Epidermólisis ampollosa o bullosa congénita. Actualización clínica Congenital Bullous Epidermolysis. Clinical Update
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Artículos de revisión
Epidermólisis ampollosa o bullosa congénita. Actualización clínica
Congenital Bullous Epidermolysis. Clinical Update
Marian Amanda Vázquez Núñez1 Ricardo Eloy Santiesteban Alejo1 Yisell Inés Ferrer Mora1
1
Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos, Cuba
Cómo citar este artículo:
Vázquez-Núñez M, Santiesteban-Alejo R, Ferrer-Mora Y. Epidermólisis ampollosa o bullosa congénita.
Actualización clínica. Revista Finlay [revista en Internet]. 2021 [citado 2021 Jul 24]; 11(1):[aprox. 5 p.].
Disponible en: http://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/803
Resumen Abstract
La epidermólisis ampollosa o bullosa es una Bullous epidermolysis is an inherited, chronic,
enfermedad hereditaria, crónica, incurable y de baja incurable and low prevalence disease. It is
prevalencia. Se caracteriza por la aparición de characterized by the appearance of blisters after
ampollas luego de traumatismos mínimos, de minimal trauma, predominantly cutaneous and
manifestación predominantemente cutánea y de difficult to manage. It is caused by mutations in
difícil manejo. Es causada por mutaciones en various genes that code for dermoepidermal junction
diversos genes que codifican para las proteínas de la proteins, which leads to the formation of blisters and
unión dermoepidérmica, lo cual conlleva a la erosions, in addition to multiple other systemic
formación de ampollas y erosiones, además de otras alterations. There are three large groups depending
múltiples alteraciones sistémicas. Existen tres on the genetic mutation. For its diagnosis, a skin
grandes grupos dependiendo de la mutación biopsy is performed. There is no effective treatment,
genética. Para su diagnóstico se realiza la biopsia de the most commonly used treatments being
piel. No existe ningún tratamiento efectivo, siendo symptomatic and palliative. Congenital bullous
los tratamientos más utilizados los sintomáticos y epidermolysis is a rarely observed disease, for this
paliativos. La epidermólisis bullosa o ampollosa reason it is a medical challenge to go from
congénita es una enfermedad que se observa rara syndromic to specific diagnosis. In this sense, the
vez, por esta razón es un desafío médico pasar del objective of this work is to describe the main
diagnóstico sindrómico al específico. En tal sentido characteristics of bullous epidermolysis. A total of 15
el objetivo de este trabajo es describir las principales bibliographies were reviewed.
características de la epidermólisis ampollosa. Para
ello se revisaron un total de 15 bibliografías. Key words: epidermolysis bullosa, chronic disease,
rare diseases
Palabras clave: epidermólisis ampollosa,
enfermedad crónica, enfermedad rara
Recibido: 2020-03-10 13:52:41
Aprobado: 2021-01-21 15:54:11
Correspondencia: Marian Amanda Vázquez Núñez. Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos
marianvazquez2997@gmail.com
Revista Finlay 74 marzo 2021 | Volumen 11 | Numero 1Descargado el: 24-07-2021 ISSN 2221-2434
INTRODUCCIÓN La prevalencia fue estimada en 8/ millón de
habitantes y la incidencia fue estimada en
Las epidermólisis ampollosas o bullosas (EB) 19/millón de habitantes. Se estima para Uruguay
constituyen un grupo de enfermedades raras y una prevalencia de 1 cada 100.000 habitantes.
trastornos hereditarios determinados La relación hombre / mujer es muy similar, no
genéticamente, son incurables y se caracterizan existe predilección por sexo, así como tampoco
por la fragilidad mecánica de tejidos, dando lugar por la raza.(5)
a ampollas mucocutáneas, erosiones y ulceración
secundaria a traumatismos a menudo En Cuba se han encontrado reportes de esta
aparentemente triviales. ( 1 ) enfermedad en la provincia de Matanzas y Villa
Clara.(6,7) En la provincia Cienfuegos no fueron
La epidermólisis ampollosa o bullosa se define encontradas evidencias de esta enfermedad.
como una genodermatosis causada por
mutaciones en diversos genes que codifican para Suele manifestarse al nacer o en los primeros
las proteínas de la unión dermoepidérmica, lo meses de vida y existen dos formas en las que la
cual altera la cohesión y da lugar a la formación enfermedad se puede heredar:
de ampollas y erosiones tanto cutáneas como
mucosas. De acuerdo con el nivel y severidad de - En la sucesión dominante uno de los
la alteración, se clasifica en tres grandes grupos: progenitores tiene la enfermedad y existe un 50
EA simple o epidermolítica (EAS), EA de unión % de probabilidades por cada embarazo de que
(EAU) y EA distrófica o dermolítica (EAD).(1) su hijo esté afectado.
El término epidermólisis ampollosa (EA) se - En la herencia recesiva ambos progenitores
mencionó por primera vez en 1886, sin embargo, (padres) poseen un gen enfermo que trasmite la
inicialmente esta enfermedad la definió y enfermedad. En cada embarazo existe el riesgo
clasificó Pearson en 1962, basándose en el de uno a cuatro (25 %) de que tengan un bebé
estudio de enfermedades ampollosas afectado.(8)
hereditarias, mediante el uso del microscopio
electrónico (Me). Este término engloba un grupo La piel de los afectados con epidermólisis bullosa
heterogéneo clínico y genético de desórdenes se caracteriza por ser frágil, débil,
caracterizados por la fragilidad mecánica de la extremadamente sensible, vulnerable y tan
piel y de las mucosas.(2) delicada como el cristal y al menor contacto
físico, se les desprende y les causa heridas y
La EA es una enfermedad de muy baja ampollas que tienen el aspecto de una gran
prevalencia, por lo que existen pocos estudios quemadura; es por esto que esta enfermedad
epidemiológicos al respecto. Su incidencia se también recibe el nombre de piel de cristal o piel
estima en aproximadamente uno de cada 50 000 de mariposa.(8)
nacimientos. ( 3 ) La epidermólisis bullosa o
ampollosa congénita es una enfermedad que se En tal sentido el objetivo de este trabajo es
observa rara vez, por esta razón es un desafío describir las principales características de la
médico pasar del diagnóstico sindrómico al epidermólisis ampollosa. Para ello se revisaron
específico. un total de 15 bibliografías.
En cuanto a la epidemiología por subtipos, la EAS DESARROLLO
es la de mayor prevalencia en el norte de Irlanda,
Escocia y Noruega y probablemente a nivel La epidermólisis ampollosa (EA) es una
mundial. Se observan más casos de EB distrófica enfermedad genética, hereditaria, crónica, sin
en los países del norte de Europa que en otros tratamiento específico. Se caracteriza por la
sitios, lo que puede explicarse ya sea por una aparición de ampollas luego de traumatismos
mayor capacidad para detectar los casos o bien mínimos, de manifestación predominantemente
por el alto número de formas distróficas cutánea y de difícil manejo. La lesión cutánea
dominantes.(4) tiene en la base de su patogenia alteraciones en
las proteínas de anclaje de la epidermis con la
El mayor registro de prevalencia e incidencia de dermis.(1)
la EA, extraído del Registro Nacional de EA surge
de un estudio longitudinal transversal de 3.300 Pueden ser congénitas o adquiridas. La EA
pacientes con EA en EE.UU. desde 1986 al 2002. adquirida, se presenta aproximadamente en la
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quinta década de la vida y ocurre en forma Otra variante es la EAU con atresia pilórica.
secundaria a la producción de autoanticuerpos ❍ Epidermólisis ampollosa distrófica (EAD): en
contra el colágeno. La forma congénita, se este caso la alteración es a nivel de la capa
engloba dentro de un grupo de enfermedades
sublaminar densa y en todos los casos afecta la
hereditarias, se presenta en la etapa neonatal y
se produce por alteraciones en proteínas que colágena vii. Puede heredarse con un patrón
intervienen en la unión de la epidermis con la dominante o recesivo, siendo esta última la de
dermis.(1) daño sistémico más severo. La EAD dominante
o EADD, tiene una expresión reducida de
Etiología colágena VII y generalmente un buen
pronóstico. En cambio, la EAD recesiva o EADR,
Diversos estudios han mostrado su origen
depende del subtipo de que se trate: la EADR
genético. El subtipo simple se asocia a
mutaciones en los genes que sintetizan las intermedia (no Hallopeau- Siemens) presenta
queratinas basales 5 y 14, localizadas en los fibrillas de anclaje rudimentarias y un mejor
cromosomas 14q y 12q respectivamente. Por pronóstico. En el caso de la forma generalizada
otra parte, la tinción con anticuerpos en la EA de severa (Hallo- peau-Siemens), presenta la
unión, ha revelado la falta de laminina 5 pérdida total de la función de la colágena VII, y
(también llamada kalinina o niceina), que a su por ende, comorbilidad importante.(4)
vez se origina por la mutación en uno de los
genes que codifican sus cadenas: α3 (LAMA3), β3 El síndrome de Kindler o sk merece una mención
(LAMB3) y γ2 (LAMC2) y por último, en la EA aparte, ya que algunos autores lo consideran un
distrófica se han encontrado mutaciones en el cuarto subtipo de EA, sin embargo, hay reportes
gen de la colágena tipo VII (COL7A1), localizado de casos de sk donde el defecto en la cohesión
en el cromosoma 3p21 aunque también se de la unión dermoepidérmica es similar tanto a la
describe una actividad incrementada de la
EAS o a la EAD en cuanto a la localización. Este
colagenasa en cultivo de fibroblastos, la cual se
subtipo presenta una herencia autosómica
conoce degrada la colágena.(5)
recesiva y clínicamente se presenta de manera
generalizada donde la piel se encuentra con
Clasificación
poiquilodermia, fotosensibilidad, cicatrices
Existen tres subtipos básicos de EA de acuerdo atróficas y ampollas.(4)
con las proteínas de la membrana basal de la piel
o las proteínas desmosómicas de adhesión Presentación clínica
celular que estén afectadas.(4)
La EA se presenta como ampollas localizadas o
❍ Epidermólisis ampollosa simple (EAS): la generalizadas, las cuales pueden curar con o sin
cicatriz, aparecen frente a traumatismos y/o
afección se encuentra a nivel intraepidérmico,
fuerzas de fricción y característicamente cursan
tanto suprabasal como basal, dependiendo de
con el signo de Nicolsky positivo (las capas
la proteína afectada, que puede ser: superiores de la piel se desprenden de las capas
trasglutaminasa 5, placofilina 1, desmoplaquina, inferiores cuando se frotan ligeramente). Pueden
placoglobina, queratina 5 y 14, plectina, presentar dolor, así como síntomas
antígeno penfigoide ampolloso 1 y exofilina. Por extracutáneos oculares, respiratorios, urológicos
los hallazgos ultraestructurales se subclasifica y/o gastroenterológicos.(4,5)
en EAS localizada, superficial, Dowling-Meara,
con distrofia muscular, autosómica recesiva, En la EAS las ampollas aparecen al nacer, tras
letal acantolítica, por deficiencia de placofilina I eventos traumáticos y al romperse no dejan
y con atresia pilórica.(4) atrofia ni cicatriz. La forma más frecuente es la
localizada la cual se limita a manos y pies, no se
❍ Epidermólisis ampollosa de unión (EAU): la
afectan ni el cabello ni los dientes. De sus
afección es a nivel intralaminar, puede ser
subtipos se destaca la EAS herpetiformis (
grave o generalizada (también llamada Herlitz) Downing - Meara) por su mayor mortalidad
y afecta la laminina 332, colágena XVII, asociada a sepsis. Las lesiones se disponen en
integrina α6 β4 y la integrina α3; o intermedia grupo, se produce engrosamiento de uñas,
o localizada (no Herlitz) en la que se afectan la quebranto dérmico palmo-plantar tras reiterados
colágena XVII, laminina 332 e integrina α6 β4. episodios, alopecia y afección laríngea frecuente.(1,5)
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La EAD presenta ampollas en piel y mucosas que mientras que otras son muy incapacitantes.(11)
curan con cicatriz. Puede ser de herencia
autosómica dominante o recesiva. La primera se A medida que progresa la enfermedad, los
presenta desde el nacimiento o edades dolores y en las formas graves, las sinequias y
posteriores, las mucosas y uñas a menudo son las retracciones de determinados músculos
afectadas. La EAD de herencia autosómica pueden repercutir en la autonomía y la movilidad;
recesiva es más grave, menos frecuente, con además, algunos individuos presentan
ampollas desde el nacimiento, áreas de ausencia dificultades para caminar, escribir, agarrar o
congénita de piel, fusión de los dedos tras manipular objetos (por ejemplo, para el aseo
reiterados episodios, ampollas y contractura en personal).(12)
flexión de muñecas y afección de mucosa oral,
faríngea, esofágica y ano. La desnutrición y un Diagnóstico
retraso del crecimiento por alteraciones mucosas
son frecuentes.(9) La biopsia cutánea permite el diagnóstico de
confirmación y del subtipo de EA. La tinción con
El síndrome de Kindler se manifiesta con hematoxilina-eosina solo permite visualizar una
ampollas de distribución acral, fotosensibilidad ampolla a nivel dermoepidérmico. Para la
en período neonatal e infancia, poiquilodermia y localización exacta de la ampolla y por tanto
telangiectasias. Se han reportado estenosis diagnóstico del subtipo de EA es necesario la
genitourinaria y gastrointestinales. La microscopía electrónica o técnicas de
complicación cutánea que determina la mayor inmunofluorescencia. La sensibilidad y
causa de muerte en estos pacientes es el especificidad de ambas técnicas es similar. Sin
carcinoma espinocelular.(5) embargo, la técnica de inmunofluorescencia es
más fácil de interpretar. En esta técnica se
Alteraciones del crecimiento y desarrollo emplean anticuerpos dirigidos contra diferentes
craneofacial proteínas de la membrana basal.(13)
Los pacientes con EB presentan retraso Para la biopsia debe elegirse una ampolla
generalizado del crecimiento y aunque en la reciente (Descargado el: 24-07-2021 ISSN 2221-2434
techo. El tratamiento quirúrgico está destinado a Los autores declaran la no existencia de conflicto
liberación de pseudosindactilia y contractura en de intereses relacionados con el estudio.
flexión.(13)
Los roles de autoría:
Se encuentran en estudio nuevas terapias, que
evidencian resultados prometedores: 1. Conceptualización: Marian Amanda Vázquez
Núñez.
❍ Terapia proteica: consiste en aplicación de
proteína faltante, incentiva la curación más 2. Curación de datos: Marian Amanda Vázquez
rápida de las heridas. Esta terapia ha dado Núñez, Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell
buenos resultados en pruebas animales.(14) Inés Ferrer Mora.
❍ Terapia celular: que incluye:
3. Análisis formal: Marian Amanda Vázquez
1. Fibroblastos: estimulan la formación de Núñez, Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell
Inés Ferrer Mora.
colágeno VII a nivel de la unión (Fase I
en pruebas en humanos).(14) 4. Adquisición de fondos: Esta investigación no
2. Células del estroma mesangial: mejora la contó con adquisición de fondos.
curación de las heridas y expresión de
5. Investigación: Marian Amanda Vázquez Núñez,
colágeno.(15)
Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell Inés Ferrer
3. Células hematopoyéticas: los trasplantes Mora.
de células hematopoyéticas en modelos
animales migran hacia la piel y se 6. Metodología: Marian Amanda Vázquez Núñez.
diferencian en células epidérmicas con
7. Administración del proyecto: Marian Amanda
formación de queritocitos.(14) Vázquez Núñez.
❍ Terapia genética: consiste en transferencia de 8. Recursos: Marian Amanda Vázquez Núñez,
genes, mediante vectores virales (más Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell Inés Ferrer
efectivos) y no virales (plásmidos). Mora.
Recientemente se han publicado estudios con
pruebas en humanos y expresan buenos 9. Software: Ricardo Eloy Santiesteban Alejo,
resultados. Consiste en obtención de piel y Yisell Inés Ferrer Mora.
conversión en células madre pluripotenciales
10. Supervisión: Marian Amanda Vázquez Núñez.
con reparación del defecto genético (mutación
COL7a1) y reimplantación en los pacientes.(16) 11. Validación: Marian Amanda Vázquez Núñez,
Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell Inés Ferrer
CONCLUSIONES Mora.
La epidermólisis bullosa o ampollosa congénita 12. Visualización: Marian Amanda Vázquez Núñez,
es un padecimiento que se observa rara vez, es Ricardo Eloy Santiesteban Alejo, Yisell Inés Ferrer
una enfermedad genética, hereditaria, crónica, Mora.
sin tratamiento específico. Se caracteriza por la
aparición de ampollas luego de traumatismos 13. Redacción del borrador original: Marian
mínimos, con manifestaciones cutáneas, las Amanda Vázquez Núñez, Yisell Inés Ferrer Mora.
cuales pueden curar con o sin cicatriz. Se
clasifica en simple, de unión y distrófica. Para su 14. Redacción revisión y edición: Ricardo Eloy
diagnóstico se realiza la biopsia de piel. No existe Santiesteban Alejo, Yisell Inés Ferrer Mora.
ningún tratamiento efectivo, siendo los
tratamientos más utilizados los sintomáticos y
paliativos. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Revista Finlay 79 marzo 2021 | Volumen 11 | Numero 1También puede leer
