La radiación solar y la fotoprotección

Página creada Hermosa Arregui
 
SEGUIR LEYENDO
La radiación solar y la fotoprotección
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
                                                            REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
                                                                                      Act Farma Terap. 2021; 19(2): 88-108

  La radiación solar y la fotoprotección
  C. Sanz García1, M. Pérez Leal2, J. Cortijo Gimeno2.
  1
   Ciencias de la Salud. Sección Predepartamental de Medicina. Universitat Jaume I de Castellón de la Plana.
  2
   Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universitat de Valencia.

  Resumen                                                                  Summary
  La atmósfera refleja y filtra solo una parte de la radia-                The atmosphere reflects and filters only a part of the solar
  ción solar que alcanza la superficie de la tierra. La piel               radiation that reaches the earth’s surface. The skin plays
  juega un importante papel defensivo frente a los daños                   an important defensive role against potential physical,
  potenciales tanto físicos, químicos como biológicos que                  chemical and biological damage that can be harmful to
  pueden ser dañinos para el ser humano. Entre los daños                   humans. Among the most aggressive damage to the skin
  más agresivos que se producen sobre la piel se encuen-                   is the action of solar radiation from direct exposure to the
  tra la acción de las radiaciones solares por exposición                  sun, which contains a broad electromagnetic spectrum,
  directa al sol, que contienen un amplio espectro electro-                ultraviolet, visible and infrared light. UV radiation can in-
  magnético, luz ultravioleta, visible e infrarrojos. La radia-            duce harmful effects on the skin such as sunburn, immu-
  ción UV puede inducir efectos nocivos sobre la piel como                 nosuppression, skin aging and skin cancer. High-energy
  quemaduras solares, inmunosupresión, envejecimiento                      ultraviolet radiation (UVB, 280-315 nm and UVA 316-400
  de la piel y cáncer de piel. Se considera que las radia-                 nm) is considered to be responsible for these adverse
  ciones ultravioleta de alta energía (UVB, 280-315 nm y                   effects. It is necessary to prevent the harmful effects pro-
  UVA 316-400 nm) son las responsables de producir es-                     duced by exposure to sunlight with dermopharmacologi-
  tos efectos adversos. Es necesario prevenir los efectos                  cal protective products. The indiscriminate use of these
  nocivos producidos por la exposición a la luz solar con                  compounds calls for a review that differentiates between
  productos protectores dermofarmacológicos. El uso in-                    chemical or organic, physical or inorganic and biological
  discriminado de estos compuestos hace necesaria una                      or natural sunscreens to determine which are the most
  revisión que diferencie los filtros solares químicos u orgá-             suitable for the different types of skin and for the diffe-
  nicos, físicos o inorgánicos y biológicos o naturales que                rent solar radiations, as well as their toxicity and the new
  permita conocer cuáles son los más adecuados para los                    perspectives that are being studied.
  distintos tipos de piel y para las diferentes radiaciones
  solares, así como su toxicidad y las nuevas perspectivas                 Key words
  que se están estudiando.
                                                                           Solar radiation, photoprotection, ultraviolet.
  Palabras clave
                                                                           Conflict of interests
  Radiación solar, fotoprotección, ultravioleta.                           This article does not present a conflict of interest.

  Conflicto de intereses
  Este artículo no presenta conflicto de interés.

- 88 - Volumen 19 Nº2                                                         ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
La radiación solar y la fotoprotección
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   1. RADIACIÓN SOLAR                                                  paz de llegar hasta la dermis media y pro-
                                                                       vocar quemadura directa sin causar eritema.
                                                                       Puede alterar las fibras elásticas de la piel
   A la piel llegan tres tipos de radiaciones solares: in-
                                                                       y, como consecuencia, provocar el envejeci-
   frarrojos, luz visible y luz ultravioleta. Cada uno de
                                                                       miento prematuro. Por otro lado, puede dis-
   ellas tiene una acción diferente sobre la piel (Figura
                                                                       minuir la función inmunitaria y favorecer la
   1) (Tabla 1):
                                                                       producción de cataratas. Además, interviene
   •       La radiación infrarroja (IR) produce efectos calo-          en el desarrollo de algunos cánceres de piel.
           ríficos, provocando vasodilatación local y puede
                                                                   ◦   La luz UVB se emite en una longitud de onda
           aumentar la sensibilidad de la piel a las radiacio-
                                                                       entre 290 a 320 nm, llega a la epidermis pro-
           nes ultravioletas. Al mismo tiempo es responsa-
                                                                       vocando en ella eritema y ocasionando una
           ble de las insolaciones y golpes de calor.
                                                                       pigmentación indirecta y engrosamiento de
   •       La luz visible (VIS) modula funciones hormonales            la piel. A este bronceado se le llama tardío,
           del organismo, el ritmo sueño-vigilia y el estado           puesto que aparece a partir de las 48 horas
           de ánimo, puede ser responsable de fenómenos                de recibir la radiación. Favorece también la
           de fotosensibilización, al estar expuestos a ella           síntesis de vitamina D.
           de forma crónica, puede participar en el enveje-
                                                                   ◦   La luz UVC se emite en una longitud de onda
           cimiento cutáneo.
                                                                       entre 220 a 290 nm, es absorbida casi com-
   •       La radiación ultravioleta se puede clasificar a su          pletamente por la capa de ozono atmosférica
           vez en ultravioleta A (UVA), ultravioleta B (UVB)           y tiene pocos efectos sobre la salud humana,
           y ultravioleta C (UVC).                                     se utiliza como germicida. Si hay exposición
            ◦     La luz UVA se emite en una longitud de onda          accidental puede producir úlceras corneales,
                  entre 320 a 400 nm, es la más penetrante y           puede ser absorbida por la dermis de la piel
                  atraviesa incluso el vidrio. En la piel es ca-       y producir dolor que calma a los pocos días.

   Figura 1. Radiaciones solares y su penetración en la piel.
       FIGURA 1

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                    Volumen 19 Nº2 - 89 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

                           UVC                UVB               UVA                      VISIBLE               IR

                                                                                                               IRA 700-1400
    LONGITUD DE                                                 UVA2 320-340
                           200-290            290-320                                    400-700               IRB 1400-3000
    ONDA (NM)                                                   UVA1 340-400
                                                                                                               IRC 3000-10000

    ENERGÍA                Muy alta           Alta              Media                    Media/baja            Baja

                                              4-5% del total
                                              de radiación
    CANTIDAD QUE           Nada. La capa
                                              solar UV. Más                                                    Casi 50% de la
    ALCANZA LA             de ozono y la                        90% del total de         40% del total de
                                              alta en verano                                                   energía solar que
    SUPERFICIE DE          humedad la                           radiación solar UV.      radiación solar.
                                              y depende del                                                    alcanza la tierra.
    LA TIERRA              absorbe
                                              momento del
                                              día

    PENETRACIÓN            No penetra la                                                 Arriba y abajo de     Capas más pro-
                                              Epidermis         Dermis y subdermis
    EN LA PIEL             piel                                                          la dermis             fundas de la piel

    TIEMPO DE
                           Ninguno (des-                                                                       Sensación de
    APARICIÓN DE                              Inmediato, en
                           pués de la                           Efectos crónicos         Efectos Crónicos      quemadura inme-
    EFECTOS SOBRE                             horas
                           exposición)                                                                         diata con IRB y C.
    LA PIEL

                           No daño in
                                                                                                               Estrés oxidativo,
                           vivo, alta toxi-                     Exposición crónica:
                                              Eritema y que-                                                   aumenta la Tª de
                           cidad celular y                      daño en la matriz        Efectos similares
                                              madura. Expo-                                                    la piel. Inducción
    DAÑO EN LA PIEL        muerte de or-                        dérmica. Elastosis       a la radiación
                                              sición crónica:                                                  de colagenasa y
                           ganismos con                         solar y cáncer de        UVA.
                                              carcinogénesis.                                                  degradación de la
                           exposición in                        piel.
                                                                                                               matriz
                           vitro.

                                              Activa la me-
                                              lanogénesis       Pigmentación inme-       Aumenta la pig-
                                                                                                               IRA, aumenta la
    PIGMENTACIÓN                              y oscurece        diata y persistente      mentación inme-
                           Ninguna                                                                             pigmentación en
    DE LA PIEL                                todo tipo de      sobre todo en los        diata de la piel en
                                                                                                               fototipos oscuros.
                                              piel durante su   tipo de piel oscura.     fototipos oscuros.
                                              exposición.

                                              Daño del ADN      Inducción de estrés
                                              epidérmico.       oxidativo. Dismi-
                                              Disminución de    nución de antioxi-
                                                                                         Estrés oxidativo.     Estrés oxidativo.
                                              antioxidantes     dantes en dermis.
    MECANISMO DE                                                                         Dermatitis actíni-    Degradación de
                                              epidérmicos.      Activación MMP.
    ACCIÓN SOBRE                                                                         ca. Fototoxicidad.    la matriz extrace-
                                              Activación de     Degradación de
    LA PIEL.                                                                             Reacciones fo-        lular en fototipos
                                              reacciones        colágeno. Llegada
                                                                                         toalérgicas.          I a III.
                                              inflamatorias.    de células inflama-
                                              Carcinogéne-      torias desde los
                                              sis.              vasos sanguíneos.

                                                                                         Efectos terapéu-
                                                                                                               Usada para
    EFECTOS BENE-                                               Ciertos UVA se han       ticos de la luz
                                              Síntesis de                                                      tratamiento de
    FICIOSOS SOBRE                                              utilizado para tratar    azul y luz pulsada
                                              vitamina D                                                       algunas enferme-
    LA PIEL                                                     arrugas.                 para estimular el
                                                                                                               dades de la piel.
                                                                                         colágeno.

                                                                                         Ropa, paraguas y      Ropa, paraguas y
    MEDIDAS                                   Protectores       Protectores solares
                                                                                         protegerse direc-     protegerse direc-
    PROTECTORAS                               solares para      suministran protec-
                                                                                         tamente de la luz     tamente de la luz
    TRADICIONALES                             UVB.              ción parcial.
                                                                                         solar.                solar.

                                              Nuevos protec-    Nuevos antioxidan-       Nuevos antioxi-       Nuevos antioxi-
    NUEVAS                                    tores solares     tes tópicos y sisté-     dantes tópicos y      dantes tópicos y
    MEDIDAS Y                                 con propieda-     micos para prevenir      sistémicos para       sistémicos para
    TERAPÉUTICA                               des antioxidan-   la generación de         prevenir la gene-     prevenir la gene-
                                              tes.              ROS                      ración de ROS         ración de ROS

  Tabla 1. Características de la radiación solar, propiedades y efectos sobre la piel.

- 90 - Volumen 19 Nº2                                                    ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   2. EFECTOS DE LA RADIACIÓN SOLAR SOBRE                    se activa para destruir esa transformación maligna
   LA PIEL                                                   inducida por la radiación UV que induce la respues-
                                                             ta inmune por diferentes mecanismos, entre ellos, la
                                                             activación de queratinocitos y otras células como los
   2.1. Radiación ultravioleta                               mastocitos de la piel para liberar citoquinas y quimio-
                                                             quinas inflamatorias, como la IL8 y otras, liberación
   La radiación ultravioleta es emitida por el sol de for-
                                                             de autoantígenos de las células dañadas y facilitar
   ma que los todos seres humanos estamos expuestos
                                                             su reorganización, aumentar la potencial inmunoge-
   a recibirla. La exposición a la luz solar ultravioleta
                                                             nicidad de las proteínas así como de otras moléculas
   tiene consecuencias beneficiosas como la inducción
                                                             externas. Se ha visto que la mutación específica del
   de la síntesis de vitamina D, además es adecuado
                                                             gen p53 es un importante marcador del cáncer de
   su uso en fototerapia para el tratamiento de diversas
                                                             piel inducido por UV. Los lugares de dipirimidina en
   enfermedades dermatológicas, inflamatorias y neo-
                                                             el DNA son propensos a la alteración por exposición
   plásicas.
                                                             UV donde se observan con frecuencia sustituciones
   La melanina que se sintetiza en los melanocitos, es       de CC>TT y C>T (Mohania et al., 2017).
   un pigmento de la piel que se encarga de la primera
                                                             El receptor 1 de la melanocortina (RMC1) es un locus
   línea de defensa frente al daño de las radiaciones
                                                             hereditario necesario para la adecuada pigmentación
   UV absorbiendo la radiación y disipándola como ca-
                                                             e influye en el bronceado adaptativo y la vulnerabili-
   lor. Las radiaciones UV que escapan a la absorción
                                                             dad para sufrir cáncer de piel. Está presente en los
   de la melanina producen daño del ADN, bien directa-
                                                             melanocitos donde se une la hormona estimulado-
   mente mediante fragmentación por reacciones quí-
                                                             ra de los melanocitos (MSH) que produce la señal
   micas induciendo ionización o formando dímeros de
                                                             para la activación de la adenilciclasa y generación
   pirimidina ciclobutano (DPC) en el ADN, que induce
                                                             de AMPc, lo que activa la proteínkinasa A (PKA),
   la formación de 6-4 fotoproductos (6-4 FP), o bien
                                                             aumentando los niveles y la actividad de la melani-
   produciendo especies reactivas de oxígeno (ROS).
                                                             na (Mohania et al., 2017). Existen polimorfismos del
   La formación de DPC y 6-4FP, induce alteración del
                                                             (RMC1) que inducen la sensibilidad al sol y la pro-
   ciclo celular y apoptosis (Mohania et al., 2017).
                                                             pensión al cáncer de piel (Norte de Europa) (D’Ora-
   La absorción de las radiaciones UV puede inducir          zio et al., 2013).
   mutaciones del ADN cuyo resultado puede acabar
                                                             La luz UV induce la apoptosis de los queratinocitos
   en una transformación maligna. El sistema inmune
                                                             que están en la superficie de la piel. Se liberan desde

  Figura 2. Luz solar y especies reactivas de oxígeno.
     FIGURA 2

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                   Volumen 19 Nº2 - 91 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

  las mitocondrias celulares citocromo C y otros fac-       2.3. Radiación infrarroja
  tores proapoptóticos que permiten la formación de
                                                             Además de las alteraciones descritas que producen
  apoptosomas por la acción de la caspasa 9 y pos-
                                                            las radiaciones UV, se ha observado que la radiación
  terior acción de caspasas 3/7. Estos queratinocitos
                                                            por infrarrojos (IR) también puede producir daño so-
  apoptóticos se conocen como “células bronceadas”.
                                                            bre la piel que consiste en la alteración de la normal
  La apoptosis es la manera en que los queratinocitos
                                                            homeostasis de la matriz extracelular, degradando el
  escapan a la malignización cancerígena (Mohania et
                                                            tejido conectivo de la dermis y dando lugar a la for-
  al., 2017).
                                                            mación de arrugas. Se han reportado 600 genes res-
  Como se ha referido antes, la radiación UV (RUV)          ponsables de la respuesta de los fibroblastos de la
  también produce mutaciones por la generación de           dermis humana a los infrarrojos que están envueltos
  ROS que incluye radical hidroxilo (HO), peróxido de       en la homeostasis de la matriz extracelular, apopto-
  hidrógeno (H2O2) y anión superóxido (O2-). Por ejem-      sis, crecimiento celular y respuesta al estrés celular
  plo, es bien conocida la transversión de G-T (gua-        (Calles et al., 2010; Robert et al., 2015).
  nina a timina) debido a ROS. La maquinaria celular
                                                            Estudios adicionales muestran el aumento de la ex-
  posee muchos antioxidantes para neutralizar el ROS
                                                            presión de enzimas que alteran la matriz como MMP-
  y prevenir el daño de ADN como por ejemplo el glu-
                                                            1 y MMP-9 (metaloproteinasas de la matriz 1/9) con la
  tatión que está presente de forma abundante en las
                                                            consiguiente alteración en la producción de colágeno
  células para neutralizar el ROS oxidándose él mismo
                                                            (Wong et al., 2012), no obstante, en estos estudios la
  al transferir un electrón a las especies reactivas. Du-
                                                            dosis utilizada excede a la dosis a la que se expone
  rante este proceso el glutatión oxidado se recicla por
                                                            normalmente el ser humano de forma natural, aun-
  la ganancia de un electrón del NADPH volviendo a su
                                                            que en otros estudios en los que utilizan dosis bajas
  estado original (Wong et al., 2012) (Figura 2).
                                                            o moderadas de IR in vitro, se ha observado que al
                                                            filtrar la luz del sol natural para dejar pasar solo a IR,
                                                            se produce un aumento de la formación de arrugas
   2.2. Radiación visible
                                                            y de la expresión de enzimas que degradan la ma-
  La luz visible forma parte del espectro electromag-       triz extracelular (Cho et al., 2.008; Sondenheimer K.,
  nético con un rango entre 400 y 770 nm. Algunos           Krutmann J., 2018).
  estudios han comunicado un aumento de la forma-
                                                            Estos resultados llevan a la conclusión de que se
  ción de radicales libres en piel humana ex vivo tras
                                                            debe utilizar también una protección efectiva para los
  la irradiación con la radiación visible (VIS). En mo-
                                                            IR, no solo para las radiaciones UV, aunque los filtros
  delos de epidermis humana, VIS es capaz de inducir
                                                            solares clásicos químicos y físicos, no han mostra-
  la MMP-1 (metaloproteinasa 1) y TNF-alfa (factor de
                                                            do una capacidad significativa para filtrarlos, mejores
  necrosis tumoral alfa) expresados en el ARNm de
                                                            resultados se han observado con formulaciones que
  queratinocitos por un aumento de la producción de
                                                            contienen sílice ahumado que dispersa y bloquea la
  ROS, confirmado en estudios in vivo de piel huma-
                                                            radiación infrarroja (Cho et al., 2008). Por otro lado,
  na. Se ha observado que la irradiación con VIS pro-
                                                            hay evidencias de la producción de ROS (especies
  duce un aumento de la pigmentación en piel huma-
                                                            reactivas de oxígeno) (Sondenheimer et al., 2018)
  na in vivo, lo que se confirma con recientes estudios
                                                            tras la exposición a IR, por lo que sería adecuado uti-
  que utilizan una longitud de onda entre 400 y 800
                                                            lizar antioxidantes como polifenoles y vitaminas por
  nm donde se observa un aumento de la pigmenta-
                                                            vía tópica como se ha mostrado en estudios in vitro
  ción, sobre todo en fototipos de piel oscura de IV a
                                                            e in vivo (Sondenheimer et al., 2018), una alternati-
  VI según la clasificación de Fitzpatrick. Resultados
                                                            va sería utilizar antioxidantes por vía oral aunque es
  similares se han observado utilizando luz azul viole-
                                                            necesario realizar ensayos clínicos adicionales para
  ta de forma dosis dependiente, mientras que la luz
                                                            corroborar esta afirmación.
  roja no induce hiperpigmentación. Comparada con
  la hiperpigmentación inducida por UVB, la luz azul
  induce mayor hiperpigmentación que dura hasta 3
  meses y en tinciones histológicas se observa la dis-
  minución de los niveles de p53 (proteína supresora        3. FOTOPROTECCIÓN
  de tumores) y necrosis de queratinocitos. La ausen-
  cia de p53, sugiere que la luz azul induce un meca-
  nismo diferente a la radiación UVB, ya que recientes      La protección frente a la luz solar se debe al pigmento
  estudios muestran que se afectan directamente los         oscuro de la piel llamado eumelanina que no es sufi-
  melanocitos aumentando la síntesis de melanina            ciente para los fototipos de piel claros (I-III) que con-
  debido a la activación de receptores de la opsonina       tienen sobre todo feomelanina, por ello es necesario
  3 situados en la superficie celular. Además, existen      complementarla con protectores solares sobre todo
  evidencias de que la luz (VIS) puede empeorar el          durante el verano (Geoffrey et al., 2019). Se asume
  melasma (Mohania et al., 2017).                           que los filtros químicos protegen frente al daño de
                                                            todo tipo de radiaciones UV, aunque se sospecha

- 92 - Volumen 19 Nº2                                          ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   que la protección frente al bronceado no se correla-     “Filtro UV” se refiere a un compuesto específico que im-
   ciona directamente con la protección del cáncer de       pide el paso de la luz UV y pueden ser químicos (absor-
   piel (Solano F., 2020).                                  ben rayos UV y los convierten en energía térmica) y físi-
                                                            cos (reflejan los rayos UV), también se pueden nombrar
   La efectividad de los protectores solares se determina
                                                            como orgánicos e inorgánicos o lipofílicos e hidrofílicos.
   por dos parámetros principales: el factor de protec-
                                                            Asimismo, se pueden encontrar en cosméticos como
   ción solar (FPS) y el grado de protección UVA (PA).
                                                            pintalabios, en la industria como en plásticos, pinturas,
   El parámetro estándar utilizado por la industria es el
                                                            etc., para protegerlos de la fotodegradación.
   FPS que mide directamente la protección solar frente
   al eritema inducido por UV sobre la piel en condicio-    Las familias de compuestos químicos más utilizados
   nes estandarizadas. El efecto de protección se debe      como protectores solares tópicos, dentro de los orgá-
   sobre todo a la radiación UVB (Solano F., 2020). Las     nicos, son: filtros UVA (benzofenonas, avobenzona,
   personas con fototipo de piel I necesitan alta protec-   meradimato, bidisulizole disódico, dietil diaminohi-
   ción (FPS 50), así como en el albinismo o vitíligo,      droxilobenzóilo hexilbenzoato y ecamsule); filtros UVB
   debido al fallo en la producción de melanina. Fototi-    (derivados de PABA, cinamatos, salicilatos, octocileno,
   pos IV a VI, requerirán baja protección (FPS 20). Los    ensulozole y etilexiltriazona; filtros de amplio espec-
   protectores solares deberían proteger no solo a las      tro: (UVA y UVB) (ecamsule, silatriazol, bemotricinol y
   radiaciones UVB, que son la mayoría, sino también        bisoctrizol). Los protectores solares utilizados dentro
   frente a UVA, luz azul e infrarrojos que también tie-    de los inorgánicos son: óxido de zinc (micropartículas
   nen riesgo de producir daño cutáneo. Hace 20 años        y nanopartículas) y dióxido de titanio (micropartículas
   la industria japonesa introdujo un método alternati-     y nanopartículas) (Fivenson., 2020))
   vo para medir la eficacia de UVA de los protectores
   solares (Solano F., 2020) basado en la persistencia
   in vivo del llamado pigmento oscuro (PPD) sobre la       3.1.1. Filtros UV químicos u orgánicos
   piel tratada con posibles productos fotoprotectores.
                                                            Como se describe anteriormente muchos protecto-
   Así, además del FPS, deberían estar etiquetados con
                                                            res solares contienen sustancias químicas orgánicas
   PA+ y añadir positivos según sea el grado de protec-
                                                            llamados filtros UV cuyo mecanismo de acción es
   ción de UVA (PA) obtenido por el test PPD (Wang et
                                                            absorber RUV para que no alcancen la piel, lo que
   al., 2008)), a mayor positivos, mayor protección.
                                                            implica cambios conformacionales en sus moléculas.
   Adicionalmente, los fotoprotectores que absorben         Estos filtros suelen ser compuestos aromáticos que
   UV-VIS actualmente disponen de otras propiedades         contienen un grupo carbonilo como salicilatos, cina-
   como resistencia al agua, fotoestabilidad, hidrata-      matos y benzofenonas (Egambaram et al., 2020).
   ción, lociones adherentes para evitar repetidas apli-    Los filtros orgánicos reaccionan de tres formas di-
   caciones, etc. (De la Coba et al., 2019).                ferentes cuando se ponen en contacto con RUV:
                                                            liberando energía en forma de calor, produciendo
                                                            cambios en su conformación molecular y emitiendo
   3.1. Protectores solares                                 radiación a altas longitudes de onda.
   Es esencial conocer el concepto de protector solar       Con frecuencia se combinan diferentes filtros orgá-
   para distinguirlo del concepto de filtro ultravioleta.   nicos UV para alcanzar una protección UV de am-
   Protector solar es un producto comercial vendido a       plio espectro (UVA y UVB) y se requiere realizar el
   los consumidores para la protección de la piel huma-     factor de protección solar (FPS) para la formulación
   na de las radiaciones solares, generalmente UV que       de los protectores solares, aunque la fotoestabilidad
   contienen uno o más filtros solares que pueden ser       disminuirá como han demostrado diferentes estudios
   químicos u orgánicos, físicos o inorgánicos o ambos.     en los que se ha observado que la combinación de
   Además, contienen otras sustancias que pueden ser        algunos filtros produce un aumento del proceso de
   emolientes, preservativos, emulsificadores, fragan-      fotodegradación, este inconveniente puede dar lugar
   cias y compuestos colorantes. Protectores solares        a reacciones alérgicas de la piel. Por ejemplo, Kim et
   de amplio espectro son aquellos que proporcionan         al., (2015) observó que la asociación de octilmetoxi-
   protección UVA y UVB (FDA US., 2019)                     cinamato (OMC) y avobenzona aumenta los niveles
                                                            de degradación de forma competitiva y en otros estu-
   Un producto que incluye el término “protector solar”
                                                            dios con combinaciones diferentes se han observado
   en su etiqueta sugiere que es con la intención de
                                                            resultados parecidos, los niveles de degradación solo
   prevenir, curar, tratar o mitigar enfermedades. Los
                                                            disminuyen cuando se incluyen antioxidantes en la
   ingredientes activos que contiene afectan la estruc-
                                                            formulación (Sayre etal ., 2005; Freitas et al., 2005).
   tura o función del organismo de forma que los rayos
   solares son absorbidos, reflejados o dispersados         En la tabla 2 se han recogido los filtros UV orgánicos
   para evitar que produzcan daño en la piel como           e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de
   quemaduras solares, envejecimiento prematuro o           acuerdo con la legislación actual de la UE, CE 2009
   incluso cáncer de piel.                                  (Egambaram et al., 2020)

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                    Volumen 19 Nº2 - 93 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   Tabla 2.- Lista de filtros UV orgánicos e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de acuerdo con la legislación
             actual de la UE, CE 2009.

                                                                                                       Concentración
                         NOMBRE                                Otros nombres              RANGO       máxima permitida
                                                                                                            (%)
   Metosulfato de alcanfor benzalconio             CBM                                     UVB               6%
                                                   Mexoril SO

   Salicilato de homometil                         Homosalate          Eusolex             UVB              10 %
                                                   HMS                 Heliopan            UVA2

   Ácido fenil bencimidazol sulfónico              Ensulizol           Eusolex 232         UVB        8 % (como ácido)
                                                   Neo Heliopan        Parsol HS           UVA2
                                                   Hydro
                                                                       Eusolex 6300
                                                   PBSA
   Ácido sulfónico de tereftalilideno dicamfor     Ecamsule                                UVA1       10 % (como ácido)
                                                   Mexororyl SX                            UVA2
                                                   TDSA
   Butil metoxidibenzoilmetano                     Avobenzone          BMBM                UVA1              5%
                                                   Parsol 1789         M-MDM
                                                   Eusolex 9020        Neo Hilioplan
                                                                       357
                                                   Escalol 517
                                                                       Milestab 1789
   Ácido benciliden alcanfor sulfónico             BCSA                                    UVB        6 % (como ácido)
                                                   Ácido Benzensulfónico

   Octocrileno                                     Uvinul 539T         Neo Heliopan        UVB        10 % (como ácido)
                                                                       303
                                                   OCR                                     UVA2
                                                                       Aakosun OCR
                                                   OC
                                                                       Escalol 597UV
                                                   Eusolex OCR
                                                                       Chem OCR
                                                   Parsol 340
                                                                       FM-OCR
                                                   Octine B

   Alcafor poliacrilamidometil bencilideno         PBC                                     UVB               6%

   Metoxicinamato de etilhexilo                    Octinaxate          Parsol MCX          UVAV             10 %
                                                   OMC                 Eusolex 2292        UVA2
                                                   EHMC                Tinosorb OMC
                                                   Escalol 557         Uvinul MC80
   Etoxi etil 4-aminobenzoato                      PEG-25 PABA                             UVB              10 %
   P-Metoxicinamato de isoamilo                    Amiloxate           Neo Heliopan        UVB              10 %
                                                                       E 1000
                                                   IMC                                     UVA2
   Etil hexil triazona                             Octiltriazona       EHT                 UVB               5%
                                                   Uvinul T 150        OT                  UVA2
   Drometrizol trisiloxano                         Mexoryl XL                              UVA1             15 %
                                                   DRT                                     UVA2
   Dietilhexil butamido triazona                   Uvasorb HEB         Iscotrizinol        UVB              10 %
                                                   DBT                                     UVA1
                                                                                           UVA2

- 94 - Volumen 19 Nº2                                                ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

    Alcanfor 4-metilbencilideno                       Enzacamene              Parsol 5000         UVB           4%
                                                      MBC                     Eusolex 6300       UVA2
                                                      4.MBC
    Salicilato de etilhexilo                          Octisalate              Escalol 587         UVB           5%
                                                      EHS                                        UVA2
    Etilhexil dimetil PABA                            Padimate                Escalol 507         UVB           8%
                                                      OD-PABA                 Sundown
                                                      EHDP
    Benzofenona-1                                     Dihidroxi benzofe-      Uvinul 400          UVB           4%
                                                      nona
                                                      BP-1
    Benzofenona 2                                     BP-2                                       UVA1   10 %
                                                      Uvinul D-50
    Benzofenona-3                                     Oxibenzona              Escalol 567         UVB           6%
                                                      BP3                     Milestab 9         UVA2
                                                      Uvinul M40              Kahscreen
                                                                              B2-3
                                                      Eusolex 4360

    Benzofenona-4                                     Sulisobenzone           MS40                UVB    5 % (como ácido)
                                                      BP-4                    Escalol 577        UVA2
    Benzofenona-5                                     BP-5                                       UVA1

    Metileno bis-benzotriazolil                       Bisoctrizole            Tinosorb M          UVB          10 %
    tetrametilbutilfenol                              MBBT                    Parsol Max         UVA1
                                                                                                 UVA2
    Tetrasulfonato de fenil dibenzimidazol disódico   Bisdisulizol disódico                      UVA1    10 % (como ácido)
                                                      Neo Heliopan AP                            UVA2
    Bis-etilhexiloxifenol metoxifenilo triazina       Bemotrizinol            Escalol S           UVB          10 %
                                                      BEMT                    Parsol Shiel       UVA1
                                                      Anisotriazine           Tinosorb S         UVA2
                                                                              aqua
    Polisilicona-15                                   Parsol SLX                                  UVB          10 %
                                                      PSL15                                      UVA2
    Dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato         Uvinul A plus                              UVA1          10 %
                                                      DHHB                                       UVA2
    Salicilato de trietanolamina                      Salicilato de trolamina                     UVB          2.5 %
                                                      TEA salicylate
    Tris-bifenil triazina                             Tinosorb A2B          TBPT                  UVB          10 %
                                                      TBT                                        UVA2
    Dióxido de titanio                                Color index 77891                           UVB          25 % *
                                                      Color index withe 6                        UVA2
    Óxido de zinc                                     Zinc gelatin          Color index           UVB          25 % *
                                                                            77947
    Óxido de zinc (nano)                              Nogenol                                    UVA1
                                                                                                 UVA2
                * En caso de uso combinado de óxido de zinc y óxido de zinc (nano), la suma no excederá del 25%.

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                           Volumen 19 Nº2 - 95 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   3.1.1.1. Riesgos de los filtros orgánicos para la salud     ciones UV pueden degradarlos y perder su fotoes-
   humana                                                      tabilidad y por tanto su capacidad de fotoprotección
                                                               (Hiller et al., 2019ª). Tras la absorción de la radiación
   Los estudios científicos han revelado que las perso-
                                                               UV los filtros orgánicos modifican sus moléculas lo
   nas están expuestas a filtros UV orgánicos a través
                                                               que induce a la formación de especies reactivas y
   de tres vías: exposición cutánea, ingestión e inhala-
                                                               conforme pasa el tiempo son incapaces de resistir
   ción (Huang et al., 2021).
                                                               los efectos permanentes de RUV en cuanto a su es-
                                                               tructura y función. Se produce una fotooxidación que
                                                               genera radicales libres lo que hace que disminuya
       •   Exposición cutánea
                                                               el efecto fotoprotector. El octocrileno es uno de los
   Cuando los filtros orgánicos se aplican sobre la piel       filtros más fotoalérgicos, tiene bajo peso molecular
   pueden llegar al estrato córneo, la parte superior          y es muy lipofílico lo que le permite introducirse en
   y más externa de la piel, después se produce per-           los espacios intercelulares del estrato córneo, tam-
   meabilización pasando a un estrato más profundo             bién genera ROS en el citoplasma de los queratino-
   y finalmente el filtro pasa a los vasos sanguíneos o        citos humanos tras su exposición a RUV (Gilbert et
   linfáticos. Los filtros UV son bastante lipofílicos, los    al., 2013). La benzofenona-3 produce dermatitis de
   estudios de permeabilidad con piel porcina (células         contacto y en estudios realizados en humanos, se ha
   de Franz in vitro) descubrieron que las formulaciones       detectado en muestras de orina y en sangre tras 4
   que contienen OC, EHMC, BMDM y bemotrizinol; o              días después de su aplicación (Gilbert et al., 2013) y
   IAMC, DHHB y bemotrizinol; o BP-3, EHMC y BMDM              se han encontrado trazas en la leche materna.
   presentaban un riesgo bajo para la salud por absor-
                                                               Se han descrito en varios estudios alteraciones del
   ción sistémica con la piel intacta (Freitas et al., 2015;
                                                               sistema endocrino, por la absorción de los filtros sola-
   Klimová et al., 2015; Haque et al.,2016). Sabiendo
                                                               res orgánicos, como: posibles efectos estrogénicos,
   que muchos filtros UV orgánicos se someten a fotoi-
                                                               retraso en la pubertad masculina, disminución de
   somerización cuando se exponen a la luz solar, se
                                                               la próstata. Las benzofenonas en particular se han
   comparó la absorción cutánea entre EHMC trans y
                                                               identificado como sustancias disruptoras endocrinas
   cis, y se observó que la mayoría de estas dos formas
                                                               del eje hipotálamo hipofisario gonadal (Durrer et al.,
   (con tendencias similares) no penetran en la piel de
                                                               2007). El octilmetoxicinamato (OC) ejerce actividad
   los voluntarios más allá de las 35 μm. (Sharma et al.,
                                                               estrogénica, antiprogestágena y antitiroidea en ani-
   2017).
                                                               males y humanos (Lorigo et al., 2018)), produciendo
   Sin embargo, otras investigaciones sobre la biodis-         infertilidad en estudios con animales (Egambaram et
   ponibilidad de los filtros UV orgánicos han llegado a       al., 2020)
   una conclusión diferente. Normalmente, estos estu-
   dios se realizan midiendo los compuestos relevantes
   en el plasma y la orina de voluntarios después de               •   Ingestión
   la aplicación tópica de un producto. La FDA de EE.
                                                               Los filtros UV orgánicos lipofílicos pueden acumular-
   UU, realizó dos estudios secuenciales en voluntarios
                                                               se en los seres humanos por ingestión oral de agua
   sanos, donde se demuestra que los ingredientes ac-
                                                               contaminada. Varios estudios han cuantificado la
   tivos del protector solar (BMDM, OC y EHS) se ab-
                                                               contaminación de los filtros UV orgánicos en el agua
   sorben sistémicamente (Matta et al., 2020). Estudios
                                                               potable o fuentes de agua potable. El agua de la pis-
   posteriores añadiendo otros tres compuestos, HMS,
                                                               cina es otra matriz que potencia la posible exposición
   EHS y EHMC, tras una sola aplicación, indicaron que
                                                               a los humanos, tanto por ingestión como por absor-
   los seis ingredientes probados superaron el umbral
                                                               ción dérmica, especialmente para filtros UV orgáni-
   de 0,5 ng /ml en plasma de más del 50% de los parti-
                                                               cos que pueden permanecer en el agua tras el baño.
   cipantes y en otro estudio en voluntarios que usaban
                                                               Se detectaron (Xue et al., 2017) varios tipos de BP
   un protector solar comercial que contiene BMDM, OC
                                                               (BP-3, BP-4, 4-HB) en el agua de 40 piscinas en can-
   y EHS en un escenario de exposición de la vida real,
                                                               tidades que ascendían hasta 134 ng /L y se estimó la
   se consideraron no solo los compuestos sino tam-
                                                               ingesta diaria de BP-3 a través de la deglución y la
   bién sus metabolitos en orina y plasma. BMDM, OC
                                                               absorción dérmica de agua de piscina en nadadores
   y CDAA (metabolito de OC) alcanzaron 11, 25 y 1352
                                                               atléticos/no atléticos con los siguientes rangos 2,77–
   ng/mL en plasma, respectivamente. Los autores en-
                                                               3,19 y 1,62–2,10 ng/kg-pc/día respectivamente.
   fatizaron que la absorción cutánea de los filtros UV
   orgánicos sería incluso mayor si se incluyeran sus
   principales metabolitos (Hiller et al., 2019a, 2019b).
                                                                   •   Inhalación
   Cuando los filtros orgánicos se enfrentan con la ra-
                                                               El aire es una fuente importante de exposición huma-
   diación UV liberan radicales libres y ROS, lo que pro-
                                                               na a compuestos semivolátiles. productos químicos
   duce daño en el colágeno, elastina y ADN (Matta et
                                                               orgánicos, incluidos los filtros UV orgánicos. El valor
   al., 2020). Por otro lado, su exposición a las radia-
                                                               estimado de BP-3 en los hogares osciló entre 0,51 y

- 96 - Volumen 19 Nº2                                            ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   1,83 ng/kg-pc/día en diferentes poblaciones y la con-    del medio ambiente circundante. Por tanto, a muchos
   tribución estimada en el aire espirado de BP-3 fue       investigadores les preocupan los posibles efectos de
   inferior al 5% (Huang et al., 2021). Se encontraron      filtros UV orgánicos en nuestra próxima generación.
   concentraciones superiores a 10,000 ng/g en el pol-      Se ha informado que la BP-3 urinaria materna se
   vo doméstico (Dodson et al., 2019). Recientemente,       asoció con niños de bajo peso al nacimiento (Phili-
   un estudio que se centró en el polvo de las calles       ppat et al., 2019)), siendo más acusado en niñas en
   de Hefei, China, detectó la mayor parte de los ocho      las que existe menor grasa corporal) (42), además
   filtros UV orgánicos determinados en 50 ubicaciones,     se observó retraso en el crecimiento fetal, que fue
   mientras que OC seguía siendo el dominante (me-          aún más pronunciado en niñas, con niveles urinarios
   dio: 15,2 ng/g), seguido de EHS (medio: 1,89 ng/g) y     de PA elevados en las primeras y últimas etapas del
   OD-PABA (medio: 1,16 ng/g) (Xing et al, 2020).           embarazo (Long et al., 2019).

   3.1.1.2. Marcadores específicos en sangre, orina y       3.1.1.4. Enfermedades específicas.
   semen.
                                                            Se considera que algunas enfermedades específi-
   Como los filtros UV orgánicos tienen la propiedad de     cas se correlacionan con la exposición a filtros UV
   producir alteraciones endocrinas, se han utilizado los   orgánicos. Por eso se estudió la posibilidad de la
   niveles de hormonas en sangre como marcadores en         asociación de diabetes con el uso de filtros orgáni-
   muchos estudios de seguimiento. Se informó que la        cos, investigando los datos de más de 8000 adultos
   concentración urinaria de BP-3 se correlaciona con       según las encuestas nacionales de salud y nutrición
   la disminución de la triyodotironina total en mujeres    de Estados Unidos entre los años 2005-2014, los re-
   embarazadas (Aker et al, 2018), disminución de la        sultados mostraron que la posibilidad de la aparición
   testosterona en varones adolescentes (Scinicariello      de diabetes con niveles altos de BP-3 era muy baja
   et al., 2016) y estradiol reducido, hormona estimulan-   (Ward et al., 2020), aunque otro estudio de casos y
   te del folículo y hormona luteinizante en mujeres sa-    controles confirmó que BP-1, BP-2 y BP-3 se asocia-
   nas, lo mismo ocurre con BP-1 (Pollack et al., 2016).    ron significativamente con dicha enfermedad y ade-
   Otros estudios encontraron que los niveles urinarios     más 4-HB que es el principal metabolito de BP-3, fue
   más altos de BP-1 y BP-3 se asociaron con niveles        positivamente asociado con su prevalencia (Li et al.,
   más altos de estradiol en hombres jóvenes daneses        2018).
   con mutación del gen de la filagrina (Joensen et al.,
                                                            Por otro lado, en un artículo se relaciona la exposi-
   2018) y aumento del suero de hormona estimulante
                                                            ción de BP con leiomioma uterino y refieren medias
   del folículo en hombres jóvenes. Se descubrió que
                                                            geométricas significativamente más altas de BP-1 y
   BP-1 se asoció positivamente con testosterona/es-
                                                            BP-3 en mujeres con fibromas de útero (Pollack et
   tradiol y negativamente con inhibina B/hormona es-
                                                            al., 2015). En relación con el síndrome de ovario po-
   timulante folicular en el mismo estudio (Adoamnei et
                                                            liquístico, un estudio demuestra que se asoció signi-
   al., 2018). Los niveles hormonales se han relaciona-
                                                            ficativamente con la exposición a OC en mujeres con
   do con la calidad del semen, pero solo se ha informa-
                                                            IMC ≥ 24, posiblemente por alteración de la síntesis
   do en un estudio que BP-2 y BP-8 disminuyen varios
                                                            de esteroides y de la actividad estrogénica (Gu et al.,
   parámetros de la calidad del esperma (Buck et al.,
                                                            2019), esta publicación es una de las pocas que es-
   2015)
                                                            tudian filtros UV orgánicos (OC y HMS) distintos de
   Los marcadores oxidativos son otro resultado co-         los BP y sugiere que la exposición a OC puede ser un
   múnmente estudiado, como la asociación entre BP-3        factor patógeno ambiental en el síndrome de ovario
   urinaria y biomarcadores de estrés oxidativo urinario,   poliquístico en mujeres obesas.
   observándose que BP-3 estaba correlacionado con
                                                            La relación entre los filtros UV orgánicos y el cán-
   un aumento del 9-10% en 8-hidroxidesoxiguanosina
                                                            cer de mama se plantea en otro estudio, donde los
   y 8- isoprostano (Ferguson et al., 2019). Otras corre-
                                                            resultados mostraron que en las muestras de tejido
   laciones de marcadores específicos incluyeron BP-3
                                                            canceroso de mama se detectaron BP-3, EHMC y
   que se asoció negativamente con la proteína C re-
                                                            4-MBC en pacientes británicas sometidas a mastec-
   activa en plasma, marcador de inflamación y BP-1
                                                            tomía (Barr et al., 2018)). EHMC se detectó con ma-
   se asoció positivamente con el cociente albúmina/
                                                            yor frecuencia que BP-3 (74% vs.69%) mientras que
   creatinina, marcador de la función renal (Kang et al.,
                                                            4-MBC se detectó en el 13% de las muestras, y el
   2019).
                                                            HMS no fue detectable.
                                                            Otras enfermedades que se han investigado incluyen:
   3.1.1.3. Salud infantil                                  la enfermedad de Hirschsprung y osteoartritis donde
                                                            se encontró que el nivel alto de exposición materna a
   Los fetos y los bebés pueden estar expuestos a fil-
                                                            BP-3 se asoció positivamente con la probabilidad de
   tros UV orgánicos en el útero y también después del
                                                            que la descendencia desarrollara enfermedad de Hir-
   nacimiento tanto a través de la leche materna como

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                  Volumen 19 Nº2 - 97 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

  schsprung (Huo et al., 2016). También se ha informa-      los filtros orgánicos. (Fajzulin et al., 2004)
  do de que BP-3 se asoció positivamente con la pre-
                                                            Estudios con micropartículas de TiO2 realizados so-
  valencia de osteoartritis, enfermedad que está muy
                                                            bre la capa córnea de la piel revelan que al realizar
  relacionada con el déficit de estrógenos, hormonas
                                                            biopsias para determinar la profundidad que alcanza
  tiroideas, estrés oxidativo y obesidad. Considerando
                                                            dicho compuesto, no se encontró en las capas más
  los efectos que BP-3 exhibe en estudios in vitro e in
                                                            profundas del estrato córneo y por tanto no llegó a las
  vivo (como efectos antiestrogénicos e interferencia
                                                            células vivas, aunque en otro estudio se encontraron
  con el tiroides), se puede decir que puede ejercer un
                                                            trazas en los orificios foliculares, pero no en los teji-
  importante impacto sobre la osteoartritis en la pobla-
                                                            dos adyacentes (Lademann et al., 2001).
  ción general.
                                                            Para estudiar la posible penetración de ZnO se utili-
                                                            zaron técnicas de imagen que permiten la visualiza-
  3.1.2. Filtros UV físicos o inorgánicos                   ción de la distribución de las nanopartículas en las
                                                            estructuras de la piel, los resultados muestran que
  Se llaman físicos por su mecanismo de acción que
                                                            quedan entre los pliegues del estrato córneo y folí-
  consiste en la dispersión y reflexión de la luz que es
                                                            culos pilosos y que no llegan a las células vivas de
  un fenómeno físico. Los más comunes son óxido de
                                                            la piel, por tanto, si las nanopartículas de ZnO ni de
  zinc (ZnO) que protege de UVA y dióxido de titanio (Ti
                                                            TiO2 no penetran a través de la epidermis, el benefi-
  O2) que protege de la UVA y UVB, aunque también
                                                            cio de usarlas es mucho mayor que el riesgo (Smijs
  incluye caolín e ictamol.
                                                            T G, Pavel S, 2011)
  Tienen ventajas sobre los orgánicos como la protec-
                                                            El grupo de óxidometales se valora por su actividad
  ción frente a UVA y UVB, por tanto, son de amplio
                                                            fotocatalítica, en el caso de los protectores solares es
  espectro, son fotoestables, a diferencia de los orgá-
                                                            un efecto no deseado ya que pueden descomponer
  nicos, ha aumentado su uso para niños y personas
                                                            otros materiales. La fotoactividad de las nanopartícu-
  con piel sensible ya que tienen menor potencial para
                                                            las de ZnO y TiO2 está unida a su capacidad de pro-
  producir irritaciones o reacciones alérgicas en la piel
                                                            ducir cito y genotoxicidad, los efectos se caracteri-
  (Egambaran 2020).
                                                            zan por la producción de especies de radicales libres
  Uno de los inconvenientes del uso de estos filtros es     como anión superóxido y aniones oxígeno, avalado
  que dejan residuos blancos sobre la piel, ya que el       por diferentes estudios (Smijs T G, Pavel S, 2011).
  gran tamaño de sus partículas hace que la formu-          Existen dos métodos importantes para prevenir la ac-
  lación sea opaca, pero actualmente se preparan las        tividad fotocatalítica, uno de ellos es encapsular las
  partículas en una nanoescala para que sean más            nanopartículas con una capa estable químicamente y
  pequeñas y así se convierten en transparentes, aun-       el otro se envuelven con otros elementos como man-
  que siguen absorbiendo RUV y la fórmula aumenta           ganeso, galio o cobalto que desactivan los electrones
  su estética. No obstante, el pequeño tamaño de las        excitados con RUV. El método de encapsulación se
  partículas hace que pierdan eficacia y a veces son        basa en un film de un material orgánico o inorgánico,
  más fotorreactivas con mayor tendencia a penetrar la      aunque este último es más resistente.
  piel y causar efectos tóxicos, como han demostrado
                                                            Por tanto, son necesarias las formulaciones, cubier-
  en diversos estudios que muestran como el TiO2 es
                                                            tas y encapsulaciones especiales para disminuir la
  capaz de penetrar en los espacios intracelulares del
                                                            fotorreactividad de los filtros inorgánicos y prevenir
  estrato córneo y alcanzar el tejido hepático (Menzel
                                                            efectos adversos, la formulación ideal sería aquella
  et al., 2004). Sin embargo, los resultados son muy
                                                            que previene la agregación de las nanopartículas,
  variables según los métodos y modelos utilizados.
                                                            aumenta la fotoestabilidad y la eficacia del protector
                                                            solar y disminuye su permeabilidad cutánea.
  3.1.2.1. Riesgos de los filtros inorgánicos para la sa-
  lud humana
                                                            3.1.3. Fotoprotectores naturales
  Se han realizado numerosos estudios para determi-
                                                            Diferentes estudios han mostrado que los protecto-
  nar la eficacia de las formulaciones de los protecto-
                                                            res solares que contienen componentes naturales
  res solares, así como su posible citotoxicidad y foto-
                                                            tienen efectos protectores sobre la piel no solo por
  toxicidad. En algunos casos la información obtenida
                                                            la absorción directa de los RUV sino porque también
  indica que ZnO y TiO2 podrían inducir la formación
                                                            pueden regular la expresión genética inducida por
  de radicales libres con la RUV, lo que se traduciría
                                                            ellos, los efectos antioxidantes, la modulación de las
  en daño celular y efectos mutágenos pero solo en el
                                                            señales que producen estrés y supresión de las res-
  caso de nanopartículas que penetran en el estrato
                                                            puestas inflamatorias en las células o en el tejido (He
  córneo y pueden alcanzar las células vivas, aunque
                                                            et al., 2021)).
  los resultados manifiestan que las nanopartículas se
  quedan en la piel y no alcanzan dichas células por        Recientemente existe gran interés por este tipo de
  tanto serían seguras y más aún si se comparan con         protectores naturales como antioxidantes que blo-

- 98 - Volumen 19 Nº2                                          ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   quean la luz solar, el mecanismo exacto aún no está       su la penetración sobre la piel. El pretratamiento con
   dilucidado, sin embargo, se ha observado que siste-       una mezcla de antioxidantes que contiene 10% de
   mas π conjugados, (los sistemas conjugados forman         ácido L-ascórbico, 2% de floretina y 0.5% de ácido
   la base de los cromóforos, que son partes de una          ferúlico, ha mostrado que inhibe el eritema inducido
   molécula que absorben la luz, y pueden ser usa-           por 1-5MED de RUV.
   das para hacer que un compuesto sea coloreado)
   juegan un papel importante protegiendo el material        Compuestos fenólicos como malvidina y cianidina ex-
   genético de los organismos. Por ahora el mayor in-        traídos del árbol de acai, una palma de Sudamérica,
   conveniente es que, aunque tengan gran poder de           fueron capaces de contrarrestar el estrés oxidativo
   absorción de la RUV, no se ha podido hacer una            en cultivos de fibroblastos (Petruk et al., 2017a). Ex-
   formulación que se pueda realizar a gran escala.
                                                             tractos de Ficus opuntia como los compuestos fenóli-
                                                             cos ácido eucómico y ácido piscídico también fueron
                                                             capaces de proteger los queratinocitos frente al es-
   3.1.3.1. Productos naturales de plantas y hierbas
                                                             trés oxidativo y apoptosis inducidos por RUV. (Petruk
   Las plantas producen muchos metabolitos secunda-          et al., 2017b).
   rios para protegerse de las RUV, esto puede ser usa-
                                                             Se han descrito diferentes estudios sobre el efecto
   do para proteger a la piel humana. Los mecanismos
                                                             de la uva (Vitis vinífera) frente a las enfermedades
   por los que inducen esta cualidad pueden ser: absor-
                                                             asociadas al envejecimiento, ello es debido a su alto
   biendo las RUV, inhibiendo la formación de radicales
                                                             contenido en compuestos fenólicos, sus semillas y
   libres inducidos por la RUV en las células y modu-
                                                             pieles tienen polifenoles como quercetina, catequina,
   lando antioxidantes endógenos y sistemas inflamato-
                                                             epicatequina, ácido gálico y proantocianidinas (Smith
   rios. (Petruk et al., 2018)
                                                             C., 2018). Además, se ha visto que extractos fenó-
   Las plantas más utilizadas por su efecto protector        licos de los tallos, son capaces de reducir el daño
   son: Angelica archangelica L. (Angélica); Aspalathus      oxidativo producido por las RUVB (Che et al., 2017).
   linearis R. Dahlgren (Rooibos); Camellia sinensis (L).    Estudios realizados en piel de ratón, el tratamiento
   (Té común); Capsicum annuum (L) (Pimentón); Ci-           con aplicación tópica de estos extractos antes de la
   trus bergamia (Bergamota); Citrus paradisi (Pomelo);      exposición a UVB, fue capaz de prevenir la disminu-
   Citrus sinensis (L) (Naranja); Coffea arabica (Café);     ción de la epidermis, el eritema, la pigmentación y la
   Cyclopia spp. (Arbusto de la miel); Foeniculum vulga-     infiltración de células inflamatorias como mastocitos
   re (Hinojo); Glycine max (L.) (Soja); Panax ginseng       y neutrófilos, la degradación de colágeno y la expre-
   C.A. Meyer (Ginsen); Passiflora edulis (Maracuya);        sión de COX-2, Nrf-2 y y genes HO-1 (58). La uva es
   Pinus densiflora (Pino rojo japonés); Punica grana-       rica en resveratrol fitoalexina, antioxidante polifenóli-
   tum L. (Granada); Polypodium leucotomos L. (Hele-         co con potente actividad antiinflamatoria y antiproli-
   cho palma), Silybum marianum L. (Cardo mariano);          ferativa, en recientes estudios se ha visto que la piel
   Vaccinium myrtillus L. (Arandano); Lonicera caerulea      humana tiene sitios de unión específicos para este
   L.,(Madreselva azul); Thymus vulgaris L. (Tomillo);       compuesto (Davinelli et al., 2018) de forma que es
   Opuntia ficus-indica L. (Chumbera); Morinda citrifolia    capaz de bloquear eventos apoptóticos y disfuncio-
   L. (Noni); Aloe vera (L) (Aloe vera); Oenothera para-     nes mitocondriales en queratinocitos, retrasando el
   doxa (Onagra) Galinsoga parviflora (Guasca); Hippo-       envejecimiento de la piel. En queratinocitos huma-
   phae rhamnoides L. (Espino amarillo); Cola acumina-       nos puede modular los niveles de las citoquinas IL6,
   ta (Nuez de cola); Theobroma cacao L. (Árbol cacao)       IL8 y TNF-alfa y estimular la expresión de HSP70,
   y Amaranthus cruentus L. (Amaranto).                      un factor importante para la reparación celular y ci-
   Los compuestos derivados de las plantas tales como        toprotección.
   carotenoides y polifenoles presentan excelentes pro-      En estudios en humanos la administración de 800
   piedades antioxidantes, estos compuestos pueden           mg en una o dos dosis de gallate epigalocatequina
   prevenir la penetración de las radiaciones solares        extraída del té verde, disminuye el tamaño del eri-
   en la piel y reducir la inflamación, el estrés oxidati-   tema producido por la exposición solar (Chow et al.,
   vo y activar diferentes rutas para proteger la piel del   2005). En otro estudio, la administración de flavonoi-
   daño de las RUV. Los polifenoles incluyen taninos         des obtenidos de polvo de cacao produce los mis-
   hidrolizables (azúcares y ésteres del ácido gálico) y     mos resultados (Heinrich et al., 2006).
   fenilpropanoides como ligninas, flavonoides y tani-
                                                             La lignina es un componente natural de las plantas
   nos condensados. Los flavonoides a su vez incluyen
                                                             que ha demostrado bloquear las RUV debido a sus
   miles de compuestos como flavonoles, flavones, ca-
                                                             propiedades antioxidantes ya que es capaz de captu-
   tequinas flavanones, antocianidinas e isoflavonoides
                                                             rar radicales libres (Li et al., 2019), su inconveniente
   (Petruk et al., 2018) (Tabla 3). Una fórmula efectiva
                                                             es que presenta una baja estabilidad en la formula-
   sería aquella que optimice la compatibilidad entre
                                                             ción de los protectores solares, pero se puede solu-
   sus componentes incluyendo estabilidad, penetra-
                                                             cionar con nanocápsulas que le confieren estabilidad
   ción y dosis. Por otro lado, se utilizan apropiados
                                                             fototérmica. La silimarina se extrae de la planta Si-
   surfactantes, emolientes y solventes para aumentan

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft                                                    Volumen 19 Nº2 - 99 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA

   Tabla 3. Principios activos de origen vegetal que han presentado evidencias como fotoprotectores, plantas que los contie-
            nen y acciones fármacológicas responsables de su efecto como protector solar.

   Resveratrol           Esta presente en uvas, con mayor cantidad        •   Antioxidante, antiinflamatorio.
   Polifenol             en las variedades tintas. Otras fuentes ve-      •   Inhibe la disminución provocada por los rayos UVA
                         getales incluyen                                     en la viabilidad celular, la generación de peróxido
                         maní, lúpulo, cacao y frutos rojos (aránda-          de hidrógeno intracelular y de COX-2.
                         nos, arándanos,                                  •   Reduce la activación de ERK inducida por UVA,
                         y arándanos).                                        JNK y p38 quinasa.
                                                                          •   Disminuye la generación de ROS y la peroxida-
                                                                              ción lipídica.
                                                                          •   Por otro lado, resveratrol provocó un aumento
                                                                              masivo de oxidativo estrés en las mitocondrias,
                                                                              lo que lleva a una disminución en la mitocondria
                                                                              potencial de membrana y, en consecuencia, a
                                                                              apoptosis de los queratinocitos. Estos datos su-
                                                                              gieren que podría tener un efecto potencialmente
                                                                              peligroso cuando aplicado tópicamente sobre la
                                                                              piel, especialmente en las regiones expuestas a la
                                                                              luz del sol.

   Ácido Elágico         Esta presente en varias frutas, verduras,        •   Antioxidante, antiinflamatorio y antitumoral
   Polifenol             nueces y una amplia variedad de bayas,           •   Disminuye la generación de ROS y la peroxida-
                         incluyendo moras, frambuesas, fresas,                ción lipídica.
                         arándanos y granadas.
                                                                          •   Reduce la apoptosis, la fragmentación del ADN,
                                                                              la disfunción mitocondrial, la tensión del retículo
                                                                              endoplásmico y la activación de caspasa-3 y regu-
                                                                              la la relación Bcl-2/Bax.
                                                                          •   Peroduce una disminución de la expresión de
                                                                              Keap1 y aumenta la translocación nuclear Nrf2 la
                                                                              expresión de HO-1 y SOD.

   Ácido carnósico       Presente en salvia                               •   Antiinflamatorio, anticancerígeno, hepatoprotector
   Diterpeno fenólico    (Salvia officinalis L.) y romero (Rosmarinus         y anti-adipogénicas.
                         officinalis                                      •   Reduce la expresión de ARNm de MMP-1, MMP-3
                         L.) de la familia Lamiaceae.                         y MMP-9

   Ácido ursólico        Presente en manzana, arándano, flor de           •   Ántiinflamatorio, anti-aterosclerosis y anti-cáncer.
   Triterpeno            brezo, té de labrador, olivo, pera, albahaca,    •   Disminuye la producción de ROS, peroxidación
                         tomillo, orégano, salvia o romero                    lipídica, actividad y el nivel de proteína de MMP-2
                                                                              y p53.

   Ácido asiático        Esta presente en la Centella asiatica            •   Antioxidante, antiinflamatorio, nhepatoprotector,
   Triterpeno                                                                 cardioprotector, neuroprotector y propiedades
                                                                              anticancerígenas
                                                                          •   Inhibición de la producción de ROS, lípidos pe-
                                                                              roxidación, actividad de MMP-2 y p53 expresión,
                                                                              inducida por UVA.

   Zerumbon              Es obtenida de Zingiber zerumbet Smith           •   Antioxidante, antiinflamatorio, inmunomodulador,
   Sesquiterpeno         (Zingiberaceae).                                     antimicrobiano y anticancerígeno.
                                                                          •   Inhibe la muerte de células y liberación de LDH,
                                                                              producción de ROS inducidas por la UVA.
                                                                          •   Disminuye la fragmentación de ADN y la anormal
                                                                              relación Bax / Bcl-2.
                                                                          •   Aumento de la translocación nuclear de Nrf2, cun
                                                                              un aumento de la actividad de ARE luciferasa.

- 100 - Volumen 19 Nº2                                                   ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
También puede leer