EL PET Y LOS MARCADORES DE AMILOIDE: LA EXPERIENCIA BARCELONA - Santiago Rojas CRC-Centre d'Imatge Molecular
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EL PET Y LOS MARCADORES DE AMILOIDE:
LA EXPERIENCIA BARCELONA
Santiago Rojas
CRC-Centre d’Imatge Molecular
srojas@crccorp.es
PET (Tomografía por Emisión de Positrones)
Técnica de la medicina nuclear
-Radiotrazador
-Imagen = biodistribución del radiotrazador
-Tomografía
-Permite cuantificación absoluta
-Alta sensibilitat
-Limitada resolució anatòmica
Principios del PET
Radiación: ß+
-Aniquilación positrón electrón
– 18F Æ 18O
– 11C Æ 11B -E=mc2
+ +ν γ (511KeV)
Neutron
Proton
Positron (β+) γ (511KeV)
Electron (β-)
Particularidades del uso de los radiotrazadores PET -Cumplimiento normativa calidad (GMPs) -Solo 18F puede ser usado fuera del centro
Tecnología translacional
Humanos
Animales
Trazadores PET usados en el estudio de la Enfermedad de Alzheimer
Consumo metabólico cerebral de glucosa
18F-FDG
Sistemas de neurotransmisión
11C-PMP, 11C-Nicotina (sistema colinérgico)
11C-CFT, 11C-Raclopride, 11C-NNC756 (sistema dopaminérgico)
18F-MPPF, 18F-Altanserine (sistema serotoninérgico)
Microgliosis
11C-PK11195
Placas amiloides y ovillos neurofibrilares (18F-FDDNP)
11C-PIB
18F-FDDNP
18F-AV1 (Florbetapen)
18F-AV45 (Florbetapir)
18F-Flutemetamol
Aplicaciones del PET en la Enfermedad de Alzheimer
-Diagnóstico de seguridad in vivo.
-Diagnóstico diferencial.
-Evaluación cuantitativa y objetiva de la enfermedad.
-Marcador pronóstico y diagnóstico preclínico.
-Selección de los pacientes para ensayos clínicos.
-Evaluar eficacia nuevos tratamientos.
18F-FDG -Hipometabolismo en corteza frontal, temporal medial y parietal. -Buena correlación con el estado cognitivo del paciente. -Alteraciones preceden a la clínica. -Alteraciones no específicas.
Diagnóstico diferencial demencias PET 18F-FDG
Biparietal y temporal
medial
Hemisférico asimétrico
Polo occipital
Bifrontal
Patrón de hipocaptación altamente específico de cada demencia.
Panegyres PK, et al. BMC Neurol. 2009 Aug 12;9:41.
Primeros trazadores para la placas amiloides
-Desarrollado en la Universidad de Pittsburg.
-Derivado de la Tioflavina-T.
-Se une con alta afinidad a los agregados fibrilares
de amiloide.
-Cierta retención inespecífica en substancia blanca.
-11C solo en centros equipados con ciclotrón.
-Desarrollado en UCLA.
-18F permite usarlo a distancia del centro productor.
-Tiene 10 veces menor afinidad por el amiloide fibrilar.
que el 11C-PIB.
-Tiene afinidad por los ovillos neurofibrilares.
Nordberg A, et al. Nat Rev Neurol. 2010 Feb;6(2):78-87.11C-PIB permite visualizar in vivo el marcador histopatológico de la EA Klunk WE et al. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):306-19.
18F-FDDNP -Diferencias entre controles y AD de tan solo un 15-20 % Small GW et al. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63
Comparativa 11C-PIB vs 18F-FDDNP Tolbom N, et al. J Nucl Med. 2009 Feb;50(2):191-7.
Trazadores para amiloide fluorados
(18F-Florbetapen)
(18F-Florbetapir)
-Diferencias farmacocinéticas y de estabilidad entre ellos.
-Se unen específicamente a los depósitos de amiloide fibrilar.
-Tienen retención inespecífica a substancia blanca.
-No unen tau.
-18F-Florbetapir (AV45 Avid Radiopharmaceuticals) ha finalizado el fase III
y será aprobado en breve por la FDA.PET de amiloide correlación con el diagnóstico clínico
-20% de los sujetos diagnosticados con EA
presentan un PET de amiloide negativo
-Sujetos sanos presentan PET de amiloide positivo
10% < 70 años
30%-40% a los 80 años
Mal biomarcador?
20% falsos negativos
30 % falsos positivos Gold Standard?Diagnóstico clínico tiene elevada tasa de error
-10%-20% de los pacientes diagnosticados no presentan
lesiones cerebrales características en autopsia
Jobst KA et al. Int Psychogeriatr. 1998;10(3):271-302.
Mayeux R et al. N Engl J Med. 1998;338(8):506-511.
Ranginwala NA et al. Am J Geriatr Psychiatry.
2008;16(5):384-388
-Porcentajes positivos sin alteración cognitiva similares a
los hallados en estudios por autopsia o LCR (30% mayores
de 80 años)
Rowe CC et al. Neurobiol Aging 2010; 31: 1275–83Correlación 18F-Florbetapir (18F-AV45) y anatomía patológica Clark CM, et al. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83.
Correlación PET amiloide y evaluación histopatológica Sensibilidad 95% Especificidad 100% -Excelente correlación espacio-temporal con las lesiones histopatológicas. Villemagne VL et al. Mol Neurobiol. 2008 Aug;38(1):1-15
18F-Florbetapen (18F-AV1) diagnóstico diferencial Villemagne et al, J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1210-7.
Demencia Cuerpos de Lewy 11C-PIB Claassen Do, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Mar;17(3):160-5.
Angiopatía amiloide cerebral 11C-PIB Johnson KA et al. Ann Neurol. 2007 Sep;62(3):229-34
11C-PIB en pacientes cognitivamente normales Low risk High risk Mosconi et al, 2010 J Alzheimers Dis. 2010;20(3):843-54.
La prevalencia de sujetos 11C-PIB positivos se incrementa con la edat Rowe CC, et al. Neurobiol Aging. 2010 Aug;31(8):1275-83.
Ser portador de al menos un alelo E4 incrementa la captación de 11C-PIB 11C-PIB Neocortical SUV Rowe CC, et al. Neurobiol Aging. 2010 Aug;31(8):1275-83.
Seguimiento de los pacientes con PET durante 2 años
11C-PIB estable durante 2 años
Disminución 18F-FDG en 2 años
Engler, et al. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):2856-66.Relación de los biomarcadores con la progresión de la EA Weiner MW et al. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):202-11
PET en pacientes con Alzheimer familiar Villemagne VL et al. Arch Neurol. 2009 Dec;66(12):1537-44
PET amiloide evaluación de los tratamientos antiplaca Phase II study Bapineuzumab Rinne JO et al. Lancet Neurol. 2010 Apr;9(4):363-72
Realiza estudios PET para investigadores y la para industria farmacéutica
Investigadores
Dra. Merçè Boada
Dr. Rafael Blesa
Dr. Jordi Peña-Casanova
Dr. José Luís Molinuevo
Dr. Miquel Aguilar
Compañías
Pfizer
Araclon
Roche
Genentech18F-FDG en CRC-CIM + - 108 sujetos realizados (controles + pacientes AD)
11C-PIB en CRC-CIM
+
-
107 sujetos realizados (controles + pacientes AD)18F-Florbetapir (18F-AV45) en CRC-CIM
+
-
12 pacientes realizados en CRC-CIMTrazadores de amiloide en modelos animales en CRC-CIM
coronal sagital transversal
18F-Florbetapir (AV45)
Wild Type
0.4
***
0.3
SUV
0.2
5XFAD
0.1
0.0
pe
D
FA
Ty
5X
il d
W
-Primer estudio de neuroimagen en ratones 5XFAD
-Primer estudio con 18F-Florbetapir en un modelo de EATambién puede leer
