Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias - Inflammation Research Foundation
←
→
Transcripción del contenido de la página
Si su navegador no muestra la página correctamente, lea el contenido de la página a continuación
Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias Inflammation Research Foundation
Inflammation Research Foundation
INTRODUCCIÓN que infecciones simples pueden elevarlo dramáticamente, y
tampoco es un marcador muy específico del proceso inflamato-
Aunque el desarrollo de obesidad y diabetes tipo 2 se han rio (5-7). Un marcador mucho más selectivo de inflamación
vuelto epidemias mundiales, parece que las intervenciones silenciosa es la proporción de dos ácidos grasos clave medidos
médicas actuales son incapaces de detenerlas (1). Aún más en sangre. El primero es el ácido graso omega-6, ácido
desalentador es el hecho de que no hay consenso que defina araquidónico (AA), que es el precursor de los eicosanoides
las causas moleculares de estas entidades. El pensamiento pro-inflamatorios. El otro ácido graso es el ácido graso
tradicional sostiene que la obesidad y la diabetes tipo 2 se omega-3, ácido eicosapentaenóico (EPA), que genera
generan de la falta de voluntad y que si el individuo solo eicosanoides anti-inflamatorios. Mientras más alta es esta
“comiera menos e hiciera más ejercicio”, estas epidemias proporción AA/EPA (rango AA/EPA) en la sangre de un
pronto disminuirían. Esta revisión presenta una posición individuo, mayor es el nivel de inflamación silenciosa en varios
alternativa que sugiere que en aquellos con una predisposición órganos (2-4).
genética, la obesidad y la diabetes tipo 2 se generan de la
inflamación crónica de bajo nivel inducida por la dieta. Este Debido a que ahora se puede medir la inflamación silenciosa,
punto de vista alternativo presenta a la obesidad y a la diabe- se encuentra que está fuertemente asociada con virtualmente
tes como alteraciones metabólicas causadas por inflamación y todas las enfermedades crónicas, pero para el propósito de
que se diseminan por mecanismos que tienen muchas simili- esta revisión, comentaré sus implicaciones en el desarrollo de
tudes con el cáncer. obesidad y diabetes.
TIPOS DE INFLAMACIÓN INFLAMACIÓN SILENCIOSA INDUCIDA POR
LA DIETA
Hay dos tipos diferentes de inflamación. El primero es una
respuesta pro-inflamatoria aguda e intensa que causa dolor No ha habido un cambio dietario en particular en los últimos
significativo. A ésta se le considera inflamación clásica. Más 25 años que haya aumentado los niveles de inflamación
recientemente reconocida es la inflamación crónica de bajo silenciosa. Sin embargo, ha habido una convergencia de tres
nivel que está por debajo del umbral del dolor. A esto es a lo cambios dietarios diferentes que yo llamo, “La Tormenta
que yo llamo “inflamación silenciosa” (2-4). Debido a que no Nutricional Perfecta” (4). Estos factores dietarios incluyen:
hay dolor asociado con este tipo de inflamación, no se hace
nada para detenerla y así puede transcurrir por años, si no es Mayor consumo de carbohidratos refinados, de alta carga
que décadas, mientras que causa daño orgánico continuo. Si glicémica
hay suficiente daño orgánico, entonces finalmente aparece la Mayor consumo de aceites vegetales refinados ricos en
enfermedad crónica. Esta no solo incluye la obesidad y la ácidos grasos omega 6
diabetes tipo 2, sino también muchos otros casos de enferme- Menor consumo de ácidos grasos omega-3 de cadena larga
dades crónicas (2-4).
El primero de estos cambios en la dieta es el aumento en el
consumo de carbohidratos refinados con carga glicémica alta.
MARCADORES DE INFLAMACIÓN La carga glicémica de un carbohidrato en particular se define
como la cantidad que se consume en una comida, multiplicada
Sería muy difícil comentar sobre este nuevo concepto de la por su velocidad de entrada como glucosa en la corriente
inflamación silenciosa si usted no pudiera medirlo, especial- circulatoria (o sea el índice glicémico). Estos carbohidratos de
mente debido a que no hay dolor asociado con ella. Solo alta carga glicémica no son los únicos componentes que más
recientemente es que han emergido los nuevos marcadores abundan en virtualmente todas las comidas procesadas sino
clínicos de la inflamación silenciosa. El primero de estos también en el pan y las pastas. Como el costo de la producción
marcadores clínicos es la proteína C reactiva de alta sensibili- de carbohidratos refinados ha disminuido en los últimos 25
dad (hs-CRP). No es un marcador muy selectivo debido a años, la disponibilidad de los productos hechos de estos ingre-
1Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
dientes se ha incrementado dramáticamente (8). El mayor Los dos pasos que limitan la velocidad y producción de ácido
consumo de productos alimentarios terminados con alta carga linoléico a ácido araquidónico en esta cascada metabólica son
glicémica resulta en una secreción mayor de la insulina las enzimas delta-6 desaturasa y delta-5 desaturasa. Estas
necesaria para bajar la elevación post-pandrial resultante de la enzimas insertan dobles ligaduras CIS dentro de posiciones
glucosa en sangre (9,10). únicas en la molécula del ácido graso omega-6. Normal-
mente, estos pasos de conversión son muy bajos, limitando así
La mayor producción de insulina sola no es suficiente para la producción de AA. Sin embargo, la insulina es un fuerte
explicar el rápido incremento en la inflamación silenciosa. activador de cada una de estas enzimas (15-18). Esto
Éste requiere de la presencia de otro componente dietario significa que una dieta con carga glicémica alta acoplada con
reciente: El mayor consumo de aceites vegetales refinados la ingesta aumentada de aceites vegetales ricos en ácido
ricos en ácidos grasos omega-6. La conjunción de un incre- linoléico conducirá a una producción mayor de AA y un
mento en la producción de insulina con un incremento en el incremento correspondiente en la inflamación silenciosa.
consumo de ácidos grasos omega 6 resulta en el incremento de
AA, especialmente en aquellos que están genéticamente Finalmente está el papel del ácido graso omega 3 EPA en esta
predispuestos (11). Debido a que hoy en día los carbohidra- cascada metabólica y su efecto sobre la inflamación silenciosa.
tos de alta carga glicémica y los vegetales refinados son ahora En concentraciones suficientemente elevadas, el EPA puede
la fuente más barata de calorías (12-14), no es de sorpren- inhibir la actividad de la enzima delta-6 desaturasa reduci-
derse que la combinación de estas dos tendencias dietéticas endo así la formación de AA mediante actuar como un
haya aumentado la producción de AA, conduciendo esto a un inhibidor de retroalimentación. Más aún, el contenido de
incremento epidémico de inflamación silenciosa. Esto puede EPA aumentado en los Fosfolípidos de la membrana
entenderse mediante ilustrar la vía metabólica de la conversión disminuye la liberación de AA que es necesaria para hacer
de ácido linoléico a AA como se muestra a continuación en la eicosanoides pro-inflamatorios. A este respecto el mayor
Figura 1. consumo de EPA diluye y saca al AA existente, disminuy-
endo así la producción de eicosanoides pro-inflamatorios.
Figura 1. Finalmente el EPA es el bloque de construcción molecular
Metabolismo de los ácidos grasos omega-6 para los poderosos eicosanoides anti-inflamatorios conocidos
como resolvinas (19-22).
Ácido linoléico
Desafortunadamente, el consumo de ácidos grasos omega-3
Delta 6 Desaturasa tales como el EPA, ha disminuido dramáticamente en el
Activada por Insulina último siglo (23). Con el decremento en la ingesta de EPA
acompañado del incremento en el consumo de carbohidratos
Ácido gama linolénico (GLA) refinados y aceites vegetales, se ha montado el escenario
dietario para un incremento dramático en la inflamación
silenciosa.
Ácido dihomo gama linolénico (DGLA)
OBESIDAD INDUCIDA POR LA INFLAMACIÓN
SILENCIOSA
Delta 5 Desaturasa
Activada por insulina
El cuerpo tiene una forma única de enfrentarse a los niveles
Inhibido por EPA
elevados de AA que de no ser así se incrementaría la
inflamación silenciosa. Esto es a través de la generación de
Ácido araquidónico (AA) células grasas nuevas sanas. Los derivados del AA pueden
estimular las células de sostén en el tejido adiposo para crear
nuevas células grasas (24,25) para el propósito de almacenar
2Inflammation Research Foundation
cualquier exceso de AA, y de este modo evitar que circule en dentro de la célula grasa (29-32). La combinación de los dos
la sangre. De hecho la definición de una célula grasa sana es factores incrementará las velocidades y cantidades de depósito
aquella que puede incrementar el almacenamiento de triglicéri- de los triglicéridos en el tejido adiposo. Sin embargo, la misma
dos. Mediante hacer esto, el tejido adiposo, si está compuesto insulina elevada inhibirá a la hormona lipasa-sensible que se
de células grasas sanas, se vuelve análogo a un vertedero de necesita para liberar a la grasa almacenada para la conversión
desechos tóxicos que secuestra cualquier producción aumen- en ATP por los tejidos periféricos (33-35). La grasa circu-
tada de AA. Esto se ilustra claramente en los niños en los lante puede ser considerada como combustible de
cuales mientras más grande su IMC (índice de masa corpo- alto-octanaje comparada con los carbohidratos, para la síntesis
ral), mayores niveles de AA tendrán en el tejido adiposo (26). de ATP debido a que mucho más ATP puede ser producido
de un gramo de grasa comparado con un gramo de carbohidrato.
También está el problema inherente de la resistencia a la
insulina que a menudo se observa en individuos predispuestos En esencia, el individuo con una trampa de grasa activa
genéticamente. Los primeros estudios por Reaven constantemente tiene hambre de producción de ATP. Debido
demostraron que la respuesta a la insulina a una ingesta a que una célula típica puede solamente almacenar aproxima-
definida de carbohidratos en individuos con pesos normales y damente 10 segundos en valor de ATP, la falta de un suminis-
sanos podría ser dividida en cuatro cuartiles diferentes (27). tro constante de grasa almacenada para ser liberada del tejido
Esto sugeriría que el cuartil más pequeño de individuos sanos, adiposo para continuamente reemplazar ATP forza al
podría tolerar niveles más altos de consumo de carbohidratos individuo a ya sea comer más (para llevar más grasa a la
sin un incremento significativo en su secreción de insulina. Sin corriente circulatoria para hacer ATP), o hacer menos ejerci-
embargo, también sugiere que tal vez el 75% (los tres cuartiles cio (para conservar sus niveles de ATP existentes). En otras
de mayor secreción de insulina) de la población de adultos de palabras se vuelven glotones o flojos.
USA tendría más dificultades con un consumo elevado de Estas observaciones asociadas con la obesidad no son la causa
carbohidratos, y aquellos del cuartil más alto son los primeros de la obesidad, sino los resultados de las consecuencias
en sentir los efectos de un elevado consumo de carbohidratos. metabólicas de los niveles de insulina elevados sobre el
Debido a que más del 66% de la población de adultos de metabolismo de la célula grasa (4,36).
USA tiene actualmente sobrepeso o está obeso (28), esto
podría indicar que los tres cuartiles de la población general Esto también explica el poco éxito de los individuos predispu-
más sensibles a la insulina podrían ya estar afectados por la estos genéticamente a adherirse a un protocolo a largo plazo
Tormenta Nutricional Perfecta. de simplemente comer menos y hacer más ejercicio. Si comen
menos, habrá menos materia prima disponible para hacer
LA TRAMPA DE GRASA ATP. Si su trampa de grasa está aún operando, entonces la
única alternativa para el cuerpo es empezar a canibalizar su
Los individuos predispuestos genéticamente tienen una propio músculo y órganos para abastecer de la materia prima
“trampa de grasa” que puede ser activada por niveles aumen- necesaria para la producción continua de ATP. Inicialmente
tados de insulina (4). Las calorías de la alimentación que no perderán peso, pero ni de cerca la cantidad de grasa corporal
son usadas inmediatamente, son convertidas en grasa por el que podría predecirse. Lo mismo es cierto de hacer más ejerci-
hígado para su almacenamiento a largo plazo en el tejido cio. Si la trampa de grasa está todavía activa, el aumento de
adiposo. Si el individuo predispuesto genéticamente tiene una ejercicio consumirá los almacenes de ATP existentes a una
respuesta de la insulina elevada a los carbohidratos, entonces velocidad más rápida, forzando otra vez al cuerpo a canibali-
la insulina aumentada acelerará ese almacenamiento; la zar a la masa muscular y a los órganos para disponer de las
insulina aumentada llevará a la glucosa hacia las células grasas materias primas necesarias para mantener los niveles de ATP.
y en la célula grasa esa glucosa será convertida en glicerol.
Simultáneamente, la insulina elevada también incrementará Esto es exactamente lo que pasa en los ratones creados
los niveles de proteínas de unión a ácidos grasos en la célula genéticamente obesos a quienes se les forza a comer menos y
grasa, facilitando la transferencia de ácidos grasos libres hacer más ejercicio (37).
3Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
Con el aumento de ejercicio y la restricción calórica hay una barrera de umbral crítica en cualquier célula grasa particular,
pérdida de peso. Sin embargo, en la autopsia sus almacenes puede ocurrir la muerte de la célula. La necrosis de esa célula
de grasa todavía son robustos, pero hay un desgaste significa- grasa en particular causa la migración de macrófagos al tejido
tivo de masa muscular y órganos. No hay razón para creer que adiposo (43-45). Este incremento en la acumulación de
el mismo fenómeno no esté ocurriendo a los sujetos humanos. macrófagos en el tejido adiposo se ve claramente en tanto
Además, con la restricción calórica viene un incremento en la modelos de animales con obesidad así como en los humanos.
hormona del hambre Ghrelina (38,39). Así que además de Estos macrófagos de recién reclutamiento causan la secreción
canibalizar el tejido, el individuo predispuesto genéticamente de mediadores inflamatorios adicionales, tales como IL-6 y
con una trampa de grasa activa tiene un hambre aún mayor TNF, los cuales incrementan la inflamación dentro del tejido
cuando come menos. Bajo estas condiciones, la fuerza de adiposo (46-58).
voluntad será insuficiente para continuar con tales consecuen- La cantidad de acumulación de macrófagos puede verse
cias metabólicas adversas por mucho tiempo. significativamente reducida con la suplementación de aceite de
pescado rico en EPA en dosis alta para reducir la inflamación
LA VIDA Y LA MUERTE DE UNA CÉLULA en el tejido adiposo (59,60).
GRASA
Con el tejido adiposo inflamado, la IL-6 derivada de los
La definición de una célula grasa sana es aquella que puede macrófagos puede salir al sistema circulatorio para causar una
fácilmente expandirse para secuestrar a las grasas que le llegan mayor formación de CRP en el hígado. De la misma forma el
y en particular AA, y dependiendo de la predisposición TNF generado por los mismos macrófagos causa mayor
genética de un individuo, también gobierna la liberación de resistencia a la insulina en las células grasas rodeantes,
grasa almacenada para la producción de ATP. disminuyendo así su capacidad para secuestrar AA de recién
formación así como causar la liberación al sistema circulatorio
El problema empieza cuando los niveles de AA se elevan de más AA almacenado.
demasiado en una célula grasa en particular. La respuesta de De muchas formas puede considerarse que el área de
la célula grasa a las señales de insulina resulta comprometida ubicación de la resistencia a la insulina en otros órganos
debido a una inflamación interna. Esto interrumpe el flujo de (músculos, hígado y eventualmente el páncreas) se inicia en el
glucosa a la célula grasa para darle el glicerol necesario para el tejido adiposo.
almacenamiento de ácidos grasos. Como resultado, a la célula
grasa le cuesta más trabajo secuestrar al AA que recién se ha LIPOTOXICIDAD:
formado así como otros ácidos grasos. Al mismo tiempo, la
inhibición de insulina de la hormona lipasa-sensible resulta ENTENDIENDO A LA OBESIDAD COMO UN
comprometida debido a la misma descontinuación en las CÁNCER
señales de la insulina. Estos son los puntos fundamentales de
la resistencia a la insulina en la célula grasa que se generan Mientras el tejido adiposo esté compuesto de células grasas
mucho más temprano que la resistencia a la insulina en las sanas, cualquier producción incrementada de AA inducida
células musculares (40,41). Como resultado de ello, no por la dieta puede ser manejada con seguridad por la continu-
solamente es que cantidades mayores de AA se quedan en la ación de su expansión. Es sólo cuando el metabolismo normal
circulación para ser fijadas por otras células potencialmente de la célula grasa se ve comprometido por el AA acumulado
conduciendo a resistencia a la insulina en las células muscula- que puede ocurrir lipotoxicidad (58,69).
res (causando mayor hiperinsulinemia), sino también las
células grasas comprometidas liberan grandes cantidades de Es por ello que la obesidad y el cáncer comparten muchas
AA previamente captado por las células grasas dentro de la similitudes. Ambas se caracterizan por una mayor inflamación
circulación (42). marcada por un incremento en la concentración de macrófa-
gos, un crecimiento que parece no controlado, así como
Conforme los niveles de AA se incrementan más allá de una metástasis a sitios distantes.
4Inflammation Research Foundation
La masa grasa en exceso en un individuo que está actualmente Irónicamente, aún la lipotoxicidad extrema puede ser revertida
secuestrando AA de la circulación representa un tumor benigno por la creación de nuevas células grasas sanas. Esto se ha
debido a que no compromete la función fisiológica. Esto explica demostrado en ratones transgénicos diabéticos y obesos que
porqué aproximadamente una tercera parte de los individuos fueron tratados para sobre expresar adiponectina, una
obesos están realmente sanos (63). Se les conoce a estos hormona derivada del adipocito que reduce la resistencia a la
individuos como obesos metabólicamente sanos (64) y parece que insulina (67). Se tiene la hipótesis de que esta producción
tienen mayores niveles de hormona adiponectina derivada del aumentada de adiponectina activa a PPAR gama, que causa
tejido adiposo (65). la proliferación de células de sostén adiposas las cuales produ-
cen adipocitos sanos nuevos. Estos ratones obesos transgené-
Sin embargo, la liberación acelerada de AA almacenado en la ticos se vuelven aún más obesos, pero ocurre la normalización
masa grasa a la circulación es similar a la diseminación metas- de los niveles elevados de adiponectina encontrados en los
tásica de un tumor, sólo que ahora es la inflamación silenciosa la individuos obesos metabólicamente sanos (65). Un
que está diseminándose.Esta metástasis de inflamación silenciosa mecanismo podría ser que las células grasas nuevas en el tejido
se caracteriza por lipotoxicidad, la cual es la deposición aumen- adiposo pueden ahora secuestrar al AA circulante con mayor
tada de gotitas de lípido en órganos (músculo, hígado y páncreas) efectividad para permitir la disipación de las gotitas de lípido
que no están diseñados para el almacenamiento de lípidos. Si esta en las células musculares y las células beta del páncreas. Esen-
acumulación de gotitas de lípido también está enriquecida en cialmente esto representa un flujo inverso de las gotitas de
AA, entonces el desarrollo de diabetes tipo 2 se verá acelerado. lípidos lipotóxicas en otros órganos de vuelta al tejido adiposo.
Una de las indicaciones de que se está llevando a cabo la lipotoxi-
cidad es la aparición de síndrome metabólico. Al síndrome TRATAMIENTOS PARA LA OBESIDAD Y LA
metabólico puede considerársele como pre-diabetes. Se carac- DIABETES
teriza por una combinación de marcadores clínicos, tales como
una proporción de TG/HDL alta, aumento en la grasa abdomi- Para que haya un éxito a largo plazo en el tratamiento de la
nal e hiperinsulinemia. Datos recientes indican que hay una fuerte obesidad y la diabetes tipo 2, no hay intervención farma-
correlación entre el síndrome metabólico y los niveles de AA en el cológica que sobrepase en eficacia a la cirugía de bypass
tejido adiposo (40). gástrico (68,69). Esto es especialmente cierto de la cirugía de
bypass gástrico de Roux-en-Y. (70,71). Esta cirugía no
Si se deja sin tratar, el síndrome metabólico comúnmente resultará solamente causa restricción calórica, sino también causa un
en el desarrollo de diabetes tipo 2 dentro de 8 a 10 años. Durante incremento significativo en la secreción post-pandrial de PYY
este período de tiempo, la resistencia a la insulina en este que es capaz de mantener saciedad con una ingesta calórica
individuo continúa incrementándose. Esto causará una formación reducida (70,71).
aún mayor de AA si el consumo de ácidos grasos omega 6 sigue
siendo alto. Debido a que las células grasas ahora están compro- Más perturbador es el reciente estudio ACCORD, el cual
metidas en su capacidad para secuestrar esta producción de AA demostró que mientras más estricto sea el control glicémico en
aumentada, el AA se queda en la sangre para ser fijado por otros la diabetes tipo 2, parece que hay una mortalidad mayor (72).
órganos. Sin embargo, interesantemente, ha habido reportes que usan
fármacos anti-inflamatorios en dosis alta que parece que tratan
El desarrollo final de diabetes tipo 2 solamente ocurre cuando la exitosamente a la diabetes, y por inferencia a la obesidad (50).
lipotoxicidad ahora ha metastatizado al páncreas causando un El primero de estos reportes apareció en 1876 (73), y
gasto disminuido de insulina (66). Con la secreción de insulina continuaron apareciendo varias veces en la primera mitad del
disminuida, hay una elevación rápida de los niveles de azúcar en siglo XX (74,75). La reducción en el azúcar en sangre
sangre. El desarrollo de diabetes tipo 2 indica que la metástasis de elevada fue casi inmediata. Desafortunadamente, el
la inflamación silenciosa desde el tejido adiposo al páncreas ahora tratamiento de tanto la obesidad como la diabetes es una
se ha completado. terapia que dura toda la vida y las dosis de estos fármacos
5Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
anti-inflamatorios requeridos para observar beneficios
terapéuticos no podrían mantenerse de por vida sin efectos
adversos colaterales. Sin embargo, estos reportes indican que TABLA 1.
sí podría elaborarse una dieta anti-inflamatoria apropiada, la VEGETALES MEDITERRÁNEOS
cual podría tener beneficios similares. Este tipo de interven-
ción podría ser mantenido de por vida. Todos los vegetales a continuación enlistados están en incre-
mentos de 50 calorías. Los vegetales cocidos son al vapor.
DIETAS ANTI-INFLAMATORIAS Esta información se basa solamente en el contenido de
calorías de los vegetales y no incluye los aceites, aderezos u
Los componentes principales de una dieta anti-inflamatoria otros condimentos añadidos durante el proceso de cocción.
propuesta deben de ser una dieta con carga glicémica baja, Los vegetales enlatados no están en aceite.
niveles bajos en ácidos grasos omega-6 y rica en EPA.
VEGETALES CRUDOS Cantidad por 50 calorías
La composición de macronutrientes de tal dieta daría aproxi-
Brócoli (176 g) 2 tazas picadas
madamente 150 gramos de carbohidrato por día. La mayoría Pepino (402 g) 2 tamaño medio o 3 tazas picados
de los carbohidratos deben venir de fuentes de cargas glicémi- Bulbo de hinojo (161 g) 2 tazas en rebanadas
cas bajas que disminuirían significativamente la producción de Pimientos rojos/verdes (186 g) 1 ½ o 2 tazas en rebanadas
insulina. Esto puede lograrse mediante consumir aproximada- Hongos (194g) 1 1/3 tazas
mente 10 porciones de vegetales sin almidón y cantidades Cebolla (133g) 1 tamaño medio ó ¾ taza picada
limitadas de frutas (debido a su elevado contenido de Jitomates (246 g) 2 tamaño medio ó 2 tazas picados
fructosa) por día con una exclusión relativamente rígida (pero Espinaca (214 g) 7 tazas picadas
no total) de carbohidratos de alta carga glicémica tales como el Chícharo en vaina (126 g) 2 tazas completas
pan, la pasta, el arroz y las papas. Calabacita(353 g) 3 1/8 tazas en rebanadas
VEGETALES COCIDOS Cantidad por 50 Calorías
El reparto dietario total de solamente 150 gramos de carbohi- Espárrago (203g) 1 ¼ taza o 14 puntas
drato (600 calorías) podría inicialmente parecer difícil de Alcachofa (120 g) 1 de tamaño medio ó 1 taza
lograr considerando la abundancia de carbohidratos en la Brócoli (184 g) 1 taza picada
cadena alimenticia. Y sin embargo si una tercera parte de esos Berenjena (177g) 1 ¾ de taza en cubos
carbohidratos (200 calorías) vinieran de vegetales mediterrá- Ejotes (44 g) 1 taza
neos, el individuo tendría dificultad de consumir aún este nivel Col rizada (180 g) 1 1/3 taza picada
de carbohidratos bajo debido al volumen calórico de los Hongos (186 g) 1 ¼ tazas
vegetales y frutas mediterráneos (76). Cebolla (114 g ½ taza picada
Pimiento Rojo/Verde (270 g) 2 tazas
Chícharo en vaina (120 g) ¾ taza de chícharo sin cáscara
En la tabla 1 se muestra un ejemplo de las cantidades de los Espinaca (220 g) 1 ¼ de taza
diferentes vegetales mediterráneos que dan 50 calorías por Jitomate secado al sol (18 g) 1/3 taza
día. Acelga (250 g) 1 ½ taza picada
Jitomate (217 g) 1 2/3 taza en cubitos
Calabacita (310 g) 1 ¾ de taza en rebanadas
VEGETALES EN LATA Cantidad por 50 calorías
Corazón de alcachofa (210 g) 5 piezas ó ¾ de taza
Alcaparras (225 g) 1 ½ tazas
Pimientos Rojos Tostados (280 g) 2 tazas
6Inflammation Research Foundation
La recomendación actual de la USDA es para el consumo de individuo consumiría dos gramos de proteína y tres gramos de
por lo menos 1 ½ tazas de vegetales por día. Para satisfacer la carbohidrato. Esta proporción de 1-2-3 estabiliza los niveles
meta de consumir 200 calorías por día de vegetales mediterrá- de insulina post-pandriales, liberando así la inhibición de la
neos, un individuo tendría que consumir por lo menos cuatro hormona lipasa-sensible en las células grasas. Como
combinaciones de las fuentes de carbohidratos enlistadas resultado, la liberación de grasa almacenada para la produc-
(cada una enlistada en 50 calorías), lo que por mucho excede ción de ATP se aumenta. Esta proporción de 1-2-3 de macro-
las cantidades de la USDA recomendadas de consumo de nutrientes ha sido examinada en varios estudios comparando
vegetales. Sin embargo eso todavía deja otras 400 calorías con las recomendaciones de macronutrientes actuales de la
(100 g) para el consumo de frutas, y cantidades limitadas de USDA, la Asociación de Corazón Americana y la Asoci-
carbohidratos de mayor carga glicémica, de manera que el ación de Diabetes Americana bajo condiciones isocalóricas.
paciente no queda totalmente privado de aquellos carbohidra- En cada uno de estos estudios, se ha mostrado que la propor-
tos y de ahí se asegura su cumplimento a un largo plazo mayor. ción 1-2-3 es superior para reducir el hambre (87,88), para
reducir los niveles de insulina y estabilizar los niveles de
El requerimiento de proteína sería de aproximadamente 100 lípidos en sangre (89,93), para reducir los niveles de glucosa
gramos de proteína por día viniendo de fuentes bajas en grasa, en sangre (94,95), para incrementar la pérdida de peso en
tales como pescado y pollo o fuentes de proteína vegetariana, aquellos pacientes caracterizados por una gran secreción
tales como tofu o productos de frijol de soya imitación carne. inicial de insulina a carbohidratos (96,97), y para reducir la
Se requieren los niveles de proteína más altos para ayudar a inflamación silenciosa (98). La composición de macronutrien-
estimular la liberación de la hormona de la saciedad PYY del tes de la propuesta dieta anti-inflamatoria es muy similar a la
intestino (77). recientemente propuesta por el Centro de Diabetes Joslin de la
Escuela de Medicina de Harvard para el tratamiento de
Finalmente, el contenido de grasa sería de aproximadamente obesidad y diabetes tipo 2 (99), que es virtualmente idéntica
50 gramos por día. La composición de la grasa en una dieta a las recomendaciones dietéticas que fueron hechas hace más
anti-inflamatoria debe ser baja tanto en ácidos grasos omega-6 de una década (100).
y saturados. Los ácidos grasos omega 6 dan los bloques de
construcción para la formación aumentada de AA y la Tal composición de macronutrientes también representa una
elevación resultante de inflamación silenciosa que genera la dieta de restricción calórica que da aproximadamente 1,450
proliferación de nuevas células grasas. De la misma forma los calorías por día. Se ha demostrado que este nivel de restric-
ácidos grasos saturados se mantienen en cantidades bajas ción calórica se necesita para mantener la pérdida de peso a
debido a que pueden activar a NF-kappa B vía los receptores largo plazo (101). Más aún, Markovic y colaboradores han
TLR4 para causar mayor inflamación celular (78-82). Así demostrado que la restricción calórica a 1,200 calorías por día
es que la mayor cantidad de los ácidos grasos en la dieta deben puede revertir la resistencia a la insulina en los diabéticos tipo
consistir de grasas monoinsaturadas, que virtualmente no 2 dentro de cuatro días, bien antes de que cualquier pérdida
tienen efecto sobre la inflamación. Estas grasas monoinsatura- de peso haya ocurrido (102). Un mecanismo potencial de
das también deben ser suplementadas por lo menos a razón de este efecto rápido de restricción calórica sobre la resistencia a
5 gramos de ácidos grasos omega-3 por día. Ese nivel de la insulina podría yacer en la reducción de la activación de NF
ácidos grasos omega 3 de cadena larga incrementaría la secre- kappa B en las neuronas hipotalámicas (103).
ción de adiponectina por las células grasas (83-85). La
producción de mayor adiponectina puede tener beneficios Sin embargo, el mantener tal dieta restringida en calorías,
significativos para reducir la resistencia a la insulina en tejidos depende de controlar el hambre principalmente mediante
periféricos (86). incrementar la saciedad. Es por ello que una dieta
anti-inflamatoria requiere de niveles más altos de proteína
Desde un punto de vista de macronutrientes, tal dieta (aproximadamente 30% de las calorías totales) para ayudar a
anti-inflamatoria podría ser considerada una dieta 1-2-3, estimular la liberación de la hormona de la saciedad PYY
queriendo decir que por cada gramo de grasa consumido, el
7Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
del intestino. Se ha demostrado que el incrementar los niveles REALIDAD DIETÉTICA
de PYY disminuye el hambre significativamente (104,105).
Más aún, se ha demostrado que la secreción de PYY post- Las recomendaciones dietéticas son una cosa, la realidad
pandrial podría ser la primera indicación de un desarrollo dietética es otra. De hecho a menudo se dice que es más fácil
futuro de diabetes tipo 2 bien antes de la aparición de un que uno cambie de religión que de dieta. La dieta
aumento en el peso o un aumento en la resistencia a la insulina anti-inflamatoria propuesta por lo tanto, se vuelve difícil de
(106, 107). implementar debido a que requiere de una reducción
dramática en el consumo de pan, pasta, arroz y otros carbohi-
Hay beneficios adicionales de la dieta anti-inflamatoria propu- dratos con alta carga glicémica que los individuos están
esta. El primero es un incremento significativo en el consumo acostumbrados a consumir.
de polifenoles (encontrados en vegetales y frutas), que se sabe
que tienen benéficos anti-inflamatorios (vía la inhibición de La solución a este formidable problema requiere de manufac-
NF-kappa B) así como la activación de AMP quinasa para turar una nueva generación de productos horneados que no
incrementar la producción de ATP (108, 110). solo reduzcan la secreción de insulina, sino que también incre-
Una vez que la AMP quinasa es activada, entonces un menten la liberación de PYY. Para lograr esto se requiere de
número de otros procesos metabólicos que son importantes en un entendimiento del horneado molecular.
el control del azúcar en sangre y de los lípidos en sangre
también se ponen en movimiento (111,112). La actuación de HORNEADO MOLECULAR
AMP quinasa es también el mecanismo principal de acción de
los fármacos para diabéticos más ampliamente usado (113). El horneado molecular representa una fusión entre material de
Otro beneficio de la dieta anti-inflamatoria propuesta es un Tecnología Científica y Tecnología en Alimentos. En esencia,
decremento en los niveles de endocanabinoides (derivados del trata a las proteínas, carbohidratos y grasas como polímeros
AA) en el cerebro, lo cual juega un papel significativo en el que pueden ser reorganizados en diferentes estructuras que se
desarrollo de hambre (114). ven y saben como los productos tradicionales de pan, pasta y
arroz. La clave a esta tecnología yace en el desarrollo de masa
En muchas formas, tal dieta anti-inflamatoria podría ser expandible. Esta nueva masa revolucionaria consiste de
considerada similar a la dieta mediterránea con los siguientes proteína, grasa y carbohidrato en una proporción de 1-2-3, la
ajustes: Los niveles de carbohidratos con alta carga glicémica cual puede ser horneada como una masa tradicional, pero
tales como pan, arroz y pasta se ven significativamente reduci- ahora imparte una variedad única de propiedades hormona-
dos, reemplazados por mayores cantidades de vegetales sin les. La primera es la reducción en los niveles de insulina.
almidón con bajas cargas glicémicas y frutas ricas en Mediante reducir la carga glicémica de las harinas a través de
polifenoles. Las fuentes principales de proteína seguirían su reemplazo de carbohidratos por proteína, la carga glicémica
siendo el pescado y el pollo, y la grasa principal seguiría del producto final se ve dramáticamente reducida de ahí
siendo aceite de olivo que es bajo en ácidos grasos omega-6. reduciendo la secreción de insulina.
Uno podría considerar que la dieta anti-inflamatoria propu- Tales productos representan versiones de carga glicémica baja
esta es la evolución de la dieta mediterránea con una reducción de los alimentos que la mayoría de los individuos desean
mucho mayor en inflamación silenciosa. comer. Ahora más que restringirlos de la dieta debido a su
impacto adverso sobre la secreción de insulina, su inclusión en
Debido a que la dieta mediterránea está asociada con una una dieta anti-inflamatoria da un cumplimiento dietario mayor
reducción en la proporción del balance de omega-6 a omega-3 para el individuo debido a que están comiendo los alimentos
en la sangre (115) así como una incidencia disminuida en acostumbrados.
obesidad, diabetes y mortalidad (116-119), podría ser razon-
able el concluir que la dieta anti-inflamatoria propuesta Y más importante es que el proceso usado para hacer masa
tendría un efecto igual, sino es que mayor para prevenir el extensible para el horneado molecular también da un
desarrollo de enfermedad crónica y mortalidad. mecanismo para incrementar la secreción de PYY.
8Inflammation Research Foundation
Normalmente la proteína y el carbohidrato son preparados damente 1,000 calorías por día de productos de masa exten-
por separado, o si se combinan, se mantienen a temperaturas sible aportados en tres comidas y dos intermedios son suficien-
bajas para evitar un cross-linking excesivo debido a las temper- tes para mantener niveles altos de saciedad. Esto permite que
aturas aumentadas en el proceso de horneado. Con la masa se ingieran otras 500 calorías por día de carbohidratos de baja
expandible, se soluciona este problema dado de que la interac- carga glicémica adicionales tales como vegetales sin almidón y
ción entre proteína y carbohidrato es controlada a un nivel cantidades limitadas de frutas que sean ricas en polifenoles.
molecular en el proceso de mezclado de la masa. Como Sin embargo se debe recordar que es la secreción aumentada
resultado, cuando se hornea, el cross-linking se minimiza para de PYY la que hace posible mantener un programa dietario
evitar la ruptura y absorción rápidas de la proteína antes de restringido en calorías indefinidamente.
que alcance las células L en la porción distal del íleo. Esto es
importante debido a que son las células L en la porción más RESUMEN
baja del intestino las que liberan PYY, que va directamente al
cerebro para inducir saciedad. Este es exactamente el La obesidad y la diabetes tipo 2 son padecimientos inflamato-
mecanismo de la cirugía de bypass gástrico Roux-en-Y. rios que deben ser tratados exitosamente por intervenciones
Mucho del intestino delgado es “puenteado” y la cantidad anti-inflamatorias. Una de tales intervenciones es el uso a
limitada de proteína que puede ser absorbida (debido a la largo plazo de una dieta anti-inflamatoria propuesta que
reducción del tamaño del estómago) se aporta en grandes aporte los beneficios de la restricción de calorías y la modu-
cantidades directamente a las células L. Es por eso que lo lación hormonal que actualmente sólo puede lograrse con la
primero que experimenta el paciente con cirugía de bypass cirugía de bypass gástrico. Esto es especialmente cierto si la
gástrico es una ausencia casi inmediata de hambre, por dieta anti-inflamatoria hace un uso adecuado de los productos
primera vez en su vida . Los productos hechos de masa hechos por la tecnología del horneado molecular.
expandible pueden aportar muchos de los mismos beneficios
hormonales que la cirugía de bypass gástrico. Esto es debido
a que la mayoría de la proteína de la dieta es aportada a las
células L puesto que la velocidad de digestión y absorción de
proteína en la sección superior del intestino se ha reducido
debido al cross-linking controlado de la proteína y carbohi-
drato durante el proceso de horneado.
Con la tecnología del horneado molecular, se vuelve mucho
más fácil para el individuo el mantener una dieta
anti-inflamatoria debido a que los panes y la pasta se vuelven
una parte integral del éxito para llevar su dieta al incrementar
su saciedad. Se debe tener en mente que el balance de macro-
nutrientes 1-2-3 es todavía necesario para controlar la insulina
dado de que esto es crítico para la relajación de la trampa de
grasa, permitiendo así que más grasa almacenada se libere
dentro de la circulación para una producción mayor de ATP.
Mantenga en mente que sin el uso de los productos de pan y
pasta hechos con esta nueva tecnología de masa extensible, la
estimulación de la secreción de PYY se verá todavía compro-
metida sin importar lo bien que el individuo mantenga el
balance de macronutrientes 1-2-3.
Estudios piloto que hemos conducido indican que aproxima-
9Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
REFERENCIAS
1. Hossain P. Kawar B, Nahas ME: Obesity and diabetes in 12. Darmon N, Darmon M, Maillot M, Drewnowski A: A
the developing world. N Engl J Med 356:213-216, 2007. nutrient density standard for vegetables and fruits: nutrients
per calorie and nutrients per unit cost. J Am Diet Assoc
2. Sears B. The OmegaRx Zone. New York:Regan Books, 105:1881-1887, 2005.
2002.
13. Drewnowski A, Darmon N, Briend A: Replacing fats
3. Sears B. The Anti-Inflammation Zone. New York:Regan and sweets with vegetables and fruits--a question of cost. Am J
Books, 2005. Public Health 94: 1555-1559, 2004.
4. Sears B. Toxic Fat. Nashville:Thomas Nelson, 2008. 14. Monsivais P, Drewnowski A: The rising cost of
low-energy-density foods. J Am Diet Assoc 107:2071-2076,
5. Tall AR C-reactive protein reassessed. N Engl J Med 2007.
350:1450-1452, 2004.
15. Brenner RR: Nutrition and hormonal factors influencing
6. Campbell B, Badrick T, Flatman R, Kanowshi D: desaturation of essential fatty acids. Prog Lipid Res 20:41-
Limited clinical utility of high-sensitivity plasma C-reactive 48, 1982.
protein assays. Ann Clin Biochem 39:85-88, 2002.
16. El Boustani S, Gausse JE, descomps S, Monnier L,
7. Campbell B, F1atman R, Badrick T, Kanowshi D: Prob- Mendy F, Crastes de Paulet A: Direct in vivo characterization
lems with high-sensitivity C-reactive protein. Clin Chem of the delta-5 desaturase activity in humans by deuterium
49:201, 2003. labeling: effect of insulin. Metab 38:315-3321, 1989.
8. Drewnowski A, Specter SE. Poverty and obesity: the role 17. Pelikonova T, Kohout M, Base J, Stefka Z, Kovar L,
of energy density and energy costs. Am J Clin Nutr 79:6-16, Kerdova L, Valek J: Effect of acute hyperinsulinemia on fatty
2004. acid composition of serum lipid in non-insulin dependent
diabetics and healthy men. Clin Chem Acta 203:329-337,
9. Jenkins DJ, WoleverTM, Taylor RH, Barker H, Fielden 1991.
H, Baldwin JM, Bowling AC, Newman HC, Jenkins AL,
Goff DV: Glycemic index of foods: a physiological basis for 18. Brenner RR: Hormonal modulation of delta-6 and
carbohydrate exchange. Am J Clin Nutr 34:362-366, 1981. delta-5 desaturases. Prostaglandins Leukot Essent Fatty
Acids 68: 151-162, 2003.
10. Ludwig DS: The glycemic index: physiological
mechanisms relating to obesity, diabetes, and cardiovascular 19. Serhan CN, Hong S, Gronert K, Colgan SP, Devchand
disease. JAMA 287:2414-2423, 2002. PR, Mirick G, Moussignac RL: Resolvins: a family of bioac-
tive products of omega-3 fatty acid transformation circuits
11. Martinelli N, Girelli D,Malerba G, Guarini P, Illig T, initiated by aspirin treatment that counter proinflammation
Trabetti E,Sandri M, Friso S, Pizzolo F, Schaeffer L, signals. J Exp Med 196:1025-1037, 2002.
Heinrich J, Pignatti PF, Corrocher R, Olivieri O: FADS
genotypes and desaturase activity estimated by the ratio of 20. Serhan CN, Arita M, Hong S, Gotlinger K: Resolvins,
arachidonic acid to linoleic acid are associated with docosatrienes, and neuroprotectins, novel omega-3-derived
inflammation and coronary artery disease. Am J Clin Nutr mediators, and their endogenous aspirin-triggered epimers.
88: 941-949, 2008. Lipids 39: 1125-1132, 2004.
10Inflammation Research Foundation
21. Serhan CN: Novel omega-3 derived local mediators in human obesity and type 2 diabetes. Int J Obesity 30:877-883,
anti-inflammation and resolution. Pharmacol and Therapeu- 2006.
tics 105:7-21, 2005.
31. Erbay E, Cao H, Hotamisligil GS:
22. Serhan CN: Resolution phase of inflammation: novel Adipocyte/macrophage fatty acid binding proteins in
endogenous anti-inflammatory and proresolving lipid media- metabolic syndrome. Curr Atheroscler Rep 9:222-2229,
tors and pathways. Annu Rev lmmunol 25: 01-137, 2007. 2007.
23. Simopoulos AP: Essential fatty adds in health and 32. Duruhashi M, Fucho R, Gorgun CZ, Tuncman G, Cao
chronic disease. Am J Clin Nutr 70:560S-569S, 1999. H, Hotamisligil GS: Adipocyte/macrophage fatty acid
binding proteins contribute to metabolic deterioration through
24. Massiera F, Saint-Marc P, Sedoux J, Murata T, actions in macrophages and adipocytes in mice. J Clin Invest
Kobayshi T, Marumiya S, Guesnet P, Amri, E-Z, Megrel R, 118:2640-2650, 2008.
Ailhaud G: Arachidonic acid and prostacylin signaling
promote adipose tissue development: a human health 33. Botion LM, Green A: Long-term regulation of lipolysis
concern? J lipid Res 44:271-279, 2003. and hormone-sensitive lipase by insulin and glucose. Diabetes
48:1691-1697, 1999.
25. Mazid MA, Chowdhury AA, Nagao K, Nishimura K,
Jisaka M, Nagaya T. Yokota K: Endogenous 15-deoxy-delta 34. Haemmerle G, Zimmermann R, Zechner R: Letting
(12, 14)-prostaglandin J(2) synthesized by adipocytcs during lipids go: hormone-sensitive lipase. Cur Opin LipidoI
maturation phase contributes to upregulation of fat storage. 14:289-297, 2003.
FEBS Lett 580:6885-6890, 2006.
35. Yeaman SJ: Hormone-sensitive lipase--new roles for an
26. Savva SC, Chadjigeorgiou C, Hatzis C, Kyriakakis M, old enzyme. Biochem 379;11 -22, 2004.
Tsimbinos G, Tornaritis M, Kafaros A: Association of
adipose tissue arachidonic acid content with BMI and 36. Taubes G: Good Calories, Bad Calories. New
overweight status in children from Cyprus and Crete. Br J York:Alfred Knopf, 2007.
Nutr 91: 643-649, 2004.
37. van den Hoek AM, Teusink B, Voshol PJ, Havekes LM,
27. Hollenbeck C, Reaven GM: Variations in Romijin JA, Pijl H : Leptin deficiency per se dictates body
insulin-stimulated glucose uptake in healthy individuals with composition and insulin action in ob/ob mice. J
normal glucose tolerance. J Clin Endocrinol Metab. 64: Neuroendocrinology 20: 120-127, 2008.
1169-1173, 1987.
38. Kotidis EV, Koliakos GG, Baltzopoulos VG, loannidis
28. National Center for Health Statistics: Health, United KN, Yovos JG, Papavramidis ST: Serum ghrelin, leptin and
States, 2007. adiponectin levels before and after weight loss: comparison of
three methods of treatment--a prospective study. ObesSurg
29. Maeda K. Uysal KT. Makowski L, Gorgun CZ, Atsumi 16:1425-1432, 2006.
G, Parker RA. Bruning J, Hertzel AV, Bernlohr DA,
Hotamisligil GS: Role of the fatty acid binding protein mal 1 39. Santosa S, Demonty I Lichtenstein AH Cianflone K,
in obesity and insulin resistance. Diabetes 52:300-307, 2003. Jones PJ: An investigation of hormone and lipid associations
after weight loss in women. J Am Coll Nutr 26:250-258,
30. Bonen A, Tandon NN, Glatz JFC, Luiken JJFP, 2007.
Heigenhauser GJF: The fatty acid transporter FAT/CD36 is
upregulated in subcutaneous and visceral adipose tissues in
11Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias
40. Williams ES, Baylin A, Campos H: Adipose tissue resistance. Biochem Biophys Res Commun 341:507-514,
arachidonic acid and the metabolic syndrome in Costa Rican 2006.
adults. Clin Nutr 26:474-482, 2007.
50. Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB: Inflammation and
41. Aldamiz-Echevarria L, Prieto JA, Andrade F, Elorz J, insulin resistance. J Clin Invest 116:1793-180 I, 2006.
SanjurjoP Rodriguez Soriano J: Arachidonic acid content in
adipose tissue is associated with insulin resistance in healthy 51. Neels JG, Olefsky JM: Inflamed fat: what starts the fire?
children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 44 :77-83, 2007. J Clin Invest 116:33-35, 2006.
42. McLaughlin T, Sherman A, Tsao P, Gonzalez O . Yee 52. Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E,
G, Lamendola C, Reaven GM, Cushman SW: Enhanced Faloia E, Wang S. Fortier M, Greenberg AS, Obio MS:
proportion of small adipose cells in insulin-resistant vs. insulin- Adipocyte death defines macrophage localization and function
sensitive obese individuals implicates impaired adipogenesis. in adipose tissue of obese mice and humans. J Lipid Res
Diabetologia 50:1707-1715, 2007. 46:2347-2355, 2005.
43. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, 53. Lee YH and Pratley RE. The evolving role of inflamma-
Leibel RL, Ferrante AW: Obesity is associated with macro- tion in obesity and the metabolic syndrome. Curr Diab Rep
phage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 112: 5:70-75, 2005.
1796-1808, 2003.
54. Yudkin JS: Inflammation, obesity, and the metabolic
44. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, syndrome. Horm Metab Res 39:707-709, 2007.
Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H; Chronic
inflammation in fat plays a crucial role in the development 55. Heilbronn LK, Campbell LV: Adipose tissue macro-
of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 112:1821- phages, low-grade inflammation and insulin resistance in
1830, 2003. human obesity. Curr Pharm Des 14: 1225-1230, 2008.
45. Wellen KE, Hotamisligil GS: Obesity-induced inflam- 56. de Luca C, Olefsky JM: Inflammation and insulin
matory changes in adipose tissue. J Clin Invest 112:1785- resistance.FEBS Letters 582:97-105, 2008.
1788, 2003.
57. Kinstcher U, Hartge M, Hess K, Foryst-Ludwig A,
46. Festa A, D'Agostino R, Howard G, Mykkanen L, Tracy Cleminz M, Wabitsch M, Fischer-Posovszky P, Barth TF,
RP, Haffner SM: Chronic subclinical inflammation as part of Dragun D, Skurk T. Hauner H, Bluher M. UngerT. Wolf
the insulin resistance syndrome. Circulation 102:42-47, AM, Knippschild U. Homback V, Marx N: T-lymphocyte
2000. infiltration in visceral adipose tissue: a primary event in
adipose tissue inflammation and rhe development of obesity-
47. Ruan H, Lodish HF: Insulin resistance in adipose tissue: mediated insulin resistance. Arterioscler Thromb Vasc BioI
direct and indirect effects of rumor necrosis factor-alpha. Cyto- 28: 1304-1310, 2008.
kine Growth Factor Rev 14:447-455, 2003.
58. Kahn S, Hull RL, Utzschneider KM: Mechanisms
48. Pompeia C, Lima T, Curi R: Arachidonic acid cytotoxic- linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes.
ity: can arachidonic acid be a physiological mediator of cell Nature 444:840-846, 2007.
death?Cell Biochem Funct 21:97-104, 2003.
59. Todoric J, Löffler M, Huber J, Bilban M, Reimers M.
49. Permana PA, Menge C, Reaven PO: Macrophage- Kadl A, Zeyda M. Waldhäusl W, Stulnig TM: Adipose
secreted factors induce adipocyte inflammation and insulin tissue inflammation induced by high-fat diet in obese diabetic
12Inflammation Research Foundation
mice is prevented by n-3 polyunsaturated fatty acids. Diabeto- Schwartz GJ, Scherer PE: Obesity-associated improvements
logia 49:2109-2119, 2006. in metabolic profile through expansion of adipose tissue. J Clin
Invest 117:2621-2637, 2007.
60. Huber J, Loffler M, Bilban M, Reimers M, Kadl A,
Todoric J, Zeyda M, Geyeregger R, Schreiner M, Weich- 68. Levy P, Fried M, Santini F, Finer N: The comparative
hartT, Leitinger N, Waldhausl W, Stulnig TM: Prevention of effects of bariatric surgery on weight and type 2 diabetes.
high-fat die-tinduced adipose tissue remodeling in obese Obes Surg17:1248-1256, 2007.
diabetic mice by n-3 polyunsaturated fatty acids. lnt J Obes
31 : 1004-1013, 2007. 69. Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K,
Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C,
61. Unger RH: Weapons of lean body mass destruction: the Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A,
role of ectopic lipids in the metabolic syndrome. Endocrinol- Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H, Naslund
ogy 144:5159-5165, 2003. I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM:
Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese
62. Unger RH: Lipotoxic diseases. Ann Rev Med 53:319- subjects. N Engl J Med 357:741-752, 2007.
336, 2002.
70. Ie Roux CW, Welbourn R, Werling M, Osborne A,
63. Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, McGinn AP, Kokkinos A, Laurenius A, Lonroth H, Fandriks L, Ghatei
Rajpathak S, Wylie-Rosett J, Sowers MR: The obese MA, Bloom SR, Olbers T: Gut hormones as mediators of
without cardiometabolic risk factor clustering and the normal appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann
weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence Surg 246:780-785, 2007.
and correlates of 2 phenotypes among the US population
(NHANES 1999-2004). Arch Intern Med 168:1617- 71. Ie Roux CW, Aylwin SJ, Banerham RL, Borg CM,
1624, 2008. Coyle F, Prasad V, Shurey S, Ghatei MA, Patel AG, Bloom
SR: Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an
64 . Karelis AD, Faraj M, Bastard JP, St-Pierre DH, Brochu anorectic state, facilitate weigh loss, and improve metabolic
M, Prud'homme D, Rabasa-Lhoret R. The metabolically parameters. Ann Surg 243: 108-114, 2006.
healthy but obese individual presents a favorable inflammation
profile. J Clin Endocrinol Metab. 90:4145-4150, 2005. 72. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study
Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr,
65. Aguilar-Salinas CA, Garcia EG, Robles L, Riano D, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, lsmail-Beigi
RuizGomez DG, Garcia-Ulloa AC, Melgarejo MA, F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Fried-
Zamora M, Guillen-Pineda LE, Mehta R, Canizales- wald WT: Effects of intensive glucose lowering in type 2
Quinteros S, Tusie Luna MT, Gomez-Perez FJ: High adipo- diabetes. N Engl J Med. 358:2545-2559, 2008.
nectin concentrations are associated with the metabolically
healthy obese phenotype. J Clin Endocrinol Metab 93:4075- 73. Ebstein W: Zur therapie des diabetes mellitus, insbeson-
4079, 2008. dere über die anwendung des salicylsauren natron bei demsel-
ben. Berliner Klinische Wochenschrift. 13: 337-340,1876.
66. Unger RH, Zhou IT: Upotoxicity of beta-cells in obesity
and in other causes of fany acid spillover. Diabetes 50:S1 74. Williamson RT: On the treatment of glycosuria and
18-121, 2001. diabetes mellitus with sodium salicylate. Br Med J i:760-762,
1901.
67. Kim JY, van de Wall E, Laplante M, Azzara A, Trujillo
ME, Hofmann SM, Schraw T, Durand JL, Li H, Li G, 75. Reid J, MacDougall AI, Andrews MM: On the efficacy
Jelicks LA; Mehler MF, Hui DY, Deshaies Y, Shulman GI, of salicylate in treating diabetes mellitus. Br Med J ii: 1071-
1074, 1957.
13También puede leer
