Biotecnología y medicina regenerativa: relación a fortalecer - Perspectivas Bioéticas
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106 | Perspectivas bioéticas
Biotecnología y medicina regenerativa:
relación a fortalecer
Alberto Díaz*
El artículo examina los “saltos” tecnológicos que se están producien-
do en las ciencias de la vida y los impactos que se han producido en
la medicina regenerativa y las terapias celulares, incluyendo las célu-
las madres (stem cells). La biotecnología se encuentra estrechamente
relacionada con las ciencias biológicas básicas, lo cual presenta ven-
tajas, riesgos y confusiones. La biología molecular y celular son nece-
sarias para la biotecnología, pero no constituyen ellas mismas, en sí, la
biotecnología. Es necesario, además, incluir en la consideración de
esta disciplina las producciones en escala, las regulaciones, el comer-
cio, la economía, la industria, la política. Serán empresas biofarmacéu-
ticas las que realizarán la fabricación, los estudios clínicos, la distribución
y comercialización de las nuevas terapias, por lo que deberán participar
en procesos deliberativos con organismos oficiales acerca del uso y
desarrollo de sus productos. En Argentina, además de lo anterior, hay
que favorecer el desarrollo tecnológico y, en especial, la producción,
articulando con los organismos regulatorios.
En el artículo se presentan algunas empresas e industrias del mundo
que desarrollan biotecnología, se examinan las características, necesi-
dades y desafíos de la producción, y algunos aspectos del sector en
Argentina, haciendo hincapié en la importancia de la comunicación
social en biotecnología.
Palabras clave: biotecnología - empresas biofarmacéuticas -
producción industrial de cultivos celulares - medicina reproductiva
- difusión social - percepción pública
*
Licenciado en Ciencias Químicas. Asesor del Presidente del Instituto Nacional
de Tecnología Industrial (INTI) y del Centro de Biotecnología Industrial – INTI.
Profesor del Curso de Biotecnología Industrial en la Facultad de Ciencias Exactas
y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA). Profesor de la Maestría en
Política y Gestión de la Ciencia y la Tecnología, UBA. Consultor en la Universidad
Nacional de Quilmes (UNQ) en temas de transferencia de tecnología y de biotec-
nología. Ex Director de BioSidus y de la Licenciatura en Biotecnología de la UNQ.
albertodelbo@gmail.com
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127Perspectivas bioéticas | 107
In this article I examine the technological “leaps” in the life sciences
and their impact on regenerative medicine and cell therapies, including
stem cells. Biotechnology’s close relation to the basic biological
sciences while in a sense beneficial, is fraught with risks. Molecular
and cellular biology are necessary for biotechnology, but are not in
themselves biotechnology. When considering biotechnology, it is also
necessary to include scale productions, regulations, trade, economy,
industry and politics. Biopharmaceutical companies carry out clinical
trials, and they distribute and commercialize new therapies, thus they
should participate together with government agencies in careful
deliberation about the use and development of their products. In this
article, I discuss international companies devoted to biotechnological
development, the characteristics, needs and challenges of industrial
production, and some aspects of the sector in Argentina, where there
is a need to promote technological development and production jointly
with the development of regulatory agencies.
Key words: biotechnology - pharmaceuticals companies - tissue
cultures industrial production - regenerative medicine - public
perception
Introducción cultivar esta cepa y planea tener 70
millones de dosis este año. Un ejemplo
A principios de Octubre de 2013, la exitoso de la biología sintética.
compañía de análisis genéticos 23and- Luego de seis años de trabajo, inves-
Me obtuvo la patente de un método tigadores de la Northwestern Medicine
para predecir, a partir del ADN de los University de Chicago transformaron
padres, la probabilidad de que su hijo células madres embrionarias humanas
tenga ciertas características. La patente en neuronas colinérgicas del prosencé-
describía cómo esta herramienta podía falo basal (BFCN), cuya destrucción es
ser utilizada en las clínicas de fertilidad el primer estadio de la enfermedad de
para elegir o seleccionar caracteres de- Alzheimer. Esta producción in vitro de
seados por los padres.1 Unos meses las BFCN podría ser trasplantada a los
antes, el M.I.T. Review publicaba un enfermos con la esperanza de restituir
artículo titulado “Microbios pueden su memoria.3
producir masivamente drogas contra la El Premio Nobel de Fisiología y Me-
malaria”.2 Por primera vez,un grupo de dicina de 2012 fue para John Gurdon y
investigadores había “ingenierizado” Shinya Yamanaka por el descubrimien-
exitosamente una cepa de levadura de to de la capacidad de las células madu-
panadería capaz de producir en escala ras (diferenciadas) de ser reprogramadas
industrial medicamentos para combatir para volver a ser pluripotenciales, in-
la malaria. La firma Sanofi comenzó a maduras, y poder transformarse en todo
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127108 | Perspectivas bioéticas tipo de células del cuerpo. “Este descu- do– la capacidad de generar grandes brimiento innovador ha cambiado de aportes a la salud, la industria farma- manera completa nuestra visión sobre céutica y la innovación tecnológica, así el desarrollo y la especialización celu- como también avances sociales, siendo lar […] Reprogramando células huma- potencialmente mucho más lo que pue- nas, los científicos han creado nuevas de aportar. Esto genera un alto interés oportunidades para el estudio de las en el mundo de los negocios y la polí- enfermedades y el desarrollo de méto- tica. A este respecto, no fue un hecho dos para diagnósticos y terapias”.4 “[C] menor que el anuncio de la primera ientíficos han constatado que se puede secuencia del Genoma Humano en el crear miniestructuras de riñón a partir mundo fuera realizado en conjunto por de la mezcla de embriones de ratón y Bill Clinton y Tony Blair –Presidente células madres humanas y también con de EE.UU. y Primer Ministro de Ingla- iPS (células madres pluripotentes indu- terra, respectivamente– en el 2001. Sin cidas) procedentes de la piel de pacien- embargo, la biotecnología presenta tes. Estas estructuras renales son también algunos riesgos que deben ser virtualmente semejantes a los riñones tenidos en cuenta de manera de orien- embrionarios, del tamaño de media uña tarla correctamente, a través de una humana y alcanzan una conformación activa participación social. en tres dimensiones.”5 En este artículo expondré la relación Estos datos son una muy pequeña de estos nuevos “saltos” tecnológicos7 muestra de las noticias que cotidiana- con la producción biológica y las em- mente se encuentran en los medios de presas que los llevan adelante, de comunicación generales o especializa- manera de poner en evidencia la nece- dos. Y son, asimismo, un reflejo de los saria relación entre avances en Ciencia avances constantes y acelerados que y Tecnología (CyT), sobre todo en tienen lugar en las ciencias de la vida e Tecnología, y la fabricación y produc- impactan –o impactarán en un futuro ción industrial. Si bien me referiré a las próximo– en nuestras vidas, con su terapias celulares y la medicina regene- potencial utilización a través de la bio- rativa, las otras aplicaciones de la bio- tecnología. En general se entiende por tecnología en la elaboración de “biotecnología” el uso de todo organis- biofármacos estarán “implícitas”, sal- mo biológico y sus componentes para vo alguna aclaración específica. elaborar bienes y servicios:6 biología El “modelo biotech” de generación sintética, medicina regenerativa, se- de nuevos productos y tecnologías fue cuenciamiento de ADN, ingeniería de llevado adelante en los ’70 en EE.UU. tejidos, terapia génica, son campos re- por científicos de muy alto nivel, que lativamente nuevos de la biotecnolo- crearon nuevas empresas para explotar gía, de fuerte desarrollo actualmente, las novedades en ciencias biológicas y que están cambiando la medicina, la desarrollar nuevas moléculas terapéuti- industria y la sociedad. La biotecnolo- cas, provocando innovaciones en los gía ha demostrado –y está demostran- tratamientos pero también en las estruc- Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
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turas de la industria farmacéutica inter- crecido en todo el mundo. Hoy se ha-
nacional. La base del modelo está en la cen del mismo paciente y, en menor
íntima relación universidad-empresa, proporción, de donantes.
es decir, entre investigadores y empre- Es históricamente conocido el caso
sarios que han creado (y crean) nuevas del llamado “niño de la burbuja”, David
empresas para llevar el conocimiento Vetter, que vivió 12 años con un equipo
generado en el ámbito académico a la que lo mantenía libre de microorganis-
industria y la sociedad. Este hecho ha mos debido a que padecía una inmuno-
provocado un gran cambio en la estruc- deficiencia combinada severa ligada al
tura de la industria farmacéutica en es- sexo (SCID por su sigla en inglés). Fue
pecial, al incorporar la biología el primer episodio de este tipo que tuvo
molecular y la biotecnología en sus es- difusión mundial. En ese momento, la
tructuras, que se sigue confirmando con única posibilidad de “tratamiento” era
la evolución industrial de la Medicina vivir aislado en un ambiente estéril has-
Regenerativa. Este aspecto, precisa- ta que se pudiera hacer un trasplante de
mente, será enfatizado en mi artículo ya médula de manera exitosa, lo cual no
que constituye un desafío para nuestro sucedió en el caso de David Vetter. Pos-
país: establecer una continuidad entre teriormente, para ésta y otras inmunode-
el laboratorio de investigación (público ficiencias, comenzó a utilizarse el
o privado) y el Desarrollo, y especial- trasplante de SC hematopoiéticasaloge-
mente con el escalado productivo (la neicas (HSCs). Otra SCID es la patolo-
producción en grandes volúmenes), de gía relacionada con la deficiencia de la
manera de ser exitosos en las innova- enzima Adenina Deaminasa (ADA-
ciones en salud. SCID). Estos enfermos fueron tratados
inicialmente por medio de terapia de
reemplazo con aplicaciones de la enzi-
Medicina regenerativa, cultivos ma de manera exógena, y luego con te-
celulares y biotecnología rapia génica utilizando células T del
mismo paciente.9
a) Década del ’90: comienzos tecno- Junto con las terapias celulares
industriales existe la posibilidad de la ingeniería
de tejidos, que trata de fabricar en el
Las células madres (stem cells, SC laboratorio órganos enteros –ya se han
por su sigla en inglés)8 y las terapias hecho algunos tratamientos experi-
celulares se vienen utilizando desde la mentales, por ejemplo, con el tras-
década del ’70 en oncología y hemato- plante de tráquea–, y la medicina
logía para tratamientos de enfermeda- regenerativa (MR), que está comen-
des de la sangre. Se trasplantan células zando a transformar las aplicaciones
de la médula ósea obtenidas por dona- médicas y, muy especialmente, la in-
ción o células de sangre de cordón, ya dustria bio-farmacéutica, en lo que ha
que ambas contienen células madres dado en llamarse biotecnología de
(SC). Los trasplantes de médula han tercera o cuarta generación.
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127110 | Perspectivas bioéticas Desde el comienzo de la llamada El sueño no es sólo de los investiga- Biotecnología Moderna,10 la posibili- dores sino también de los empresarios dad de crear nuevos productos para la e inversores por las perspectivas eco- salud humana en general, de “jugar a nómicas de la actividad –algunas de las ser dioses” por parte de los biólogos cuales ya empezaron a concretarse. En moleculares, volvió a despertar la el año 2002 se creó la sociedad Hydra fantasía de dominar el reloj biológico, Biosciences, dedicada a la regenera- lograr la “juventud eterna” y la rege- ción natural en humanos, con un fondo neración a través de la genética. Desde de inversores de 9 millones de dólares. ese momento, la potencialidad de bio- La empresa se creó en base a los cono- tecnología, vinculada íntimamente, por cimientos de uno de los fundadores de un lado, a los constantes avances de la la compañía –como sucede, en general, ciencia básica y, por otro, a las empre- con las empresas biotech–, el Dr. Mark sas innovadoras (la industria, el comer- T. Keating, que es uno de los especia- cio), ha permitido llevar los desarrollos listas en el tema y miembro de la Aca- a la sociedad y a la gente. Sin ser espe- demia Nacional de Medicina de EE. cíficamente biotecnología pero sí una UU. Ese monto se alcanzó en una pri- usuaria de ella, la bio-cosmética se ha mera ronda de acciones, luego consi- convertido –por ejemplo– en uno de los guieron casi 19 millones de dólares más importantes mercados internacio- más, a partir de varios fondos de inver- nales. Si bien esto ha comenzado hace sión. Uno de ellos era dirigido por el muchos años, ahora existe la fantasía de Dr. Walter Gilbert, de General Partner que las cremas y lociones actúan a tra- Bio Ventures Investors, quien declara- vés de la modificación de nuestro ADN. ba en ese año: “Hydra es una inversión “La regeneración ha ejercido siempre excitante por varias razones. Creada una profunda fascinación, al punto de hace dos años, la Compañía se ha esta- inspirar numerosos mitos. Detrás de blecido como una fuerza líder en la ella se disimula la esperanza de la in- medicina regenerativa (MR). Hydra mortalidad, o al menos del rejuveneci- tiene también un muy buen, apropiado miento, casi de un renacimiento a través y creciente gerenciamiento, un muy de una existencia renovada, tal vez buen consejo directivo y un sólido fi- eternamente reencarnada”.11 nanciamiento.” En este sentido, se preguntan Kahn y En la Tabla 1 se muestra una serie de Papillon, biólogo molecular y comuni- empresas que trabajan actualmente en cador social, respectivamente: “¿Sabre- Medicina Regenerativa (MR). mos nosotros un día conocer el secreto Una primera observación respecto de de la salamandra? ¿El hombre podrá la Tabla 1 es que todas las empresas son también regenerar de la manera más desconocidas para el gran público y los naturalmente posible todo o parte de su medios. No son las grandes pharma, cuerpo complejo? Es, en todo caso, la son start ups (nuevas empresas innova- esperanza de varios especialistas de la doras), generadas en los sectores acadé- regeneración. Nos invitan a soñar”.12 micos (como el caso mencionado de la Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
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Tabla 1. Empresas en Medicina Regenerativa y especialidades13
Empresa Programa Producto*
Órganos Humanos, tejidos y células
Advanced Tissue Science
Piel y Tejido Vascular Dermograft; TransCyte
EE.UU.
Organogenesis – EE.UU. Piel y Tejido Vascular Apligraft; Alloderm
Células Humanas
Modex – Suiza Pre-clínica
Encapsuladas
Xenotrasplantes
PPL Therapeutics – UK. Cerdos transgénicos
Alexion Pharmaceutics –
Cerdos transgénicos Pre-clínica
EE.UU.
BioTrasplant – EE.UU. Mini cerdos
Factores de Crecimiento
Human Genome Science
Cicatrizaciones Repiformin
– EE.UU.
The Genetics Institute –
Morfogénesis hueso rhBMP-2
EE.UU.
Stem Cells
MorphoGen Pharma
Pluripotentes S.C. Pre-clínica
– EE.UU.
The Genetics Institute –
Para tejido conectivo Allogen; Osteocel
EE.UU.
Biomateriales y matrices
Protein Polymer Hidrogeles poliméricos con
Estudios pilotos
Technology – EE.UU. proteínas recombinantes
* Diferentes estadios de aprobación en FDA.
empresa Hydra), lo cual es característi- b) “En el dos mil también”
co de la biotecnología en el sector sa-
lud, sobre todo en EE.UU. Una segunda “La Medicina Regenerativa implica
observación es que las empresas están reemplazar o regenerar células, tejidos
separadas en función de la especialidad u órganos en el cuerpo humano, para
en la que desarrollan sus productos: reestablecer o establecer su normal fun-
biomateriales, SC, factores de creci- cionamiento. Incluye terapia celular,
miento, etc. terapia génica, ingeniería de tejidos y
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127112 | Perspectivas bioéticas
Tabla 2. Actividad comercial de la Medicina Regenerativa
1994 1997 2000 2003 2007
Mercado USD en M* 246 453 610 487 2.400
N° Empresas 40 40 73 89 171
N° Empleados 1.500 2.380 3.080 2.610 6.100
* M: significa millones
otros métodos y tienen enorme poten- campo académico. Son evidentes los
cial para tratar o curar enfermedades. datos de la Tabla 2 respecto de la caída
Podría también influenciar la calidad del mercado en 2003, a pesar de lo cual
de vida de las personas y generar bene- se produce un aumento en el número
ficios económicos significativos para de compañías: sucedió en un año en
Inglaterra.”14 Este texto es el primer que comenzaba la crisis económica, en
párrafo del resumen elaborado por el el marco de la cual el valor del capital
Comité de Ciencia y Tecnología de la (capital value) de las empresas de in-
Cámara de los Lores de Inglaterra en geniería de tejidos que cotizaban en la
Julio 2013 sobre el estado de situación Bolsa cayó un 90 % (de 2.6 Bn16 310
y perspectivas de la MR en ese país. M). Otra interesante tendencia de esa
La fuerte presencia de la tecnología década fue el surgimiento de los desa-
de las SC y del sector de la ingeniería rrollos de SC en el sector privado, que
de tejidos han evolucionado hacia el aumentó un 42 %.
más amplio campo de la medicina rege- El mercado crece nuevamente en el
nerativa y así fueron creciendo las in- 2007. Más del 50% de los 2.4 Bn USD
dustrias relacionadas a la MR. En la fueron ventas de productos, sobre todo
Tabla 2 se puede observar la evolución del Factor Morfogénico del hueso
de este mercado que aumentó casi 10 (BMF), que no es celular, a los que se
veces en 13 años, con un incremento de suman otros productos celulares para
cuatro veces del recurso humano, sien- tratamientos de piel, cartílago y bio-
do un personal altamente calificado.15 materiales.17 Finalmente, el área de SC
En la década del ’90 comienzan a de cordón y los bancos privados que
aparecer las SC, sobre todo con la po- proveen estas células superaron los
tencialidad de las SC embrionarias, y 270 M USD.
se visualiza el futuro de las SC en ge- En la Tabla 3 se puede ver el sector de
neral en la medicina regenerativa, aun- SC con más claridad. Casi la mitad de
que la actividad se concentró casi los empleados están en el área comer-
exclusivamente en esos años en el cial, en el sector de los bancos de SC.
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Tabla 3. Medicina Regenerativa: Sector privado en SC 2007 18
N° Empresas Empleados Mercado (MUSD)
Preclínica 41 744 $ 230
Estudios clínicos 25 687 $ 277
Comercial 25 1.391 $ 273
Total 91 2.822 $ 780
Otros estudios19 establecen la posible casi dos décadas, o la terapia génica,
evolución del Mercado entre el 2007 y que lleva un tiempo similar con menos
el 2020.20 desarrollos exitosos al día de hoy, pero
“Una fuerte industria es esencial si que en los últimos años ha comenzado
las amplias variedades de las necesida- a consolidarse.
des de los pacientes deben ser conside- Estos éxitos y fracasos en muchos
radas [...]. Esto es así porque solamente casos fueron motivados por “urgen-
a través de la comercialización de la cias” para llegar al mercado, a la co-
tecnología necesaria para la MR estas mercialización, y no tanto por resolver
terapias estarán disponibles en el más el problema de salud del enfermo. Se
amplio sentido, no sólo en selectos cen- necesitaba más tiempo de investiga-
tros académicos sino también en las re- ción para conocer mecanismos de
des de hospitales de todo el mundo. acción, respuestas inmunológicas, mo-
Pero una exitosa comercialización re- dos de fabricación, controles de cali-
quiere también de sistemas regulatorios dad, regulaciones, etc. Por los altos
y de reembolso adecuados. Las agen- valores de mercado que tienen, y ten-
cias regulatorias deben desarrollar los drán, los productos elaborados por
necesarios y apropiados procesos para medio de biotecnología –según men-
controlar/regular el uso de seguras y cionamos más arriba–, habrá que tener
efectivas terapias clínicas basadas en este tema muy en cuenta, con el fin de
los avances de la MR.”21 lograr, además de una positiva y activa
Los tiempos de un producto biológi- presencia de los organismos de regula-
co para pasar de la mesada del labora- ción, un diálogo público-privado para
torio a la comercialización y llegar al que las empresas y los científicos sean
paciente no son menores a los 10/12 activos participantes en el buen uso de
años –en general, como en el resto de los nuevos tratamientos. Es fundamen-
los medicamentos, con algunas excep- tal contar con un fuerte sector indus-
ciones. Por ejemplo, los Anticuerpos trial y comercial en terapias celulares,
Monoclonales (Ac. Mc.) han llevado pero en íntima relación con los secto-
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Tabla 4. Medicina Regenerativa: empresas en la Unión Europea (UE)
País N° Empresas
Inglaterra 26
Alemania 29
Francia 18
España 7
Suiza 9
Resto de U.E. 23
res del Estado, para regular y orientar chas con el objetivo de que Inglaterra
la producción. siga siendo uno de los líderes mundia-
En este sentido, retomo algunos as- les en MR.
pectos de la propuesta de Inglaterra En la Tabla 4 se muestra el número
para fortalecer la MR, elaborada por la de empresas, de acuerdo con el Pro-
Cámara de los Lores de Inglaterra a yecto Europeo en Medicinas Regene-
través de su Comité de Ciencia y Tec- rativas (REMEDiE).
nología.22 En el resumen ya menciona- En EE.UU., el número es de aproxi-
do, recomiendan al Gobierno que si se madamente 250 compañías. En Esco-
comienza a actuar desde ahora se faci- cia, en 2003, había 3 compañías; y en
litará la transferencia de los conoci- 2012, más de 20.
mientos científicos a la clínica y se Tanto en la UE como en EE.UU. son
impulsará la explotación comercial. mayoritarias las empresas PYMES,
Allí se señala que las autoridades de con una menor presencia de las gran-
salud deben elaborar un sistema regu- des farmacéuticas o biofarmacéuticas,
latorio completo, así como fortalecer la lo cual ha sido característico, en gene-
investigación clínica, y se le encarga al ral, del desarrollo de la biotecnología
Departamento de Negocios, Innovación por su íntima relación con los sectores
y Técnicas invertir en plantas industria- generadores de conocimiento. Surgen
les para elaboración de productos, de estas pequeñas o medianas biotech
manera de apoyar el escalado (la pro- para desarrollar las tecnologías, y lue-
ducción en grandes volúmenes) de los go crecen y se fusionan o son compra-
tratamientos desde sus primeros pasos das por las grandes empresas.
hasta las últimas fases del estudio clí-
nico. Las recomendaciones están he-
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c) BioFabricación (Biomanufacturing), ción entre empresas privadas y el sector
BioProcesos: necesidad de ingeniería público. Así, se ha invertido casi 6 M
para llevar las terapias celulares de Libras esterlinas en 5 años para esta-
(incluidas las de SC) a la clínica blecer un Centro para la Fabricación
Innovadora en Medicina Regenerati-
La necesidad de contar con capaci- va,23 que con sucesivos financiamientos
dad de producción biológica es una alcanzó los 13,4M de Libras en 2011.
preocupación en todo el mundo y no El Centro está integrado por tres uni-
sólo para el cultivo de SC o células versidades y unas 20 empresas priva-
para medicina regenerativa sino para das. Su propósito es constituir un
los cultivos celulares en general. Espe- recurso para las instituciones que de-
cialmente, para hacer producciones sarrollan productos para la MR con
piloto para estudios clínicos que deben foco en la ciencia de la fabricación
contar con todas las normas regulato- (manufacturing), los sistemas de fabri-
rias de establecimientos, procesos y cación y el desarrollo de procesos.
productos. Los temas que estamos Algunos de sus temas de investigación
tratando son un desafío mayor sobre son automatización y fabricación, ca-
todo para países como Argentina que racterizaciones y entregas (delivery), y
cuentan con muy buena investigación construcciones en 3D como los sopor-
biomédica, hospitales, clínicas y cuer- tes (scaffolds). Un ejemplo de sus
po médico, pero que deben fortalecer productos en desarrollo es la prueba y
su capacidad de realizar bioprocesos validación de un prototipo de biorreac-
para las PYMES y las Nuevas Empre- tor para escalar la producción de las
sas de Base Tecnológica (start ups). aplicaciones de las terapias celulares,
A diferencia de los medicamentos basado en fuerzas hidrostáticas.
conocidos (químicos o biológicos) que En relación con esto, el informe de
se producen sistemáticamente en las la Cámara de los Lores de Inglaterra24
empresas y se comercializan a través señala la necesidad de estos progra-
de redes establecidas, la MR presenta mas de contar con investigadores en
algunos desafíos para la industria, ya los procesos productivos (manufactu-
que el tratamiento está, en general, ring) y expertos en el escalado de pro-
basado en células vivas, que deben ser cesos para asegurar un exitoso traslado
producidas y entregadas de manera a numerosos pacientes, allí donde se
segura. Por ejemplo, una de las difi- requiera. “Específicamente hay una
cultades que se presentan es producir necesidad de mayor personal técnico
grandes lotes de células con la calidad entrenado en los procesos de manufac-
y potencia sistematizadas, a lo cual se tura y con experiencia en los requeri-
debe agregar que sean económicamen- mientos de calidad. Sin este personal
te viables (para las empresas). la inversión en infraestructura será
El gobierno inglés ha tomado diversas desperdiciada, perdida.”25
iniciativas para resolver estos desafíos, En 2009 el Servicio Nacional de Es-
especialmente a través de la coopera- cocia para Transfusión de Sangre
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127116 | Perspectivas bioéticas
(SNBTS por su sigla en inglés ) y la Dundee and Heriot-Watt, además de los
empresa Roslin Cells comenzaron un centros de transfusión sanguínea de Es-
programa de I y D sobre identificación cocia, Inglaterra e Irlanda y la empresa
de embriones supernumerarios pro- Roslin Cells Ltd.” 27
gramados genéticamente para desarro- La Planta de Producción de SC Plu-
llar el grupo sanguíneo universal 0 ripotentes Inducidas (iPSCPF por su
negativo, con el objetivo de llegar a sigla en inglés) perteneciente al Centro
fabricar sangre “artificial” para trans- Escocés de Medicina Regenerativa,
fusiones sin riesgo de rechazo. Poste- tiene como objetivo producir y entre-
riormente, comenzaron a trabajar con gar iPS (células madres pluripotentes
SC adultas por presentar mayor flexi- inducidas) para usos comerciales y
bilidad respecto del grupo sanguíneo académicos. Las iPS derivadas de te-
a obtener. Cuentan con la licencia del jidos o células proveen una alternativa
Reino Unido, en especial del gobier- para estudios, pruebas de medicamen-
no de Escocia, para fabricar y distri- tos y desarrollo de nuevos medica-
buir productos celulares con finalidad mentos. El Centro tiene muy buenas
terapéutica en determinados pacien- relaciones con los principales provee-
tes, como diabéticos y enfermos de dores de tejidos, con los cuales esta-
Parkinson. blece acuerdos que especifican que las
Estas dos instituciones han comen- resultantes iPS podrán ser utilizadas
zado a cooperar con la Planta para Fa- en futuras investigaciones con poten-
bricación de Terapias Celulares ciales usos clínicos y comerciales, a lo
(CTMF por su sigla en inglés) que aca- cual se debe agregar los acuerdos le-
ba de ser creado en la Universidad de gales. El iPS CPF está ubicado en
Edimburgo para fabricar en gran esca- Edimburgo, cerca del banco de células
la productos celulares con finalidad iPS que el Roslin Cells establecerá
terapéutica y poder realizar ensayos para la academia y la industria.
clínicos.26 También España, a través del Banco
“El Blood Pharma Project busca de Células y Tejidos y Terapias Avan-
cultivar glóbulos rojos (GR) en el labo- zadas de Cataluña (XCelta), ha esta-
ratorio a partir de SC pluripotentes, con blecido desde 2008 una planta para
la intención de crear una fuente ilimi- procesos productivos y reproducibles
tada y limpia de GR para transfusión para células mesenquimales (mSC),
sanguínea. Está dirigido por el Servicio que cumple con las normas de calidad
Nacional Escocés de Transfusión de exigidas por la FDA de EE.UU. o su
Sangre y financiado por el Wellcome similar de Europa, Buenas Normas de
Trust y el Consejo de Financiamiento Manufacturas (GMP), de Prácticas de
Escocés. El Blood Pharma Project es Laboratorio (GLP) y de Prácticas Clí-
un gran proyecto de investigación inter- nicas (GCP). Allí elaboran tres líneas
disciplinario que involucra científicos, de productos para tratamientos en ar-
médicos clínicos, ingenieros y físicos trosis y otros problemas en traumato-
de las Universidades de Glasgow y logía.28 / 29
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127Perspectivas bioéticas | 117 En los países mencionados existe al campo de la MR. El grupo discutió desde hace años una eficiente estruc- los desafíos para sortear la brecha en- tura para la donación de sangre y ór- tre los nuevos conocimientos y los ganos, que es la base sobre la que se cuellos de botella en lo traslacional han ido creando los sistemas para MR (procesamiento, comercialización y que estamos comentando. temas regulatorios). Un campo naciente, a su vez, es el Las recomendaciones de la reunión de la “inmunoingeniería”, que trata están incluidas en un informe de la de aplicar la mirada analítica y de di- NSF, y a continuación se resumen los seño de la ingeniería a los problemas principales enunciados publicados en de la inmunología traslacional.30 Por la editorial de la revista:31 ejemplo, “ingenieros en células” están creando caminos para “armar” y usar 1. Definir el punto de inicio: se en- las células del sistema inmune como cuentra un amplio rango de feno- terapéutica viviente; “ingenieros en tipos de SC en la literatura. Se proteínas” están desarrollando nuevos deberá definir bien los subtipos y rápidos métodos para descubrir an- estándares. ticuerpos; especialistas en biomateria- 2. Establecer modelos por computa- les están trabajando sobre formas de ción. liberar y guiar vacunas, etc. Es tam- 3. Biomanufactura de SC: se necesi- bién un campo multidisciplinario que tan nuevas tecnologías para supe- integra biólogos, médicos y químicos, rar los problemas de fabricación: con ingenieros. proceso de producción, packaging Las investigaciones en SC y MR en y entregas/liberación (delivery) de EE.UU. están mostrando su potencia- un producto bien definido. Es muy lidad para revolucionar la medicina, diferente de elaborar vacunas y pero para ello se deberán afrontar de- biológicos, sobre todo porque en safíos que requieren colaboración este caso las SC son el producto (u multidisciplinaria y el aporte cada vez otras células para terapias celula- más importante del enfoque de la in- res). Las células como productos geniería y de los bioingenieros. Para son de más difícil caracterización dar el salto definitivo a su utilización que una macromolécula de un en pacientes, terapéutica y clínica, se biofármaco. En general se ha rea- necesitará la presencia de las empresas lizado investigación en el upstream especializadas en la producción y co- (cultivos celulares) de los procesos mercialización de estos resultados. de biomanufactura, pero es nece- Para discutir estos temas la Fundación sario fortalecer y aumentar los de Nacional para la Ciencia (NSF por su downstream como cosecha, con- sigla en inglés) de EE.UU. organizó centración, purificación. recientemente un workshop en Sono- ma, California, que focalizó en la apli- La editorial32 finaliza con las si- cación de los principios de la ingeniería guientes recomendaciones, bajo el Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
118 | Perspectivas bioéticas
subtítulo “Ingeniería de una nueva en general los nuevos biofármacos y
economía”, para involucrar una mayor las nuevas terapias biológicas. “¿In-
participación de ingenieros y bioinge- ventamos nosotros, o inventan ellos?”
nieros en el campo de las SC, que po- es una clásica pregunta respecto de
drá resultar en: políticas en C y T e innovación. En
realidad, la respuesta es afirmativa en
1. Comprensión cuantitativa de la ambos casos. Sabemos que no podre-
biología básica de las SC. mos inventar sólo lo que necesitemos
2. Herramientas para la investiga- en salud y tampoco podremos utilizar
ción básica y para su traslado a las todo lo que “inventemos” (o patente-
aplicaciones clínicas de las SC. mos) en nuestros centros académicos.
3. Acelerar la producción de nuevos La respuesta conduce a fortalecer y
productos terapéuticos, al mismo progresar en la ciencia y en la forma-
tiempo que se reducen los costos ción de investigadores (de todo tipo),
de desarrollo. pero también a tener capacidad de de-
4. Capacidad para desarrollar trata- sarrollo y de producción industrial
mientosde enfermedades que por el para ser efectivos en la innovación.
momento no lo tienen (las más no- La biotecnología ha aportado bue-
tables son las neurodegenerativas). nas soluciones a ciertos aspectos de
5. El traslado de tecnologías para SC estos problemas sanitarios, sobre todo
a productos comerciales contribui- por provisión de vacunas, biofármacos
rán al crecimiento de la bioecono- y diagnósticos.
mía del Siglo XXI en todo el El grupo de investigación del Joint
mundo. Centre for Bioethics de la Universidad
de Toronto,33 Canadá, dirigido por Pe-
ter A. Singer, trabaja desde hace años
Biotecnología, medicina regenerativa las necesidades, realizaciones y poten-
y países en desarrollo cialidades de la biotecnología en los
países en vías de desarrollo. En la Ta-
Los países en desarrollo, al mismo bla 5 figuran las prioridades que esta-
tiempo que enfrentan sus tradicionales blecieron en salud humana, en relación
problemas para proveer servicios bási- con una encuesta realizada en todo el
cos de salud a su población –sobre mundo.
todo en alimentación, agua, sanitarios Es interesante comprobar a partir de
y medicamentos–, han sumado desde los datos de la Tabla 5 que hay una
hace unos años la preocupación por el percepción global de posibles aplica-
gran aumento de las llamadas enfer- ciones en salud, que van desde fabricar
medades no comunicables, no infec- medicamentos, vacunas y diagnósti-
ciosas –como el cáncer, la diabetes, la cos hasta mejorar el medio ambiente o
hipertensión– que generan altos costos diseñar nuevas semillas para cubrir
de atención. Y esto se ve agravado, a necesidades nutricionales. Esto últi-
su vez, por los altos costos que tienen mo, además de necesario, sería de alto
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127Perspectivas bioéticas | 119
Tabla 5. Primeras 10 prioridades en Biotecnología en salud
Posición Tecnología Puntaje*
1 Molecular para diagnósticos simples en infecciosas 288
2 ADN Recombinante para vacunas 262
3 Para liberación de medicamentos y vacunas 245
4 Para mejora de medio ambiente 193
5 Secuenciar patógenos para entender su biología 180
Para control de enfermedades de transmisión sexual
6 171
en mujeres
7 Bioinformática 168
8 Cultivos OGM** con nutrientes específicos 159
9 Para mejorar producción de biofármacos 155
10 Química combinatoria para nuevos medicamentos 129
* Establecido según indicadores.
** OGM: Organismos Genéticamente Modificados; “plantas transgénicas”.
interés para una mejor utilización y puede promover el desarrollo y reducir
comprensión por parte de la sociedad la pobreza, al mismo tiempo que me-
del valor de las “plantas transgénicas”, jora la salud, formando nuevas indus-
al mismo tiempo que le permitiría a trias en los países en desarrollo”.34
investigadores, empresas y reproduc- Pero, a la vez, se advierte sobre la
tores cumplir con sus responsabilida- existencia de barreras en dichos países
des sociales y éticas. En todos los para ingresar estas tecnologías.
casos, son tecnologías a desarrollar o No obstante, como la MR surgió en
fortalecer. los últimos años, todavía no ha sido
Los autores mencionan cómo estas considerada como una disciplina a
aplicaciones de la biotecnología pue- desarrollar, como un recurso especí-
den mejorar la salud de la población en fico con la potencialidad de enfrentar
los países de escasos recursos y con- las epidemias de enfermedades no
tribuir a su desarrollo. “Los ejemplos comunicables y otras necesidades.
descriptos indican cómo la genómica Dentro de esa línea de investigacio-
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127120 | Perspectivas bioéticas
nes, el mismo grupo de la Universi- Breve comentario sobre la medicina
dad de Toronto realizó un estudio y regenerativa en Argentina
una encuesta internacional sobre las
10 principales aplicaciones de la MR Al igual que Inglaterra,37 con las ne-
para mejorar la salud en los países en cesarias adecuaciones, nuestro país
vías de desarrollo.35 cuenta con un gran desarrollo en in-
Utilizando procedimientos similares vestigación e investigadores formados
a los del estudio realizado sobre bio- en biología básica y biomedicina, tra-
tecnología en salud, hallaron que las dición y experiencia en investigacio-
primeras tres prioridades en MR co- nes clínicas (la Sociedad Argentina de
rresponden a nuevos tratamientos para Investigaciones Clínicas tiene más de
diabéticos a través de la regeneración 50 años de prestigiosa actividad), in-
de los islotes del páncreas, células au- dustria farmacéutica nacional, buenos
tólogas para regenerar el músculo car- grupos empresarios en biofarmacéuti-
díaco y mejorar el sistema inmune a ca industrial, sistema sanitario dividi-
través de “ingenierizar” estas células, do pero institucionalizado, sistemas de
lo cual permitirá nuevas estrategias de transfusión de sangre y trasplantes de
vacunación para enfermedades infec- órganos, de manera de poder encarar
ciosas. Una vez establecido esto, ana- este nuevo campo de la biotecnología
lizan la posibilidad del desarrollo de desde muy temprano.
capacidades de la MR en países en Hay mucha información sobre tera-
desarrollo. pias celulares, MR y SC, sobre todo
En esa misma línea de reflexión, un en lo relacionado con las investigacio-
año más tarde expresaron: “Aún en nes en ejecución, regulaciones, bancos
países que tienen una fuerte base de de células públicos y consideraciones
investigación como puede ser Sud éticas. El Ministerio de Ciencia, Tec-
África, la capacidad de fabricación si- nología e Innovación Productiva
gue siendo un cuello de botella. Desa- (MINCYT) cuenta con una comisión
rrollos locales y de manufacturing, asesora en MR y terapias celulares,
donde sea posible, ayudarán a las muy activa e interdisciplinaria. Por
economías locales, permitiendo a las otro lado, los organismos de regula-
nuevas tecnologías ser más sustenta- ción dependientes del Ministerio de
bles y aceptadas.”36 Deseo remarcar Salud de la Nación, ANMAT (Admi-
la preocupación del grupo de Peter A. nistración Nacional de Medicamentos,
Singer, partiendo desde la bioética, de Alimentos y Tecnología Médica) y el
enfatizar la necesidad de contar con INCUCAI (Instituto Nacional Central
capacidad de producción propia como Único Coordinador de Ablación e Im-
una herramienta necesaria para ir des- plante), en colaboración continua con
de la ciencia y la investigación a la la Comisión del MINCYT, llevan efi-
clínica y al paciente. cientemente los controles y regulacio-
nes necesarias, consolidando una base
de confianza para los grupos de inves-
Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127Perspectivas bioéticas | 121 tigación y empresas que trabajan en La acción se encuentra dirigida a MR en el país. profesores, investigadores y tecnólo- El INCUCAI aprobó una serie de gos argentinos y brasileños, incluyen- normas que de ahora en más regirán la do becarios de maestría, doctorado y habilitación y rehabilitación de esta- post-doctorado de desarrollo tecnoló- blecimientos asistenciales y equipos gico y pasantes en cursos de corta de profesionales, para la movilización, duración. recolección, criopreservación y tras- A continuación, referiré algunos po- plante de Células Progenitoras Hema- cos ejemplos de la parte dedicada a la topoyéticas (CPH). La resolución producción [manufacturing] o desarro- 294/2012 publicada en el Boletín Ofi- llo en la ingeniería de tejidos en pro- cial establece que los laboratorios de ductos y procesos, resaltando que, procesamiento y criopreservación de como acabamos de mencionar, nuestro CPH pertenecientes a un programa de país cuenta con investigadores, regula- trasplante deberán cumplir con las ciones, hospitales y clínicas para estu- Normas para las Buenas Prácticas de dios clínicos y terapias experimentales, Elaboración y Laboratorio para Prepa- así como con bancos celulares, lo cual raciones Celulares. ElBanco de Célu- permite pensar en el desarrollo médico las del Hospital de Pediatría “Prof. Dr. e industrial de esta especialidad. Juan P. Garrahan” es el referente na- Los de MR son temas todavía nove- cional, integrado a redes internaciona- dosos y, por lo tanto, poco considera- les, y es base de confianza y calidad dos por el momento en nuestro país para el desarrollo de la MR.38 En por las empresas farmacéuticas, donde investigación, clínica especialmente, a es necesario fortalecer la producción los Hospitales oficiales (Clínicas, Ga- biológica (salvo en las empresas espe- rrahan, etc.) se suman los prestigiosos cializadas en biofármacos) y, sobre centros como CEMIC, FLENI, Funda- todo, los desarrollos productivos. El ción Favaloro, Universidad Austral. problema de pasar del laboratorio a la El Programa Binacional de Terapia industria es también un tema de la Celular (PROBITEC) es un proyecto bioética. Significa que las empresas que involucra al Ministerio de Ciencia privadas o públicas deben cumplir con y Tecnología de la Argentina y a los esas normas e integrarse en redes para Ministerios de Salud, Educación y mejorar sus productos y, también, sus Ciencia, Tecnología e Innovación de negocios, pero sobre todo permitiendo Brasil. La iniciativa tiene como objeti- acceder a estos tratamientos a la po- vo realizar proyectos binacionales de blación que los necesite. Esto lleva a investigación científica y desarrollo que debamos tener una mirada sobre tecnológico en el campo de la terapia la MR no sólo centrada en la ciencia celular, investigación pre-clínica e in- sino también desde el Ministerio de vestigación clínica. Los mismos debe- Industrias y, muy especialmente, el rán estar a cargo de investigadores Ministerio de Salud, de manera de te- argentinos y brasileños. ner una mirada integral que beneficie Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
122 | Perspectivas bioéticas a los enfermos y a la sociedad en ge- ca nacional, creó su división Bioinge- neral. El Instituto de Ciencias Básicas niería en 1996, comenzando a trabajar y Medicina Experimental (ICBME) en el área de Ingeniería de Tejidos. En del Hospital Italiano de Buenos Aires 2005 inauguró su planta de produc- fue creado en diciembre de 1999 en el ción, que cumple con las mayores exi- ámbito del Departamento de Docen- gencias para trabajar en este sector, cia e Investigación de dicho hospital y grado de Bioseguridad 2. viene trabajando en Ingeniería de Te- Actualmente cuenta con: jidos desde la década del ’90. Entre los varios servicios que ofrece, men- • una planta BPEyL (Buenas Prácti- cionamos el de criopreservación con cas de Elaboración y Laboratorio) el fin de procesar y conservar diferen- aprobada por INCUCAI, para ela- tes tejidos en respuesta a las posibili- borar esta clase de productos. Las dades del auto trasplante. A su vez, en BPEyL son el equivalente de las medicina regenerativa equina, utili- GMP para el INCUCAI; zando normas de calidad y metodoló- • tiene dos estudios clínicos en cur- gicas adquiridas en el manejo de so (aprobados por INCUCAI), células madre en medicina humana, uno para la regeneración del cartí- crearon un equipo multidisciplinario lago articular (condrocitos autólo- para la aplicación de la MR a la acti- gos cultivados) y otro para el vidad veterinaria. tratamiento de lesiones de difícil Una de sus especializaciones es la cicatrización (dispositivo dermoe- investigación y potenciales aplicacio- pidérmicoautólogo); nes de las células madres pluripotentes • un tercer estudio clínico en vías de inducidas (iPS).39 “La transdiferencia- ser presentado al INCUCAI para ción de fibroblastos de la piel en célu- el tratamiento del déficit de célu- las expresando insulina es una las madres limbares (láminas au- promisoria alternativa para el reem- tólogas de epitelio limbar); y plazo autólogo de células del páncreas • tiene varios proyectos en desarro- en pacientes con diabetes 1. Hemos llo (cultivo de endometrio, hueso, previamente publicado que la transdi- cartílago en 3D, urotelio, disposi- ferenciación temprana podría ser in- tivo vesical, etc.). ducida en fibroblastos de pacientes con diabetes 1 sólo utilizando medios La División Bioingeniería cuenta con de cultivo con factores de crecimiento equipos de trabajo multidisciplinarios (incluyendo el FGFb) y drogas como conformados por biólogos, bioquími- activina – A y butirato de sodio. […] cos, médicos, veterinarios e ingenieros. Sin embargo, el trasplante de células Parte de los integrantes de estos gru- iPS en seres humanos para terapia ce- pos tienen puestos full time dentro de lular debe sortear todavía una serie de la empresa (aproximadamente, 10 pro- obstáculos.” 40 fesionales) y otros se incorporan du- Craveri SAIC, empresa farmacéuti- rante alguna tarea específica. Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
Perspectivas bioéticas | 123 En bienes de capital, un grupo de Cordón Umbilical y Placenta de la Uni- investigadores provenientes de la Uni- versidad Estatal de Campinas, Brasil, versidad Nacional del Sur está traba- para la validaciónbinacional (Argenti- jando en el desarrollo de un biorreactor na-Brasil) de dicho instrumento y el 3D de uso único de SC hematopoyéti- protocolo de expansión de SCH. cas para utilizar en medicina regenera- tiva y en terapias celulares, tanto para investigación básica como aplicada. El Difusión, comunicación social y objetivo es obtener un equipo que per- percepción pública mita reproducir un ambiente atmosfé- rico y térmico que sea idéntico al “El presente Informe enfatiza que la medio fisiológico normal, pudiendo revolución genómica está relacionada realizar la expansión ex vivo de SCH con varias y complejas preocupaciones en dichas condiciones. sobre temas científicos, económicos, Inicialmente comenzó como la gene- sociales y éticos que necesitan ser cui- ración de una nueva línea de investiga- dadosamente orientadas, debatidas y ción en MR para el país, pero gracias a consideradas. Recientes desarrollos en la participación en un concurso de Pla- clonación y terapias con SC, por ejem- nes de Negocios de Empresas Innova- plo, han presentado serias preocupa- doras del Instituto Balseiro (IB50K ciones éticas, morales y de seguridad. edición 2010), se transformó en una Las sociedades deben estar mucho “spin-off ” (empresa nueva surgida del mejor preparadas para la era de la ge- ámbito académico) denominada Alta nómica y sus consecuencias. Un pre- Biotec, cuya misión es desarrollar so- requisito básico para ello es la luciones tecnológicas innovadoras educación pública, más comprensión y aplicadas a la terapia transfusional ce- confianza sobre los temas claves de la lular y la medicina regenerativa. Cen- genómica.” 41 tra su labor en el diseño, desarrollo, Mencionamos al comenzar este artí- validación, patentes y licencias de tec- culo que al referirnos a la MR, más nología de proceso referidas a terapia allá de las características propias del celular y MR, siendo el biorreactor 3D tema, estábamos aludiendo de manera para SC el primer producto. Luego de general a todos los avances que están la etapa de desarrollo piensan registrar teniendo las ciencias de la vida, la te- el prototipo e industrializarlo en el país rapia génica, la biología sintética, la para, rápidamente, internacionalizarse. genómica, etc. Estos adelantos casi El proyecto cuenta con el aval de cotidianos que son reflejados de ma- ANMAT y el Ministerio de Salud de la nera muy rápida y general por los me- Nación, quienes lo han declarado de dios de comunicación son recibidos interés público, permitiendo a los in- por la sociedad con una sensación que vestigadores lograr financiamiento se debate entre el asombro preocupan- para sus trabajos. Junto a esto, se suma te yla esperanza casi mágica en la la colaboración del Banco de Sangre de ciencia y los investigadores. Perspectivas Bioéticas © 2014 Diseño Año 19 Nº 35/36: 105-127
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