Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison

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Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Evaluacion del Tratamientos de
           Mastitis

  Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM
  University of Wisconsin, Madison
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Costo de la Mastitis Clínica
• Tasa de mastitis clínica:              Costo Estimado de Casos
  6-8 casos cada 100 vacas                       Clinicos
  por mes
                                    Drogas
  – Pol & Ruegg, NMC, 2006           21%

• Productores de Wisconsin
  estimaron el costo de
  cada caso en $91.00 USD
                                   Vet &
• Representa el 80% del            Labor                         Leche
                                                                descarte
  uso de antibióticos en           19%
                                                                  60%
  tambos
  – Cada vaca es expuesta a 5
    dosis de antibiótico por año
                                       Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS
                                                                July 2005
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Causas de Mastitis
                                 Causas de Mastitis Clinica Leve a
• La mayoría de las              Moderada, 4 Tambos de WI 2003-
  Mastitis clínicas son           Other Gm.
                                            Myco
                                                 2004
                                                      Contaminated
                                         Neg                         No Growth
  relativamente leves                    5%
                                                 1%       3%
                                                                       27%
                            Klebsiella
• Muy pocos casos son          6%

  causados por
  patógenos tradicionales
                             E.coli
• Mastitis por Gram          16%

  positivo representan                                                 Env. Strep
  casi la mitad                                                          22%

• 85-90% de los Gram           Other
                                8%

  negativo son de                     S aureus
                                         0%
                                                      CNS
                                                      12%
  severidad leve o
  moderada
                                Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Tratamiento de Mastitis

• Vacas enfermas requieren        SCC para vacas con mastitis
  cuidado inmediato                    clinica recurrente
• La mayoría deObjetivo
                 las         de esta    charla
                                3500
  decisiones de tratamiento
          Discutir la evaluación3000 de resultados
                                3250

  son voluntarias               2750

• La Mastitis esde  los tratamientos    usados
                                2500

                                      SCC (x1000)
                 usualmente     2250
                                2000
  un síndrome        para mastitis
                                1500 Clínica
                                1750

                                                    1250
   – Alterna entre estados clínicos                 1000
     y subclínicos                                   750
                                                     500
                                                     250
                                                       0

                                                                                    .

                                                                                         ov
                                                                        lio
                                                                    o
                                                       o

                                                             z

                                                                                 pt
                                                     er

                                                           ar

                                                                 ay

                                                                                        N
                                                                        ju

                                                                              Se
                                                    en

                                                           m

                                                                 m
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Evaluación de la Eficacia de los
               Tratamientos
• Requiere registro
  sistemático de los                  100%
  parámetros elegidos como            90%            No tratados
  resultados                                         Tratados
                                      80%
• Que parámetros son                  70%
  apropiados?                               Mensaje #1
                                      60%
   – Usualmente el resultado
     clínico es la recuperación       50% Muchas mastitis
     con apariencia normal            40%clínicas parecieran
       • La leche comúnmente
         retorna a normal con o sin   30%      resolver
         tratamiento                  20%espontáneamente
• Resultados                          10% sin tratamiento
  Microbiológicos luego de             0%
  14+ días
                                             Cura Clinica            Cura
   – Se incrementa con los días
     post tratamiento                                           Microbiologica

                                                            Roberson, et al., JDS 2004
Evaluacion del Tratamientos de Mastitis - Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison
Que es normal para la cura clínica?
• Datos sobre 217 Casos              5
  tratados con una droga             4
  solo para Gram+
• Sin diferencias                    3

                              Dias
  significativas para:               2
  – Número de días tratados
    con pomos                        1
    intramamarios
                                     0
     • P = 0.22
                                            Dias      Dias de
  – Número de días hasta la               Tratados     Leche
    aparición de leche                                Anormal
    visualmente normal
     • P = 0.90                      Gram Pos.          Gram Neg.

                                             Hoe & Ruegg, JAVMA 2005
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Tratamiento de Mastitis
• Vacas enfermas requieren
  cuidado inmediato
• La mayoría de las decisiones
  de tratamiento son voluntarias
• Casos Clínicos leves
      • Parecen resolver
   – Leche de casos subclínicos
     pueden venderse
      • Fluctuación en las SCC del
        tanque
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Principios para el Tratamiento
      Eficaz de Mastitis Clínica
• Identificación
  temprana de la
  mastitis
• Diagnóstico
  presuntivo del
  patógeno causal
• Conocer la
  probabilidad de la
  efectividad del
  tratamiento
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Definiendo Tratamientos
• Pocos tambos tienen
  protocolos de tratamientos
                                                  Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin
• Protocolos de                                            Dairy Farms (n = 567)
                                                  100%
  Tratamientos solo pueden                         90%
  ser bien definidos si hay                        80%

                               Percent of Farms
                                                   70%
  diagnóstico                                      60%
                                                   50%

• Pocos tambos tienen un                           40%
                                                   30%
  sistema para evaluar los                         20%
                                                   10%
  resultados del tratamiento                        0%

  de mastitis clínica                                       200

  – Registros permanentes de                                    Number of Cows per Herd
    tratamientos
                                                                     Hoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006
Seleccion de Tratamientos
Como se aprueban los pomos intramamarios

• Estudios financiados por las compañías
  farmacéuticas
• Parámetro típico evaluado
  – Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post
    tratamiento
  – A veces
    • SCC, recurrencia, rechazos????
  – Ocasional
    • Días de descarte de leche
Expectativas en los pomos IMM
• Todos los pomos
  son aprobados para • Importa el curado
  una variedad de       microbiológico?
  patógenos Gram-     • Cual debería ser la
  positivos típicos     expectativa de cura
• Varios están          para un pomo IMM?
                         – Retornar a leche
  aprobados para           normal?
  Gram-negativos         – Reducir SCC?
• Curas                  – Frenar los casos?
  Microbiológicas del
  prospecto van de
  50-70%
Que es lo normal para una cura bacteriológica?
                  Mastitis leve a Moderada

 Organismo                 14 Día    21 Día          Total

                           %         %               %
 Strep spp. (n = 41)       43        49              41
 CNS (n = 28)              26        48              28

 E. Coli (n = 47)          56        61              47
 Klebsiella spp. (n=36) 50           42              36
 Valor P                   0.48      0.62            0.56
                                          Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005
SCC – Respuesta al Tratamiento
• Las SCC iniciales pueden                                               4,500
  confundir                                                              4,000
                                                                                                      May-05
                                                                                                      June-05

                                  Somatic Cell Count (cells/ml x 1000)
• Rodeo E                                                                3,500
                                                                                                      July-05
                                                                                                      August-05

   – 60 vacas en pastoreo                                                3,000

   – Problema de Staph aureus                                            2,500
   – Vacas identificadas con                                             2,000
     SCC> 2,000,000 en Mayo
                                                                         1,500
     2005 y tratadas
                                                                         1,000
   – No hubo seguimiento para
     determinar la eficacia del                                           500

     tratamiento                                                            0
                                                                                 Vaca 1   Vaca 2   Vaca 3     Vaca 4
Cura Bacteriológica
•   Usualmente usada en                             Probabilidad de cura post
    investigación pero no en tambos
                                                          tratamiento
•   La cura bacteriológica ocurre mas
    tarde que la cura clínica                 100
     – Deluyker et al., 1999                   90   Gram pos         Gram neg
         • Tasa de cura clínica                80
             – 52-63%                          70
                                               60

                                          % Cura
         • Cura bacteriológica
             – 22-38%                          50
                                               40
•   Muchos factores influencian la             30
    probabilidad de cura bacteriológica        20
     – Técnicas de lab, momento del            10
       muestreo, tipo de muestras               0
•   Duplicar muestras por cuarto hace                  14             21
    la evaluación mas precisa
                                                              Dias

                                                               Hoe and Ruegg, 2005
Resultados Clínicos
          2 Tambos de Wisconsin
• 2900 vacas                       Strep
                                                 E coli
                                   uberis                 Klebsiella
• 1100 casos de      Strep dys      4%
                                                  13%
                                                             0%
  mastitis por año      25%
                                                           Mixto
• Todas las vacas                                           6%

  reciberon J5
• Casi todos los casos
  fueron leves o                                           Sin crec.
  moderados                                                  25%
                             CNS
                             26%      S aureus
                                         1%
Resultados Clínicos
               2 Tambos de Wisconsin
Resultado                     Gram +    Gram -    P

Número de casos               525       304

Rechazo dentro de 60d          21%       19%      0.44

SCC al prox test (cels/ml)    389,000   302,000   0.06

Número TD SCC
Resultados Clínicos
               2 Tambos de Wisconsin
Resultado              E coli    Sin crec. CNS     Strep dys   Strep
                                                               uberis
Número de casos        127       259       259     254         38

Numero de partos       2.4       2.5       2.3     2.3         2.5

Dias en lactacion      101       112       96      92          79

Rechazo dentro de      5.5%      4.0%      6.0%    7.0%        11%
60d
SCC al prox test       315,000   315,000   315,000 400,000
(cels/ml)
Mastitis 2 < 60 días   52%a,b    41%a      56%b    52%a,b      41%a,b
P =0.01
ME305 (kg)             11816     12602     12125   12237       11833
Hay diferencias entre pomos?
        Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares

Droga           N      RxDías    Rechazo        Mast2        %Ordeñe
Gram Pos.
Amoximast       128    16.8      16%a           30%a                   69%
Pirsue          246    14.8      23%b           46%b                   68%
Spectramast 100        14.2      16%ab          33%b                   74%
Today            44    13.6        7%a          40%ab                  75%
GRAM Neg.
None            110     7.0a     19%            47%a                   72%
Spectramast 131        14.7b     22%            20%b                   73%
                                       Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007
Presupuesto Parcial – Tratamiento
      Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis;
           1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo

Gram + Porcent        Leche Días          Pomos Costo          Net $$    60 días
($/tube) Ordeñe       Actual Trat         Usados droga         en 60d    Neto Anual
Amox      69%         3288      5      7.5
                                    Mensaje  $12.60
                                            #3                 $419      $15,936
($1.68)
Pirsue
        Casos
          68%
              de Gram
                  3283
                       (+)3 Requieren
                     Difference in 4.5
                                        Antibióticos & hay
                                           $16.88 $439
                                   60 day net:
                                                           pocas
                                                         $15,741
($3.75)         Diferencias en   resultados entre pomos
                              -$1836
Spect. 74% Casos  3528
                     leves5 a moderados
                                   7.5
                              -$2031       $31.20 $431 Neg
                                            con Gram     $16,392
($4.16)
              Probablemente-$1380
                                no requieren Antibióticos
Today     75%         3619      3         4.5        $ 8.10    $454      $17,772
($1.80)
Gram -
None        72%         Diferencia
                      3446    1.8 en 60
                                      0 días      netos:
                                                    0          $528      $17,232
Spect.      73%       3504      5    -$960
                                         7.5         $31.20    $425      $16,272
Consideraciones Finales

• Un diagnóstico presuntivo temprano de la causa de
  mastitis es necesario para prescribir una terapia
  correcta
• Algún tipo de sistema de cultivo es necesario –
   – Si es posible – Cultivo en Tambo con supervisión del
     Veterinario del lugar
• Determinación de la eficacia del tratamiento es difícil y
  requiere registrar consistentemente los tratamientos
   – Los datos deberían incluir un sistema de categorías de
     acuerdo a la severidad y tratamientos dados
• Casos leves a moderados por Gram negativo
  usualmente no requieren tratamientos intramamarios
www.uwex.edu/milkquality
www.uwex.edu/milkquality
Resultados Clínicos
               2 Tambos de Wisconsin
Resultado                     Gram + Gram -   P
Número de casos               525     304
Rechazo dentro de 60d          21%     19%    0.44
SCC al prox test (cels/ml)    389,000 302,000 0.06
Número TD SCC
Cuando tratar una Mastitis Clínica

• Tratar mastitis clínica leve
  Cuando:
                                  No hay un test
   – Alta probabilidad de cura
                                  específico que
   – Tasa de recurrencia bajará    garantice la
     post tratamiento              eficacia del
   – Probable beneficio            tratamiento
     económico
Factores relacionados con la
probabilidad de eficacia del tratamiento
• Selección de casos apropiados
  para recibir tratamientos
• Conocer el tipo de patógeno
• Selección de la droga
  adecuada
• Administración por la vía
  apropiada
• Duración correcta del
  tratamiento
Selección de Casos Apropiados
•   Detección temprana es la
    clave
•   Porque los ordeñadores
    deben detectar y reportar
    mastitis?
•   Casos de mastitis
    recurrente la mayoría de las
    veces no responden a
    tratamientos adicionales
•   Vacas con glándula
    mamaria severamente
    infectadas tienen menor      El tratamiento no es efectivo
    probabilidad de cura         Si la detección no es efectiva
Como se cura la mastitis?
• Los antibióticos funcionan mejor cuando
  el sistema inmune de la vaca es efectivo
• Cualquier complicación en el sistema
  inmune de la vaca reduce las
  probabilidades de cura
  –   Sanidad de la punta del pezón
  –   Enfermedad metabólica concurrente
  –   Periodo de periparto
  –   Stress calórico
El Diagnóstico Temprano Afecta
    los Resultados del Tratamiento
• La probabilidad de cura            Dias de descarte de leche por caso
  esta en relación con la
  duración de la infección                                         10

                                       Dias de descarte de leche
• La evaluación de la                                              8
                                                                                            P<
  duración del tratamiento en                                      6
  base a las SCC
                                                                   4
   – Registro de 225 casos de
     mastitis clínica en 1 tambo                                   2

   – Días de descarte de leche                                     0
     comparados en base a SCC                                              Cronica         No Cronica
   – Infección crónica definida de                                  Estado de la Infeccion Pre Tratamiento
     acuerdo a 2 tests mensuales
     con >400,000 cel/ml

                                                                                  Rodrigues & Ruegg, 2004
Características del Patógeno
        Contagioso                Ambientales
• Usualmente muy adaptado • Gram Positivo
  al huesped                 – Pueden ser oportunistas o
                               adaptados al huesped
              Se requiere un
• Usualmente subclinica      diagnóstico
                           • Gram negativo
   – Larga duracion  probable del pat  ógeno oportunistas
                                   – Usualmente
                     paraa tomar una
• Casos clinicos leves                decisi
                                   – Respuesta
                                     la vaca
                                                ó n
                                                  inmune aguda de
  moderados periodicos
                        correcta sobre• Elimina
   – Usualmente parecen resolver
                                          el bacterias
                                         satisfactoriamente
     sin tratamiento  tratamiento apropiado
                                   – Usualmente clinica
   – Usualmente se vuelven               • Periodo breve de leche
     subclinicos                           anormal
                                         • Corta duracion
• Usualmente los antibioticos
  son necesarios para una
  cura satisfactoria
Sitio de la Infección
                             Conductos        Alveolos Secretorios
• Infecciones con bacterias
  que invaden el tejido son
  mas difíciles de curar
   – Infección crónica por
   S aureus
• Infecciones con bacterias
  que infectan la superficie
  de las células son mas
  fáciles de curar

                                Cisterna de la Glándula
Características de Patógenos
                   Contagiosos
Patógeno      Duración   Detección        Sitio    Tasa de cura
S aureus      Larga      SCC aumentadas   Celula     70%

S agalactia   Larga      SCC aumentadas   Sup. Celular    >90%

M bovis       Larga      SCC, aumentadas Sup. Celular
Características de Patógenos
                   Ambientales
  Patógeno   Duración    Detección          Sitio Tasa de cura
Strep       Variable     SCC              Sup. Celular  >75%
dysgalactia              Clínicas

Strep         Variable   SCC             Sup. Celular      >70%
uberis                   Clínicas        Algunas invasivas
Coliforms     Cortas     Leve o severa   Sup. Celular      >85%
                         clínicas        Sangre
CNS           Variable   SCC o leve      Sup. Celular    >70%
                         clínicas
Tratamiento de mastitis clínica por Staph
                aureus
• Tasa de curas para Staph aureus durante la
  lactancia
Streptococci Ambientales
• Streptococci otro que Strep
  ag
                                        Tasa de Cura Bacteriologica
   – Strep uberis
   – Strep dysgalactia           90%
                Tasa deenRecurrencia
• Tendencias estacionales  80%
                           70%
  las infecciones
    29% de las vacas que60%  reciben antibiótico
• Tasa alta de cura        50%
                           40%
  espontanea46% de vacas sin
                           30% antibiótico
   – Tambien la tasa de          20%

     recurrencia cuando el       10%

     tratamiento es inadecuado   0%
                                       Wilson '99               Morin '98
• Casos clínicos necesitan                 No Antibiotics   Antibiotics
  tratamiento intramamario
  agresivo
Mastitis por Coliformes
•   Coliforms
     – E. coli                                    Resultados de mastitis inducida por E. coli
     – Klebsiella                                                   (n = 4 per group)
•   Típicamente de corta duración
     – 7-10% puede recurrir                              400

                                                         350                                    Sin Trat
•   Signos clínicos causados por
                                                         300                                    Ordene
    endotoxinas

                                      Hours to Outcome
                                                         250                                    Frecuente
•   Numero de bacterias hace el
                                                         200
    pico 5-16 horas post infección
                                                         150
     – Mas tarde aparecen signos
       clínicos                                          100

                                                          50
•   La mayoría de las curas
    dependen de la asistencia del                          0
    sistema inmune de la vaca                                  Cura Bacteriol Cura Clinica de Cura Clinica de
                                                                                  Cuarto          la Vaca
•   Terapia de sostén es importante

                                                                       Leininger & Roberson, 1997
Selección del Compuesto Apropiado
•   Hay muy pocos estudios              •   Compuestos β-lactam son
    comparativos entre drogas               generalmente activos contra
    intramamarias                           Gram positivos pero no Gram
•   Las drogas que fallan los tests         negativos
    in-vitro nunca aparecen en el            – Penicillin
    mercado                             •   Cephalosporinas nuevas tienen
•   El espectro de actividad varía de       actividad adicional contra Gram-
    acuerdo al compuesto                    negativos
                                             – Ceftiofur (3rd generacion)
                                        •   Macrolidos pueden penetrar
                                            tejidos inflamados
                                             – Erythromycin & tylosin
                                        •   Lincosides no tienen la
                                            habilidad de penetrar la pared
                                            celular de Gram negativos
                                             – Pirlimycin
Conclusiones

•   El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche
•   El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto
•   Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados
•   Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis
    en cuartos múltiples no han sido reportadas
•   Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica
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