NEUTROPENIA CRONICA FAMILIAR BENIGNA
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NEUTROPENIA CRONICA
FAMILIAR BENIGNA
A. RESTREPO, M. RESTREPO, L.M. MAYA
Se presenta el estudio de una paciente las neutropenias crónicas es menester dife-
y su familia con Neutropenia Crónica Fami- renciar las formas congénitas de las adqui-
liar Benigna, entidad rara que se transmite ridas en especial las secundarias a procesos
como carácter autosómico. Se caracteriza malignos como linfomas, leucemias y esta-
por neutropenia constante con discreto fre- dos aplásticos.
no en la maduración de los granulocitos en En el estudio de una paciente hemos
la médula ósea. En nuestros casos fué asin- concluido en el diagnóstico más probable
tomática. La respuesta de los granulocitos a de neutropenia crónica familiar benigna. Es-
la administración de esteroides fué normal te estudio puede servir de guía a médicos
y excesiva a la epinefrina. que afrontan problemas clínicos similares
Es importante reconocer esta entidad ante la variedad de entidades, la gravedad
porque es compatible con vida normal sin te- clínica de algunas de ellas y la indicación
rapia profiláctica y para evitar confusión terapéutica.
con otros síndromes severos de neutropenia Descripción del caso. A.M.S.,religiosa,
crónica y de neutropenias secundarias a leu- de 28 años, blanca, natural de Sabaneta y
cemias, linfomas y estados aplásticos. residente en Medellín, Antioquia, trabaja en
enseñanza.
El estudio e identificación de las neu- Dos semanas antes tuvo proceso gripal
tropenias es usualmente difícil y exige para el cual se le prescribió tetraciclina ( 8
buena colaboración de los pacientes así co- cápsulas ) con recuperación clínica comple-
mo entusiasmo y constancia del médico. En ta. En su estudio se hizo radiografía de tó-
rax que fué normal y leucograma que mos-
Drs. Alberto Restrepo Mesa, Marcos Restrepo I. y tró neutropenia por la cual fué referida a
Srta Luz Marina Maya M.: Sección de Hermatología e consulta de hematología. Su aspecto físico,
Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de An- signos vitales y exámen clínico fueron nor-
tioquia. Medellín. males, sin adenopatías o visceromegalias. Co-
Investigación efectuada en parte con la ayuda eco- mo antecedentes personales refirió enferme-
nómica de Colciencias Co. 002 - 3 - 30 - 73. dades eruptivas en la infancia y en 1970 la
Solicitud de separatas al Dr. A. Restrepo. extracción del apéndice y de un quiste de
Acta Médica Colombiana, Vol. 2 No. 1 (Enero-Febrero-Marzo 1977)RESTREPO Y COL
ovario sin complicaciones; ocacionalmente citos o menos por milímetro cúbico, (Figu-
tomaba tabletas de aspirina y novalgina. El ra 1 ). El recuento de leucocitos y la fór-
recuento sanguíneo mostró: eritrocitos mula diferencial, en un período superior a
4.070.000/ mm3, hemoglobina 13.3 gms.%, 5 meses, mostró leucopenia, linfocitosis cer-
hematocrito 39%, plaquetas 248.000/mm 3 , cana al 50% y monocitosis de 10 a 30%
leucocitos 2.900/ mm 3 , diferencial:neutrófi- ( Figura 2 ).
los40%, bandas 3%, linfocitos 34%, mo-
nocitos 23%, valor absoluto de granuloci- La médula ósea por aspiración de cres-
tos ( neutrófilos y bandas: 1.247/mm 3 ).E1 ta ilíaca fué normocelular con cantidad ade-
estudio continúo con chequeo sanguíneo cuada de megacariocitos. La serie roja con
diario, cinco dias de la semana el primer maduración normoblástica, se observó una
mes, luego más espaciados. Se indicó a la relación leucoeritropoyética de 3:1, la serie
paciente la abstención de cualquier droga. granulocítica con celularidad normal y dis-
creto freno de la maduración, aumento de
A la superiora de la comunidad se le mielocitos y promielocitos, con monocitosis.
pidió supervisión y vigilancia sobre la pa- Las proteínas totales fueron de 8,0 gms.%.
ciente. La superiora informó que la herma- Electroforesis: albúmina 4,43 gms.%, ga-
na era de temperamento alegre, eficiente en maglobulina 1,75 gms.%, difusa. Las prue-
su trabajo, equilibrada sicológicamente y se bas de Coombs directa e indirecta fueron
abstuvo de tomar drogas. El estudio mostró negativas. La excreción de Bromofenolsul -
granulocitopenia constante de 1.000 granulo- fotaleina 2,5% a los 45 minutos. Las fos-NEUTROPENIA CRONICA FAMILIAR BENIGNA 13
fatasas alcalinas, bilirrubina, transaminasas, a la inyección subcutánea de 1.0 mi de epi-
tiempo de protrombina y glicemia norma- nefrina al 1:1.000 en la paciente y se com-
les. El citoquímico de orina normal. El e- paró con un control femenino normal y eQ
xámen Coprológico sin parásitos.
Las pruebas cutáneas y serológicas pa-
ra hongos negativas. La radiografía de tórax
normal. Con el diagnóstico de neutropenia
crónica sin daño hepático o infección sobre-
gregada se continúo el estudio con pruebas
inmunológicas. La prueba de las leucoaglu-
tininas fué negativa. Los valores de inmuno-
glubolinas IgG 1.450mgs.%, IgA 185 mgs.%,
IgM 140 mgs.%, células T 43%, célula B
19%, Complemento sérico 111.1 u/ml.
Linfotransformación 44%, la prueba de la
fagocitosis menos del 10%, la prueba del
N.B.T. l%. Prueba de la ventana:aflujode
polimorfonucleares de 69% y mononucle-
ares de 31%. Los resultados de estas prue- —
bas estuvieron dentro de los valores nórma-
le, descartando las neutropenias inmuno - Figura 3 - Respuesta de los Neutrófilos (valor absoluto)
lógicas. a la inyección subcutánea de 1.0 ml. de Epinefrina al 1:
1.000 en la paciente, en control normal y en hipoplasia
Se valoró la respuesta de los neutrófilos medular.NEUTROPENIA CRONICA FAMILIAR BENIGNA 15
un paciente con hipoplasia medular. En to- fórmula diferencial dentro de la cifra nor-
dos hubo la usual respuesta clínica de apre- mal. Los hermanos tienen edades entre 28
hensión, nerviosismo, palpitaciones y taqui- y 42 años, la menor es la paciente en estu-
cardia. En la persona normal hubo aumen- dio. Todos en buen estado de salud sin ten-
to de más de 1.000 granulocitos por mm3. dencia: a presentar infecciones, llevan una
En la hipoplasia medular no hubo respuesta. actividad normal y ninguno tiene descen-
En la paciente hubo respuesta de 6 veces a dencia. El promedio de los leucogramas
la cifra inicial indicando que los granuloci- reveló que un hermano y una hermana te-
tos son hiperreactivos a la epinefrina ( Fi- nían neutropenia de 1.000 a 2.250 granulo-
gura 3 ). citos por mm3, linfocitosis relativa y mono-
citosis ( Tabla 1 ). A la hermana se le prac-
Se administró a la paciente prednisona ticaron los mismos estudios de la paciente
oral a la dosis de 50 mgs. diarios durante 19 y se obtubieron resultados normales. Gené-
días, obteniéndose respuesta leucocitaria del ticamente, la leucopenia en esta familia (Fi-
100% y en la fórmula diferencial aumento gura 5) sugiere un gene autosómico. El no
de neutrófílos, disminución de linfocitos y hallarla en los padres indica que puede ser
monocitos sin variación. La respuesta a los un gene de poca penetración o adquirido de
esteroides fué normal ( Figura 4 ). El estu- novo.
dio prosiguió con la familia, la cual consta-
ba de los padres y 8 hermanos ( 6 mujeres
y 2 hombres ). El padre de 67 años es tra- DISCUSION
tado para arterioesclerosis coronaria. Ambos
padres tuvieron recuentos leucocitarios y El término agranulocitosis fué inicial-16 RESTREPO Y COL
mente sugerido por Schultz ( 1 ) para des- La serie granulocítica está bien representa-
cribir el complejo sintomático caracterizado da en la etapa de granulocitos y se observa
por evolución aguda, fiebre y lesiones necró- disminución de formas maduras.
ticas en garganta o en cualquier otro sitio, Ante un caso presuntivo de neutrope-
con granulocitopenia intensa, en general nia crónica familiar benigna debe hacerse
menos de 500 por mm3 y sin cambios sig- diagnóstico diferencial con afecciones que
nificantes en los eritrocitos o plaquetas. La causan neutropenia como: Lupus eritema-
mayoría de los casos observados en la clíni- toso sistémico, hepatitis, enfermedad granu-
ca son ocasionadas por drogas ( 2 ). El tér- lomatosa crónica, exantema viral, leucemia
mino de neutropenia se reserva en general aguda, mielofibrosis primaria o secundaria,
para la disminución de los granulocitos, ci- esplenomegalia congénita o infiltrativa, ane-
fras entre 500 a 2.500 por mm3, que pue- mia megaloblástica, síndromes hipogamaglo-
de estar asociada o no a procesos infecciosos. bulinémicos, mieloma múltiple, hemoglobi-
La neutropenia crónica familiar benig- nuria paroxística nocturna, hemoglobinuria
na es usualmente asintomática ( 3—5 ), a- paroxística al frío y anemias hemolíticas ad-
unque se ha descrito enfermedad periodon- quiridas.
tal e infecciones cutáneas. El diagnóstico preliminar más impor-
Es llamativo la ausencia de estigmas de tante es el de la granulocitopenia inducida
enfermedad crónica como esplenomegalia o por drogas. En una revisión reciente se ha
de anormalidades congénitas, tampoco se enumerado una lista de drogas que puede
observa periodicidad o ritmo en los sínto- inducir granulocitopenia (2). Se debe con-
mas, hallazgos físicos o en los cambios he- ceder un compás de espera y vigilancia an-
matológicos. Se han hallado casos en che- tes de excluir esta causa y definir si la gra-
queos sanguíneos rutinarios y al estudiar nulocitopenia existía antes de la administra-
familiares asintomáticos como ocurrió en ción de la droga.
dos miembros de esta familia. Es importante en el diagnóstico dife-
No es posible determinar la frecuencia rencial excluír línfomas y leucemia aleu-
de esta entidad por la ausencia de síntomas cémica así como las neutropenias crónicas,
y signos. Probablemente es muy rara y Las principales son:
no hallamos descripciones en la literatura La neutropenia esplénica primaria, que
en español consultada. Se cree que el modo es una entidad definida (6,7) caracterizada
de heredarse sea como un carácter dominan- por pancitopenia, médula ósea hiperplásti-
te no ligado al sexo. Los casos informados ca y esplenomegalia, en la cual la esplenec-
demuestran penetración completa. En esta tomía es curativa.
familia, al no hallarse claramente en los pa-
dres, se sugiere poca penetración. La neutropenia hipoplástica crónica
El cuadro hematológico es similar y (8),se asocia a linfocitosis absoluta, a veces
a trombocitopenia y las infecciones son fre-
constante en todos los casos. No hay anemia cuentes. No es de carácter familiar y se en-
o trombocitopenia. Los leucocitos están ba- cuentra esplenomegalia en el exámen físico.
jos o en límite inferior normal. La granulocitosis genética infantil es
La fórmula diferencial revela la carac- un defecto grave de la granulopoyesis
terística más constante, neutropenia abso- (9,10). Su transmisión es autosómica rece-
luta sin formas inmaduras. Hay linfocitosis siva. La mayoría de los casos terminan fa-
y monocitosis relativas. La médula ósea re- talmente y en forma rápida. Otros presen-
fleja los hallazgos sanguíneos, la celularidad tan enfermedad crónica.
es normal y no se observan anormalidades El síndrome de Chediak—Higashi, se
en las series eritrocítica y megacariocítica. reconoce por las anormalidades intracelula-NEUTROPENIA CRONICA FAMILIAR BENIGNA 17
res de los leucocitos y la asociación de defec- ento en estos casos es de soporte con anti-
tos congénitos físicos como albinismo y nis- bióticos bactericidas y esteroides.
tagmus (11). El mecanismo de la baja constante de
La neutropenia cíclica se caracteriza los granulocitos en la neutropenia crónica
por la periodicidad rítmica de los hallazgos familiar benigna no es conocido. La respu-
clínicos y hematológicos, con normalidad esta a los esteroides y a la administración de
sanguínea y clínica en los periodos interme- epinefrina sugiere que la respuesta de los
dios (12). granulocitos es normal y aún excesiva ante
La granulocitosis crónica descrita por determinado estímulo. Probablemente tie-
Adams y Witts es probablemente una va- nen mecanismos defensivos muy eficientes
riante de anemia aplástica (13) por la hipo- que permiten mantener leucopenia y neu-
plasia medular hallada en algunos casos. Las tropenia en la sangre circulante. Se ha des-
infecciones severas en mujeres jóvenes son crito similitud biológica en voluntarios hu-
otro hallazgo clínico. En la forma de neu- manos transladados a la región polar donde
tropenia crónica podría confundirse con la se produce leucopenia y neutropenia pro-
neutropenia crónica benigna. bablemente relacionada con la deprivación
La neutropenia crónica benigna en ni- bacteriana resultante de la disminución del
ños es probablemente un grupo de enferme- número y vareidad de los agentes bacterianos
dades que tienen de común neutropenia ambientales (19).
transitoria no grave (14-16). Las descripcio-
nes iniciales se hicieron después del uso de
las sulfas. Es probable que en la etiología SUMMARY
influyan procesos virales. Los pacientes des- A study in a patient and her family with
critos presentan infecciones piogénicas this rare entity transmitted as an autosomic
recurrentes en la niñez, en la sangre ausen- character is presented. Familial benign chro-
cia de granulocitos y en la médula ósea hi- nic neutropenia is characterized by constant
perplasia granulocítica con freno a nivel de neutropenia with mild maduration arrest of
metamielocitos. No se describe compromi- the granulocytes in the bone marrow. Our
so familiar. cases were asymtomatic. The granulocytes
Las inmunoagranulocitosis son un gru- responded to the administration of steroids
po de entidades en las cuales se demuestran and excesivelly to epinephrin.
anticuerpos contra los leucocitos (leucoaglo- It is important to recognise this entity
tininas) que producen destrucción excesiva because it is compatible with normal ex-
en la circulación. Hay algunos casos descri- pectancy of life without prophylactic thera-
tos en adultos (17). Existe además la neu- py and to avoid confusion with other severe
tropenia neonatal isoinmune. Se han des- chronic neutropenic syndromes or secondary
crito 19 casos en 10 familias; clínicamente neutropenia to leukemia, lymphoma and
hay infección de la piel y aún septicemia. aplastic states.
En la sangre se halla neutropenia severa y
ausencia total de granulocitos. La médula
ósea es hipercelular con freno en la madura- BIBLIOGRAFIA
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