La radiación solar y la fotoprotección
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REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
Act Farma Terap. 2021; 19(2): 88-108
La radiación solar y la fotoprotección
C. Sanz García1, M. Pérez Leal2, J. Cortijo Gimeno2.
1
Ciencias de la Salud. Sección Predepartamental de Medicina. Universitat Jaume I de Castellón de la Plana.
2
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universitat de Valencia.
Resumen Summary
La atmósfera refleja y filtra solo una parte de la radia- The atmosphere reflects and filters only a part of the solar
ción solar que alcanza la superficie de la tierra. La piel radiation that reaches the earth’s surface. The skin plays
juega un importante papel defensivo frente a los daños an important defensive role against potential physical,
potenciales tanto físicos, químicos como biológicos que chemical and biological damage that can be harmful to
pueden ser dañinos para el ser humano. Entre los daños humans. Among the most aggressive damage to the skin
más agresivos que se producen sobre la piel se encuen- is the action of solar radiation from direct exposure to the
tra la acción de las radiaciones solares por exposición sun, which contains a broad electromagnetic spectrum,
directa al sol, que contienen un amplio espectro electro- ultraviolet, visible and infrared light. UV radiation can in-
magnético, luz ultravioleta, visible e infrarrojos. La radia- duce harmful effects on the skin such as sunburn, immu-
ción UV puede inducir efectos nocivos sobre la piel como nosuppression, skin aging and skin cancer. High-energy
quemaduras solares, inmunosupresión, envejecimiento ultraviolet radiation (UVB, 280-315 nm and UVA 316-400
de la piel y cáncer de piel. Se considera que las radia- nm) is considered to be responsible for these adverse
ciones ultravioleta de alta energía (UVB, 280-315 nm y effects. It is necessary to prevent the harmful effects pro-
UVA 316-400 nm) son las responsables de producir es- duced by exposure to sunlight with dermopharmacologi-
tos efectos adversos. Es necesario prevenir los efectos cal protective products. The indiscriminate use of these
nocivos producidos por la exposición a la luz solar con compounds calls for a review that differentiates between
productos protectores dermofarmacológicos. El uso in- chemical or organic, physical or inorganic and biological
discriminado de estos compuestos hace necesaria una or natural sunscreens to determine which are the most
revisión que diferencie los filtros solares químicos u orgá- suitable for the different types of skin and for the diffe-
nicos, físicos o inorgánicos y biológicos o naturales que rent solar radiations, as well as their toxicity and the new
permita conocer cuáles son los más adecuados para los perspectives that are being studied.
distintos tipos de piel y para las diferentes radiaciones
solares, así como su toxicidad y las nuevas perspectivas Key words
que se están estudiando.
Solar radiation, photoprotection, ultraviolet.
Palabras clave
Conflict of interests
Radiación solar, fotoprotección, ultravioleta. This article does not present a conflict of interest.
Conflicto de intereses
Este artículo no presenta conflicto de interés.
- 88 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
1. RADIACIÓN SOLAR paz de llegar hasta la dermis media y pro-
vocar quemadura directa sin causar eritema.
Puede alterar las fibras elásticas de la piel
A la piel llegan tres tipos de radiaciones solares: in-
y, como consecuencia, provocar el envejeci-
frarrojos, luz visible y luz ultravioleta. Cada uno de
miento prematuro. Por otro lado, puede dis-
ellas tiene una acción diferente sobre la piel (Figura
minuir la función inmunitaria y favorecer la
1) (Tabla 1):
producción de cataratas. Además, interviene
• La radiación infrarroja (IR) produce efectos calo- en el desarrollo de algunos cánceres de piel.
ríficos, provocando vasodilatación local y puede
◦ La luz UVB se emite en una longitud de onda
aumentar la sensibilidad de la piel a las radiacio-
entre 290 a 320 nm, llega a la epidermis pro-
nes ultravioletas. Al mismo tiempo es responsa-
vocando en ella eritema y ocasionando una
ble de las insolaciones y golpes de calor.
pigmentación indirecta y engrosamiento de
• La luz visible (VIS) modula funciones hormonales la piel. A este bronceado se le llama tardío,
del organismo, el ritmo sueño-vigilia y el estado puesto que aparece a partir de las 48 horas
de ánimo, puede ser responsable de fenómenos de recibir la radiación. Favorece también la
de fotosensibilización, al estar expuestos a ella síntesis de vitamina D.
de forma crónica, puede participar en el enveje-
◦ La luz UVC se emite en una longitud de onda
cimiento cutáneo.
entre 220 a 290 nm, es absorbida casi com-
• La radiación ultravioleta se puede clasificar a su pletamente por la capa de ozono atmosférica
vez en ultravioleta A (UVA), ultravioleta B (UVB) y tiene pocos efectos sobre la salud humana,
y ultravioleta C (UVC). se utiliza como germicida. Si hay exposición
◦ La luz UVA se emite en una longitud de onda accidental puede producir úlceras corneales,
entre 320 a 400 nm, es la más penetrante y puede ser absorbida por la dermis de la piel
atraviesa incluso el vidrio. En la piel es ca- y producir dolor que calma a los pocos días.
Figura 1. Radiaciones solares y su penetración en la piel.
FIGURA 1
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 89 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
UVC UVB UVA VISIBLE IR
IRA 700-1400
LONGITUD DE UVA2 320-340
200-290 290-320 400-700 IRB 1400-3000
ONDA (NM) UVA1 340-400
IRC 3000-10000
ENERGÍA Muy alta Alta Media Media/baja Baja
4-5% del total
de radiación
CANTIDAD QUE Nada. La capa
solar UV. Más Casi 50% de la
ALCANZA LA de ozono y la 90% del total de 40% del total de
alta en verano energía solar que
SUPERFICIE DE humedad la radiación solar UV. radiación solar.
y depende del alcanza la tierra.
LA TIERRA absorbe
momento del
día
PENETRACIÓN No penetra la Arriba y abajo de Capas más pro-
Epidermis Dermis y subdermis
EN LA PIEL piel la dermis fundas de la piel
TIEMPO DE
Ninguno (des- Sensación de
APARICIÓN DE Inmediato, en
pués de la Efectos crónicos Efectos Crónicos quemadura inme-
EFECTOS SOBRE horas
exposición) diata con IRB y C.
LA PIEL
No daño in
Estrés oxidativo,
vivo, alta toxi- Exposición crónica:
Eritema y que- aumenta la Tª de
cidad celular y daño en la matriz Efectos similares
madura. Expo- la piel. Inducción
DAÑO EN LA PIEL muerte de or- dérmica. Elastosis a la radiación
sición crónica: de colagenasa y
ganismos con solar y cáncer de UVA.
carcinogénesis. degradación de la
exposición in piel.
matriz
vitro.
Activa la me-
lanogénesis Pigmentación inme- Aumenta la pig-
IRA, aumenta la
PIGMENTACIÓN y oscurece diata y persistente mentación inme-
Ninguna pigmentación en
DE LA PIEL todo tipo de sobre todo en los diata de la piel en
fototipos oscuros.
piel durante su tipo de piel oscura. fototipos oscuros.
exposición.
Daño del ADN Inducción de estrés
epidérmico. oxidativo. Dismi-
Disminución de nución de antioxi-
Estrés oxidativo. Estrés oxidativo.
antioxidantes dantes en dermis.
MECANISMO DE Dermatitis actíni- Degradación de
epidérmicos. Activación MMP.
ACCIÓN SOBRE ca. Fototoxicidad. la matriz extrace-
Activación de Degradación de
LA PIEL. Reacciones fo- lular en fototipos
reacciones colágeno. Llegada
toalérgicas. I a III.
inflamatorias. de células inflama-
Carcinogéne- torias desde los
sis. vasos sanguíneos.
Efectos terapéu-
Usada para
EFECTOS BENE- Ciertos UVA se han ticos de la luz
Síntesis de tratamiento de
FICIOSOS SOBRE utilizado para tratar azul y luz pulsada
vitamina D algunas enferme-
LA PIEL arrugas. para estimular el
dades de la piel.
colágeno.
Ropa, paraguas y Ropa, paraguas y
MEDIDAS Protectores Protectores solares
protegerse direc- protegerse direc-
PROTECTORAS solares para suministran protec-
tamente de la luz tamente de la luz
TRADICIONALES UVB. ción parcial.
solar. solar.
Nuevos protec- Nuevos antioxidan- Nuevos antioxi- Nuevos antioxi-
NUEVAS tores solares tes tópicos y sisté- dantes tópicos y dantes tópicos y
MEDIDAS Y con propieda- micos para prevenir sistémicos para sistémicos para
TERAPÉUTICA des antioxidan- la generación de prevenir la gene- prevenir la gene-
tes. ROS ración de ROS ración de ROS
Tabla 1. Características de la radiación solar, propiedades y efectos sobre la piel.
- 90 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
2. EFECTOS DE LA RADIACIÓN SOLAR SOBRE se activa para destruir esa transformación maligna
LA PIEL inducida por la radiación UV que induce la respues-
ta inmune por diferentes mecanismos, entre ellos, la
activación de queratinocitos y otras células como los
2.1. Radiación ultravioleta mastocitos de la piel para liberar citoquinas y quimio-
quinas inflamatorias, como la IL8 y otras, liberación
La radiación ultravioleta es emitida por el sol de for-
de autoantígenos de las células dañadas y facilitar
ma que los todos seres humanos estamos expuestos
su reorganización, aumentar la potencial inmunoge-
a recibirla. La exposición a la luz solar ultravioleta
nicidad de las proteínas así como de otras moléculas
tiene consecuencias beneficiosas como la inducción
externas. Se ha visto que la mutación específica del
de la síntesis de vitamina D, además es adecuado
gen p53 es un importante marcador del cáncer de
su uso en fototerapia para el tratamiento de diversas
piel inducido por UV. Los lugares de dipirimidina en
enfermedades dermatológicas, inflamatorias y neo-
el DNA son propensos a la alteración por exposición
plásicas.
UV donde se observan con frecuencia sustituciones
La melanina que se sintetiza en los melanocitos, es de CC>TT y C>T (Mohania et al., 2017).
un pigmento de la piel que se encarga de la primera
El receptor 1 de la melanocortina (RMC1) es un locus
línea de defensa frente al daño de las radiaciones
hereditario necesario para la adecuada pigmentación
UV absorbiendo la radiación y disipándola como ca-
e influye en el bronceado adaptativo y la vulnerabili-
lor. Las radiaciones UV que escapan a la absorción
dad para sufrir cáncer de piel. Está presente en los
de la melanina producen daño del ADN, bien directa-
melanocitos donde se une la hormona estimulado-
mente mediante fragmentación por reacciones quí-
ra de los melanocitos (MSH) que produce la señal
micas induciendo ionización o formando dímeros de
para la activación de la adenilciclasa y generación
pirimidina ciclobutano (DPC) en el ADN, que induce
de AMPc, lo que activa la proteínkinasa A (PKA),
la formación de 6-4 fotoproductos (6-4 FP), o bien
aumentando los niveles y la actividad de la melani-
produciendo especies reactivas de oxígeno (ROS).
na (Mohania et al., 2017). Existen polimorfismos del
La formación de DPC y 6-4FP, induce alteración del
(RMC1) que inducen la sensibilidad al sol y la pro-
ciclo celular y apoptosis (Mohania et al., 2017).
pensión al cáncer de piel (Norte de Europa) (D’Ora-
La absorción de las radiaciones UV puede inducir zio et al., 2013).
mutaciones del ADN cuyo resultado puede acabar
La luz UV induce la apoptosis de los queratinocitos
en una transformación maligna. El sistema inmune
que están en la superficie de la piel. Se liberan desde
Figura 2. Luz solar y especies reactivas de oxígeno.
FIGURA 2
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 91 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
las mitocondrias celulares citocromo C y otros fac- 2.3. Radiación infrarroja
tores proapoptóticos que permiten la formación de
Además de las alteraciones descritas que producen
apoptosomas por la acción de la caspasa 9 y pos-
las radiaciones UV, se ha observado que la radiación
terior acción de caspasas 3/7. Estos queratinocitos
por infrarrojos (IR) también puede producir daño so-
apoptóticos se conocen como “células bronceadas”.
bre la piel que consiste en la alteración de la normal
La apoptosis es la manera en que los queratinocitos
homeostasis de la matriz extracelular, degradando el
escapan a la malignización cancerígena (Mohania et
tejido conectivo de la dermis y dando lugar a la for-
al., 2017).
mación de arrugas. Se han reportado 600 genes res-
Como se ha referido antes, la radiación UV (RUV) ponsables de la respuesta de los fibroblastos de la
también produce mutaciones por la generación de dermis humana a los infrarrojos que están envueltos
ROS que incluye radical hidroxilo (HO), peróxido de en la homeostasis de la matriz extracelular, apopto-
hidrógeno (H2O2) y anión superóxido (O2-). Por ejem- sis, crecimiento celular y respuesta al estrés celular
plo, es bien conocida la transversión de G-T (gua- (Calles et al., 2010; Robert et al., 2015).
nina a timina) debido a ROS. La maquinaria celular
Estudios adicionales muestran el aumento de la ex-
posee muchos antioxidantes para neutralizar el ROS
presión de enzimas que alteran la matriz como MMP-
y prevenir el daño de ADN como por ejemplo el glu-
1 y MMP-9 (metaloproteinasas de la matriz 1/9) con la
tatión que está presente de forma abundante en las
consiguiente alteración en la producción de colágeno
células para neutralizar el ROS oxidándose él mismo
(Wong et al., 2012), no obstante, en estos estudios la
al transferir un electrón a las especies reactivas. Du-
dosis utilizada excede a la dosis a la que se expone
rante este proceso el glutatión oxidado se recicla por
normalmente el ser humano de forma natural, aun-
la ganancia de un electrón del NADPH volviendo a su
que en otros estudios en los que utilizan dosis bajas
estado original (Wong et al., 2012) (Figura 2).
o moderadas de IR in vitro, se ha observado que al
filtrar la luz del sol natural para dejar pasar solo a IR,
se produce un aumento de la formación de arrugas
2.2. Radiación visible
y de la expresión de enzimas que degradan la ma-
La luz visible forma parte del espectro electromag- triz extracelular (Cho et al., 2.008; Sondenheimer K.,
nético con un rango entre 400 y 770 nm. Algunos Krutmann J., 2018).
estudios han comunicado un aumento de la forma-
Estos resultados llevan a la conclusión de que se
ción de radicales libres en piel humana ex vivo tras
debe utilizar también una protección efectiva para los
la irradiación con la radiación visible (VIS). En mo-
IR, no solo para las radiaciones UV, aunque los filtros
delos de epidermis humana, VIS es capaz de inducir
solares clásicos químicos y físicos, no han mostra-
la MMP-1 (metaloproteinasa 1) y TNF-alfa (factor de
do una capacidad significativa para filtrarlos, mejores
necrosis tumoral alfa) expresados en el ARNm de
resultados se han observado con formulaciones que
queratinocitos por un aumento de la producción de
contienen sílice ahumado que dispersa y bloquea la
ROS, confirmado en estudios in vivo de piel huma-
radiación infrarroja (Cho et al., 2008). Por otro lado,
na. Se ha observado que la irradiación con VIS pro-
hay evidencias de la producción de ROS (especies
duce un aumento de la pigmentación en piel huma-
reactivas de oxígeno) (Sondenheimer et al., 2018)
na in vivo, lo que se confirma con recientes estudios
tras la exposición a IR, por lo que sería adecuado uti-
que utilizan una longitud de onda entre 400 y 800
lizar antioxidantes como polifenoles y vitaminas por
nm donde se observa un aumento de la pigmenta-
vía tópica como se ha mostrado en estudios in vitro
ción, sobre todo en fototipos de piel oscura de IV a
e in vivo (Sondenheimer et al., 2018), una alternati-
VI según la clasificación de Fitzpatrick. Resultados
va sería utilizar antioxidantes por vía oral aunque es
similares se han observado utilizando luz azul viole-
necesario realizar ensayos clínicos adicionales para
ta de forma dosis dependiente, mientras que la luz
corroborar esta afirmación.
roja no induce hiperpigmentación. Comparada con
la hiperpigmentación inducida por UVB, la luz azul
induce mayor hiperpigmentación que dura hasta 3
meses y en tinciones histológicas se observa la dis-
minución de los niveles de p53 (proteína supresora 3. FOTOPROTECCIÓN
de tumores) y necrosis de queratinocitos. La ausen-
cia de p53, sugiere que la luz azul induce un meca-
nismo diferente a la radiación UVB, ya que recientes La protección frente a la luz solar se debe al pigmento
estudios muestran que se afectan directamente los oscuro de la piel llamado eumelanina que no es sufi-
melanocitos aumentando la síntesis de melanina ciente para los fototipos de piel claros (I-III) que con-
debido a la activación de receptores de la opsonina tienen sobre todo feomelanina, por ello es necesario
3 situados en la superficie celular. Además, existen complementarla con protectores solares sobre todo
evidencias de que la luz (VIS) puede empeorar el durante el verano (Geoffrey et al., 2019). Se asume
melasma (Mohania et al., 2017). que los filtros químicos protegen frente al daño de
todo tipo de radiaciones UV, aunque se sospecha
- 92 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
que la protección frente al bronceado no se correla- “Filtro UV” se refiere a un compuesto específico que im-
ciona directamente con la protección del cáncer de pide el paso de la luz UV y pueden ser químicos (absor-
piel (Solano F., 2020). ben rayos UV y los convierten en energía térmica) y físi-
cos (reflejan los rayos UV), también se pueden nombrar
La efectividad de los protectores solares se determina
como orgánicos e inorgánicos o lipofílicos e hidrofílicos.
por dos parámetros principales: el factor de protec-
Asimismo, se pueden encontrar en cosméticos como
ción solar (FPS) y el grado de protección UVA (PA).
pintalabios, en la industria como en plásticos, pinturas,
El parámetro estándar utilizado por la industria es el
etc., para protegerlos de la fotodegradación.
FPS que mide directamente la protección solar frente
al eritema inducido por UV sobre la piel en condicio- Las familias de compuestos químicos más utilizados
nes estandarizadas. El efecto de protección se debe como protectores solares tópicos, dentro de los orgá-
sobre todo a la radiación UVB (Solano F., 2020). Las nicos, son: filtros UVA (benzofenonas, avobenzona,
personas con fototipo de piel I necesitan alta protec- meradimato, bidisulizole disódico, dietil diaminohi-
ción (FPS 50), así como en el albinismo o vitíligo, droxilobenzóilo hexilbenzoato y ecamsule); filtros UVB
debido al fallo en la producción de melanina. Fototi- (derivados de PABA, cinamatos, salicilatos, octocileno,
pos IV a VI, requerirán baja protección (FPS 20). Los ensulozole y etilexiltriazona; filtros de amplio espec-
protectores solares deberían proteger no solo a las tro: (UVA y UVB) (ecamsule, silatriazol, bemotricinol y
radiaciones UVB, que son la mayoría, sino también bisoctrizol). Los protectores solares utilizados dentro
frente a UVA, luz azul e infrarrojos que también tie- de los inorgánicos son: óxido de zinc (micropartículas
nen riesgo de producir daño cutáneo. Hace 20 años y nanopartículas) y dióxido de titanio (micropartículas
la industria japonesa introdujo un método alternati- y nanopartículas) (Fivenson., 2020))
vo para medir la eficacia de UVA de los protectores
solares (Solano F., 2020) basado en la persistencia
in vivo del llamado pigmento oscuro (PPD) sobre la 3.1.1. Filtros UV químicos u orgánicos
piel tratada con posibles productos fotoprotectores.
Como se describe anteriormente muchos protecto-
Así, además del FPS, deberían estar etiquetados con
res solares contienen sustancias químicas orgánicas
PA+ y añadir positivos según sea el grado de protec-
llamados filtros UV cuyo mecanismo de acción es
ción de UVA (PA) obtenido por el test PPD (Wang et
absorber RUV para que no alcancen la piel, lo que
al., 2008)), a mayor positivos, mayor protección.
implica cambios conformacionales en sus moléculas.
Adicionalmente, los fotoprotectores que absorben Estos filtros suelen ser compuestos aromáticos que
UV-VIS actualmente disponen de otras propiedades contienen un grupo carbonilo como salicilatos, cina-
como resistencia al agua, fotoestabilidad, hidrata- matos y benzofenonas (Egambaram et al., 2020).
ción, lociones adherentes para evitar repetidas apli- Los filtros orgánicos reaccionan de tres formas di-
caciones, etc. (De la Coba et al., 2019). ferentes cuando se ponen en contacto con RUV:
liberando energía en forma de calor, produciendo
cambios en su conformación molecular y emitiendo
3.1. Protectores solares radiación a altas longitudes de onda.
Es esencial conocer el concepto de protector solar Con frecuencia se combinan diferentes filtros orgá-
para distinguirlo del concepto de filtro ultravioleta. nicos UV para alcanzar una protección UV de am-
Protector solar es un producto comercial vendido a plio espectro (UVA y UVB) y se requiere realizar el
los consumidores para la protección de la piel huma- factor de protección solar (FPS) para la formulación
na de las radiaciones solares, generalmente UV que de los protectores solares, aunque la fotoestabilidad
contienen uno o más filtros solares que pueden ser disminuirá como han demostrado diferentes estudios
químicos u orgánicos, físicos o inorgánicos o ambos. en los que se ha observado que la combinación de
Además, contienen otras sustancias que pueden ser algunos filtros produce un aumento del proceso de
emolientes, preservativos, emulsificadores, fragan- fotodegradación, este inconveniente puede dar lugar
cias y compuestos colorantes. Protectores solares a reacciones alérgicas de la piel. Por ejemplo, Kim et
de amplio espectro son aquellos que proporcionan al., (2015) observó que la asociación de octilmetoxi-
protección UVA y UVB (FDA US., 2019) cinamato (OMC) y avobenzona aumenta los niveles
de degradación de forma competitiva y en otros estu-
Un producto que incluye el término “protector solar”
dios con combinaciones diferentes se han observado
en su etiqueta sugiere que es con la intención de
resultados parecidos, los niveles de degradación solo
prevenir, curar, tratar o mitigar enfermedades. Los
disminuyen cuando se incluyen antioxidantes en la
ingredientes activos que contiene afectan la estruc-
formulación (Sayre etal ., 2005; Freitas et al., 2005).
tura o función del organismo de forma que los rayos
solares son absorbidos, reflejados o dispersados En la tabla 2 se han recogido los filtros UV orgánicos
para evitar que produzcan daño en la piel como e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de
quemaduras solares, envejecimiento prematuro o acuerdo con la legislación actual de la UE, CE 2009
incluso cáncer de piel. (Egambaram et al., 2020)
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 93 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
Tabla 2.- Lista de filtros UV orgánicos e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de acuerdo con la legislación
actual de la UE, CE 2009.
Concentración
NOMBRE Otros nombres RANGO máxima permitida
(%)
Metosulfato de alcanfor benzalconio CBM UVB 6%
Mexoril SO
Salicilato de homometil Homosalate Eusolex UVB 10 %
HMS Heliopan UVA2
Ácido fenil bencimidazol sulfónico Ensulizol Eusolex 232 UVB 8 % (como ácido)
Neo Heliopan Parsol HS UVA2
Hydro
Eusolex 6300
PBSA
Ácido sulfónico de tereftalilideno dicamfor Ecamsule UVA1 10 % (como ácido)
Mexororyl SX UVA2
TDSA
Butil metoxidibenzoilmetano Avobenzone BMBM UVA1 5%
Parsol 1789 M-MDM
Eusolex 9020 Neo Hilioplan
357
Escalol 517
Milestab 1789
Ácido benciliden alcanfor sulfónico BCSA UVB 6 % (como ácido)
Ácido Benzensulfónico
Octocrileno Uvinul 539T Neo Heliopan UVB 10 % (como ácido)
303
OCR UVA2
Aakosun OCR
OC
Escalol 597UV
Eusolex OCR
Chem OCR
Parsol 340
FM-OCR
Octine B
Alcafor poliacrilamidometil bencilideno PBC UVB 6%
Metoxicinamato de etilhexilo Octinaxate Parsol MCX UVAV 10 %
OMC Eusolex 2292 UVA2
EHMC Tinosorb OMC
Escalol 557 Uvinul MC80
Etoxi etil 4-aminobenzoato PEG-25 PABA UVB 10 %
P-Metoxicinamato de isoamilo Amiloxate Neo Heliopan UVB 10 %
E 1000
IMC UVA2
Etil hexil triazona Octiltriazona EHT UVB 5%
Uvinul T 150 OT UVA2
Drometrizol trisiloxano Mexoryl XL UVA1 15 %
DRT UVA2
Dietilhexil butamido triazona Uvasorb HEB Iscotrizinol UVB 10 %
DBT UVA1
UVA2
- 94 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
Alcanfor 4-metilbencilideno Enzacamene Parsol 5000 UVB 4%
MBC Eusolex 6300 UVA2
4.MBC
Salicilato de etilhexilo Octisalate Escalol 587 UVB 5%
EHS UVA2
Etilhexil dimetil PABA Padimate Escalol 507 UVB 8%
OD-PABA Sundown
EHDP
Benzofenona-1 Dihidroxi benzofe- Uvinul 400 UVB 4%
nona
BP-1
Benzofenona 2 BP-2 UVA1 10 %
Uvinul D-50
Benzofenona-3 Oxibenzona Escalol 567 UVB 6%
BP3 Milestab 9 UVA2
Uvinul M40 Kahscreen
B2-3
Eusolex 4360
Benzofenona-4 Sulisobenzone MS40 UVB 5 % (como ácido)
BP-4 Escalol 577 UVA2
Benzofenona-5 BP-5 UVA1
Metileno bis-benzotriazolil Bisoctrizole Tinosorb M UVB 10 %
tetrametilbutilfenol MBBT Parsol Max UVA1
UVA2
Tetrasulfonato de fenil dibenzimidazol disódico Bisdisulizol disódico UVA1 10 % (como ácido)
Neo Heliopan AP UVA2
Bis-etilhexiloxifenol metoxifenilo triazina Bemotrizinol Escalol S UVB 10 %
BEMT Parsol Shiel UVA1
Anisotriazine Tinosorb S UVA2
aqua
Polisilicona-15 Parsol SLX UVB 10 %
PSL15 UVA2
Dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato Uvinul A plus UVA1 10 %
DHHB UVA2
Salicilato de trietanolamina Salicilato de trolamina UVB 2.5 %
TEA salicylate
Tris-bifenil triazina Tinosorb A2B TBPT UVB 10 %
TBT UVA2
Dióxido de titanio Color index 77891 UVB 25 % *
Color index withe 6 UVA2
Óxido de zinc Zinc gelatin Color index UVB 25 % *
77947
Óxido de zinc (nano) Nogenol UVA1
UVA2
* En caso de uso combinado de óxido de zinc y óxido de zinc (nano), la suma no excederá del 25%.
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 95 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
3.1.1.1. Riesgos de los filtros orgánicos para la salud ciones UV pueden degradarlos y perder su fotoes-
humana tabilidad y por tanto su capacidad de fotoprotección
(Hiller et al., 2019ª). Tras la absorción de la radiación
Los estudios científicos han revelado que las perso-
UV los filtros orgánicos modifican sus moléculas lo
nas están expuestas a filtros UV orgánicos a través
que induce a la formación de especies reactivas y
de tres vías: exposición cutánea, ingestión e inhala-
conforme pasa el tiempo son incapaces de resistir
ción (Huang et al., 2021).
los efectos permanentes de RUV en cuanto a su es-
tructura y función. Se produce una fotooxidación que
genera radicales libres lo que hace que disminuya
• Exposición cutánea
el efecto fotoprotector. El octocrileno es uno de los
Cuando los filtros orgánicos se aplican sobre la piel filtros más fotoalérgicos, tiene bajo peso molecular
pueden llegar al estrato córneo, la parte superior y es muy lipofílico lo que le permite introducirse en
y más externa de la piel, después se produce per- los espacios intercelulares del estrato córneo, tam-
meabilización pasando a un estrato más profundo bién genera ROS en el citoplasma de los queratino-
y finalmente el filtro pasa a los vasos sanguíneos o citos humanos tras su exposición a RUV (Gilbert et
linfáticos. Los filtros UV son bastante lipofílicos, los al., 2013). La benzofenona-3 produce dermatitis de
estudios de permeabilidad con piel porcina (células contacto y en estudios realizados en humanos, se ha
de Franz in vitro) descubrieron que las formulaciones detectado en muestras de orina y en sangre tras 4
que contienen OC, EHMC, BMDM y bemotrizinol; o días después de su aplicación (Gilbert et al., 2013) y
IAMC, DHHB y bemotrizinol; o BP-3, EHMC y BMDM se han encontrado trazas en la leche materna.
presentaban un riesgo bajo para la salud por absor-
Se han descrito en varios estudios alteraciones del
ción sistémica con la piel intacta (Freitas et al., 2015;
sistema endocrino, por la absorción de los filtros sola-
Klimová et al., 2015; Haque et al.,2016). Sabiendo
res orgánicos, como: posibles efectos estrogénicos,
que muchos filtros UV orgánicos se someten a fotoi-
retraso en la pubertad masculina, disminución de
somerización cuando se exponen a la luz solar, se
la próstata. Las benzofenonas en particular se han
comparó la absorción cutánea entre EHMC trans y
identificado como sustancias disruptoras endocrinas
cis, y se observó que la mayoría de estas dos formas
del eje hipotálamo hipofisario gonadal (Durrer et al.,
(con tendencias similares) no penetran en la piel de
2007). El octilmetoxicinamato (OC) ejerce actividad
los voluntarios más allá de las 35 μm. (Sharma et al.,
estrogénica, antiprogestágena y antitiroidea en ani-
2017).
males y humanos (Lorigo et al., 2018)), produciendo
Sin embargo, otras investigaciones sobre la biodis- infertilidad en estudios con animales (Egambaram et
ponibilidad de los filtros UV orgánicos han llegado a al., 2020)
una conclusión diferente. Normalmente, estos estu-
dios se realizan midiendo los compuestos relevantes
en el plasma y la orina de voluntarios después de • Ingestión
la aplicación tópica de un producto. La FDA de EE.
Los filtros UV orgánicos lipofílicos pueden acumular-
UU, realizó dos estudios secuenciales en voluntarios
se en los seres humanos por ingestión oral de agua
sanos, donde se demuestra que los ingredientes ac-
contaminada. Varios estudios han cuantificado la
tivos del protector solar (BMDM, OC y EHS) se ab-
contaminación de los filtros UV orgánicos en el agua
sorben sistémicamente (Matta et al., 2020). Estudios
potable o fuentes de agua potable. El agua de la pis-
posteriores añadiendo otros tres compuestos, HMS,
cina es otra matriz que potencia la posible exposición
EHS y EHMC, tras una sola aplicación, indicaron que
a los humanos, tanto por ingestión como por absor-
los seis ingredientes probados superaron el umbral
ción dérmica, especialmente para filtros UV orgáni-
de 0,5 ng /ml en plasma de más del 50% de los parti-
cos que pueden permanecer en el agua tras el baño.
cipantes y en otro estudio en voluntarios que usaban
Se detectaron (Xue et al., 2017) varios tipos de BP
un protector solar comercial que contiene BMDM, OC
(BP-3, BP-4, 4-HB) en el agua de 40 piscinas en can-
y EHS en un escenario de exposición de la vida real,
tidades que ascendían hasta 134 ng /L y se estimó la
se consideraron no solo los compuestos sino tam-
ingesta diaria de BP-3 a través de la deglución y la
bién sus metabolitos en orina y plasma. BMDM, OC
absorción dérmica de agua de piscina en nadadores
y CDAA (metabolito de OC) alcanzaron 11, 25 y 1352
atléticos/no atléticos con los siguientes rangos 2,77–
ng/mL en plasma, respectivamente. Los autores en-
3,19 y 1,62–2,10 ng/kg-pc/día respectivamente.
fatizaron que la absorción cutánea de los filtros UV
orgánicos sería incluso mayor si se incluyeran sus
principales metabolitos (Hiller et al., 2019a, 2019b).
• Inhalación
Cuando los filtros orgánicos se enfrentan con la ra-
El aire es una fuente importante de exposición huma-
diación UV liberan radicales libres y ROS, lo que pro-
na a compuestos semivolátiles. productos químicos
duce daño en el colágeno, elastina y ADN (Matta et
orgánicos, incluidos los filtros UV orgánicos. El valor
al., 2020). Por otro lado, su exposición a las radia-
estimado de BP-3 en los hogares osciló entre 0,51 y
- 96 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
1,83 ng/kg-pc/día en diferentes poblaciones y la con- del medio ambiente circundante. Por tanto, a muchos
tribución estimada en el aire espirado de BP-3 fue investigadores les preocupan los posibles efectos de
inferior al 5% (Huang et al., 2021). Se encontraron filtros UV orgánicos en nuestra próxima generación.
concentraciones superiores a 10,000 ng/g en el pol- Se ha informado que la BP-3 urinaria materna se
vo doméstico (Dodson et al., 2019). Recientemente, asoció con niños de bajo peso al nacimiento (Phili-
un estudio que se centró en el polvo de las calles ppat et al., 2019)), siendo más acusado en niñas en
de Hefei, China, detectó la mayor parte de los ocho las que existe menor grasa corporal) (42), además
filtros UV orgánicos determinados en 50 ubicaciones, se observó retraso en el crecimiento fetal, que fue
mientras que OC seguía siendo el dominante (me- aún más pronunciado en niñas, con niveles urinarios
dio: 15,2 ng/g), seguido de EHS (medio: 1,89 ng/g) y de PA elevados en las primeras y últimas etapas del
OD-PABA (medio: 1,16 ng/g) (Xing et al, 2020). embarazo (Long et al., 2019).
3.1.1.2. Marcadores específicos en sangre, orina y 3.1.1.4. Enfermedades específicas.
semen.
Se considera que algunas enfermedades específi-
Como los filtros UV orgánicos tienen la propiedad de cas se correlacionan con la exposición a filtros UV
producir alteraciones endocrinas, se han utilizado los orgánicos. Por eso se estudió la posibilidad de la
niveles de hormonas en sangre como marcadores en asociación de diabetes con el uso de filtros orgáni-
muchos estudios de seguimiento. Se informó que la cos, investigando los datos de más de 8000 adultos
concentración urinaria de BP-3 se correlaciona con según las encuestas nacionales de salud y nutrición
la disminución de la triyodotironina total en mujeres de Estados Unidos entre los años 2005-2014, los re-
embarazadas (Aker et al, 2018), disminución de la sultados mostraron que la posibilidad de la aparición
testosterona en varones adolescentes (Scinicariello de diabetes con niveles altos de BP-3 era muy baja
et al., 2016) y estradiol reducido, hormona estimulan- (Ward et al., 2020), aunque otro estudio de casos y
te del folículo y hormona luteinizante en mujeres sa- controles confirmó que BP-1, BP-2 y BP-3 se asocia-
nas, lo mismo ocurre con BP-1 (Pollack et al., 2016). ron significativamente con dicha enfermedad y ade-
Otros estudios encontraron que los niveles urinarios más 4-HB que es el principal metabolito de BP-3, fue
más altos de BP-1 y BP-3 se asociaron con niveles positivamente asociado con su prevalencia (Li et al.,
más altos de estradiol en hombres jóvenes daneses 2018).
con mutación del gen de la filagrina (Joensen et al.,
Por otro lado, en un artículo se relaciona la exposi-
2018) y aumento del suero de hormona estimulante
ción de BP con leiomioma uterino y refieren medias
del folículo en hombres jóvenes. Se descubrió que
geométricas significativamente más altas de BP-1 y
BP-1 se asoció positivamente con testosterona/es-
BP-3 en mujeres con fibromas de útero (Pollack et
tradiol y negativamente con inhibina B/hormona es-
al., 2015). En relación con el síndrome de ovario po-
timulante folicular en el mismo estudio (Adoamnei et
liquístico, un estudio demuestra que se asoció signi-
al., 2018). Los niveles hormonales se han relaciona-
ficativamente con la exposición a OC en mujeres con
do con la calidad del semen, pero solo se ha informa-
IMC ≥ 24, posiblemente por alteración de la síntesis
do en un estudio que BP-2 y BP-8 disminuyen varios
de esteroides y de la actividad estrogénica (Gu et al.,
parámetros de la calidad del esperma (Buck et al.,
2019), esta publicación es una de las pocas que es-
2015)
tudian filtros UV orgánicos (OC y HMS) distintos de
Los marcadores oxidativos son otro resultado co- los BP y sugiere que la exposición a OC puede ser un
múnmente estudiado, como la asociación entre BP-3 factor patógeno ambiental en el síndrome de ovario
urinaria y biomarcadores de estrés oxidativo urinario, poliquístico en mujeres obesas.
observándose que BP-3 estaba correlacionado con
La relación entre los filtros UV orgánicos y el cán-
un aumento del 9-10% en 8-hidroxidesoxiguanosina
cer de mama se plantea en otro estudio, donde los
y 8- isoprostano (Ferguson et al., 2019). Otras corre-
resultados mostraron que en las muestras de tejido
laciones de marcadores específicos incluyeron BP-3
canceroso de mama se detectaron BP-3, EHMC y
que se asoció negativamente con la proteína C re-
4-MBC en pacientes británicas sometidas a mastec-
activa en plasma, marcador de inflamación y BP-1
tomía (Barr et al., 2018)). EHMC se detectó con ma-
se asoció positivamente con el cociente albúmina/
yor frecuencia que BP-3 (74% vs.69%) mientras que
creatinina, marcador de la función renal (Kang et al.,
4-MBC se detectó en el 13% de las muestras, y el
2019).
HMS no fue detectable.
Otras enfermedades que se han investigado incluyen:
3.1.1.3. Salud infantil la enfermedad de Hirschsprung y osteoartritis donde
se encontró que el nivel alto de exposición materna a
Los fetos y los bebés pueden estar expuestos a fil-
BP-3 se asoció positivamente con la probabilidad de
tros UV orgánicos en el útero y también después del
que la descendencia desarrollara enfermedad de Hir-
nacimiento tanto a través de la leche materna como
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 97 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
schsprung (Huo et al., 2016). También se ha informa- los filtros orgánicos. (Fajzulin et al., 2004)
do de que BP-3 se asoció positivamente con la pre-
Estudios con micropartículas de TiO2 realizados so-
valencia de osteoartritis, enfermedad que está muy
bre la capa córnea de la piel revelan que al realizar
relacionada con el déficit de estrógenos, hormonas
biopsias para determinar la profundidad que alcanza
tiroideas, estrés oxidativo y obesidad. Considerando
dicho compuesto, no se encontró en las capas más
los efectos que BP-3 exhibe en estudios in vitro e in
profundas del estrato córneo y por tanto no llegó a las
vivo (como efectos antiestrogénicos e interferencia
células vivas, aunque en otro estudio se encontraron
con el tiroides), se puede decir que puede ejercer un
trazas en los orificios foliculares, pero no en los teji-
importante impacto sobre la osteoartritis en la pobla-
dos adyacentes (Lademann et al., 2001).
ción general.
Para estudiar la posible penetración de ZnO se utili-
zaron técnicas de imagen que permiten la visualiza-
3.1.2. Filtros UV físicos o inorgánicos ción de la distribución de las nanopartículas en las
estructuras de la piel, los resultados muestran que
Se llaman físicos por su mecanismo de acción que
quedan entre los pliegues del estrato córneo y folí-
consiste en la dispersión y reflexión de la luz que es
culos pilosos y que no llegan a las células vivas de
un fenómeno físico. Los más comunes son óxido de
la piel, por tanto, si las nanopartículas de ZnO ni de
zinc (ZnO) que protege de UVA y dióxido de titanio (Ti
TiO2 no penetran a través de la epidermis, el benefi-
O2) que protege de la UVA y UVB, aunque también
cio de usarlas es mucho mayor que el riesgo (Smijs
incluye caolín e ictamol.
T G, Pavel S, 2011)
Tienen ventajas sobre los orgánicos como la protec-
El grupo de óxidometales se valora por su actividad
ción frente a UVA y UVB, por tanto, son de amplio
fotocatalítica, en el caso de los protectores solares es
espectro, son fotoestables, a diferencia de los orgá-
un efecto no deseado ya que pueden descomponer
nicos, ha aumentado su uso para niños y personas
otros materiales. La fotoactividad de las nanopartícu-
con piel sensible ya que tienen menor potencial para
las de ZnO y TiO2 está unida a su capacidad de pro-
producir irritaciones o reacciones alérgicas en la piel
ducir cito y genotoxicidad, los efectos se caracteri-
(Egambaran 2020).
zan por la producción de especies de radicales libres
Uno de los inconvenientes del uso de estos filtros es como anión superóxido y aniones oxígeno, avalado
que dejan residuos blancos sobre la piel, ya que el por diferentes estudios (Smijs T G, Pavel S, 2011).
gran tamaño de sus partículas hace que la formu- Existen dos métodos importantes para prevenir la ac-
lación sea opaca, pero actualmente se preparan las tividad fotocatalítica, uno de ellos es encapsular las
partículas en una nanoescala para que sean más nanopartículas con una capa estable químicamente y
pequeñas y así se convierten en transparentes, aun- el otro se envuelven con otros elementos como man-
que siguen absorbiendo RUV y la fórmula aumenta ganeso, galio o cobalto que desactivan los electrones
su estética. No obstante, el pequeño tamaño de las excitados con RUV. El método de encapsulación se
partículas hace que pierdan eficacia y a veces son basa en un film de un material orgánico o inorgánico,
más fotorreactivas con mayor tendencia a penetrar la aunque este último es más resistente.
piel y causar efectos tóxicos, como han demostrado
Por tanto, son necesarias las formulaciones, cubier-
en diversos estudios que muestran como el TiO2 es
tas y encapsulaciones especiales para disminuir la
capaz de penetrar en los espacios intracelulares del
fotorreactividad de los filtros inorgánicos y prevenir
estrato córneo y alcanzar el tejido hepático (Menzel
efectos adversos, la formulación ideal sería aquella
et al., 2004). Sin embargo, los resultados son muy
que previene la agregación de las nanopartículas,
variables según los métodos y modelos utilizados.
aumenta la fotoestabilidad y la eficacia del protector
solar y disminuye su permeabilidad cutánea.
3.1.2.1. Riesgos de los filtros inorgánicos para la sa-
lud humana
3.1.3. Fotoprotectores naturales
Se han realizado numerosos estudios para determi-
Diferentes estudios han mostrado que los protecto-
nar la eficacia de las formulaciones de los protecto-
res solares que contienen componentes naturales
res solares, así como su posible citotoxicidad y foto-
tienen efectos protectores sobre la piel no solo por
toxicidad. En algunos casos la información obtenida
la absorción directa de los RUV sino porque también
indica que ZnO y TiO2 podrían inducir la formación
pueden regular la expresión genética inducida por
de radicales libres con la RUV, lo que se traduciría
ellos, los efectos antioxidantes, la modulación de las
en daño celular y efectos mutágenos pero solo en el
señales que producen estrés y supresión de las res-
caso de nanopartículas que penetran en el estrato
puestas inflamatorias en las células o en el tejido (He
córneo y pueden alcanzar las células vivas, aunque
et al., 2021)).
los resultados manifiestan que las nanopartículas se
quedan en la piel y no alcanzan dichas células por Recientemente existe gran interés por este tipo de
tanto serían seguras y más aún si se comparan con protectores naturales como antioxidantes que blo-
- 98 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftREVISIONES EN FARMACOTERAPIA
quean la luz solar, el mecanismo exacto aún no está su la penetración sobre la piel. El pretratamiento con
dilucidado, sin embargo, se ha observado que siste- una mezcla de antioxidantes que contiene 10% de
mas π conjugados, (los sistemas conjugados forman ácido L-ascórbico, 2% de floretina y 0.5% de ácido
la base de los cromóforos, que son partes de una ferúlico, ha mostrado que inhibe el eritema inducido
molécula que absorben la luz, y pueden ser usa- por 1-5MED de RUV.
das para hacer que un compuesto sea coloreado)
juegan un papel importante protegiendo el material Compuestos fenólicos como malvidina y cianidina ex-
genético de los organismos. Por ahora el mayor in- traídos del árbol de acai, una palma de Sudamérica,
conveniente es que, aunque tengan gran poder de fueron capaces de contrarrestar el estrés oxidativo
absorción de la RUV, no se ha podido hacer una en cultivos de fibroblastos (Petruk et al., 2017a). Ex-
formulación que se pueda realizar a gran escala.
tractos de Ficus opuntia como los compuestos fenóli-
cos ácido eucómico y ácido piscídico también fueron
capaces de proteger los queratinocitos frente al es-
3.1.3.1. Productos naturales de plantas y hierbas
trés oxidativo y apoptosis inducidos por RUV. (Petruk
Las plantas producen muchos metabolitos secunda- et al., 2017b).
rios para protegerse de las RUV, esto puede ser usa-
Se han descrito diferentes estudios sobre el efecto
do para proteger a la piel humana. Los mecanismos
de la uva (Vitis vinífera) frente a las enfermedades
por los que inducen esta cualidad pueden ser: absor-
asociadas al envejecimiento, ello es debido a su alto
biendo las RUV, inhibiendo la formación de radicales
contenido en compuestos fenólicos, sus semillas y
libres inducidos por la RUV en las células y modu-
pieles tienen polifenoles como quercetina, catequina,
lando antioxidantes endógenos y sistemas inflamato-
epicatequina, ácido gálico y proantocianidinas (Smith
rios. (Petruk et al., 2018)
C., 2018). Además, se ha visto que extractos fenó-
Las plantas más utilizadas por su efecto protector licos de los tallos, son capaces de reducir el daño
son: Angelica archangelica L. (Angélica); Aspalathus oxidativo producido por las RUVB (Che et al., 2017).
linearis R. Dahlgren (Rooibos); Camellia sinensis (L). Estudios realizados en piel de ratón, el tratamiento
(Té común); Capsicum annuum (L) (Pimentón); Ci- con aplicación tópica de estos extractos antes de la
trus bergamia (Bergamota); Citrus paradisi (Pomelo); exposición a UVB, fue capaz de prevenir la disminu-
Citrus sinensis (L) (Naranja); Coffea arabica (Café); ción de la epidermis, el eritema, la pigmentación y la
Cyclopia spp. (Arbusto de la miel); Foeniculum vulga- infiltración de células inflamatorias como mastocitos
re (Hinojo); Glycine max (L.) (Soja); Panax ginseng y neutrófilos, la degradación de colágeno y la expre-
C.A. Meyer (Ginsen); Passiflora edulis (Maracuya); sión de COX-2, Nrf-2 y y genes HO-1 (58). La uva es
Pinus densiflora (Pino rojo japonés); Punica grana- rica en resveratrol fitoalexina, antioxidante polifenóli-
tum L. (Granada); Polypodium leucotomos L. (Hele- co con potente actividad antiinflamatoria y antiproli-
cho palma), Silybum marianum L. (Cardo mariano); ferativa, en recientes estudios se ha visto que la piel
Vaccinium myrtillus L. (Arandano); Lonicera caerulea humana tiene sitios de unión específicos para este
L.,(Madreselva azul); Thymus vulgaris L. (Tomillo); compuesto (Davinelli et al., 2018) de forma que es
Opuntia ficus-indica L. (Chumbera); Morinda citrifolia capaz de bloquear eventos apoptóticos y disfuncio-
L. (Noni); Aloe vera (L) (Aloe vera); Oenothera para- nes mitocondriales en queratinocitos, retrasando el
doxa (Onagra) Galinsoga parviflora (Guasca); Hippo- envejecimiento de la piel. En queratinocitos huma-
phae rhamnoides L. (Espino amarillo); Cola acumina- nos puede modular los niveles de las citoquinas IL6,
ta (Nuez de cola); Theobroma cacao L. (Árbol cacao) IL8 y TNF-alfa y estimular la expresión de HSP70,
y Amaranthus cruentus L. (Amaranto). un factor importante para la reparación celular y ci-
Los compuestos derivados de las plantas tales como toprotección.
carotenoides y polifenoles presentan excelentes pro- En estudios en humanos la administración de 800
piedades antioxidantes, estos compuestos pueden mg en una o dos dosis de gallate epigalocatequina
prevenir la penetración de las radiaciones solares extraída del té verde, disminuye el tamaño del eri-
en la piel y reducir la inflamación, el estrés oxidati- tema producido por la exposición solar (Chow et al.,
vo y activar diferentes rutas para proteger la piel del 2005). En otro estudio, la administración de flavonoi-
daño de las RUV. Los polifenoles incluyen taninos des obtenidos de polvo de cacao produce los mis-
hidrolizables (azúcares y ésteres del ácido gálico) y mos resultados (Heinrich et al., 2006).
fenilpropanoides como ligninas, flavonoides y tani-
La lignina es un componente natural de las plantas
nos condensados. Los flavonoides a su vez incluyen
que ha demostrado bloquear las RUV debido a sus
miles de compuestos como flavonoles, flavones, ca-
propiedades antioxidantes ya que es capaz de captu-
tequinas flavanones, antocianidinas e isoflavonoides
rar radicales libres (Li et al., 2019), su inconveniente
(Petruk et al., 2018) (Tabla 3). Una fórmula efectiva
es que presenta una baja estabilidad en la formula-
sería aquella que optimice la compatibilidad entre
ción de los protectores solares, pero se puede solu-
sus componentes incluyendo estabilidad, penetra-
cionar con nanocápsulas que le confieren estabilidad
ción y dosis. Por otro lado, se utilizan apropiados
fototérmica. La silimarina se extrae de la planta Si-
surfactantes, emolientes y solventes para aumentan
ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 99 -REVISIONES EN FARMACOTERAPIA
Tabla 3. Principios activos de origen vegetal que han presentado evidencias como fotoprotectores, plantas que los contie-
nen y acciones fármacológicas responsables de su efecto como protector solar.
Resveratrol Esta presente en uvas, con mayor cantidad • Antioxidante, antiinflamatorio.
Polifenol en las variedades tintas. Otras fuentes ve- • Inhibe la disminución provocada por los rayos UVA
getales incluyen en la viabilidad celular, la generación de peróxido
maní, lúpulo, cacao y frutos rojos (aránda- de hidrógeno intracelular y de COX-2.
nos, arándanos, • Reduce la activación de ERK inducida por UVA,
y arándanos). JNK y p38 quinasa.
• Disminuye la generación de ROS y la peroxida-
ción lipídica.
• Por otro lado, resveratrol provocó un aumento
masivo de oxidativo estrés en las mitocondrias,
lo que lleva a una disminución en la mitocondria
potencial de membrana y, en consecuencia, a
apoptosis de los queratinocitos. Estos datos su-
gieren que podría tener un efecto potencialmente
peligroso cuando aplicado tópicamente sobre la
piel, especialmente en las regiones expuestas a la
luz del sol.
Ácido Elágico Esta presente en varias frutas, verduras, • Antioxidante, antiinflamatorio y antitumoral
Polifenol nueces y una amplia variedad de bayas, • Disminuye la generación de ROS y la peroxida-
incluyendo moras, frambuesas, fresas, ción lipídica.
arándanos y granadas.
• Reduce la apoptosis, la fragmentación del ADN,
la disfunción mitocondrial, la tensión del retículo
endoplásmico y la activación de caspasa-3 y regu-
la la relación Bcl-2/Bax.
• Peroduce una disminución de la expresión de
Keap1 y aumenta la translocación nuclear Nrf2 la
expresión de HO-1 y SOD.
Ácido carnósico Presente en salvia • Antiinflamatorio, anticancerígeno, hepatoprotector
Diterpeno fenólico (Salvia officinalis L.) y romero (Rosmarinus y anti-adipogénicas.
officinalis • Reduce la expresión de ARNm de MMP-1, MMP-3
L.) de la familia Lamiaceae. y MMP-9
Ácido ursólico Presente en manzana, arándano, flor de • Ántiinflamatorio, anti-aterosclerosis y anti-cáncer.
Triterpeno brezo, té de labrador, olivo, pera, albahaca, • Disminuye la producción de ROS, peroxidación
tomillo, orégano, salvia o romero lipídica, actividad y el nivel de proteína de MMP-2
y p53.
Ácido asiático Esta presente en la Centella asiatica • Antioxidante, antiinflamatorio, nhepatoprotector,
Triterpeno cardioprotector, neuroprotector y propiedades
anticancerígenas
• Inhibición de la producción de ROS, lípidos pe-
roxidación, actividad de MMP-2 y p53 expresión,
inducida por UVA.
Zerumbon Es obtenida de Zingiber zerumbet Smith • Antioxidante, antiinflamatorio, inmunomodulador,
Sesquiterpeno (Zingiberaceae). antimicrobiano y anticancerígeno.
• Inhibe la muerte de células y liberación de LDH,
producción de ROS inducidas por la UVA.
• Disminuye la fragmentación de ADN y la anormal
relación Bax / Bcl-2.
• Aumento de la translocación nuclear de Nrf2, cun
un aumento de la actividad de ARE luciferasa.
- 100 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aftTambién puede leer