WEBINAR PROJECTE RITMO (CAMFIC). PUNTS D'UNIÓ ENTRE LES PAUTES D'HARMONITZACIÓ I LA VISIÓ DEL PACIENT DIABÈTIC GEDAPS

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Webinar Projecte RITMO (CAMFiC).
  Punts d’unió entre les pautes
  d’harmonització i la visió del pacient
  diabètic GEDAPS

www.camfic.cat
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Barcelona (II) 16 de juny de 2021
Albert Boada/ Carla Morer

       Inscripció: http://w.camfic.cat/projecteritmoterritorial
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Posicionament
                                                                              redGDPS

Versió 3                                                                    El actual algoritmo de la redGDPS se publicó en el año 2014, y fue actualizado en 2017. Debido a la
Versió del 21 d’abril de 2021*Substitueix la versió del 6 de juny de 2019   aparición de nuevas evidencias se Volvió a actualizar en 2020
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79,4% de los pacientes cumplieron una de las cinco condiciones clínicas que deben tenerse en
                                               cuenta para individualizar su tratamiento

                                     REGISTRE SIDIAP 2016: 373.185 PACIENTS1                                                        45% presentan ECV o ERC ,
                                                                                                                                    34,9% ERC o IC y un 55% al
                                                                                                                                    menos uno de ellos.

                                                                                                                                          Estudio retrospectivo transversal
                                                                                                                                          utilizando la base de datos SIDIAP que
                                                                                                                                          contiene información anonimizada y
                                                                                                                                          longitudinal de los pacientes con DM2 en
                                                                                                                                          Cataluña, con resultados a diciembre de
                                                                                                                                          2016.

 ◻   SIDIAP: Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria.

 ◻   1.Mata-Cases M, et al. Evaluation of clinical and antidiabetic treatment characteristics of different sub-groups of patients with type 2 diabetes: Data from a Mediterranean population database. Prim
     Care Diabetes. 2021;S1751-9918(21)00017-6.
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Com alternativa a metformina
i com a segon esglaó, les Pautes recomanen
les SU perque son el tractament mes cost-
efectiu…

                         Cal individualitzar !
                     Disponible en https://www.redgdps.org/algoritmo-de-tratamiento-de-la-dm2-de-la-redgdps-2020/
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Rellevància de la HbA1c com a predictor
de mortalitad i MCV (ECV)1                      Swedish National Diabetes Registry: 271.174 pacientes con DM2.
                                                                 Seguimiento medio 5,7 años

◻   DM2: diabetes mellitus tipo 2; HbA1c: hemoglobina glicosilada; ECV: enfermedad cardiovascular; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; LDL:
    lipoproteínas de baja densidad.
◻   Bibliografía: 1. Rawshani A, et al. Risk Factors, Mortality, and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine.
    2018; 379(7), 633–644.
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↓ HbA1c         ↑ Peso     ↑ Hipos
229 RCT                                                         0,72 %         0,5 kg     RR 1,5
Glycemic control was
typically greatest with
GLP-1RAs, and least
with DPP-4i.

                                                                ↓ HbA1c          ↓ Peso   ↑ Hipos
Large weight increases                                           1,77 %          3,8 kg   RR 1,8
were observed with
sulfonylureas and
thiazolidinediones.                                             ↓ HbA1c          ↓ Peso   ↑ Hipos
                                                                 1,01 %          2,3 kg   RR 1,4

Hypoglycemia risk was
                                                             ↓ HbA1c       ↑ Peso                     ↑ Hipos
highest with SU,                                            0,86-1,17 %   2,3-2,8 kg                RR 3,6 a 13,9
although gliclazide was
notably lower.

Malone A et al. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1213-23.
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Las hipoglucemias se asocian a una mayor utilización de recursos y costes

   Los pacientes que experimentaron
   alguna hipoglucemia tuvieron
   una mayor utilización de recursos                                  En los pacientes DM2 con alguna
   (OR 3,0 emergencias y 3,8                                          hipoglucemia grave, se observó un
   ingresos) y un coste anual tres                                    incremento de los costes directos
   veces mayor                                                        anuales de 2.509 € (País Vasco,
   que los que no la tuvieron (6.884 $                                2011)
   vs 2.392 $, p
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Definición
                                                                                      Una cadena de eventos que se originan a partir de
                                                                                      factores de riesgo, que finalmente conducen a una
                                                                                                   enfermedad CV terminal1
                                                                                                                             Activación
                                                                                                                           Neurohormonal
                                                      Infarto de miocardio
                                                             Angina                                                                                                                 Arritmias y pérdida de                             Muerte CV súbita
                                                              Ictus                                                                                                                        músculo

                                                                                                                                                              Macro
                                                                                                                                                           albuminuria                                         Remodelado del
                                                 Aterotrombosis
Factores de                                                                                        Micro                     Muerte súbita                                                                    ventrículo izquierdo
riesgo
                                                                                                albuminuria
                                                                                                                                                                        ERC                                        Insuficiencia cardiaca
                                                                                                                                                                                                                         congestiva
                   Isquemia miocárdica                                                                                                                                                                                Ictus secundario
        Hipertrofia ventricular izquierda

                                                                                                       Disfunción                                          ER terminal/
                                                                                                        endotelial                                           diálisis                                     Enfermedad CV terminal
           Aterosclerosis arterial coronaria
                                                                                                                                                                                                               Daño cerebral
                                                                                                                                                                                                                Demencia

                                                                  Factores de riesgo                                                                                 Muerte
                                            (dslipidemia, hipertensión, diabetes, obesidad,
                                                              tabaquismo)
  Imagen adaptada de Mesquita ET et al., 2016.2

     ◻        NO: óxido nítrico; ECA: enzima convertidora de angiotensina; PAI-1: inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1; VCAM: molécula de adhesión celular vascular; ICAM: molécula de adhesión intracelular;

     ◻        Bibliografía: 1. Dzau VJ, et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable
              coronary artery disease). Circulation. 2006 Dec 19;114(25):2850-2870. 2. Manna P, et al. Obesity, Oxidative Stress, Adipose Tissue Dysfunction, and the Associated Health Risks: Causes and Therapeutic
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Evolución de objetivos

                                                                                                                                                                             • Disminuir el riesgo CV más
                                                                                                                                                                               allá del control glucémico4
                                                                                                                                                                             • Modificar la historia
                                                                                                       • Individualizar a los                                                  natural4
                                                                                                         pacientes3 (no todos son iguales)
                                                                                                       • Intensificación precoz del
                               Actuar de forma multifactorial                                            tratamiento3 (memoria
                               e intensiva sobre los FRCV2                                                 metabólica)
                                                                                                       • Evitar hipoglucemias3

Prioridad sobre el control glucémico1

           ◻    CV: cardiovascular; FRCV: factores de riesgo CV; CVOTs: ensayos clínicos CV; arGLP-1: agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1; iSGLT-2: inhibidores del
                cotransportador sodio-glucosa tipo 2;

           ◻    Bibliografía: 1. Gale EA. Glucose control in the UKPDS: what did we learn? Diabet Med. 2008 Aug;25 Suppl 2:9-12. 2. Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, Pedersen O. Effect of a
                multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):580-91. 3. Skyler JS, et al. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular
                events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College
                of Cardiology Foundation and the American Heart Association. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):187-92. 4. ADA – Standard of Care 2020. Diabetes Care 2020 Jan; 43 (Supplement 1): S1-
                S212.
2on pas …. Sempre
SU/Repaglinida?
Si no hay comorbilidades específicas (es decir,
                                                                                                                                                                                                                                                               ninguna ECV establecida, bajo riesgo de
American Diabetes Association. Diabetes Care 2021.                                                                                                                                                                                                             hipoglucemia y menor prioridad para evitar el
                                                                                                                                                                                                                                                               aumento de peso o ninguna comorbilidad
                                                                                                                                                                                                                                                               relacionada con el peso)
                                                                                                                                                                                                                                                               Considere el coste de los medicamentos específicos
                                 EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA ES METFORMINA Y EL ABORDAJE INTEGRAL DEL ESTILO DE VIDA (INCLUYENDO EL MANEJO DEL PESO Y LA ACTIVIDAD FÍSICA)
                                                                                                                                                                                                                                                               para cada país y región. En algunos países, las TZD
                                                                                                                                                                                                                                                               son relativamente más caras y los iDPP-4 son
                        INDICADORES DE ALTO RIESGO O ECVA, ERC O IC ESTABLECIDAS†                                                                                     NO                                                                                       relativamente más baratos.
    CONSIDERAR INDEPENDIENTEMENTE DEL VALOR INICIAL DE HbA1C, EL OBJETIVO INDIVIDUALIZADO DE
                                                                                                                                                                   SI HbA1C POR ENCIMA DEL OBJETIVO INDIVIDUALIZADO, PROCEDER DE LA SIGUIENTE MANERA
                              HbA1C O EL USO DE METFORMINA*

               +ECVA/lndicadores de                            +IC                                   +ERC                                     NECESIDAD DE MINIMIZAR LA HIPOGLUCEMIA                                  NECESIDAD DE MINIMIZAR EL                        EL COSTE ES UN PROBLEMA
                   alto riesgo                                                                                                                                                                                      AUMENTO DE PESO O PROMOVER                              IMPORTANTE11,12
                                                   Particularmente ICFEr (FEVI                                                                                                                                           LA PÉRDIDA DE PESO
  • Indicadores de alto riesgo de ECVA                                                                              N
                                                              50% o
                                                                                                                                   Si HbA1C por        Si HbA1C por        Si HbA1C por        Si HbA1C por        pérdida de peso1
    HVI)                                              iSGLT2 con beneficio               PREFERIBLEMEN
                                                  probado en esta población5,6,7                                                    encima del          encima del          encima del          encima del
                                                                                                TE                                    objetivo            objetivo            objetivo            objetivo
                                                                                            iSGLT2 con                                                                                                                Si HbA1C por encima del objetivo                 Si HbA1C por encima del objetivo
                   Ya sea/                                                               evidencia primaria
  arGLP-1 con     O                   iSGLT2                                                                                                                                 arGLP-1             iSGLT2
                                                                                         de reducción de la                          iSGLT2              iSGLT2                                                                                arGLP-1 con
  beneficio                      con beneficio                                                                                                                                   O                  O
                                                                                          progresión de la                              O                   O                                                                                 buena eficacia
  probado en ECV1            probado en ECV1                                                                                                                                  iDPP-4              iDPP-4               iSGLT2                                            TZD12                  SU4
                                                                                               ERC                                     TZD                 TZD                                                                                en pérdida de
                                                                                                                                                                                 O                  O
                                                                                                                                                                                                                                                  peso1
                                                                                                                                                                                TZD              arGLP-1
                                                                                                  O
     Si HbA1C por encima del objetivo
                                                                                             iSGLT2 con                                                                                                               Si HbA1C por encima del objetivo                 Si HbA1C por encima del objetivo
                                                                                             evidencia de                                              Si HbA1C por encima del objetivo
                                                                                           reducción de la
 Si se requiere una mayor intensificación                                                progresión de ERC                                                                                                           Si se requiere una terapia cuádruple, o          Terapia de insulina, insulina basal
 o si el paciente es incapaz de tolerar                                                     en CVOTs5,6,8                                                                                                           iSGLT2 y/o arGLP-1 no se tolera o está            con el menor coste de adquisición
                                                                                                                                   Continuar con la adición de otros fármacos como se describe anteriormente
 arGLP-1 y/o iSGLT2, elija fármacos que                                                                                                                                                                              contraindicado, use el régimen con el                           O
 demuestren beneficio y/o seguridad CV:                                                            O
                                                                                                                                                                                                                       menor riesgo de aumento de peso                    Considere otras terapias
 •     Para los pacientes con un arGLP-                                                     arGLP-1 con
                                                                                                                                                                                                                             PREFERIBLEMENTE                                basándose en el coste
       1, considere añadir iSGLT2 con                                                     beneficio probado                                            Si HbA1C por encima del objetivo
                                                                                                 1                                                                                                                 iDPP-4 (si no está con arGLP-1) basado
       beneficio probado en ECV y                                                        en ERC si iSGLT2
                                                                                                                                                                                                                           en la neutralidad en el peso
       viceversa1                                                                           no se
                                                                                          Para     tolera o con DM2 y
                                                                                               pacientes
 •     TZD2                                                                             está8contraindicado
                                                                                        ERC   (por ejemplo, TFGe  liraglutida > dulaglutida > exenatida > lixisenatida
3. Degludec o Glargina U-100 han demostrado seguridad en ECV
                                                                                        probado en             probado en    11. Si no hay comorbilidades específicas (es decir, ninguna ECV establecida, bajo riesgo de hipoglucemia y menor prioridad para evitar el aumento de peso o ninguna comorbilidad relacionada
4. Elija SU de última generación para reducir el riesgo de hipoglucemia. Glimepirida
                                                                                        ECV1                       ECV1,7        con el peso)
   ha demostrado una seguridad CV similar a los iDPP-4.
                                                                                                                             12. Considere el coste de los medicamentos específicos para cada país y región. En algunos países, las TZD son relativamente más caras y los iDPP-4 son relativamente más baratos.
5. Tenga en cuenta que la ficha técnica de iSGLT2 varía según la región y el fármaco individual con respecto al nivel
indicado de TFGe para el inicio y uso continuo.
6. Empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina han mostrado una reducción de la IC y una reducción de la progresión de
la ERC en los CVOT. Canagliflozina y dapagliflozina tienen datos de resultados renales primarios. La dapagliflozina y la                                                                                               Figura 9.1 Adaptada de American Diabetes Association. Diabetes Care 2021
empagliflozina tienen datos de resultados primarios de insuficiencia cardíaca.
                                                                                                                                                                                                                       Davies et al. y Buse et al.

     ◻          ECVA: enfermedad cardiovascular aterosclerótica; ERC: enfermedad renal crónica; IC: insuficiencia cardíaca; HbA1c: hemoglobina glicosilada; HVI: hipertrofia ventricular izquierda; arGLP-1: agonistas del receptor
                del péptido similar al glucagón tipo 1; iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2; TZD: tiazolidinediona; SU: sulfonilurea; ICFEr: insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida; FEVI:
                fracción de eyección del ventrículo izquierdo; ERD: enfermedad renal diabética; CVOTs: ensayos de seguridad cardiovascular; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; iDPP-4: inhibidor de la dipeptidil
                peptidasa 4; NPH: protamina neutra de Hagedorn.
     ◻          Bibliografía: 1. American Diabetes Association. Diabetes Care 2021 Jan; 44(Supplement 1):S116.
Beneficios cardiovasculares de los arGLP-1 e iSGLT2
             Eventos cardiovasculares mayores (MACE): Prevención secundaria vs. Prevención primaria

                  arGLP1                                                           iSGLT2
          PS 0,86    PP 0,94 (ns)                                          PS 0,89    PP 0,94 (ns)

Giugliano D, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(11):2576-80.   McGuire DK et al. JAMA Cardiol. Pub online October 7, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
CVDREAL2 Catalunya SGLT-2i vs DPP-4i
                                                                                                                        Death                        HR 0.57
                                                                                                                        HFH                          HR 0.53
                                                           SGLT-2i            DPP-4i
Propensity Score Matching                                 (N=5.715)          (N=5.715)                                  mMACE                        HR 0.68
 Endpoint                                                 Events              Events                                                              HR (IC 95%)
                                                          SGLT-2i             DPP-4i
 All cause mortality (ACM)                                   66                 114                                                            0.57 [0.42,0.78]*

 Heart Failure Hospitalization (HFH)                         72                 138                                                            0.53 [0.40,0.70]*

 ACM or HFH                                                 128                 236                                                            0.55 [0.44,0.68]*

 Myocardial Infarction (MI)                                  22                 24                                                             0.93 [0.52,1.66]#

 Stroke                                                      45                 57                                                             0,80 [0.54,1.19]^

 MACE modified (ACM, MI, Stroke)                            124                 188                                                            0,68 [0.57,0.79]*

*p≤0,0001; #p=0.804;^p=0,276
Resultados de riesgo CV por ITT no ajustados.
ModMACE: compuesto por ictus no fatal, infarto no fatal y mortalidad por todas las causas.
Se observaron resultados similares tras ajustar por edad, género, historia de insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, fibrilación auricular, hipertensión,
obesidad, duración de la enfermedad, tratamiento con iECA o ARAII, betabloqueante o diurético.

                                                                                       Kohsaka S et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8; 606–15
Hospitalización por Insuficiencia cardiaca con iSGLT2 y arGLP1
           en los ensayos de seguridad cardiovascular
           Hospitalización por IC                          Hospitalización por IC con iSGLT2
arGLP1 0,93 (ns) iSGLT2 0,69                             según presencia de ECV (PS) o no (PP)

                                                                                                                         iSGLT2

                                                                                                                         PS 0,70
                                                                                                                         PP 0,63

Zelniker TA et al. Circulation. 2019;139:2022–2031.   McGuire DK et al. JAMA Cardiol. Pub online October 7, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
iSGLT2 en pacientes con IC con
                                              FEVI reducida, con y sin diabetes

DAPA-HF and EMPEROR-Reduced trials meta-analysis (8,474 patients)
↓ 13% in all-cause death (HR 0·87, 95% CI 0·77–0·98; p=0·018)
↓ 14% in cardiovascular death (0·86, 0·76–0·98; p=0·027).

↓ 26% of CV death or first hospitalisation for HF (0·74, 0·68–0·82; p
Enfermedad cardiovascular y
diabetes1

  Bibliografía: 1. Sociedad Española de Cardiología. Abordaje integral en pacientes con DM2 de alto/muy alto riesgo CV, IC y ERD. Disponible en:https://secardiologia.es/images/algoritmo-diabetes-2020.jpg Acceso: marzo 2021.
SGLT2i have a more marked effect on
                                                                          preventing hospitalization for heart failure
                                                                                                                  and
                                                                                    progression of kidney disease.

                                                                  METAANALISIS SOBRE LA VARIABLE
     METAANALISIS SOBRE LA VARIABLE                                      PRINCIPAL RENAL
           PRINCIPAL RENAL                                           excluyendo la albuminuria

                                           arGLP1                                                                 arGLP1
                                             0,82                                                                0,92 (ns)

                                            iSGLT2                                                                 iSGLT2
                                              0,62                                                                  0,55
*New-onset macroalbuminuria sustained doubling of serum creatinine or a 40% decline in estimated glomerular filtration
rate, end-stage kidney disease, or death of renal cause
                                                                               Zelniker TA et al. Circulation. 2019;139:2022–2031.
Primary Composite Outcome:

DAPA CKD                                                                                                                                        Sustained ≥50% eGFR Decline, ESKD, Renal or CV Deatha
                                                                                                                                                                                                           24
                                                                                                                                                                                                                        HR (95% CI)         p-value                                                                   Placebo

To assess the efficacy and safety of an SGLT-2i in                                                                                                                                                         20
                                                                                                                                                                                                                       0.61 (0.51-0.72)   0.000000028
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    312 events

                                                                                                                                                                                  Cumulative Incidence %
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             39%
patients with CKD with and without T2D                                                                                                                                                                     16                                                                                                                                RRR

                                                                                                                                                                                                           12
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          NNT=19

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   DAPA 10 mg
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    197 events
                                         Key Inclusion Criteria                                                                                                                                            8

                   •   ≥18 years of age                                                                                                                                                                    4

                   •   eGFR ≥25 to ≤75 mL/min/1.73m2                                                                                                                                                       0
                                                                                                                                                                                                                0         4         8        12            16              20             24              28              32

                   •   UACR ≥200 to ≤5000 mg/g                                                                                                                               N at Risk
                                                                                                                                                                         DAPA 10 mg                             2152    2001      1955
                                                                                                                                                                                                                                           Months from Randomization
                                                                                                                                                                                                                                           1898          1841            1701            1288             831             309

                   •   Stable max tolerated dose of ACEi/ARB for ≥4 weeks                                                                       a
                                                                                                                                                                              Placebo                           2152    1993      1936     1858          1791            1664            1232             774             270
                                                                                                                                                 ESKD defined as the need for maintenance dialysis (peritoneal or hemodialysis) for at least 28 days and renal transplantation or sustained eGFR
De Boer H et al. Kidney International (2020) 98, 839–848; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.024
I en pacients
amb IRC
greu ?

                Disponible en https://www.redgdps.org/algoritmo-de-tratamiento-de-la-dm2-de-la-redgdps-2020/
Historia natural de la nefropatía diabética
                                Fase inicial con                    Microalbuminuria,                   Macroalbuminuria, disminución            Enfermedad renal          Filtrado glomerular
                                 hiperfiltración                      hipertensión                          del filtrado glomerular                  terminal
                                                                                                                                                                           Excreción urinaria
                                                                                                                                                                           de albúmina
                                                   Función renal conservada                                             Función renal alterada

                                       1                                      2                                3                   4                    5

                                                                                                                                                                            Excreción urinaria de albúmina
                          150                                                                                                                                       5000
    Filtrado glomerular

                                                                                                                                                                    1000
          (ml/min)

                          100

                                                                                                                                                                                       (mg/día)
                           50                                                                                                                                       200

                                                                                                                                                                    20
                            0
                                                   5                  10                   15                      20                    25
                                                                                    Años con diabetes

                                                                                  Enfermedad cardiovascular

◻                Floege J, Johnson RJ, Feehally J. Comprehensive clinical nephrology. 4th ed. Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier. 2010; 2. Bailey CJ, et al. Diabetes
                therapies in renal impairment. Br J Diabetes Vasc Dis. 2012;12:167–171.
Adaptado de Johnson & Feehally, 2000 y Bailey CJ, et al. 2012.
Fármacos a utilizar en pacientes
con insuficiencia renal grave
I en pacients
fràgils o
> 75 anys?

 Los ancianos y personas con discapacidad intelectual o
 cognitiva son particularmente vulnerables debido a su
 menor capacidad para reconocer los síntomas y comunicar
 sus necesidades. La hipoglucemia se asocia a un aumento
 de mortalidad, enfermedad cardiovascular, riesgo de
 caídas/fracturas y demencia en los ancianos.
 Además el impacto en la calidad de vida, el aumento de
 costes por hospitalización o el incremento de peso por el
 aumento de la ingesta para prevenirlas.

                                                             Disponible en https://www.redgdps.org/algoritmo-de-tratamiento-de-la-dm2-de-la-redgdps-2020/
I en pacients amb obesitat ?

                                               9. Si IMC > 35 kg/m2 es preferible un arGLP1.
                                               Considerar también la cirugía bariátrica

                   Disponible en https://www.redgdps.org/algoritmo-de-tratamiento-de-la-dm2-de-la-redgdps-2020/
I en pacients amb obesitat ?
       Cambios en el peso de los
     diferentes antidiabéticos (kg)
      +3
                                   Insulina, sulfonilureas,
      +2                           glinidas, glitazonas

      +1
                                  metformina, iDPP-4,
         0                        iαglucosidasas
        -1

       -2                            iSGLT-2
        -3                           arGLP-1
 Modificado de Moghissi E, et al. Endocr Pract. 2013;Feb 20:1-33
arGLP1 en el mundo real. SIDIAP 2007-2014
                                         Reducciones de HbA1c y peso a los 6-12 mesos

N=4.242                17%                                                    7,6%
                 Reducción de HbA1c                                         No Reducción
          +10    No reducción de peso                                       de peso ni de
                                                                               HbA1c

    Peso
          -10

          -20        57,6%
                 Reducción de                                              17,7%
                                                                          Reducción peso
          -30   peso y de HbA1c                                       No reducción de HbA1c

                                   -5                    0                                  +5
                                         HbA1c      Mata-Cases M et al. Curr Med Res Opin. 2019 Oct;35(10):1735-1744.
Resultados de la adición de sulfonilureas, iDPP4 o iSGLT2                                                                            MET+ Study
como segundo antidiabético en pacientes con DM2 en                                                                                   2010-2016
tratamiento con metformina y control glucémico insuficiente

                                           Cambios en la HbA1c a los 3-24 meses*                              Cambios en el peso a los 3-24 meses*
                                          HbA1c                                                             Peso
             IDPP4 ISGLT2       SU        previa (%)       8,78                    8,75              8,77   Previo (kg) 89,2                  89,5        91,4
 N           2.12    2.124    2.062

                                                   IDPP4

                                                                                            ISGLT2
                                                                     Sulfoniurea
               4

                                                IDPP4

                                                                                          ISGLT2
                                                                  Sulfoniurea

                                                                                                                                                     ISGLT2
                                                                                                                   IDPP4

                                                                                                                                Sulfoniurea
 Año         2016    2016     2016
 Edad        60,8    60,2      60,5
 HbA1c       8,78    8,77      8,75                                                                               -
 Peso (kg)   89,2    91,4      89,5                                                                             1,21
 Duración    7,6      7,9      7,3
                                                                                                                                 -
Propensity Score Matching por:
                                                                  -1,26                                                                                   -
sexo, edad, HbA1c, CKD-EPI,                    -1,28                                      -1,29                                0,04
                                                                                                                                                        3,47
peso y duración de la diabetes
                                                  * Análisis de casos completos (con valores pre y post)
                                              -1,28-         -1,26 -1,29
                    Vlacho B et al. Diabetes Research and Clinical Practice 2020. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108616 Published online 10
                                                                                                                                                     December 2020.
3er escalon? Insulina?
Efectos combinados de arGLP-1 e iSGLT2

                                                                 Flechas verdes: efecto
                                                                 beneficioso; flechas
                                                                 naranjas: efecto con
                                                                 beneficio no aclarado;
                                                                 flechas rojas: efecto
                                                                 negativo.

Gorgojo-Martínez JJ. Hipertens Riesgo Vasc. 2019;36(3):145-161
“Si no es pot considerar insulinitzacio”
Insulina : 3 o 4ª escalón? O cuando sea necesaria?
               Actualmente el documento de consenso ADA/EASD considera a los arGLP1como el primer inyectable a probar antes de la
               insulinización en pacientes con obesidad. En el caso de los arGLP1 semanales, con una eficacia similar o superior a la de la
               insulinización basal, constituye una pauta más conveniente para la mayor parte de los pacientes ya que no requiere autoanálisis
               o ajustes frecuentes de dosis y por tanto requiere un menor esfuerzo educativo y de recursos para los profesionales.
               Finalmente, recordar que en cualquier momento se puede recurrir a la adición de insulina basal manteniendo los antidiabéticos
               que previamente se hayan mostrado eficaces.
arGLP1 vs insulina basal
                                                                   en pacientes tratados con Met  SU
                                              Daily Liraglutide1      Weekly Exenatide2             Weekly Semaglutide3                  Weekly Dulaglutide4
                                                   LEAD 5                DURATION 3                     SUSTAIN 4                             AWARD 2
                                              Lira    Glargine         Exe    Glargine              Sema 1    Glargine                   Dula 1.5 Glargine
  Δ mean HbA1c from baseline (%)

                                          0

                                   –0.7
                                                                                                                                                          -0.6
                                   –1.0                                                                             -0.8
                                                                                -1.0                                                       -0.9
                                   –1.3                  -1.1
                                                                        -1.2
                                              -1.3
                                   –1.6
                                                                                                     -1.6
ΔPeso (kg): -1.8                                        +1.6            -2.1     +2.4               -5.2           +1.2                  -1.9           +1.4
Hipos (%):   27                                          29               36       56                  6            11                    54             69
1. Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009; 52:2046-55. 2. Diamant M et a. Diabetes Care. 2012; 35(4):683-9. 3 Aroda VR et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355-
366.
4. Georgino F et al. Diabetes Care. 2015;38(12):2241-9.
I quan no n’hi ha prou
amb insulina basal?…..
múltiples dosis
d’insulina prandial?

             Un 40% de los pacientes que inician
             un arGLP1 ya están insulinizados *

* Mata-Cases M et al. Curr Med Res Opin. 2019 Oct;35(10):1735-
1744.
arGLP1 vs insulina prandial
                                                             en pacientes tratados con insulina basal
Δ media HbA1c desde inicio (%)

                                              Exenatida vs           Albiglutida vs       Liraglutida vs                      Lixisenatida vs
                                                Lispro1                 Lispro2              Aspart3                             Glulisina4
                                            EXE      Lispro         ALBI      Lispro     LIRA       Aspart                     LIXI           Glulisina
                                            2/d      3/d            1/sem     3/d         1/d        1/d                       1/d              3/d
                                        0

                                 –0.4
                                                                                                   -0.39

                                                                               -0.66                                            -0.6
                                 –0.8                                                    -0.74
                                                                    -0.82
                                                                                                                                                 -0.8
                                 –1.2       -1.1     -1.1

ΔPeso
    –1.6(kg): -2.5                                   2.1             -0.7        0.8   -2.8        0.9                        -0.6           1.4
Hipos graves: 2.1                                    5.2              1.0        2.1    1.0        8.2                          0             0
                                                                                                             1. Diamant M, et al, . Diabetes Care. 2014;37(10):2763-73
                                                                                                             2. Rosenstock J et al. Diabetes Care 2014; 37(8):2317-25
                                                                                                             3. Mathieu C et al. Diabetes Obes Metab. 2014;16(7):636-44
                                                                                                             4. Rosenstock J et al. Diabetes Care. 2016;39(8):1318-28.
CAPTURE es el primer estudio global que recoge prospectivamente la
prevalencia de la ECV en personas con diabetes tipo 21

                                                                                                                                                   Para asegurar que los datos obtenidos
                                                                                                                                                   representen una imagen verdadera de
                                                                                                                                                 LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
                                                                                                                                                     en LA DIABETES TIPO 2 en todo el
                                                                                                                                                      mundo, CAPTURE se realizó a una
                                                                                                                                                     escala amplia (n 9823 pacientes ) en

                                                                                                                                                                    PAÍSES
                                                                                                                                                                        DE LOS
                                                                                                                                                                  CONTINENTES

 ◻   ECV: enfermedad cardiovascular.
 ◻   Bibliografía: 1. Mosenzon O, et al. CAPTURE: a cross-sectional study of the contemporary (2019) prevalence of cardiovascular disease in adults with type 2
     diabetes across 13 countries. Abstract 158. Presented at the 56th Annual Meeting of the European Association of the Study of Diabetes, Macrovascular
     complications and beyond, 10:15 CEST on 24 September 2020.
La prevalencia general de ECV y ECVA en los 13
países fue de aproximadamente 1 de cada 3, y
similar en los entornos de atención primaria y
especializada1

                                                                                                                       Resultado secundario
                 La prevalencia global ponderada de ECV se                                                                                    La prevalencia global ponderada de ECVA se
                                                                                                                                              estimó en 31,8% [29,7; 33,8] IC 95% y esto fue
Criterio de
valoración

                 estimó en 34,8% [32,7-36,8%] IC 95% y fue
 principal

                 similar en los entornos de atención primaria                                                                                 similar en los entornos de atención primaria

                 (35,6% [34,0; 37,1] IC 95%) y especializada                                                                                  (30,3% [28,8; 31,8] IC 95%) y especializada

                 (34,6% [32,1; 37,1] IC 95%)                                                                                                  (32,1% [29,6; 34,6] IC 95%)

 ◻       ECV: enfermedad cardiovascular; ECVA: enfermedad cardiovascular ateroesclerótica; IC: intervalo de confianza.
 ◻       Bibliografía: 1. Mosenzon O, et al. CAPTURE: a cross-sectional study of the contemporary (2019) prevalence of cardiovascular disease in adults with type 2
         diabetes across 13 countries. Abstract 158. Presented at the 56th Annual Meeting of the European Association of the Study of Diabetes, Macrovascular
         complications and beyond, 10:15 CEST on 24 September 2020.
Ajudaran les noves pautes d’harmonitzacio a millorar el
tractament de la Diabetes dels nostres pacients?
                                                                                Mata-Cases M, et al. Evaluation of clinical and antidiabetic treatment characteristics of different sub-groups of
                                                                                patients with type 2 diabetes: Data from a Mediterranean population database. Prim Care Diabetes. 2021;S1751-
                                                                                9918(21)00017-6.

                                                                                                                                                               “Los inhibidores del
                                                                                                                                                               cotransportador de sodio-
                                                                                                                                                               glucosa 2 (iSGLT2) y los
                                                                                                                                                               análogos del receptor del
                                                                                                                                                               péptido-1 similar al glucagón
                                                                                                                                                               (aGLP1) apenas se
                                                                                                                                                               prescribieron (2,6% y 1,4%,
                                                                                                                                                               respectivamente), incluso en
                                                                                                                                                               pacientes con obesidad (4,0%
                                                                                                                                                               y 2,9%, respectivamente ),
                                                                                                                                                               ECV (2,6% y 1,4%,
                                                                                                                                                               respectivamente), ERC
                                                                                                                                                               (2,5% y 1,6%,
                                                                                                                                                               respectivamente) o IC (1,8%
                                                                                                                                                               y 1,3%, respectivamente)”.

                                                                                                                                                               ** DATOS A DOCIEMBRE
                                                                                                                                                               2016

Mosenzon O, et al. CAPTURE: a cross-sectional study of the contemporary (2019) prevalence of cardiovascular disease in adults with type 2
diabetes across 13 countries. Abstract 158. Presented at the 56th Annual Meeting of the European Association of the Study of Diabetes,
Macrovascular complications and beyond, 10:15 CEST on 24 September 2020.
Missatges per emportar a casa
◻   El uso de fármacos hipoglucemiantes que han demostrado
    beneficio cardiorenal dista mucho de las recomendaciones en
    las GPC recientes y destaca que un número importante de
    pacientes con IRC grave se tratan con medicamentos
    contraindicados. en los estadios 4 ( FGe 15–29 ml/min) y
    estadio 5 (FGe inferior a 15 ml/min). **La MET (18% en
    estadio 4 y 7% en estadio 5) y SU (7% y 2%,
    respectivamente). (SIDIAP) VIDA REAL A CATALUNYA,
    2016)
◻   Personalizar en cada paciente desde el inicio, objetivos
    óptimos de control metabólico y de los factores de riesgo
    cardiovascular.
◻   Manejo integral precoz: Abordaje de todos los factores de
    riesgo CV.
◻   Metformina y MEV
◻   Tratamiento COMBINADO PRECOZ.
◻   Evitar inercia, incentivar adherencia.
Moltes gràcies

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