Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS - Grupo Consultivo sobre Control de Vectores
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Grupo Consultivo
INFORME DE REUNIÓN
sobre Control Reunión virtual, 7 a 10 de diciembre de 2020
de Vectores
Informe de la 13.a reunión del Grupo
Consultivo sobre Control de Vectores
de la OMSGrupo Consultivo
INFORME DE REUNIÓN
sobre Control 7 a 10 de diciembre de 2020
de Vectores Reunión virtual
Informe de la 13.a reunión del Grupo
Consultivo sobre Control de Vectores
de la OMSInforme de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS [Thirteenth meeting of
the WHO Vector Control Advisory Group]
ISBN 978-92-4-003048-0 (versión electrónica)
ISBN 978-92-4-003049-7 (versión impresa)
© Organización Mundial de la Salud 2021
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implica que la OMS los apruebe o recomiende con preferencia a otros análogos. Salvo error u omisión, las
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La OMS ha adoptado todas las precauciones razonables para verificar la información que figura en la
presente publicación, no obstante lo cual, el material publicado se distribuye sin garantía de ningún tipo,
ni explícita ni implícita. El lector es responsable de la interpretación y el uso que haga de ese material, y en
ningún caso la OMS podrá ser considerada responsable de daño alguno causado por su utilización.
Esta publicación contiene el informe del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores y no representa
necesariamente las decisiones ni las políticas de la OMS.ÍNDICE
Antecedentes 1
Sesión a puerta cerrada 1
Bienvenida 1
Información actualizada de los departamentos de la OMS 2
Temas de debate 3
Los análisis en distintos momentos del ensayo 3
Descripción general del proceso de elaboración de directrices 4
Examen de las propuestas de los solicitantes por parte del VCAG 4
Clase de intervención: Estaciones de cebo 4
Intervención: Cebos con atrayentes azucarados específicos 4
Solicitante: Westham y el Consorcio para la Innovación en el Control
de Vectores (IVCC, por sus siglas en inglés) 4
Antecedentes 4
Información actualizada 4
Resumen de los debates mantenidos 5
Conclusiones 5
Recomendaciones 6
Clase de intervención: Señuelos letales para viviendas 7
Intervención: Tubos de alero (con o sin colocación de mallas) 7
Solicitante: In2Care 7
Antecedentes 7
Información actualizada 8
Resumen de los debates mantenidos 8
Conclusiones 10
Recomendaciones 10
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS iiiClase de intervención: Reducción de la transmisión de patógenos
mediante Wolbachia 11
Intervención: Aedes aegypti infectado por la cepa wMel
de Wolbachia 11
Antecedentes 11
Solicitante: Programa Mundial de Mosquitos (WMP, por sus siglas
en inglés) 11
Información actualizada 11
Resumen de los debates mantenidos 11
Conclusiones 13
Recomendaciones 13
Solicitante: EVITA (dirigido por la Universidad Emory) 13
Presentación inicial 13
Resumen de los debates mantenidos 14
Conclusiones 14
Recomendaciones 15
Clase de intervención: Repelentes ambientales 15
Intervención: Repelentes ambientales 15
Solicitante: SC Johnson y Universidad de Notre Dame 15
Antecedentes 15
Información actualizada 15
Resumen de los debates mantenidos 16
Conclusiones 17
Recomendaciones 17
Clase de intervención: Tratamiento de personas o ganado con
endectocidas sistémicos 18
Intervención: Endectocidas (ivermectina) 18
Solicitante: BOHEMIA, ISGlobal 18
Antecedentes 18
Información actualizada 18
Resumen de los debates mantenidos 19
Conclusiones 19
Recomendaciones 20
Observaciones finales de la reunión 21
Bibliografía 22
Anexo 1: Declaraciones de intereses 23
Anexo 2: Lista de participantes 25
Anexo 3: Orden del día de la reunión 28
iv Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores (VCAG)ANTECEDENTES
El Grupo Consultivo sobre Control de Vectores (VCAG, por sus siglas en inglés) de
la Organización Mundial de la Salud (OMS) presta asesoramiento a la OMS en
materia de nuevos instrumentos, tecnologías y enfoques —denominados en conjunto
«intervenciones»— para la lucha contra los vectores del paludismo, el dengue y otras
enfermedades de transmisión vectorial. El VCAG está coordinado conjuntamente por
el Programa Mundial sobre Malaria de la OMS, el Departamento de Enfermedades
Tropicales Desatendidas de la OMS y el Equipo de Precalificación de Productos para el
Control de Vectores de la OMS. El VCAG desempeña las funciones siguientes:
• brindar orientación a investigadores, innovadores y responsables del desarrollo
de productos respecto de la obtención de datos epidemiológicos y el diseño
de estudios que permitan evaluar el interés de las nuevas intervenciones
antivectoriales para la salud pública;
• evaluar el interés para la salud pública de las nuevas intervenciones
antivectoriales presentadas a la OMS; y
• asesorar a la OMS sobre el interés de las nuevas intervenciones a efectos de
la salud pública, para su presentación al Grupo Consultivo de Políticas sobre
Paludismo y al Grupo Consultivo Estratégico y Técnico sobre Enfermedades
Tropicales Desatendidas.
En la 13.a reunión del VCAG, celebrada por medios electrónicos del 7 al 10 de diciembre de
2020, participaron expertos del VCAG e investigadores, innovadores y responsables del
desarrollo de productos (denominados en conjunto «solicitantes»). El grupo de expertos
estaba formado por catorce miembros del VCAG y tres asesores temporales. Presidieron la
reunión Heather Ferguson y Salim Abdulla. En el anexo 1 figura la lista íntegra de las personas
que tomaron parte en la reunión. En el anexo 2 se reproduce el orden del día de la reunión.
En este informe se detallan las deliberaciones y los resultados de la reunión, en
particular el asesoramiento prestado a los solicitantes que habían presentado
propuestas relativas a las siguientes clases de intervención:
• estaciones de cebo;
• señuelos letales para viviendas;
• reducción de la transmisión de patógenos mediante Wolbachia;
• repelentes ambientales;
• tratamiento de personas o ganado con endectocidas.
SESIÓN A PUERTA CERRADA
A la sesión inicial a puerta cerrada asistieron todos los miembros del VCAG, la Secretaría
del VCAG de la OMS y funcionarios pertinentes de la OMS. Con anterioridad a la
reunión, se examinaron las declaraciones de intereses de los asesores del VCAG y
se informó de los intereses pertinentes declarados y del modo en que se habían
gestionado. En el anexo 3 se ofrece una relación de las declaraciones de intereses.
Bienvenida
Dieron oficialmente la bienvenida a los miembros del VCAG el Sr. Deusdedit Mubangizi,
Coordinador del Equipo de Precalificación del Departamento de Reglamentación y
Precalificación (en nombre de la Dra. Mariângela Simão, Subdirectora General de
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 1Acceso a Medicamentos, Vacunas y Productos Farmacéuticos), el Dr. Pedro Alonso,
Director del Programa Mundial sobre Malaria, y la Dra. Mwele Malecela, Directora del
Departamento de Enfermedades Tropicales Desatendidas. Tras subrayar la evolución
experimentada por el VCAG en los últimos años, los tres destacaron la importancia de la
colaboración entre sus departamentos a la hora de acometer la evaluación de las nuevas
intervenciones relativas al control de vectores y la conveniencia de pronunciarse con una
sola voz. El Dr. Alonso apuntó que algunos de los mayores progresos en el desarrollo de
nuevos instrumentos para combatir eficazmente el paludismo tienen que ver con la lucha
antivectorial, y que es necesario seguir avanzando en este campo. La Dra. Malecela
comunicó al VCAG que la Asamblea Mundial de la Salud, en su periodo extraordinario de
sesiones de noviembre de 2020, había aprobado la hoja de ruta para las enfermedades
tropicales desatendidas 2021-2030. Dicha hoja de ruta prevé un cambio fundamental
en el abordaje de las intervenciones, que no se aplicarán en programas centrados en
enfermedades específicas, sino mediante enfoques integrados y plataformas comunes
de ejecución. La investigación, la innovación y el control integrado de los vectores son
esenciales para que esa hoja de ruta produzca resultados satisfactorios.
En el último año se ha dejado sentir claramente el efecto de la COVID-19 en la
ejecución de los programas de lucha contra el paludismo y las enfermedades tropicales
desatendidas, y todos los equipos son conscientes de que es necesario colaborar para
sacarlos adelante. Los tres oradores expresaron su gratitud a los miembros del VCAG
por su dedicación a la labor del grupo y su compromiso con el objetivo de aportar
nuevas intervenciones eficaces para la lucha antivectorial.
Información actualizada de los departamentos de la OMS
Con posterioridad a la 12.a reunión del VCAG (8 a 10 de junio de 2020), la OMS ha
publicado una nueva versión de las normas de evaluación de las intervenciones
antivectoriales, en el documento titulado Norms, standards and processes underpinning
WHO vector control policy development (Normas, pautas y procedimientos para la
formulación de políticas de la OMS sobre el control de vectores) (1). Su publicación se debe
al esfuerzo conjunto de las tres entidades (el Programa Mundial sobre Malaria, a través
de la Unidad de Control y Resistencia de los Vectores, el Departamento de Enfermedades
Tropicales Desatendidas, a través de la Unidad de Control de Vectores y Medio
Ambiente, y el Departamento de Reglamentación y Precalificación, a través del Equipo
de Precalificación), en el marco de la iniciativa de la OMS para mejorar la comunicación
acerca del proceso de obtención de datos empíricos y formulación de directrices a
partir de esos datos. El documento, destinado tanto a los miembros del VCAG como a
los solicitantes, constituye una revisión de las normas de evaluación de la OMS para las
intervenciones antivectoriales y sustituye al titulado The evaluation process for vector
control products (El proceso de evaluación de los productos para el control de vectores),
publicado en junio de 2017. Estas orientaciones revisadas dejan atrás el enfoque único y
otorgan mayor importancia al diseño de ensayos adaptados al contexto epidemiológico
específico y a las pautas previstas de despliegue y ejecución de las intervenciones. Sigue
siendo primordial la obtención de datos empíricos de la máxima calidad que demuestren
el interés para la salud pública de las intervenciones que se someten a evaluación.
El Dr. Jan Kolaczinski (Unidad de Control y Resistencia de los Vectores, Programa
Mundial sobre Malaria) informó al VCAG acerca de la reciente publicación de
la declaración de posición de la OMS respecto de los mosquitos modificados
genéticamente, e indicó asimismo que la organización es partidaria de que se realicen
estudios para evaluar las posibles repercusiones epidemiológicas de esta nueva
tecnología. El Dr. Kolaczinski comunicó además al VCAG que se está procediendo a
agrupar las directrices de la OMS sobre el paludismo en una directriz unificada, que
englobará el tratamiento, la prevención y el control. Esa directriz podrá consultarse
mediante una aplicación en línea denominada MAGICapp (a partir de principios de
2021), lo que facilitará el acceso a sus distintos componentes.
2 Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMSEl Dr. Raman Velayudhan (Control de Vectores y Medio Ambiente, Departamento de
Enfermedades Tropicales Desatendidas) aportó más información sobre la nueva
hoja de ruta para las enfermedades tropicales desatendidas (2) y mencionó algunas
de las principales metas que en ella se establecen, así como los mecanismos que se
están poniendo en marcha para que esas metas resulten factibles. También ofreció un
resumen de la evolución de la Respuesta mundial para el control de vectores, haciendo
referencia a la aceptación regional de la respuesta, los avances realizados en los tres
primeros años, la elaboración de orientaciones normativas, el apoyo proporcionado en
materia de infraestructuras y la creación de una plataforma en línea para facilitar la
coordinación y el seguimiento de los progresos y las actividades.
La Sra. Marion Law (Equipo de Precalificación de Productos para el Control de Vectores)
presentó una reseña de las solicitudes recibidas por su equipo en 2020, en la que,
además del volumen y el tipo de solicitudes, expuso los resultados en cuanto a productos
precalificados, requisitos químicos y de fabricación establecidos y número de peticiones
de determinación de la vía de evaluación. Asimismo, facilitó información actualizada
sobre los principales proyectos de interés para el VCAG, como la labor de revisión y
modificación de los datos que se requieren para los mosquiteros tratados con insecticidas,
la solicitud de datos sobre mosquiteros tratados exclusivamente con insecticidas no
piretroides y el plan de mejora de las etiquetas. La Sra. Law comunicó al grupo que ya
está terminado el documento de presentación del Equipo de Precalificación de Productos
para el Control de Vectores, en el que se recoge el mandato, el método de evaluación,
el procedimiento y la política operativa en la que se basa el programa. El equipo está
actualizando y elaborando nuevos contenidos para el sitio web de Precalificación.
Temas de debate
Los análisis en distintos momentos del ensayo
Los Dres. Tom Smith y Neal Alexander moderaron un breve debate sobre los análisis
intermedios, las reglas de suspensión de los estudios y los ensayos de diseño adaptable.
El debate se originó por las recientes propuestas de los solicitantes ante las dificultades
impuestas por la pandemia de COVID-19, que ha obligado a finalizar, interrumpir o
reajustar numerosos ensayos a causa de las restricciones.
Las últimas orientaciones del VCAG acerca de los análisis previos al análisis final de los
ensayos figuran en el informe de la octava reunión del VCAG (mayo de 2018) (3), a raíz
de un debate que moderó el Dr. Immo Kleinschmidt. Otras orientaciones publicadas,
como las del CONSORT (4) o la FDA (5), no difieren en líneas generales de las
recomendaciones del VCAG sobre las condiciones en las que puede resultar adecuado
realizar un análisis intermedio o poner fin al ensayo prematuramente.
Los miembros del VCAG convinieron en que sus orientaciones sobre análisis intermedios
no han variado respecto de las que constan en el informe de su octava reunión. En
concreto, puede aceptarse la inclusión de un análisis intermedio en el diseño del ensayo
si dicho análisis está suficientemente justificado, ha sido planificado con anterioridad
y se ha definido claramente su alcance. El VCAG convino asimismo en que ha de ser el
correspondiente Comité de Supervisión de Datos y Seguridad1 el que, en función de los
resultados del análisis intermedio, determine si es conveniente finalizar o proseguir el
ensayo. A este respecto, el VCAG no debe intervenir en modo alguno en la conducción
del ensayo. También se consideró importante definir de antemano las medidas que
podrían adoptarse si en un análisis realizado en un momento preestablecido del ensayo
se obtuviera un resultado determinado.
En el debate se planteó además la necesidad de utilizar la terminología correcta para
los análisis. Por ejemplo, la expresión «análisis intermedio» se refiere, en general, a un
análisis planificado con anterioridad, y no debe emplearse para análisis específicos
que se realicen antes de la conclusión del ensayo. El análisis tampoco se considera
1 También denominado «Junta de Vigilancia de Datos».
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 3intermedio si se trata de un ensayo de menor duración en el que exista la opción de
continuar tras la posible suspensión, aunque posea suficiente potencia estadística.
El VCAG se reafirma en las orientaciones contenidas en el informe de su octava reunión y
recomienda que, tanto en el plan de análisis estadístico como en el protocolo de todo futuro
ensayo que incluya análisis intermedios (o la posibilidad de una finalización prematura),
se indique la función del Comité de Supervisión de Datos y Seguridad, las reglas y los
desencadenantes de la suspensión del ensayo, las repercusiones de la realización de
múltiples pruebas y su efecto en los valores umbral de p para el análisis final.
Descripción general del proceso de elaboración de directrices
El Dr. Elie Akl ofreció a los miembros del VCAG una presentación sobre el proceso
de elaboración de las directrices y las recomendaciones relativas a las políticas de
la OMS. El Dr. Akl, del Departamento de Medicina de la Universidad Americana de
Beirut (Líbano), es un experimentado metodólogo en esta materia que ha intervenido
en la elaboración de numerosas directrices de la OMS, en particular en la revisión y
ampliación de las directrices para el control de vectores del Programa Mundial sobre
Malaria y su integración con otras áreas técnicas en un documento de directrices sobre
el paludismo. Su presentación tenía por finalidad explicar qué tipo de datos se necesitan
en el proceso de elaboración de directrices y cómo se aplican a la formulación de
recomendaciones relativas a las políticas. Proporcionó una descripción general de
alto nivel del proceso de elaboración de las directrices de la OMS y recalcó que estas
se elaboran en respuesta a las necesidades de los órganos decisorios de los Estados
Miembros. Puede encontrarse más información al respecto en el Manual de la OMS
para la elaboración de directrices (6).
Examen de las propuestas de los solicitantes por parte del VCAG
Clase de intervención: Estaciones de cebo
Intervención: Cebos con atrayentes azucarados específicos
Solicitante: Westham y el Consorcio para la Innovación en el Control de Vectores
(IVCC, por sus siglas en inglés)
Antecedentes
Los cebos con atrayentes azucarados específicos están diseñados para atraer y eliminar
mosquitos que se alimentan de azúcares. Tanto los machos como las hembras de
mosquito ingieren azúcares de origen vegetal a fin de obtener la energía que necesitan
para mantenerse vivos. Este sistema aprovecha esa necesidad casi diaria atrayendo a
los mosquitos a una fuente de azúcar que contiene una sustancia tóxica que los mata.
El VCAG examinó por primera vez la idea del cebo con atrayentes azucarados
específicos a finales de 2014. En 2015 se inició en Malí un estudio entomológico
demostrativo preliminar, de dos años de duración, en siete aldeas en las que se instaló
el producto y otras siete en las que no se instaló. El estudio se llevó a cabo merced a
la colaboración entre Westham y el IVCC. En la octava reunión del VCAG (mayo de
2018), los solicitantes presentaron un resumen de su estudio de Malí que indicaba que
el producto reduce las poblaciones de mosquitos y la supervivencia de estos, así como
la presencia de mosquitos portadores de parásitos palúdicos, sin ocasionar riesgos
significativos para los organismos no destinatarios.
Paralelamente, los solicitantes presentaron un proyecto de protocolo de tres ensayos
epidemiológicos que tenían intención de realizar en Kenya, Malí y Zambia. En la décima
reunión del VCAG (mayo de 2019), los solicitantes ofrecieron información actualizada y
detallada sobre sus proyectos de protocolo de los ensayos previstos en los tres países.
El equipo expuso la situación en lo que respecta a la fabricación del producto y un
resumen de los datos entomológicos de referencia relativos a Kenya y Zambia.
4 Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMSInformación actualizada
En esta reunión, los solicitantes presentaron una revisión del diseño de sus ensayos
epidemiológicos y del correspondiente plan de análisis estadístico. Como principal
modificación del diseño, propusieron incorporar un análisis planificado al cabo de un
año (con los pertinentes cálculos de ajuste del tamaño muestral). Con tal modificación
se pretende facilitar la detección de posibles efectos imprevistos de gran magnitud que
indiquen una «ventaja abrumadora» antes de que concluyan los dos años del ensayo.
El equipo continúa perfeccionando el prototipo que utilizará en el ensayo final y está
optimizando el producto para asegurar su durabilidad sobre el terreno.
Resumen de los debates mantenidos
En un principio, el debate sobre la presentación se centró en el proyecto de plan
de análisis estadístico y en las implicaciones del análisis intermedio propuesto en la
duración de los ensayos epidemiológicos. Los solicitantes aclararon que, aunque el
análisis intermedio revelase una «ventaja abrumadora» al cabo de un año, tienen
la intención de seguir recogiendo datos hasta la fecha de finalización prevista
inicialmente, con objeto de obtener más información sobre la seguridad y la eficacia.
Por consiguiente, los solicitantes no pretenden que se les autorice a concluir el
ensayo prematuramente si se registra una «ventaja abrumadora», sino presentar al
VCAG, si procede, resultados intermedios que permitan iniciar antes de lo previsto el
proceso de elaboración de una recomendación de la OMS sobre esta intervención.
Aun reconociendo que resulta poco probable observar una «ventaja abrumadora»,
consideran interesante esta posibilidad de acortar el plazo de elaboración de una
recomendación de la OMS.
Para incluir el análisis intermedio propuesto y las demás actualizaciones mencionadas
en la presentación, el protocolo principal del estudio requerirá diversas modificaciones.
Los solicitantes explicaron que tienen previsto modificar el protocolo conforme al plan
de análisis estadístico cuando reciban una respuesta del VCAG sobre la posibilidad
de realizar un análisis intermedio. Apuntaron también que en las localidades del
estudio podrían ponerse en práctica otras intervenciones (como la vacuna RTS,S o la
quimioprofilaxis antipalúdica estacional).
Dada la posible sensibilidad de los cebos con atrayentes azucarados específicos a
la competencia que representan las fuentes naturales de azúcares, se debatió la
conveniencia de incluir en los conglomerados del estudio un indicador de la densidad
de la vegetación, bien durante la estratificación o bien como covariable en el análisis.
Los solicitantes proponen emplear la densidad de la población humana en los
conglomerados como indicador indirecto e incluirla en la aleatorización restringida.
Asimismo, comentaron que sus colaboradores tienen previsto realizar estudios botánicos
en las localidades de los ensayos. El VCAG señaló algunos recursos que proporcionan
datos de vegetación obtenidos por satélite y podrían ser de utilidad a los solicitantes
para caracterizar los conglomerados.2
A continuación se abordó el estado actual del prototipo de cebo con atrayentes
azucarados específicos. En el último examen del VCAG, los solicitantes explicaron
que estaban optimizando y ultimando el producto para poder utilizarlo en ensayos
epidemiológicos. Desde entonces se han realizado avances con el prototipo, aunque
queda por resolver un problema técnico relativo a la estabilidad del producto en
condiciones de lluvia intensa, para el cual los solicitantes ya están validando la solución.
No obstante, la fecha de inicio de los ensayos se ha pospuesto de 2020 a finales de 2021.
Los solicitantes se han fijado como límite para subsanar esta cuestión el tercer trimestre
de 2021. Si entonces consideran que el producto no satisface la norma requerida, no se
iniciarán los ensayos epidemiológicos.
2 Por ejemplo, el satélite MODIS, que calcula los índices de vegetación en píxeles de 250 m a intervalos de
16 días (https://modis.gsfc.nasa.gov/data/dataprod/mod13.php), y Land Cover for Africa, de la Agencia
Espacial Europea, con una resolución de 20 m (http://2016africalandcover20m.esrin.esa.int/).
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 5Conclusiones
El VCAG se congratuló del constante desarrollo de esta intervención y de los progresos
logrados, en particular el inicio de ensayos entomológicos a pequeña escala en las
localidades propuestas en Zambia y Kenya, el proyecto de plan de análisis estadístico
y la continua labor de optimización del producto. También destacó los esfuerzos
realizados por los solicitantes para aplicar las recomendaciones que este grupo
consultivo formuló en los anteriores exámenes. Esas recomendaciones han sido
atendidas en su mayor parte, y las que siguen pendientes se refieren a los planes de
puesta en marcha de los ensayos.
El VCAG considera, al igual que los solicitantes, que el principal impedimento para
avanzar radica en los continuos retrasos en la finalización del prototipo del producto,
e insiste en la necesidad de que los solicitantes den prioridad a la resolución de este
problema. Si el producto final que se utilice en los ensayos difiere considerablemente de
los prototipos previos con los que se obtuvieron los datos entomológicos de referencia,
puede ser necesario aportar datos de enlace que ayuden a interpretar los resultados
de las distintas etapas. En lugar de emplear uno o más prototipos y una versión final, es
preferible que los datos facilitados a la OMS para que esta evalúe un producto de lucha
antivectorial se hayan obtenido con una versión lista para ser fabricada a gran escala.
El VCAG considera que el plan para el análisis propuesto al cabo de un año es
aceptable en términos generales, dado que los procedimientos y los desencadenantes
están definidos con claridad y los ajustes del diseño del estudio para paliar la posible
pérdida de potencia estadística en caso de finalización prematura son adecuados. No
obstante, dado que los solicitantes desean continuar la recogida de datos durante dos
años, su Comité de Supervisión de Datos y Seguridad debe confirmar que no exigirá la
finalización prematura de los ensayos si se observara una «ventaja abrumadora».
El protocolo principal del estudio aprobado por el VCAG (3) no contempla las
modificaciones efectuadas en el proyecto de plan de análisis estadístico ni otras
mencionadas en la presentación. Para poder aprobarlo oficialmente, el VCAG ha de
examinar una versión actualizada del protocolo que concuerde con el plan de análisis
estadístico.
Recomendaciones
Plan de análisis estadístico: El VCAG considera adecuados los principios generales
del plan, pero, antes de manifestar su pleno apoyo a los ensayos previstos, requiere
precisiones y aclaraciones adicionales. Más abajo se indican las modificaciones
recomendadas. Además, se entregará a los solicitantes una versión comentada del plan
de análisis estadístico, con peticiones de cambios de redacción y aclaraciones de menor
importancia.
a. El VCAG recomienda a los solicitantes que proporcionen la lista íntegra de
los análisis estadísticos principales y secundarios previstos, en la que se
especifiquen las covariables y otros detalles de la estructura del modelo. El VCAG
no recomienda realizar un ajuste para las covariables en el análisis principal.
Para determinar las covariables, el VCAG sugiere a los solicitantes que tengan en
cuenta orientaciones como las de la Agencia Europea de Medicamentos (7).
b. En el plan de análisis estadístico y en el correspondiente protocolo corregido
debe explicarse con mayor claridad cómo se contabilizarán las ausencias
temporales de los participantes de sus viviendas a la hora de calcular la variable
tiempo-persona.
c. En su presentación, los solicitantes mencionaron un plan para seleccionar más
conglomerados de los necesarios con objeto de disponer de un remanente que
permita prescindir de algunos de ellos si se produjeran dificultades de acceso
o ausencia de casos. En el plan de análisis estadístico y en los documentos
asociados debe proporcionarse una descripción de ese plan, en la que
se especifique si los conglomerados quedarán excluidos del análisis o del
6 Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMSseguimiento del estudio y se indiquen las reglas preestablecidas para prescindir
de los conglomerados.
d. Según reza el plan de análisis estadístico, «el estadístico principal designado
para los ensayos aleatorizará cada localidad del estudio por separado». Se
recomienda que sea un estadístico independiente quien se encargue de la
aleatorización.
Análisis intermedio: El VCAG respalda la intención de los solicitantes de realizar un
análisis intermedio al cabo de un año para detectar una posible «ventaja abrumadora»
y sugiere a los solicitantes que su Comité de Supervisión de Datos y Seguridad aclare si,
en caso de que se observe tal ventaja, se permitiría continuar la recogida de datos y si
esa circunstancia implicaría una modificación de los procedimientos del estudio.
Protocolo: Los solicitantes deben actualizar su protocolo principal del estudio de modo
que coincida con el plan de análisis estadístico corregido y remitir ambos documentos
al VCAG para que este examine las modificaciones. Asimismo, han de valorar si es
necesario ajustar de nuevo los tamaños muestrales para tener en cuenta la posible
incidencia de otras intervenciones previstas en las proximidades de las localidades del
estudio (como la vacuna RTS,S o la quimioprofilaxis antipalúdica estacional).
Datos entomológicos: El VCAG recomienda que, cuando estén disponibles, se le
comuniquen los principales resultados de los estudios de la fase entomológica que se
están llevando a cabo para determinar el probable efecto de la intervención. Esos datos
ayudarán al VCAG a calibrar las posibles repercusiones de los cebos con atrayentes
azucarados específicos en las poblaciones de insectos y serán de utilidad al evaluar
tanto el diseño de la fase epidemiológica como los resultados de los estudios.
Producto: El VCAG recomienda a los solicitantes que el producto que se vaya a utilizar
en los ensayos epidemiológicos cumpla todos los requisitos establecidos para la
fase entomológica. A fin de facilitar la evaluación de los resultados de los ensayos
epidemiológicos por el VCAG, los solicitantes deben consignar el prototipo del producto
empleado (por ejemplo, añadiendo una columna en el cuadro sinóptico de los
estudios entomológicos que se presentó en la reunión, en la que se indique la versión
del prototipo utilizada en cada etapa). Ese resumen también puede resultar útil en la
evaluación de precalificación de la intervención por la OMS.
Clase de intervención: Señuelos letales para viviendas
Intervención: Tubos de alero (con o sin colocación de mallas)
Solicitante: In2Care
Antecedentes
Esta intervención de la clase «señuelos letales para viviendas» consiste en combinar
la colocación de mallas en los puntos de entrada de los mosquitos (como los aleros,
las ventanas y las puertas) con la instalación de tubos bajo los aleros. Los tubos de
alero In2Care® están fabricados en plástico y contienen una rejilla extraíble con un
revestimiento electrostático de insecticida en polvo. Se insertan bajo los aleros durante
la construcción de las viviendas o se instalan posteriormente mediante un gran
taladro. Los tubos canalizan el aire del interior con olores humanos hacia el exterior,
convirtiendo la vivienda en un señuelo letal para mosquitos en busca de hospedadores,
siempre y cuando las demás aberturas estén protegidas con mallas. Con la instalación
de señuelos letales se pretende limitar la entrada de mosquitos en las viviendas
restringiendo su acceso y eliminándolos, reduciendo así el riesgo de transmisión del
paludismo.
La eficacia de los señuelos letales para viviendas frente a episodios clínicos
de paludismo ha sido evaluada en un ensayo comparativo aleatorizado por
conglomerados realizado en Côte d’Ivoire. El ensayo, de dos años de duración, se
inició en abril de 2017, y en noviembre de 2019 se presentaron al VCAG los resultados,
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 7que reflejaban un efecto significativo en la incidencia de paludismo. Sin embargo, aún
no se ha determinado con certeza la contribución relativa de los tubos y las mallas
a ese efecto, ni tampoco si la instalación de los tubos bajo los aleros, como indica el
fabricante, resulta provechosa por sí sola a efectos de la salud pública.
A fin de disponer de los datos empíricos necesarios para dar comienzo a la elaboración
de una posible recomendación de la OMS, se señaló que debía llevarse a cabo
otro ensayo en un entorno geográfico diferente. En la 12.a reunión del VCAG (junio
de 2020), los solicitantes presentaron una propuesta inicial de realización de este
segundo ensayo —un estudio factorial comparativo, aleatorizado por conglomerados,
para evaluar los tubos de alero por sí solos o en combinación con la colocación de
mallas— en la República Unida de Tanzanía. El VCAG consideró que el proyecto de
diseño del ensayo con cuatro grupos era adecuado y podía generar datos útiles de
cara a la evaluación del posible interés para la salud pública de cada uno de los
dos componentes de esta intervención y de su efecto en combinación. Para evaluar
el interés, a efectos de la salud pública, de la instalación de tubos de alero sin
colocación de mallas en las viviendas se necesitaría una base empírica con más datos
epidemiológicos.
Información actualizada
De cara a esta reunión, los solicitantes habían remitido información actualizada
con datos sobre resistencia a los insecticidas obtenidos en el ensayo comparativo
aleatorizado por conglomerados realizado en Côte d’Ivoire. Los resultados
epidemiológicos definitivos de este ensayo se exponen en un artículo que actualmente
se encuentra en fase de revisión. Los solicitantes indicaron que enviarían el artículo al
VCAG cuando esté preparado.
Asimismo, los solicitantes pidieron al VCAG que precise el grado de efecto
epidemiológico que tendrían que demostrar los tubos de alero en el ensayo
comparativo aleatorizado por conglomerados previsto en la República Unida de
Tanzanía, y con qué han de compararse los tubos de alero para evaluar su efecto
epidemiológico por sí solos.
Los solicitantes proponen efectuar estudios complementarios en la misma localidad
del ensayo comparativo aleatorizado por conglomerados de Côte d’Ivoire y pidieron
orientación al VCAG sobre el diseño de un estudio que proporcione datos aceptables
para demostrar el efecto de los tubos de alero por sí solos. También preguntaron si sería
posible presentar datos provisionales al cabo de un año, a fin de acortar el proceso de
elaboración de una recomendación de la OMS sobre esta intervención.
Se ha recibido financiación de la Fundación Bill y Melinda Gates para una prueba
piloto de instalación de tubos de alero (y colocación de mallas) en una explotación
agrícola de la República Unida de Tanzanía (octubre de 2019), con objeto de proteger
al personal que reside en ella. Por último, los solicitantes apuntaron la posibilidad de
realizar un ensayo en Uganda solo con tubos de alero (sin colocación de mallas).
Resumen de los debates mantenidos
En líneas generales, la información presentada al VCAG es clara. El grupo consultivo
respondió a varias preguntas de los solicitantes.
En cuanto a la magnitud del efecto que se ha de obtener en el ensayo de Tanzanía,
el VCAG señaló que esa cuestión se explica en un documento de la OMS de reciente
publicación, en el que se recogen las normas, las pautas y los procedimientos de
evaluación de las nuevas intervenciones antivectoriales (1). Como se indica en ese
documento, la OMS no estipula qué magnitud de efecto se requiere para establecer
que una intervención posee interés a efectos de la salud pública. Son los solicitantes
quienes han de proponer la magnitud del efecto en función de los conocimientos
actuales sobre la intervención, y diseñar ensayos con potencia suficiente para
8 Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMSdemostrar un efecto de la intervención que sea estadísticamente significativo respecto
del tratamiento de referencia. El VCAG evalúa los protocolos y los resultados de
los ensayos para determinar si se ha alcanzado ese objetivo. Para elaborar una
recomendación de la OMS sobre una intervención, un grupo de formulación de
directrices evaluará la magnitud del efecto logrado, la fiabilidad de las estimaciones y
otros factores como la rentabilidad y los aspectos logísticos.
Como consta en el diseño del ensayo comparativo aleatorizado por conglomerados
aprobado por el VCAG para la República Unida de Tanzanía, la comparación principal
se establecerá entre los tubos de alero con colocación de mallas y un grupo testigo.
El diseño aprobado prevé un efecto de la intervención combinada de una magnitud
del 38%, en consonancia con los resultados del primer ensayo, y una incidencia media
de 0,3 casos de paludismo por niño y año, con un coeficiente de variación de 0,3.
Asimismo, se prevé que con la propuesta de 12 conglomerados por grupo, 50 niños
por conglomerado y una duración de 18 meses se obtendrá una potencia estadística
del 80% con un nivel de significación del 5%. Si se cumplen los criterios especificados
en el análisis de la potencia, este diseño factorial permitirá detectar una diferencia
de incidencia del 28% o más entre la presencia y la ausencia de tubos de alero (para
el conjunto de grupos en los que se coloquen mallas). El VCAG advirtió que el diseño
del ensayo de Tanzanía no posee potencia suficiente para detectar una determinada
magnitud de efecto respecto de la interacción entre los grupos de tubos de alero y
colocación de mallas.
Los solicitantes proponen realizar un estudio complementario en la localidad actual
del estudio de Côte d‘Ivoire con objeto de determinar el efecto de los tubos de alero
por sí solos, vigilando la evolución de la incidencia cuando se mantienen los tubos de
alero pero se deja que las mallas colocadas en las ventanas se deterioren de manera
natural. El VCAG convino en que la base de conocimientos sobre la sostenibilidad de
las intervenciones combinadas de instalación de tubos de alero y colocación de mallas
en las viviendas podría enriquecerse con otros estudios y un seguimiento, o con datos
empíricos sobre el efecto de los tubos de alero por sí solos. No obstante, las pruebas
sobre la utilidad para la salud pública obtenidas mediante un estudio complementario
de ese tipo tendrían menos valor que las de un ensayo comparativo aleatorizado por
conglomerados, ya que la distribución del deterioro de las mallas de las ventanas
no es aleatoria y no hay certeza en cuanto al tiempo que esas mallas tardarán en
deteriorarse o en alcanzar un estado en el que se pueda asegurar que ya no forman
parte de la intervención. El protocolo debe incluir un método para subsanar esas
limitaciones. Además de las recomendaciones específicas (véase más abajo), el VCAG
pidió a los solicitantes que tengan en cuenta las siguientes cuestiones al diseñar el
estudio complementario:
• En lugar de reanudar el análisis de la cohorte original, puede resultar más
práctico realizar un seguimiento de mayor duración mediante encuestas
transversales, habida cuenta de la interrupción del seguimiento inicial y la
disminución de las tasas de afectación a medida que aumenta la edad de la
cohorte. Además, en las encuestas transversales podrían participar sujetos más
jóvenes.
• El actual grupo testigo no es adecuado para un ensayo en el que se incluyan
más conglomerados. Sin embargo, sería factible un despliegue escalonado
aleatorizado de la instalación de tubos de alero (sin colocación de mallas) en
el actual grupo testigo. En un principio, se pretendía extender la intervención
al grupo testigo si los resultados alcanzados fuesen satisfactorios, y el VCAG
lamenta que no se haya obtenido financiación para ello.
En respuesta a la pregunta de los solicitantes sobre la conveniencia de recabar datos
entomológicos en nuevos estudios epidemiológicos en Côte d’Ivoire, el VCAG insistió
en la importancia de caracterizar el contexto entomológico para comprender el
funcionamiento de la intervención y determinar los factores que limitan su eficacia. Por
consiguiente, los solicitantes deben recoger esos datos siempre que sea posible, por su
propio interés.
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 9La cuestión del análisis intermedio del ensayo de Côte d’Ivoire se planteó con poca
antelación, cuando los solicitantes recibieron el nuevo documento de normas y pautas
de la OMS para evaluar las intervenciones antivectoriales (1). En general, el VCAG
no se opone a la inclusión de un análisis intermedio en el diseño de un ensayo si se
justifica convenientemente, por lo que podría aceptar la propuesta de los solicitantes
de efectuar tal análisis en el ensayo con tubos de alero (sin colocación de mallas)
de Côte d’Ivoire. No obstante, los solicitantes deben consultar las orientaciones que
figuran en el informe de la octava reunión del VCAG (3) (en particular en lo que atañe
a la función del Comité de Supervisión de Datos y Seguridad respecto de los análisis
intermedios) y la última versión del documento de normas y pautas de la OMS (1). El
proceso de elaboración de una posible recomendación de la OMS sobre los tubos
de alero como intervención aislada no dependerá únicamente de los resultados del
análisis intermedio, sino también del resto de pruebas empíricas obtenidas, y solo se
iniciará cuando se disponga de datos del efecto epidemiológico procedentes de dos
ensayos distintos. Los solicitantes han de tener presente que las pruebas derivadas del
análisis intermedio pueden tener menos valor que las que se obtengan en un periodo
de estudio más prolongado. Por ello, se les remite al documento de la OMS Norms,
standards and processes underpinning WHO vector control policy development (1),
de reciente publicación, en el que se abordan los factores, entre ellos la duración del
estudio, que pueden influir en la solidez de los datos empíricos destinados a sustentar
las recomendaciones de la OMS. Aunque no constituye un requisito de la OMS (y
siempre y cuando se respete el protocolo y las cuestiones éticas), el VCAG considera útil
el seguimiento prolongado de un ensayo de poca duración a fin de evaluar su solidez (y
evitar el sesgo de un efecto positivo a corto plazo), la durabilidad de su efecto cuando
varían las pautas de transmisión (variabilidad interanual) y otros efectos biológicos
(inmunidad) y socioconductuales que pueden no observarse con un seguimiento
más breve.
Conclusiones
El VCAG felicita a los solicitantes por los importantes progresos realizados y por
la presentación de información. Los planes expuestos en relación con el ensayo
comparativo aleatorizado por conglomerados en la República Unida de Tanzanía
deberían ser suficientes para estimar el efecto de los tubos de alero por sí solos (lo que
constituiría la primera demostración de ese efecto) y en combinación con la colocación
de mallas en las ventanas (lo que, junto con los datos del ensayo de Côte d’Ivoire,
constituiría la segunda demostración del efecto de los señuelos letales para viviendas).
Por tanto, la OMS podría poner en marcha el proceso de elaboración de una posible
recomendación sobre estos señuelos letales para viviendas cuando disponga de los
datos del ensayo de Tanzanía.
Recomendaciones
El VCAG recomienda lo siguiente:
• Estudio complementario en Côte d’Ivoire: Antes de emprender el seguimiento de
la localidad de estudio de Côte d’Ivoire, los solicitantes deben enviar al VCAG un
protocolo y un plan de análisis bien definidos.
o Colocación de mallas en las ventanas: Existen pruebas empíricas de que
esta medida proporciona protección contra la transmisión del paludismo
(8). Por consiguiente, para realizar estos estudios no deben retirarse las
mallas existentes en las ventanas.
o Datos entomológicos: La recogida de datos sobre resistencia a los
insecticidas es crucial para interpretar los resultados de estos estudios,
ya que el insecticida propuesto es de distinta clase que el utilizado en el
ensayo anterior. Si es factible obtener datos al respecto, también puede
resultar útil cualquier otra información sobre las tasas de picadura y el
comportamiento de los vectores.
10 Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS• Análisis intermedio: Si los solicitantes tienen la intención de incluir un análisis
intermedio o acortar la duración del ensayo, tanto el protocolo como el plan
de análisis estadístico, una vez modificados, deben enviarse al VCAG para su
examen. En el protocolo han de constar la finalidad y los procedimientos del
análisis intermedio, en particular las posibles consecuencias de la aplicación
de la intervención a los grupos testigo, las reglas de suspensión y los ajustes
estadísticos necesarios. Si los solicitantes propusieran un acortamiento de la
duración del ensayo, serían de especial interés los ajustes estadísticos realizados
para asegurar una potencia suficiente.
Clase de intervención: Reducción de la transmisión de patógenos
mediante Wolbachia
Intervención: Aedes aegypti infectado por la cepa wMel de Wolbachia
Antecedentes
Esta estrategia consiste en la introducción de Wolbachia, una bacteria presente en la
naturaleza que vive como parásito intracelular estricto, en una población de mosquitos
Aedes aegypti. Los mosquitos de esa especie que portan la cepa wMel de Wolbachia
presentan una capacidad significativamente menor de transmisión de los arbovirus de
los que se infectan al succionar la sangre de un ser humano infectado. Esta reducción
de la capacidad de transmisión se ha observado con los virus del dengue, el Zika y el
chikungunya. A causa de la introducción de Wolbachia, las poblaciones de Ae. aegypti
pierden en gran medida la capacidad de transmitir patógenos. Una vez establecida
Wolbachia en la población de Ae. aegypti, la intervención es perdurable sin necesidad
de nuevas sueltas. El diseño de la intervención posibilita su rentabilidad a gran escala
(9). Se ha conseguido introducir la cepa wMel de Wolbachia en poblaciones de Ae.
aegypti de numerosos países y varios continentes y, por lo general, las comunidades se
han mostrado favorables a la suelta de mosquitos portadores.
Solicitante: Programa Mundial de Mosquitos (WMP, por sus siglas en inglés)
El WMP colabora con el VCAG desde 2014. En el punto álgido de la crisis provocada por
el virus del Zika en 2016, la ex Directora General de la OMS convocó una reunión de
emergencia del VCAG para intentar acelerar la adopción de medidas de lucha contra el
mosquito Aedes, entre ellas la introducción urgente de Wolbachia con objeto de reducir
la transmisión de arbovirus (10). El contacto más reciente del WMP con el VCAG se
produjo en mayo de 2018, cuando el Programa presentó el ensayo Applying Wolbachia
to Eliminate Dengue (AWED), que se llevaría a cabo en Yogyakarta (Indonesia), y su
novedoso diseño de prueba negativa (examinado en el informe de la octava reunión
del VCAG (3)). En ese momento, el VCAG recomendó a los solicitantes que continuaran
el seguimiento longitudinal de Wolbachia en las localidades donde había tenido lugar
la suelta y elaboraran planes para un segundo ensayo con criterios de valoración
epidemiológicos (paralelo al ensayo AWED) a fin de obtener datos empíricos sobre su
interés para la lucha contra el dengue a efectos de la salud pública.
Información actualizada
Los solicitantes facilitaron al VCAG un amplio paquete de datos con resultados del AWED
—el ensayo comparativo aleatorizado por conglomerados realizado en Yogyakarta
(Indonesia)— y de otros cuatro estudios comparativos, aunque no aleatorizados,
llevados a cabo en países en los que el dengue es endémico (Indonesia, Brasil, Vietnam)
y en un país no endémico en el que se registran brotes (Australia). El VCAG no había
recibido información de esos cuatro estudios ni los había examinado previamente.
En el ensayo comparativo aleatorizado por conglomerados de Yogyakarta (Indonesia),
finalizado recientemente, la intervención alcanzó una eficacia protectora frente al
dengue (confirmado mediante pruebas virológicas) del 77% y una eficacia frente a
la hospitalización por dengue del 86%. Los datos complementarios de los ensayos no
Informe de la 13.a reunión del Grupo Consultivo sobre Control de Vectores de la OMS 11También puede leer
