La radiación solar y la fotoprotección
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REVISIONES EN FARMACOTERAPIA REVISIONES EN FARMACOTERAPIA Act Farma Terap. 2021; 19(2): 88-108 La radiación solar y la fotoprotección C. Sanz García1, M. Pérez Leal2, J. Cortijo Gimeno2. 1 Ciencias de la Salud. Sección Predepartamental de Medicina. Universitat Jaume I de Castellón de la Plana. 2 Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universitat de Valencia. Resumen Summary La atmósfera refleja y filtra solo una parte de la radia- The atmosphere reflects and filters only a part of the solar ción solar que alcanza la superficie de la tierra. La piel radiation that reaches the earth’s surface. The skin plays juega un importante papel defensivo frente a los daños an important defensive role against potential physical, potenciales tanto físicos, químicos como biológicos que chemical and biological damage that can be harmful to pueden ser dañinos para el ser humano. Entre los daños humans. Among the most aggressive damage to the skin más agresivos que se producen sobre la piel se encuen- is the action of solar radiation from direct exposure to the tra la acción de las radiaciones solares por exposición sun, which contains a broad electromagnetic spectrum, directa al sol, que contienen un amplio espectro electro- ultraviolet, visible and infrared light. UV radiation can in- magnético, luz ultravioleta, visible e infrarrojos. La radia- duce harmful effects on the skin such as sunburn, immu- ción UV puede inducir efectos nocivos sobre la piel como nosuppression, skin aging and skin cancer. High-energy quemaduras solares, inmunosupresión, envejecimiento ultraviolet radiation (UVB, 280-315 nm and UVA 316-400 de la piel y cáncer de piel. Se considera que las radia- nm) is considered to be responsible for these adverse ciones ultravioleta de alta energía (UVB, 280-315 nm y effects. It is necessary to prevent the harmful effects pro- UVA 316-400 nm) son las responsables de producir es- duced by exposure to sunlight with dermopharmacologi- tos efectos adversos. Es necesario prevenir los efectos cal protective products. The indiscriminate use of these nocivos producidos por la exposición a la luz solar con compounds calls for a review that differentiates between productos protectores dermofarmacológicos. El uso in- chemical or organic, physical or inorganic and biological discriminado de estos compuestos hace necesaria una or natural sunscreens to determine which are the most revisión que diferencie los filtros solares químicos u orgá- suitable for the different types of skin and for the diffe- nicos, físicos o inorgánicos y biológicos o naturales que rent solar radiations, as well as their toxicity and the new permita conocer cuáles son los más adecuados para los perspectives that are being studied. distintos tipos de piel y para las diferentes radiaciones solares, así como su toxicidad y las nuevas perspectivas Key words que se están estudiando. Solar radiation, photoprotection, ultraviolet. Palabras clave Conflict of interests Radiación solar, fotoprotección, ultravioleta. This article does not present a conflict of interest. Conflicto de intereses Este artículo no presenta conflicto de interés. - 88 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA 1. RADIACIÓN SOLAR paz de llegar hasta la dermis media y pro- vocar quemadura directa sin causar eritema. Puede alterar las fibras elásticas de la piel A la piel llegan tres tipos de radiaciones solares: in- y, como consecuencia, provocar el envejeci- frarrojos, luz visible y luz ultravioleta. Cada uno de miento prematuro. Por otro lado, puede dis- ellas tiene una acción diferente sobre la piel (Figura minuir la función inmunitaria y favorecer la 1) (Tabla 1): producción de cataratas. Además, interviene • La radiación infrarroja (IR) produce efectos calo- en el desarrollo de algunos cánceres de piel. ríficos, provocando vasodilatación local y puede ◦ La luz UVB se emite en una longitud de onda aumentar la sensibilidad de la piel a las radiacio- entre 290 a 320 nm, llega a la epidermis pro- nes ultravioletas. Al mismo tiempo es responsa- vocando en ella eritema y ocasionando una ble de las insolaciones y golpes de calor. pigmentación indirecta y engrosamiento de • La luz visible (VIS) modula funciones hormonales la piel. A este bronceado se le llama tardío, del organismo, el ritmo sueño-vigilia y el estado puesto que aparece a partir de las 48 horas de ánimo, puede ser responsable de fenómenos de recibir la radiación. Favorece también la de fotosensibilización, al estar expuestos a ella síntesis de vitamina D. de forma crónica, puede participar en el enveje- ◦ La luz UVC se emite en una longitud de onda cimiento cutáneo. entre 220 a 290 nm, es absorbida casi com- • La radiación ultravioleta se puede clasificar a su pletamente por la capa de ozono atmosférica vez en ultravioleta A (UVA), ultravioleta B (UVB) y tiene pocos efectos sobre la salud humana, y ultravioleta C (UVC). se utiliza como germicida. Si hay exposición ◦ La luz UVA se emite en una longitud de onda accidental puede producir úlceras corneales, entre 320 a 400 nm, es la más penetrante y puede ser absorbida por la dermis de la piel atraviesa incluso el vidrio. En la piel es ca- y producir dolor que calma a los pocos días. Figura 1. Radiaciones solares y su penetración en la piel. FIGURA 1 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 89 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA UVC UVB UVA VISIBLE IR IRA 700-1400 LONGITUD DE UVA2 320-340 200-290 290-320 400-700 IRB 1400-3000 ONDA (NM) UVA1 340-400 IRC 3000-10000 ENERGÍA Muy alta Alta Media Media/baja Baja 4-5% del total de radiación CANTIDAD QUE Nada. La capa solar UV. Más Casi 50% de la ALCANZA LA de ozono y la 90% del total de 40% del total de alta en verano energía solar que SUPERFICIE DE humedad la radiación solar UV. radiación solar. y depende del alcanza la tierra. LA TIERRA absorbe momento del día PENETRACIÓN No penetra la Arriba y abajo de Capas más pro- Epidermis Dermis y subdermis EN LA PIEL piel la dermis fundas de la piel TIEMPO DE Ninguno (des- Sensación de APARICIÓN DE Inmediato, en pués de la Efectos crónicos Efectos Crónicos quemadura inme- EFECTOS SOBRE horas exposición) diata con IRB y C. LA PIEL No daño in Estrés oxidativo, vivo, alta toxi- Exposición crónica: Eritema y que- aumenta la Tª de cidad celular y daño en la matriz Efectos similares madura. Expo- la piel. Inducción DAÑO EN LA PIEL muerte de or- dérmica. Elastosis a la radiación sición crónica: de colagenasa y ganismos con solar y cáncer de UVA. carcinogénesis. degradación de la exposición in piel. matriz vitro. Activa la me- lanogénesis Pigmentación inme- Aumenta la pig- IRA, aumenta la PIGMENTACIÓN y oscurece diata y persistente mentación inme- Ninguna pigmentación en DE LA PIEL todo tipo de sobre todo en los diata de la piel en fototipos oscuros. piel durante su tipo de piel oscura. fototipos oscuros. exposición. Daño del ADN Inducción de estrés epidérmico. oxidativo. Dismi- Disminución de nución de antioxi- Estrés oxidativo. Estrés oxidativo. antioxidantes dantes en dermis. MECANISMO DE Dermatitis actíni- Degradación de epidérmicos. Activación MMP. ACCIÓN SOBRE ca. Fototoxicidad. la matriz extrace- Activación de Degradación de LA PIEL. Reacciones fo- lular en fototipos reacciones colágeno. Llegada toalérgicas. I a III. inflamatorias. de células inflama- Carcinogéne- torias desde los sis. vasos sanguíneos. Efectos terapéu- Usada para EFECTOS BENE- Ciertos UVA se han ticos de la luz Síntesis de tratamiento de FICIOSOS SOBRE utilizado para tratar azul y luz pulsada vitamina D algunas enferme- LA PIEL arrugas. para estimular el dades de la piel. colágeno. Ropa, paraguas y Ropa, paraguas y MEDIDAS Protectores Protectores solares protegerse direc- protegerse direc- PROTECTORAS solares para suministran protec- tamente de la luz tamente de la luz TRADICIONALES UVB. ción parcial. solar. solar. Nuevos protec- Nuevos antioxidan- Nuevos antioxi- Nuevos antioxi- NUEVAS tores solares tes tópicos y sisté- dantes tópicos y dantes tópicos y MEDIDAS Y con propieda- micos para prevenir sistémicos para sistémicos para TERAPÉUTICA des antioxidan- la generación de prevenir la gene- prevenir la gene- tes. ROS ración de ROS ración de ROS Tabla 1. Características de la radiación solar, propiedades y efectos sobre la piel. - 90 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA 2. EFECTOS DE LA RADIACIÓN SOLAR SOBRE se activa para destruir esa transformación maligna LA PIEL inducida por la radiación UV que induce la respues- ta inmune por diferentes mecanismos, entre ellos, la activación de queratinocitos y otras células como los 2.1. Radiación ultravioleta mastocitos de la piel para liberar citoquinas y quimio- quinas inflamatorias, como la IL8 y otras, liberación La radiación ultravioleta es emitida por el sol de for- de autoantígenos de las células dañadas y facilitar ma que los todos seres humanos estamos expuestos su reorganización, aumentar la potencial inmunoge- a recibirla. La exposición a la luz solar ultravioleta nicidad de las proteínas así como de otras moléculas tiene consecuencias beneficiosas como la inducción externas. Se ha visto que la mutación específica del de la síntesis de vitamina D, además es adecuado gen p53 es un importante marcador del cáncer de su uso en fototerapia para el tratamiento de diversas piel inducido por UV. Los lugares de dipirimidina en enfermedades dermatológicas, inflamatorias y neo- el DNA son propensos a la alteración por exposición plásicas. UV donde se observan con frecuencia sustituciones La melanina que se sintetiza en los melanocitos, es de CC>TT y C>T (Mohania et al., 2017). un pigmento de la piel que se encarga de la primera El receptor 1 de la melanocortina (RMC1) es un locus línea de defensa frente al daño de las radiaciones hereditario necesario para la adecuada pigmentación UV absorbiendo la radiación y disipándola como ca- e influye en el bronceado adaptativo y la vulnerabili- lor. Las radiaciones UV que escapan a la absorción dad para sufrir cáncer de piel. Está presente en los de la melanina producen daño del ADN, bien directa- melanocitos donde se une la hormona estimulado- mente mediante fragmentación por reacciones quí- ra de los melanocitos (MSH) que produce la señal micas induciendo ionización o formando dímeros de para la activación de la adenilciclasa y generación pirimidina ciclobutano (DPC) en el ADN, que induce de AMPc, lo que activa la proteínkinasa A (PKA), la formación de 6-4 fotoproductos (6-4 FP), o bien aumentando los niveles y la actividad de la melani- produciendo especies reactivas de oxígeno (ROS). na (Mohania et al., 2017). Existen polimorfismos del La formación de DPC y 6-4FP, induce alteración del (RMC1) que inducen la sensibilidad al sol y la pro- ciclo celular y apoptosis (Mohania et al., 2017). pensión al cáncer de piel (Norte de Europa) (D’Ora- La absorción de las radiaciones UV puede inducir zio et al., 2013). mutaciones del ADN cuyo resultado puede acabar La luz UV induce la apoptosis de los queratinocitos en una transformación maligna. El sistema inmune que están en la superficie de la piel. Se liberan desde Figura 2. Luz solar y especies reactivas de oxígeno. FIGURA 2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 91 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA las mitocondrias celulares citocromo C y otros fac- 2.3. Radiación infrarroja tores proapoptóticos que permiten la formación de Además de las alteraciones descritas que producen apoptosomas por la acción de la caspasa 9 y pos- las radiaciones UV, se ha observado que la radiación terior acción de caspasas 3/7. Estos queratinocitos por infrarrojos (IR) también puede producir daño so- apoptóticos se conocen como “células bronceadas”. bre la piel que consiste en la alteración de la normal La apoptosis es la manera en que los queratinocitos homeostasis de la matriz extracelular, degradando el escapan a la malignización cancerígena (Mohania et tejido conectivo de la dermis y dando lugar a la for- al., 2017). mación de arrugas. Se han reportado 600 genes res- Como se ha referido antes, la radiación UV (RUV) ponsables de la respuesta de los fibroblastos de la también produce mutaciones por la generación de dermis humana a los infrarrojos que están envueltos ROS que incluye radical hidroxilo (HO), peróxido de en la homeostasis de la matriz extracelular, apopto- hidrógeno (H2O2) y anión superóxido (O2-). Por ejem- sis, crecimiento celular y respuesta al estrés celular plo, es bien conocida la transversión de G-T (gua- (Calles et al., 2010; Robert et al., 2015). nina a timina) debido a ROS. La maquinaria celular Estudios adicionales muestran el aumento de la ex- posee muchos antioxidantes para neutralizar el ROS presión de enzimas que alteran la matriz como MMP- y prevenir el daño de ADN como por ejemplo el glu- 1 y MMP-9 (metaloproteinasas de la matriz 1/9) con la tatión que está presente de forma abundante en las consiguiente alteración en la producción de colágeno células para neutralizar el ROS oxidándose él mismo (Wong et al., 2012), no obstante, en estos estudios la al transferir un electrón a las especies reactivas. Du- dosis utilizada excede a la dosis a la que se expone rante este proceso el glutatión oxidado se recicla por normalmente el ser humano de forma natural, aun- la ganancia de un electrón del NADPH volviendo a su que en otros estudios en los que utilizan dosis bajas estado original (Wong et al., 2012) (Figura 2). o moderadas de IR in vitro, se ha observado que al filtrar la luz del sol natural para dejar pasar solo a IR, se produce un aumento de la formación de arrugas 2.2. Radiación visible y de la expresión de enzimas que degradan la ma- La luz visible forma parte del espectro electromag- triz extracelular (Cho et al., 2.008; Sondenheimer K., nético con un rango entre 400 y 770 nm. Algunos Krutmann J., 2018). estudios han comunicado un aumento de la forma- Estos resultados llevan a la conclusión de que se ción de radicales libres en piel humana ex vivo tras debe utilizar también una protección efectiva para los la irradiación con la radiación visible (VIS). En mo- IR, no solo para las radiaciones UV, aunque los filtros delos de epidermis humana, VIS es capaz de inducir solares clásicos químicos y físicos, no han mostra- la MMP-1 (metaloproteinasa 1) y TNF-alfa (factor de do una capacidad significativa para filtrarlos, mejores necrosis tumoral alfa) expresados en el ARNm de resultados se han observado con formulaciones que queratinocitos por un aumento de la producción de contienen sílice ahumado que dispersa y bloquea la ROS, confirmado en estudios in vivo de piel huma- radiación infrarroja (Cho et al., 2008). Por otro lado, na. Se ha observado que la irradiación con VIS pro- hay evidencias de la producción de ROS (especies duce un aumento de la pigmentación en piel huma- reactivas de oxígeno) (Sondenheimer et al., 2018) na in vivo, lo que se confirma con recientes estudios tras la exposición a IR, por lo que sería adecuado uti- que utilizan una longitud de onda entre 400 y 800 lizar antioxidantes como polifenoles y vitaminas por nm donde se observa un aumento de la pigmenta- vía tópica como se ha mostrado en estudios in vitro ción, sobre todo en fototipos de piel oscura de IV a e in vivo (Sondenheimer et al., 2018), una alternati- VI según la clasificación de Fitzpatrick. Resultados va sería utilizar antioxidantes por vía oral aunque es similares se han observado utilizando luz azul viole- necesario realizar ensayos clínicos adicionales para ta de forma dosis dependiente, mientras que la luz corroborar esta afirmación. roja no induce hiperpigmentación. Comparada con la hiperpigmentación inducida por UVB, la luz azul induce mayor hiperpigmentación que dura hasta 3 meses y en tinciones histológicas se observa la dis- minución de los niveles de p53 (proteína supresora 3. FOTOPROTECCIÓN de tumores) y necrosis de queratinocitos. La ausen- cia de p53, sugiere que la luz azul induce un meca- nismo diferente a la radiación UVB, ya que recientes La protección frente a la luz solar se debe al pigmento estudios muestran que se afectan directamente los oscuro de la piel llamado eumelanina que no es sufi- melanocitos aumentando la síntesis de melanina ciente para los fototipos de piel claros (I-III) que con- debido a la activación de receptores de la opsonina tienen sobre todo feomelanina, por ello es necesario 3 situados en la superficie celular. Además, existen complementarla con protectores solares sobre todo evidencias de que la luz (VIS) puede empeorar el durante el verano (Geoffrey et al., 2019). Se asume melasma (Mohania et al., 2017). que los filtros químicos protegen frente al daño de todo tipo de radiaciones UV, aunque se sospecha - 92 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA que la protección frente al bronceado no se correla- “Filtro UV” se refiere a un compuesto específico que im- ciona directamente con la protección del cáncer de pide el paso de la luz UV y pueden ser químicos (absor- piel (Solano F., 2020). ben rayos UV y los convierten en energía térmica) y físi- cos (reflejan los rayos UV), también se pueden nombrar La efectividad de los protectores solares se determina como orgánicos e inorgánicos o lipofílicos e hidrofílicos. por dos parámetros principales: el factor de protec- Asimismo, se pueden encontrar en cosméticos como ción solar (FPS) y el grado de protección UVA (PA). pintalabios, en la industria como en plásticos, pinturas, El parámetro estándar utilizado por la industria es el etc., para protegerlos de la fotodegradación. FPS que mide directamente la protección solar frente al eritema inducido por UV sobre la piel en condicio- Las familias de compuestos químicos más utilizados nes estandarizadas. El efecto de protección se debe como protectores solares tópicos, dentro de los orgá- sobre todo a la radiación UVB (Solano F., 2020). Las nicos, son: filtros UVA (benzofenonas, avobenzona, personas con fototipo de piel I necesitan alta protec- meradimato, bidisulizole disódico, dietil diaminohi- ción (FPS 50), así como en el albinismo o vitíligo, droxilobenzóilo hexilbenzoato y ecamsule); filtros UVB debido al fallo en la producción de melanina. Fototi- (derivados de PABA, cinamatos, salicilatos, octocileno, pos IV a VI, requerirán baja protección (FPS 20). Los ensulozole y etilexiltriazona; filtros de amplio espec- protectores solares deberían proteger no solo a las tro: (UVA y UVB) (ecamsule, silatriazol, bemotricinol y radiaciones UVB, que son la mayoría, sino también bisoctrizol). Los protectores solares utilizados dentro frente a UVA, luz azul e infrarrojos que también tie- de los inorgánicos son: óxido de zinc (micropartículas nen riesgo de producir daño cutáneo. Hace 20 años y nanopartículas) y dióxido de titanio (micropartículas la industria japonesa introdujo un método alternati- y nanopartículas) (Fivenson., 2020)) vo para medir la eficacia de UVA de los protectores solares (Solano F., 2020) basado en la persistencia in vivo del llamado pigmento oscuro (PPD) sobre la 3.1.1. Filtros UV químicos u orgánicos piel tratada con posibles productos fotoprotectores. Como se describe anteriormente muchos protecto- Así, además del FPS, deberían estar etiquetados con res solares contienen sustancias químicas orgánicas PA+ y añadir positivos según sea el grado de protec- llamados filtros UV cuyo mecanismo de acción es ción de UVA (PA) obtenido por el test PPD (Wang et absorber RUV para que no alcancen la piel, lo que al., 2008)), a mayor positivos, mayor protección. implica cambios conformacionales en sus moléculas. Adicionalmente, los fotoprotectores que absorben Estos filtros suelen ser compuestos aromáticos que UV-VIS actualmente disponen de otras propiedades contienen un grupo carbonilo como salicilatos, cina- como resistencia al agua, fotoestabilidad, hidrata- matos y benzofenonas (Egambaram et al., 2020). ción, lociones adherentes para evitar repetidas apli- Los filtros orgánicos reaccionan de tres formas di- caciones, etc. (De la Coba et al., 2019). ferentes cuando se ponen en contacto con RUV: liberando energía en forma de calor, produciendo cambios en su conformación molecular y emitiendo 3.1. Protectores solares radiación a altas longitudes de onda. Es esencial conocer el concepto de protector solar Con frecuencia se combinan diferentes filtros orgá- para distinguirlo del concepto de filtro ultravioleta. nicos UV para alcanzar una protección UV de am- Protector solar es un producto comercial vendido a plio espectro (UVA y UVB) y se requiere realizar el los consumidores para la protección de la piel huma- factor de protección solar (FPS) para la formulación na de las radiaciones solares, generalmente UV que de los protectores solares, aunque la fotoestabilidad contienen uno o más filtros solares que pueden ser disminuirá como han demostrado diferentes estudios químicos u orgánicos, físicos o inorgánicos o ambos. en los que se ha observado que la combinación de Además, contienen otras sustancias que pueden ser algunos filtros produce un aumento del proceso de emolientes, preservativos, emulsificadores, fragan- fotodegradación, este inconveniente puede dar lugar cias y compuestos colorantes. Protectores solares a reacciones alérgicas de la piel. Por ejemplo, Kim et de amplio espectro son aquellos que proporcionan al., (2015) observó que la asociación de octilmetoxi- protección UVA y UVB (FDA US., 2019) cinamato (OMC) y avobenzona aumenta los niveles de degradación de forma competitiva y en otros estu- Un producto que incluye el término “protector solar” dios con combinaciones diferentes se han observado en su etiqueta sugiere que es con la intención de resultados parecidos, los niveles de degradación solo prevenir, curar, tratar o mitigar enfermedades. Los disminuyen cuando se incluyen antioxidantes en la ingredientes activos que contiene afectan la estruc- formulación (Sayre etal ., 2005; Freitas et al., 2005). tura o función del organismo de forma que los rayos solares son absorbidos, reflejados o dispersados En la tabla 2 se han recogido los filtros UV orgánicos para evitar que produzcan daño en la piel como e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de quemaduras solares, envejecimiento prematuro o acuerdo con la legislación actual de la UE, CE 2009 incluso cáncer de piel. (Egambaram et al., 2020) ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 93 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA Tabla 2.- Lista de filtros UV orgánicos e inorgánicos permitidos en productos cosméticos de acuerdo con la legislación actual de la UE, CE 2009. Concentración NOMBRE Otros nombres RANGO máxima permitida (%) Metosulfato de alcanfor benzalconio CBM UVB 6% Mexoril SO Salicilato de homometil Homosalate Eusolex UVB 10 % HMS Heliopan UVA2 Ácido fenil bencimidazol sulfónico Ensulizol Eusolex 232 UVB 8 % (como ácido) Neo Heliopan Parsol HS UVA2 Hydro Eusolex 6300 PBSA Ácido sulfónico de tereftalilideno dicamfor Ecamsule UVA1 10 % (como ácido) Mexororyl SX UVA2 TDSA Butil metoxidibenzoilmetano Avobenzone BMBM UVA1 5% Parsol 1789 M-MDM Eusolex 9020 Neo Hilioplan 357 Escalol 517 Milestab 1789 Ácido benciliden alcanfor sulfónico BCSA UVB 6 % (como ácido) Ácido Benzensulfónico Octocrileno Uvinul 539T Neo Heliopan UVB 10 % (como ácido) 303 OCR UVA2 Aakosun OCR OC Escalol 597UV Eusolex OCR Chem OCR Parsol 340 FM-OCR Octine B Alcafor poliacrilamidometil bencilideno PBC UVB 6% Metoxicinamato de etilhexilo Octinaxate Parsol MCX UVAV 10 % OMC Eusolex 2292 UVA2 EHMC Tinosorb OMC Escalol 557 Uvinul MC80 Etoxi etil 4-aminobenzoato PEG-25 PABA UVB 10 % P-Metoxicinamato de isoamilo Amiloxate Neo Heliopan UVB 10 % E 1000 IMC UVA2 Etil hexil triazona Octiltriazona EHT UVB 5% Uvinul T 150 OT UVA2 Drometrizol trisiloxano Mexoryl XL UVA1 15 % DRT UVA2 Dietilhexil butamido triazona Uvasorb HEB Iscotrizinol UVB 10 % DBT UVA1 UVA2 - 94 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA Alcanfor 4-metilbencilideno Enzacamene Parsol 5000 UVB 4% MBC Eusolex 6300 UVA2 4.MBC Salicilato de etilhexilo Octisalate Escalol 587 UVB 5% EHS UVA2 Etilhexil dimetil PABA Padimate Escalol 507 UVB 8% OD-PABA Sundown EHDP Benzofenona-1 Dihidroxi benzofe- Uvinul 400 UVB 4% nona BP-1 Benzofenona 2 BP-2 UVA1 10 % Uvinul D-50 Benzofenona-3 Oxibenzona Escalol 567 UVB 6% BP3 Milestab 9 UVA2 Uvinul M40 Kahscreen B2-3 Eusolex 4360 Benzofenona-4 Sulisobenzone MS40 UVB 5 % (como ácido) BP-4 Escalol 577 UVA2 Benzofenona-5 BP-5 UVA1 Metileno bis-benzotriazolil Bisoctrizole Tinosorb M UVB 10 % tetrametilbutilfenol MBBT Parsol Max UVA1 UVA2 Tetrasulfonato de fenil dibenzimidazol disódico Bisdisulizol disódico UVA1 10 % (como ácido) Neo Heliopan AP UVA2 Bis-etilhexiloxifenol metoxifenilo triazina Bemotrizinol Escalol S UVB 10 % BEMT Parsol Shiel UVA1 Anisotriazine Tinosorb S UVA2 aqua Polisilicona-15 Parsol SLX UVB 10 % PSL15 UVA2 Dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato Uvinul A plus UVA1 10 % DHHB UVA2 Salicilato de trietanolamina Salicilato de trolamina UVB 2.5 % TEA salicylate Tris-bifenil triazina Tinosorb A2B TBPT UVB 10 % TBT UVA2 Dióxido de titanio Color index 77891 UVB 25 % * Color index withe 6 UVA2 Óxido de zinc Zinc gelatin Color index UVB 25 % * 77947 Óxido de zinc (nano) Nogenol UVA1 UVA2 * En caso de uso combinado de óxido de zinc y óxido de zinc (nano), la suma no excederá del 25%. ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 95 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA 3.1.1.1. Riesgos de los filtros orgánicos para la salud ciones UV pueden degradarlos y perder su fotoes- humana tabilidad y por tanto su capacidad de fotoprotección (Hiller et al., 2019ª). Tras la absorción de la radiación Los estudios científicos han revelado que las perso- UV los filtros orgánicos modifican sus moléculas lo nas están expuestas a filtros UV orgánicos a través que induce a la formación de especies reactivas y de tres vías: exposición cutánea, ingestión e inhala- conforme pasa el tiempo son incapaces de resistir ción (Huang et al., 2021). los efectos permanentes de RUV en cuanto a su es- tructura y función. Se produce una fotooxidación que genera radicales libres lo que hace que disminuya • Exposición cutánea el efecto fotoprotector. El octocrileno es uno de los Cuando los filtros orgánicos se aplican sobre la piel filtros más fotoalérgicos, tiene bajo peso molecular pueden llegar al estrato córneo, la parte superior y es muy lipofílico lo que le permite introducirse en y más externa de la piel, después se produce per- los espacios intercelulares del estrato córneo, tam- meabilización pasando a un estrato más profundo bién genera ROS en el citoplasma de los queratino- y finalmente el filtro pasa a los vasos sanguíneos o citos humanos tras su exposición a RUV (Gilbert et linfáticos. Los filtros UV son bastante lipofílicos, los al., 2013). La benzofenona-3 produce dermatitis de estudios de permeabilidad con piel porcina (células contacto y en estudios realizados en humanos, se ha de Franz in vitro) descubrieron que las formulaciones detectado en muestras de orina y en sangre tras 4 que contienen OC, EHMC, BMDM y bemotrizinol; o días después de su aplicación (Gilbert et al., 2013) y IAMC, DHHB y bemotrizinol; o BP-3, EHMC y BMDM se han encontrado trazas en la leche materna. presentaban un riesgo bajo para la salud por absor- Se han descrito en varios estudios alteraciones del ción sistémica con la piel intacta (Freitas et al., 2015; sistema endocrino, por la absorción de los filtros sola- Klimová et al., 2015; Haque et al.,2016). Sabiendo res orgánicos, como: posibles efectos estrogénicos, que muchos filtros UV orgánicos se someten a fotoi- retraso en la pubertad masculina, disminución de somerización cuando se exponen a la luz solar, se la próstata. Las benzofenonas en particular se han comparó la absorción cutánea entre EHMC trans y identificado como sustancias disruptoras endocrinas cis, y se observó que la mayoría de estas dos formas del eje hipotálamo hipofisario gonadal (Durrer et al., (con tendencias similares) no penetran en la piel de 2007). El octilmetoxicinamato (OC) ejerce actividad los voluntarios más allá de las 35 μm. (Sharma et al., estrogénica, antiprogestágena y antitiroidea en ani- 2017). males y humanos (Lorigo et al., 2018)), produciendo Sin embargo, otras investigaciones sobre la biodis- infertilidad en estudios con animales (Egambaram et ponibilidad de los filtros UV orgánicos han llegado a al., 2020) una conclusión diferente. Normalmente, estos estu- dios se realizan midiendo los compuestos relevantes en el plasma y la orina de voluntarios después de • Ingestión la aplicación tópica de un producto. La FDA de EE. Los filtros UV orgánicos lipofílicos pueden acumular- UU, realizó dos estudios secuenciales en voluntarios se en los seres humanos por ingestión oral de agua sanos, donde se demuestra que los ingredientes ac- contaminada. Varios estudios han cuantificado la tivos del protector solar (BMDM, OC y EHS) se ab- contaminación de los filtros UV orgánicos en el agua sorben sistémicamente (Matta et al., 2020). Estudios potable o fuentes de agua potable. El agua de la pis- posteriores añadiendo otros tres compuestos, HMS, cina es otra matriz que potencia la posible exposición EHS y EHMC, tras una sola aplicación, indicaron que a los humanos, tanto por ingestión como por absor- los seis ingredientes probados superaron el umbral ción dérmica, especialmente para filtros UV orgáni- de 0,5 ng /ml en plasma de más del 50% de los parti- cos que pueden permanecer en el agua tras el baño. cipantes y en otro estudio en voluntarios que usaban Se detectaron (Xue et al., 2017) varios tipos de BP un protector solar comercial que contiene BMDM, OC (BP-3, BP-4, 4-HB) en el agua de 40 piscinas en can- y EHS en un escenario de exposición de la vida real, tidades que ascendían hasta 134 ng /L y se estimó la se consideraron no solo los compuestos sino tam- ingesta diaria de BP-3 a través de la deglución y la bién sus metabolitos en orina y plasma. BMDM, OC absorción dérmica de agua de piscina en nadadores y CDAA (metabolito de OC) alcanzaron 11, 25 y 1352 atléticos/no atléticos con los siguientes rangos 2,77– ng/mL en plasma, respectivamente. Los autores en- 3,19 y 1,62–2,10 ng/kg-pc/día respectivamente. fatizaron que la absorción cutánea de los filtros UV orgánicos sería incluso mayor si se incluyeran sus principales metabolitos (Hiller et al., 2019a, 2019b). • Inhalación Cuando los filtros orgánicos se enfrentan con la ra- El aire es una fuente importante de exposición huma- diación UV liberan radicales libres y ROS, lo que pro- na a compuestos semivolátiles. productos químicos duce daño en el colágeno, elastina y ADN (Matta et orgánicos, incluidos los filtros UV orgánicos. El valor al., 2020). Por otro lado, su exposición a las radia- estimado de BP-3 en los hogares osciló entre 0,51 y - 96 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA 1,83 ng/kg-pc/día en diferentes poblaciones y la con- del medio ambiente circundante. Por tanto, a muchos tribución estimada en el aire espirado de BP-3 fue investigadores les preocupan los posibles efectos de inferior al 5% (Huang et al., 2021). Se encontraron filtros UV orgánicos en nuestra próxima generación. concentraciones superiores a 10,000 ng/g en el pol- Se ha informado que la BP-3 urinaria materna se vo doméstico (Dodson et al., 2019). Recientemente, asoció con niños de bajo peso al nacimiento (Phili- un estudio que se centró en el polvo de las calles ppat et al., 2019)), siendo más acusado en niñas en de Hefei, China, detectó la mayor parte de los ocho las que existe menor grasa corporal) (42), además filtros UV orgánicos determinados en 50 ubicaciones, se observó retraso en el crecimiento fetal, que fue mientras que OC seguía siendo el dominante (me- aún más pronunciado en niñas, con niveles urinarios dio: 15,2 ng/g), seguido de EHS (medio: 1,89 ng/g) y de PA elevados en las primeras y últimas etapas del OD-PABA (medio: 1,16 ng/g) (Xing et al, 2020). embarazo (Long et al., 2019). 3.1.1.2. Marcadores específicos en sangre, orina y 3.1.1.4. Enfermedades específicas. semen. Se considera que algunas enfermedades específi- Como los filtros UV orgánicos tienen la propiedad de cas se correlacionan con la exposición a filtros UV producir alteraciones endocrinas, se han utilizado los orgánicos. Por eso se estudió la posibilidad de la niveles de hormonas en sangre como marcadores en asociación de diabetes con el uso de filtros orgáni- muchos estudios de seguimiento. Se informó que la cos, investigando los datos de más de 8000 adultos concentración urinaria de BP-3 se correlaciona con según las encuestas nacionales de salud y nutrición la disminución de la triyodotironina total en mujeres de Estados Unidos entre los años 2005-2014, los re- embarazadas (Aker et al, 2018), disminución de la sultados mostraron que la posibilidad de la aparición testosterona en varones adolescentes (Scinicariello de diabetes con niveles altos de BP-3 era muy baja et al., 2016) y estradiol reducido, hormona estimulan- (Ward et al., 2020), aunque otro estudio de casos y te del folículo y hormona luteinizante en mujeres sa- controles confirmó que BP-1, BP-2 y BP-3 se asocia- nas, lo mismo ocurre con BP-1 (Pollack et al., 2016). ron significativamente con dicha enfermedad y ade- Otros estudios encontraron que los niveles urinarios más 4-HB que es el principal metabolito de BP-3, fue más altos de BP-1 y BP-3 se asociaron con niveles positivamente asociado con su prevalencia (Li et al., más altos de estradiol en hombres jóvenes daneses 2018). con mutación del gen de la filagrina (Joensen et al., Por otro lado, en un artículo se relaciona la exposi- 2018) y aumento del suero de hormona estimulante ción de BP con leiomioma uterino y refieren medias del folículo en hombres jóvenes. Se descubrió que geométricas significativamente más altas de BP-1 y BP-1 se asoció positivamente con testosterona/es- BP-3 en mujeres con fibromas de útero (Pollack et tradiol y negativamente con inhibina B/hormona es- al., 2015). En relación con el síndrome de ovario po- timulante folicular en el mismo estudio (Adoamnei et liquístico, un estudio demuestra que se asoció signi- al., 2018). Los niveles hormonales se han relaciona- ficativamente con la exposición a OC en mujeres con do con la calidad del semen, pero solo se ha informa- IMC ≥ 24, posiblemente por alteración de la síntesis do en un estudio que BP-2 y BP-8 disminuyen varios de esteroides y de la actividad estrogénica (Gu et al., parámetros de la calidad del esperma (Buck et al., 2019), esta publicación es una de las pocas que es- 2015) tudian filtros UV orgánicos (OC y HMS) distintos de Los marcadores oxidativos son otro resultado co- los BP y sugiere que la exposición a OC puede ser un múnmente estudiado, como la asociación entre BP-3 factor patógeno ambiental en el síndrome de ovario urinaria y biomarcadores de estrés oxidativo urinario, poliquístico en mujeres obesas. observándose que BP-3 estaba correlacionado con La relación entre los filtros UV orgánicos y el cán- un aumento del 9-10% en 8-hidroxidesoxiguanosina cer de mama se plantea en otro estudio, donde los y 8- isoprostano (Ferguson et al., 2019). Otras corre- resultados mostraron que en las muestras de tejido laciones de marcadores específicos incluyeron BP-3 canceroso de mama se detectaron BP-3, EHMC y que se asoció negativamente con la proteína C re- 4-MBC en pacientes británicas sometidas a mastec- activa en plasma, marcador de inflamación y BP-1 tomía (Barr et al., 2018)). EHMC se detectó con ma- se asoció positivamente con el cociente albúmina/ yor frecuencia que BP-3 (74% vs.69%) mientras que creatinina, marcador de la función renal (Kang et al., 4-MBC se detectó en el 13% de las muestras, y el 2019). HMS no fue detectable. Otras enfermedades que se han investigado incluyen: 3.1.1.3. Salud infantil la enfermedad de Hirschsprung y osteoartritis donde se encontró que el nivel alto de exposición materna a Los fetos y los bebés pueden estar expuestos a fil- BP-3 se asoció positivamente con la probabilidad de tros UV orgánicos en el útero y también después del que la descendencia desarrollara enfermedad de Hir- nacimiento tanto a través de la leche materna como ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 97 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA schsprung (Huo et al., 2016). También se ha informa- los filtros orgánicos. (Fajzulin et al., 2004) do de que BP-3 se asoció positivamente con la pre- Estudios con micropartículas de TiO2 realizados so- valencia de osteoartritis, enfermedad que está muy bre la capa córnea de la piel revelan que al realizar relacionada con el déficit de estrógenos, hormonas biopsias para determinar la profundidad que alcanza tiroideas, estrés oxidativo y obesidad. Considerando dicho compuesto, no se encontró en las capas más los efectos que BP-3 exhibe en estudios in vitro e in profundas del estrato córneo y por tanto no llegó a las vivo (como efectos antiestrogénicos e interferencia células vivas, aunque en otro estudio se encontraron con el tiroides), se puede decir que puede ejercer un trazas en los orificios foliculares, pero no en los teji- importante impacto sobre la osteoartritis en la pobla- dos adyacentes (Lademann et al., 2001). ción general. Para estudiar la posible penetración de ZnO se utili- zaron técnicas de imagen que permiten la visualiza- 3.1.2. Filtros UV físicos o inorgánicos ción de la distribución de las nanopartículas en las estructuras de la piel, los resultados muestran que Se llaman físicos por su mecanismo de acción que quedan entre los pliegues del estrato córneo y folí- consiste en la dispersión y reflexión de la luz que es culos pilosos y que no llegan a las células vivas de un fenómeno físico. Los más comunes son óxido de la piel, por tanto, si las nanopartículas de ZnO ni de zinc (ZnO) que protege de UVA y dióxido de titanio (Ti TiO2 no penetran a través de la epidermis, el benefi- O2) que protege de la UVA y UVB, aunque también cio de usarlas es mucho mayor que el riesgo (Smijs incluye caolín e ictamol. T G, Pavel S, 2011) Tienen ventajas sobre los orgánicos como la protec- El grupo de óxidometales se valora por su actividad ción frente a UVA y UVB, por tanto, son de amplio fotocatalítica, en el caso de los protectores solares es espectro, son fotoestables, a diferencia de los orgá- un efecto no deseado ya que pueden descomponer nicos, ha aumentado su uso para niños y personas otros materiales. La fotoactividad de las nanopartícu- con piel sensible ya que tienen menor potencial para las de ZnO y TiO2 está unida a su capacidad de pro- producir irritaciones o reacciones alérgicas en la piel ducir cito y genotoxicidad, los efectos se caracteri- (Egambaran 2020). zan por la producción de especies de radicales libres Uno de los inconvenientes del uso de estos filtros es como anión superóxido y aniones oxígeno, avalado que dejan residuos blancos sobre la piel, ya que el por diferentes estudios (Smijs T G, Pavel S, 2011). gran tamaño de sus partículas hace que la formu- Existen dos métodos importantes para prevenir la ac- lación sea opaca, pero actualmente se preparan las tividad fotocatalítica, uno de ellos es encapsular las partículas en una nanoescala para que sean más nanopartículas con una capa estable químicamente y pequeñas y así se convierten en transparentes, aun- el otro se envuelven con otros elementos como man- que siguen absorbiendo RUV y la fórmula aumenta ganeso, galio o cobalto que desactivan los electrones su estética. No obstante, el pequeño tamaño de las excitados con RUV. El método de encapsulación se partículas hace que pierdan eficacia y a veces son basa en un film de un material orgánico o inorgánico, más fotorreactivas con mayor tendencia a penetrar la aunque este último es más resistente. piel y causar efectos tóxicos, como han demostrado Por tanto, son necesarias las formulaciones, cubier- en diversos estudios que muestran como el TiO2 es tas y encapsulaciones especiales para disminuir la capaz de penetrar en los espacios intracelulares del fotorreactividad de los filtros inorgánicos y prevenir estrato córneo y alcanzar el tejido hepático (Menzel efectos adversos, la formulación ideal sería aquella et al., 2004). Sin embargo, los resultados son muy que previene la agregación de las nanopartículas, variables según los métodos y modelos utilizados. aumenta la fotoestabilidad y la eficacia del protector solar y disminuye su permeabilidad cutánea. 3.1.2.1. Riesgos de los filtros inorgánicos para la sa- lud humana 3.1.3. Fotoprotectores naturales Se han realizado numerosos estudios para determi- Diferentes estudios han mostrado que los protecto- nar la eficacia de las formulaciones de los protecto- res solares que contienen componentes naturales res solares, así como su posible citotoxicidad y foto- tienen efectos protectores sobre la piel no solo por toxicidad. En algunos casos la información obtenida la absorción directa de los RUV sino porque también indica que ZnO y TiO2 podrían inducir la formación pueden regular la expresión genética inducida por de radicales libres con la RUV, lo que se traduciría ellos, los efectos antioxidantes, la modulación de las en daño celular y efectos mutágenos pero solo en el señales que producen estrés y supresión de las res- caso de nanopartículas que penetran en el estrato puestas inflamatorias en las células o en el tejido (He córneo y pueden alcanzar las células vivas, aunque et al., 2021)). los resultados manifiestan que las nanopartículas se quedan en la piel y no alcanzan dichas células por Recientemente existe gran interés por este tipo de tanto serían seguras y más aún si se comparan con protectores naturales como antioxidantes que blo- - 98 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA quean la luz solar, el mecanismo exacto aún no está su la penetración sobre la piel. El pretratamiento con dilucidado, sin embargo, se ha observado que siste- una mezcla de antioxidantes que contiene 10% de mas π conjugados, (los sistemas conjugados forman ácido L-ascórbico, 2% de floretina y 0.5% de ácido la base de los cromóforos, que son partes de una ferúlico, ha mostrado que inhibe el eritema inducido molécula que absorben la luz, y pueden ser usa- por 1-5MED de RUV. das para hacer que un compuesto sea coloreado) juegan un papel importante protegiendo el material Compuestos fenólicos como malvidina y cianidina ex- genético de los organismos. Por ahora el mayor in- traídos del árbol de acai, una palma de Sudamérica, conveniente es que, aunque tengan gran poder de fueron capaces de contrarrestar el estrés oxidativo absorción de la RUV, no se ha podido hacer una en cultivos de fibroblastos (Petruk et al., 2017a). Ex- formulación que se pueda realizar a gran escala. tractos de Ficus opuntia como los compuestos fenóli- cos ácido eucómico y ácido piscídico también fueron capaces de proteger los queratinocitos frente al es- 3.1.3.1. Productos naturales de plantas y hierbas trés oxidativo y apoptosis inducidos por RUV. (Petruk Las plantas producen muchos metabolitos secunda- et al., 2017b). rios para protegerse de las RUV, esto puede ser usa- Se han descrito diferentes estudios sobre el efecto do para proteger a la piel humana. Los mecanismos de la uva (Vitis vinífera) frente a las enfermedades por los que inducen esta cualidad pueden ser: absor- asociadas al envejecimiento, ello es debido a su alto biendo las RUV, inhibiendo la formación de radicales contenido en compuestos fenólicos, sus semillas y libres inducidos por la RUV en las células y modu- pieles tienen polifenoles como quercetina, catequina, lando antioxidantes endógenos y sistemas inflamato- epicatequina, ácido gálico y proantocianidinas (Smith rios. (Petruk et al., 2018) C., 2018). Además, se ha visto que extractos fenó- Las plantas más utilizadas por su efecto protector licos de los tallos, son capaces de reducir el daño son: Angelica archangelica L. (Angélica); Aspalathus oxidativo producido por las RUVB (Che et al., 2017). linearis R. Dahlgren (Rooibos); Camellia sinensis (L). Estudios realizados en piel de ratón, el tratamiento (Té común); Capsicum annuum (L) (Pimentón); Ci- con aplicación tópica de estos extractos antes de la trus bergamia (Bergamota); Citrus paradisi (Pomelo); exposición a UVB, fue capaz de prevenir la disminu- Citrus sinensis (L) (Naranja); Coffea arabica (Café); ción de la epidermis, el eritema, la pigmentación y la Cyclopia spp. (Arbusto de la miel); Foeniculum vulga- infiltración de células inflamatorias como mastocitos re (Hinojo); Glycine max (L.) (Soja); Panax ginseng y neutrófilos, la degradación de colágeno y la expre- C.A. Meyer (Ginsen); Passiflora edulis (Maracuya); sión de COX-2, Nrf-2 y y genes HO-1 (58). La uva es Pinus densiflora (Pino rojo japonés); Punica grana- rica en resveratrol fitoalexina, antioxidante polifenóli- tum L. (Granada); Polypodium leucotomos L. (Hele- co con potente actividad antiinflamatoria y antiproli- cho palma), Silybum marianum L. (Cardo mariano); ferativa, en recientes estudios se ha visto que la piel Vaccinium myrtillus L. (Arandano); Lonicera caerulea humana tiene sitios de unión específicos para este L.,(Madreselva azul); Thymus vulgaris L. (Tomillo); compuesto (Davinelli et al., 2018) de forma que es Opuntia ficus-indica L. (Chumbera); Morinda citrifolia capaz de bloquear eventos apoptóticos y disfuncio- L. (Noni); Aloe vera (L) (Aloe vera); Oenothera para- nes mitocondriales en queratinocitos, retrasando el doxa (Onagra) Galinsoga parviflora (Guasca); Hippo- envejecimiento de la piel. En queratinocitos huma- phae rhamnoides L. (Espino amarillo); Cola acumina- nos puede modular los niveles de las citoquinas IL6, ta (Nuez de cola); Theobroma cacao L. (Árbol cacao) IL8 y TNF-alfa y estimular la expresión de HSP70, y Amaranthus cruentus L. (Amaranto). un factor importante para la reparación celular y ci- Los compuestos derivados de las plantas tales como toprotección. carotenoides y polifenoles presentan excelentes pro- En estudios en humanos la administración de 800 piedades antioxidantes, estos compuestos pueden mg en una o dos dosis de gallate epigalocatequina prevenir la penetración de las radiaciones solares extraída del té verde, disminuye el tamaño del eri- en la piel y reducir la inflamación, el estrés oxidati- tema producido por la exposición solar (Chow et al., vo y activar diferentes rutas para proteger la piel del 2005). En otro estudio, la administración de flavonoi- daño de las RUV. Los polifenoles incluyen taninos des obtenidos de polvo de cacao produce los mis- hidrolizables (azúcares y ésteres del ácido gálico) y mos resultados (Heinrich et al., 2006). fenilpropanoides como ligninas, flavonoides y tani- La lignina es un componente natural de las plantas nos condensados. Los flavonoides a su vez incluyen que ha demostrado bloquear las RUV debido a sus miles de compuestos como flavonoles, flavones, ca- propiedades antioxidantes ya que es capaz de captu- tequinas flavanones, antocianidinas e isoflavonoides rar radicales libres (Li et al., 2019), su inconveniente (Petruk et al., 2018) (Tabla 3). Una fórmula efectiva es que presenta una baja estabilidad en la formula- sería aquella que optimice la compatibilidad entre ción de los protectores solares, pero se puede solu- sus componentes incluyendo estabilidad, penetra- cionar con nanocápsulas que le confieren estabilidad ción y dosis. Por otro lado, se utilizan apropiados fototérmica. La silimarina se extrae de la planta Si- surfactantes, emolientes y solventes para aumentan ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft Volumen 19 Nº2 - 99 -
REVISIONES EN FARMACOTERAPIA Tabla 3. Principios activos de origen vegetal que han presentado evidencias como fotoprotectores, plantas que los contie- nen y acciones fármacológicas responsables de su efecto como protector solar. Resveratrol Esta presente en uvas, con mayor cantidad • Antioxidante, antiinflamatorio. Polifenol en las variedades tintas. Otras fuentes ve- • Inhibe la disminución provocada por los rayos UVA getales incluyen en la viabilidad celular, la generación de peróxido maní, lúpulo, cacao y frutos rojos (aránda- de hidrógeno intracelular y de COX-2. nos, arándanos, • Reduce la activación de ERK inducida por UVA, y arándanos). JNK y p38 quinasa. • Disminuye la generación de ROS y la peroxida- ción lipídica. • Por otro lado, resveratrol provocó un aumento masivo de oxidativo estrés en las mitocondrias, lo que lleva a una disminución en la mitocondria potencial de membrana y, en consecuencia, a apoptosis de los queratinocitos. Estos datos su- gieren que podría tener un efecto potencialmente peligroso cuando aplicado tópicamente sobre la piel, especialmente en las regiones expuestas a la luz del sol. Ácido Elágico Esta presente en varias frutas, verduras, • Antioxidante, antiinflamatorio y antitumoral Polifenol nueces y una amplia variedad de bayas, • Disminuye la generación de ROS y la peroxida- incluyendo moras, frambuesas, fresas, ción lipídica. arándanos y granadas. • Reduce la apoptosis, la fragmentación del ADN, la disfunción mitocondrial, la tensión del retículo endoplásmico y la activación de caspasa-3 y regu- la la relación Bcl-2/Bax. • Peroduce una disminución de la expresión de Keap1 y aumenta la translocación nuclear Nrf2 la expresión de HO-1 y SOD. Ácido carnósico Presente en salvia • Antiinflamatorio, anticancerígeno, hepatoprotector Diterpeno fenólico (Salvia officinalis L.) y romero (Rosmarinus y anti-adipogénicas. officinalis • Reduce la expresión de ARNm de MMP-1, MMP-3 L.) de la familia Lamiaceae. y MMP-9 Ácido ursólico Presente en manzana, arándano, flor de • Ántiinflamatorio, anti-aterosclerosis y anti-cáncer. Triterpeno brezo, té de labrador, olivo, pera, albahaca, • Disminuye la producción de ROS, peroxidación tomillo, orégano, salvia o romero lipídica, actividad y el nivel de proteína de MMP-2 y p53. Ácido asiático Esta presente en la Centella asiatica • Antioxidante, antiinflamatorio, nhepatoprotector, Triterpeno cardioprotector, neuroprotector y propiedades anticancerígenas • Inhibición de la producción de ROS, lípidos pe- roxidación, actividad de MMP-2 y p53 expresión, inducida por UVA. Zerumbon Es obtenida de Zingiber zerumbet Smith • Antioxidante, antiinflamatorio, inmunomodulador, Sesquiterpeno (Zingiberaceae). antimicrobiano y anticancerígeno. • Inhibe la muerte de células y liberación de LDH, producción de ROS inducidas por la UVA. • Disminuye la fragmentación de ADN y la anormal relación Bax / Bcl-2. • Aumento de la translocación nuclear de Nrf2, cun un aumento de la actividad de ARE luciferasa. - 100 - Volumen 19 Nº2 ACTUALIDAD EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA - aft
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