FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

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FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                           FACULTAD DE FARMACIA
                                                                                                                                        UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

                                                                                                                                               TRABAJO FIN DE GRADO

                                                                                                                                                        TÍTULO:

                                                                                                                                    COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES

                                                                                                                                                   MELLITUS TIPO 2

                                                                                                                                    Autor: Viktoriya Miladinova Todorova
                                                                                                                                    Tutor: Ana Pina Sánchez
                                                                                                                                    Convocatoria: Junio
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                          Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                                Viktoriya Miladinova
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    ÍNDICE

                                                                                                                                    1. RESUMEN .................................................................................. 2

                                                                                                                                    2. PALABRAS CLAVE: .................................................................... 2

                                                                                                                                    3. INTRODUCCIÓN ......................................................................... 2

                                                                                                                                    4. OBJETIVOS ................................................................................ 5

                                                                                                                                    5. METODOLOGÍA.......................................................................... 5

                                                                                                                                    6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ....................................................... 5

                                                                                                                                    7. CONCLUSIONES ....................................................................... 16

                                                                                                                                    8. BIBLIOGRAFÍA ......................................................................... 17

                                                                                                                                                                                  1
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                             Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    1. RESUMEN

                                                                                                                                    La diabetes mellitus se define como un grupo de enfermedades metabólicas producidas
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    principalmente por la hiperglucemia, que consiste en un déficit en la secreción o la
                                                                                                                                    acción de la insulina. Se divide en dos grandes categorías: diabetes tipo 1, de origen
                                                                                                                                    autoinmune, y diabetes tipo 2 en la que existe un déficit relativo de insulina. Los
                                                                                                                                    objetivos de presente trabajo son la descripción de la diabetes mellitus tipo 2, las
                                                                                                                                    posibles complicaciones crónicas y determinación de los factores de riesgo. La
                                                                                                                                    metodología aplicada es la revisión bibliográfica de artículos científicos sobre la
                                                                                                                                    enfermedad a estudio. La principal causa es la hiperglucemia, responsable de las
                                                                                                                                    complicaciones microvasculares y macrovasculares a largo plazo. Entre las
                                                                                                                                    microvasculares destacan la retinopatía y nefropatía diabética. Por otro lado las
                                                                                                                                    macrovasculares son la cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca, enfermedad
                                                                                                                                    cerebrovascular, enfermedad vascular periférica y neuropatía diabética. La diabetes
                                                                                                                                    mellitus de por sí es una enfermedad que provoca serias secuelas, pero las
                                                                                                                                    complicaciones graves que puede desencadenar aumentan el doble la tasa de
                                                                                                                                    morbimortalidad de los pacientes afectados.

                                                                                                                                    2. PALABRAS CLAVE:

                                                                                                                                    Diabétes mellitus tipo 2, Insulina, Factores de riesgo, Hiperglucemia,
                                                                                                                                    Complicaciones microvasculares, Complicaciones macrovasculares,
                                                                                                                                    Enfermedades vasculares.

                                                                                                                                    3. INTRODUCCIÓN

                                                                                                                                    La diabetes mellitus se define como un grupo de enfermedades metabólicas cuyo
                                                                                                                                    denominador común es la hiperglucemia producida por un déficit en la secreción o en la
                                                                                                                                    acción de la insulina o por ambos. La etiopatogenia de esa enfermedad es multifactorial
                                                                                                                                    y poligénica, y es el resultado de complejas interacciones entre múltiples factores
                                                                                                                                    genéticos y ambientales. El déficit absoluto o relativo de insulina en los órganos diana
                                                                                                                                    es la base de las alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono, de las grasas y
                                                                                                                                    de las proteínas que tienen lugar en la diabetes.

                                                                                                                                                                                 2
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                             Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    El valor normal de la glucemia tras un ayuno de 8 horas es de 70 a 110 mg/dL, los
                                                                                                                                    valores que se encuentran entre 110 y 125 mg/dL se consideran como estados
                                                                                                                                    prediabéticos, y por encima de 126 mg/dL estado diabético.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    La mayoría de los casos de diabetes pueden ser incluidos en dos categorías
                                                                                                                                    fundamentales: diabetes tipo 1, producida por un déficit absoluto en la producción de
                                                                                                                                    insulina, y la diabetes tipo 2,en la cual existe un déficit relativo de insulina en mayor o
                                                                                                                                    menor grado, es la más prevalente, y representa alrededor de 90-95% de la población
                                                                                                                                    diabética. Del resto de grupos de diabetes destaca el de diabetes tipo MODY (maturity
                                                                                                                                    onset diabetes of the young), debido a defectos genéticos de las células beta del
                                                                                                                                    páncreas y diabetes mellitus gestacional. Este último ocurre cuando la función
                                                                                                                                    pancreática de la mujer no es suficiente para contrarrestar la resistencia a la insulina
                                                                                                                                    creada por las hormonas como la prolactina, estrógenos, gonadotropina coriónica,
                                                                                                                                    cortisol y progesterona segregadas por la placenta durante el embarazo.

                                                                                                                                    La diabetes tipo 1 A, también conocida como diabetes autoinmune representa el 5-10%
                                                                                                                                    del total de la población afectada, se caracteriza por la destrucción de las células beta
                                                                                                                                    del páncreas, que da lugar a un déficit absoluto de insulina. La destrucción de las
                                                                                                                                    mencionadas células beta suele deberse a un mecanismo autoinmune, que guarda
                                                                                                                                    relación con múltiples predisposiciones genéticas e interacciones con varios factores
                                                                                                                                    ambientales, actualmente no bien definidos. Como marcadores presentes encontramos,
                                                                                                                                    anticuerpos contra las células de islote(ICA), auto-anticuerpos contra la descarboxilasa
                                                                                                                                    del ácido glutámico (anti-GAD), anticuerpos anti-insulina (anti-IA) y anticuerpos anti-
                                                                                                                                    tirosina fosfatasa (IA-2 y IA-2 beta). Esta forma de diabetes mellitus se suele dar en
                                                                                                                                    niños y adolescentes, pero puede aparecer en cualquier edad, incluso en las últimas
                                                                                                                                    décadas de la vida. Algunos pacientes presentan cetoacidosis como primera
                                                                                                                                    manifestación de la enfermedad, otros tienen moderada elevación de la glucemia y en
                                                                                                                                    determinadas circunstancias como una infección o estado de estrés pueden desarrollar
                                                                                                                                    un cuadro de cetoacidosis. En este estado, la secreción de la insulina es casi nula, y se
                                                                                                                                    manifiesta por la baja concentración plasmática del péptido C y la escasa o nula
                                                                                                                                    respuesta al estímulo con glucagón. En estos pacientes, con diabetes mellitus tipo 1, es
                                                                                                                                    imprescindible el tratamiento con la insulina.

                                                                                                                                                                                3
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                              Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Otras variedades dentro de este grupo de diabetes son, la diabetes tipo 1 idiopática y la
                                                                                                                                    de inicio en adulto. En el primer caso los pacientes no presentan evidencia de
                                                                                                                                    autoinmunidad y no tienen otra causa conocida que dé lugar a la destrucción de las
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    células beta de los islotes del páncreas. Se caracteriza con una insulinopenia permanente
                                                                                                                                    o episodios de cetoacidosis con grados variados de déficit de insulina.

                                                                                                                                    La diabetes mellitus tipo 1de inicio adulto, se determina por la presencia de uno o varios
                                                                                                                                    de los anticuerpos ICA, GAD, IA-2, en adultos diagnosticados de diabetes mellitus tipo
                                                                                                                                    2. Estos pacientes suelen tener un índice de masa corporal bajo (IMC< 25) con
                                                                                                                                    secreción endógena de insulina disminuida, y suelen responder mal al tratamiento con
                                                                                                                                    dieta y antidiabéticos orales. Dichos pacientes corren mayor riesgo de padecer
                                                                                                                                    cetoacidosis y se benefician de la insulinoterapia instaurada de manera precoz.

                                                                                                                                    La segunda forma de la enfermedad es la diabetes tipo 2 que afecta al 90-95% de todos
                                                                                                                                    los diabéticos. Los pacientes presentan resistencia a la insulina y tienen déficit relativo
                                                                                                                                    en menor o mayor grado. Se desconoce la causa de la forma común de la diabetes tipo
                                                                                                                                    2, la genética de esta forma es complicada y no está claramente definida. Los pacientes
                                                                                                                                    afectados a menudo presentan obesidad, que por sí sola aumenta la resistencia a la
                                                                                                                                    hormona hipoglucemiante. También aparece con más frecuencia en personas con
                                                                                                                                    hipertensión arterial y dislipidemia, así como en mujeres que previamente han tenido
                                                                                                                                    una diabetes gestacional. La resistencia a la insulina en el metabolismo de la glucosa y
                                                                                                                                    de los lípidos junto con la disminución de la secreción de esta hormona por las células
                                                                                                                                    beta del páncreas son las principales anomalías de la diabetes tipo 2. La resistencia a la
                                                                                                                                    insulina se define como una respuesta subóptima por parte de los tejidos que sensibiliza
                                                                                                                                    (hígado, musculo esquelético y el tejido adiposo). Son varios los mecanismos que están
                                                                                                                                    implicados en las anomalías de la vía de señalización. Incluyen una anormalidad de la
                                                                                                                                    molécula de insulina, altas cantidades de antagonistas de insulina, la retroalimentación
                                                                                                                                    negativa del receptor de insulina, disminución de la tirosina quinasa fosforilación del
                                                                                                                                    receptor, y la alteración de las proteínas transportadoras de glucosa (GLUT). Algunas
                                                                                                                                    adipocinas están también asociadas a la resistencia a la insulina, entre ellas la leptina,
                                                                                                                                    adiponectina y la resistina.

                                                                                                                                                                                4
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                       Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                              Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Los principales síntomas de la diabetes son poliuria, polidipsia y a veces polifagia y
                                                                                                                                    pérdida de peso. La afectación del crecimiento y el aumento de la susceptibilidad a
                                                                                                                                    determinadas infecciones pueden darse también en el caso de hiperglucemia crónica.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    Las complicaciones agudas de la diabetes descompensada son la hipoglucemia, la
                                                                                                                                    cetoacidosis diabética, el síndrome hiperosmolar no cetósico y el efecto somogyi.

                                                                                                                                    4. OBJETIVOS

                                                                                                                                    Como objetivos del presente trabajo podemos destacar los siguientes:

                                                                                                                                       -   Revisión bibliográfica del concepto de diabetes mellitus tipo 2.
                                                                                                                                       -   Descripción exhaustiva de las posibles complicaciones de la enfermedad en
                                                                                                                                           estado crónico.
                                                                                                                                       -   Determinar los factores de riesgo asociados a esta patología.

                                                                                                                                    5. METODOLOGÍA

                                                                                                                                    Dado que el tema del trabajo es el análisis de las complicaciones crónicas de la diabetes
                                                                                                                                    mellitus tipo 2, una enfermedad que ha afectado y sigue afectando a una parte
                                                                                                                                    importante de la sociedad, ha despertado el interés de grandes científicos médicos,
                                                                                                                                    bioquímicos, farmacéuticos, biólogos, etc., para el presente trabajo he decidido utilizar
                                                                                                                                    el método de revisión bibliográfica. Consiste en recopilar información científica acerca
                                                                                                                                    de la enfermedad a estudio, compararla detenidamente, agrupar la información en
                                                                                                                                    función de su importancia y contexto en grandes bloques, para llegar a la parte final
                                                                                                                                    conclusiva.

                                                                                                                                    6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

                                                                                                                                    Un gran número de complicaciones graves están relacionadas con la diabetes mellitus
                                                                                                                                    tipo2 y engloban enfermedades microvasculares (retinopatía y nefropatía) y
                                                                                                                                    macrovasculaes (enfermedad arterial coronaria, derrame cerebral y enfermedad vascular
                                                                                                                                    periférica), neuropatía e infecciones. La mayoría están vinculadas a alteraciones
                                                                                                                                    metabólicas, principalmente la hiperglucemia. El control estricto de la glucosa
                                                                                                                                    sanguínea las puede reducir significativamente. Son tres los procesos asociados a la
                                                                                                                                    hiperglucemia crónica y tienen que ver con la patogénesis de las complicaciones
                                                                                                                                                                               5
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                         Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                              Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    diabéticas: glucosilación no enzimática, la desviación de la glucosa a la vía de los
                                                                                                                                    polioles, la activación de la proteína kinasa C y el estrés oxidativo.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    Hiperglucemia y la glucosilación no enzimática. La glucosilación no enzimática es la
                                                                                                                                    unión reversible entre la glucosa y las proteínas, lípidos y ácidos nucléicos sin la
                                                                                                                                    intervención de enzimas. El resultado de esta unión se conoce como productos
                                                                                                                                    avanzados de glucosilación (AGE), son el resultado de la hiperglucemia crónica y se
                                                                                                                                    generan principalmente de macromoléculas de vida media larga, como las proteínas de
                                                                                                                                    la membrana basal y el DNA. Para que se formen los AGE es necesaria la unión
                                                                                                                                    covalente no enzimática entre los grupos libres aldehído de la glucosa y los residuos
                                                                                                                                    amino terminales de las proteínas y de los ácidos nucléicos. Tras una serie de reacciones
                                                                                                                                    se forman unas macromoléculas caracterizadas por una pigmentación marrón y
                                                                                                                                    fluorescente que son los AGE. Estos participan en la etiopatogenia de la
                                                                                                                                    microangiopatía diabética. Además de la hiperglucemia, los factores de crecimiento
                                                                                                                                    tienen un papel fundamental en el desarrollo de las mencionadas complicaciones,
                                                                                                                                    especialmente de la retinopatía diabética proliferativa. Los mencionados factores para la
                                                                                                                                    relación con la microangiopatia diabética son: el factor de crecimiento vascular
                                                                                                                                    endotelial, el factor de crecimiento fibroblástico, el factor de crecimiento transformador
                                                                                                                                    β, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y el factor de crecimiento
                                                                                                                                    epidérmico.

                                                                                                                                    Hiperglucemia y la vía de los polioles. Los tejidos que no requieren insulina para el
                                                                                                                                    trasporte de glucosa, tales como el riñón, los glóbulos rojos, los vasos sanguíneos,
                                                                                                                                    elglobo ocular y los nervios utilizan una vía metabólica alternativa para la
                                                                                                                                    metabolización de la glucosa, llamada vía de los polioles. La función de la
                                                                                                                                    hiperglucemia en la microangiopatía diabética a través de la vía de los polioles radica en
                                                                                                                                    la activación de la aldosa reductasa. Esta enzima cataliza el paso de glucosa a sorbitol
                                                                                                                                    mediante un proceso de reducción, posteriormente el sorbitol es oxidado a fructosa y se
                                                                                                                                    produce NADH. La acumulación de sorbitol y fructosa aumenta la presión osmótica
                                                                                                                                    intracelular lo que conduce a la lesión celular. Los inhibidores de aldosa reductasa
                                                                                                                                    pueden ralentizar las complicaciones diabéticas.

                                                                                                                                                                                 6
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                       Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                            Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Proteína Kinasa C

                                                                                                                                    La Proteína Kinasa C es una enzima inapropiadamente activada en distintos tejidos por
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                                                                                                                                    la hiperglucemia. Se han observado varias consecuencias, como la resistencia a la
                                                                                                                                    insulina, producción de matriz extracelular y citoquinas, proliferación de células
                                                                                                                                    vasculares. Estos efectos pueden contribuir a las complicaciones microvasculares,
                                                                                                                                    macrovasculares y neurológicas de la diabetes.

                                                                                                                                    Estrés oxidativo

                                                                                                                                    La hiperglucemia provoca una producción acelerada de radicales libres. Además en la
                                                                                                                                    diabetes está disminuida la capacidad de su eliminación, motivada por la disminución
                                                                                                                                    del glutatión reducido, pero también por la alteración de otros mecanismos de
                                                                                                                                    protección oxidativa, como la vitamina E, la catalasa, el ácido ascórbico. Estos
                                                                                                                                    procesos, denominados como estrés oxidativo, participan en la microangiopatía
                                                                                                                                    diabética por diversos mecanismos entre los que se incluyen la reducción de la vida
                                                                                                                                    media o inactivación del óxido nítrico, alteración de la actividad de la sintasa de óxido
                                                                                                                                    nítrico, liberación de prostanoides vasoconstrictores y vasoconstricción directa de los
                                                                                                                                    vasos sanguíneos.

                                                                                                                                    Complicaciones microvasculares

                                                                                                                                    Las complicaciones microvasculares diabéticas son unas de las principales causas de la
                                                                                                                                    ceguera, insuficiencia renal terminal y varias patologías neurológicas. Consiste en la
                                                                                                                                    afectación de los pequeños vasos, como las arteriolas, capilares y vénulas. El
                                                                                                                                    engrosamiento de la membrana basal capilar, la hiperplasia de las células endoteliales,
                                                                                                                                    la trombosis y la degeneración de los pericitos son característicos de la microangiopatía
                                                                                                                                    diabética. La hiperglucemia es un requisito previo para el desarrollo de los cambios
                                                                                                                                    anteriormente mencionados      y puede estar relacionado con la glucosilación de las
                                                                                                                                    proteínas estructurales, lo que resulta en la acumulación de productos finales de la
                                                                                                                                    glucosilación avanzada. Además, existe un componente genético, ya que no todos los
                                                                                                                                    pacientes diabéticos presentan la misma susceptibilidad para desarrollar complicaciones
                                                                                                                                    microangiopáticas.

                                                                                                                                                                               7
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                       Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                            Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Retinopatía

                                                                                                                                    La Retinopatía Diabética (RD) es la principal manifestación del compromiso ocular en
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    los pacientes diabéticos. Desde el punto de vista oftalmológico, es un problema de salud
                                                                                                                                    pública de gran magnitud, dado que es una de las principales causas de ceguera en
                                                                                                                                    adultos en el mundo occidental.

                                                                                                                                    Las alteraciones de la retinopatía diabética se producen por el desarrollo de la
                                                                                                                                    microangiopatía diabética. La hiperglucemia produce alteraciones del metabolismo
                                                                                                                                    intracelular que llevan como resultado, a un aumento de sorbitol. Esto produce el
                                                                                                                                    engrosamiento de la membrana basal endotelial y la pérdida de los pericitos, los cuales
                                                                                                                                    son células que envuelven a los capilares de la retina, proporcionándoles soporte y
                                                                                                                                    actuando como parte de la barrera hematorretiniana. La pérdida de los pericitos será
                                                                                                                                    fundamental para la formación de microaneurismas, que son dilataciones saculares con
                                                                                                                                    facilidad para sangrar y producir pequeñas hemorragias. La membrana basal engrosada,
                                                                                                                                    prácticamente no funcional, presentará una permeabilidad aumentada, con lo cual
                                                                                                                                    permitirá la extravasación del contenido intravascular al espacio intersticial. Este
                                                                                                                                    proceso se expresa clínicamente como engrosamiento de la retina y la presencia de
                                                                                                                                    exudados duros y se conoce como Retinopatía Diabética No Proliferativa (RDNP).
                                                                                                                                    Dependiendo del estadio de la patología se divide en:

                                                                                                                                          RDNP leve: presenta sólo microaneurismas
                                                                                                                                          RDNP moderada: se caracteriza con microaneurismas, hemorrágias y exudados
                                                                                                                                           duros.
                                                                                                                                          RDNP grave: múltiples hemorragias, arrosariamiento venoso, anomalías
                                                                                                                                           vasculares intrarretinianas.

                                                                                                                                    En estados más avanzados, la lesión endotelial se agrava y se producirá una pérdida de
                                                                                                                                    células endoteliales. Los capilares desprovistos de endotelio son estructuras propensas a
                                                                                                                                    la trombosis. También se producirá la adhesión irreversible del leucocito al endotelio o
                                                                                                                                    a la membrana basal, que puede ocluir la luz del capilar. Estos acontecimientos
                                                                                                                                    originarán una grave situación de hipoxia. En este estadio de la enfermedad se podrán
                                                                                                                                    apreciar exudados blandos o algodonosos, que reflejan áreas de la retina infartadas.
                                                                                                                                    Todos estos elementos constituyen la Retinopatía Diabética Proliferativa (RDP). En las

                                                                                                                                                                               8
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                                  Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                                        Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    etapas finales se producirá la digestión enzimática de la membrana basal, que será
                                                                                                                                    indispensable para el inicio de la neovascularización. Los productos de la degradación
                                                                                                                                    de la membrana basal junto con los factores angiogénicos (VEGF), serán fundamentales
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    para la iniciación de la angiogénesis. La RDP se caracteriza por la presencia de
                                                                                                                                    neovasos que pueden anclarse en el cuerpo vítreo y producir hemorragias masivas y un
                                                                                                                                    desprendimiento de la retina por tracción.

                                                                                                                                                                            Hiperglucemia

                                                                                                                                                 Pérdida de pericitos
                                                                                                                                                                               Hiperperfusión           Daño celular endotelial
                                                                                                                                                     vasculares

                                                                                                                                           Pérdida de autorregulación          Mediadores               Pérdida de las uniones
                                                                                                                                                                               vasoactivos                    estrechas
                                                                                                                                               del flujo sanguíneo
                                                                                                                                                                                             Oclusión capilar

                                                                                                                                                                             ISQUEMIA RETINAL                      Edema macular

                                                                                                                                                                           Factores de crecimiento

                                                                                                                                                                                                                   Hemorragia
                                                                                                                                                                             Neovascularización                    prerretinal

                                                                                                                                                   Glaucoma                    Hemorragia del                   Desprendimiento
                                                                                                                                                  neovascular                 cuerpo cristalino                   de la retina

                                                                                                                                                                                  Ceguera

                                                                                                                                    Fuente: Adaptación de Pathophysiology The biologic basic for disease in adults and children

                                                                                                                                                                                       9
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                          Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                                Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Nefropatía diabética

                                                                                                                                    La nefropatía diabética es la complicación microangiopática de la diabetes mellitus con
                                                                                                                                    mayor repercusión clínica y social. El desarrollo de esta patología depende de la
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    duración de la diabetes mellitus, del grado de control de la hiperglucemia, de la
                                                                                                                                    hipertensión arterial concomitante y de factores genéticos. Se producen cambios en la
                                                                                                                                    membrana glomerular que llevan a la disminución de su carga negativa y el aumento de
                                                                                                                                    los diámetros de los poros. Por otra parte, y a consecuencia de la hiperglucemia, se
                                                                                                                                    produce un aumento de la presión intraglomerular. El resultado es un aumento de la
                                                                                                                                    filtración de albúmina, primero en forma de albuminuria (30-300mg/día) y
                                                                                                                                    posteriormente, proteinuria establecida. A lo largo del tiempo la glomeruloesclerosis,
                                                                                                                                    fibrosis intersticial y el desarrollo de la insuficiencia renal. La clasificación clínica de la
                                                                                                                                    nefropatía diabética incluye 4 etapas principales:

                                                                                                                                        1) Asintomático (correspondiente al estadio I y II del desarrollo de la nefropatía
                                                                                                                                            diabética según Mogensen)
                                                                                                                                        2) Albuminuria 30-300 mg/24 horas
                                                                                                                                        3) Proteinuria establecida
                                                                                                                                        4) Insuficiencia renal- la dinámica de la insuficiencia renal no tiene que
                                                                                                                                            corresponderse con el ritmo de progresión de la proteinuria.

                                                                                                                                                                                  10
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                              Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                                   Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                           Clasificación e historia natural de la nefropatía diabética según
                                                                                                                                                                       Mogensen
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                         Tiempo de
                                                                                                                                       evolución de la            Fase                   Cuadro clínico             Pronóstico
                                                                                                                                      diabetes mellitus

                                                                                                                                                           Hiperfiltración,        Aumento de la FG hasta       Existe la posibilidad
                                                                                                                                      Desde el inicio de   hipertrofia renal       160ml/min, aumento           de que
                                                                                                                                       la enfermedad                               del tamaño renal             desaparezcan los
                                                                                                                                                                                                                cambios
                                                                                                                                                           Inicio de cambios       Engrosamiento de la          La desaparición
                                                                                                                                                           histológicos,           membrana basal y             parcial de los
                                                                                                                                                           cambio en la            cambio de su carga           cambios es posible
                                                                                                                                          2-5 años
                                                                                                                                                           estructura y            eléctrica, expansión
                                                                                                                                                           función de la           mesangial, sin
                                                                                                                                                           membrana basal          albuminuria
                                                                                                                                                           Nefropatía clínica      Albuminuria 30-300           Es posible la
                                                                                                                                                           incipiente              mg/24h, disminución de       inhibición en la
                                                                                                                                                                                   FG de 160 a 130              evolución de los
                                                                                                                                          5-10 años
                                                                                                                                                                                   ml/min, aumento de la        cambios, y algunas
                                                                                                                                                                                   tensión arterial             veces su
                                                                                                                                                                                                                desaparición
                                                                                                                                                           Nefropatía              Proteinuria mantenida,       Se da la posibilidad
                                                                                                                                                           establecida             disminución del FG           de enlentecer el
                                                                                                                                                                                   hasta 70 ml/min,             curso evolutivo de
                                                                                                                                                                                   posteriormente hasta         los cambios,
                                                                                                                                         10-15 años
                                                                                                                                                                                   10 ml/min, aumento           y algunas veces se
                                                                                                                                                                                   mantenido de la tensión      detiene la
                                                                                                                                                                                   arterial, edemas,            progresión
                                                                                                                                                                                   alteraciones lipídicas
                                                                                                                                                           Insuficiencia renal     Aumento de la                Evolución
                                                                                                                                                                                   creatinina, hipertensión     irreversible de los
                                                                                                                                          >15 años                                 arterial                     cambios hacia la
                                                                                                                                                                                                                insuficiencia renal
                                                                                                                                                                                                                terminal
                                                                                                                                    Fuente: Adaptación de Manual Emprendium

                                                                                                                                    Diversos estudios han sugerido que existe una predisposición genética en la aparición
                                                                                                                                    de la nefropatía diabética. En el curso de la enfermedad aparece dislipidemia, provocada
                                                                                                                                    por el aumento de los niveles de colesterol total, colesterol- LDL, triglicéridos totales,
                                                                                                                                    triglicéridos ligados a apolipoproteína B1, y disminución de lipoproteínas HDL. Estas
                                                                                                                                    alteraciones metabólicas pueden contribuir a la aparición de esclerosis glomerular.

                                                                                                                                                                                    11
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                              Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    El consumo de tabaco también es un factor de riesgo para el desarrollo de la nefropatía
                                                                                                                                    diabética, a través del efecto depresor agudo que tiene y mediante la agregación
                                                                                                                                    plaquetaria o las alteraciones que comporta.
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                                                                                                                                    Complicaciones macrovasculares

                                                                                                                                    La enfermedad macrovascular es una causa importante de morbilidad y mortalidad entre
                                                                                                                                    los individuos con diabetes mellitus tipo 2. La aterosclerosis prematura de la diabetes
                                                                                                                                    presenta   numerosos     factores    que   contribuyen,    como      la   hiperinsulinemia,
                                                                                                                                    hipertrigliceridemia, HDL bajo, la oxidación de las lipoproteínas, las consecuencias
                                                                                                                                    vasculares de la glucosilación      avanzada y alterada función endotelial. Las placas
                                                                                                                                    fibrosas de la aterosclerosis son el resultado de la proliferación del músculo liso
                                                                                                                                    subendotelial en la pared arterial. Hay también otros factores sanguíneos en individuos
                                                                                                                                    diabéticos que también estimulan la proliferación.

                                                                                                                                    Las elevaciones de triglicéridos con bajos niveles del colesterol HDL son comunes en
                                                                                                                                    personas con DM2 en asociación con el aumento de cantidades de colesterol LDL y
                                                                                                                                    anormalidades en las células endoteliales. El aumento de los niveles del colesterol LDL
                                                                                                                                    aterogénico también se observan en los individuos hiperglucémicos.

                                                                                                                                    La hipertensión puede aumentar la presión de la pared capilar, provocar daño endotelial,
                                                                                                                                    incrementar la permeabilidad capilar, disminuir la síntesis de óxido nítrico, y disminuir
                                                                                                                                    la autorregulación del flujo sanguíneo.

                                                                                                                                    Cardiopatía isquémica

                                                                                                                                    La enfermedad vascular aterosclerótica de los grandes vasos no es específica de la
                                                                                                                                    diabetes mellitus. La lesión anatomopatológica no es, en nada diferente, a las lesiones
                                                                                                                                    ateroscleróticas que aparecen en individuos no diabéticos. Sin embargo, los pacientes
                                                                                                                                    con diabetes mellitus presentan cierta predisposición a una forma más extensa y grave
                                                                                                                                    de aterosclerosis, siguiendo un curso más activo, lo que ha sido especialmente apreciado
                                                                                                                                    en las arterias coronarias. Existe evidencia clara que las complicaciones de la

                                                                                                                                                                                12
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                             Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    cardiopatía coronaria, entre las que se incluyen angina de pecho, infarto agudo de
                                                                                                                                    miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y muerte súbita, representan una
                                                                                                                                    complicación importante de la diabetes tanto de tipo 1 como de tipo 2. Los pacientes
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                                                                                                                                    con diabetes tipo 2 suelen desarrollar la cardiopatía coronaria en la quinta o sexta
                                                                                                                                    décadas de la vida, a menudo tras un periodo relativamente corto desde el diagnóstico
                                                                                                                                    de la intolerancia a la glucosa, suele asociarse a disfunción endotelial generalizada, así
                                                                                                                                    como a anomalías de los vasos de pequeño calibre. La diabetes predispone
                                                                                                                                    especialmente a la mujer a padecer cardiopatía isquémica pero frecuentemente es de
                                                                                                                                    más difícil reconocimiento que en el varón, debido probablemente a un umbral al dolor
                                                                                                                                    distinto con una expresividad clínica más atípica.

                                                                                                                                    Insuficiencia cardíaca

                                                                                                                                    La insuficiencia cardíaca es el síndrome final común de enfermedades muy prevalentes,
                                                                                                                                    sobre todo en los ancianos, como la cardiopatía hipertensiva y la cardiopatía isquémica.
                                                                                                                                    La presencia de diabetes mellitus multiplica varias veces el riesgo de desarrollar
                                                                                                                                    insuficiencia cardiaca. Más de la mitad de los diabéticos tipo 2 puede presentar
                                                                                                                                    disfunción ventricular y acelerar la progresión hasta fallo sistólico. Se han descrito
                                                                                                                                    múltiples alteraciones del corazón diabético, como la presencia de la fibrosis intersticial
                                                                                                                                    y perivascular, edema intersticial, lesiones microvasculares y aneurismas y
                                                                                                                                    engrosamiento de la membrana basal. Todos estos factores hacen que el corazón del
                                                                                                                                    diabético sea muy propenso a padecer insuficiencia cardiaca.

                                                                                                                                    La miocardiopatía diabética, se caracteriza por una mayor rigidez miocárdica con fallo
                                                                                                                                    de llenado y fallo sistólico, con hipocontractilidad regional y generalizada. Es
                                                                                                                                    considerada un trastorno multifactorial donde la isquemia y la hipertensión arterial
                                                                                                                                    tienen un papel determinante además de las alteraciones metabólicas endoteliales y
                                                                                                                                    microvasculares más específicas de la diabetes.

                                                                                                                                                                                13
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                           Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                                Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Enfermedad cerebrovascular

                                                                                                                                    Las       personas   diabéticas   presentan   mayor    riesgo    de   presentar    enfermedad
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                                                                                                                                    cerebrovascular que las personas no diabéticas. Este tipo de patología se relaciona
                                                                                                                                    estrechamente con la presión arterial y especialmente con la sistólica, por lo cual se
                                                                                                                                    aconseja un control sistémico de la tensión en los diabéticos. La presencia de hipertrofia
                                                                                                                                    del ventrículo izquierdo es un factor predisponente para tener un accidente
                                                                                                                                    cerebrovascular.

                                                                                                                                    Enfermedad vascular periférica (pie diabético)

                                                                                                                                    La enfermedad vascular periférica es una manifestación del proceso aterosclerótico en
                                                                                                                                    el sistema arterial de los miembros inferiores, que da lugar a una disminución del riego
                                                                                                                                    sanguíneo y en el peor de los casos, a isquemia. Se asocia a la presencia de afectación
                                                                                                                                    macrovascular en otras localizaciones y a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad
                                                                                                                                    cerebrovascular e infarto de miocardio. Habitualmente no es por sí sola la causa de la
                                                                                                                                    ulceración sino que suele asociarse a neuropatía y a un traumatismo. Sin embargo, la
                                                                                                                                    presencia de vasculopatía dificulta la cicatrización y el control de la posterior infección
                                                                                                                                    al no poder satisfacer el aumento de la demanda circulatoria, con lo cual aumenta el
                                                                                                                                    riesgo de amputación.

                                                                                                                                    Los principales factores de riesgo para provocar lesiones del pie son:

                                                                                                                                          -    La neuropatía diabética, es el factor de riesgo más importante. Se produce una
                                                                                                                                               pérdida o reducción de la percepción del dolor por disfunción del sistema
                                                                                                                                               nervioso autónomo y se alteran los puntos de apoyo.
                                                                                                                                          -    La enfermedad vascular periférica.
                                                                                                                                          -    Las alteraciones biomecánicas. La modificación de los puntos de apoyo durante
                                                                                                                                               la marcha, favorece la aparición de callosidades y úlceras por presión.
                                                                                                                                          -    La infección puede avanzar y en ocasiones conduce a la amputación.

                                                                                                                                                                                    14
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                         Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                              Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    Neuropatía diabética

                                                                                                                                    Se puede definir como una complicación crónica de la diabetes caracterizada por la
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                                                                                                                                    presencia de signos y/o síntomas de disfunción nerviosa periférica. La diabetes puede
                                                                                                                                    afectar el sistema nervioso central y al periférico. La repercusión más frecuente es la
                                                                                                                                    distal, sensitiva o sensitivo-motora.

                                                                                                                                    Los factores de riesgo que se relacionan con la presencia de neuropatía diabética son: la
                                                                                                                                    edad, el tiempo de evolución de la diabetes, la presencia de hiperglucemia crónica,
                                                                                                                                    dislipidemia, tabaquismo e hipertensión arterial y la existencia de otras complicaciones
                                                                                                                                    microvasculares.

                                                                                                                                    La neuropatía diabética se manifiesta clínicamente de las siguientes formas:

                                                                                                                                       -   Polineuropatía sensitivo-motora distal simétrica. Se afectan tanto las fibras
                                                                                                                                           gruesas, las que producen alteración de la sensibilidad postural vibratoria y
                                                                                                                                           disminución de la fuerza muscular, como las fibras de menor grosor, que
                                                                                                                                           producen parestesias disminución de la percepción del dolor y de la temperatura.
                                                                                                                                       -   Alteraciones de la función pupilar, que se caracteriza con miosis en reposo y
                                                                                                                                           dificultad en la relajación en la oscuridad, dando lugar a mala visión nocturna.
                                                                                                                                       -   Disfunción de la sudoración, hiperhidrosis del tronco, cuello y cara.
                                                                                                                                       -   Disfunción vesical: retención de orina e incontinencia urinaria.
                                                                                                                                       -   Disfunción sexual: disfunción eréctil y eyaculación retrograda, que es un
                                                                                                                                           trastorno mucho más raro debido a la lesión del simpático eferente encargado de
                                                                                                                                           la coordinación durante la eyaculación.
                                                                                                                                       -   Disfunción digestiva que se caracteriza por atonía esofágica, gastroparesia
                                                                                                                                           diabética, colecistopatía hipotónica, estreñimiento y diarrea.
                                                                                                                                       -   Disfunción autonómica relacionada con la hipoglucemia, que consiste en
                                                                                                                                           disminución o desaparición de las manifestaciones adrenérgicas que acompañan
                                                                                                                                           a la hipoglucemia.

                                                                                                                                                                                 15
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                             Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    7. CONCLUSIONES

                                                                                                                                    La diabetes mellitus se define como un grupo de trastornos metabólicos, de diverso
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                                                                                                                                    origen, que se caracteriza por la hiperglucemia crónica y alteraciones en el metabolismo
                                                                                                                                    de hidratos de carbono, grasas y proteínas. La hiperglucemia crónica es la causa de
                                                                                                                                    complicaciones en la vascularización, que daña tanto la microcirculación como la
                                                                                                                                    macrocirculación, lo que se asocia, a largo plazo con disfunción de varios órganos, por
                                                                                                                                    ejemplo los ojos, los riñones, el corazón y el cerebro.

                                                                                                                                    La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad con elevada morbimortalidad. El
                                                                                                                                    diagnóstico temprano y un control óptimo de las glucemias preprandial y postprandial,
                                                                                                                                    así como de los factores de riesgo asociados (hipertensión arterial, dislipidemia,
                                                                                                                                    obesidad y tabaquismo) retrasa la aparición de las complicaciones mencionadas
                                                                                                                                    anteriormente, promoviendo una calidad de vida más saludable de los pacientes
                                                                                                                                    diabéticos.

                                                                                                                                    Teniendo en cuenta lo anterior, la importancia de las complicaciones macro y
                                                                                                                                    microvasculares de la diabetes se manifiestan con los siguientes datos: la retinopatía
                                                                                                                                    diabética es la principal causa de la ceguera en adultos en edad de trabajar; la nefropatía
                                                                                                                                    diabética es el motivo fundamental de enfermedad renal terminal, la cual conducirá a la
                                                                                                                                    diálisis o al trasplante renal; el mayor porcentaje de amputaciones no traumáticas de
                                                                                                                                    extremidades inferiores se produce en personas diabéticas; la diabetes incrementa de
                                                                                                                                    dos a cuatro veces la muerte por enfermedad cardiovascular. Todo ello nos informa que
                                                                                                                                    la diabetes representa un problema sanitario y socio-económico de gran importancia a
                                                                                                                                    nivel mundial.

                                                                                                                                                                                16
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                        Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                               Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    8. BIBLIOGRAFÍA

                                                                                                                                    KATHRYN L. MC. CANCE, SUE E. HUETHER. Pathophysiology, The biologic basis
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    for disease in adults and children. Ed. Evolve Elsevier ( Fifth Edition)

                                                                                                                                    ASCASO JF, AGUILLO E, CALVO F, CARMENA R, CEREPO D, IBARRA JM, et
                                                                                                                                    al. Diabetes mellitus of intensive glucose control in type 2 diabetes. Recomendaciones
                                                                                                                                    del grupo de trabajo diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular de la Sociedad
                                                                                                                                    Española de Diabetes 2009. Av. Diabetol.2009

                                                                                                                                    HOLMAN RR, PAUL SK, BETHEL MA, MATTHEWS DR, NEIL HA. 10-years
                                                                                                                                    follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008

                                                                                                                                    GIARDINO I, BROWNLEE M, The biochemical basis of vascular disease. Blackwell
                                                                                                                                    Science. 1997

                                                                                                                                    KLEIN R, KEIN BE, MOSS SE, DAVIS MD, DEMETS DL. The Wisconsin
                                                                                                                                    Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. II. Prevalence and risk if of diabetic
                                                                                                                                    retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years. Arch Ophtalmol. 1984

                                                                                                                                    SIMÓ R, HERNÁNDEZ C.Advanced in the treatment of diabetic retinopathy. Diabetes
                                                                                                                                    Care. 2009

                                                                                                                                    KROLEWSKY AS, CANESSA M, WARRAM JH, LAFFEI LMB, CHRISTLIEB R,
                                                                                                                                    KNOWLER WC, et al. Predsiposition to hypertension and susceptibility to diabetic
                                                                                                                                    nephropaty. N Engl J Med. 1988

                                                                                                                                    FRIED LF, ORCHARD TJ, KASISKE BL.The effect of lipid reduction on renal disease
                                                                                                                                    progression. A meta-analysis. Kidney Int. 2001

                                                                                                                                    CABEZAS –CERRATO J, HERMIDA RC, CABEZAS-AGRÍCOLA JM, AYALA DE.
                                                                                                                                    Cardiac autonomic neuropathy, estimated cardiovascular risk, and circadian blood
                                                                                                                                    pressure pattern in diabetes mellitus. Chronobiol Int. 2009

                                                                                                                                    PERIPHERAL NERVE SOCIETY. Diabetic polineuropathy in controlled clinical
                                                                                                                                    trials: consensus report of the peripheral nerve society. Ann Neurol. 1995

                                                                                                                                                                                17
Complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2
                                                                                                                                                                                                     Facultad de Farmacia, UCM

                                                                                                                                                                                                          Viktoriya Miladinova

                                                                                                                                    BARONE BB, YEH HC, SNYDER CF, PEAIRS KS, DERR RL, et al. Longterm all-
                                                                                                                                    cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic
                                                                                                                                    review and meta-analysis. JAMA, 2008
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.

                                                                                                                                    JARA ALBARRÁN A. Clínica general de la diabetes mellitus. En: Jara Albarrán A,
                                                                                                                                    director. Endocrinología. Madrid: Ed. Médica Panamericana. 2001

                                                                                                                                                                             18
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