Efecto antiinflamatorio del Extracto Acuoso Liofilizado de Ocimum tenuiflorum L. en ratas

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Acta Farm. Bonaerense 23 (4): 492-7 (2004)                                                                     Trabajos originales
Recibido el 7 de junio de 2004
Aceptado el 14 de agosto de 2004

                Efecto antiinflamatorio del Extracto Acuoso Liofilizado
                           de Ocimum tenuiflorum L. en ratas
       Pedro Barzaga FERNÁNDEZ 1*, Yanier Núñez FIGUEREDO 1, Carmen Carrillo DOMÍNGUEZ 1;
                    Ismael Chávez HERNÁNDEZ 2; María Lidia González SANABRIA 2;
                             Rafael GONZÁLEZ 1 & Mayelín ECHEVARRÍA 1
         1 Departamento de Control Biológico. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos.
                      Calle 17 No. 6208 e/ 62 y 64. Playa. Ciudad de La Habana, Cuba.
        2 Departamento de Productos Naturales. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos.
            Ave. 26 # 1605 e/ Boyeros y Puentes Grandes. CP. 10600. Ciudad de La Habana, Cuba.

      RESUMEN. Se estudió la actividad antiinflamatoria del extracto acuoso liofilizado de Ocimum tenuiflorum
      L. producido por el CIDEM en animales de experimentación. En ratas se evaluó el efecto de las dosis 250,
      500 y 1000 mg/kg sobre la inflamación aguda provocada por carragenina, dextrán, histamina y serotoni-
      na; así como de 50, 150 y 450 mg/kg en el modelo de granuloma inducido por pellets de algodón. El extrac-
      to acuoso liofilizado mostró efecto inhibitorio sobre los edemas, excepto sobre el inducido por la serotoni-
      na. Las dosis de 150 y 450 mg/kg disminuyeron significativamente el peso del granuloma con ausencia de
      efectos sobre el timo y las glándulas suprarrenales. Estos resultados muestran que el extracto posee pro-
      piedades anti-inflamatorias interesantes para futuros estudios.
       SUMMARY. “Anti-inflammatory Effect of Lyophilized Aqueous Extract of Ocinum tenuiflorum on Rats”. The
      anti-inflammatory activity of the lyophilized aqueous extract from Ocimum tenuiflorum L. produced by CIDEM
      was studied in experimental animals. The effect of 250, 500 and 1000 mg/kg was assesed in acute inflammation
      induced by carragenin, dextran, histamine and serotonine; as well as the effect of 50, 150 and 450 mg/kg in the
      granulome induced by cotton pellets. The lyophilized aqueous extract inhibited the increase of paw edema in-
      duced by carrageniin, dextran or histamine but it didn’t over serotonine induced edema. The extract’s doses 150
      and 450 mg/kg diminished granulome’s weight without affecting tymus’s and adrenal’s weight. Present results
      make the aqueous lyophilized extract from Ocimum tenuiflorum L. worthy of further investigations.

INTRODUCCIÓN                                                        noestimulante, inhibidor de prostaglandinas y
    El estudio de nuevos fármacos o principios                      antiinflamatoria 5.
activos con propiedades terapéuticas obtenidos                           Gran variedad de compuestos biológicamen-
a partir de fuentes naturales ha cobrado gran                       te activos han sido aislados de sus hojas, entre
importancia en los últimos años. Incluso en paí-                    los que se incluyen el ácido ursólico, la apigeni-
ses donde la biotecnología y la industria quími-                    na y la luteolina 6. El ácido ursólico es un po-
co-farmacéutica han alcanzado un alto desarro-                      tente agente antiinflamatorio 7, que posee activi-
llo, se destina gran cantidad de recursos a la in-                  dad antimicrobiana 8 además de que ha sido uti-
vestigación de las bondades que nos ofrece la                       lizado en cosméticos con el objetivo de estimu-
naturaleza con fines médico-terapéuticos.                           lar el crecimiento del cabello así como evitar la
    Ocimum tenuiflorum L., conocida como al-                        irritación del cuero cabelludo 9-10.
bahaca morada, es utilizada por la población                             Teniendo en cuenta la composición fitoquí-
cubana en forma de decocción para aliviar los                       mica de esta planta, el presente trabajo tuvo co-
dolores de cabeza 1. Entre otras, se le atribuyen                   mo objetivo evaluar las propiedades antiinflama-
propiedades como hipoglicemiante 2-4, hipoten-                      torias en modelos farmacológicos preclínicos de
sora, anticonvulsivante, antiespasmódico, inmu-                     un extracto acuoso liofilizado de Ocimum tenui-

      PALABRAS CLAVE: Actividad antiinflamatoria, Albahaca morada, Extracto acuoso liofilizado, Lamiaceae,
      Ocimum tenuiflorum L.
      KEY WORDS: Anti-inflammatory activity, Lyophilized aqueous extract, Lamiaceae, Ocimum tenuiflorum L.
*     Autor a quien debe ser enviada la correspondencia. E-mail: cinfa@infomed.sld.cu, cidem@infomed.sld.cu.

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acta farmacéutica bonaerense - vol. 23 n° 4 - año 2004

florum L. producido en el Centro de Investiga-        recibieron agua destilada. Una hora después el
ción y Desarrollo de Medicamentos de Cuba             edema fue inducido en la pata derecha trasera
(CIDEM).                                              del tren posterior por inyección de un volumen
                                                      de 0,1 mL de soluciones de los diferentes agen-
MATERIALES Y MÉTODOS                                  tes flogísticos: carragenina 1%, dextrán 1%, his-
Sustancia de ensayo                                   tamina 1% y serotonina 0,01% en solución salina
                                                      11-12. La pata contralateral recibió igual volumen
    Extracto acuoso liofilizado de Ocimum te-
nuiflorum L. obtenido a partir de la suspensión       de salina. Los volúmenes de ambas patas fueron
acuosa del follaje de la planta. El material vege-    medidos con ayuda de un pletismómetro (UGO
tal fue colectado en la Estación Experimental de      Basile) 4 h después de inducido el edema por
Plantas Medicinales “Juan Tomás Roig” del CI-         carragenina y a la hora en el resto de los ede-
DEM en primavera, con Nº de herbario 0019, lo-        mas. El volumen del edema se determinó a par-
te 16-17 y secado a 40 °C en estufa de recircula-     tir de la diferencia entre los volúmenes de la pa-
ción de aire. La suspensión acuosa fue prepara-       ta derecha y la izquierda. La actividad antiinfla-
da reflujando 100 g de material vegetal con 1 L       matoria se expresó a través del porciento de in-
de agua destilada durante 15 min y preservando        hibición del edema con respecto al grupo con-
con metilparabeno al 0,2% y propilparabeno al         trol.
0,02%. El perfil cromatográfico de la suspensión
fue caracterizado por cromatografía de capa del-      Inflamación subcrónica
gada. Posteriormente la suspensión acuosa fue            Discos de algodón de 50 mg de peso fueron
sometida a un proceso de liofilización emplean-       implantados en número de cuatro bajo la región
do para ello una liofilizadora Edward.                escapular de cada animal. Los animales distri-
                                                      buidos en cinco grupos de tratamiento recibie-
Reactivos químicos                                    ron durante siete días consecutivos agua, O. te-
   Fosfato ácido de histamina, pentobarbital só-      nuiflorum L. en dosis de 50, 150 y 450 mg/kg y
dico, sulfato de serotonina (BDH), dextrán 40,        prednisolona 3 mg/kg. 24 h luego de la última
carragenina (Sigma), difenhidramina, ciprohep-        administración se sacrificaron todas las ratas y
tadina, indometacina, penicilina procaínica,          se extrajeron los granulomas, el timo y las glán-
prednisolona (Medsol).                                dulas suprarrenales de cada animal para la de-
                                                      terminación de sus pesos 13.
Animales
    Ratas Wistar hembras procedentes de la co-        Procesamiento estadístico
lonia del Departamento Control Biológico del             Se calculó la media ± desviación estándar de
CIDEM, con una masa corporal comprendida              los parámetros analizados en cada ensayo para
entre 150 y 200 g. Fueron alojadas en sala con        cada grupo. Los datos se procesaron mediante
condiciones de: temperatura controlada de 22 ±        un análisis de varianza de una vía (ANOVA) y
2 °C, cama con viruta con cambio cada 48 h y          posteriormente se realizó un test de Duncan
un ciclo de luz-oscuridad de 12/12 h. El pienso       considerándose significativas diferencias de al
peletizado CMO 1000, dieta proveniente del            menos p
Fernández, P.B., Y.N. Figueredo, C.C. Domínguez; I.C. Hernández; M.L.G. Sanabria; R. González & M. Echevarría

Figura 1. Efecto de diferentes dosis de extracto acuo-            Figura 2. Efecto de diferentes dosis de extracto acuo-
so liofilizado de Ocimum tenuiflorum L. e indometa-               so liofilizado de Ocimum tenuiflorum L., difenhidra-
cina sobre el edema subplantar inducido por carrage-              mina y ciproheptadina sobre el edema subplantar in-
nina 1%. Las barras representan la media ± desviación             ducido por dextrán 1%. Las barras representan la me-
estándar (n =10). Grupos con al menos una letra en                dia ± desviación estándar (n=10). Grupos con al me-
común no son significativamente diferentes. (p
acta farmacéutica bonaerense - vol. 23 n° 4 - año 2004

                                                         Figura 5. Efecto de diferentes dosis de extracto acuo-
Figura 4. Efecto de diferentes dosis de extracto acuo-   so liofilizado de Ocimum tenuiflorum L. y predniso-
so liofilizado de Ocimum tenuiflorum L. y ciprohep-      lona sobre el peso del granuloma. Las barras repre-
tadina sobre el edema subplantar provocado por se-       sentan la media ± desviación estándar (n=10). Grupos
rotonina 0.01%. Las barras representan la media ±        con al menos una letra en común no son significati-
desviación estándar (n=10). Grupos con al menos          vamente diferentes. (p
Fernández, P.B., Y.N. Figueredo, C.C. Domínguez; I.C. Hernández; M.L.G. Sanabria; R. González & M. Echevarría

    Se ha reportado que la administración de ex-                  L. posee efecto inhibitorio sobre el metabolismo
tractos de Ocimum tenuiflorum L. reducen el                       del ácido araquidónico por acción sobre la lipo-
estrés, modulan funciones inmunológicas y re-                     oxigenasa o antagoniza los receptores de los
tardan el desarrollo de úlceras inducidas por                     mediadores inflamatorios producidos en dicho
histamina en animales de experimentación 20.                      proceso. La presencia de ácido ursólico podría
En el presente estudio el extracto acuoso liofili-                justificar esta respuesta, pues como ya se men-
zado de O. tenuiflorum L. se comportó como                        cionó demostró ser un inhibidor de la actividad
inhibidor de los diferentes edemas inducidos;                     de la 5-lipoxigenasa de macrófagos, plaquetas y
sin embargo en las inflamaciones condicionadas                    células leucémicas HL60 19. La no afectación del
por la presencia de histamina se observó mejor                    peso de las glándulas suprarrenales hallada en
efecto con respecto al control positivo emplea-                   el presente estudio corrobora lo encontrado por
do, no presentándose diferencias significativas                   Bhargava & Singh 20, quienes luego de la admi-
entre el extracto acuoso liofilizado de O. tenui-                 nistración de un extracto de Ocimum tenuiflo-
florum L. a la dosis de 1000 mg/kg y la difenhi-                  rum L. no hallaron afectaciones sobre el peso
dramina a 60 mg/kg. Estos resultados nos con-                     de este órgano.
ducen a pensar que pudiera existir una mayor                          Futuros trabajos que permitan esclarecer aún
capacidad por parte del extracto acuoso liofili-                  más los mecanismos por los cuales ejerce pro-
zado de O. tenuiflorum L. para antagonizar los                    piedades antiinflamatorias el extracto acuoso
efectos de la histamina, no ocurriendo lo mismo                   liofilizado producido por el CIDEM son necesa-
con el edema inducido por serotonina donde el                     rios, además de determinar la influencia de el
mayor porcentaje de inhibición por parte de O.                    (los) componente(s) activo(s) en esta actividad,
tenuiflorum L. fue sólo de 15,44 ± 7,23. La capa-                 mediante procedimientos de aislamiento de di-
cidad de inhibir el edema inducido por histami-                   cho(s) compuesto(s) a partir del extracto.
na podría estar justificado por la presencia de
ácido ursólico en nuestro extracto, pues se co-                   CONCLUSIONES
noce que éste es un compuesto muy activo en                           Los resultados obtenidos nos permiten arri-
la inhibición de la degranulación de mastocitos                   bar a las siguientes conclusiones en relación al
y liberación de histamina en presencia de aler-                   extracto acuoso liofilizado de Ocimum tenuiflo-
genos 21.                                                         rum L.:
    La implantación subcutánea de pellets de al-                      1. A las dosis ensayadas disminuyó significa-
godón en ratas da lugar a la formación de un                      tivamente los edemas inducidos por carrageni-
granuloma que consiste en una cápsula fibrosa                     na, dextrán e histamina, indicando así la posible
vascularizada que contiene fibroblastos e infil-                  presencia en el mismo de componentes con ac-
trado de células mononucleares. En la respuesta                   tividad antiinflamatoria.
inflamatoria crónica que se origina en este pro-                      2. Parece tener mayor afinidad para antago-
ceso están involucrados de manera significativa                   nizar la acción de la histamina que la de la sero-
los productos de la lipooxigenasa, por lo que                     tonina.
los antiinflamatorios no esteroidales presentan                       3. A dosis superiores a 150 mg/kg disminuye
baja eficacia para revertir o impedir el daño pro-                la formación de tejido granulomatoso en ratas.
vocado 22; por todo esto podríamos pensar tam-                        4. A las dosis ensayadas no altera el peso del
bién que el extracto acuoso de O. tenuiflorum                     timo ni de las glándulas suprarrenales en ratas.

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