Aspectos Básicos en la Estabilidad Fisico-Química de los Medicamentos - Manuel Cameán Fernández UGC Farmacia. HU Virgen Macarena (Sevilla) 18 de ...
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Aspectos Básicos en la
Estabilidad Fisico-Química
de los Medicamentos
Manuel Cameán Fernández
UGC Farmacia. HU Virgen Macarena (Sevilla)
18 de Octubre de 2017
Concepto Estabilidad • Capacidad que tiene un medicamento para mantener en el tiempo las propiedades y características propias, dentro de márgenes de calidad establecidos. • El período de tiempo debe de contemplar desde su fabricación, y abarcar el tiempo de almacenamiento y de uso (vida útil) • Estamos hablando de conservar las propiedades físicas, químicas, microbiológicas y biofarmacéuticas que definen a los medicamentos.
¿Qué nos interesa saber? • Cuales son las circunstancias que pueden afectar su estabilidad • Conocer los métodos de estabilización; para proteger y evitar las causas de su alteración • Métodos y medios disponibles para determinar el grado de estabilidad
Tipos de Estabilidad (USP 35)
Tipo de Estabilidad Condiciones mantenidas durante toda la Vida Útil del Producto
farmacéutico
Química Cada ingrediente activo conserva su integridad química y la potencia
declarada en la etiqueta, dentro de los límites especificados
Física Se conservan las propiedades físicas originales, entre ellas, aspecto,
palatabilidad, uniformidad, disolución y capacidad de suspensión
Microbiológica Se conserva la esterilidad o resistencia a la proliferación microbiana
según los requisitos especificados. Los agentes antimicrobianos que
están presentes conservan la eficacia dentro de los límites especificados
Terapéutica No se altera el efecto terapéutico
Toxicológica No se produce ningún aumento significativo de la toxicidad
The United states Pharmacopeia, 35 nd and The National Formulary 29th. Ed .Rockville, MD: United States PharcopeiaFactores que afectan a la estabilidad de medicamentos
Factores relacionados con la composición y
formulación
Factores ambientales durante los procesos de
fabricación y almacenamiento
Tiempo transcurrido desde su elaboración hasta
la administración
Dávila Pousa C. Estabilidad, caducidad y conservación de Fórmulas Magistrales EN: Piñeiro G.Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de
Farmacia. Astellas Pharma (Eds) Madrid 2011, p 133-148Factores relacionados con la composición y formulación • Incompatibilidad potencial entre los principios activos y los excipientes • Proceso de elaboración • Forma de dosificación • Propiedades del disolvente y pH • Tamaño de partícula • Tipo de envase • Grado de contaminación • Pureza
Factores relacionados con la composición y formulación
INCOMPATIBILIDADES
• Sustancia acida con sustancia alcalina
• Sustancia catiónica con sustancia aniónica
• Sustancias oxidantes con sustancias de carácter
reductor
• Precipitación
• Formación de complejosFactores relacionados con la composición y formulación • Incompatibilidad potencial entre los principios activos y los excipientes • Proceso de elaboración • Forma de dosificación • Propiedades del disolvente y pH • Tamaño de partícula • Tipo de envase • Grado de contaminación • Pureza
Impurezas en los Medicamentos Fármaco Impureza Isoniazida Hidrazina Etambutol Aminobutanol Ampicilina Dimetilanilina Clotrimazol Imidazol
•Producto de degradación de la Isoniazida mediante hidrólisis •Potencial Genotóxico •Punto crítico de aceptación de nuestras formulaciones
Condiciones Ambientales • Humedad • Temperatura • Oxígeno • Luz • Radiación
Procesos Degradativos
• Hidrólisis • Descomposición fotoquímica
• Epimerización • Fuerza iónica
• Decarboxilación • Influencia pH
• Deshidratación • Incompatibilidad iónica
• Oxidación • Estabilidad estado sólido
• TemperaturaHidrólisis Uniones químicas propensas a la hidrólisis: - Esteres - Β-lactamas - Azometina
Hidrólisis
Procaína
• Principales catalizadores:
• pH
• Sustancias específicas
• Cu2+
• Glucosa
ProcainamidaOxidación
• Grupos químicos más lábiles: • Principales catalizadores:
• Grupo fenol (catecolaminas) • pH > óptimo
• Metales pesados polivantes:
• Dienos conjugados (vitamina • Cu
A, grasas insaturadas) • Fe
• Oxígeno
• Luz U.V.
• Derivados nitrito y nitroso
• Aldehídos (saborizantes)Oxidación
• Factores desestabilizadores
• pH
• Iones metálicos
• Temperatura
Escribano MJ el al. Estudio de estabilidad de soluciones acuosas de captopril en concentración de 1 mg/ml
Farm Hosp 2004;29(1):30-36pH
• La degradación de muchos fármacos en solución se acelera o desacelera
exponencialmente según aumente o disminuya el pH en un intervalo específico
< pH > 1
Estabilidad del fármaco en un factor de 10 ó más
• Soluciones Tampones
• Fijar el pH en la zona de menor degradación
• Aumentar la solubilidad (pH/pK)pH Estabilidad de Principios Activos
pH Intervalo pH Estabilidad
Midazolam 2.5-3.7
Propranolol 2.8-4.0
Hidralazina 3.0-5.0
Flecainida 3.8-4.8
Clonidina 3.5-5.5
Ranitidina 6.7-7,5
Furosemida 7-10
Fenobarbital 9,2-10,2
The United states Pharmacopeia, 34 nd and The National Formulary 29th. Ed .Rockville, MD: United States PharcopeiaTemperatura
>10ºC
Duplica
• Hidrolisis
• Oxidación
>20ºC - 25% vida útil medicamentoTiempo Transcurrido • Plazo de Validez: el período de tiempo durante el cual los ejemplares de la especialidad farmacéutica mantienen la composición y actividad que se declara dentro de los límites de tolerancia establecidos de manera reglamentaria • Caducidad: fecha que señala el final del plazo de validez de cada lote Real Decreto 726/1982, de 17 de marzo, por el que se regula la caducidad y devoluciones de las especialidades farmacéuticas a los laboratorios farmacéuticos.
Método de Estabilización
Agente o Proceso Control
Humedad Humedad ambiente, tipo de envase
Temperatura Descenso de temperatura
Oxígeno Antioxidantes, secuestrantes, nitrógeno
Luz Envases opacos, bolsas fotoprotectora
Hidrolisis Control de pH óptimo, disolventes polares, modificando la
estructura
Oxidación Protección de la luz, eliminación de oxígeno, secuestrantes,
control de temperatura, antioxidantes
Fotolisis Envases opacos, microencapsulaciónTambién puede leer
