
corporal los días (+1) y (+3) siendo el día (0) el de su incorporación al ensayo.
G2- Integrado por personas que recibirán una dosis de Ivermectina de 200 µg/kg de peso
corporal el día (+1) y un placebo el día (+3).
G3- Integrado por personas sin tratamiento con Ivermectina. Recibirán dos placebos los
días (+1) y (+3).
A los efectos de que finalmente los resultados puedan ser comparables, se integrarán
los grupos de forma tal que cada individuo de un grupo tenga su contraparte en los
otros dos, considerando tres características que se desarrollarán para cada uno de los
dos ensayos en particular. Ninguno de los integrantes de ambos ensayos conocerá a
que grupo pertenece, cumpliendo de esa manera con la primera condición para que el
ensayo sea considerado doble ciego. La condición de ensayo controlado también surge
de esa integración de los grupos.
5Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
3.3.1- Formación de los grupos del ENSAYO “A”- A efectos de formar grupos
comparables se considerarán tres características para la elección de sus integrantes.
Esas características que se relacionan con diferentes aspectos de la enfermedad son:
*Edad, porque supuestamente las posibilidades de evolución de la enfermedad variarán
con ella. Consideraremos en este caso dos subcategorías: edad entre 20 y 60 años
mayores de 60 años.
*Síntomas porque su presencia o ausencia indicarían estadíos o susceptibilidad
diferentes de la enfermedad. En este caso las dos subcategorías serían la presencia o
ausencia de síntomas.
*Momento en que se tomó la muestra que resultó positiva porque indicaría diferentes
posibilidades en cuanto a los días que lleva el proceso en curso en el paciente. Las
subcategorías en este caso serían por un lado que la muestra que resultó positiva fue
tomada hace 4 días o menos y la segunda opción ese lapso fue de 5 a 7 días.
La combinación de estas tres características da 8 posibilidades como se aprecia en el
Cuadro 1. De acuerdo a esto, de las planillas de campo se extraerán los datos de cada
persona en estas tres características de forma tal que cada una quedará clasificada en
una de esas 8 características. De aquí surge que tendremos una lista de personas de la
posibilidad 1, otra lista de la posibilidad 2, etc. Finalmente, para integrar los grupos del
ensayo tomamos de a ternas de cada posibilidad disponiendo por sorteo cada uno de
los integrantes de esa terna en cada uno de los grupos. De esta forma se pretende
asegurar la randomización y aleatorización del ensayo.
CUADRO 1- Posibilidades de combinación de las 3 características.
Posibilidades A B C D E F
1 x x x
2 x x x
3 x x x
4 x x x
5 x x x
6 x x x
7 x x x
8 x x x
Donde:
A= Edad entre 20 y 60 años
B= Edad más de 60 años
C= Con síntomas
D= Sin síntomas
E= Con muestra de PCR (+) de 4 días o menos
F= Con muestra de PCR (+) de 4 a 7 días
6Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
3.3.2- Formación de los grupos del ENSAYO “B”- El concepto para la formación de los
grupos es el mismo que en el ENSAYO “A” aunque las características a considerar son:
*Edad por la misma razón que en el ENSAYO “A” y con las mismas subcategorías.
*Índole del contacto, por la importancia que la cercanía y duración supone para el
contagio. En este caso las subcategorías serían: si el contacto cohabita o es su pareja
aunque no cohabite y por otra parte cualquier otra forma de contacto.
*Momento del contacto positivo por la incidencia que puede tener en la efectividad del
tratamiento. Aquí las subcategorías serían: contacto hasta 3 días anteriores y la segunda
con contacto de 4 o 5 días.
3.4- Tratamientos-Existen en Uruguay por lo menos tres laboratorios que tienen
registrados productos en forma de comprimidos utilizando Ivermectina como principio
activo. El producto utilizado en los tratamientos debe ser especialmente fabricado para
el ensayo y será evaluado por un laboratorio ajeno a la empresa fabricante que
determine su concentración de principio activo.
Se establece una escala de dosis de acuerdo a rangos de peso como se presenta en el
CUADRO 2. La administración del producto a los integrantes de los grupos de los dos
ensayos se realiza una vez pesada la persona, sin zapatos y con la mínima ropa de calle.
En caso de que la evolución del paciente requiera otros tratamientos se solicitará su
registro y la resolución de su situación sanitaria.
CUADRO 2- Dosis a administrar a cada persona de acuerdo a rango de pesos.
Peso en kg. Dosis en mg.
40/50 10
51/60 12
61/70 14
71/80 16
81/90 18
91/100 20
3.5- Datos a registrar en ambos ensayos
En el ENSAYO “A”:
* Tiempo de negativización del PCR.
* Necesidad o no de tratamiento sanatorial.
* Necesidad o no de ingreso a CTI.
* Recuperación o fallecimiento.
7Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
En el ENSAYO “B”:
* Derivación o no a COVID (+).
En los que se transformen en (+)
* Aparición o no de sintomatología.
* Necesidad o no de tratamiento sanatorial.
* Necesidad o no de ingreso a CTI.
* Recuperación o fallecimiento.
3.6- Equipo humano-
3.6.1- Equipo N°1- Responsable de las siguientes funciones:
* Comunicación con el Equipo de seguimiento epidemiológico del MSP.
* Confeccionar la planilla con los datos necesarios para el ensayo que estará en
poder de los funcionarios del MSP que actúan en los focos.
* Responsable de la recepción de los datos provenientes de dicho equipo.
* Agrupación de los datos en las 8 posibilidades mencionadas en el CUADRO 1.
* Formación de las ternas a que se hace referencia en 3.3.1.
* Formación de los grupos definitivos de ambos ensayos.
* Comunicación con las personas de todos los grupos para informarlas, conseguir
su consentimiento y agendar la visita que se realizará al día siguiente.
* Enviar toda la información al responsable del Equipo N°2.
En el equipo habrá 1 responsable Médico y 8 colaboradores y un colaborador más como
soporte administrativo. Este equipo tiene que cumplir una cuota diaria de formación de
40 ternas de personas, 20 para cada ensayo, de acuerdo a las pautas establecidas, dejar
agendadas las visitas correspondientes para el día siguiente y comunicadas al Equipo
N°2.
3.6.2- Equipo N°2- Responsable de las siguientes funciones:
* Obtener la firma de la documentación legal que acredita que la persona acepta
participar en el ensayo.
* Pesar al paciente y administrar la dosis de Ivermectina o el placebo.
* Tomar las muestras para realización de PCR los días estipulados.
* Centralizar y documentar la información registrada por los Equipos N°1 y N°2.
* Recabar y registrar del laboratorio todos los resultados de PCR.
En este equipo habrá 1 responsable Médico y 2 grupos de 10 colaboradores además de
un colaborador administrativo. Uno de los grupos concurrirá a pesar y administrar
Ivermectina y los placebos a las personas que corresponda. El primer día de
concurrencia, previo a cualquier otra tarea se debe recabar la firma de la documentación
que acredite la aceptación de la persona de participar en el ensayo. Cada miembro de
este grupo visitará 12 personas por día. El otro grupo de colaboradores de este equipo
saldrá los días (+3), (+5), (+8) y (+14) de cada persona a obtener las muestras para
efectuar los PCR correspondientes. Todos los colaboradores tienen que recibir la
vestimenta adecuada para su protección, una balanza y las planillas necesarias para
registrar lo realizado y entregarlo al responsable del equipo.
El responsable Médico de este grupo ejercerá la coordinación general de los tres grupos.
8Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
3.6.3- Equipo N°3- Responsable de las siguientes funciones:
* Elaborar protocolo de atención médica para definir criterios de hospitalización.
* Seguimiento médico telefónico y presencial de todos los participantes de los
diferentes grupos de ambos ensayos en cada una de las circunstancias de su
evolución.
* Registro de la evolución de las personas del ensayo en cuanto a la necesidad
de internación, entrada a CTI y definición de restablecimiento o fallecimiento.
En este equipo habrá 1 responsable Médico, 30 Médicos colaboradores y 2
colaboradores administrativos. Todos los integrantes de este equipo ignorarán a que
grupo pertenece cada paciente.
4.- DISEÑO EXPERIMENTAL.
La fundamentación de este ensayo, para basarse en grupos comparables radica en la
formación de ternas de personas cuyos datos provienen del sistema de seguimiento
epidemiológico. La formación de esas ternas y la distribución de sus integrantes en los
grupos experimentales se ha descripto en el ítem 3.3.
Se deberá solicitar al sistema de seguimiento epidemiológico que se incorporen al
interrogatorio de las personas involucradas la información acerca de los datos
específicos necesarios para este ensayo.
El material proveniente del MSP llegaría por vía electrónica al responsable del equipo
N°1 y se procedería a continuación a la ordenación de las personas según se plantea en
el CUADRO 1 y luego a la formación de las ternas experimentales. Será necesario
establecer contacto telefónico para informar a cada persona de los objetivos y
características del trabajo y requerir su aceptación verbal para participar. Esta
aceptación será refrendada en un documento preparado por las autoridades
correspondientes del MSP que las personas involucradas firmarían en la primera visita
del equipo N°2.
De acuerdo a lo ya establecido en 3.6.1 se formarán 20 ternas por día para cada uno de
los dos ensayos. De acuerdo a lo anterior habrá grupos de 20 ternas que tendrán un
mismo día (0) que será el momento en que los 3 integrantes sean asignados a sus grupos
experimentales.
En el día (+1) se visitará a cada integrante de la terna y se procederá a lo siguiente:
*Obtener la aceptación firmada de cada participante.
*Las personas incluidas en todos los grupos de ambos ensayos serán pesadas en las
condiciones ya mencionadas y recibirán una dosis de Ivermectina o de placebo de
acuerdo a lo establecido en el CUADRO 2.
En el día (+3) se procederá a lo siguiente:
*Obtener por parte del grupo correspondiente del Equipo N°2 las muestras para la
realización de PCR a los tres integrantes de cada terna.
9Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
*El integrante de la terna ubicado en el G2 de ambos ensayos recibirá la segunda dosis
de Ivermectina en las mismas condiciones que la primera mientras los integrantes de los
G1 y G3 recibirán placebo.
Además en el día (+5), (+8) y (+14) se procederá a lo siguiente:
*Obtener muestras para la realización de PCR en las mismas condiciones que el día (+3).
Durante toda la duración del ensayo se mantendrá contacto Médico telefónico y
presencial con los involucrados tanto si estuvieran en condiciones ambulatorias u
hospitalarias.
5.- EVALUACIÓN DE RESULTADOS, DISCUSIÓN Y RECOMENDACIONES.
La coordinación general del ensayo será ejercida por el responsable del Equipo 2 quien
además se ocupará de supervisar el procesamiento de los datos obtenidos. Finalmente,
el análisis y discusión de los resultados se encomendará a un grupo integrado por tres
científicos y un estadígrafo que desconocerán a que tratamiento corresponde cada
grupo de cada uno de los dos ensayos. Esto cumplirá con la última condición para que
el ensayo sea considerado doble ciego
6.- BIBLIOGRAFÍA.
1.-Caly, L., Druce, J.D., Catton, M.G., Jans, D.A. y Wagstaff, K.M. (2020). The FDA
approved drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral
Research, 178,104787. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787
2.-Navarro, M., Camprubi, D., Requena-Mendez, A., Buonfrate, D., Giorli, G., Kamgno, J.,
Krolewiecki, A. (2020). Safety of high dose Ivermectin: a systematic review and meta-
analysis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 75(4), 827-834.
https://doi:10.1093/jac/dkz524
3.-https://iv.iiarjournals.org/content/34/5/3023, Simulación computacional realizada
en EEUU, muestra que la Ivermectina se adhiere (docking) a la proteína Spike (S) del
SARS-CoV-2 en la misma zona donde se une al receptor ACE2 para poder ingresar a la
célula.
4.-https://doi.org/10.26434/cherxiv.12782258.v1, Simulación computacional
desarrollada por la Université de Lorraine , Francia y las Universidades de Valencia y
Alcalá, España. “Hemos demostrado que Ivermectina se puede clasificar como agente
multi-objetivo capaz de interferir en pasos clave diferentes del ciclo de replicación del
SARS-CoV-2”.
5.-https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(20)34898-4/fulltext. Uso de
Ivermectina en pacientes COVID-19 hecha en EEUU (Broward Health Hospitals) en 280
pacientes usando 200microgramos/kg (dosis estándar para uso en enfermedades
parasitarias). Bajó la tasa de mortalidad en pacientes severos a más de la mitad.
10Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
6.-Alam, M.T., Murshed, R., Bhiuyan, E., Sabre, S., Alam, R. y Robin, R. (2020). Serie de
casos de 100 pacientes positivos para COVID-19 tratados con una combinación de
Ivermectina y Doxiciclina. Revista del Colegio de Médicos y Cirujanos de
Bangladesh,38,1015. https://doi.org/10.3329/jbcps.v38i0.47512.
7.-https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.10.20191619v1. Estudio
retrospectivo sobre Ivermectina, Aspirina, Dexametasona y Enoxaparina (I.D.E.A.) para
el tratamiento de COVID-19.
8.-https://www.pharmabaires.com/1739-resultados-positivos-del-protocolo-iver-car-
en-la-profilaxis-de-los-agentes-de-salud.html. Estudio de profilaxis, retrospectivo,
multicentro con Ivermectina& Carragenina en Argentina donde participaron 1195
agentes de salud.
9.-https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030028962030288X Estudio
retrospectivo realizado en Bangladesh con 246 pacientes hospitalarios. El grupo con
Ivermectina tuvo sólo un 0.9% de mortalidad vs grupo control donde falleció el 6.8%
de los pacientes.
10.-https://www.argentina.gob.ar/noticias/un-estudio-demuestra-la-respuesta-
antiviral-de-la-ivermectina-en-pacientes-con-covid-19 Estudio controlado,
randomizado y open label, desarrollado en Argentina y liderado por el Dr. Krolewiecki
en 45 pacientes.
11.-https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04422561 Estudio controlado y
aleatorizado desarrollado por Zagazig University en Egipto. Sólo el 7.4% de los
contactos cercanos de pacientes Covid19 y que recibieron Ivermectina tuvieron
síntomas. En el grupo de contactos cercanos que no recibieron Ivermectina el 58.4%
tuvo síntomas.
12.-https://www.researchgate.net/publication/342940923 Estudio controlado y
aleatorizado hecho en Bangladesh con 116 pacientes sin comorbilidad. Grupo A con
Ivermectina + Doxiciclina y Grupo B con Hidroxicloroquina+ Azitromicina.
13.-Heidary F. y Gharebaghi R. Ivermectina: una revision sistemática de los efectos
antivirales al régimen complementario COVID-19. J.Antibiot (Tokio).73(2020), págs..
593-602. 10.1038/s41429-020-0336-z
14.-Portmann A., Bryce-Alberti M. y Accinelli R.A. Propiedades antivirales y
antiinflamatorias de la Ivermectina y su uso potencial en Covid-19. Arch Bronconeumol,
S0300-2896(2020). 10.1016/j.arbres.2020.06.011 30212-X
15.- Guzzo, C.A.,et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of escalating high doses
of Ivermectin in healthy adult subjects. J. Clin. Pharmacol, 2002.42(10): 1122-33
16.-Recomendaciones del Grupo interdisciplinario intersociedades científicas e
intercátedras de Uruguay. Versión de 24 de marzo de 2020. Rev Méd Urug 2020;
36(2):212-218. doi: 10.29193/RMU.36.2.12.
11Anteproyecto Ivermectina Diciembre 2020
17.-Muñoz J. y col. Perfil de seguridad y farmacocinética de la Ivermectina de dosis fija
con una tableta innovadora de 18mg en voluntarios adultos sanos. doi:
10.1371/journal.pntd.0006020. eCollection 2018 Ene. PMID: 29346388
18.-Boldescu V., Behnam M.A., Vasilakis N. y De Klein C.D. Agentes de amplio espectro
para las infecciones flavivirales: dengue, zika y más. Nat Rev Drug Discov. 2017;16:565-
586.
19.-Wagstaff K.M., Sivakumaran H., Heaton S.M., Harrich D. y Jans D.A. Ivermectin is a
specific inhibitor of importin alfa/beta-mediated nuclear import able to inhibit
replication of HIV-1 and dengue virus. Biochem J. 2012;443:851-856
20.-Patel A.N., Desai S.S., Grainger D.W. y Mehra M.R. (abril/19/2020) Usefullness of
Ivermectin in Covid 19 Illness. https://ssrn.com/abstract=3570270
Dr. CARLOS PETRACCIA INDICO
petraccia.carlos@gmail.com
099 120 839
Dr. EDUARDO ERRO POPELKA
eduerpo@hotmail.com
099 606 262
12También puede leer
