Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente ...

 
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Evaluación de escalas pronósticas en
sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
SIRS y APACHE IV como predictores
      de mortalidad en pacientes
críticamente enfermos de un hospital
     general de Bogotá, año 2019

    Pablo Guillermo Hernández Almonacid

          Universidad Nacional de Colombia
                Facultad de Medicina
          Departamento de Medicina Interna
          Especialidad de Medicina Interna
                  Bogotá, Colombia
                        2020
Evaluación de escalas pronósticas en
sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
SIRS y APACHE IV como predictores
      de mortalidad en pacientes
críticamente enfermos de un hospital
     general de Bogotá, año 2019

          Pablo Guillermo Hernández Almonacid

Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título
                                           de:
                           Especialista en Medicina Interna

                                      Director (a):
             MD, IM, CCM, Esp José Guillermo Ruiz Rodríguez
                                     Codirector (a):
                 MD, IM, CCM, Esp, Carmelo José Espinosa

                       Universidad Nacional de Colombia
                             Facultad de Medicina
                       Departamento de Medicina Interna
                       Especialidad de Medicina Interna
                               Bogotá, Colombia
                                     2020
A las personas cercanas y a las ausentes, a
las palabras de ánimo y de desasosiego, a los que
fueron apoyo y fundamento, padres, maestros,
amigos y compañeros.
Declaración de obra original
Yo declaro lo siguiente:

He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional.
«Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al
respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto
donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores.

Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he
realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y
referencias bibliográficas en el estilo requerido.

Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida
por la universidad.

________________________________

Nombre: Pablo Guillermo Hernández Almonacid

Fecha 01/12/2020
Agradecimientos
Al Dr. Carmelo Espinosa por su invaluable e incansable colaboración desde el nacimiento
de la idea hasta su plena ejecución en este trabajo de investigación.
Resumen y Abstract                                                                      IX

Resumen
Desde la actualización de la definición de sepsis, diversos estudios han tratado de validar
el rendimiento del SOFA y qSOFA para predecir mortalidad. Los resultados han sido
variables en cada población. Es importante seleccionar un sistema de predicción que
demuestre buena discriminación y calibración en la población de interés. El propósito del
estudio es establecer el sistema pronóstico con mayor rendimiento en predicción de
mortalidad entre pacientes que ingresan a UCI con sospecha de infección, comparando
(SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II, APACHE IV).              Métodos: estudio observacional,
analítico, retrospectivo. Se realiza un análisis de subgrupo de pacientes con diagnóstico
oncológico activo.   Resultados: se seleccionaron 290 pacientes. Se registraron 80
decesos, para una mortalidad global del 27.5%. El AUROC para cada sistema fue SIRS
0.53 (IC 95% 0.4-0.6), qSOFA 0.68 (IC 95% 0.62-0.75), SOFA de 0.8 (IC 95% 0.75-0.86),
APACHE II 0.81 (IC 95% 0.76-0.86) y APACHE IV de 0.85 (IC 95% 0.80-0.90). La REM
para SOFA fue del 0.95, APACHE II de 1.2 y APCHE IV de 1.47. La CITL fue de -0.09
para el SOFA, 0.13 para APACHE II y 0.71 para APACHE IV. Las curvas de calibración
mostraron una buena concordancia para el SOFA, las curvas de los sistemas APACHE
muestran tendencia a subestimar eventos. En el grupo de pacientes oncológicos los
AUROC fueron comparables y no hay una adecuada calibración. Conclusiones: el SOFA
score muestra una buena discriminación y calibración para predicción de mortalidad. Los
sistemas APACHE tienen buena discriminación, pero no están calibrados a la población.
SIRS y qSOFA tienen una mala AUROC como predictores de mortalidad.

Palabras clave: sepsis, mortalidad, SOFA, APACHE, SIRS, AUROC, calibración.
X     Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y
        APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de
                                                un hospital general de Bogotá, año 2019

Abstract
 Evaluation of prognostic severity scores in sepsis: assessment of SOFA, qSOFA,
SIRS and APACHE IV as predictors of mortality in critically ill patients of a general
                                   hospital in Bogotá,2019

Introduction: Since the last update on sepsis definition, various studies have aimed to
validate the performance of SOFA and qSOFA to predict mortality, with variable results in
each population. This higlights the importance of selecting a prediction system with
efficient discrimination capacity and calibration that suits the target population.
Objective: Evaluate and compare the ability of SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II and
APACHE IV to predict mortality in patients with suspected infection admitted to ICU
Methods: Retrospective observational analytic study. An additional analysis of oncological
patients was also made. Discrimination was assessed using the area under the receiver
operating characteristic curve (AUROC).
Results: Among 290 selected patients, 80 died (global mortality 27,5%). AUROC for
each prognosis system was established as follows: SIRS 0.53 (IC 95% 0.4-0.6), qSOFA
0.68 (IC 95% 0.62-0.75), SOFA de 0.8 (IC 95% 0.75-0.86), APACHE II 0.81 (IC 95%
0.76-0.86), APACHE IV de 0.85 (IC 95% 0.80-0.90). Standardized mortality ratio (SMR)
for SOFA was 0.95, APACHE II 1.2 and APACHE IV 1.47. Calibration in the large (CITL)
was -0.09 for SOFA, 0.13 for APACHE II and 0.71 for APACHE IV. Calibration curves
showed suitable concordance of predicted and real mortality for SOFA, while APACHE
tended to underestimate events. In oncological patients each AUROC was comparable,
without appropriate calibration.
Conclusion: SOFA score disclosed adequate discrimination capacity and calibration to
predict mortality. Although APACHE systems discriminate well enough, they lack
calibration for our population. SIRS and qSOFA do not discriminate mortality

Key words: sepsis, mortality, SOFA, APACHE, SIRS, AUROC, calibration
Contenido                                                                                                                      XI

Contenido
                                                                                                                            Pág.

Resumen ........................................................................................................................ IX

Lista de figuras ............................................................................................................ XIII

Lista de tablas ............................................................................................................. XIV

Lista de Símbolos y abreviaturas ................................................................................ XV

Introducción .................................................................................................................... 1

1. Sepsis: definición y evolución histórica conceptual .....¡Error! Marcador no definido.
   1.1    Epidemiologia ..................................................................................................... 4
   1.2    Escalas pronósticas en cuidado crítico ............................................................... 5
     1.2.1 Sistema APACHE ............................................................................................ 7
     1.2.2 SOFA score ..................................................................................................... 8
     1.2.3 Quick SOFA (qSOFA) ...................................................................................... 8
     1.2.4 SIRS (systemic inflammatory response syndrome) .......................................... 9
   1.3    Comparación de escalas pronósticas ................................................................. 9
     1.3.1 Comparación en sepsis ................................................................................. 10

2.     Metodología ............................................................................................................ 13
     2.1  Diseño del Estudio ........................................................................................... 13
     2.2  Objetivos .......................................................................................................... 13
     2.3  Población ......................................................................................................... 13
     2.4  Lugar ................................................................................................................ 14
     2.5  Criterios de Inclusión ........................................................................................ 14
     2.6  Criterios de Exclusión ....................................................................................... 14
     2.7  Características de las bases de datos .............................................................. 14
     2.8  Desenlaces del estudio .................................................................................... 14
     2.9  Tamaño de Muestra y Tipo de Muestreo .......................................................... 15
     2.10 Procedimientos del estudio .............................................................................. 15
     2.11 Definición de variables ..................................................................................... 16
     2.12 Procesamiento y análisis de datos ................................................................... 16
     2.13 Métodos de reclutamiento ................................................................................ 16
     2.14 Consideraciones éticas .................................................................................... 17
     2.15 Hipótesis .......................................................................................................... 17

3.     Resultados .............................................................................................................. 19
     3.1  Características de la cohorte ............................................................................ 20
     3.2  Evaluación capacidad de discriminación sistemas de predicción ..................... 22
XII                                                          Título de la tesis o trabajo de investigación

     3.3      Evaluación de calibración de los sistemas de predicción .................................. 23
     3.4      Rendimiento en subgrupo de pacientes con diagnóstico oncológico activo....... 26

4.     Conclusiones y recomendaciones ....................................................................... 29
     4.1  Conclusiones .................................................................................................... 29
     4.2  Recomendaciones ............................................................................................ 33

A. Anexo 1: Tabla de operacionalización de variables ............................................ 34

Bibliografía .................................................................................................................... 41
Contenido                                                                                                     XIII

Lista de figuras
                                                                                                             Pág.

Figura 3-1: Flujograma de pacientes . .......................................................................... 19
Figura 3-2: Curvas ROC de discriminación de mortalidad . ........................................... 23
Figura 3-3: Curva de calibración SOFA score............................................................... 24
Figura 3-4: Curva de calibración APACHE II. ............................................................... 25
Figura 3-5: Curva de calibración APACHE IV. .............................................................. 25
Figura 3-6: Curva de calibración SOFA score en pacientes con cáncer hematológico. 27
Figura 3-7: Curva de calibración APACHE II en pacientes con cáncer hematológico. .. 27
Figura 3-8: Curva de calibración APACHE IV en pacientes con cáncer hematológico. . 28
Contenido                                                                                            XIV

Lista de tablas
                                                                                                    Pág.

Tabla 1-1: Estudios comparativos de escalas en sepsis. ................................................ 11
Tabla 3-1: Caracteristicas demográficas y clínicas población . ....................................... 21
Tabla 3-2: AUROC discriminación de mortalidad en poblacion total . ............................. 22
Tabla 3-3: Parámetros de calibración de los sistemas de predicción . ............................ 24
Tabla 3-4: Capacidad de discriminación en pacientes con cancer hematológico . .......... 26
Tabla 3-5: Parámetros de calibración en pacientes con cancer hematológico . ............. 26
Contenido                                                             XV

Lista de Símbolos y abreviaturas
Abreviaturas

Abreviatura    Término
APACHE         Acute Physiology and Chronic Health Evaluation
AUROC          Area under the receiver operating characteristic
CITL           Calibration-in-the-large
EWS            Early Warning Score
FEVI           Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
IRT            Inhibitory-resistant TEM type
SAMR           Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
qSOFA          Quick SOFA
Relación E:O   Relación esperado: observado
REM            Razón estandarizada de mortalidad
ROC            Receiver Operating Characteristic
RR             Riesgo relativo
SAPS           Simplified Acute Physiologic Score
SIRS           Systemic Inflammatory Response Syndrome
SOFA           Sequential (sepsis-related) Organ Failure Assessment
SSS            Sepsis Severity Score
UCI            Unidad de Cuidados Intensivos
VIH            Virus de inmunodeficiencia humana
Introducción

La sepsis es definida como una disfunción orgánica que amenaza la vida secundaria a una
respuesta no regulada a la infección, su verdadera incidencia es desconocida y varía de
acuerdo con los criterios diagnósticos utilizados. Desde la última definición de sepsis en el
tercer consenso ha habido controversia acerca de los criterios utilizados, en el que se hace
especial énfasis a la predicción de mortalidad, utilizando como herramienta diagnostica en
pacientes que ingresan a UCI el SOFA y/o qSOFA como definidores de la entidad. Las
discrepancias radican en la capacidad de generalizar las recomendaciones dado que se
derivan de un único estudio en pacientes en países de alto ingreso, planteando dudas de
su aplicabilidad en otras poblaciones en países de menores ingresos.

En el contexto del cuidado critico existen muchos sistemas y puntajes de predicción
pronostica, que tratan de predecir la severidad de la enfermedad y predecir un desenlace
clínico, siendo el más medido la mortalidad. Se han realizado diversos estudios para tratar
de validar la capacidad pronóstica de las escalas propuestas en la tercera definición (SOFA
y qSOFA) con resultados heterogéneos, igualmente se ha estimado la capacidad de otras
escalas en el contexto de sepsis con rendimientos incluso superiores, y específicamente
para el escenario de Colombia es importante aclarar si los nuevos sistemas como qSOFA
son verdaderamente útiles y aplicables.

La importancia de definir la escala de mejor rendimiento, recae en la utilidad de estos
sistemas para estandarizar pacientes, facilitar su comparación y su posible inclusión en
estudios clínicos, evaluar la calidad de atención y permitir un análisis comparativo con
otras unidades de cuidado intensivo o estándares nacionales, considerando previamente
que para su uso es importante seleccionar un sistema que haya sido evaluado y que
demuestre precisión en la predicción de desenlaces en la población de interés. El propósito
del presente estudio es establecer la escala de predicción pronóstica con mayor
rendimiento en predicción de mortalidad, en nuestro medio entre pacientes que ingresan a
2                                                                   Introducción

la unidad de cuidado crítico con sospecha de infección, haciendo énfasis en comparar
sistemas tradicionalmente usados como SIRS y APACHE para compararlos con las nuevas
propuestas de la definición del SEPSIS 3.
1. Sepsis: definición y evolución histórica
conceptual
La sepsis es definida como una disfunción orgánica que amenaza la vida secundaria a una
respuesta no regulada a la infección.(1) Este síndrome representa uno de los retos más
importantes en salud pública a nivel mundial dada su alta incidencia y su asociación a una
alta mortalidad, su dificultad para un diagnostico oportuno, y muchas veces la necesidad
de un tratamiento urgente y de alta complejidad.(2) Su definición ha presentado cambios
en el tiempo; desde su primera definición en el año 1991, por consenso se desarrolló un
primer concepto de sepsis enfocando este como un síndrome respuesta inflamatoria
sistémica (SIRS) secundario a infección, y de acuerdo a su severidad con compromiso
multisistémico o cardiovascular, se establecieron términos tales como sepsis severa,
hipotensión inducida por sepsis y choque séptico. En 2001 se revisaron estas definiciones
y aunque se amplió la lista de criterios diagnósticos, los conceptos no fueron modificados.
(3) Esto fue hasta que en 2016, se llevó a cabo un tercer consenso para modificar la
definición que había permanecido vigente por más de dos décadas, llamada Sepsis-3, esta
fue motivada por las limitaciones del concepto previo en cuanto a su especificidad y se dio
énfasis a la sepsis como una respuesta no homeostática a la infección; así mismo, se
simplificó la misma, eliminando el concepto de sepsis severa al considerársele redundante
y por ende el termino sepsis lleva implícita una disfunción orgánica. Operativamente esta
disfunción es identificada con la escala de SOFA (del inglés Sequential Organ Failure
Assessment) y se considera positiva con un cambio en el puntaje de 2 o más en la misma.
Adicionalmente se eliminó el termino hipotensión inducida por sepsis y se refinó el
concepto de choque séptico como un subtipo en el cual se aumenta la mortalidad por
alteraciones circulatorias y celulares y que clínicamente se identifica por el requerimiento
de soporte vasopresor para mantener una presión arterial media (PAM) de 65 mmHg, y un
lactato sérico mayor a 2 mmol en ausencia de hipovolemia.(1) El mismo grupo de consenso
identificó las dificultades para calcular el SOFA en un entorno fuera de cuidado crítico, por
tal motivo se desarrolló un modelo de tres variables clínicas, llamado qSOFA (del inglés
quick SOFA) para identificar pacientes con alto riesgo de mortalidad o de estancia
prolongada en UCI en sospecha de infección y se considera positivo con al menos dos
variables presentes. Desde su formulación el mismo grupo desarrollador planteó las
posibles limitaciones para la generalización por extraerse dichas definiciones de bases de
4         Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
         SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                  enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

datos de países de alto ingreso, y que la negatividad de las escalas no descarta
completamente la sepsis.

1.1 Epidemiologia
La incidencia real de la sepsis es desconocida, y esta varía de acuerdo con los criterios
diagnósticos utilizados.(4) Se ha descrito que cada año mueren 2.8 millones de personas
por sepsis en países desarrollados y en 2001 se reportaron solo en Estados Unidos 750000
casos por año (300/100000 habitantes-año). De los pacientes ingresados a UCI, la sepsis
representa el 27% y el 12% de todas las admisiones en Reino Unido y EEUU,
respectivamente. (2) A nivel regional en Brasil, durante el seguimiento a una UCI en el año
2005, el 40,3 % de los ingresos tenían diagnóstico de sepsis, y de acuerdo con su
severidad la mortalidad se situó en 30% para sepsis y ascendió hasta un 72% para choque
séptico. (5). En el caso de Colombia una descripción de la epidemiologia en unidad de
cuidados intensivos, realizada en 4 ciudades del país, con seguimiento por 6 meses,
describió que el 12% de todos los ingresos correspondió a un diagnóstico de sepsis, de
estos el 51% la había desarrollado en comunidad, un 30 % del total presentó al menos una
afectación orgánica y la mortalidad global fue del 33,6%. (6) Entre los factores
demográficos descritos en diversas series, las mujeres tienen una menor incidencia de
sepsis, aunque no parece modificar la mortalidad respecto a los hombres.(7) La edad
aumenta la probabilidad de desarrollar sepsis como lo demostró un estudio multicéntrico
en el que se demostró que hasta el 65% de todos los casos de sepsis se da entre mayores
de 65 años, y que este mismo grupo etáreo tiene una mayor probabilidad de morir de hasta
2.3 veces, independiente de otros factores como severidad de la infección o
comorbilidades.(8)

Las condiciones crónicas que alteran el funcionamiento del sistema inmune, tales como
infección por VIH, cirrosis, asplenia, cáncer sólido o neoplasia hematológica e incluso
enfermedades autoinmunes, están altamente representadas en estudios de prevalencia de
sepsis.(9) Otros factores de riesgo descritos son el consumo de alcohol, tabaquismo y la
no vacunación.(7)
Capítulo 1                                                                                   5

Respecto a la etiología descrita, en uno de los estudios más grandes realizado en cuidado
crítico, el EPIC II, incluyo cerca de 14000 pacientes de 1265 UCI de 75 países, en este de
los pacientes clasificados como infectados, el foco infeccioso más frecuente fue el
pulmonar (64%) seguido del abdominal (20%) la bacteriemia (15%), y en cuarto lugar
infecciones del tracto urinario y pielonefritis (14%). Si bien la posibilidad de aislamiento de
gérmenes específicos se ve afectada por muchos factores, en el mismo estudio en el 70%
de los pacientes con sospecha de infección con aislamiento microbiológico positivo, el 62%
de los cultivos reporto gérmenes gram negativos (20% Pseudomonas spp y 16%
Escherichia coli), 47% fueron gram positivos (20% Staphylococcus aureus) y el 19% fueron
hongos.(10)

1.2 Escalas pronósticas en cuidado crítico
En el contexto del paciente critico se han desarrollado sistemas de puntaje predictivo, los
cuales miden la severidad de la enfermedad para tratar de establecer y predecir un
desenlace clínico, el más frecuentemente estimado es el de mortalidad. Consisten
básicamente de dos elementos, el primero un puntaje de severidad que aumenta cuanto
más severo sea el compromiso y, segundo un estimado de la probabilidad de morir. Estos
sistemas predictivos pueden ser clasificados de acuerdo con las variables que cuantifican,
los de más amplio uso son puntajes órgano específicos como el SOFA (sepsis related
organ failure assessment), o de valoración fisiológica tales como el APACHE (acute
physiology and chronic health evaluation) y el SAPS (simplified acute physiology score).
Existen otros puntajes de tipo anatómico, terapéutico y enfermedad específicos.(11) La
utilidad de estos sistemas recae en estandarizar pacientes para facilitar su comparación y
su posible inclusión en estudios clínicos, evaluar la calidad de atención en la UCI respecto
a sus procesos internos especialmente en mortalidad, con la medición de su desempeño
en el tiempo y finalmente permitir una evaluación comparativa con otras unidades de
cuidado intensivo o estándares nacionales.(12)(13) Para poder adoptar estos modelos es
necesario realizar una evaluación y validación del desempeño de las distintas escalas a
una institución o grupo de pacientes específicos, para lo cual debe valorarse la capacidad
de discriminación y la calibración de la escala; (11) la primera hace referencia a la
capacidad de diferenciar los pacientes que fallecen de los que sobreviven, es decir su
sensibilidad y especificidad, las cuales constituyen una matriz de evaluación que es
cuantificada mediante el área bajo la curva de las características de funcionamiento del
6         Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
         SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                  enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

receptor o AUROC. De manera concreta un ROC de 0.5 no es mejor que el azar para
discriminar, mientras que valores mayores a 0.7,0.8 y 0.9 son considerados aceptables,
excelentes y excepcionales, respectivamente.(14)

En cuanto a la calibración, la cual es evaluada menos frecuentemente que la
discriminación, mide el grado de correspondencia entre la probabilidad de mortalidad
estimada y la realmente observada. Para su evaluación se plantean cuatro niveles: medio,
débil, moderado y fuerte. La calibración media, emplea la CITL (calibration in the large)
comparando los eventos promedio predichos con la tasa general de eventos. El nivel débil,
evalúa la capacidad del sistema para no subestimar o sobreestimar los eventos, sin dar
valores muy extremos, en este aspecto usa la pendiente y el intercepto como parámetros
de evaluación; una pendiente con un valor
Capítulo 1                                                                                   7

desventajas en casos donde el desenlace de interés tiene una baja prevalencia o en
pruebas dicotómicas. (17)

Siempre deben tenerse en cuenta las posibles fuentes de sesgos que podrían inducir una
aplicación inadecuada de los puntajes de severidad tales como la pérdida de datos, la
medición incorrecta de los mismos, el uso de puntajes inadecuados en poblaciones
específicas y otros aspectos relacionados con el tiempo y las intervenciones realizadas
previo al ingreso a UCI, el lugar de atención inicial y la reserva fisiológica del paciente que
podrían también alterar el desempeño del sistema pronostico. (11–14)

1.2.1 Sistema APACHE
El sistema APACHE (del inglés, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation), parte
de la premisa que las intervenciones en cuidado critico tratan la enfermedad y mantienen
la homeostasis fisiológica, así la medición de las anormalidades fisiológicas se convierte
en un método objetivo y reproducible para medir la severidad de una enfermedad.
APACHE aporta dos datos, primero un puntaje de severidad de enfermedad y segundo, la
predicción del desenlace con una serie de ecuaciones que generan un estimado de la
mortalidad en UCI e intrahospitalaria.(18) Para dichos cálculos emplea los datos que se
generan en el primer día de estancia en la unidad de cuidado intensivo. Desde su
desarrollo inicial en 1981 ha tenido varias actualizaciones para mantener su aplicabilidad,
modificando el número de variables a cuantificar, las ecuaciones del sistema y usando
poblaciones cada vez más grandes en los nichos de derivación. La última generación es
la del APACHE IV, publicada en el 2006, aunque es más compleja, por la expansión del
número de enfermedades y la inclusión de nuevas variables, como por ejemplo el uso de
ventilación mecánica en el primer día de ingreso, el uso de trombólisis, el impacto de la
sedación o parálisis para cuantificar la escala de Glasgow(19); también difiere con sus
predecesoras por la ecuación de regresión logística y el modelo estadístico que emplea.
El rendimiento de esta versión ha sido evaluado demostrando que es más preciso como
predictor de mortalidad a la versión APACHE III, y que como característica especial ha
demostrado tener capacidad para predecir la estancia en UCI(20). Para el cálculo de la
mortalidad intrahospitalaria la contribución de las variables varia, dando especial
importancia a las variables fisiológicas agudas (66%) seguido por el diagnóstico (16%), la
edad (9%) y las patologías crónicas (5%) y finalmente otras variables de admisión y el
8            Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
          SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                   enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

requerimiento de ventilación mecánica. Si bien esta herramienta tiene propiedad
intelectual,        es       de       libre       acceso         en        la        página
http://www.cerner.com/public/Cerner_3.asp?id=27300, web en la cual se enseña a utilizar
la escala con las instrucciones y cálculos para determinar la mortalidad y los días de
estancia en UCI predichos.(18)

1.2.2 SOFA score
El sistema SOFA (del inglés, Sequential (sepsis-related) Organ Failure Assessment) fue
desarrollado por la sociedad europea de medicina critica en el año 1994 y validado en 1996
(21), se centra en cuantificar la severidad de la enfermedad basado en el grado de
disfunción orgánica asociado a sepsis, aunque también se ha usado en otros grupos de
pacientes tales como intoxicados con acetaminofén, falla hepática crónica y cáncer. Seis
órganos son valorados : respiratorio, cardiovascular, sistema nervioso central, renal,
coagulación e hígado; de acuerdo con el nivel de compromiso para cada sistema se asigna
un valor entre 0 y 4, los cuales se suman dando como resultado un puntaje final entre 0 a
24 puntos.(11) Este es calculado a las 24 horas de ingreso a la UCI y cada 48 horas.
Actualmente es el sistema que operativiza el ultimo consenso de definición de sepsis, en
el que un puntaje de 2 o un cambio respecto al basal de 2 o más es asociado con un
aumento de la mortalidad más de un 10% (1).           Aunque inicialmente no había una
conversión directa del puntaje con mortalidad, estudios posteriores han tratado de
establecer su correlación con el mismo (19)(22). Para ello se han tomado el puntaje inicial,
el máximo y el delta SOFA, este último con definiciones variables en las que compara el
cambio de puntaje de un día fijo respecto al basal y en otros el delta se establece por el
puntaje máximo respecto del basal. De estas aproximaciones la que ha demostrado mejor
poder predictivo de mortalidad es el delta SOFA (en su forma de día fijo) y el máximo SOFA
(23).

1.2.3 Quick SOFA (qSOFA)
Este modelo clínico surgió en la tercera definición de sepsis, se desarrolló por regresión
logística multivariable que identifico que la presencia de dos de tres variables clínicas
ofrecía una buena validez predictiva. Los aspectos que puntúan son alteración del nivel de
Capítulo 1                                                                                9

conciencia (Glasgow coma score < 15), frecuencia respiratoria mayor o igual a 22, y
presión sistólica menor o igual a 100. Su intención inicial es la identificación temprana de
pacientes con sospecha de infección que pueden tener un mal pronóstico, en especial en
el entorno previo al ingreso a la UCI, donde en el estudio original demostró una AUROC
de 0.81.(1)(24) Estudios posteriores de diferentes regiones han demostrado un amplio
rango de precisión predictiva del qSOFA, un metaanálisis reciente, informo una AUROC
0.71 en pacientes fuera de UCI y cuando se incluyó a pacientes de cuidado critico esta fue
del 0.73; sin embargo ya que surgió como una herramienta de predicción temprana de mal
desenlace, su sensibilidad global es de solo 54%, lo cual ha motivado cuestionamientos a
su utilidad clínica.(25)

1.2.4 SIRS (systemic inflammatory response syndrome)
Comprende una seria de criterios desarrollados en 1992,(26) que han demostrado ser
predictores de mortalidad en condiciones infecciosas y no infecciosas como trauma y
pancreatitis. Comprende la medición del conteo de leucocitos, temperatura, frecuencia
cardiaca y la frecuencia respiratoria y es positiva con al menos dos puntos. Estos reflejan
la activación del sistema inmune sin importar su causa, por lo que se les ha considerado
como muy poco específicos predictores de sepsis, ya que no indican necesariamente una
respuesta desadaptativa del sistema inmune. Así mismo se ha establecido su poca
capacidad discriminativa ya que pueden estar presentes en cualquier paciente
hospitalizado sin que represente necesariamente un riesgo de mal desenlace. De manera
opuesta hasta 1 de cada 8 pacientes con algún grado de disfunción orgánica asociado a
infección puede no tener un SIRS positivo. (1)(25). Sin embargo, es precisamente su
sensibilidad la fortaleza destacada por algunos autores para continuar empleando dicha
herramienta, ya que su uso previo a la publicación del Sepsis-3, demostró que fue efectiva
en reducir la mortalidad por que llevaba a una intervención más temprana.(27)

1.3 Comparación de escalas pronósticas
El escenario ideal para poder establecer que escala pronóstica es la mejor, requiere
evaluar cada una de ellas en una población específica, sin embargo, muy pocas
comparaciones entre puntajes están disponibles. Ninguna herramienta ha demostrado
superioridad de manera consistente.(11) Adicionalmente al momento de seleccionar un
sistema predictivo es importante seleccionar uno que haya sido evaluado y que demuestre
10        Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
         SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                  enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

precisión en la predicción de desenlaces en la población de interés. Es notable resaltar
que en el medio colombiano son escasos los estudios que valoran del rendimiento
pronóstico de las escalas mencionadas en el escenario de cuidado crítico.

1.3.1 Comparación en sepsis
En el contexto específico del uso de puntajes pronósticos en sepsis son pocos los estudios
realizados para comparar su desempeño en este grupo de pacientes y más
específicamente en el entorno de atención en UCI. (ver tabla 1.1) Como se mencionó
previamente la tercera definición de sepsis baso sus recomendaciones en el estudio de
derivación y validación original realizado por Seymour et al, en este se recolectaron datos
retrospectivos de pacientes que ingresaron con sospecha de infección, y se hizo especial
énfasis en la predicción de la mortalidad de cada uno de los puntajes diagnósticos
empleados para establecer las recomendaciones. De manera resumida el SOFA tuvo una
mejor discriminación, respecto a SIRS y al qSOFA como predictor de mortalidad
intrahospitalaria en el entorno de UCI con una AUROC del 0.74, 0.64 y 0.66
respectivamente.(24) Posteriormente se realizó una validación externa de dichos hallazgos
por Raith et al, con un estudio multicéntrico de pacientes en UCI en Australia y Nueva
Zelanda, con resultados similares.(28)

Sin embargo, a pesar de dichos estudios ha habido controversias acerca de esta nueva
definición y se han planteado dudas acerca de su verdadera validez, dado que no ha
demostrado que mejore los desenlaces clínicos y pueda llevar a una identificación tardía
de los pacientes en riesgo de complicación. Adicionalmente los estudios mencionados
fueron realizados en poblaciones de países desarrollados, planteando dudas acerca de su
generalización a otros entornos de países de ingreso bajo e intermedio. Otro de los
interrogantes planteados es la utilidad del SOFA en pacientes con comorbilidades de base,
ya que este puntaje evalúa alteraciones la función orgánica de manera aguda (27)(29)(30).

Considerando dichas limitaciones se han realizado diferentes estudios tanto en el entorno
de atención de urgencia como al ingreso a UCI, para evaluar el desempeño del SOFA,
qSOFA y SIRS como predictor de mortalidad o desenlaces adversos con resultados
variables y sin despejar las dudas del poder predictivo de los sistemas pronósticos
Capítulo 1                                                                                                               11

sugeridos en la tercera definición. Los estudios más cercanos a nuestro medio realizados
en Latinoamérica han mostrado variabilidad en el desempeño del SOFA comparado con
SIRS, el primero de ellos realizado en Brasil, incluyó pacientes con sospecha de infección
que ingresaron a UCI, reportando un desempeño pobre y sin diferencia significativa
respecto a discriminación de mortalidad entre SOFA y SIRS con una AUROC de 0.64 vs
0.64 (31). De manera contraria el segundo estudio elaborado de manera multicéntrica en
49 UCI de Argentina, concluyo que el SOFA tiene un desempeño superior con un AUROC
de 0.74, en comparación con la AUROC de SIRS de tan solo 0.53. (32)

Otros investigadores han orientado los esfuerzos en evaluar otros sistemas de predicción
de severidad tales como APACHE en sus diferentes versiones, SAPS y el SSS (sepsis
severity score), este último derivado de la base de datos del surviving sepsis (33). Los dos
primeros han tenido amplio uso en el entorno de UCI de manera general en diversas
patologías, pero con escasos estudios realizados específicamente en pacientes con
diagnóstico de sepsis. Si bien estos han tenido una muestra menor, han reportado una
función de discriminación de buena a excelente, con una AUC entre 0.80 a 0.94 para el
APACHE II-IV, 0.90 para SAPS II y 0.89 para SSS; aunque con una calibración deficiente
en algunos de ellos para sus respectivas poblaciones. La tabla 1.1 muestra los resultados
de algunos estudios seleccionados.

Tabla 1.1: estudios comparativos escalas en sepsis
                                                Tipo          Variables        Scores      RO
     Autor         población         país                                                         calibración      otros
                                            seguimiento      principales       usados       C
 Georgescu et     56 pacientes    Rumania   prospectivo     mortalidad       APACHE II     0.62   NA
 al. 2014 (34)    Choque                                                     SOFA          0.57
                  séptico                                                    SAPS II       0.70
                  UCI                                                        En primeras
                                                                             24 horas
 Dabhi AS.        84              Arabia    prospectivo     mortalidad       APACHE IV     NA     Radio          Mala
 2014 (35)        Sepsis          Saudita                                    SAPS II              estandarizad   calibración
                  severa-                                                                         o              de ambas
                  choque                                                                          De             escalas
                  séptico                                                                         mortalidad
                                                                                                  APACHE-IV
                                                                                                  1.60 y
                                                                                                  SAPS-II,
                                                                                                  0.83.
 Seymour et al.   148907          EEUU      retrospectivo   Mortalidad       SIRS          0.64   Curvas de      Simplicida
 2016 (cohorte    (general)50/5                             hospitalaria     qSOFA         0.66   calibración    d sobre
 derivación y     0                                         2°: mortalidad   SOFA          0.74   para qSOFA,    validez
 validación       UCI: 7932                                 o estancia en    LODS          0.75   con mala       predictiva.
 sepsis 3)(24)                                              UCI > 3 dias.    No UCI:              congruencia    -
                                                                             qSOFA         0.81   en deciles     condicione
                                                                             SOFA          0.79   extremos de    s crónicas
                                                                             SIRS          0.76   riesgo         previas?
12                Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
                 SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                                    enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

April M et al.      214              USA            retrospectivo   Mortalidad         SIRS          0.65
2016 (36)           Pacientes                                                          qSOFA         0.66
                    urgencias
                    admitidos a
                    UCI
Chen et al.         496              China          Retrospectiv    Mortalidad a       SIRS          0.55
2016 (37)                            Multicéntric   o/ 1 año        28 dias.           SOFA          0.69
                                     o (6 UCI)
Raith et al.        184 875( 12      Australia      Retrospectiv    Mortalidad         SOFA          0.75   Curvas de
2017 (28)           años).           Nueva          o,              hospitalaria       SIRS          0.58   calibración
                                     Zelanda        Cohorte         2°: mortalidad     qSOFA         0.60   con mala
                                                    original no     o estancia en                           congruencia
                                                    tenía como      UCI > 3 dias.                           en deciles
                                                    objetivo este                                           extremos de
                                                    estudio                                                 riesgo
                                                    (valoración
                                                    APACHE III)
Sadaka F et al.     2054             USA            Retrospectiv    Mortalidad         APACHE II     0.80
2017 (38)                                           o               hospitalaria       APACHE III    0.83
                                                    5 años
Siddiqui S et       58               Singapur       retrospectivo   Mortalidad         qSOFA         0.74                 2.53 (1.10–
al. 2017(39)                                                        estancia en        SIRS          0.77                 5.82)
                                                                    UCI                EWS           0.90                 2.82 (1.09–
                                                                                       Previo a                           7.25)
                                                                                       ingreso                            1.92 (1.24–
                                                                                                                          2.96)
Fang X et al        21491 en         China          retrospectivo   Mortalidad         No                                 Sensibilida
2017(40)            hospitalizació                                  comparando         comorbilida                        d global
                    n incluye                                       sepsis 1-          d                                  para
                    general y                                       sepsis 3//         SIRS          0.58                 mortalidad:
                    UCI                                             comorbilidad       SOFA          0.69                 SIRS 95.6
                                                                    previa o no        Comorbilida                        SOFA 94.6
                                                                                       d
                                                                                       SIRS          0.60                 No
                                                                                       SOFA          0.70                 Comparabl
                                                                                                                          e SIRS no
                                                                                                                          es escala
                                                                                                                          pronostica
Khwannimit et       913 sepsis y     Tailandia      retrospectivo   mortalidad         SSS           0.89   Ninguno
al. 2017 (41)       choque por                                                         APACHE II     0.91   adecuada
                    sepsis 3                                                           APACHE III    0.93   calibración
                                                                                       APACHE IV     0.94
                                                                                       SAPS II       0.91
                                                                                       SAPS 3        0.90

Rosa G et al.       1487             Brasil         Retrospectiv    Mortalidad         SIRS          0.64
2017 (31)                                           o               VM                 SOFA          0.64
                                                    7 años          Estancia en
                                                                    UCI
Khwannimit et       2350             Tailandia      Retrospectiv    Mortalidad         SOFA          0.83
al. 2018 (42)                                       o               Disfunción         qSOFA         0.81
                                                    10 años         orgánica           SIRS          0.58
Estenssoro E        809              Argentina      Prospectivo,    Mortalidad         SIRS          0.53   Hosmer-
et al. 2018(32)                                     multicéntrico   intrahospitalari   SOFA          0.74   Lemeshow
                                                    (49 UCI) 3      a                                       test:
                                                    meses                                                   p = 0.27
2. Metodología
2.1 Diseño del Estudio: Cohorte retrospectiva.

2.2 Objetivos
2.2.1 objetivo general
Establecer el sistema de predicción pronostica con mejor rendimiento y capacidad de
discriminación para predicción de mortalidad entre pacientes con sospecha de infección
que ingresan a la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario
Nacional(escalas qSOFA, SOFA, SIRS, APACHE II y APACHE IV)

2.2.2 objetivos específicos

   •   Realizar una descripción general de las características clínicas y socio
       demográficas de la población de pacientes con sospecha de infección que ingresan
       a la UCI del HUN.

   •   Caracterizar epidemiológicamente la población de pacientes con diagnóstico final
       de sepsis (criterios sepsis 3), haciendo énfasis en el tipo de infección, aislamientos
       y principales patrones de resistencia bacteriana encontrados.

   •   Iniciar y consolidar la base de datos de pacientes con diagnóstico de sepsis de la
       unidad de cuidados intensivos del HUN, con el objeto de contribuir al desarrollo de
       nuevos proyectos de investigación y la evaluación de indicadores en calidad.

   •   Diferenciar el rendimiento de las diferentes escalas en el subgrupo de pacientes
       con diagnóstico de cáncer activo

2.3 Población
Pacientes adultos con sospecha de infección al ingreso en UCI.
14            Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
            SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                     enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

2.4 Lugar
Unidad de cuidados intensivos Hospital Universitario Nacional (HUN).

2.5 Criterios de Inclusión
        ●        Ser adulto mayor de 17 años
        ●        Tener a 24 horas del ingreso la sospecha de infección por historia clínica
        ●        Ingresar a la unidad en las primeras 48 horas del inicio del cuadro clínico
        ●        Solo se tomará el primer ingreso a la UCI dentro de su proceso terapéutico

2.6 Criterios de Exclusión
        ●        Registros de información inapropiados en la historia.
        ●        Mujeres embarazadas o en la fase de puerperio temprano.
        ●        Pacientes con limitación de esfuerzo terapéutico o terminales al ingreso.
        ●        Pacientes que presenten mortalidad muy temprana en las primeras 4 horas.

2.7 Características de las bases de datos
La base de datos comprende información epidemiológica, diagnostica y paraclínica de los
pacientes que han ingresado a la unidad de cuidado intensivo/intermedio del hospital
universitario, es diligenciada y actualizada por auxiliares de epidemiologia capacitadas
para tal fin.

2.8 Desenlaces del estudio
    •   Desenlace primario:
mortalidad global: comprende todas las causas de mortalidad intrahospitalaria.
    •   Desenlace secundario
Predicción de mortalidad global en análisis por subgrupos: diagnostico oncológico activo
Capítulo 2                                                                               15

2.9 Tamaño de Muestra y Tipo de Muestreo
El cálculo del tamaño muestral para la obtención de los individuos mínimos con el
desenlace corresponde a la comparación de dos proporciones independientes que
incluyen a verdaderos positivos (Sensibilidad) y falsos positivos (1 - especificidad).
Asumiendo que el mejor sistema pronostico tiene una sensibilidad del 80% con una
especificidad del 40% y usando un nivel alfa de 0.05 con una potencia del 80% el estudio
requiere de por lo menos 82 individuos con el desenlace. Dado a que se estima una
mortalidad del 30% en la muestra, el número mínimo de individuos sin el desenlace
corresponde a 191 individuos, por lo que el total mínimo corresponde a 273 pacientes (n =
82 + 191) (43)(44)(45).

2.10 Procedimientos del estudio
La unidad de cuidado crítico del Hospital Universitario Nacional comprende dos áreas una
de cuidado intensivo, la cual cuenta con 32 camas y otra área de cuidado intermedio, que
cuenta con 15 camas. Allí ingresan de acuerdo con el nivel de complejidad y cuidado
requeridos por el paciente. Los pacientes ingresados a la unidad tienen dos orígenes,
remitidos de otras instituciones (incluyendo áreas de urgencias, hospitalización y otras
UCI) y aquellos que se encuentran en área de hospitalización general de la institución que
en su estancia requieren internación en cuidado crítico.

Cada uno de los pacientes que ingresa a la unidad es consignado en la base de datos
específica del servicio de Cuidados intensivos del Hospital Universitario (plataforma de
Google Drive) en el que se diligencian las historias clínicas previo a su ingreso al sistema
hospitalarios. Así mismo se cuenta con una segunda base de datos en la que se han
consignado los pacientes con fecha y consecutivo de ingreso, en esta misma se especifica
el diagnóstico de ingreso. Una tercera fuente de datos corresponde al software
administrativo Hosvital, utilizado en la institución.

De esta revisión se tomaron los datos de registros que cumplían con los criterios de
inclusión, posteriormente se retiraron los pacientes con criterios de exclusión y de esa
forma se ensambló la cohorte. En cada paciente se realizó un nuevo cálculo de los
sistemas de puntuación en las primeras 24 horas de la terapia y luego de ello se realizó un
16         Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
          SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                  enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

seguimiento a la hospitalización con el objeto de verificar el desenlace de mortalidad
intrahospitalaria.

2.11 Definición de variables
Ver anexo N°1: Tabla de operacionalización de variables

2.12 Procesamiento y análisis de datos
La base de datos fue desarrollada y construida en la plataforma de RedCap, previa
aprobación por miembro institucional de dicha aplicación. Su procesamiento y análisis se
llevó a cabo en el software estadístico STATA 12.0. Todos los pacientes en principio eran
considerados expuestos a la presencia de infección confirmada o probable, sin embargo,
para efectos de la descripción de la base de datos se crearon dos grupos comparativos
entre aquellos que presenten el desenlace muerte o no. Las variables cualitativas fueron
resumidas en porcentajes, las variables cuantitativas en medias, medianas y desviaciones
estándar. Las comparaciones entre grupos se realizaron usando una prueba t - Student
para variables cuantitativas dependiendo de la presencia de normalidad. Para las variables
cualitativas se usó un test de Chi2 o una prueba exacta de Fisher según los valores
esperados en cada caso. El nivel de significancia se determinó a dos colas con un valor p
menor de 0.05 o por la presencia de intervalos de confianza del 95%.

Se realizó para cada individuo el cálculo de cada uno de los sistemas de puntuación
evaluados (SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II y APACHE IV) usando tablas elaboradas
desde la plataforma de ingreso de datos, para ello se tomarán los valores anormales de
las variables fisiológicas encontradas en la historia clínica durante las primeras 24 horas
de estancia. El rendimiento de los modelos se evaluó a través de 3 medidas;
discriminación, calibración y estandarización. La capacidad del modelo para discriminar
entre pacientes sobrevivientes y no sobrevivientes fue probado a través del área bajo la
curva de características operativas del receptor (AUROC), las pruebas de hipótesis y
comparaciones se harán a través del cálculo de los intervalos de confianza del 95%.(40,42)
La calibración se evaluó a través del grado de correspondencia entre el riesgo de
mortalidad predicho y el real observado, para ello se realizó una curva de calibración que
Capítulo 2                                                                               17

comparó en cada uno de los deciles de mortalidad la relación entre la correspondencia
perfecta y la observada en cada caso. Finalmente, el grado de estandarización fue
evaluado a través del cálculo de la razón de mortalidad estandarizada (RMS), este valor
se obtuvo de dividir la media de mortalidad observada sobre la media de mortalidad
predicha en cada sistema de puntuación.

2.13 Métodos de reclutamiento
Se seleccionaron pacientes que hayan ingresado durante el año 2019 a la unidad de
manera secuencial, que cumplan los criterios de inclusión y que hayan sido registrados en
la base de datos de seguimiento, por tratarse de un estudio retrospectivo basado en
registros clínicos de intervenciones ya realizadas, se considera está exento de
consentimiento informado.

2.14 Consideraciones éticas:
Este estudio fue revisado, aprobado y monitoreado por el comité de Ética institucional del
Hospital Universitario Nacional de Colombia y de la facultad de medicina de la Universidad
Nacional de Colombia, y fue realizado bajo las Guías Internacionales para Investigación
Biomédica en Humanos, Declaración de Helsinki, enmienda 2008, ICH – Buenas Prácticas
Clínicas.

Según la normativa actual de la resolución 8430 de 1993 del ministerio de Salud, el
presente estudio se clasifica como investigación sin riesgo, por ser de tipo documental
retrospectivo y no tiene como fin ninguna intervención ni realización de procesos asociados
a la atención. Dado que no se obtendrá información directamente de los pacientes, no
requiere consentimiento informado. La información es tratada de manera confidencial, con
la protección absoluta de la identidad de los pacientes incluidos, sin considerarse esta en
el análisis ni en la publicación de resultados. La custodia de la información estuvo a cargo
del investigador principal de acuerdo con los procesos y normativas descritas previamente.

2.15 Hipótesis
Con el presente estudio se espera realizar una medida comparativa objetiva de las escalas
pronósticas más utilizadas en nuestro medio en los pacientes con sospecha de infección,
y evaluar si son herramientas con un adecuado perfil de rendimiento y con una adecuada
18        Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
          SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                   enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

calibración en la población de interés. Con este conocimiento se podrá orientar dichas
herramientas para estudios posteriores que puedan evaluar tanto pronóstico como
intervenciones específicas.

Hipótesis nula: No hay diferencias en predicción de mortalidad, todas son iguales,
establecido por curva ROC, no hay diferencia significativa entre sí.

AUCSOFA = AUCSIRS = AUCqSOFA = AUCAPACHE II = AUCAPACHE IV

Hipótesis alterna: Las AUC son diferentes entre sí, se empleará como patrón comparador
la AUC de SOFa, por ser desarrollada específicamente para sepsis y ser el estándar
establecido en la última definición de sepsis.

AUC SIRS ≠ AUC qSOFA ≠ AUC SOFA ≠ AUC APACHE IV.
3. Resultados
Durante el periodo de tiempo comprendido entre marzo de 2019 a febrero de 2020
ingresaron 3025 pacientes a la unidad de cuidados intensivos del Hospital Universitario
Nacional. De estos pacientes fueron no elegibles todos aquellos sin sospecha de
infección (n= 2528), quedando para su evaluación 497 pacientes con diagnóstico de
infección probable. Se excluyeron (n=207) por diversos motivos lográndose una muestra
final de 290 individuos (flujograma 3.1), entre los cuales se presentaron 80 casos de
mortalidad (27.5%). Entre el grupo seleccionado final se confirmó la infección con un
aislamiento positivo por cultivo en 113 pacientes (39,1%), los restantes completaron
tratamiento antibiótico sin un aislamiento definitivo (n=177 (60,9%)), pero con diagnóstico
final de infección como problema principal de tratamiento en la UCI..

Figura 3.1 Flujograma de pacientes incluidos
20        Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA,
         SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente
                                  enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019

3.1 Características de la cohorte
Dentro de las características demográficas y clínicas de la población (n=290), la edad
promedio fue de 62.6 años (SD +/- 18.9), con una mayor frecuencia de hombres (55.1%).
Cumplían la definición de sepsis-3 279 (96,2%) pacientes. Los antecedentes más
frecuentes encontrados fueron hipertensión arterial sistémica en 154 (53.1%) individuos y
diabetes mellitus tipo 2 en 79 (27.04%) pacientes, siendo menos frecuentes la cirrosis
con solo 6 (2.07%) casos y la infección por VIH en 10 (3.45%) individuos, también 61
(21.03%) individuos tenían historia de falla cardiaca con FEVI deprimida. Respecto al
subgrupo de interés 31 (10.62%) pacientes cursaban con una neoplasia hematológica y
24 (8.2%) tenían una neoplasia solida activa o en tratamiento.

Los focos infecciosos más frecuentes fueron la infección de origen respiratorio con 80
(27.5%) casos e intraabdominal en 77 (26.5%), siendo menos frecuentes el urinario n=66
(22.4%) y los tejidos blandos con 30 (10.4%) casos; en una importante proporción de
pacientes no se pudo establecer un foco n=17 (5.86%), los restantes focos descritos
fueron bacteriemia en 10 (3.4%), infección del sistema nerviosos central en 2 (0.69%) y
otras diversas en 9 (3.1%) casos. Se logró obtener un aislamiento microbiológico en 113
casos (39.1%), en los que los gérmenes gram negativos fueron los más frecuentes con
100 (81.3%) aislamientos, con una importante proporción de expresión de algún
mecanismo de resistencia antibiótica en 65 (65%) reportes, siendo los mecanismos
reportados AMPC n=17 (13.7%) y BLEE n=14 (11.29%) los más frecuentes, destacando
una alta frecuencia de carbapenem resistente n=12 (9.68%) e IRT en 13 (10.4%).
Respecto a los gérmenes gram positivos correspondieron a solo un 12% (n=15) de todos
los aislamientos, con reporte de MRSA en solo 3 casos. Hubo una baja frecuencia de
otros gérmenes dados por hongos n=7 (5.69%) y un solo caso de aislamiento de
micobacterias. (0.81%).

En cuanto a las intervenciones y soportes requeridos en UCI, 125 (43.1%) pacientes
tuvieron ventilación mecánica invasiva, con un tiempo promedio de 2.11 (SD +/- 4.5)
días. Un 51.38% (n=149) de los pacientes tuvo requerimiento de soporte vasopresor y 37
(12.7%) pacientes necesitaron terapia de reemplazo renal. Respecto a los factores
pronósticos, el nivel promedio de lactato en la población fue 2.45 mmol/L (SD +/- 2.29),
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