INDICACIONES Y TIPOS DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO CONSERVADOR - Dr. Jose Luis Guinot Rodríguez

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INDICACIONES Y TIPOS DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO CONSERVADOR - Dr. Jose Luis Guinot Rodríguez
MÁSTER EN SENOLOGIA. 29 DE ABRIL 2021

INDICACIONES Y TIPOS DE
  RADIOTERAPIA EN EL
     TRATAMIENTO
     CONSERVADOR
           Dr. Jose Luis Guinot Rodríguez
INDICACIONES Y TIPOS DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO CONSERVADOR - Dr. Jose Luis Guinot Rodríguez
Objetivos  delDEL
    OBJETIVOS  tratamiento
                  TRATAMIENTOlocal
                              LOCAL DEL
en carcinoma   de  mama
            CARCINOMA DE MAMA
    1. Extirpar el tumor con resto 0: cirugía
       1.   Mastectomia
       2.   Cuadrantectomia
    2. Conservar la estética: cirugía limitada.
       1.   Tumorectomia amplia
       2.   Tumorectomia + toma de límites.
    3. Evitar la recidiva local: irradiación de la mama
       1.   Radioterapia mama
       2.   Sobreimpresión del lecho (boost)
    4. Reducir tiempo total de tratamiento y secuelas
       1.   Hipofraccionamiento
       2.   Irradiación parcial de la mama (APBI)
            Acelerated Partial Breast Irradiation
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Objetivos  del tratamiento
       EL TRATAMIENTO        local
                      CONSERVADOR
en carcinoma   de  mama
       REQUIERE CIRUGIA Y RADIACION
    1. El/la cirujana debe prever lo que necesita el/la
       oncóloga radioterápica
       1.   Decidir la extensión de la exéresis
       2.   Orientación de la cicatriz
       3.   Toma de márgenes
       4.   Marcaje con clips de la cavidad y del fondo antes de
            hacer cualquier desplazamiento de tejido
    2. El/la oncóloga radioterápica debe conocer el tipo
       de cirugía realizada
       1.   Localización del tumor
       2.   Distancia a piel y a pared costal
       3.   Desplazamiento de tejidos
       4.   Técnica de oncoplastia
    3. Debe decidirse en comité de tumores previamente
                              Fitzal and Gant. The Breast. Journal, Volume 12 Suppl. 2, 2006 S165–S173
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TRATAMIENTO A MEDIDA
    DEL CARCINOMA DE MAMA

       A) Tratamiento estándar
            ❖Optimizado
        ❖Hipofraccionamiento

 B) Con factores de riesgo, escalada:
     ❖Sobreimpresión o Boost

C) Sin factores de riesgo, desescalada:
   ❖Irradiación parcial de la mama
             ❖RT externa
       ❖Braquiterapia exclusiva
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1.TAC de planificación 2. Planificación dosimétrica: DRR

   Planificacion virtual            Homogeneidad
3.Colocación en la unidad    4.Verificación: portal vision

 Precisión: tatuaje, láser         Reproductibilidad
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Administración del tratamiento diario:
Fotones de 6 MV            Electrones de 6, 9, 12 MeV
mama campos tangenciales   Campo directo
+/- supraclavicular
+/- mamaria interna

                            Sobreimpresión (boost)
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ARCOTERAPIA: NUEVOS ACELERADORES
                                    VMAT
                              Volumetric intensity
                             Modulated Arc Therapy

                  Truebeam

           VERSA HD      RapidArc
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ARCOTERAPIA

              Tomoterapia

                            Cyberknife
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RT EXTERNA:
PROTONES

              UtilizA un haz de
              partículas pesadas,
              procedentes de
              sincrociclotrones.
              - Alto costo.
              - Muy complejo.
              - Pocos centros.
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RT postoperatoria de la mama
Comparación RT-3D, IMRT, Protones

                           Sólo glándula
                mejor homogeneidad a PTV que RT-3D.
               Menos dosis altas al pulmón y al corazón,
                 pero más dosis bajas a otros órganos

                                      Ares C. IJROBP 2010
RT postoperatoria mama + supra-axila nivel III

                          El histograma dosis/volumen permite
                            elegir la dosimetría más adecuada

                                                    Ares C
                                                 IJROBP 2010
RT postoperatoria a la mama con FSC y mamaria interna

• RT-3D aumenta dosis a órganos de riesgo (OAR)
• IMRT mejora la dosimetría pero aumenta dosis integral
• IMPT (RT intensidad modulada con protones) mejora el target
 y reduce dosis a OAR cuando se incluyen areas ganglionares        Ares C
                                                                IJROBP 2010
Según anatomía y volúmenes se elige la técnica de RT externa

                                                                            Reynders T. Radiat Oncol 2009

 Tiempo de radiación 12.5 min                   Tiempo de radiación 3.3 min. 5 campos
                        University of Heidelberg, Dep. Radiation Oncology
TRATAMIENTO A MEDIDA
  DEL CARCINOMA DE MAMA

     Tratamiento estándar
         ❖Optimizado
     ❖Hipofraccionamiento

 Con factores de riesgo, escalada:
    ❖Sobreimpresión o Boost

Sin factores de riesgo, desescalada:
  ❖Irradiación parcial de la mama
       Braquiterapia exclusiva
             RT externa
HIPOFRACCIONAMIENTO. Estudios randomizados
                START A y START B                                                              CANADÁ
                      3’2Gy x 13 = 41’6Gy                                             2’66 x 16 = 42’5Gy
                      3 Gy x 13 = 39 Gy
                                                                                      en 3’5 sem
                      en 5 sem
                     61% boost

                                              START-A 2236

                       2’67 x 15 = 40 Gy
                       en 3 sem
                     43% boost

                                              START-B 2215

Haviland JS et al. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START)
trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast     Whelan TJ et al. Long-Term Results of Hypofractionated
cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials.     Radiation Therapy for Breast Cancer. N Engl J Med
Lancet Oncol 2013; 14: 1086–94                                             2010;362:513-20.
HIPOFRACCIONAMIENTO. UNA SESIÓN / SEMANA
•   486 pac edad media 79a 6’25 x 6
•   Cir conservadora 79%     = 37’5Gy
•   mastectomía 20%          en 6 sem
•   6’25Gy x 6 una vez/semana
•   Seguimiento medio 51 meses
•   Control local 5 a: 96’5%
•   Sup causa específica 90%

                     DERMATITIS AGUDA                                             FIBROSIS CRÓNICA
    Sanz J et al. Once-Weekly Hypofractionated Radiotherapy for Breast Cancer in Elderly Patients: Efficacy and
    Tolerance in 486 Patients. Biomed Res Int. 2018 Mar 15;2018:8321871.
HIPOFRACCIONAMIENTO. METAANÁLISIS
 • 23 estudios                                              • 13 estudios con 8189 pac.
 • HFX ↓ efectos agudos G2-3                                • Tratamiento conservador
 • HFX 2.5-3.0 Gy ↓ cambios en la                             estadio Tis, T1-2 N0 -1
   apariencia de la mama                                    • No diferencias en fallo
 • HFX >3.0 Gy (5-6’5 Gy)                                     locoregional, supervivencia y
   ↑cambios en la apariencia de la                            estética a largo plazo.
   mama                                                     • HFX se asoció con menor
 • HFX cuesta ⅓ menos que RT                                  toxicidad aguda
   convencional.
 • No hay diferencia en rec.                                CONCLUSION:
   locoregional, M+, sup global, libre                      HFX con 2.5-3.0 Gy por
   de enfermedad, estética,
   neumonitis por radiacion,                                fraccion debería ser la mejor
   isquemia cardiaca y fractura                             elección para el tratamiento
   costal sintomática.                                      de ca mama precoz.

Surg Oncol. 2015 Sep;24(3):200-11. Zhou ZR, Mei X, Chen   Breast Cancer Res Treat. 2017 Apr;162(3):409-417. Valle LF, et
XX, et al. Systematic review and meta-analysis            al Hypofractionated whole breast radiotherapy in breast
comparing hypofractionated with conventional fraction     conservation for early-stage breast cancer: a systematic
radiotherapy in treatment of early breast cancer.         review and meta-analysis of randomized trials..
TRATAMIENTO A MEDIDA
   DEL CARCINOMA DE MAMA

      Tratamiento estándar
          ❖Optimizado
      ❖Hipofraccionamiento

Con factores de riesgo, escalada:
   ❖Sobreimpresión o Boost

Sin factores de riesgo, desescalada:
  ❖Irradiación parcial de la mama
       Braquiterapia exclusiva
             RT externa
Localización deDE
        LA MAYORIA lasRECAIDAS
                       recidivas
                               SON EN EL
    y segundosCUADRANTE
               tumores AFECTO

            Veronesi U. Radiotherapy after breast-conserving surgery in small breast carcinoma
                 Long-term results ps a randomized trial. Ann Oncol 12; 2001:997-1003.

• Las células residuales son la causa de una recaída a medio y largo plazo.
• Más dosis de radiación reduce el riesgo

Entre 76,4 – 90% de recaídas son en el mismo cuadrante
Por cada 4 recidivas locales que se evitan,
  se reduce una muerte por cáncer de mama a los 15 años

            Recaída local                                      Supervivencia
                                        pN-                                                              Efecto de la RT
                                                                                                              tras
                                                                                                         tumorectomía

                                                                                                        GANANCIA EN
                                                                                                      CONTROL LOCAL:
                                                                                                       En N0 16% (5a)
                                          pN+                                                         En N+ 30% (5a)

                                                                                                        GANANCIA EN
                                                                                                       SUPERVIVENCIA
                                                                                                       En N0 5% (15a)
                                                                                                       En N+ 7% (15a)

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early
breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials Lancet 2005; 366:2087-2106
Indice pronóstico de recaída locoregional
en cáncer precoz de mama (EORTC.2010)
                                  Riesgo a 10 años

                                  Alto: >12’5%

                                  Medio: 7’5-12’5%

                                  Bajo: < 7,5%

                                  Analísis
                                  multivariante :
                                  - Edad
                                  - Boost/ dosis
                                  - pT
                                  - Margenes+
Recaída local según dosis al lecho
EORTC
                         No boost = 50 Gy
22881-                Boost = 50 Gy + 16 Gy
10882 Trial
5318 pac.
T1-2
bordes libres
                                                 16.4%
                          10.2%

                                                  12%
                          6.2%

                       Bartelink H. Lancet Oncol. 2015 Jan; 16(1):47-56
- La edad es el factor más
  importante para la recidiva
- Sigue habiendo recaídas en
  la mama a largo plazo.

 Bartelink H. Lancet Oncol. 2015 Jan; 16(1):47-56
Recaída local según edad y dosis de irradiación al lecho

          =
El boost siempre reduce la recaída local

• 1616 pacientes ca infiltrante
  reseccion completa, a 18.2 años

• Rec mama a 20 años: 15%
• Con CDIS asociado 18%
• Sin CDIS asociado   9%

• Edad         a 20 años
   • ≤40 años     34%
   • 41-50 años 14%
   • ≥50 años:    11%

• El boost reduce la rec en mama
  a 20 años del 31% al 15%
  (p
GRUPOS DE RIESGO. GEC-ESTRO Breast WG
           LOW RISK                                 INTERMEDIATE RISK                        HIGH RISK
           MEET ALL CRITERIA                        MEET ANY CRITERIA                        MEET ANY CRITERIA
           Age >50                                  Age > 50 and one factor:                 Positive margins
           Size ≤ 3cm                                 - Size > 3cm                           Age ≤ 40 and one factor
           No triple negative                         - Triple negative                         - triple negative
           Clear margins ≥ 2mm                        - close margins 60 and no other risk factors to omit the boost is
              justifiable.

Polo A et al. Risk factors and state-of-the-art indications for boost irradiation in invasive breast carcinoma. Brachytherapy 2017; 16:552-564.
¿Cómo dar la sobreimpresión?
            Métodos de irradiación del lecho

• A distancia: RT externa                      •    En contacto con el lecho
    • Electrones                                     • Braquiterapia intersticial
        • Campo directo                                  • Tubos plásticos multicatéter
        • Intraoperatorio ELIOT                          • Agujas (FAST-boost)
    • Fotones                                        • Técnicas intracavitarias
        • Campos opuestos                                • RX 50KV: TARGIT
        • IMRT Boost integrado                           • balón hinchable, SAVI
        • Tomoterapia                                • Braquiterapia no invasiva:
                                                         • Accuboost

    electrones                               fotones                        Braqui intersticial
             Van Limbergen E, Mazeron JJ. Breast cancer. GEC ESTRO handbook 2002.
Dificultad de localizar el lecho quirúrgico:
            intraoperatoria vs RT externa
       INTRAOPERATORIA
• Se irradia la cavidad
  quirúrgica, no lecho tumoral
• Ignorancia de los márgenes
• Reconstrucción de la cavidad

   RADIOTERAPIA EXTERNA
• Variación de definición del lecho en TAC según observador

                                                              Landis Cavity
                                                              Visualization Score
                                                              IJROBP (5) 67;2007
BOOST HIPOFRACCIONADO

• Hipofraccionamiento 2,67 Gy/día x 15 hasta 40 Gy sobre la
  mama.
• Sobreimpresión lecho tumoral 2.67 x 3 = 8Gy o 2.67 x 6 = 16Gy
• según los criterios de riesgo para recaída local: tamaño
  tumoral, grado, márgenes o presencia de carcinoma ductal in
  situ, o nada en ausencia de dichos factores.
                             Sanz J et al. Rev Senol Patol Mamar. 2013;26(1):4---10
BOOST INTEGRADO SIMULTÁNEO o BOOST CONCOMITANTE
DOSE ESCALATED SIMULTANEOUS INTEGRATED BOOST RT FOR EARLY
BREAST CANCER. 3-YEAR ADVERSE EFFECTS. IMPORT                       HIGH TRIAL

                                   No hay diferencias entre secuencial
                                   15 HFX + 8 boost total 23 sesiones y
                                   boost concomitante 15 x 3.2Gy

                                   Con 15 x 3’5Gy más toxicidad a 3 a.

                      Coles, C et al. San Antonio Breast Cancer Symposium. 6th December 2018
Braquiterapia intersticial: Fast Boost
  Anestesia local y sedación         Definición del lecho

Mamografía/Ecografía/palpación
Descripción de cirujano y paciente
             Implante                Medida sobre la piel
Braquiterapia intersticial: Fast Boost
• 7-8 Gy a la isodosis del 90%    Tratamiento en la unidad de braquiterapia
• No requiere TAC de simulación       de alta tasa de dosis (ATD o HDR)
•Alta homogeneidad de dosis
Braquiterapia intersticial: Boost en jóvenes
                                       2015
                                                               1999-2007
                                                               167 pacientes
                                                               26 a 45 años
                                                               borde libre >4mm
                                                               RT mama 50 Gy
                                                               + boost 7Gy braqui
                                                               Recaída a 10 años 4,4%

        Guinot JL et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Jan 1;91(1):165-71
Comparación con EORTC
                              22811-10882
                        Recidiva en mama a 10 años
                                   RT50    RT+ 7Gy
                          RT 50
                                   +16Gy    HDR
 41-50 years old          12.5%    8.7%     4.3%

 ≤40 years old            23.9%    13.5%    5.6%

 ≤50 years old            19.4%    11.4%    4.9%

 ≤50 years old G1-2       19.2%    5.7%     2.5%

 ≤50 years old     G3     28.5%    13.5%    8.9%
La tasa de recidivas se reduce a la mitad con una
        fracción de braquiterapia de ATD
¿Qué RT hacer en pacientes jóvenes?
   • Con ca infiltrante son las que más se benefician del boost.
   • Con CDIS debe irradiarse toda la mama.
   • Con irradiación ganglionar, la edad es factor de alto riesgo.
   • Irradiacion parcial (APBI) no se recomienda fuera de ensayos.
   • La irradiación hipofraccionada es eficaz y segura en jóvenes.
   • Los sistemas para proteger órganos de riesgo y prevenir efectos a
     largo plazo deben ser optimizados en jóvenes.
   • Todavía no hay suficientes estudios con pacientes jóvenes, la
     irradiación óptima no está clara.

                Las pacientes de 30 años.
                 No bastan resultados a 5 años
Meatinni I, et al. Radiation therapy for young women with early breast cancer: Current state of the art.
Crit Rev Oncol Hematol. 2019 May;137:143-153. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.02.014.
Qué hacer con bordes afectos o próximos?
          Society of Surgical Oncology/ ASTRO                                            Society of Surgical Oncology–ASTRO–ASCO
      Consensus Guideline on Margins for Breast-                                                          Consensus
        Conserving Surgery With Whole-Breast                                             Guideline on Margins for Breast-Conserving
      Irradiation in Stages I and II Invasive Breast                                      Surgery with Whole breast irradiation in
                         Cancer                                                                   Ductal Carcinoma In Situ

    • 33 estudios      28.162 pacientes                                                 •       20 estudios 7.883 pacientes
    • Márgenes + (tinta en ca infiltrante                                               •       Margenes + (tinta en CDIS)
      o CDIS) tienen 2 veces más riesgo
                                                                                                tienen 2 veces más riesgo de
                                                                                                recidiva en mama.
      de recidiva en mama.
                                                                                        •       Un margen de 2mm minimiza
    • Este riesgo no se mitiga por                                                              el riesgo de recaída en mama.
      histología favorable, terapia                                                     •       Márgenes próximos
Boost con braquiterapia de baja tasa en casos
       con márgenes positivos: 10 Gy vs 26 Gy
                                 • 251 pacientes con LDR boost
                                 • No diferencias significativas
                                 • Más toxicidad
                                                                                                                Fibrosis
                                                                                                                 severa

                                                              17.5%                                                    3%
                                                                                              n.s.
                                                              10.8%                                                   13%

Poortmans PM et al. Impact of the boost dose of 10 Gy versus 26 Gy in patients with early stage breast cancer after a microscopically incomplete
lumpectomy: 10-year results of the randomised EORTC boost trial. Radiother Oncol. 2009 Jan;90(1):80-5.
Boost con braquiterapia de alta tasa HDR x 3 fracciones

                                     Int J Radiat Oncol B P 2007; 68:1381-7

 •   248 pacientes 1996-2011        CAN INVASIVE BREAST CARCINOMA WITH
                                    CLOSE OR POSITIVE MARGINS BE
 •   RT mama 50 Gy                  MANAGED WITHOUT A NEW SURGERY?
 •   Boost agujas metálicas         Guinot JL et al. Breast J. 2018 Nov; 24(6):1024-1027.

 •   HDR 3 x 4.7Gy a isodosis 90%
 •   Dos días en el hospital
 •   Una noche con el implante
Funciones de supervivencia

                     Boost con braquiterapia de alta tasa HDR x 3 fracciones
                                            Funciones de supervivencia
                                                                                                                                     margins = 1,00

                     1,00
                                                                               bordes
                                                                                 1,0                                                                               Ag
                                                                               1,00
                                                                               2,00
                                                                               3,00

                     0,80                                                          0,8
                                                                               1,00-censurado
                                                                               2,00-censurado
                                                                               3,00-censurado

                                                                                Supervivencia acum
                                 Margen         10-a        15-a
Supervivencia acum

                                                                                                     0,6
                     0,60
                                                                                                                  Edad        10-a           15-a
                                 2-4mm          2%          2%                                       0,4          >70          0              0
                     0,40
TRATAMIENTO A MEDIDA
    DEL CARCINOMA DE MAMA

        Tratamiento estándar
            ❖Optimizado
        ❖Hipofraccionamiento

   Con factores de riesgo, escalada:
      ❖Sobreimpresión o Boost

Sin factores de riesgo, desescalada:
  ❖Irradiación parcial de la mama
      Braquiterapia exclusiva
         RT externa parcial
DESESCALADA EN EL TRATAMIENTO
     QUIRÚRGICO DEL CARCINOMA DE MAMA

vaciamiento        vaciamiento     Ganglio
+ irradiación de   axilar sin RT   centinela sin
axila                              vaciamiento

linfedema
INDICACIONES DE IRRADIACION PARCIAL
                     RTOG 2009. GEC-ESTRO 2010
                                                    Polgar C et al. Patient selection for accelerated partial-breast irradiation
Low-risk: good candidates                           (APBI) after breast-conserving surgery: recommendations of the Groupe
Intermediate-risk: optional                         Européen de Curiethérapie-European Society for Therapeutic Radiology
                                                    and Oncology (GEC-ESTRO) breast cancer working group based on
High-risk: contraindication for APBI                clinical evidence (2009) Radiother Oncol. 2010 Mar;94(3):264-73

• Edad >50 años
• Tumor ≤ 3cm                                                                         Indicación dudosa
• No afectación ganglionar (OSNA negativo)
                                                                                      • CDIS puro (bajo
• Márgenes libres ≥ 2mm                                                                 grado y pequeño
                                                                                        tamaño)
• No multicéntrico (multifocal hasta 2cm)                                             • pNi o pNmic
• No invasión vásculo-linfática IVL                                                   • Her+
                                                                                      • Mala identificación
• No CDIS extenso                                                                       del lecho tumoral
• Receptores hormonales positivos

 A.B.S. 2013            Shah C, Vicini F, Wazer DE, Arthur D, Patel RR. The American Brachytherapy Society
                        consensus statement for accelerated partial breast irradiation. Brachytherapy 2013; 12:267-277
APBI CON RADIOTERAPIA EXTERNA

   - RT 3D
   - IMRT
   - SBRT
   - Tomoterapia
   - Cyberknife
   - Protones
APBI con RT externa: 3-D                            2013

                                            Int J Radiation Oncol
                                            Biol Phys, Vol. 87, No.
                                            5, pp. 1051-7, 2013

EBRT 5 días   • 102 casos de bajo riesgo
              • 51 RT mama 48 Gy + - boost 10 Gy a 2 Gy/día
2 por día     • 51 RT APBI 37’5 Gy a 3’75 x 10, dos veces/ día
              • Seguimiento mediano 5 años
              • No recaídas
              • Menos efectos agudos con APBI (p75%
RAPID trial: Randomized trial of accelerated
                                                                                                                                 2019
         partial breast irradiation 3D
 1065 WBI (83% 16 x 266) (21% boost)
 1070 APBI (90% 3D-CRT) 3,85Gy x 10 en 5 días

                                                                       EBRT
                                                                       5 días
                                                                       2 veces
                                                                       por día

                                                                       Mediana
                                                                       FU 8.6 a.

                                                                    Mayor toxicidad tardía y estética regular
                                                                    No es posible recomendar este régimen
                                                                    de RT dos fracciones/día
Whelan TJ, et al. External beam accelerated partial breast irradiation versus whole breast irradiation after breast conserving surgery in women
with ductal carcinoma in situ and node-negative breast cancer (RAPID): a randomised controlled trial. Lancet 2019 Dec 14;394(10215):2165-72.
APBI con RT externa: IMRT
                                                                                                          2020
                   Florence trial
  520 pacientes Universidad de Florencia
  Marzo 2005 - Junio 2013. FU 10’7 años                                                    IMRT 5 sesiones
                 a 10 años rec     sup espec global                                          10-12 días
  260 RTmama 50Gy+10Gy 2.5% 96.7% 91’9%
  260 APBI IMRT 5 x 6Gy     3.7% 97.8% 91’9%
                           p = 0’4 p=0’45

           APBI presenta mejor resultado en:
           efectos agudos (p=0.0001), tardíos (p=0.001),
           Resultado estético (p=0.001)

           APBI con IMRT no difiere de EBRT
           Menos toxicidad y mejor estética
Meattini I, et al. Accelerated Partial-Breast Irradiation Compared With Whole-Breast Irradiation for Early Breast Cancer:
Long-Term Results of the Randomized Phase III APBI-IMRT-Florence Trial. J clin Oncol 2020 Dec 10;38(35):4175-83
APBI vs WBI (RT de toda la mama)
                                                                                                                                   2018
                 NSABP B-39/ RTOG 0413
 4216 pacientes
 2109 WBI 50 Gy + 10Gy boost (80%)
 2107 APBI 3D 3.85Gy x 10 in ten days
             BT 3.4Gy x 10 in 5 days

  4216 pac.                           10 sesiones
 Mediana FU                          EBRT 10 días
  10.2 años                          Braqui 5 días
                                                                                                  Postmenopausicas:
                                                                                                  3.5 vs 3.5%
                                                                                                  Grupo de bajo riesgo:
                                                                                                  2.3 vs 2.7%

   • La diferencia absoluta a los 10 años de 0,7%
   • La irradiación parcial puede ser una alternativa aceptable
Vicini FA, Cecchini RS, White JR, et al. Long-term primary results of accelerated partial breast irradiation after breast-conserving surgery for
early-stage breast cancer: a randomised, phase 3, equivalence trial. Lancet. 2019 Dec 14;394(10215):2155-2164
UK IMPORT LOW Trial
                                                                     2017
        Partial breast 267 x 15 sesiones

                                15 sesiones
                                19-21 días

2007-2010 2018 pac. Rec 5 a.
❖ WBI 15 x 267 = 40Gy    1’1%
❖ APBI 15 x 267 = 40Gy   0’5%        Coles CE et al. Lancet 2017; 390: 1048–60
FAST FORWARD Trial
                                                                                            2021
              MAMA 5 SESIONES EN 5 DÍAS
 2011-2014 4096 pac. Rec 5 a. Ef tardios G2-3
 ❖ WBI 15 x 2’67 = 40Gy                  2’1%           9’9%
 ❖ WBI 5 x 5’4Gy = 27Gy                  1’7%           15’4%
 ❖ WBI 5 x 5’2Gy = 26Gy                  1’4%           11%
 (+ Boost en el 25%)

           5 X 5’2Gy = 15 x 2’67Gy

   • FAST-Forward apoya 26 Gy en 5 fracciones diarias como un
     nuevo estándar para mujeres con cáncer de mama operable
     que requieren RT adyuvante a la mama parcial o total.

Brunt AM et al. Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward): 5-year
efficacy and late normal tissue effects results from a multicentre, non-inferiority, randomised, phase 3
trial. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1613-1626.
APBI CON BRAQUITERAPIA

- Intracavitaria
   -Balón hinchable
   -Balón multicanal
   -Multicanal (SAVI)
   -RX 50 kv (Intrabeam)
   -Electrónica (Axent)

- Intersticial
   -Multicatéter (MIBT)
RADIOTERAPIA INTRAOPERATORIA:
         SESIÓN ÚNICA EN QUIRÓFANO

- Electrones (ELIOT) - Rayos X 50 kV (TARGIT)
        • Se irradia la cavidad quirúrgica,
          no el lecho tumoral
        • Ignorancia de los márgenes
BRAQUITERAPIA intracavitaria APBI
      con balón, single → evolución a multicanal
         PROS                                    CONTRAS
•   Aplicación simple                    •   Gradiente de dosis
                                         •   Inhomogeneidad
•   Colaboración con el cirujano
                                         •   Altas dosis a piel y costillas
•   Implante perioperatorio
                                         •   Solo trata la cavidad
•   Visualización del lecho quirúrgico
                                         •   Caro

    MammoSite

                                                                              Contura
                                         SAVI
APBI Braquiterapia intersticial multicatéter
          (MIBT). GEC-ESTRO fase III           2016
                                                                    Recaída local
                                                                             APBI: 1.44%
                                                                             WBI: 0.92%

Abril 2004- Julio 2009 1184 pacientes bajo riesgo
- 551 RT mama 50Gy + boost 10Gy
- 633 APBI Braquiterapia multicatéter intersticial
87% Tratamiento hormonal, 11% quimioterapia

                                                            7-8 sesiones 4-5 días

                               APBI con braquiterapia multicatéter es un
                               tratamiento alternativo válido tras cirugía
                              conservadora y puede ofrecerse a todas las
                                 pacientes con ca. mama de bajo riesgo
                                        Strnad V. Lancet. 2016 Jan 16;387(10015):229-38
ICO BARCELONA implante guiado por ECO.
                                         CAVIDAD ABIERTA
                                           Técnica Budapest
                                         implante guiado por TAC
Cavidad cerrada: Implante guiado por ecografia

             Técnica IVO Valencia:
Cavidad cerrada: Implante guiado por ecografia
Resultados
Braquiterapia intersticial perioperatoria

Técnica IVO: Implante perioperatorio con aguja guía. Cavidad cerrada

            Tubo guía
Localización del lecho tumoral: Estimated Tumor Bed

  clips                           ETB

  CTV
DOSIS:
                                  3.4 Gy x10
                                    4 Gy x 8
                                  4.3 Gy x 7
                                  2 sesiones
                                    por día

Clip irrelevante

     Clip marcando
     el fondo de la
     cavidad

                      Tubo guía
TÉCNICA C.U.N. NAVARRA: PERIOPERATORIA

   2016

2007-2014
122 casos
perioperatorios
8 cateteres (4-14)
3.4 Gy x 10 (88)
boost 3.4Gy x 4 (34)
FU 38 m
NO RECAIDAS
Cosmesis buena 87%

                       Cambeiro M et al. Brachytherapy. 2016 Jul-Aug;15(4):485-94
Comparación de dosis a órganos de riesgo.

                                                                     Dosis            Dosis           Dosis
                  Dosis por        Numero           Tiempo
                                                                    media a         máxima a         máxima a
                  fracción        fracciones       total días
                                                                    pulmón           pulmón          corazón
  EBRT
                     2Gy               25           33-35          11.4Gy           51.7Gy 49.75Gy
estándar
  EBRT
                  2.67Gy               16              22          6.41Gy           43.7Gy             42Gy
  HFX
 POBT
                     4Gy                8             4-5           1.2Gy             14Gy              8Gy
 APBI
Guinot JL, Samper J, Santamaria P, et al. Doses to organs-at-risk decrease dramatically with multicatheter breast
                              brachytherapy. Clin Transl Oncol 2015 suppl June.
Metaanálisis de resultados de recaída local y
mortalidad no relacionada con el cáncer de mama

  Shaded area: the non-inferiority margin, 2·5% TARGIT-A trial, 3% GEC-ESTRO trial

                                                                          2016
Segundo tratamiento conservador por recidiva en
mama con braquiterapia APBI multicatéter 2021
                         Breast control

                                                                                    DFS

                                                                                                            1 mes

1995-2017.15 hospitales: 945 mastectomías, 382 2ª conservación
           754 emparejados por factores de riesgo

RESULTADOS 5 años control MFS DFS OS
                                                                                        Seguim.
• 377 mastectomía       97.7% 85.9% 78.6% 88%                                           mediano
• 377 cir +braquiterapi 97.2% 90.7% 82.5% 87%                                           74 m
• La incidencia de mastectomía posterior 3’1% a 5 a.                                                        16 m.

         El tratamiento conservador con braquiterapia puede
              cosiderarse una opción viable como rescate
 Hannoun-Levi JM, et al. . Salvage Mastectomy Versus Second Conservative Treatment for Second Ipsilateral Breast Tumor Event: A Propensity Score-
 Matched Cohort Analysis of the GEC-ESTRO Breast Cancer Working Group Database. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Dec 29;S0360-3016(20)34722-2.
¿HACIA DÓNDE
VAMOS EN EL
MANEJO DEL
CARCINOMA
PRECOZ DE
MAMA?
En casos de bajo riesgo
    ¿se puede evitar la irradiación?
• 1994 a 1999
• 636 mujeres ≥ 70 años
• Lumpectomia pT1N0M0 receptor estrogeno +
• Seguimiento mediano 12.6 años
                       control locoreg 10 a. Sup global 10 a.
• Tamoxifeno + RT (317)        98%            67%
• Tamoxifeno sin RT (319)      90%            66%

                                  • A 5 años escasa diferencia
                                  • A 10 años aumentan las
                                    recaídas
                                  • Depende de la edad y
                                    expectativa de vida

                                 Hughes KS, Schnaper LA, Bellon JR., et al. Lumpectomy
                                 plus tamoxifen with or without irradiation in women age 70
                                 years or older with early breast cancer: Long-term follow-
                                 up of CALGB 9343. J Clin Oncol. 2013;3119:2382–2387
No se puede evitar la irradiación
• 1992 a 2000, 769 mujeres ≥50 años con pT1-2. Seguimiento mediano 5’6 años
                             rec. local a 5a. a 8 años Sup libre enf
• 386 Tamoxifeno + RT                0’6%         3’5%     91%
• 383 Tamoxifeno sin RT              7’7%        17’6%     84% (P=0.004).

• Subgrupo de 611 pT1 RE+
                                   rec. local a 5a.          a 8 años                RT 16 x 2’5 Gy = 40 Gy
• Tamoxifeno + RT                          0’4%                  3’6%                + boost 2’5 Gy x 5
• Tamoxifeno sin RT                        5’9%                15’2%                 =12’5Gy

    Files AW et al. Tamoxifen with or without Breast Irradiation in Women 50 Years of Age or Older with Early
                                 Breast Cancer. N Engl J Med 2004; 351:963-970
Nuevas tendencias: Braquiterapia muy
                     acelerada en 3-4 sesiones
 •    45 pacientes 2004-2007 TRIUMPH-T trial Mayo Clinic
 •    edad 66 (48-83)
 •    4 x 7Gy en dos días                           •    200 pacientes                          •   73 pacientes
 •    Mammosite single lumen                        •    edad >45 años                          •   edad >50 años
 •    No recaídas (FU 6 a.)                         •    3 x 7’5 Gy en dos días                 •   3 x 7 Gy en tres días
 •    Fibrosis 2/3                                  •    MIBT, SAVI, CONTURA                    •   intracavitarios
 •    Telangiectasia 1/3                            •    1 recaída (F.U. 19m)                   •   No recaída (F.U. 14m)
 •    Fractura costal 7%                            •    Fibrosis G3 1.5%                       •   No toxicidad G3
                                                    •    Cosmesis buena 97%                     •   Cosmesis buena 95%

                                                    • Buen control local
                                                    • Hay que elegir la mejor técnica
                                                    • Es prometedor
Wilkinson JB et al. Six-year results from a      Khan AJ et al. Three-Fraction Accelerated     Jethwa KR et al. Three-Fraction Intracavitary
phase I/II trial for hypofractionated            Partial Breast Irradiation (APBI) Delivered   Accelerated Partial Breast Brachytherapy:
accelerated partial breast irradiacion using a   With Brachytherapy Applicators Is Feasible    Early Provider and Patient-Reported
2-day dose schedule. Am J Clin Oncol. 2018       and Safe: First Results From the TRIUMPH-     Outcomes of a Novel Regimen.Int J Radiat
Oct;41(10):986-991                               T Trial. IJROB 2019 May 1;104(1):67-74        Oncol Biol Phys. 2019 May 1;104(1):75-82.
Braquiterapia multicatéter (MIBT)
           VAPBI trial x 3-4 // SIFEBI trial x 1
                                             V.A.P.B.I. PHASE II MULTICENTER TRIAL
          2 días                     VERY ACCELERATED PARTIAL BREAST IRRADIATION (VAPBI)                                    1 día
                                        IN LOW RISK EARLY INVASIVE BREAST CARCINOMA
 • Edad >50a,
Perioperative implant
  VAPBI 4 x 6.25 Gy          2 months    12 meses

VAPBI 4
x 6.25 Gy                 5 semanas     12 meses
CONCLUSIONES

- EL tratamiento conservador de mama es CIR+RT
- La irradiación de glándula mamaria debe hacerse
  hipofraccionada
- En alto riesgo hay que añadir boost adaptado
- En bajo riesgo con >50 años, T
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