Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

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Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías
Seguimiento en Atención Primaria
      del niño oncológico. Cómo detectar
      las secuelas tardías
      J. Huerta Aragonés, C. Mata Fernández
      Sección de Hematología y Oncología Pediátricas y del Adolescente. Servicio
      de Pediatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Hospital
      Materno-Infantil. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
      Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM). CIBEREHD

         Resumen                                                           Abstract
         En las últimas décadas, se ha experimentado un                    Over the last several decades there has been
         notable incremento en la supervivencia de los                     a significant increase in the survival of most
         tumores diagnosticados en edad pediátrica, lo cual                pediatric tumors, which is undoubtedly a success,
         supone indudablemente un éxito de la medicina,                    but generates a new scenario with an increase in
         pero genera un nuevo escenario, con un aumento                    late side effects and premature mortality compared
         de los efectos secundarios tardíos y de la mortalidad             to the general population. Therefore, it is highly
         prematura respecto a la población general. Es de                  important to develop models for follow-up care
         vital importancia, por tanto, el desarrollo de modelos            of childhood cancer survivors, which allow fluid
         de seguimiento del paciente superviviente, que                    and efficient communication between healthcare
         permitan una comunicación fluida y eficiente entre                professionals, individualized management for each
         profesionales sanitarios, un manejo individualizado               patient, implementation of healthy lifestyle habits
         para cada paciente, la implementación de hábitos                  and early diagnosis protocols for relapses and late
         de vida saludables y de protocolos de diagnóstico                 sequelae. Following this approach, adherence to
         precoz, de recaídas y de secuelas tardías. De esta                follow-up will be increased and the severity of
         forma, se aumentará la adherencia al seguimiento                  chronic toxicity will be reduced.
         y se reducirá la gravedad de la toxicidad crónica.                There are national and international consensus
         Existen guías de consenso nacionales e internacionales,           guidelines of increasing quality, but with a high
         cada vez de mayor calidad, pero con una elevada                   degree of heterogeneity between them. In this
         heterogeneidad entre ellas. A lo largo de la siguiente            article reference will be made to these follow‑up
         revisión, se hará referencia a estas guías de                     guidelines, highlighting the specific late side
         seguimiento, haciendo especial hincapié en los efectos            effects on each organ system, their prompt
         secundarios tardíos por aparatos, su diagnóstico precoz           recognition and recommendations for longterm
         y recomendaciones de manejo a largo plazo.                        management.

         Palabras clave: Supervivientes de cáncer infantil; Efectos secundarios tardíos; Toxicidad a largo plazo;
         Segundas neoplasias.
         Key words: Childhood cancer survivors; Late side effects; Long-term toxicity; Second malignancies.

      Introducción
                                                   40 años, pasando de un 58% de supervi-     antes de los 15 años y se estima que, en los
      La supervivencia al cáncer en edad pediá-    vencia entre 1975-1977 a un 83% entre      próximos años, uno de cada 450 adultos
      trica se ha incrementado notablemente en     2008-2014(1). En España, se observó un     jóvenes será un superviviente de cáncer
      las últimas décadas, siendo esenciales las   incremento de un 23% de supervivencia      infantil en Europa(2). En contrapartida a
      estrategias de prevención y la atención al   (del 54 al 77% de 1980-1984 a 2000-        este gran avance se observa una elevada
      diagnóstico precoz de secuelas tardías.      2004), con una disminución de un 50%       prevalencia de morbilidad en forma de
                                                   del riesgo de muerte en ese periodo        efectos secundarios tardíos. El Children’s

      E    l número de supervivientes de cán-
           cer infantil se ha incrementado de
           forma significativa en los últimos
                                                   (https://www.uv.es/rnti/cifrasCancer.
                                                   html). En Europa, 1 de cada 500-600
                                                   niños desarrollará una neoplasia maligna
                                                                                              Oncology Group (COG) observó en un
                                                                                              estudio de supervivencia de cáncer infan-
                                                                                              til, la existencia de, al menos, un pro-

372   PEDIATRÍA INTEGRAL                                                                  Pediatr Integral 2021; XXV (7): 372 – 385
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

                                                                                             medio, es fundamental el trabajo con-
  • Dieta variada, saludable. Evitar exceso de ingesta calórica. Aporte adecuado
                                                                                             junto entre profesionales sanitarios del
    de calcio y vitaminas. Consumo regular de frutas y verduras frescas.
    Bajo contenido en grasa y alto en fibra.
                                                                                             medio hospitalario y de Atención Prima-
                                                                                             ria, así como una transición progresiva
  • Mantener una adecuada higiene oral y dental. Vigilancia estricta de caries.
                                                                                             y estructurada al modelo de atención de
  • Evitar consumo de tabaco y otras drogas de abuso. Limitar la ingesta de alcohol.         adultos. La transferencia de informa-
  • Estilo de vida activo, evitar el sedentarismo. Realizar ejercicio aérobico de forma      ción es esencial, en especial: la historia
    regular.                                                                                 clínica anterior, fecha de diagnóstico y
  • Minimizar la exposición solar directa, sobre todo en zonas irradiadas.                   final de tratamiento, pruebas diagnós-
                                                                                             ticas iniciales y durante el seguimiento,
  • Evitar las relaciones sexuales de riesgo, con objeto de disminuir en lo posible,
    la probabilidad de contraer infecciones crónicas que eleven el riesgo de fallo
                                                                                             tratamientos multimodales recibidos y
    orgánico o segundos tumores (hepatitis B, hepatitis C, virus de la                       sus dosis, complicaciones relacionadas
    inmunodeficiencia humana).                                                               con los mismos o con la propia enfer-
  • Seguir las pautas de vacunación recomendadas por la Asociación Española
                                                                                             medad, recaídas y plan de seguimiento
    de Pediatría –Comité Asesor de Vacunas–, así como por las entidades referentes           (Tabla II). La elaboración de informes
    durante la vida adulta.                                                                  detallados para los médicos que harán
                                                                                             la atención continuada de los supervi-
                                                                                             vientes en Atención Primaria o durante
Figura 1. Recomendaciones de estilo de vida y promoción de la salud.                         su etapa adulta es muy importante y,
                                                                                             a menudo, es uno de los déficits de la
blema crónico en la segunda década en          sin detrimento de la supervivencia (p. ej.:   atención hospitalaria. En este sentido,
casi el 60% de los supervivientes y más        leucemia aguda linfoblástica, nefroblas-      un buen número de servicios de Onco-
de un 30% de secuelas crónicas graves          toma, linfoma de Hodgkin, algunos             logía y Hematología Pediátricas y del
a los 30 años del diagnóstico(3). El St.       tumores cerebrales...), en particular,        Adolescente están realizando esfuerzos
Jude Lifetime Cohort Study publicó un          disminuyendo el uso de la radioterapia        en implementar consultas de segui-
trabajo en el que se observaba que a los       y ajustando la intensidad de tratamiento      miento específico del superviviente y de
45 años de edad, el 95,2% de los super-        al riesgo individual(5,6).                    transición a adultos, prestando especial
vivientes referían, al menos, una afección         Reducir los efectos secundarios tar-      detalle a la elaboración del “pasaporte
crónica de salud, siendo serio, incapaci-      díos y detectarlos de forma temprana en       del superviviente”. Existen herramien-
tante o amenazante para la vida en el 80%      caso de existir, se ha convertido en un       tas promovidas desde la propia Sociedad
de los casos (el doble que la población        objetivo para estos pacientes, con el fin     Internacional de Oncología Pediátrica
general a esa edad)(4).                        de mejorar su calidad de vida. El segui-      Europea (SIOPe) (http://www.survivor-
   Los tratamientos frente al cáncer           miento y las recomendaciones deben ser        shippassport.org/) y a través de proyectos
predisponen a las personas que los reci-       individualizadas acorde a las caracterís-     europeos como el SurPass del PanCare
ben a un exceso de morbilidad y a una          ticas personales de cada superviviente,       Proyect (Programa Marco Horizonte
mortalidad prematura en comparación            tipo de tumor, tratamiento recibido,          2020-EU.3.1.5, https://cordis.europa.
con la población general. El riesgo es         edad, comorbilidades, estilo de vida y        eu/project/id/899999/es).
directamente proporcional a la inten-          existencia de síndromes dismórficos o
sidad del tratamiento para conseguir la        de predisposición al cáncer (1) (Fig. 1).     Recomendaciones
curación de la enfermedad, siendo más          Los efectos secundarios se incrementan
gravoso en caso de terapia multimodal          con la edad, pero pueden aparecer a lo        de seguimiento
y en pacientes que han recibido varios         largo de toda la vida, por lo que es esen-    Existen guías de consenso de diferentes
tratamientos por recaída. La edad es           cial que exista un adecuado seguimiento       grupos internacionales para el seguimiento
un factor determinante, a menor edad           basado en recomendaciones y guías de          de los supervivientes que, si bien son hete-
más efectos tóxicos sobre el crecimiento       consenso, desde la edad pediátrica hasta      rogéneas y variables en las recomendacio-
lineal, maduración esquelética, funcio-        la edad adulta.                               nes, son muy útiles.
nalidad intelectual, desarrollo sexual y
funcionalidad orgánica.                        Modelos de seguimiento de                        En los últimos años, se han desarro-
   Si bien, son datos preocupantes,            supervivientes de cáncer infantil             llado guías nacionales e internacionales
la repercusión de estos efectos secun-            No existe un modelo único para el          para el seguimiento de efectos secunda-
darios tardíos puede ser modificada            seguimiento de los efectos secundarios a      rios a largo plazo en supervivientes. En
a través de una detección precoz y un          largo plazo, pero tampoco se ha demos-        Estados Unidos, el Children’s Oncology
manejo adecuado de las patologías, así         trado la superioridad de uno sobre otro       Group (COG) publica periódicamente las
como prevenida en parte, mediante una          mediante estudios de duración y meto-         guías “Long-Term Follow-Up Guideli-
modificación de los hábitos de vida(1).        dología adecuadas. La tabla I recoge una      nes for Survivors of Childhood, Adoles-
Asimismo, es una tendencia generali-           comparativa entre los diferentes mode-        cent, and Young Adult Cancers” (última
zada de los protocolos actuales buscar, en     los, sus ventajas e inconvenientes(1). En     versión 5.0, octubre 2018). Se trata de
casos en los que se ha alcanzado un buen       general, la opción más adecuada sería la      una guía basada en el riesgo individual,
resultado de supervivencia a largo plazo,      que mejor se adapte a las características     las herramientas para el diagnóstico y
disminuir la toxicidad aguda y crónica         individuales del paciente. En nuestro         el manejo de los efectos secundarios.

                                                                                                                    PEDIATRÍA INTEGRAL      373
Seguimiento     en Atención
      Tabla I. Diferentes           Primaria
                          tipos de modelos      del niño de
                                           de seguimiento oncológico.   Cómo detectar
                                                            efectos secundarios            las secuelas
                                                                                tardíos en supervivientes detardías
                                                                                                             cáncer pediátrico o adolescente

      Tipo de modelo     Características generales             Ventajas                                               Inconvenientes

      Hospitalario       - Se basa en un seguimiento           - Multidisciplinar (Oncología pediátrica,              - Una encuesta realizada por el Swiss Childhood
                           centrado en unidades                  Enfermería oncológica, especialistas en                Cancer Registry reportó que, aunque este modelo era
                           hospitalarias de seguimiento          educación, Oncología médica y subespecialistas         preferido por los padres, la atención por médicos de
                           del superviviente                     pediátricos y de adultos)                              Atención Primaria o generalista eran preferidas por
                         - Habitualmente, en el hospital       - Seguimiento integral a largo plazo                     los pacientes (Vetsch et al. Eur J Cancer Care 2017)
                           donde se recibió el tratamiento,    - Relación estrecha con el personal de Enfermería      - Podría no ser el mejor modelo para pacientes sin
                           por parte de un equipo              - Consejos específicos para el mantenimiento             efectos secundarios tardíos activos en seguimiento
                           especializado en efectos              de la salud                                            tan solo una vez al año, ni en entornos donde el
                           secundarios tardíos                 - Red interpersonal con otros supervivientes             acceso al medio hospitalario es difícil
                                                                 y familiares
                                                               - Acceso a recursos sociales y educacionales

      Clínica            - Puede ofrecer un acceso a           - Mejora del acceso a múltiples especialistas          - Es un modelo diseñado para supervivientes con
      multidisciplinar     un equipo multidisciplinar            médicos, psicólogos y enfermería especializada         necesidades asistenciales complejas, lo cual puede
      o centro de          especializado, pero fuera del       - Menor pérdida de tiempo académico o de trabajo         ser innecesario y económicamente ineficiente para
      especialidades       medio hospitalario, en clínicas     - Buena comunicación y colaboración entre                pacientes sin complicaciones activas ni comorbilidad
                           o centros especializados en           especialidades                                         asociada
                           seguimiento a largo plazo de        - Continuidad asistencial
                           los supervivientes de cáncer en     - Mayor satisfacción por parte
                           edad pediátrica o adolescente         de los pacientes

      Mixto              - Se caracteriza por un               - Existe mayor experiencia y habilidad en promover     - En ocasiones, existe una carencia de información
                           seguimiento compartido                hábitos de vida saludables en Atención Primaria        acerca de los antecedentes de la enfermedad
                           mediante una estrecha               - Acceso rápido para consulta                            y los tratamientos recibidos, así como cierto
                           colaboración entre el médico        - Valoración integral del paciente                       desconocimiento de los mismos por parte del
                           general o pediatra de Atención        en un contexto global                                  superviviente
                           Primaria y el centro hospitalario   - Relación estrecha paciente-médico                    - Puede existir una falta de concienciación acerca
                           o clínica especializada             - Empoderamiento de los supervivientes a través          de la importancia en el seguimiento
                         - El médico general realiza             de tomar la responsabilidad de su propia salud         y los hábitos de vida saludables
                           el seguimiento, cuidados y          - Alto índice de satisfacción en países donde está     - Puede existir una falta de capacitación para
                           promoción de la salud, mientras       implementado este modelo de cuidado,                   el diagnóstico precoz y seguimiento de efectos
                           que el especialista está              p. ej.: Países Bajos (Blaauwbroek R et al.             secundarios tardíos en el ámbito generalista o,
                           disponible para la consulta o         Lancet Oncol 2008)                                     en otras ocasiones, una inadecuada percepción
                           valoración en caso de aparición     - Algunos estudios han observado un mayor                de la misma por parte del médico general o del
                           de algún problema                     porcentaje de supervivientes activos en                superviviente
                                                                 seguimiento que en modelos centrados                 - El éxito de este modelo depende de una colaboración
                                                                 exclusivamente en medio hospitalario/                  estrecha y fluida entre el médico general y los equipos
                                                                 especializado (Ducassou S et al. Pediatr Blood         multidisciplinares de los centros especializados, de
                                                                 Cancer 2017)                                           la realización y actualización de guías de consenso,
                                                                                                                        de la elaboración de informes adecuados con el
                                                                                                                        diagnóstico, tratamiento y riesgo personalizado para
                                                                                                                        el superviviente por parte de los especialistas y, por
                                                                                                                        último, de una adecuada educación de pacientes
                                                                                                                        y médicos generales

      Asistencia         - En este modelo, una enfermera       - Aprovecha el papel fundamental de la Enfermería      - En la mayoría de los sistemas sanitarios de nuestro
      coordinada           especialista en efectos               en la educación, tanto de los supervivientes como      entorno, este modelo no se ha implantado, siendo
      por Enfermería       secundarios a largo plazo,            de los profesionales, acerca de los cuidados           el papel de la Enfermería secundario dentro de los
      Oncológica           ofrece al superviviente:              necesarios para prevenir los efectos secundarios       equipos multidisciplinares que realizan seguimiento
                           experiencia clínica, educación        a largo plazo, en la coordinación de cuidados y        de pacientes supervivientes
                           relacionada con hábitos de            comunicación entre especialistas
                           vida saludables y acerca de         - Habitualmente, los supervivientes valoran la
                           la responsabilidad en el auto-        relación y la atención personal con la enfermera
                           cuidado, apoyo psicológico,           referente, como uno de los mejores puntos de estos
                           coordinación de cuidados y            programas
                           consulta telefónica

      Transición         - La cesión del cuidado, desde        - A pesar de las dificultades, se está avanzando       - La transición se realiza con frecuencia de forma
      a equipos            las especialidades pediátricas        en los programas de transición a adultos,              sub-óptima, con una ineficiente transmisión
      de adultos           hacia las de adultos, es              especialmente en Europa y, de forma concreta,          de la información y sin programas adecuados de
                           indispensable llegado un              en nuestro entorno, mediante la implementación         seguimiento de efectos secundarios tardíos
                           punto de la evolución de los          de programas y consultas de transición               - Existen diversas dificultades para la transición
                           supervivientes, ya que estos son    - El desarrollo e implementación de una                  (edad, deseo del superviviente de no realizar
                           los que pueden proporcionar los       colaboración entre hospitales pediátricos y de         seguimiento, falta de recursos o de infraestructura,
                           cuidados más adecuados en             adultos, mejora la adherencia al seguimiento           aumento del número de supervivientes...), siendo
                           este rango de edad                    en la etapa adulta                                     la población de más riesgo de perder el seguimiento
                                                                                                                        los adultos jóvenes
                                                                                                                      - En muchas ocasiones, existe un déficit formativo
                                                                                                                        desde la Oncología pediátrica y médica, escaso
                                                                                                                        soporte institucional y escasos recursos

374   PEDIATRÍA INTEGRAL
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

La versión actual es accesible a través de     deline Harmonization Group (IGHG),              por su amplitud, exceden ampliamente la
la página www.survivorshipguidelines.          que dada la complejidad del problema            extensión de este artículo(7,8), por lo que
org (7). En Europa, tres grandes gru-          por ahora sólo ha elaborado documentos          nos centraremos en los efectos secunda-
pos han desarrollado guías similares:          para el despistaje de cáncer de mama, car-      rios por aparatos o sistemas. De forma muy
la “Therapy Based Long-Term Follow             diomiopatía, fallo ovárico precoz, gona-        resumida, se exponen en la tabla III.
Up Practice Statement” del UKCCSG              toxicidad en el varón, cáncer de tiroides
(United Kingdom Children’s Cancer              y ototoxicidad (https://www.ighg.org/           Secuelas cardiológicas
Study Group)(8), la “Long Term Follow          guidelines/). La Sociedad Española de
                                                                                               Los pacientes de mayor riesgo son los que
Up of Survivors of Childhood Cancer,           Hematología y Oncología Pediátricas             reciben antraciclinas a altas dosis, radio-
A National Clinical Guideline” (Scot-          (SEHOP) publicó en 2012 la guía “Efec-          terapia torácica o mediastínica o ambas;
tish Intercollegiate Guidelines Network,       tos tardíos en supervivientes de un cáncer      si bien, otras terapias convencionales y
SIGN)(9) y las “Guidelines for follow-up       infantil”, que constituye una herramienta       dirigidas también precisan vigilancia.
after childhood cancer more than 5 years       de indiscutible valor(11). Es obvia la nece-
after diagnosis” (Late Effects Taskforce of    sidad de desarrollar guías de consenso,             Las complicaciones cardiovasculares
the Dutch Childhood Oncology Group,            pero se desconoce el coste-efectividad de       son uno de los principales problemas de
DCOG LATER)(10). Cada una de estas             estas recomendaciones a largo plazo(1).         los supervivientes, con un aumento
recomendaciones usa una metodología                                                            de riesgo respecto a la población gene-
diferente y, en ocasiones, las recomenda-      Efectos secundarios tardíos                     ral de fallo cardíaco (15 veces superior)
ciones son variables. Con el objetivo de       por sistemas o aparatos                         y de muerte prematura por causas car-
homogeneizarlas se creó la International          Existen guías de efectos secundarios         díacas (7 veces superior)(12). Las antra-
Late Effects of Childhood Cancer Gui-          ajustadas a cada tratamiento específico que,    ciclinas, independientemente de cuál

  Tabla II. Modelo de hoja de seguimiento a largo plazo del superviviente de cáncer pediátrico y datos del pasaporte de superviviente

  DATOS PERSONALES:                               TRASPLANTE DE PROGENITORES                    SIGNOS Y SÍNTOMAS GUÍA A
  • Nombre                                        HEMATOPOYÉTICOS:                                VIGILAR:
  • Fecha de nacimiento                           • Fecha de trasplante                         • Síndrome constitucional
  • Sexo                                          • Tipo de donante                             • Sudoración nocturna
  • Antecedentes familiares de riesgo             • Tipo de acondicionamiento                   • Fiebre de origen desconocido
    de cáncer                                     • Complicaciones asociadas                      o prolongada
  • Síndromes de predisposición al cáncer                                                       • Sintomatología respiratoria
                                                  CIRUGÍA MAYOR:
  • Comorbilidad                                                                                  persistente
  DATOS DEL DIAGNÓSTICO:                          • Fecha de cirugía
                                                                                                • Dolor precordial. Palpitaciones
  • Fecha del diagnóstico                         • Descripción del procedimiento
                                                                                                • Disnea de esfuerzo o reposo
    (edad al diagnóstico)                         • Complicaciones asociadas
                                                                                                • Intolerancia al ejercicio físico o
  • Institución. Teléfono y mail de contacto      OTRA INFORMACIÓN RELEVANTE:
                                                                                                  actividades básicas de la vida diaria
  • Diagnóstico                                   • Tipo de catéter venoso central.             • Dolor osteoarticular. Impotencia
  • Localización                                    Localización                                  funcional
  • Lateralidad                                   • Tipo y número de transfusiones              • Síntomas miccionales. Hematuria
  • Metástasis                                      recibidas. Fecha de última transfusión      • Alteraciones visuales
  TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA:                   TRATAMIENTO DE LA RECAÍDA                     • Adenopatías patológicas
  • Protocolo y grupo de tratamiento                (si aplica):                                • Tumoraciones de partes blandas
  • Resumen del tratamiento
                                                  • Quimioterapia:                              • Alteraciones del hábito intestinal
  • Progresión o recidiva
                                                    - Fecha de inicio y final de tratamiento    • Anomalías menstruales
  • Quimioterapia:
                                                    - Quimioterápicos convencionales y          • Dificultades psicomotoras
    - Fecha de inicio y final de tratamiento
                                                      terapias dirigidas. Dosis acumulada         o cognitivas
    - Quimioterápicos convencionales y
      terapias dirigidas. Dosis acumulada           - Medicación intratecal. Dosis              • Alteraciones neurológicas
    - Medicación intratecal. Dosis acumulada          acumulada                                   o sensoriales
    - Terapia hormonal. Dosis acumulada             - Terapia hormonal. Dosis acumulada         • Alteración emocional o cambio
    - Inmunoterapia. Dosis acumulada                - Inmunoterapia. Dosis acumulada              de conducta
    - Otros tratamientos                                                                        EXPLORACIÓN FÍSICA:
                                                    - Otros tratamientos
    - Complicaciones asociadas                                                                  • Peso, talla, IMC, velocidad
                                                    - Complicaciones asociadas
  • Radioterapia, braquiterapia                                                                   de crecimiento
                                                  • Radioterapia, braquiterapia
    o protonterapia:                                                                            • Tensión arterial
                                                    o protonterapia:                            • Desarrollo puberal
    - Fecha de inicio y final de tratamiento
                                                    - Fecha de inicio y final de tratamiento    • Adenomegalias y masas de partes
    - Tipo y técnica
                                                    - Dosis, fraccionamiento y localización       blandas
    - Dosis, fraccionamiento y localización
    - Complicaciones asociadas                      - Complicaciones asociadas                  • Cardiopulmonar, abdomen y
  • Terapia metabólica (con radiofármacos):       • Terapia metabólica (con radiofármacos):       pelvis, piel y anejos, ORL, sistema
    - Fecha de inicio y final de tratamiento        - Fecha de inicio y final de tratamiento      osteoarticular, mamas y testículos,
    - Dosis acumulada                               - Dosis acumulada                             glándula tiroides
    - Complicaciones asociadas                      - Complicaciones asociadas                  • Examen odontológico

  Recomendaciones específicas de seguimiento y riesgos individualizados.
  Basado en registros personales y en el Survivorship Passport. Disponible en: http://www.survivorshippassport.org/.

                                                                                                                       PEDIATRÍA INTEGRAL    375
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías
        Tabla III. Recomendaciones específicas de seguimiento, según el tratamiento recibido y la localización

                                                          Radioterapia / Protonterapia

         Localización         Afectación           Toxicidad                        Diagnóstico y seguimiento
                              orgánica potencial
         Cabeza               Cerebro              Alteraciones                     Estudios neurocognitivos
                                                   neurocognitivas
                              Ojos                 Cataratas                        Examen oftalmológico anual
                              Meninges             Meningioma                       RM cerebral, si cefalea persistente o aparición de nuevos
                                                                                    síntomas neurológicos
                              Hipófisis            (Pan)hipopituitarismo            Determinación de LH, FSH, TSH, GH
                              Dientes              Alteración de la dentición       Cuidados dentales y revisiones odontoestomatológicas
                                                   Osteonecrosis                    frecuentes
         Cuello               Arterias carótidas   Enfermedad cerebrovascular       Ecografía Doppler carotidea
                              Tiroides             Disfunción tiroidea              Exploración y test de función tiroidea anuales
                                                   Cáncer de tiroides               En caso de palpación de nódulos y ecografía tiroidea
         Tórax                Mamas                Cáncer de mama                   Cribado de cáncer de mama (palpación, mamografía,
                                                                                    ecografía, resonancia magnética)
                              Corazón              Cardiomiopatía                   Ecocardiograma, electrocardiograma y test de esfuerzo
                                                   Enfermedad cardiovascular
                                                   Valvulopatía
                              Pulmón               Fibrosis pulmonar                Test de función pulmonar
         Abdomen              Riñón                Insuficiencia renal              Creatinina, cistatina C y análisis de orina
                              Hígado               Fibrosis hepática                Test de función hepática
                                                                                    Ecografía hepática/Elastografía
                              Páncreas             Diabetes                         Curva de glucemia, insulina y hemoglobina A1C
                              Bazo                 Hipo/asplenia funcional          Diagnóstico y manejo activo de infecciones en caso
                                                                                    de fiebre sin focalidad aparente
         Pelvis               Gónadas              Disfunción gonadal               Determinación de FSH, LH, estradiol (mujeres),
                                                                                    testosterona (varones) y análisis de semen (varones)
         Esqueleto            Huesos               Osteopenia/osteoporosis          Niveles de vitamina D y metabolismo fosfo-cálcico
                                                                                    Densitometría ósea
                                                   Osteonecrosis                    RM de la zona afectada en caso de sintomatología
                              Médula ósea          Leucemia secundaria              Hemograma con fórmula leucocitaria
                                                   Síndrome mielodisplásico         Aspirado/biopsia médula ósea si está indicado
         Piel                 Piel                 Cáncer de piel                   Examen dermatológico

                                                                    Quimioterapia

         Agentes              Médula ósea          Leucemia secundaria              Hemograma con fórmula leucocitaria
         alquilantes                               Síndrome mielodisplásico
                                                                                    Aspirado/biopsia médula ósea, si está indicado
                              Gónadas              Disfunción gonadal               Determinación de FSH, LH, estradiol (mujeres),
                                                                                    testosterona (varones) y análisis de semen (varones)
                              Riñón                Insuficiencia renal              Creatinina, cistatina C y análisis de orina
         Antraciclinas        Médula ósea          Leucemia secundaria              Hemograma con fórmula leucocitaria
                                                   Síndrome mielodisplásico
                                                                                    Aspirado/biopsia médula ósea si está indicado
                              Corazón              Cardiomiopatía                   Electrocardiograma y ecocardiograma
         Antimetabolitos      Cerebro              Defectos neurocognitivos         Test neurocognitivos
                              Hígado               Disfunción hepática              Test de función hepática
         Corticoesteroides    Huesos               Disminución de densidad          Densitometría ósea
                                                   mineral ósea                     Metabolismo fosfo-cálcico y niveles vitamina D
                                                   Osteonecrosis                    RM de la zona afectada en caso de sintomatología
         Epipodofilotoxinas   Médula ósea          Leucemia secundaria              Hemograma completo con recuento diferencial
                                                                                    Frotis de sangre periférica (si indicado)
         Alcaloides           Sistema nervioso     Neuropatía sensitivo-motora      Examen neurológico completo
         de la vinca          periférico                                            Estudios neurofisiológicos
         Quimioterapia        Sistema nervioso     Déficits neurocognitivos         Test neurocognitivos
         intratecal           central

376   PEDIATRÍA INTEGRAL
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

sea, producen toxicidad directa e indi-          como hipertensión arterial, cardiopatía       rácica concomitante asocian un mayor
recta (radicales libres) sobre el miocito.       isquémica e insuficiencia cardíaca. Pue-      riesgo de cardiotoxicidad y una mayor
No hay una dosis segura si el objetivo es        den aparecer arritmias graves, taquicardia,   gravedad. Existen también otros quimio-
un estado cardiovascular normal a largo          fibrilación ventricular e incluso bloqueos    terápicos clásicos (ciclofosfamida, cita-
plazo. La toxicidad crónica se manifiesta        de segundo y tercer grado. La inciden-        rabina, cisplatino, ifosfamida, paclitaxel,
meses o incluso muchos años después,             cia de cardiotoxicidad convencional es        5-fluorouracilo...) que producen toxicidad
consistiendo en miocardiopatía dilatada          de un 7,5-10% a los 30 años de finalizar      cardíaca por otros mecanismos(14). En los
degenerativa no isquémica dependiente            el tratamiento(12,13). El sexo femenino, la   últimos años hay que considerar también
de dosis (más frecuente que restrictiva)         edad precoz, una mayor dosis acumulada        otras terapias emergentes como los inhi-
por daño irreversible del miocardio, así         (> 250 mg/m2) y la irradiación cardioto-      bidores de los proteosomas, del HER2,
                                                                                               del VEGF, de tirosin kinasas (ITKs) y la
                                                                                               inmunoterapia entre la que cabe mencio-
   Tabla IV. Agentes quimioterápicos y tipo de cardiotoxicidad                                 nar la terapia con células CAR-T y los
   Agente quimioterápico            Toxicidad cardíaca
                                                                                               fármacos inhibidores del punto de control
                                                                                               inmunitario(15) (Tabla IV).
   Antraciclinas (doxorrubicina,    - Toxicidad sobre el cardiomiocito, fibrosis y fallo           El desarrollo de moléculas cardiopro-
   daunorrubicina, epirrubicina)      cardíaco                                                 tectoras ha sido un anhelo en los últimos
   Anti-HER2 (trastuzumab,          - Toxicidad sobre el cardiomiocito, fibrosis y fallo       años. El dexrazoxano se ha postulado
   pertuzumab)                        cardíaco                                                 como un firme candidato, pues mejora la
                                                                                               cardiotoxicidad observada con las antra-
   Inhibidores del proteosoma       - Toxicidad sobre el cardiomiocito, fibrosis y fallo
                                                                                               ciclinas. Su uso se ha visto limitado por
   (bortezomib)                       cardíaco
                                                                                               la sospecha de que podría interferir con
   Agentes alquilantes              - Toxicidad sobre el cardiomiocito, fibrosis y fallo       la eficacia de las antraciclinas, así como
   derivados de mostazas              cardíaco                                                 por una supuesta relación con el desarro-
   nitrogenadas                     - Tromboembolismo                                          llo de neoplasias secundarias. Ninguno
   (ciclofosfamida, ifosfamida,     - Derrame pericárdico
                                                                                               de estos puntos ha sido comprobado en
   melfalán, clorambucilo,          - Isquemia cardíaca
   dacarbazina)                     - Arritmias                                                estudios recientes, incluyendo un meta-
                                                                                               análisis con una muestra de 4.639 niños
   Agentes alquilantes              -   Cardiopatía isquémica e infarto de miocardio           tratados con antraciclinas por diferen-
   derivados del platino            -   Arritmias                                              tes neoplasias (Shaikh F et al., J Natl
   (cisplatino, carboplatino,       -   Hipertensión arterial
   oxaliplatino)                    -   Fenómeno de Raynaud
                                                                                               Cancer Inst. 2016). La American Heart
                                                                                               Association y la American Academy of
   Antimetabolitos                  - Cardiopatía isquémica e infarto de miocardio             Pediatrics recomiendan su utilización
   (5-fluorouracilo,                - Arritmias                                                como cardioprotector en protocolos
   capecitabina, metotrexato)                                                                  que emplean antraciclinas (el Children’s
   Inhibidores de la                - Cardiopatía isquémica                                    Oncology Group -COG- lo recomienda
   topoisomerasa II (etopósido)     - Vasoespasmo                                              desde 2015 en aquellos protocolos que
                                                                                               impliquen dosis ≥ 150 mg/m2 o radiote-
   Inhibidores de tirosín           - Toxicidad sobre el cardiomiocito, fibrosis y fallo       rapia cardiotorácica). En nuestro medio,
   kinasas (imatinib, sunitinib,      cardíaco
   nilotinib, trametinib,           - Isquemia miocárdica y enfermedad coronaria
                                                                                               no se usa de rutina en la práctica clínica
   vandetanib...)                   - Hipertensión arterial                                    habitual. El uso de formas liposomales
                                    - Arritmias                                                de antraciclinas y de análogos (epirrubi-
                                                                                               cina, idarrubicina, mitoxantrone) podría
   Inhibidores de microtúbulos      - Arritmias
                                                                                               mejorar la toxicidad a largo plazo(14) y se
   (paclitaxel, docetaxel)          - Disfunción del ventrículo izquierdo
                                    - Cardiopatía isquémica                                    recomiendan pautas de administración
                                                                                               prolongadas (6-96 horas) frente a bolos.
   Anti-VEGF (bevacizumab)          - Hipertensión arterial                                    No se ha demostrado que fármacos como
                                    - Arritmias                                                enalapril o fosfocreatina (Cheuk DKL et
                                    - Enfermedad tromboembólica
                                                                                               al. Cochrane Database Syst Rev. 2016),
   Antibióticos antitumorales       - Pericarditis (bleomicina)                                betabloqueantes, estatinas ni antialdoste-
   (bleomicina, mitomicina C)       - Cardiopatía isquémica (bleomicina)                       rónicos tengan un efecto protector.
                                    - Insuficiencia cardíaca (mitomicina C > 30 mg/m2)             La radioterapia mediastínica/torá-
   Inhibidores del punto            -   Miocarditis (raro, pero fatal en 50% de los casos)
                                                                                               cica produce inf lamación aguda sobre
   de control inmunitario           -   Cardiopatía isquémica                                  los cardiomiocitos y genera hiper-
   (checkpoint inhibitors)          -   Pericarditis. Derrame pericárdico                      coagulabilidad. El estrés oxidativo
   (nivolumab, pembrolizumab)       -   Enfermedad tromboembólica                              conduce a una inf lamación crónica y
                                    -   Arritmias                                              posterior fibrosis (Velásquez CA et al.
                                                                                               Rev Colombiana Cardiol 2018). Los
   De: Salas Segura J, Pérez Carvajal JI. Rev. Costarric. Cardiol. Vol. 21(1), Junio, 2019
   e información del autor.
                                                                                               factores de riesgo son: altas dosis acu-
                                                                                               muladas (> 30-35 Gy), altas dosis diarias

                                                                                                                      PEDIATRÍA INTEGRAL     377
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

         Tabla V. Complicaciones pulmonares agudas y crónicas relacionadas con el tratamiento multimodal

                                       Complicaciones agudas                                   Complicaciones crónicas

         Quimioterapia                 - Neumonitis intersticial (metotrexato, bleomicina,     - Fibrosis pulmonar (bleomicina, busulfán,
                                         procarbazina, carmustina (BCNU), mitoxantrone)          carmustina (BCNU), mitomicina C,
                                       - Edema pulmonar (citarabina, ácido trans‑retinoico,      ciclofosfamida, ifosfamida)
                                         interleucina-2, bleomicina)

         Radioterapia                  - Neumonitis por radiación                              - Neumonitis por radiación

         Trasplante de progenitores    -   Síndrome linfoproliferativo post-trasplante         - Síndrome linfoproliferativo post-trasplante
         hematopoyéticos               -   Hemorragia alveolar difusa                          - Bronquiolitis obliterante
                                       -   Síndrome de prendimiento                            - Insuficiencia respiratoria con patrón
                                       -   Neumonía eosinofílica                                 restrictivo
                                       -   Proteinosis alveolar pulmonar
                                       -   Enfermedad injerto contra receptor (EICR) aguda
                                       -   Neumonía organizada criptogenética

         Relacionadas con              - Neumo/hemotórax                                       - Restricción funcional de la pared costal
         procedimientos quirúrgicos    - Hernia diafragmática

      (> 2 Gy/sesión), edad < 50 años en el          necesaria, en ocasiones, la realización de    pulmonar es la más claramente relacio-
      momento de la terapia, historia previa de      pruebas de esfuerzo y de Holter(7).           nada), el estrés psicológico, las recaídas,
      enfermedad cardíaca o factores de riesgo           En cuanto a biomarcadores, el péptido     la comorbilidad de otros efectos secun-
      cardiovascular y tratamiento quimiote-         natriurético atrial, sobre todo su fracción   darios, el sexo femenino, el desempleo y
      rápico cardiotóxico concomitante(7). La        pro-B NT, podría ser un predictor de          situaciones de soledad afectiva. Se correla-
      toxicidad se manifiesta como: disfunción       disfunción posterior, cuando se encuen-       ciona inversamente con el tiempo pasado
      ventricular, daño endotelial (aumento de       tra elevado durante el tratamiento. En        desde el tratamiento y con una integración
      riesgo vascular, coronariopatía, enferme-      pacientes asintomáticos, debe interpre-       socio-laboral adecuada. Existen herra-
      dad vascular degenerativa aórtica o de         tarse con prudencia y siempre en combi-       mientas para su diagnóstico (PROMIS
      troncos supra-aórticos, ictus), cardiomio-     nación con otros elementos. No se reco-       pediatric fatigue measures, PedsQL
      patía dilatada o restrictiva, pericarditis     miendan como estrategia única de segui-       MFS). El manejo se realiza mediante
      crónica/constrictiva, valvulopatía dege-       miento en pacientes de alto riesgo(12).       terapia conductual (ejercicio físico, gestión
      nerativa y arritmias. La enfermedad car-           Se recomienda el ejercicio regular a      del tiempo, integración socio-laboral...),
      díaca inducida por radiación ocurre en el      supervivientes con función ventricular        no habiéndose demostrado eficacia de
      10-30% de pacientes.                           normal. El American College of Sports         terapias farmacológicas(17).
         En resumen, se consideran pacientes         Medicine recomienda la realización de
      de alto riesgo, aquellos que han recibido      30-40 minutos de ejercicio aeróbico,          Secuelas respiratorias
      ≥ 250 mg/m 2 de antraciclinas, > 35 Gy         cinco veces por semana, junto con 2 días
                                                                                                    La toxicidad pulmonar es una complica-
      de radiación torácica o ≥ 100 mg/m 2 de        de entrenamiento de mayor intensidad.          ción tardía frecuente, que puede tener un
      antraciclinas + ≥ 15 Gy de irradiación(12).    En caso de sintomatología relacionada          gran impacto en la calidad de vida de los
      La vigilancia en pacientes de alto riesgo      con el ejercicio, es importante comuni-        supervivientes, por lo que es preciso tener
      debe comenzar no más tarde de 2 años           carlo rápidamente. Es importante vigilar       un alto índice de sospecha.
      tras el fin del tratamiento cardiotóxico       otros factores de riesgo cardiovascular
      y debe ser repetida a los 5 años tras el       (HTA, diabetes, dislipemia y obesidad),          El daño crónico del aparato respi-
      diagnóstico, continuando cada 5 años o         así como evitar el consumo de tabaco.         ratorio puede estar relacionado con la
      antes si precisa.                              Durante la gestación, estas pacientes         enfermedad primaria o metastásica, las
         La semiología a vigilar será disnea,        deberán tener un seguimiento estrecho,        complicaciones infecciosas durante el tra-
      dolor torácico, palpitaciones, intoleran-      más aún en el primer trimestre(12).           tamiento y las propias terapias multimo-
      cia al ejercicio y actividades de la vida          Por último, debe vigilarse el síndrome    dales. La presentación puede ser aguda o
      diaria. Se recomienda la auscultación          de fatiga crónica, que tiene una preva-       crónica, según se resumen en la tabla V.
      cardiopulmonar de rutina, así como             lencia variable según la serie (10-80%),      La incidencia acumulada de complicacio-
      descartar la presencia de soplos carotí-       aunque generalmente se considera que          nes pulmonares aumenta con el tiempo
      deos. La ecocardiografía es la principal       puede afectar al 30% de los niños, ado-       pasado desde el diagnóstico(16), en par-
      prueba de imagen para el diagnóstico y         lescentes y adultos jóvenes. Consiste en      ticular, la fibrosis pulmonar y la neu-
      seguimiento, siendo la resonancia mag-         una experiencia subjetiva de fatiga per-      monitis crónica. La radioterapia puede
      nética un complemento interesante en           sistente y cansancio severo, años después,    producir lesión oxidativa del endotelio
      casos seleccionados (no como técnica de        no explicables por causas orgánicas, y que    vascular y afectación del desarrollo nor-
      cribado)(16). El electrocardiograma es         no mejora con el descanso. Es difícil de      mal de la pared torácica, sobre todo, por
      un complemento para el diagnóstico de          diferenciar de una depresión. Son factores    encima de los 20 Gy (8,16). En pacientes
      arritmias y de la miocardiopatía, siendo       de riesgo haber recibido radioterapia (la     receptores de un trasplante de progeni-

378   PEDIATRÍA INTEGRAL
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

tores hematopoyéticos existe una especial     > 300 mg/m2 y con alcaloides de la vinca       descrito como factores de riesgo: bajo
vulnerabilidad, debida a los regímenes de     (sobre todo, vincristina, en particular en     nivel educativo, bajos ingresos, desem-
acondicionamiento, las complicaciones         niños malnutridos). El cisplatino suele        pleo, soledad afectiva. En este aspecto es
derivadas de la enfermedad injerto con-       asociarse con neuropatía sensorial. La         importante un seguimiento cercano de la
tra receptor (EICR) y de las infecciones      vincristina raramente produce neuropatía       situación social, psicológica y emocional.
respiratorias asociadas al procedimiento.     crónica, pero puede ser múltiple (senso-
   Durante el seguimiento, hay que vigi-      riomotora, autonómica, pares craneales).       Secuelas en los órganos
lar síntomas guía como tos seca persis-       En estos casos se precisan estudios neu-       de los sentidos
tente, disnea o intolerancia al ejercicio.    rofisiológicos, así como ofrecer adecuado      Las secuelas sensoriales, especialmente de
Se debe realizar auscultación pulmonar        soporte rehabilitador, terapia ocupacional     visión o audición, pueden limitar la capaci-
durante las visitas, saturación basal de O2   y analgesia si la neuropatía es dolorosa(9).   dad social o laboral de los supervivientes,
y radiografía de tórax, si existen sínto-        Se recomienda un seguimiento                por lo que deben ser vigiladas con parti-
mas. En estos casos, es esencial el estu-     basado en la valoración de la capacidad        cular cuidado.
dio de la función pulmonar, con especial      intelectual, visual, de percepción senso-
interés en valorar patrones restrictivos      rial, memoria, lenguaje y aprendizaje,             La afectación ocular más frecuente es
(capacidad vital forzada, capacidad de        valorando el rendimiento académico y el        la aparición de cataratas. Se relaciona con
difusión). Muchos pacientes tienen            comportamiento en el entorno familiar y        el uso de dosis elevadas y prolongadas
alteraciones de la función pulmonar           social. Debe intervenirse de forma pre-        de corticoides, radioterapia a ese nivel
asintomáticas u oligosintomáticas, que        coz, cuando se objetiven estancamientos        (ocular-órbitas, craneal, corporal total,
deben ser seguidas por su posible empeo-      o déficits en alguna de estas áreas. Puede     siendo dosis dependiente y, sobre todo, si
ramiento progresivo. Debe aconsejarse         ser necesaria la realización de pruebas de     ≥ 2 Gy directamente sobre el cristalino),
evitar el consumo de tabaco y la inhala-      imagen (angioTAC, angioRM) para com-           y haber recibido busulfán o quimiotera-
ción pasiva del mismo(11).                    pletar la valoración global, así como valo-    pia intratecal(16). Puede producirse xerof-
                                              ración por Neuropediatría y Psicología(10).    talmia y atrofia del conducto lacrimal
Secuelas neuropsicológicas                       A nivel psicológico, existe hasta un        y, más raramente: hipoplasia orbitaria,
                                              80% más de probabilidades de presen-           enoftalmos, queratitis, telangiectasias,
Muchos pacientes presentan toxicidad neu-
rológica, sensorial o cognitiva tardía que
                                              tar limitaciones psicológicas que afecten      retinopatía, maculopatía, neuropatía del
impacta en su función cognitiva e inte-
                                              a la calidad de vida y dos veces más de        quiasma óptico, daño papilar y glaucoma.
gración psicosocial en la vida adulta, en
                                              estrés emocional cuando se establece           El riesgo aumenta en caso de radiotera-
particular, en grupos de alto riesgo.
                                              una comparación con los hermanos del           pia ≥ 30 Gy sobre el ojo-órbita, en caso
                                              paciente. No todos los tumores presentan       de tratamiento con 131-I como terapia
   Las secuelas neurocognitivas se obser-     el mismo patrón de secuelas psicológicas.      metabólica para el cáncer de tiroides,
van hasta en un 40-45% de los supervi-        Los supervivientes de tumores cerebrales       actinomicina-D o doxorrubicina com-
vientes, principalmente en aquellos que       presentan más tasa de depresión, soma-         binada con radioterapia, EICR, expo-
han padecido una afectación tumoral pri-      tización, fatiga y somnolencia; y los de       sición frecuente ocular a la luz solar y si
maria o secundaria del sistema nervioso       leucemia, más estrés, depresión y ansie-       existe comorbilidad (diabetes mellitus,
central y en aquellos que han recibido        dad durante la adolescencia, respecto a        hipertensión arterial). Otras alteraciones
radioterapia a ese nivel (tumores SNC,        otros tumores y a la población general(8).     visuales que pueden desarrollarse son:
leucemia aguda linfoblástica en proto-           La irradiación cerebral se asocia con       hipersensibilidad a la luz, visión borrosa,
colos previos). En ocasiones, se produce      estrés psicológico, somatización, mayor        diplopía, nictalopía (ceguera nocturna)
un déficit funcional (alteración visual,      sensación de cansancio, peor rendi-            y alteraciones de la refracción ocular. El
déficit de pares craneales, hemiparesia,      miento físico y psíquico, disrupción del       riesgo perdura más de 20 años desde el
ataxia...) derivada del crecimiento del       sueño y peor integración escolar y social.     final del tratamiento(7).
propio tumor o de la cirugía de su resec-     Los pacientes tratados con quimioterapia           Se recomienda graduación anual de
ción. A largo plazo, las manifestaciones      intensiva, especialmente con alquilantes,      la vista en todos los supervivientes, y en
pueden ser sensitivo-motoras (afasia,         tienen más estrés, ansiedad, depresión y       aquellos con antecedente de tratamiento
paresias, déficits focales, neuropatía        somatización, especialmente con trata-         con corticoides o radioterapia sobre el
periférica...) o neurocognitivas (memo-       mientos alquilantes. Se han descrito con-      globo ocular-órbita, tumores orbitarios,
ria, atención, aprendizaje, velocidad de      ductas de riesgo asociadas a disfunción        EICR, tratamiento con yodo radiactivo
procesamiento y ejecución de tareas,          psicológica, alta tasa de tabaquismo y         o diaforesis anormal además una valora-
disminución de rendimiento escolar...).       consumo de alcohol (en relación con peor       ción oftalmológica anual. Se recomienda
La radioterapia es especialmente lesiva       estatus socioeconómico). En adultos se         la utilización de gafas homologadas con
en niños menores de 3-5 años de edad.         ha descrito una elevada tasa de ideación       protección UV(7).
Se asocia una mayor dosis con un mayor        suicida e intentos autolíticos, siendo los         En lo referente a la audición, el efecto
riesgo de secuelas neurocognitivas, en        supervivientes de tumores cerebrales los       secundario a largo plazo más frecuente
relación con leucoencefalopatía y lesión      que mayor incidencia tienen (10,4%)(7).        es la ototoxicidad. Son factores de riesgo
microangiopática vascular(11).                No se ha encontrado asociación con la          haber recibido altas dosis de cisplatino
   A nivel del sistema nervioso peri-         edad al diagnóstico, tiempo desde el           o carboplatino, la radioterapia craneal o
férico, se pueden observar secuelas en        diagnóstico, tipo de tratamiento, recu-        que englobe al oído (≥ 30 Gy) y haber
pacientes tratados con dosis de cisplatino    rrencia o segundos tumores. Se han             recibido terapias como: aminoglucósidos,

                                                                                                                    PEDIATRÍA INTEGRAL      379
Seguimiento en Atención Primaria del niño oncológico. Cómo detectar las secuelas tardías

      furosemida, AINEs o quelantes del hie-         Secuelas endocrinológicas                     cha. En algunos pacientes se observa
      rro (deferasirox). La manifestación habi-          La mitad de los supervivientes de un      hiperprolactinemia, generalmente rela-
      tual es la sordera neurosensorial, a veces     cáncer infantil van a presentar, al menos,    cionada con irradiación de dosis altas en
      con tinnitus (acúfeno), siendo menos           un trastorno endocrinológico tardío a lo      la hipófisis o al desarrollo de segundos
      frecuente cuadros de vértigo, hipoacusia       largo de su vida, siendo los tumores del      tumores (adenomas) hipofisarios tras el
      de transmisión y la otoesclerosis(7). Se       sistema nervioso central los más frecuen-     tratamiento. En caso de sospecha, se
      recomienda la valoración auditiva al final     temente relacionados(7). En el caso par-      medirá la prolactina en sangre y realizará
      de tratamiento en pacientes de riesgo y        ticular del craneofaringioma, se produce      una RM hipofisaria, así como derivación
      luego anualmente para < 6 años (poten-         alteración de, al menos, un eje hormonal      a Endocrinología(7).
      ciales evocados auditivos), cada 2 años        en el 75% de los pacientes. Los factores          A nivel tiroideo, el hipotiroidismo
      entre 6-12 años (audiometría tonal de          de riesgo son: el propio daño directo         suele relacionarse con radioterapia cervi-
      1.000-8.000 Hz, mejor alta frecuencia          por crecimiento tumoral, el derivado          cal, mediastínica o espinal. Es habitual que
      > 8.000 Hz) y, posteriormente, cada            de las cirugías de resección o biopsia        ocurra en los 5 primeros años post-trata-
      5 años en > 12 años. En portadores de          y la radioterapia ≥ 30 Gy. La radiote-        miento, si se han empleado dosis > 30 Gy
      válvula de derivación ventrículo-perito-       rapia craneal produce más alteraciones        (sobre todo ≥45 Gy). Otros factores de
      neal, se recomienda valoración auditiva        de este eje cuanto menor es la edad del       riesgo son: tratamiento con metaiodoben-
      al finalizar el tratamiento y luego cada       paciente. La secuela más habitual es la       cilguanidina (MIBG) terapéutica (a pesar
      5 años, aun sin otros factores de riesgo(7).   talla baja por deficiencia de GH, en          de profilaxis con yodo oral), con anti-GD2
      Se recomienda evitar ruidos de elevada         particular con dosis de radioterapia >        (neuroblastoma), con ITKs (inhibidores
      intensidad.                                    18 Gy. En la vida adulta, la deficiencia      de tirosín quinasas) y secundario a tiroi-
         El olfato puede afectarse en forma          de esta hormona se asocia con problemas       dectomía o tratamiento ablativo con 131I
      de anosmia o de rinitis/sinusitis crónica,     metabólicos como: aumento de la grasa         radiactivo. En raras ocasiones, se pueden
      habitualmente en pacientes que han reci-       corporal, perfiles lipídicos alterados en     observar casos de hipertiroidismo, tiroi-
      bido radioterapia en esa localización o        sangre, disminución de la capacidad de        ditis autoinmune y nódulos tiroideos
      cirugía para resección tumoral.                ejercicio, de la densidad mineral ósea y      (benignos y malignos). Puede existir un
                                                     de la sensibilidad a la insulina. La talla    hipoparatiroidismo secundario a la cirugía
      Secuelas orales y dentales                     baja puede deberse, no obstante, a otras      de resección tiroidea, que precise segui-
          Son de riesgo especial, los pacientes      causas (hipotiroidismo, pubertad pre-         miento y tratamiento(7).
      sometidos a quimioterapia antes de los         coz, déficit de crecimiento por radiación         A nivel gonadal, se puede observar
      5 años de vida, en especial con ciclofos-      vertebral o de huesos largos y cortico-       toxicidad derivada del uso de alquilan-
      famida a altas dosis. Uno de los prin-         terapia prolongada)(7). En ocasiones, se      tes a altas dosis (busulfán, melfalán,
      cipales problemas de la cavidad oral es        produce un “catch up” hasta alcanzar la       carmustina, lomustina, ciclosfosfa-
      la xerostomía, en general, relacionada         talla diana con adecuado tratamiento          mida, ifosfamida, tiotepa, procarbazina,
      con la radioterapia cráneo-facial, que         sustitutivo, pero no ocurre siempre(16).      dacarbazina, derivados del platino), en
      puede mejorar con la ingesta frecuente             En otras ocasiones, se presenta como      especial, en combinación con radiotera-
      de líquidos, caramelos sin azúcar y            insuficiencia suprarrenal central por         pia sobre las gónadas. Las niñas tienen
      comprimidos de saliva artificial. El tra-      déficit de ACTH (muy infrecuente, por         mayor riesgo si reciben los tratamien-
      tamiento predispone a un aumento del           daño directo tumoral o quirúrgico o dosis     tos durante o después de la pubertad.
      riesgo de caries, infecciones dentales e       ≥ 30-50 Gy de radioterapia), hipotiroi-       Se produce fallo ovárico hasta en un
      incluso trastorno del habla o del sueño.       dismo central por déficit de TSH (RT          50% de las pacientes que reciben radio-
      Se describen, con frecuencia, otros pro-       craneal ≥ 30 Gy), hipogonadismo hipo-         terapia sobre las gónadas (≥ 15 Gy), en
      blemas dentales (hipoplasia del esmalte,       gonadotrópico por déficit de LHRH,            particular, en asociación con alquilantes.
      caries, pérdida de piezas, microdontia,        LH o FSH (segundo eje afectado en             Se ha descrito infertilidad desde dosis
      hipodontia, maloclusión). Es esencial          orden de frecuencia), déficit de prolactina   ≥ 5 Gy sobre los ovarios. Asimismo, la
      una higiene dental cuidada y regular,          o diabetes insípida central por déficit de    cirugía puede producir una menopau-
      así como valoración por estomatolo-            ADH (afectación del infundíbulo por           sia iatrogénica (ooforectomía bilateral)
      gía u odontología en caso de presentar         craneofaringioma, tumor de células ger-       o un adelanto de la misma (ooforectomía
      problemas. En ocasiones, se desarrollan        minales o glioma óptico). Se denomina         unilateral). En este caso, se produciría
      anomalías en el desarrollo cráneo-facial       panhipopituitarismo cuando existe un          un hipogonadismo hipergonadotropo,
      y trismus secundario a alteraciones de         déficit de ≥ 3 hormonas.                      que en consecuencia puede conducir a
      la articulación témporo-mandibular(9).             Puede producirse una pubertad pre-        un aumento del riesgo de osteoporosis y
          La radioterapia aumenta también el         coz, consistente en un desarrollo puberal     cardiovascular de forma prematura. La
      riesgo de padecer segundas neoplasias.         adelantado, crecimiento óseo rápido y         radioterapia abdominal que incluya el
      En ocasiones, la cavidad oral puede            talla final menor que la diana. Se rela-      útero aumenta el riesgo de crecimiento
      ser el lugar de afectación de la EICR          ciona con RT > 18 Gy, edad precoz en          intrauterino retardado y parto pretér-
      en pacientes receptores de trasplante          el momento de recibirla y sexo feme-          mino. Se recomienda revisión clínica
      de progenitores hematopoyéticos. Es            nino. Se recomienda hacer un examen           anual del desarrollo madurativo sexual,
      importante, un adecuado seguimiento            físico anual, con datos antropométricos       características de la menstruación, deter-
      para detectar estas alteraciones precoz-       y seguimiento del desarrollo puberal, con     minación hormonal (FSH, LH, estró-
      mente.                                         estudio de edad ósea en caso de sospe-        genos) y, en caso de sospecha de fallo

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