COVID-19 y diabetes - Virginia Bellido Castañeda Antonio Pérez Pérez - cloudfront.net
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TÍTULO ORIGINAL: COVID-19 y diabetes Autores: Virginia Bellido Castañeda Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla Antonio Pérez Pérez Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau. Universitat Autònoma de Barcelona. Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Barcelona Depósito legal: B 7723-2021 © 2021. Sanofi-Aventis, S.A. Reservados todos los derechos de la edición. Prohibida la reproducción total o parcial de este material, fotografías y tablas de los contenidos, ya sea mecánicamente, por fotocopia o cualquier otro sistema de reproducción, sin autorización expresa de los propietarios del copyright. Euromedice, Ediciones Médicas, S.L. Passeig de Gràcia, 101, 1.º 3.ª 08008 Barcelona euromedice@euromedice.net www.euromedice.net El editor no acepta ninguna responsabilidad u obligación legal derivada de los errores u omisiones que puedan producirse con respecto a la exactitud de la información contenida en esta obra. Asimismo, se supone que el lector posee los conocimientos necesarios para interpretar la información aportada en este texto.
Índice Diabetes y COVID-19 .......................................................................... 2 COVID-19 en las personas con diabetes ........................................... 3 Tratamiento de la diabetes en época de COVID-19. Cómo gestionar la enfermedad y los fármacos en diversas situaciones ...................................................................... 6 Asistencia a los pacientes con diabetes en época de COVID-19 y tras la COVID-19 ........................................ 13 Bibliografía ........................................................................................... 15 1
Diabetes y COVID-19 La diabetes mellitus (DM) es una afección médica que puede favorecen el deterioro del control y dificultan la detección de tener un gran impacto en las personas que la padecen y las complicaciones. El resultado de todos estos elementos también para la sociedad, por los elevados costes deriva- es el potencial empeoramiento de los resultados clínicos de dos de la atención, especialmente de las complicaciones. los pacientes con DM. En presencia de una pandemia como la de la COVID-19, se agrava la situación, ya que la presencia de DM confiere En esta monografía, consideramos el impacto de la pandemia mayor riesgo de hospitalizaciones prolongadas y mortalidad. por COVID-19 en la población con DM, incluyendo las implica- Además de los efectos directos en la salud, la ausencia de ciones para la salud a corto y largo plazo, y cómo hacer frente atención regular debido a los cierres de consultas médicas y a la amenaza que representan para la salud de las personas el aislamiento social, en combinación con cambios en la die- con DM unos servicios de salud más limitados y los cambios ta, la actividad física y el cuidado personal, son factores que en el estilo de vida inducidos por la pandemia. 2
COVID-19 en las personas con diabetes Impacto de la diabetes en la COVID-19 con DM11. La existencia de base en la DM de un estado de inflamación crónica, el deterioro de la respuesta inmunológi- La DM es una de las comorbilidades más frecuentes en personas ca y la alteración de la coagulación podrían estar entre los con COVID-19 y, aunque la presencia de DM no parece aumen- mecanismos fisiopatológicos subyacentes que contribuyen al tar el riesgo de infección, es un factor de riesgo de mal pronós- aumento de la morbimortalidad de la COVID-19 en las per- tico. La prevalencia de DM en las personas con COVID-19 varía sonas con DM. La alta prevalencia de DM en casos graves ampliamente según las series publicadas entre el 7 y el 30 %. En de COVID-19 podría reflejar la mayor prevalencia de DM2 en un metanálisis de 12 estudios en población china, incluyendo a personas mayores. Además, la DM en la edad avanzada está pacientes ambulatorios y hospitalizados, la prevalencia de DM asociada con enfermedades cardiovasculares y obesidad, lo fue del 10,3 %, superponible o incluso ligeramente inferior a la que en sí mismo podría ayudar a explicar la asociación con los prevalencia de DM en población china ajustada por edad1. En resultados fatales de COVID-19. Sin embargo, la asociación el registro inglés, en el que se incluyeron 61 414 470 sujetos vi- de la DM con el peor pronóstico se mantiene en pacientes vos registrados en atención primaria, el 0,4 % tenía registrado el más jóvenes y sin hipertensión7. Lo que sí está claro es el efec- diagnóstico de DM tipo 1 (DM1), el 4,7 % el de DM tipo 2 (DM2) to de la hiperglucemia en el pronóstico de la COVID-19. En y el 0,1 % el de otros tipos de DM2. Otros estudios muestran la actualidad disponemos de estudios que han demostrado que la DM está presente en, aproximadamente, el 20 % de las que la hiperglucemia en el momento del ingreso en el hospital personas infectadas por el coronavirus de tipo 2 causante del es un predictor de muerte y otros resultados de gravedad de síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), y es una de las COVID-1912,13. El registro español de la Sociedad Española de comorbilidades más comunes junto con la hipertensión arterial, la Medicina Interna (SEMI)-COVID-1913, en el que se incluyeron obesidad y la enfermedad cardiovascular3-5. 11 312 pacientes (el 18,9 % con DM previa) hospitalizados por COVID-19 en 109 hospitales, mostró que en los pacientes Una vez adquirida la COVID-19, la DM aumenta la gravedad y no críticos que presentaban hiperglucemia en el momento del mortalidad de la enfermedad de forma que los pacientes con ingreso, independientemente de si existía DM previa o no, la DM o hiperglucemia no controlada presentan un mayor riesgo hiperglucemia condiciona mayor riesgo de desarrollar compli- de insuficiencia respiratoria, complicaciones cardíacas y más caciones y mayor mortalidad y que este riesgo aumenta cuan- del doble de probabilidades de ser ingresados en unidades de do el grado de hiperglucemia es mayor. Un estudio retros- cuidados intensivos (UCI), y la mortalidad es hasta tres veces pectivo con 1544 pacientes con COVID-19 de 91 hospitales mayor en comparación con la de los pacientes sin DM o hi- de Estados Unidos12, además de confirmar el valor predictivo perglucemia no controlada2,6-9. En el registro de Inglaterra, el de la hiperglucemia en el momento del ingreso hospitalario, 30 % de las muertes por COVID-19 ocurrió en personas con demuestra que la hipoglucemia también se asocia con peores DM, y el riesgo de morir es casi tres veces mayor para las resultados en pacientes con COVID-19 y que la glucemia du- personas con DM1 y casi el doble para aquellas con DM2, en rante los primeros 2-3 días del ingreso mejora el valor predicti- comparación con los que no tienen DM2. Además del impac- vo de la glucemia inicial en los pacientes no críticos. Conseguir to en la salud, la pandemia por COVID-19 conlleva un gran glucemias
COVID-19 y diabetes italianos14, el tratamiento con una infusión de insulina hasta pacientes que requieren insulina, la infección por SARS-CoV-2 alcanzar niveles de glucemia 9,5 %19. La identificado como el receptor de la proteína de superficie del fisiopatología de estas manifestaciones de la DM es compleja coronavirus y la infección por COVID-19 reduce la expresión y, probablemente, va más allá de la bien establecida respuesta de ACE2, lo que induce daño celular, hiperinflamación e in- de estrés asociada con una enfermedad grave y la glucotoxici- suficiencia respiratoria. La hiperglucemia aguda regula al alza dad inducida por la hiperglucemia mantenida. El medio proin- la expresión de ACE2 en las células, lo que podría facilitar la flamatorio inducido por COVID-19 puede conducir a un alto entrada de células virales. Sin embargo, se sabe que la hiper- grado de resistencia a la insulina, aumentando así el requeri- glucemia crónica regula negativamente la expresión de ACE2 miento de insulina. La célula β pancreática expresa ACE2, que haciendo que las células sean vulnerables a los efectos del virus. puede contribuir a que el virus se internalice en los islotes pan- En estudios celulares, la DPP4 se identificó como un receptor creáticos y dañar las células β, de manera que cause una de- funcional para el coronavirus humano-Erasmus Medical Center ficiencia de insulina. Este efecto agravaría el curso de la DM y (HCoV-EMC), y los anticuerpos dirigidos contra la DPP4 inhi- provocaría hiperglucemia aguda incluso en personas sin DM20. bieron la infección por HCoV-EMC de las células primarias15. El déficit de insulina en un escenario de alta resistencia a esta Actualmente, se desconoce si estos mecanismos también se también podría justificar la frecuente observación de casos aplican a la COVID-19 y si el tratamiento de la DM con inhi- de cetosis y cetoacidosis diabética grave en el momento bidores de la DPP4 (iDPP4) en la práctica clínica influye en el del ingreso hospitalario21. Además, los fármacos utilizados curso de la infección. frecuentemente en la atención clínica de pacientes con COVID-19, como los glucocorticoides sistémicos o los agen- tes antivirales, contribuyen a empeorar el control glucémico y Impacto de la COVID-19 en la diabetes condicionan grandes excursiones glucémicas a lo largo de las 24 horas22,23. Por otro lado, también se ha informado de un La DM no solo es un factor de riesgo de mayor gravedad de número elevado de episodios hipoglucémicos en el momen- la COVID-19, sino que además la infección afecta a las per- to del ingreso hospitalario, probablemente favorecidos por la sonas con DM de forma directa (al agravar una DM previa e anorexia inducida por COVID-19 sin la adaptación concomi- incluso induciendo DM de nueva aparición) o indirecta, como tante de fármacos hipoglucemiantes17,24. Finalmente, la incor- consecuencia de las restricciones derivadas de la cuarentena poración en la atención de los pacientes con COVID-19 de durante la epidemia de COVID-19. profesionales relativamente poco familiarizados con el manejo de la hiperglucemia y la necesidad de prevenir la exposición al Efectos de la infección por COVID-19 en el control virus también pueden ser un obstáculo para el control glucé- glucémico mico en los pacientes con COVID-19. Por lo tanto, el deterioro del control glucémico en pacientes con DM y la hiperglucemia En los pacientes con DM hospitalizados por COVID-19, los en pacientes sin DM previa se considera una complicación de escasos datos disponibles muestran que el control glucémico la COVID-19. es inadecuado. En un estudio que analiza los datos del perfil glucémico durante el ingreso, se ha descrito un 39,1 % de Efectos de las restricciones derivadas de la pandemia valores por encima de 180 mg/dl y un 37,8 % del tiempo del por COVID-19 sobre la diabetes ingreso con glucemias medias por encima de 180 mg/dl16. En otro estudio realizado en Estados Unidos12, más de la mitad La pandemia por COVID-19 supuso y sigue siendo un gran de- de los pacientes en la UCI (56 %) y fuera de la UCI (53 %) no safío para la población con DM, ya que sus rutinas normales se alcanzaron los niveles de glucosa en sangre objetivo en los han visto interrumpidas de forma brusca para respetar las medi- primeros dos o tres días, y en un estudio realizado en China das de distanciamiento social. El efecto inmediato es que se ha el 56,6 % de las determinaciones de glucemia capilar eran visto afectada enormemente su capacidad para acceder y recibir superiores al objetivo recomendado (140-180 mg/dl)17. En los atención médica, obtener medicamentos y material de control 4
COVID-19 y diabetes para la DM, mantener un estilo de vida saludable y conexiones do en cuenta que los datos publicados son a muy corto plazo sociales. Aunque la información sobre las consecuencias indi- y el carácter progresivo de la DM2, es de esperar que la au- rectas de la pandemia por COVID-19 sobre la DM es limitada, sencia o reducción de la monitorización y de intensificación del empezamos a tener datos que permiten valorar el impacto de la tratamiento conlleve mayor deterioro del control a más largo primera ola. plazo. En este sentido, es preocupante la enorme reducción (77-84 %) en la determinación de hemoglobina glucosilada y En la DM1, los estudios realizados en España en pacientes la reducción en la prescripción de metformina e insulina, par- que utilizan monitorización continua de glucosa (MCG) o mo- ticularmente en personas mayores con DM2, en la cohorte nitorización flash de glucosa (MF) muestran que durante la de 13 352 550 pacientes incluidos en los registros médicos cuarentena no hubo modificaciones (e incluso hubo efectos electrónicos de 1709 consultorios generales del Reino Unido beneficiosos) sobre el control glucémico25,26. Se ha especula- y seguida entre marzo y julio de 202030. En el mismo sentido do con que esta mejoría podría estar relacionada con poder van los cambios en la terapia hipoglucemiante producidos en dedicar más tiempo al control de la DM, tener horarios más pacientes con DM2 en Alemania entre enero y julio de 2019 regulares y menor estrés relacionado con desplazamientos y (N = 79 268) y entre enero y julio de 2020 (N = 85 046). Res- el trabajo. Sin embargo, estos resultados probablemente no pecto a 2019, en 2020 hubo una disminución en el número son aplicables a personas con DM1 menos motivadas por de personas con ≥1 cambio en la medicación: –15 %, iDPP4; el control, que no utilizan MCG o cuya situación sociolaboral –3 %, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 compite por el tiempo dedicado al manejo de la DM. Entre los (iSGLT2); 0 %, agonistas del receptor del péptido similar al glu- 763 sujetos con DM1 que participaron en el Taking Control cagón tipo 1 (arGLP1); –6 %, otros fármacos hipoglucemian- of Your Diabetes en Estados Unidos, el 46 % refería que la tes orales; y –21 %, insulina31. Otra consecuencia indirecta de pandemia le dificultaba el manejo de la DM, y en alrededor la pandemia por COVID-19 en la población con DM2 es la del 25 % hubo un aumento en la frecuencia de niveles altos que afecta al diagnóstico de esta, al requerir pruebas diag- de glucemia y en la variabilidad de esta27. Finalmente, de los nósticas indicadas y realizadas en el entorno de la atención 603 pacientes con DM1 que participaron en una encuesta clínica. En el Reino Unido, dentro de los primeros cuatro me- web en España, dos tercios referían deterioro del control glu- ses del confinamiento, hubo una reducción del 69-70 % en cémico, y 4 de cada 10, aumento de peso28. nuevos diagnósticos de DM2, lo que representaría no realizar o retrasar más de 45 000 diagnósticos en este período30. La población con DM2 es mucho más heterogénea que la Globalmente, todos estos datos son preocupantes, ya que población con DM1 en aspectos tan relevantes como el tra- la ausencia o retraso en el diagnóstico y en la monitorización tamiento, la monitorización del control y la competencia para de la DM impiden la toma de decisiones terapéuticas dirigi- realizar autoajustes del tratamiento y en la utilización de herra- das a mejorar el control metabólico y prevenir el desarrollo mientas que facilitan la consulta remota. Los resultados de la o la progresión de complicaciones potencialmente graves a encuesta realizada a la población del Taking Control of Your largo plazo. Diabetes (en la que participaron 763 sujetos con DM1 y 619 con DM2) muestran que el impacto del confinamiento sobre el Si bien en la actualidad se desconocen las implicaciones para manejo de la DM fue similar en ambas poblaciones27. Ambas la salud a largo plazo de la COVID-19 en las personas con poblaciones eran predominantemente blancas no hispanas, DM, los datos disponibles indican que incluso una interrupción tenían buen nivel de educación, el control glucémico era bue- a corto plazo en la atención puede ser catastrófica. El impacto no y, en el caso de los pacientes con DM2, el 46 % recibía es especialmente importante en personas mayores, de áreas tratamiento con insulina y el 25 % usaba MCG. En un estudio desfavorecidas y con menor capacidad para la automonitori- realizado con 114 pacientes con DM2 seguidos en un centro zación y el autoajuste del tratamiento. La prolongación de la de tercer nivel en Italia, el confinamiento indujo un empeora- pandemia y las restricciones en la atención clínica eficaz agra- miento del control metabólico a corto plazo en el 26 % de los varán la situación. Para minimizar las repercusiones es nece- pacientes previamente bien controlados29. Por las caracterís- sario garantizar que los pacientes reciban una atención clínica ticas de las poblaciones estudiadas y el entorno asistencial, eficiente que contemple las diferentes prestaciones, incluido el estos datos no son aplicables a la población general con DM2, cribado de la enfermedad en las personas de riesgo, la educa- especialmente en aquellos pacientes en que la intervención ción y la monitorización del control y de las complicaciones, en del sistema sanitario es imprescindible para la monitorización visitas presenciales o remotas, y la adaptación del tratamiento del control y la intensificación del tratamiento. Además, tenien- de la DM en un contexto de COVID-19. 5
Tratamiento de la diabetes en época de COVID-19. Cómo gestionar la enfermedad y los fármacos en diversas situaciones Paciente con diabetes sin COVID-19, con con DM. Asimismo, se ha recomendado la implementación confinamiento y falta de ejercicio físico de servicios de telemedicina para limitar la exposición de las personas con DM, al tiempo que se garantiza la continuidad Es esencial sensibilizar a todas las personas con DM sobre la de la atención34. importancia de mantener un buen control glucémico durante la pandemia por COVID-19, ya que la estabilidad glucémica Se justifica una mayor vigilancia para la detección temprana puede ayudar a tener un curso clínico más leve en caso de de signos y síntomas (incluso los atípicos) de la infección por contraer la infección32. Para alcanzar un buen control glucé- SARS-CoV-2 en pacientes con DM, y debe establecerse un mico es importante un enfoque terapéutico individualizado y umbral clínico más bajo para la sospecha de COVID-19 a fin adaptado a la situación clínica. La alimentación equilibrada, la de evitar retrasos en la prestación de asistencia sanitaria y re- realización de ejercicio físico regular, la estabilidad psicológi- sultados adversos en estos pacientes35. ca y un ajuste adecuado del tratamiento son elementos clave para la consecución de los objetivos de control. Es importan- Dieta te, además, el control de las comorbilidades asociadas a la DM, así como la vacunación rutinaria contra el neumococo y La dieta es un componente esencial del control de la DM para la gripe (tabla 1)33. mantener estables los niveles de glucosa en sangre. Ante una situación de confinamiento, en la que es posible que disminu- Las medidas generales de salud pública, como el distancia- ya la actividad física y, por tanto, el gasto energético, es crucial miento social, la higiene de manos, el uso de mascarillas y limitar el consumo de alimentos muy calóricos y evitar pico- las medidas de confinamiento indicadas por las autoridades teos. Es recomendable seguir una dieta con contenido calóri- deben ser particularmente enfatizadas en todas las personas co adecuado, variada y equilibrada, con una disminución del Tabla 1. Recomendaciones generales para la prevención de la COVID-19 en personas con diabetes33. Medidas de higiene y distanciamiento social Estilo de vida • Dieta saludable: limitar azúcares refinados y grasas; evitar picoteos • Ejercicio físico: evitar el sedentarismo; practicar ejercicio aeróbico regular (caminar, bicicleta, etc.) combinado con ejercicios de fuerza (pesas, goma elástica, empujar contra resistencia, etc.) • Evitar el consumo de tabaco; evitar o disminuir el consumo de alcohol • Manejo del estrés Control glucémico • Control frecuente de los niveles de glucosa • Continuar con el tratamiento habitual, salvo contraindicaciones • Considerar ajustes de dosis en función de ingesta y ejercicio físico • Control de cuerpos cetónicos en la diabetes mellitus tipo 1, especialmente si la hiperglucemia es persistente (>250 mg/dl) o hay síntomas sugestivos de cetoacidosis (náuseas, vómitos, dolor abdominal, etc.) Control de comorbilidades (obesidad, presión arterial, dislipemia, etc.) Vacunación rutinaria frente a la gripe estacional y neumococo Minimizar la exposición al SARS-CoV-2 (priorizar la telemedicina) SARS-CoV-2: coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave. 6
COVID-19 y diabetes consumo de grasas y azúcares refinados y una distribución de Tratamiento farmacológico los hidratos de carbono individualizada según el tratamiento farmacológico y el perfil de glucemias36. Se debe favorecer el Se debe aconsejar a los pacientes que continúen con su trata- consumo de hidratos de carbono de bajo índice glucémico miento habitual, salvo contraindicaciones, y que no suspendan como vegetales, frutas, cereales integrales y legumbres, y evi- ningún fármaco por su cuenta. En casos de mal control metabó- tar alimentos de alto índice glucémico y alimentos procesados lico, es recomendable una valoración por el equipo de profesio- ricos en azúcares37. nales sanitarios responsables de la DM para realizar los ajustes necesarios en el tratamiento de cara a optimizar el control. En Ejercicio físico los pacientes en tratamiento con insulina, es preciso ajustar las dosis en función de los cambios en la ingesta y la actividad física. La actividad física de intensidad moderada estimula el fun- Asimismo, en aquellos en tratamiento con sulfonilureas, es reco- cionamiento del sistema inmunitario y reduce el riesgo de mendable ajustar la dosis en caso de disminución de la ingesta infecciones virales de las vías respiratorias. Además, puede para evitar hipoglucemias. También es importante que las per- tener beneficios psicológicos y contribuye a reducir los niveles sonas con DM tengan un suministro adecuado de sus medica- de estrés y ansiedad que se pueden presentar a raíz de la mentos y el material necesario para el control de la DM en casa. pandemia. Adoptar un plan de ejercicio regular podría no ser factible debido al distanciamiento social, las restricciones a las actividades al aire libre y la preocupación por el riesgo alto de Pacientes con diabetes e infección por propagación de la enfermedad en gimnasios y centros depor- COVID-19 no hospitalizados tivos. Actividades como caminar en interiores o ejercicios de fuerza en casa pueden ser alternativas adecuadas para man- La mayoría de las personas con COVID-19 y DM desarrollarán tener un estilo de vida activo38,39. una enfermedad leve que se puede tratar en el domicilio de acuerdo con las directrices locales. En estos casos, un contacto Como recomendación general, las personas con DM deben regular y el seguimiento por los servicios sanitarios son cruciales realizar al menos 150 minutos semanales de actividad aeróbi- para identificar un deterioro del control o del estado clínico. Asi- ca moderada-vigorosa, repartida al menos en 3 días, sin dejar mismo, la optimización del control glucémico es clave para re- más de 2 días consecutivos sin realizar actividad física. Si el ducir el riesgo de enfermedad grave. Para ello es fundamental la ejercicio al aire libre está limitado, se puede sustituir por va- monitorización frecuente de los niveles de glucosa, una dieta sa- rias sesiones de 10-15 minutos de ejercicio aeróbico en casa ludable, una hidratación adecuada y el ajuste del tratamiento en (caminar, subir y bajar escaleras, etc.). Es aconsejable incluir casos de descompensación glucémica33. La gestión integral de 2-3 sesiones a la semana de ejercicio de resistencia en días las comorbilidades y los factores de riesgo cardiovascular asocia- no consecutivos (ejercicios de levantamiento de pesas, sen- dos son igualmente importantes durante este período33 (figura 1). tadillas, flexiones, abdominales, etc.). Además, en pacientes ancianos se aconsejan los ejercicios de flexibilidad y equilibrio Objetivos de control glucémico 2-3 días por semana37. Los objetivos de control glucémico deben ser individualizados Monitorización de la glucosa en función de la edad, las comorbilidades, las complicacio- nes y la gravedad clínica de la infección. En general, se reco- La frecuencia de los controles de glucosa se determina en mienda mantener los niveles de glucosa preprandiales entre función del tipo de DM, el tratamiento y el grado de control. 70 y 130 mg/dl y los posprandiales
COVID-19 y diabetes Figura 1. Recomendaciones generales para la prevención y el manejo de la COVID-19 en personas con diabetes. Prevención de la COVID-19 en COVID-19 en personas con diabetes personas con diabetes Infección Infección Infección asintomática-leve moderada grave • Medidas de higiene y distanciamiento social • Manejo ambulatorio • Manejo ambulatorio/ • Manejo en el hospital • Estilo de vida saludable • Tratamiento habitual hospital • Tratamiento con insulina • Monitorización de glucosa ± cetona • Ambulatorio: tratamiento i.v. • Continuar con el tratamiento habitual habitual con precauciones • Si el paciente está • Control de cormobilidades • Hospital: insulina s.c. hemodinámicamente (basal-bolo-corrección o estable, valorar insulina basal-corrección) s.c. descompensaciones hiperglucémicas o hipoglucemias. El nú- Los pacientes con cuadros leves de COVID-19, en general, mero de controles que se debe realizar dependerá del tipo de pueden seguir su tratamiento habitual, siempre que manten- DM, el tratamiento y el grado de control. En cualquier caso, gan una adecuada tolerancia oral y una buena hidratación y ante una infección por COVID-19, es recomendable aumentar no existan contraindicaciones para el tratamiento. No obs- el número de controles al día y analizar los resultados. El uso de tante, factores como la función renal, el estado nutricional, el sistemas de MCG o MF, así como glucómetros con posibilidad riesgo de hipoglucemia, la gravedad de la infección o el propio de descarga de datos y conexión a la nube, permiten la moni- control glucémico pueden condicionar modificaciones del tra- torización a distancia por parte de los profesionales sanitarios. tamiento (tabla 2). A continuación, se resumen las principales recomendaciones para el uso de fármacos antihipergluce- En el caso de usuarios de MCG, hay que tener en cuenta la miantes en pacientes con COVID-1922,33,42,44. posible interferencia con el uso de paracetamol en algunos siste- mas (Dexcom G5, Guardian Connect Enlite-Guardian link, Enlite- Metformina Guardian 2 Link, Guardian 3-Guardian 3 Link, Eversense, etc.)43. En estos casos, ante la toma de paracetamol, es recomenda- La metformina debe suspenderse en los casos graves con ble la realización de controles de glucemia capilar. inestabilidad hemodinámica o hipoxia debido al riesgo de aci- dosis láctica48, así como en caso de insuficiencia renal con Tratamiento farmacológico filtrado glomerular
COVID-19 y diabetes Tabla 2. Recomendaciones para el uso de fármacos antihiperglucemiantes en pacientes con diabetes y COVID-1933,42. Tratamiento Recomendación clínica Consideraciones especiales en la COVID-19 Metformina Suspender en casos graves, con inestabilidad hemodinámica Riesgo de acidosis láctica en hipoxia y enfermedad aguda o hipoxia Monitorizar la función renal. Suspender con filtrado glomerular
COVID-19 y diabetes son esenciales en el manejo de la hipertensión, la insuficien- Consideraciones especiales en la diabetes mellitus tipo 1 cia cardíaca y la nefropatía diabética. Hasta la fecha, no existen pruebas claras a favor o en contra del uso de IECA/ARA II en Las personas con DM1 nunca deben suspender el trata- personas con DM en riesgo o infectadas por el SARS-CoV-2, a miento con insulina, debido al riesgo elevado de descom- pesar de las especulaciones sobre posibles efectos adversos4. pensación hiperglucémica y cetoacidosis diabética tras la Existen riesgos claros al dejar de usarlos, ya que el control de la infección57. Es fundamental garantizar una ingesta adecuada hipertensión y la protección contra la enfermedad renal pueden de líquidos y el control frecuente de los niveles de glucosa verse comprometidos. En la actualidad, la mayoría de las orga- y cuerpos cetónicos. Los pacientes deben estar formados nizaciones internacionales han recomendado la continuación de para saber cuándo realizar el análisis de cuerpos cetónicos los IECA/ARA II, a menos que existan contraindicaciones explí- y ser conscientes de la necesidad de dosis adicionales de citas como la hipotensión o la lesión renal aguda52,53. insulina. En caso de que los niveles de cuerpos cetónicos en sangre sean superiores a 3 mmol/l, deben consultar con su En cuanto a la dislipemia, en la actualidad no existe suficiente equipo de profesionales sanitarios. evidencia a favor o en contra de la continuación de las es- tatinas en pacientes con DM y COVID-19. Se ha descrito el aumento de las enzimas hepáticas y musculares asociadas Pacientes con diabetes e infección por a la infección54, y algunos autores recomiendan la monitoriza- COVID-19 hospitalizados ción de la creatina cinasa en estos pacientes55. Se recomienda tomar una decisión individualizada teniendo en cuenta la indi- La pandemia por COVID-19 ha planteado nuevos retos en el cación del tratamiento con estatinas, así como las posibles manejo de la DM en el hospital. Un buen control glucémico interacciones con los agentes antivirales. contribuye a mejorar los resultados clínicos, pero también requiere un contacto frecuente del personal sanitario con los Otro aspecto que se debe tener en cuenta es el riesgo trombóti- pacientes para la monitorización de glucosa, la administra- co. Las personas con DM son más propensas a padecer trom- ción de insulina o la resolución de hipoglucemias, en una bosis, y se ha visto que es una complicación relativamente fre- situación en la que se recomienda minimizar las interaccio- cuente en la COVID-1955. En el caso de los pacientes que están nes con los pacientes como forma de evitar la exposición tomando medicamentos antitrombóticos, se debe continuar con a la COVID-1958. En la tabla 3 se resumen las principales el tratamiento. Asimismo, en ausencia de contraindicaciones, la recomendaciones para el manejo de la hiperglucemia en pa- profilaxis del tromboembolismo venoso debe administrarse a to- cientes críticos y no críticos con COVID-19 en función de su dos los pacientes hospitalizados con infección por COVID-1956. situación clínica. Tabla 3. Manejo de la hiperglucemia en pacientes críticos y no críticos con COVID-1959. Objetivos Monitorización de Situación clínica Pauta de insulina glucémicos glucosa Hemodinámicamente inestable Nutrición parenteral Infusión intravenosa Cada hora Requerimientos de insulina variables continua de insulina Pacientes 140-180 mg/dl* Tratamiento con corticoides críticos Insulina subcutánea Hemodinámicamente estable Basal-corrección o Cada 4-6 horas Requerimientos de insulina estables basal-bolo-corrección DM1 Sin ingesta oral Basal-corrección Cada 4-6 horas**** DM2 con ADO Antes de las comidas y al ± insulina Ingesta oral Basal-bolo-corrección acostarse**** Pacientes 110-180 mg/dl** Insulina correctora antes de Antes de las comidas y al no críticos Glucemia al ingreso 180 mg/dl acostarse**** * 110-140 mg/dl: puede ser razonable para pacientes seleccionados, siempre que se pueda alcanzar sin hipoglucemias. ** 110-180 mg/dl: puede ser razonable en pacientes estables con enfermedad leve y buen control glucémico previo. Cifras de glucemia >180 mg/dl pueden ser razonables para pacientes con riesgo alto de hipoglucemia o expectativa de vida limitada. *** Para calcular los requerimientos de insulina durante las primeras 24 horas. Después, intensificar a una pauta basal-corrección o basal-bolo-corrección. **** Considerar el uso de monitorización continua de glucosa si es posible para limitar el número de controles de glucemia capilar. ADO: antidiabéticos orales; DM: diabetes mellitus; DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2. 10
COVID-19 y diabetes Manejo de la hiperglucemia en pacientes críticos con to previo, mientras que los niveles de glucosa por encima de COVID-19 180 mg/dl pueden ser aceptables en pacientes con riesgo alto de hipoglucemia o con una esperanza de vida limitada, como Objetivos de control forma de minimizar el riesgo de hipoglucemia59. Se recomienda mantener los niveles de glucosa entre 140 y Tratamiento farmacológico 180 mg/dl para la mayoría de los pacientes críticos60, y pue- den ser razonables objetivos más estrictos (110-140 mg/dl) La insulina sigue considerándose el agente farmacológico para pacientes seleccionados siempre que puedan alcanzarse más adecuado para controlar eficazmente la glucemia en sin hipoglucemia significativa61-64. el hospital. Una pauta de insulina con componentes basal, prandial y de corrección sería el tratamiento preferido para los Tratamiento con insulina pacientes hospitalizados no críticos con COVID-19 y buena ingesta nutricional, y la insulina basal o una basal más correc- La insulina debe ser el tratamiento de elección para los pa- ción para aquellos pacientes en los que no se puede asegurar cientes críticos con COVID-19. Los principales objetivos de la ingesta oral. El uso prolongado de pautas de insulina rápida un régimen de insulina seguro y eficaz deben ser reducir la fre- sliding scale como único tratamiento de la hiperglucemia se cuencia de contactos, disminuir la variabilidad de la glucosa, desaconseja. minimizar el riesgo de hipoglucemia grave y mejorar el control glucémico65. Para alcanzar los objetivos glucémicos, la infu- Los iDPP4, en combinación con la insulina basal, pueden re- sión intravenosa continua, basada en protocolos escritos o presentar una alternativa en pacientes con COVID-19 e hiper- informatizados validados, es el método más eficaz66,67. La ma- glucemia de leve a moderada. El resto de antihiperglucemian- yoría de los protocolos exige un mínimo de control de la glu- tes orales debe suspenderse en el momento del ingreso. cosa cada hora, lo que requiere contacto del personal. Con el fin de minimizar la exposición del personal sanitario en el ma- Tratamiento con insulina en la hiperglucemia inducida por nejo de la hiperglucemia en pacientes críticos con COVID-19, corticoides en el caso de pacientes hemodinámicamente estables que no reciben nutrición parenteral o dosis altas de corticoides, El uso del tratamiento con glucocorticoides puede agravar o recomendamos que se considere el uso de regímenes de in- precipitar la hiperglucemia en pacientes hospitalizados con sulina subcutánea (basal-bolo-corrección o basal-corrección) COVID-19 con y sin DM conocida59,70. Para su manejo algunos en lugar de la insulina intravenosa y comprobar los niveles de autores han descrito su experiencia añadiendo insulina neutral glucemia cuatro veces al día junto con otras actividades de protamine Hagedorn en dosis de 20-30 UI por la mañana ade- enfermería para reducir la necesidad de entrar en la habitación más de la pauta de insulina actual65. En nuestra experiencia, del paciente59. la mejor opción es añadir el aumento calculado de la dosis de insulina, teniendo en cuenta el peso corporal y la dosis de La transferencia de la administración de insulina intravenosa a glucocorticoides, a la dosis total habitual del paciente, distri- la subcutánea se recomendará cuando el paciente esté clíni- buyéndola según la pauta de insulina y el esquema de gluco- camente estable. La dosis inicial de administración de insulina corticoides habituales23. subcutánea en el momento de la transición puede determinar- se como el 60-80 % de la insulina administrada por vía intra- Monitorización de glucosa en el hospital en pacientes venosa durante las 24 horas anteriores. La insulina de acción con COVID-19 corta puede administrarse entre 1 y 2 horas y la de acción prolongada entre 2 y 3 horas antes de interrumpir la adminis- El control de la DM en el hospital suele requerir múltiples tración de insulina intravenosa68,69. mediciones diarias de glucosa, lo que puede suponer un reto en pacientes sometidos a aislamiento. Por este motivo, la Manejo de la hiperglucemia en pacientes no críticos Food and Drug Administration (FDA) ha autorizado durante con COVID-19 la pandemia por COVID-19 la automonitorización de glucosa en el hospital por los pacientes con sus propios glucóme- Objetivos de control tros71 y se posiciona a favor del uso de sistemas de MCG en pacientes no críticos72-74, aunque esto no implica su aproba- Los valores de glucosa antes de las comidas y en ayunas por ción para el uso hospitalario. Dexcom G6 y FreeStyle Libre debajo de 140 mg/dl con una glucosa máxima aleatoria por han demostrado una reducción en la incidencia de hipoglu- debajo de 180 mg/dl pueden ser apropiados en pacientes es- cemias en pacientes hospitalizados no críticos75-77. Ninguno tables con una enfermedad leve y un control glucémico estric- de ellos requiere calibraciones de glucemia capilar, lo que 11
COVID-19 y diabetes minimiza la exposición del personal y la carga de trabajo. drían ser candidatos aquellos pacientes con hiperglucemia Tampoco se ven afectados por las interferencias con el pa- moderada-grave que requieran tratamiento con insulina en racetamol, lo que puede suponer una ventaja adicional en múltiples dosis, con elevada variabilidad glucémica o riesgo pacientes con COVID-19. de hipoglucemia, o hiperglucemia de difícil control como la hiperglucemia esteroidea o la inducida por nutrición artificial78. Se podría considerar, por tanto, el uso de MCG o MF en pa- Asimismo, aquellos pacientes usuarios de MCG o MF de for- cientes hospitalizados no críticos con COVID-19, para limitar ma ambulatoria podrían seguir usando sus dispositivos en el el número de controles de glucemia capilar, minimizar la ex- hospital, siempre que existan protocolos y personal entrenado posición del personal y optimizar el control glucémico58. Po- para su manejo79. 12
Asistencia a los pacientes con diabetes en época de COVID-19 y tras la COVID-19 La aparición de la COVID-19 provocó una crisis sanitaria mun- por SARS-CoV-2 se ha convertido en la prioridad del sistema dial que ha devastado los aspectos sociales, económicos y de salud y cómo la atención de las enfermedades crónicas políticos de la vida diaria. Dentro de la atención sanitaria, la como la DM se interrumpió de forma parcial o completa. La pandemia provocó cambios sin precedentes en la práctica clí- respuesta de los profesionales sanitarios fue la adopción rá- nica, incluido el cierre de algunos centros de atención primaria pida y urgente de metodologías alternativas para la atención y la reestructuración de los hospitales, con gran dedicación del paciente como las consultas virtuales por videollamada y, de recursos a la atención directa de los pacientes COVID-19 sobre todo, por teléfono; facilitar el acceso a los medicamen- y la rápida transición a la atención virtual en otros procesos. tos prescritos en la receta electrónica; el impulso de algunos A medida que el Gobierno promulgaba medidas que busca- recursos educativos estructurados online y el incremento en ban frenar y contener la propagación de la enfermedad, los la utilización de herramientas de telemedicina que permiten profesionales se enfrentaron a la difícil tarea de gestionar los transferir los resultados de la monitorización de la glucemia a riesgos, tanto para sus pacientes como para ellos mismos, los profesionales (hasta hace poco limitadas a un subgrupo de mientras aprendían a implementar nuevos sistemas de aten- pacientes con DM1). Sin embargo, muchos pacientes vieron ción médica remota. En este escenario, el primer desafío fue canceladas sus consultas y citaciones para la realización de mantener un dispositivo remoto, mayoritariamente telefónico, determinaciones analíticas y otras exploraciones complemen- para atender situaciones de urgencia y a los pacientes en los tarias. En una encuesta sobre el impacto de la COVID-19 en que no se podía demorar la asistencia, y adaptar los proto- las personas con DM realizada por la Federación Española de colos de manejo del paciente con DM hospitalizado a las cir- Diabetes (FEDE) y la Sociedad Española de Diabetes (SED), el cunstancias especiales de la hospitalización por COVID-19. El 46 % de los 335 pacientes encuestados (el 59 % con DM1) segundo desafío fue planificar la asistencia tras la fase inicial vio cancelada su visita y el 40 % la realizó de forma remota; con el objetivo de no posponer la asistencia a los pacientes además, el 78 % considera que tendría dificultades para ha- programada y recuperar la actividad previamente pospuesta cer cambios en el tratamiento. En una auditoría de más de mediante visita presencial o remota. 125,8 millones de visitas de atención primaria del US National Disease and Therapeutic Index, las visitas disminuyeron un En los pacientes con DM o hiperglucemia hospitalizados se 21,4 % durante el segundo trimestre de 2020 en comparación han sugerido nuevos protocolos para su manejo, pero no se con el volumen promedio de visitas trimestrales del segundo dispone de información sobre la seguridad y eficacia de dichos trimestre de 2018 y 2019, que no se vieron compensadas protocolos y su aplicación59. En espera de la evaluación de con las visitas telemáticas, y la evaluación de los factores estas estrategias y ante la necesidad urgente de implementar de riesgo fue menos frecuente durante las visitas de teleme- enfoques de tratamiento de control glucémico efectivos para dicina que durante las visitas presenciales80. Asimismo, los pacientes hospitalizados con COVID-19, recientemente pro- cambios en la asistencia se implementaron sin planificación pusimos la adaptación de las recomendaciones establecidas o directrices claras y contemplando sobre todo la glucemia, para el manejo de la hiperglucemia en el entorno de cuidados pero no otras comorbilidades asociadas como la obesidad, críticos y no críticos, considerando, entre otros factores, la la hipertensión, la dislipemia y la enfermedad cardiovascular, necesidad de prevenir exposiciones del personal y el hecho y la evidencia sobre la eficacia de estas estrategias antes de que muchos de los profesionales de la salud que atiendan de la pandemia de COVID-19 es escasa. Un metanálisis de a los pacientes COVID-19 puedan estar relativamente poco ensayos clínicos controlados y aleatorizados que comparó las familiarizados con el manejo de la hiperglucemia59. intervenciones de telemedicina con la atención habitual en- contró que los sistemas que permiten ajustes de la medica- En la atención ambulatoria, con la irrupción abrupta de la pan- ción con o sin mensajes de texto o un portal web mejoraron demia por COVID-19, vimos cómo la lucha contra la infección la hemoglobina glucosilada, pero no otros resultados clínica- 13
COVID-19 y diabetes mente relevantes en pacientes con DM81. El metanálisis más de facilitar procesos, agilizar el sistema y aportar información reciente, que incluyó 8 estudios que utilizaron la teleconsulta y de valor, tanto para los profesionales como para el paciente. 34 la telemonitorización en pacientes con DM1 y DM2, cons- Sin embargo, también tenemos que tener claro que, para que tató que las intervenciones de telemedicina eran más efectivas el sueño de la telemedicina pueda convertirse en realidad, la que la atención habitual para controlar la DM82. expansión de la adopción de esta impulsada por la crisis no es suficiente y requiere iniciativas de mejora, entre las que de- La parte positiva es que el efecto disruptivo de la pandemia ha berían estar las siguientes: favorecido que las barreras para la utilización de estas herra- • Desarrollo y despliegue amplio de tecnologías de diag- mientas de asistencia remota cayeran rápidamente y también nóstico y tratamiento a distancia que permitan obtener que la telemedicina se presente como una de las soluciones al paciente en su entorno habitual las variables de interés para garantizar la atención al paciente crónico en el futuro. Ha para el manejo de la DM. dado un gran impulso al uso de aplicaciones o plataformas ya • Disponer de historias clínicas electrónicas de carácter disponibles, pero escasamente utilizadas, que permiten a los global dentro de cualquier servicio de salud en las que se pacientes cargar los datos de sus glucómetros, dispositivos integre toda la información que se genere durante toda de MCG o bombas de insulina para que sus médicos puedan la vida del paciente. La estandarización y la interoperabi- tomar decisiones sobre el tratamiento. También ha influido en lidad entre sistemas es clave para llegar a una verdadera que los profesionales de la salud y, probablemente, las orga- integración y coordinación entre niveles asistenciales. nizaciones sanitarias realmente hayamos asumido el valor de • Establecer protocolos y mecanismos universales para algunos de estos cambios profundos en un sector como es el transferir datos de las variables de interés, independiente- de la salud, donde el «como de costumbre» resulta difícil de mente de donde se generen, a la historia clínica en forma- modificar. Sin embargo, en la actualidad existen importantes tos estandarizados y fáciles de interpretar. La complejidad limitaciones para que la telemedicina se convierta en una he- y la poca amigabilidad de la herramienta conlleva mayor rramienta poderosa en la atención de los pacientes con DM. consumo de tiempo de los profesionales y es uno de los En primer lugar, su utilización eficiente está actualmente limita- principales motivos que conducen a su abandono. Todas da a pacientes con buena capacidad de manejo de la tecnolo- estas acciones son esenciales para que los profesionales gía y atendidos en centros con profesionales con destreza en dediquen más tiempo a la toma de decisiones y menos el uso de estas tecnologías, mientras que en la mayoría de los al registro de la información, lo que redundará en mayor pacientes la asistencia remota se limita a la llamada telefónica. eficiencia clínica y menor resistencia al cambio por parte En la encuesta de la FEDE/SED, el 41 % de los pacientes de los profesionales. valoró la consulta remota como poco o nada eficaz, y para • Paralelamente, hay que formar a las partes interesadas el futuro el 57 % se decanta por la alternancia de visitas pre- para evitar la brecha digital de los profesionales y de los senciales y remotas. Asimismo, muchas de las herramientas pacientes y fomentar la colaboración entre profesionales se utilizaron de forma improvisada, sin estudios de previos de y niveles asistenciales, proporcionando un reembolso coste-eficacia y sin realizar cambios en el modelo asistencial adecuado por el uso de tecnologías digitales y utilizando que faciliten su aplicación eficiente. Las investigaciones de la modelos de evaluación y de asignación de recursos que telemedicina durante la pandemia, aunque arrojaron conoci- no fomenten el trabajo en silos. mientos, generalmente se han basado en muestras pequeñas • Como para cualquier otra intervención en medicina, hay o no representativas y, en general, se han limitado a análisis que generar evidencia sobre la utilización, en términos de de la frecuencia de utilización, pero con escasos datos del coste-eficacia y dificultades de implementación, de los contenido y sobre la eficacia y seguridad. nuevos sistemas o estrategias de telemedicina compa- rándolas con las previamente utilizadas. La pregunta que hoy muchos nos hacemos es si este fenó- meno de mayor utilización de la asistencia remota se man- Si no se consideran estos aspectos, probablemente perdere- tendrá después de que haya pasado la crisis sanitaria de la mos la oportunidad generada por la pandemia por COVID-19 COVID-19. La respuesta no es fácil de predecir, pero sería un para conseguir el verdadero fin, que es la transformación del error no aprovechar el legado del despliegue acelerado de la modelo sanitario para dar respuesta a los retos que deberá telemedicina, si tenemos claro que es una amplia área de de- afrontar el sistema para la atención de las personas con enfer- sarrollo que, aunque no va a sustituir a la consulta física, pue- medades crónicas como la DM. 14
Bibliografía 1. Fadini GP, Morieri ML, Longato E, Avogaro A. Prevalence and 13. Carrasco-Sánchez FJ, López-Carmona MD, Martínez-Marcos impact of diabetes among people infected with SARS-CoV-2. FJ, Pérez-Belmonte LM, Hidalgo-Jiménez A, Buonaiuto V, et al. J Endocrinol Invest. 2020;43:867-9. Admission hyperglycaemia as a predictor of mortality in patients 2. Barron E, Bakhai C, Kar P, Weaver A, Bradley D, Ismail H, et hospitalized with COVID-19 regardless of diabetes status: data from al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19- the Spanish SEMI-COVID-19 Registry. Ann Med. 2021;53:103-16. related mortality in England: a whole-population study. Lancet 14. Sardu C, D’Onofrio N, Balestrieri ML, Barbieri M, Rizzo MR, Diabetes Endocrinol. 2020;8:813-22. Messina V, et al. Outcomes in patients with hyperglycemia 3. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk affected by COVID-19: can we do more on glycemic control? factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, Diabetes Care. 2020:dc200723. China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054-62. 15. Iacobellis G. COVID-19 and diabetes: can DPP4 inhibition play a 4. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension role? Diabetes Res Clin Pract. 2020;162:108125. and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? 16. Bode B, Garrett V, Messler J, McFarland R, Crowe J, Booth Lancet Respir Med. 2020;8:e21. R, et al. Glycemic characteristics and clinical outcomes of 5. Moazzami B, Chaichian S, Kasaeian A, Djalalinia S, COVID-19 patients hospitalized in the United States. J Diabetes Akhlaghdoust M, Eslami M, et al. Metabolic risk factors and Sci Technol. 2020:193229682092446. risk of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. PLoS 17. Zhou J, Tan J. Diabetes patients with COVID-19 need better blood One. 2020;15:e0243600. glucose management in Wuhan, China. Metabolism. 2020;107:154216. 6. Bloomgarden ZT. Diabetes and COVID-19. J Diabetes. 2020;12: 18. Wu L, Girgis CM, Cheung NW. COVID-19 and diabetes: insulin 347-8. requirements parallel illness severity in critically unwell patients. 7. Huang I, Lim MA, Pranata R. Diabetes mellitus is associated Clin Endocrinol (Oxf). 2020;93:390-3. with increased mortality and severity of disease in COVID-19 19. Pal R, Banerjee M, Yadav U, Bhattacharjee S. Clinical profile and pneumonia. A systematic review, meta-analysis, and meta- outcomes in COVID-19 patients with diabetic ketoacidosis: regression. Diabetes Metab Syndr. 2020;14:395-403. a systematic review of literature. Diabetes Metab Syndr. 8. Roncon L, Zuin M, Rigatelli G, Zuliani G. Diabetic patients with 2020;14:1563-9. COVID-19 infection are at higher risk of ICU admission and poor 20. Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus short-term outcome. J Clin Virol. 2020;127:104354. to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta 9. Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: Diabetol. 2010;47:193-9. prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations. 21. Li J, Wang X, Chen J, Zuo X, Zhang H, Deng A. COVID-19 Diabetes Metab Syndr. 2020;14:303-10. infection may cause ketosis and ketoacidosis. Diabetes Obes 10. Bartsch SM, Ferguson MC, McKinnell JA, O’Shea KJ, Wedlock Metab. 2020:dom.14057. PT, Siegmund SS, e al. The potential health care costs and 22. Lim S, Bae JH, Kwon HS, Nauck MA. COVID-19 and diabetes resource use associated with COVID-19 In The United States. mellitus: from pathophysiology to clinical management. Nat Rev Health Aff (Millwood). 2020;39:927-35. Endocrinol. 2021;17:11-30. 11. Muniyappa R, Gubbi S. COVID-19 pandemic, coronaviruses, and 23. Perez A, Jansen-Chaparro S, Saigi I, Bernal-López MR, Miñambres diabetes mellitus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318:E736-41. I, Gómez-Huelgas R. Glucocorticoid-induced hyperglycemia. 12. Klonoff DC, Messler JC, Umpiérrez GE, Peng L, Booth R, Crowe J Diabetes. 2014;6:9-20. J, et al. Association between achieving inpatient glycemic control 24. Scheen AJ, Marre M, Thivolet C. Prognostic factors in patients and clinical outcomes in hospitalized patients with COVID-19: with diabetes hospitalized for COVID-19: findings from the a multicenter, retrospective hospital-based analysis. Diabetes Care. CORONADO study and other recent reports. Diabetes Metab. 2021;44:578-85. 2020:S1262363620300859. 15
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