Ensayo clinico con broncodilatadores en bronquitis obstmctiva del lactante y preescolar menor
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ARTICULOS ORIGINALES
Ensayo clinico con broncodilatadores en bronquitis
obstmctiva del lactante y preescolar menor
Drs. Isabel Torrealba M.,* Rodolfo Burdach W.,** PatriciaGlasser, LinaBoza**
(Departamento Broncopulmonar Hospital Paula Jaraquemada)
ABSTRACT
In order to evaluate the response with Beta-Adrenergic stimulants in small children with Wheezy Bronchitis, we
did a clinical study witii Fenoterol an Metaproterenol comparing them with a control group.
The statistical analysis of each of the clinical parameters, demonstrated significant differences only in the
decrease ot respiratory frequency with Beta-Adrenergic stimulants in comparison to controls.
Functional studies are necessary to confirm it the reduction in respiratory frequency results from a decrease
in air flow resistance.
Any way this study suggests that the l>enerits ot Beta-Adrenergic stimulants are limited in obstructive
bronchitis at this age.
La bronquitis obstructive del lactante y preescolar Esto encuentra su confirmacion en la literatu-
menor es un cuadro clinico de importancia cre- ra,1'5'6'9' u en lacual destacan los estudios funcio-
ciente por su alta incidencia, cuyo manejo tera- nales con tecnicas oscilometricas o con pletismo-
peutico suele presentar diticultades, por la talta grafo, hechas en lactantes y ninos menores, al usar
de una respuesta rapida firente a los multiples broncodilatadores del tipo beta-adrenergicos, sin
medicamentos usados en la actiialidad (antiinfla- lograr demostrar efecto broncodilatador.12 Sin
matorios, broncodilatadores, etc.). embargo, hay experiencias clinicas, hecbas en ni-
Esto en parte se explica por los factores fisiopa- nos menores;3 usando broncodilatadores que su-
tologicos que condicionan su evolucion, en lacual gieren que estas drogas tendrian algun efecto en
la resistencia al flujo aereo estaria aumentada tiin- el tratamiento de ninos menores, portadores del
damentalmente por elementos obstructives infla- Sindrome Bronquiai Obstructivo.
matorios, como son el edema y la hipersecreeion Por otra parte, el seguimiento de ninos con
bronquial, mas que el broncoespasmo.8 bronquitis obstructive actualmente permite suge-
Por otra parte debemos recordar que el pulmon rir que el porcentaje de asmaticos tiende a aumen-
del nino menor presenta caracteristicas anatomi- tar en este grupo etario.2
cas y func ion ales10- u que de por si estan condi- Esto motive un estudio clinico en lactantes y
cionando un aumento de la resistencia al flujo preescolares menores con bronquitis obstructiva,
aereo, como son el menor desarrollo del tejido de para evaluar el efecto de los broncodilatadores
sosten y muscular bronquial, la mayor proporcion beta-adrenergicos como Fenoterol y Metaprote-
de glandulas mucosas, y las modificaciones dina- renol, comparados con un grupo control.
inicas que sufre la via aerea durante los movi-
mientos respiratorios. MATERIAL Y METODO
Se estudiaron 44 ninos desde el mes de Julio de
* Medico bet-ado de Pediatria. Hosp. Paula Jaraqiiernada.
**Medico Jefe del Depto. Broncopuhnonar. Hosp. Paula Jara- 1979 a Julio de 1980, hospitalizados desde su in-
(juemada. greso con el diagnostico de bronquitis obstructiva
*Mt'dico becado U. de Chile, Pediatria Hosp. Paula JaraTahla 1
ENSAYO CLINICO CON BRONCODILATADORES EN BRONCHITIS OBSTRUCTIVA
DEL LACTANTE Y PREESCOLAR HENOR
Depto . Broncopnlnonares - Hoap. Paula JaraguMnada
EDAD FENOTEROL METAPROTB HENOL PLACEBO
< 7.
.. 2 1 5
7 - 1 2 mesea 7 5 5
13-24 " 4 5 4
25-31 " 2 4 0
SEXO
Masculine 9 7 10
Femenlno e 8 4
Tabla 2
ENSAYO CLINICO CON BRONCODILATADORFS EN BRONOUITIS OBSTRUCTIVA
DEL LACTANTE Y PREESCOLAR MFNOR
Depto.Broncopulmonares - Hosp. Paula Jaraquemada
FENOTEROL MFTAPROTENOL P LAC FBI
EOSINOFILIA NASAL
SOBRE 20% 1 3 0
REFLUJO GASTROESOFA-
GICO 7 4 4
SIGNOS RAD3OLOGICOS:
- Hiperinsuf lacifin 6 6 6
- Peribronquitls 2 1 1
- Atelectasia 2 2 -
- Neumonitis 7 12 12
- Normal 0 1 0
El diagnostico se realizo en base a la anamnesis sito E.G.D. en los casos subintrantes, y estudio de
y examen fisico. Su estudio incluyo radiografia de gases en sangre arterial. (Tablas Nos. 3 y 4.)
torax al ingreso y aJ quinto dia de evolucion; tran-
ENSAYO CLINICO CON BRONCODILATADORES EN BRONOUITIS OBSTRUC-
DEL LACTANTE Y PRERSCOLAR MENOR
Depto. Broncopulmonares - Hosp. Paula Jaraquemada
ANTECEDEHTES FAMILIARES ATOPICOS DIRECTOS
FENOTEROL METAPROTENOL PLACEBO
ANTECEDENTES PERSONALES ATOPICOS 0
11Tabla4
ENSAYO CLINICO CON BRONCODIIATADORES EN BRONQUITIS OBSTRDCTIVA
DEL LACTANTE Y PREESCOLAR MEMOR
Depto. Broncopulraonares - Hosp. Paula Jaraquemada
DIAGKOSTICO DE INGRESO
FENOTEROL METAPROTERENOL PLACEBO
Bronquitis Obstructiva Ag. 5 iO
Bronquitis Obstructiva Re-
cidivante. 10
El tratamiento consisti6 en Fenoterol en 15 pa- las 24 horas; luego diariamente durante los 10 dias
cientes en dosis de: 1 a 2 inhalaciones (0.2 a 0.4 de tratamiento.
ng) cada 8 horas por 48 horas y Fenoterol oral 1,25
mg (1/2 compr) c/8 horas en menores de 2 arios y RESULTADOS
2,50 mg (1 comp c/8 horas por 10 dias) en los
mayores. 15 pacientes recibieron Metaproterenol Se analiz6 estadisticamente cada parametro por
en dosis de 1 inhalacion en mayores de 2 anos separado, comparandolo con el placebo. (Ver gra-
(0,65 mg) cada 8 horas por 48 horas y en forma oral ficos 1 y 2.)
0,5 mg x kg de peso c/8 horas por 10 dias.
El grupo control, constituido por 14 pacientes, (irafico 1
recibi6 placebo 1 inhalacion c/8 horas por 48 horas
ENSAYO CLINICO CON
y oral cada 8 horas por 10 dias. BRONCODILATADORES EN BRONQUITIS
El control clinico se realiz6, registrando la fre- OBSTRUCTIVA DEL LACTANTE Y
cuencia respiratoria y cardiaca; se consignaron en PRE-ESCOLAR MENOR.
un score de 0 a 3 los siguientes parametros clini-
cos: retraccibn inspiratoria, espiracion prolonga-
da, sibilancias y estertores humedos; en el que 0 FRECUENCIA RESPIRATORIA
equivalia a los asintomaticos: 1 a los leves con 60' P-cQ.01
escasa retraccion infracostal, sin retracci6n supra- — Placebo
esternal ni intercostal, sin aleteo nasal y con buen 70 —- Fenoterol
estado general, Espiraci6n algo prolongada, sibi- —- Metapf otenol
lancias y estertores humedos aislados. El grado 2 60
era moderado con retracci6n infracostal, supraes-
ternal e intercostal; aleteo nasal. Aumento del 50
diametro anteroposterior del t6rax y compromiso
40
del estado general. Espiraci6n prolongada y abun-
dantes estertores humedos y sibilancias. Grado 3 30
equivalfa a los severos: gran compromiso del es-
tado general, retracci6n intercostal maxima o con 20
tendencia al agotamiento y cianosis. Marcada dis-
minuci6n del murmullo vesicular y de los ruidos 10
bronquiales.
I V2 6 24 1 2 3 4 5 6 7 8 9 K )
Para objetivar al maximo, el control esmvo a Horas Dias
cargo de una misma persona. OEPTO. BBO
HOSP. PAULA
Se realizo un examen al ingreso, a las 1/2, 6 y a
12(jrafiro 2 Con respecto a la frecuencia respiratoria, se en-
contro una diferencia estadisticamente significa-
ENSAYO CLINICO CON tiva (P < 0.01) entre la curva de descenso con
BRONCODILATADORES EN BRONQUITIS Fenoterol y Metaproterenol, en relacion al place-
OBSTRUCTIVA DEL LACTANTE Y
PRE-ESCOLAR MENOR. bo.
En la frecuencia cardiaca se encontro tambien
una diferencia significativa (P < 0.02) en la curva
FRECUENCIA CARDIACA
de descenso con Fenoterol con respecto al place-
Pulso
bo y al Metaproterenol.
--- Race bo
160-
En el analisis de los parametros mas subjjetivos,
— Fenolerol
-— MetaprolenOl como espiraci6n prolongada, retraccion inspirato-
150- ria, sibilancias y estertores hiimedos, no se de-
mostro diferencia significativa entre el grupo con
140- broncodilatadores y el grupo control. (Vergraficos
3,4,5y6.)
130-
120- Se analizo en forma separada la frecuencia res-
piratoria en los distintos grupos etarios. (Graficos
110- 7 y 8.)
100-
1/2 6 24 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 (irafieo .1
Horas Dias
ENSAYO CLINICO CON
BRONCODILATADORES E\ BRONQUITIS
Grafico 3 OBSTRUCTIVA DEL LACTANTE Y
PRE-ESCOLAR MENOR.
ENSAYO CLINICO CON
BRONCODILATADORES EN BRONQUITIS 4 SIBILANCIAS
OBSTRUCTIVA DEL LACTANTE Y
—-Placebo
PRE-ESCOLAR MENOR. 3 — Fenolerol
Expiracion Prolongada — Meiaproienot
PGrafico 7 cia entre los tratados con broncodilatadores y los
que recibieron placebo.
ENSAYO CLINICO CON For tratarse de un pequefio grupo en este ultimo
BRONCODILATADORES EN BRONQUITIS analisis, no se hizo estudio estadistico.
OBSTRUCTIVA DEL LACTANTE Y
PRE-ESCOLAR MENOR. DISCUSION
FRECUENCIA RESPIRATORIA El concepto de que los broncodilatadores, in-
[5 — 6 Ms.l
clusp los estimulantes Beta 2 adrenergicos, sean
ineficaces para el manejo terapeutico del Sindro-
— Broncodilatadores
Resp. me Bronquial Obstructivo del lactante, no estaria
x — Placebo
70
bien dilucidado.
En esta experiencia se pudo apreciar cierta me-
60 joria clinica, traducida fundamentalmente por la
dismimicion de la frecuencia respiratoria y car-
50 diaca (esta ultima solo con Fenoterol), en pacien-
tes con bronquitis obstruetiva, tratados con Beta 2
40 agonistas. La interpretacidn de este hecho, en re-
I 2 3 4 5 6 7 8 9 10 lacion a una eventual disminucion de la resisten-
Dias cia de la via aerea, deberia ser confirmada con
estudios funcionales, mediante examenes pletis-
mograficos u oscilometricos.
Sin embargo, la utilidad de los Beta 2 agonistas
Grafico 8 no reside solo en el efecto broncodilatador, sino
tambien en la accion estimulante de la funcion
FRECUENCIA RESPIRATORIA
mucociliar,4 a traves de modificaciones tisicas de
Resp.x EN DIFERENTES GRLJPOS [6 MS.->12 MS.]
70" ETAR10S.
las secreciones del arbol respiratorio, provocadas
— Broncodilatadores
por estos agentes, facilitando con ello la motilidad
60 ciliar. Esto debemos considerario como factor im-
Placebo
portante en la desobstruccion de la via aerea del
50
nino menor, en el que predornina la disfiincion
mucociliar provocada por alteraciones inflamato-
40
rias.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 Debemos recordar, al respecto, que un 70% de
Dias
nuestros enfermos presento modificaciones ra-
FRECUENCIA RESPIRATORIA diologicas pulmonares, compatibles con neumo-
12 MS. — 24 MS.)
EN DIFERENTES GRUP05 nitis, cuya asociacion a componentes intlamato-
ETARIOS.
— Broncodilatadores rios bronquiales suele ser casi constante.
Placebo Un factor que podria contribuir a la fiilta de
respuestaa estasdrogas, en el nino menor, seriasu
escasa capacidad de aspiracion del farmaco por
via inhalatoria, que no garantizaria su accion topi-
1 2 3 4 5 6 7 8 9 tO
ca en la fase inicial, siendo insignificante la absor-
Dias
cion bucofaringea del aerosol para obtener nive-
les utiles. Por este motivo se prefirio la terapia
asociada a la administracion oral, que de todas
Se encontro que de acuerdo a lo senalado en la maneras demostro un efecto limitado.
literaturaf en el grupo de menor edad las curvas Consideramos que la evaluacion de los otros
de descenso de la frecuencia respiratoria eran si- parametros clinicos, registrada en el score, es difi-
milares de los tratados con broncodilatadores a los cil de objetivar, pero creemos que a traves de su
del grupo control. En cambio, en el grupo de ma- analisis, que no demuestradiferencias significati-
yor edad, sobre los 12 meses, hubo cierta diteren- vas con el grupo control, podria encontrarse ciertaconcordancia con las escasas eotrmnicacione#~w respecto a los controles. En los dernas parametros
que destacan el efecto limitado de las drogas ba- no se demostro diferencia estadisticamente signi-
gonistas, objetivado mediante eshidios funciona- ficativa entre el grupo con broncodilatadores v el
les. grupo control.
El eiecto mas favorable del trutamiento repre- Por lo tanto, este estudio corrobora la utilidad
sentado por la disminucion de la trecuencia respi- limitada del uso de broncodilatodores en bronqui-
ratoria rye mas evidente en los mayores de 12 tis obstnictiva, traducida en una disminucion de
meses, lo que puede atribuirse, en parte, a las la frecuencia respiratoria, que indirectamente de-
condiciones anatomoruncionales del lactante me- muestra una disminucion de la resisteneia al tlujo
iior, que explican el aumento de la resisteneia al aereo, hecho que deberia ser conf'innado con ple-
flujo aereo y, por otra parte, al mayor desarrollo tismografo.
muscular brouquial en el de mayor edad, eondi-
cionante del componente broncoesspastico como REFERENCES
factor obstructivo.
' Avner. "Broncodilatadores beta-adrenergicos". Ped. Clin. of
Para sintetizar, podriamos conclnir que si bien N.A.22; 129,1975.
los agentes Beta 2 agonistas ban d^mostrado un 2
Boffus, W. P. "Asma in iniaiity". Ped. Clin. ol'N.A. 6,68-3; 1959.
eiecto limitado en este material de enfermos, no •^ f-'. Enogan, G. Shoihy, D. Rues. "Terapeutica de la bronquitis
espasticaen el lactante y ninomenorconunnuevoespasmoli-
dejan de representar alguna utilidad en el manejo tico bronr|iiial". Deutches Medzen Journal 20, 12; 1969.
terapeutico del Sindrome BronquiaJ Obstructivo 4
Adams Wanner. "Clinical aspects of Mucociliary transport".
del lactante, que es mas evidente en el mayor de 1 0
AM. Rev. of Respiratory Dis. 116: 73, 1977.
Lenny and Milner. "At what age do Beta Adrenerjjics work".
ario, y que, probablemente, se relaciona en parte Arch. Dis. oi Child. 53; 532, 1978,
con la desobstniccion lograda a truves de su in- h
Lenny and Milner. "Recurrent wheezing Bronchitis in Pre-
tluencia sobre la disfuneion mucociliar. scholar Child". Arch. Dis. of Child. 53,468; 197S.
' Fred Lfffert M.D. "Management ot acute severe asma". J. M.
Ped. Journal 1978, Vol. N." 1.
RESUMEN '^ Pheelan and Williams. "Study oi Respiratory Function in Infants
with Recurrent Asmatic Bronchitis". Aust. Ped. J. 5, 187;
1969.
Con el objeto de evaluar la respuesta con bron- CJ
Pheelan and Williams. "Simpatomimetic drugs in acute Bron-
codilatadores en nines meriores con bronquitis chiolitis". Pediatrics 44, 493, 1969.
obstructiva, se realizo un estudio clinico con Fe- '" Pheelan and Williams. "The Disturbance oi Ventilation in acute
noterol y Metaproterenol, comparandolo con un viral Bronchiolitis". Aust. Ped. 4. 96; 1968.
' 1 Radford. "Effects of Salbutomnl on Wheezing Bronchitis".
gnipo control. Arch. Dis. of Child, 49, 243; 1974.
El analisis estadistico de cada parametro clinico '•-' Rutner and Milner. "Effects ot Broncodilators on Respiratory-
demostro diferencia significativa solamente en Resistance in Infancy and young child with Bronchitis and
Wheezing Bronchitis". Arch. Dis. of Child. ,50, 719; 1975.
relation al descenso de la ireeuencia respiratoria, 1
' Whot and Stiqai. "Respiratory Resistance in healthy inlaiits
con cl uso de estimulantes beta-adrenergicos con with Bronchiolitis". Ped. S3, 495, April 1969.
15También puede leer
