APORTACIONES DE LA PET EN LA ESTADIFICACION Y EL SEGUIMIENTO DE LOS LINFOMAS - Hospital Univ. La Fe. Valencia 3 y 4 de Abril
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APORTACIONES DE LA PET EN LA ESTADIFICACION Y EL SEGUIMIENTO DE LOS LINFOMAS. LINFOMAS Ricardo Vázquez Albertino. CENTRO NACIONAL DE ACELERADORES-H U VIRGEN DEL ROCIO.Sevilla Hospital Univ. La Fe. Valencia 3 y 4 de Abril
La PET es una técnica FUNCIONAL de Medicina Nuclear que muestra procesos fisiopatológicos del organismo ¡¡¡¡NO INVASIVA!!!!! INOCUA. 5 – 10 mSv ¡¡¡ CUERPO COMPLETO!!! “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
2.-Radiofármacos PET: Radionúclidos Emisores de Positrones Vida media corta: -Producción en Ciclotrón ó Generadores. -Marcan biomoléculas, sustratos, receptores, fármacos... j Sanguíneo •Flujo g Tumoral. •Metabolismo del oxígeno, glucosa, aminoácidos y proteínas. •Anticuerpos monoclonales. •Medicamentos. •Receptores, Precursores, Factores de Crecimiento •Neurotrasmisores •Neurotrasmisores. “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
3.-Fisiopatología: p g FDG Compartimento vascular Compartimento Celular 18 FDG 18 FDG Glut1 Glut2 Hexoquinasa Glut3 18 FDG -6-PO4 Gl t4 Glut4 Fosfatasa Glut5 18 FDG 18 FDG Sevilla 25 de Octubre 2012 “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
3.-Fisiopatología: FDG Compartimento vascular Compartimento Celular 18 FDG FDG Glut1 18 Glut2 Hexoquinasa Glut3 18 FDG -6-PO4 FD Glut4 Fosfatasa Glut5 18 FDG 18 FDG ATRAPAMIENTO INTRACELULAR FDG Sevilla 25 de Octubre 2012 “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
3.-Fisiopatología: FDG Análisis Cualitativo: Lesiones focales del 18F- 18F-FDG Grado de captación: variable Distribución acorde con: -Edad -Tipo histológico -Afectación: -Linfática - Metastásica Reconocer captaciones fisiológicas Captaciones de patología benigna Análisis SemiCuantitativo: Grado de Captación de FDG en las lesiones Índice: SUV Número de células tumorales viables Densidad celular Grado de malignidad La PET-FDG refleja la tasa de proliferación celular. El SUV tiene valor pronóstico. El SUV es de gran utilidad para evaluar la respuesta al tratamiento incluso a los pocos días de su instauración. "2ª Reunión CCR-H. Valme" “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
Weiler-Sagie et al. J Nucl Med 2010; 51:25-30. Jerez, 5 Mayo 2.012
I di Indicaciones i Oncológicas O ló i Genéricas G éi • Diagnóstico g de Tumor Primario • Estadificación Inicial. • Diagnóstico de las Recurrencias. Tratamiento • Evaluación de la Respuesta al Tratamiento. • Planificación Terapéutica. • Predicción Grado de Malignidad y Pronóstico. • Seguimiento.
• Diagnóstico difer. de la masa residual Claves p • Evaluación de la respuesta al tratamiento para el • Estadificación inicial. EH, LNH. NIÑOS. MEDULA uso de la PET en los OSEA. li f linfomas • Reestadificación. Reestadificación Recurrencias • Valor pronóstico. El SUV. Indicador de riesgo • Accesibilidad, cces b dad, costes cos es y ppriorización. o ac ó . Ansell, S. M. Armitage, J.O.:Positron Emission Tomographic Scans in Lynphoma: Convention and Controversy. Mayo Clinic Proc., June, 2012: 87(6) 571-580 Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Estadificación E t difi ió Inicial •Estadificación del Tumor Primario. Primario Córdoba, 13 Junio 2012 "La PET en estadificación del Cáncer Pulmón Estadios IIIA/B"
ESTADIFICACION INICIAL LNH FOLICULAR AFECTA INCLUSO CONDUCTOS CREMASTEREOS “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM” Sevilla 25 de Octubre 2012
Revisión Bibliográfica: -Numerosos estudios q que muestran la superioridad p de la PET-18FDG frente a técn. Afect. ExtraNodal de imagen convencionales. PET CT •S: 88% •S: 50% •E: 100% •E: 90% Meta-análisis: Isasi et al. Cancer. 2005:104:1066-1074. Sensibilidad PET: 87,5% (81,5-97,6%) Especificidad PET: 93,8% (80-100%) Tasa FP < 10% % IMPACTO -Aumenta Estadio: 13,2% (7,7-17,4%) CLÍNICO: -Baja Baja Estadio: 7 7,5% 5% (2 (2,3 3-23 23,4%) 4%) -Cambio Manejo Terapéutico inicial: 7-62% (M: 10,5%) Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
9 Linfoma: Estadificación Inicial 9.-Linfoma: • Paciente de 11 años con diagnóstico de linfoma de Hodgkin g esclerosante nodular. • PET: Estadiaje Inicial -NL supra e infradiafragmáticos. Metástasis pulmonar y ósea. E-IV. • Cambio del tto inicial: QT Sevilla “Técnicas de Diagnóstico 25 de Octubre Integrado 2012 en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
Yen-Kung Chen. Meta-análisis. Clin Nucl Med 2011:36:553-559. PET-18FDG LNH Alto grado LNH Bajo grado • Sensibilidad • 74% (95% CI, 0.65- 0.83) • 46% (95% CI, 0.33-0.59) • Especif. • 84% (95% CI, 0.80-0.89) • 93% (95% CI, 0.88–0.98) • Exactitud • 81% • 76% Afectación Médula Ósea • Biopsia - y PET +: Guía de Biopsia MO (BMO) • PET: Patrón de captación generalizado: BMO • LNH indolente con PET -: BMO Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Wirth et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2008; 71(1):213–219. N: 42 ptes dx. de LNH Folicular de BAJO GRADO (I-IIIa) en Estadio Precoz (I-II) CANDIDATOS A RADIOTERAPIA. RADIOTERAPIA •Avidez FDG en el 97% de los casos: IMPACTO CLÍNICO: 45% (19/42) Intramodalidad: Intermodalidad AUMENTA EL CAMPO RT QT /Observación PET Aumenta Estadio PET aumenta Nº PET aumenta Regiones en Estadio de I a II: estadio III/IV: II: 4 pacientes 2 pacientes 13 pacientes Mujer de 50 años con LNH FOLICULAR (grado I)I). Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Abass Alavi and al. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2011;11( 3):261-6. N: 20 pacientes dx. Linfoma Células del Manto. PET •Sensibilidad: 90% •Especificidad: 100% CT/RM •Sensibilidad: 87% •Especificidad: 50% Localizaciones PET (n) TC (n) -Paciente varón de 69 años • Nódulos Linfáticos (NL) • 14 • 10 diagnosticado de Linfoma del Manto con infiltración duodenal • NL en ambos lados del diafragma •8 •6 y linfática mesentérica. • Bazo •7 •5 PET-TC: • Tracto Gastro-Intestinal •5 •6 AFECTACIÓN Ó HEPÁTICA Á Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
LNH Z. Marginal: BAJO GRADO LNH Esplénico ALTO GRADO y médula ósea. SUV LNH agresivo: 3,2-43 SUV>10 excluye LNH indolente (E: 81%) SUV LNH indolente: 2 3 13 2,3-13 Schoder H, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4643-4651. Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Frec ente afectación extranodal: Frecuente e tranodal: estómago, estómago ppulmón, lmón órbita, órbita y glándula parotídea. Avidez variable de la FDG. Sensibilidad Global: S: 0 al 81%. Localización: Cámara Gástrica Pulmón Gl. Parotídeas S: 38 9% 38,9% S: 100% S: 100% Extensión: Estadio Precoz (I II) (I-II) Estadio Avanzado S: 42,3% S: 100% Cuando el LZM presenta afectación linfática y de otros Linfoma MALT. PET: afectación linfática supra e ó órganos extra-nodales t d l diferentes dif t all estómago, tó la l PET es infradiafragmática, médula ósea y orbitaria. fiable en la estadificación inicial. "Papel de la PET en el Manejo de los LNH" Jerez, 5 Mayo 2.012
• Guía de Biópsia Paciente 54 años asintomático, en estudio por hallazgo casual de adenopatias retroperitoneales y región iliaca externa. •PET-TC: PET TC Adenopatías Ad tí hihipermetabólicas t bóli supra e Diagnóstico diferencial-benignidad malignidad. infradiafragmáticas así como en bazo y en médual ósea. Compatible con proceso linfoproliferativo. Biopsia MO: LNH-B rico en células T. "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
• Excluir afectación a distancia en Linfomas extra- ganglionares primarios . • Varón de 45 años diagnosticado de LNH DCGB EXTRAGANGLIONAR oído izquierdo que afecta al CAE y oído medio. PET/TC: Afectación oído izquierdo (SUV max: 23,7) con infiltración parenquimatosa intracerebral y afectación hepática (SUV max: 38). ESTADIO IV "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Resumen: LA PET-FDG EN LA ESTADIFICACIÓN Ó INICIAL PERMITE CONOCER MEJOR LA ENFERMEDAD (EXTENSION Y GRADO DE CAPTACION),FACILITA LA BIOPSIA DE MEDULA OSEA. ES LA IMAGEN DE REFERENCIA FUNDAMENTAL PARA UNA ADECUADA EVALUACION DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON PET. Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
•Castellucci P, et al. Eur J Nucl Med (2005) 32:749-756. • 1.120 PET-18FDG a 848 pacientes con Linfoma Maligno (274 LH / 574 LNH) tras Tto, por sospecha de recurrencia ó seguimiento. 354 PET 41 PET equivoco 286 PET ppatológico g ppara Linfoma 37 PET para Linfoma negativo 13 PET 28 PET sospechoso equivoco otraa patolog. ot pato og 274 VP 12 FP o 13 VP 4 VP 24 37 VN 0 FN Linfoma de otra enfermedad Linfoma Negativo FP: 5% 9% FN: 0 % Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
NUESTRA EXPERIENCIA -Población: 43 casos -Criterio Criterio de Selección: -Pacientes diagnosticados g de LH ó LNH p para Restadificación y/o diagnóstico diferencial MASAS RESIDUALES Frente a la TC la PET permitió: -Modificación Estadio: 76% -Cambio del Manejo j Terapéutico: p 52% Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Resumen: LA PET-18FDG EN LA RE-ESTADIFICACIÓN DE LINFOMAS MALIGNOS PERMITE DESCARTAR TUMOR VIABLE EN LAS MASAS RESIDUALES Y DETECTAR ENFERMEDAD CON UN ALTO VALOR PREDICTIVO POSITIVO. Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
El grado de captación de la FDG (SUV) en el tumor Grado TASA disminuyey pprogresivamente g en SUV PROLIFERACION aquellos pacientes que CELULAR responden a la terapia, mientras que no se modifica ó aumenta si la enfermedad progresa European Organization for Research and Treatment of Cancer *Young H et al al. Eur J Cancer 1999 1999, 35:1773 35:1773-1782. 1782 -Respuesta Completa (RC): desaparición de todas las lesiones (SUV = fondo). -Respuesta Parcial (RP): reducción del número de lesiones y/ó disminución del SUV >25%. -Enfermedad Estable (EE): Incremento I t ddell SUV < 25% ó di disminución i ió SUV < 15% y un número estable de lesiones. -Progresión Enfermedad (PE): aparición de nuevas lesiones ó un incremento del “Valoración de los Tumores GIST” SUV16>25% Sevilla, en Mayo 2011 al menos una lesión.
International Respuesta: International Working Group Harmonization Project (IWG, IWG Cheson et al al. 1999) (IHP, IHP new Cheson Criteria, 2007*) Respuesta Completa -Desaparición de todas las lesiones. -RC, Rcu, RP o EE por IWG con PET -NL >1,5 cm que han disminuido >1,5 cm. (RC): negativo. g -LN >1,5 cm. -Masas residuales con PET Respuesta Casi Completa -Suma de los productos de los diámetros – se clasifican como (Rcu): mayores disminuye >75%. -MO indeterminada. RESPUESTA COMPLETA -Suma de los productos de los diámetros Respuesta Parcial (RP): mayores disminuye >50%. -RC, Rcu, RP o EE por IWG con PET + en al menos 1 localización previa. -Suma S d de llos productos d t de d llos diámetros diá t -RP en IWG y PET + en Enfermedad Estable (EE): mayores disminuye 50% de cualquier NL. localización o una lesión aumenta (PE): >1 5 cm >1,5 cm. Juweid ME ME, Stroobants S S, Hoekstra OS OS, et al al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:571–578. Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Evaluación p • Evaluación Final de la Respuesta de la a la Quimioterapia. Respuesta al • Evaluación Precoz a la Quimioterapia Inducción. T t Tratamiento i t "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
P J Hosein and et. European J Clin Med Oncol. 2010; 2(1):131-138. LNH Agresivo S E VPP VPN • PET-18FDG • 70% • 92% • 79% • 87% VP TC+ TC- Rituximab Tasa PET+ VPP: 79% Recaída: 90% VPP: Tasa 11-63% PET- Recaída: VPN: 88% 11% "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Nuestra Experiencia: MORTALIDAD Eur J Nucl Med Mol Imaging (2009) 36 (Suppl 2):S234 –S259 S259. NO SI TOTAL RMC 19 (86.4%) 3 (13.6%) 22 VALOR PRONÓSTICO Ó DE LA Sin Respuesta 18F-FDG-PET EN LNH DCGB Metabólica 7 (70%) 3 (30%) 10 TRAS 1º LINEA de R-CHOP (RMP+PME) TOTAL 26 (81 (81.3%) 3%) 6 (18.8%) (18 8%) N 32 N: QT 4-6 SEMANAS Remisión R i ió Metabólica M t bóli LNH DCGB: Estadio IV Completa Jerez, 5 Mayo 2.012 "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Resumen: LA PET-FDG PET FDG TRAS FINALIZAR EL TRATAMIENTO PERMITE: -REALIZAR REALIZAR UN DIAGNOSTICO SEGURO DE REMISION COMPLETA. -INDICAR ND R NUEVO N EV TRATAMIENTO R M EN -PLANIFICACION DE RADIOTERAPIA
LOPCI 2011 LOPCI. -EN LA ENFERMEDAD DE HODGKIN LA EDAD Y LA PET FIN DE TRATAMIENTO SON LOS PREDICTORES DE LA SLE. -EL RESULTADO DE LA PET-TAC ES EL UNICO FACTOR PREDICTOR INDEPENDIENTE “Técnicas de Diagnóstico Integrado en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM” Sevilla 25 de Octubre 2012
9.-Evaluación Respuesta al T t i t Li Tratamiento Linfomas f QT • PET: Estadiaje Inicial LH PET REMISION COMPLETA PET: -Afectación Linfática supra e infradiafragmáticos. Metástasis pulmonar y ósea. E-IV. • Cambio del tto inicial: QT Sevilla “Técnicas de Diagnóstico 25 de Octubre Integrado 2012 en Diagnóstico por la Imagen: PET, PET/TAC, PET/RM”
A systematic review. PET precoz en LH avanzado y LNH DCGB. J Clin Oncol. 2009;27:1906-1914. • S: 0.78 (95% CI, 0.64-0.87) E: 0.87 (95% CI, 0.75-0.93) Kasamon YL et al. Phase II study…. Biol Blood Marrow LNH Transplant. 2009;15:242-8 DCGB PET post 2-3 PET- PET+ ciclos R-CHOP Tratamiento R-CHOP QT Adaptado Riesgo g Estándar Rescate+Tx Supervivencia SLE: SLE: Libre de 88% 66% Enfermedad "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Cashen AF et al. J Nucl Med 2011; 52:386–392. PET PRECOZ -Prospectivo. 50 ptes LDCGB estadio -50 avanzado. -PET precoz: 2-3 c R-CHOP. PET Final 1ºLinea QT -Criterios Cheson 2007. -Seguimiento Seguimiento medio: 33,9 33 9 m. m Varón 76 años. años LDCGB IVeXB. 2 Ciclos R-CHOP PET FINAL Respuesta Metabólica Parcial "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
LA PET-18FDG PARA LA MONITORIZACIÓN PRECOZ DEL TRATAMIENTO PERMITE: -CONOCER LA SENSIBILIDAD DEL LINFOMA A LA QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA. -INDICAR O EXCLUIR TRATAMIENTO INTENSIVO O CONSOLIDACION -ES UN BUEN INDICADOR PRONÓSTICO. Puede variar en funcion de subtipo y modalidad de tratamiento REQUIERE ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN EL CONTEXTO DE ENSAYOS CLÍNICOS
-Definición Precisa de la extensión Inicial. Definición Precisa Actividad -Definición Metabólica en las masas residuales -Delimitación Precisa del Campo UTIL PARA -Tratamiento más EL Efecti o Efectivo “DISEÑO” Terezakis SA et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(3):615-22. -Evita Toxicidad PET modificó 23 regiones -Tto más Seguro (72%) • Aumentó PTV: 15 regiones g (47%) • Redujo PTV: 8 regiones (19%) "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
-Definición Precisa de la extensión Inicial. Definición Precisa Actividad -Definición Metabólica en las masas residuales -Delimitación Precisa del Campo UTIL PARA -Tratamiento más EL Efecti o Efectivo “DISEÑO” Terezakis SA et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(3):615-22. -Evita Toxicidad PET modificó 23 regiones -Tto más Seguro (72%) • Aumentó PTV: 15 regiones g (47%) • Redujo PTV: 8 regiones (19%) "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Valor • Valor Predictivo Pre Pre- Pronóstico Trasplante "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
•Dickinson M et all. British Journal of Haematology. 2010;150:39-45. •N: 39 LNH DCGB CG refractario e acta o o e en recaída. eca da SLE SG •Meta-análisis. Meta análisis. Eur J Nucl Med. 2010;37156 2010;37156-16. 16. IMPACTO PRONÓSTICO DE LA PET-18FDG PRE-TRASPLANTE SLE: HR 3 3,23 23 (IC95%: 2 2,14 14-4 4,87) 87) SG: 4 4,53 53 (IC95%2 (IC95%2,50-8,22) 50-8 22) "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
-Pacientes: 421 -PET Control: -Resultados: -Resultados: •LH: 160 1.800 exploraciones •-183 pacientes •36 PET equívocos •LNH agresivo: 183 •6 meses con LNH: •Biopsia •LNH indolente: 78 12 m •12 •14% PET + •67% ((24/36) / ) (antes 18 m) RECAÍDA •18 m •RC tras Tto •24 m •Tasa FP: •PET post-Tto: - 1%(16/1789) en •Anual 12/421 pacientes (3%). Zinzani PL et al. J Clin Oncol. 2009;27:1781-7. "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
Resumen: 1.-Alto valor predictivo positivo 2 -Linfomas 2. Linfomas de alto riesgo 3.-PET-TC puede sustituir al CT diagnóstico “LINFOMA PEDIATRICO” diagnóstico. 3.-Necesarios nuevos estudios. "Papel de la PET en el Manejo de los LNH"
LA PET-18F-FDG/TAC tiene una sensibilidad y especificidad SUPERIOR a la de las demás técnicas diagnósticas consideradas conjuntamente y permite la búsqueda de recurrencias en cualquier localización con un sólo estudio. A pesar de d elloll debe d b hacerse un uso restrictivo empleando algoritmos diagnósticos que SI HACEMOS garanticen el uso PET-TC NO escalonado l d de d llas HACEMOS TC técnicas en función de los indicios clínicos.
• La PET es la técnica mas fiable para la evaluación de la respuesta al tratamiento con quimioterapia en Evaluación de numerosos tumores. la Respuesta • La variación del SUV incluso solamente tras una o dos dosis es un factor al Tratamiento predictor de la respuesta p p final. • Puede distinguir entre tejido cicatricial y/o radionecrosis y tumor residual.
Indicación 1A: Uso clínico establecido: • Estadificación Inicial pacientes con LH Y LNH de alto grado. • Reestadificación ó pacientes con sospecha/diagnosticados de Recurrencia EN LH Y LNH de alto/bajo grado. Masas residuales • Evaluación Respuesta Final al tratamiento. Indicación 1B: Probable uso clínico: • Estadificación Inicial en pacientes con LNH de bajo grado. • Evaluación Respuesta Final al tratamiento QMT LNH de bajo grado. • Evaluación Pre-Trasplante. Indicación 2: Utilidad en casos individuales: • Benignidad-Malignidad Diagnóstico Diferencial Benignidad Malignidad de lesiones no accesibles en paciente con sospecha de probable linfoma. Indicación 3: Todavía no valorable por datos insuficientes: • Planificación de la Radioterapia. • Evaluación Respuesta Precoz al tratamiento QMTen LH y LNH de alto grado. • Seguimiento de los pacientes con LH mal pronóstico y LNH agresivos de alto riesgo. Indicación 4: Uso clínico excepcional: •Mayo Jerez, 5 Evaluación 2.012 en LNH en los que "Papel de laya PET se en elha evidenciado Manejo de los LNH" la no avidez de FDG.
Nuevos Radiofármacos: -PET-TC alta resolución. El diagnóstico -18-FLT INTEGRADO -11C-Metionina -PET-RM: Linfomas SNC y Extranodales. multimodalidad -18-FET ¡ ENSAYOS CLINICOS! 11Carbono Metionina y 11Carbono-Metionina 18Flú Ti idi 18Flúor-Timidina (18FLT) 18-FET: •Tasa Proliferación e Inducción Apoptosis. •Metabolismo de Ácidos Grasos (a.a.). •Reducción ó precoz captación ó 18-FLT tumoral •Incremento del transporte de a.a. y de la tras 24 h R-CHOP/CHOP. síntesis protéica en tumores. •Tras Rituximab: no cambios. •Utilidad en Linfomas del SNC. •Alta captación FLT basal en LNH B agresivos: •Limitación: Región Abdominal y Pélvica. mala respuesta tto. Correlación score IPI.
¡Muchas Gracias por su ATENCIÓN! COTO DOÑANA
¡Muchas Gracias por su ATENCIÓN! EL USO DE LA PET- Tc EN LOS LINFOMAS DEBE MANTENER EL EQUILIBRIO ENTRE INFORMACION Y EFICACIA CLINICA COTO DOÑANA
¡Muchas Gracias por su ATENCIÓN! EL USO DE LA PET- Tc EN LOS LINFOMAS DEBE MANTENER EL EQUILIBRIO ENTRE INFORMACION Y EFICACIA CLINICA COTO DOÑANA
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