Alivio del dolor al lubricar y amortiguar la articulación de la rodilla. Antiinflamatorio Formación de hueso Antiosteoclastogénesis Regeneración ...
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Alivio del dolor al lubricar y amortiguar la articulación de la rodilla. Antiinflamatorio Formación de hueso Antiosteoclastogénesis Regeneración del cartílago
Arthrodesmol® está indicado para:
Alivio del dolor al lubricar y amortiguar la articulación de la rodilla
Antiinflamación
Formación de hueso
Antiosteoclastogénesis
Regeneración del cartílago
[ Arthrodesmol® es un tratamiento de 3~6 inyecciones que se administra en intervalos de 4 semanas y que proporciona beneficios de hasta 6 meses de duración.) ] Indicación • Arthrodesmol® está indicado para el tratamiento del dolor en las articulaciones osteoartríti- cas y para la mejora de la movilidad articular al reforzar la viscoelasticidad del líquido sino- vial. Composición • Hialuronato de sodio (1,5%), Tampón Fosfato Salino, Oligopéptido-92, Nonapéptido-25, Octapéptido-11, Heptapéptido-16, Decapéptido-23. Almacenamiento • Conservar entre 2º y 25º alejado de la luz directa del sol. Antes de su uso, comprobar que el envase no presenta indicios de deterioro. Envase • 1 jeringa precargada, 2 etiquetas de trazabilidad Precauciones / Dosificación y efectos adversos • Consultar las instrucciones de uso.
Liberación Sostenida y Tecnología de Péptidos
Arthrodesmol® es un tratamiento de 3~6 inyecciones en intervalos
[ Dispositivo médico de relleno ]
de 4 semanas que proporciona beneficios de hasta 6 meses.
Artrosis Articulación
rodilla sana
CG-SEPERIN
Octapéptido-11
Antiinflamación
CG-BONADE
Oligopéptido-92
Formación de hueso
Antiosteoclastogénesis CG-DENTIDE
Ácido Hialurónico Nonapéptido-25
Alivio del dolor Formación de hueso
Antiosteoclastogénesis
CG-FLATIN
Decapéptido-23
CG-INFLENDIN
Antiinflamación
Heptapéptido-16
Antiinflamación
Vía de señalización del relleno
intraarticular ARTHRODESMOL®
Rheumatoid Arthritis-Inducing signaling Target signaling for therapy
Arthrodesmol®
complex
Arthrodesmol®
complex
ol
®
sm RANKL
hr odex LMWHA
Art omple
c
a
TNF
mol
®
RANK
des
o ex TLR4 BMPR II
thr l TRAF6
Ar omp MyD88 BMPRI
c
TNFR TRIF
TRADD ERK, JNK Smad 1/5/8 TAK1
TRAF2 IKKα Smad 4
IKKβ
RIP
IKK Smad 1/5/8 p38
AP-1
IkB Smad 4
Gene transcription
NK B Osteocalcin
NFATc1 Osteopontin
Smad 1/5/8 ALP
Smad 4 Dlx5 Osteoprotegrin
NK B RUNX2 Collagen type 2
SEB Integrin
Inflammatory cytokin CathepsinK
TRAP
TNF α , IL-1, IL-8,
Calcitonin Receptor
Osteoblast differentiation
MMP1
OSCAR NUCLEUS
RANKL
Inflammation Osteoclast differentiation BONE Formation
HA degradation (LMWHA)
1 La vía de señalización TNFR activada por TNFα: bloqueada por CG/Inflendina/CG/Flatina
(antiinflamación).
A menudo, la artritis, incluyendo la reumatoide, se inicia con la inflamación de la membrana
sinovial de la articulación.
La expresión de la citocina inflamatoria, como la TNFα, IL-8, MMP y RANKAL, es fuerte
en el tejido inflamatorio.
Un TNFα se enlaza al receptor TNF (TNFR), que da lugar a la expresión de TRADD,
TRAF2, RIP.
TRADD, TRAF2, RIP son moléculas de señalización expresadas por el enlace del FNTα a
su lugar de enlace, y la expresión de estas moléculas resulta en la fosforilación de NKkB.
Entonces, el NKkB fosforilado promueve la síntesis de las citocinas inflamatorias como TNF
α, IL-1, IL-8, MMP y RANKL.
Por ello, esta vía es cíclica.
Cada vez más citocinas inflamatorias del cuerpo conllevan al estímulo de la síntesis de
citocinas inflamatorias, iniciándose así el círculo vicioso de la inflamación.
La CG-Inflendina y la CG-Flatina bloquean el enlace de TNFα en su lugar de enlace, por lo
que puede detenerse también de este modo el ciclo inflamatorio.2 La vía de señalización TLR4 activada por LMWHA (Ácido Hialurónico de Bajo Peso
Molecular): bloqueada por la CG-Seperina (antiinflamación).
La CG-Seperina es un bloqueador de la MMP y también un inhibidor del enlace del
LMWHA al sitio TLR4.
El Ácido Hialurónico de bajo peso molecular es el ácido hialurónico degradado que también
causa inflamación al promover la síntesis de citocinas inflamatorias.
Cuando el LMWHA se enlaza con las TLR4, MyD88 y TRIF (moléculas de señalización)
expresadas, y resultan en la expresión de las moléculas IKK, entonces la expresión de las
moléculas IKK conduce a la fosforilación de NKkB.
Como resultado, se produce la síntesis de citocinas inflamatorias como la TNFα, IL-1, IL-8,
MMP y RANKL.
La CG-Seperina regula a la baja la descomposición del AH, por lo que mantiene el peso
molecular del HA más elevado.
3 Vía de señalización RANK activada por RANKL: bloqueada por CG-Bonade/CG-Dentida
(Antiosteoclastogénesis).
RANKL es una citocina que promueve la osteoclastogénesis.
El osteoclasto es la forma modificada del tejido óseo y produce daños en el mismo.
El enlace de RANKL a su lugar de enlace conduce a la expresión de TRF6 →ERK, JNK→
AP-1→ expresión de NFATc1.
Esta vía termina entonces con la expresión del gen que promueve la osteoclastogénesis.
La CG-Bonade y la CG-Dentida bloquean los enlaces RANKL en su lugar de enlace,
inhibiendo así la osteoclastogénesis.
La efectividad en la inhibición de la osteoclastogénesis puede apreciarse en los datos C del
estudio in vitro, así como también en el prospecto.
4 Vía de señalización BMPR activada por la CG-Bonade/CG-Dentida (Formación de hueso).
Además de inhibir RANKL, CG-Bonade y CG-Dentida se vinculan también al lugar de
enlace de BMP, promoviendo la formación de hueso.
CG-Bonade y CG-Dentida pueden enlazarse al BMPR y activar la vía BMP.
Esta vía de señalización resulta en la expresión de la transcripción genética para la formación
de hueso, que incluye la génesis de osteoblastos (células óseas).
Mediante esta formación de hueso, el cartílago (tejido óseo) puede regenerarse con el tiempo.
TRADD, MyD88, TRAF6, etc., son moléculas de señalización de citosol, y la expresión de
cada molécula conduce a la expresión de otra molécula de señalización en la vía.Único AH* con Péptidos Extracelulares Específicos
Matriz de similitud para una respuesta en OA
AH – API Estandarizado
El Ácido Hialurónico (AH), componente principal de matriz extracelular, se considera como
uno de los elementos clave en el proceso de regeneración tisular. Se ha comprobado que modula,
mediante receptores de AH específicos, la inflamación, la migración celular y la angiogénesis,
que son las principales fases en la cicatrización de las heridas. Se examina el papel del AH en
2 de los principales pasos de la cicatrización de las heridas: inflamación y proceso de
angiogénesis. Finalmente, se discuten las propiedades antioxidativas del AH y se presenta su
eventual implicación clínica. (1)
1 El Ácido Hialurónico en la inflamación y la regeneración de los tejidos. – Autores: Malgorzata Litwiniuk, Alicja
Krejner, Tomasz Grzela: Marzo 2016 – Edición: Volumen 28 – Edición 3 – Marzo 2016 – ISSN: 1044-7946 –
Índice: Wounds 2016; 28 (3): 78-88
https://Arthrodesmol.woundsresearch.com/article/hyaluronic-acid-inflammation-and-tissue-regeneration
Péptidos de matriz Biomimética específicos
• Interrupción de la degradación del cartílago y la degeneración articular.
• Disminución de la inflamación sinovial – alivio del dolor.
• Utilización de péptidos para el bloqueo de las citocinas – Efecto antiinflamatorio
y analgésico.
• Mejora del control del dolor por los péptidos, debido a la acción
de diferentes mecanismos en la articulación de la rodilla.
• Comprobación, mediante estudios clínicos, de la eficacia en la
disminución del dolor después de una semana frente al
tratamiento convencional, que presentaba una mejora a los tres
meses. (1)Péptidos en la OA La osteoartritis (OA) es la enfermedad articular degenerativa más común, caracterizada por la degradación del cartílago articular y la degeneración articular. El cartílago articular está principalmente formado por condrocitos y por una matriz extracelular a base de colágeno-proteoglicano que contiene altos niveles de proteínas glicosiladas. El fenotipo de la célula metastásica o glicoproteínas sialiladas como péptidos, atenúa la activación NF-kB, protegiendo los condrocitos de las agresiones artríticas que provocan la degradación del cartílago articular. (1) Estudios recientes demuestran que el uso de péptidos combinado con un Ácido Hialurónico de alta calidad: Proporciona soporte para la reparación/regeneración osteocondral de tejidos, al tiempo que confiere características mecánicas y funcionales adecuadas, así como la protección de agentes biomoleculares de la degradación prematura. Las estrategias y desafíos actuales utilizados en la funcionalización de biomateriales con péptidos que pueden imitar las proteínas ECM u otras biomoléculas solubles naturales, importantes para inducir las complejas interacciones entre las células y el ECM, se discuten aquí. El tratamiento de la OA mediante la biofuncionalización peptídica de biomateriales puede diseñarse para ser reconocibles, inducir la diferenciación, prevenir infecciones, degradarse en una proporción prevista o actuar como sistemas de administración de fármacos para la liberación controlada o incluso como simples desencadenantes del comportamiento celular. (2) Los enfoques de péptidos y peptidomiméticos en el tratamiento de la artritis inflamatoria son la clave que influencia una respuesta inflamatoria. Los péptidos utilizados bloquean las citocinas.(3) En conclusión esta revisión científica apoya que los péptidos utilizados en Arthrodesmol® han sido combinados con Ácido Hialurónico para desarrollar péptidos de transmembrana y obtener mayor eficacia potencial sobre la degeneración en la artritis.
OCTAPÉPTIDOS
Los octapéptidos redujeron la producción de citocinas (IL-7, IL-23, IL-6 y TNF-α) y de la proteína 1
quimioatrayente de monocitos quimiocinéticos en las articulaciones de una rata artrítica o en el
sobrenadante de cultivo celular sinovial, y aumentó los niveles de IFN-γ y TGF-β.
- Es eficaz en la supresión de respuestas tanto inflamatorias como de Th17 en CIA.
- Representa una nueva modalidad terapéutica para la artritis reumatoide. (4)
OLIGOPÉPTIDOS
• FORMACIÓN DE HUESO: Los resultados sugieren que el oligopéptido acídico puede ser
útil para la administración de fármacos al hueso y E2-(L-Asp)6 es un buen candidato como
medicamento antiosteoporótico sin presentar los efectos secundarios adversos del E2. (5)
• ANTIOSTEOCLASTOGÉNESIS: El complejo portador de shTACE/péptidos alivió los
síntomas artríticos en los modelos de artritis inducida por colágeno (AIC) al demostrar efectos
antiinflamatorios y antiosteoclastogénicos reforzados. (6)
• ANTIINFLAMATORIO: Este péptido inhibe las actividades biológicas de IL-6 in vitro e in
vivo. Este enfoque es un desarrollo interesante entre otras estrategias destinadas a abordar la
IL-6 en enfermedades inflamatorias. (7)
NONAPÉPTIDOS
• FORMACIÓN DE HUESO: este péptido se enlaza con las proteínas transmembranales para
fomentar eventos intracelulares previos a las funciones celulares. Promueve la formación de
hueso sin actividad antigénica reconocible alguna. Su potencial valor se dirige a la medicina
regenerativa, especialmente para la ingeniería de tejidos óseos. (8)
• ANTIOSTEOCLASTOGÉNESIS: El receptor activador del factor-ḳB (RANK) nuclear y
ligando RANK juegan un papel clave en el metabolismo óseo, y la focalización selectiva de la
señalización RANK se ha convertido en una estrategia terapéutica prometedora en el manejo
de enfermedades óseas resortivas. (9)DECAPÉPTIDOS
• ANTIINFLAMATORIO: El decapéptido es un potente péptido antiinflamatorio que tiene
aplicaciones terapéuticas potenciales, especialmente para el PLA2- en el líquido sinovial
de pacientes con artritis RA inflamatoria. (10)
• ANTIOSTEOCLASTOGÉNESIS: Activa la proliferación de la respuesta específica de
células T de colágeno tipo II y la formación de anticuerpos en la artritis reumatoide (AR) y
sus relaciones con el subtipo HLA-DR4. (11)
HEPTAPÉPTIDOS
• ANTIINFLAMATORIO: el péptido RGD (RGD-4C) que estaba enlazado de forma covalente
con un heptapétido proapoptótico se enlaza selectivamente con las integrinas αvβ3 y αvβ5
acumuladas en la sinovia inflamada, aunque no en la sinovia normal. El autoguiado del fago
RGD-4C hasta la sinovia inflamada fue inhibido por la coadministración de RGD-4C soluble.
Las inyecciones intravenosas de péptido 2 quimérico RGD-4C-D (KLAKLAK) redujeron de
manera significativa la artritis clínica y aumentaron la apoptosis de los vasos sanguíneos
sinoviales, mientras que el tratamiento con una mezcla vehicular o sin mezclar con el RGD-4C
y el péptido proapoptótico sin enfocar no tuvo ningún efecto. La apoptosis enfocada de la
neovasculatura sinovial puede inducir la apoptosis y suprimir la artritis clínica. Esta forma
terapéutica es potencialmente útil para el tratamiento de la artritis inflamatoria. (12)Estudio in-vitro
Expresión Génica de Citocinas Proinflamatorias
A B Inhibición de Citocinas Proinflamatorias
de Arthrodesmol® complex
Línea celular: Línea celular de queratinocitos HaCaT Método: Test ELISA
Método: Análisis de RT-PCR Concentración: TNF-α 50ng/ml, Arthrodesmol complex 1ug/ml
Concentración: TNF-α 50ng/ml, Arthrodesmol complex 1ug/ml
IL-1β expression IL-8 expression
1 2 3
250 450
400
COX-2 COX-2 expression IL-1β expression 200
Relative rate (%)
Relative rate (%)
350
140 180 300
150
120 160 250
IL-1β 140 200
Relative rate (%)
Relative rate (%)
100 100
120 150
80 100
50 100
60 80
50
Actin 60
40 0 0
40
20 20 - + + - + +
TNF-α TNF-α
TNF-α - + + 0 0
1 2 3 1 2 3 Arthrodesmol®
Arthrodesmol® - - + - - + complex - - +
complex
Cuando la inflamación es estimulada por TNF-α y tratada con Cuando la inflamación es estimulada por TNF-α y tratada con
Arthrodesmol® complex, la expresión de las moléculas Arthrodesmol® complex, la expresión de las citocinas, IL-1β
proinflamatorias, COX-2 e IL-1β, disminuyó. e IL-8, disminuyó.
C
Inhibición de la diferenciación de Osteoclastos D
Análisis de diferenciación de Osteoblastos por
por Arthrodesmol® complex Tinción Alcalina de Fosfatasa
Test de inhibición de osteoclastogénesis Línea celular: Línea celular osteoblastos C2C12
Línea celular: Línea celular macrófagos RAW264.7 Método: Tinción fosfatasa alcalina
Método: TRAP kit tinción Incubación: 4 días
Tiempo de cultivo: 5 días Concentración: BMP4 100ng/ml
Concentración: RANKL 10ng/ml
Arthrodesmol® complex Arthrodesmol® complex Arthrodesmol® complex
Control BMP4 1ug/ml 5ug/ml 10ug/ml
RANKL RANKL
+Arthrodesmol® complex +Arthrodesmol® complex
Control RANKL 1ug/ml 10ug/ml
Se realizó un ensayo TRAP para evaluar el efecto de inhibición de Se trataron los osteoblastos con Arthrodesmol® complex durante 4
Arthrodesmol® complex frente a la diferenciación de osteoclasto días y se analizaron utilizando el método de tinción ALP.
inducida por RANKL. Arthrodesmol ® complex protege la Arthrodesmol® complex aumentó las células fosfatasas alcalinas
diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL. positivas en comparación con el grupo de control de forma
dependiente de la dosis.
TRAP: Proteína marcador de diferenciación de osteoclastosEstudio clínico
Estudio clínico de la velocidad de marcha antes y después de la inyección de Arthrodesmol®
Sujeto 1 Pt: AD Sujeto 2 Pt: KK
0m 10m 0m 10m
Antes 28s Antes 30s
1ª 1ª
Inyección Después 14s
Inyección Después 11s
Antes 22s Antes 28s
2ª 2ª
Inyección Después 10s
Inyección Después 10s
Antes 10s Antes 22s
3ª 3ª
Inyección Después 8s
Inyección Después 10s
Sujeto 3 Pt: NM Sujeto 4 Pt: MK
0m 10m 0m 10m
Antes 30s Antes 26s
1ª 1ª
Inyección Después
Inyección Después
17s 11s
Antes 28s Antes 19s
2ª 2ª
Inyección Después 11s Inyección Después 12s
Antes 22s Antes 16s
3ª 3ª
Inyección Después 8s Inyección Después 11sBibliografía
1 New Therapeutic Strategies for Osteoarthritis by Targeting Sialic Acid Receptors
Paula Carpintero-Fernandez, Marta Varela-Eirin, Alessandra Lacetera, Raquel Gago-Fuentes, Eduardo Fonseca,
Sonsoles Martin-Santamaria, Maria D. Mayan
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Reumatología clínica(2020)
(2020)39:3057–3064
39:3057-3064
https://doi.org/10.1007/s10067-020-05121-4
ARTÍCULO ORIGINAL
ORIGINAL ARTICLE
Comparison
Comparaciónof dethe
los short-term
resultados aresults of single-dose
corto plazo intra-articular
del péptido intraarticular
monodosis
peptide withcon ácido hialurónico
hyaluronic e inyecciones
acid and platelet-rich de plasma
plasma rico en
injections
plaquetas
in en la osteoartritis
knee osteoarthritis: de rodilla:study
a randomized un estudio randomizado.
Fatma Nur Kesiktas 11 &· Bahar Dernek
1
Dernek 1 ·&Ekin
EkinIlke
IlkeSen
Sen2 · Havva 2
& HavvaNur
NurAlbayrak
Albayrak1
· Tugba Aydin
& Tugba 1
Aydin 1
· Merve Yildiz
& Merve 1
Yildiz 1 1
Received:
Recibido: 13 January 2020Revisado:
enero 2020/ / Revised: 15
15 abril
April2020/Aceptado:
2020 / Accepted:21
21abril 2020 / Publishedonline:
April2020/Publicado online:1 1mayo
May 2020
2020
© Autor/a(s)
# 20202020
The Author(s)
Abstract
RESUMEN
Introduction/objectives Intra-articular injections may be useful in terms of pain and functional status, in knee osteoarthritis (OA).
Besides hyaluronic acid Las
Introducción/objetivos: (HA) and platelet-rich
inyecciones plasmapueden
intraarticulares (PRP),ser peptide
útiles molecules
en términosrecently
de dolorbegin
y estadoto be used. The
funcional, en aim of this study
la osteoartritis de
rodilla
was to (OA).
compareAdemás del ácidoof
the efficacy hialurónico
intra-articular(AH) ypeptide
el plasma rico en plaquetas
Prostrolane® (CAREGEN (PRP), recientemente
Co. Ltd.) injectioncomienzan a utilizarse
with that of the HA moléculas
and PRPde
péptidos.
in El objetivo
the persons with de OA.este estudio era comparar la eficacia del péptido intraarticular Prostrolane® (CAREGEN Co. Ltd.) con la de AH y PRP
en las personas
Method con OA.
Fifty-four patients with OA were included in this prospective, randomized study. Patients were randomized into three
Método:
groups asSe incluyeron cincuenta
intra-articular y cuatro
HA, peptide, andpacientes
PRP groups.con OA en este estudio
Paracetamol prospectivo
was permitted y aleatorizado.
three times a dayLos pacientes
to all groups.fueron
All the asignados
patients
aleatoriamente
were evaluateden bytres
thegrupos:
Western intraarticular
Ontario and deMcMaster
AH, péptidoUniversities
y PRP. El Paracetamol
Arthritisse permitía
Index tres vecesHealth
(WOMAC), al día enAssessment
todos los grupos. Todos los
Questionnaire
pacientes fueron evaluados por el Índice de Artritis de las Universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC), el Cuestionario de Evaluación
(HAQ), and visual analogue scale (VAS) at rest and during movements. Measurements performed at the baseline, after the first
de la Salud (HAQ) y la escala analógica visual (VAS), en reposo y durante los movimientos. Se realizaron mediciones estándar, después de la
week
primera ofsemana
injection, and at they en
de inyección, firstel and
primerthird months
y tercer mesofdefollow-up.
seguimiento.
Results Mean age was 55.8 ± 8.9 years. Forty-four (81.6%) were women. A week after the injections, rest and movement pain
Resultados: La edad media fue de 55,8 ± 8,9 años. Cuarenta y cuatro (81,6%) eran mujeres. Una semana después de las inyecciones, la
severity
gravedadwas measured
del dolor by VAS
de reposo decreased
y movimiento significantly
medida in all the significativamente
por VAS disminuyó study groups (p alivio
0.05).delWOMAC
dolor de la pain,
primera stiffness,
semana function, and
(p > 0.05). El total
dolor scores
WOMAC,
were improved
la rigidez, significantly
la función in all the
y las puntuaciones groups
totales a week after
se mejoraron the injectionsen
significativamente (ptodos
< 0.05). Improvement
los grupos una semanacontinued
despuésatde thelasthird month
inyecciones
(p < 0,05).however,
control; La mejorathe continuó en el control
improvement delWOMAC
in the tercer mes; pain
sin embargo,
score wasla mejora en la puntuación
significantly better in de thedolor WOMAC
peptide groupfueatsignificativamente
the third month
mejor en(pel3058 Clin Rheumatol
Reumatología (2020)39:3057-3064
clínica (2020) 39:3057–3064
Hay resultados
(PRP), contradictorios
and applications sobre las inyecciones
are particularly effective indetreating
ácido Participantes y métodos
Participants and methods
knee OA [1, 4–8]. Viscosupplementation may help painPRP
hialurónico intraarticular (HA) [10, 11]. Las inyecciones re- Cincuenta y cuatro pacientes fueron incluidos en este estudio
intraarticulares
duction se utilizan
and functional ampliamente
improvement [5,en6, todo el mundo
9]. There [4,
are con- Fifty-four patients
aleatorizado were included
prospectivo. in thisfueron
Los pacientes prospective random-
seleccionados
7–13]. Elresults
flicting contenidoaboutde PRP contienehyaluronic
intra-articular más de 1500 acidproteínas
(HA) in- ized study.
entre Patients were
120 pacientes queselected
fueron from 120 patients
ingresados en lawho clínicaad-
jections [10, 11]. Intra-articular PRP injectionsmediadores
activas, incluyendo gránulos alfa y densos. Estos are widely mitted to thede
ambulatoria outpatient
un hospital clinic
conof osteoartritis
a hospital with symptomatic
sintomática de
derivados
used all over detheplaquetas
world [4,tienen
7–13]. efectos
PRP content antiinflamatorios,
contains more knee osteoarthritis
rodilla entre enero debetween
2018 y junioJanuary 2018
de 2018. and June
Diagrama de 2018.
flujo
proinflamatorios, anabólicos y catabólicos
than 1500 active proteins, including alpha and dense [4, 7–13]. Los
granules. Flow chart
según according
el diagrama to the Consort
de consorte [20] se diagram
muestra [20]en la isFig.shown
1.
gránulos alfa consisten en varios factores
These platelet-derived mediators have anti-inflammatory, pro- de crecimiento in Fig. 1.
(GFs) que pueden promover eficazmente Los roentgenogramas de rodilla (anteroposterior portador de
inflammatory, anabolic, and catabolic effectsla[4,reparación
7–13]. Alpha del
peso,Theradiografías
knee roentgenograms
laterales y de (weight-bearing
ambas rodillas) anteroposterior,
de todos los
cartílago articular, tales como derivados de plaquetas GF
granules consist of various growth factors (GFs) that can ef- lateral andfueron
pacientes Merchant’s
evaluados radiographs
por el mismoof both knees)
médico. of all pa-
Los criterios
(PGDF), transformantes de GF (TGF-β), GF epidérmico
fectively promote articular cartilage repair, such as platelet- tients
de were evaluated
inclusión eran tenerby OAthede same
rodillaphysician. The inclusion
crónica sintomática >1
derivado de plaquetas, GF endotelial vascular, insulina-como
derived GF (PGDF), transforming GF (TGF-β), platelet- criteria
año, wereradiológicamente
siendo having symptomatic chronic knee OA
Kellgren-Lawrence > 1 year,
Grado 2–4
GF-1, GF fibroblástico, y GF epidérmico. Los gránulos densos
derived epidermal GF, vascular endothelial GF, insulin-like being
[21], 18 radiologically
años de edad y Kellgren–Lawrence
mayores, capacidad para Grade 2–4 [21],
proporcionar
contienen moléculas regenerativas para tejidos dañados,
GF-1, fibroblastic GF, and epidermal GF. Dense granules con-
como difosfato de adenosina, trifosfato de adenosina, calcio, consentimiento
18 years of age and informado, índice
older, ability to de masainformed
provide corporal consent,
(IMC) <
tain regenerative
histamina, molecules
serotonina for damaged
y dopamina [12–14].tissues, such as aden- 30,
bodyrodillas
massestables
index sin (BMI)
desalineación,
< 30, ystable
resultados
knees sanguíneos
without
osine diphosphate, adenosine triphosphate, calcium, hista- normales
malalignment, y perfiles
and normalde coagulación.
blood results and Los coagulation
pacientes con pro-
La comparación de los efectos de PRP y AH intraarticular es osteoartritis radiológicamente gradograde4 de 4rodilla
mine, serotonin, and dopamine [12–14]. files. The patients with radiologically knee que no
osteoar-
controvertida en la rodilla OA [12, 15–17]. Debido a los querían tratamiento quirúrgico fueron incluidos en el estudio.
The comparison of the effects of intra-articular PRP thritis who did not want surgical treatment were included in
diferentes resultados relacionados con el ácido hialurónico y Los criterios de exclusión
and HA is controversial in knee OA [12, 15–17]. the study. Exclusion criteria tenían derrame
were having intraarticular,
intra-articular effu-
PRP, los médicos están buscando nuevos métodos de inestabilidad de rodilla, desviación axial mayor; trastornos
Because of the different results related with the hyaluronic sion, knee instability, major axial deviation; systemic disor-
tratamiento. Péptidos naturales son polímeros formados por sistémicos
acid and PRP,
aminoácidos alfaclinicians are seeking
que se utilizaron for new
por primera veztreatment
como un ders such como diabetes,
as diabetes, artritis reumatoide,
rheumatoid coagulopatías,
arthritis, coagulopathies,
methods. enfermedades cardiovasculares graves, infecciones o
medicamento a principios de la década de 1960by
Natural peptides are polymers formed linking
[18]. Hay severe cardiovascular diseases, infections, or immune defi-
deficiencia inmune; uso actual de medicamentos
alpha amino acids that were first used
muchos tipos diferentes de polímeros péptidos sintéticos. as a medicine in the ciency; current use of anticoagulant medications or NSAIDs
early 1960s [18]. There are many different anticoagulantes
used in the 5 daysobefore AINE blood
utilizados en los of 5 días antes del
"CG-Inflendin" y "CG-Flatin" es detener el ciclo detypes of syn-
inflamación análisis de sangre; historia de
test; history
la anemia
known
conocida;
anemia;
trauma
thetic peptide polymers. “CG-Inflendin”
bloqueando la unión de TNFα a su receptor. CG-Seperin es and “CG-Flatin” recent trauma; severe hip OA; invasive procedures to the
is to stop theMMP. inflammation reciente; cadera grave OA; procedimientos invasivos en la
bloqueador Reduce el cycle LMWHA by (ácido
blocking the binding
hialurónico de knee; intra-articular steroids or any intra-articular
rodilla; esteroides intraarticulares o cualquier inyección
injections
of
bajoTNFα binding toy mantiene
peso molecular) its receptor. el AH CG-Seperin
para tener un is mayor
MMP to the knee within the previous 12 months, infection in knee;
intraarticular a la rodilla dentro de los 12 meses anteriores,
blocker.
peso molecular,It downregulates
ya que el LMWHA LMWHA puede causar(low-molecular-
inflamación pregnancy; and psychiatric disease.
infección en la rodilla; embarazo; y enfermedad psiquiátrica.
weight
estimulandohyaluronic acid) andde
la síntesis keeps the HA inflamatorias.
citocinas to have higher The patients were randomly assigned into three groups
molecular
"CG-Bonade" weight, as the LMWHA
y "CG-Dentide" se unenmay con causeBMPR inflamma-
para Los
usingpacientes fueron asignados
a computer-based aleatoriamente
protocol for the en treskinds
three gruposof
estimular
tion la diferenciación
by stimulating synthesisdel of osteoblasto.
inflammatoryCuando cytokines. se utilizando un protocolo basado en computadora
single-dose intra-articular injection. All the products were para los tres
pro-
estimula el osteoblasto,
“CG-Bonade” al mismo tiempo,
and “CG-Dentide” are bindingel osteoclasto
with BMPR se tipos de inyección intraarticular de dosis únicas.
vided free of charge by Intraline Company. The patients were Todos los
inhibe
to POR lathe
stimulate función del antagonismo
osteoblast differentiation. [18, 19].
When the oste- productos fueron proporcionados gratuitamente
called to the clinic for intra-articular injections: Group 1 (pep-por Intraline
Company. Los pacientes fueron llamados a la clínica para
oblast is stimulated,
Sin embargo, at the same
se ha considerado quetime, the osteoclast
los péptidos tienen un is tide group, n = 18) received peptide, Group 2 received
inyecciones intraarticulares: Grupo 1 (grupo de péptidos, n =
inhibited as per the function of antagonism
potencial de tratamiento limitado debido a diversas [18, 19]. (hyaluronic acid group, n = 18) HA, and Group 3 received
18) recibió péptido, Grupo 2 recibió (grupo de ácido
However, incluyendo
desventajas, peptides have been considered
inestabilidad molecular, tovida
have lim-
media (PRP group, n = 18) PRP. The injections were performed
hialurónico, n = 18) AH, y Grupo 3 recibió (grupo PRP, n = 18)
plasmática
ited treatmentcorta, potential falta
due de especificidad
to various disadvantages y mala in- when the patient is laying in supine position with the knee in
PRP. Las inyecciones se realizaron cuando el paciente se
biodisponibilidad
cluding molecular oral. La introducción
instability, short plasma de half
sistemaslife, que
lack semi-flexion.
encontraba enPeptide,
posiciónHA, or PRP
supina con lainjections
rodilla enwere adminis-
semi-flexión.
faciliten
of una mayor
specificity, and biodisponibilidad
poor oral bioavailability. y persistencia The en los
intro- tered under sterile conditions using a
Las inyecciones de péptido, AH o PRP se administraron needle via the classic
en
últimos ofaños
duction systemsha demostrado
facilitating increasedser particularmente
bioavailability suprapatellar approach for intra-articular
condiciones estériles utilizando una aguja a través del injection. All patients
prometedora
and persistence parain elthe
tratamiento
recent years de diversas
has shown condiciones,
particular were prohibited
enfoque suprapatelar fromclásico
usingparaNSAIDs or corticosteroids.
la inyección intraarticular.
especialmente
promise for theOA [18]. Un producto
treatment of variousde péptido intraarticular
conditions, espe- A todos los pacientes se les prohibió day,
Paracetamol was permitted three times a el uso along
de with
AINEthe o
que contiene
cially OA [18]. hialuronato sódico (1,5%),
An intra-articular peptideoligopéptido-92,
product con- corticosteroides. Se permitió el paracetamol tres veces alindía,
application of an ice pack for pain at the injection site all
nanopéptido-25,
taining octapéptido-11,
sodium hyaluronate (1.5%), heptapéptido-16
oligopeptide-92, y groups.
junto con la aplicación de una bolsa de hielo para el dolor en
decapéptido-23 está disponible en
nanopeptide-25, octapeptide-11, heptapeptide-16, and Turquía bajo la marca Group
el lugar de1inyección
received en peptide
todosinjections
los grupos. with the Prostrolane®
Prostrolane® producida
decapeptide-23 por CAREGEN
is available in Turkey Co. Varias
underinyecciones
the trade- trademark which is produced by Caregen Co. Ltd.
intraarticulares se utilizan con frecuencia en la práctica El Grupo 1 recibió inyecciones de péptidos conThis prod-
la marca
mark Prostrolane® produced by CAREGEN Co.diaria.
Ltd. uct is available as a 2-ml vial and includes sodium
Prostrolane® que es producida por Caregen Co. Este producto hyaluronate
Y hay pocos estudios para comparar
Several intra-articular injections are frequently used in inyecciones (1.5%), oligopeptide-92,
intraarticulares está disponible como vial denanopeptide-25, octapeptide-11,
2 ml e incluye hialuronato sódico
daily practice. [4, And 12,there
15–17]. arePor fewlo tanto,
studiespor foresa razón, el
comparing heptapeptide-16, and decapeptide-23, which
(1,5%), oligopéptido-92, nanopéptido-25, octapéptido-11, is also available
objetivo de este estudio es comparar la eficacia de las
intra-articular injections [4, 12, 15–17]. So for that rea- in a pre-filled syringe.
heptapéptido-16 y decapéptido-23, que también está
inyecciones intraarticulares en términos de intensidad del
son, the aim of this study is to compare the efficacy of Group 2en
disponible received hyaluronic
una jeringa acid injections. Biometics® is
precargada.
dolor y estado funcional en la rodilla OA.
intra-articular injections in terms of pain intensity and a solution containing linear macromolecular mucopolysaccha-
functional status in knee OA. ride hyaluronate consisting of disaccharide units of glucuronicClin Rheumatol (2020)
Reumatología clínica39:3057–3064
(2020) 39:3057-3064 3059
Fig. 1 Flow diagram of the study. 66 excluded:
Diagrama
N numberde offlujo del estudio.
patients, OA
N número de pacientes,
osteoarthritis, OA
PRP platelet-rich 20 diabetes
osteoartritis,
plasma, HA PRP plasma rico
hyaluronic acid and 11 recent intraarticular injection
en plaquetas, HA ácido
peptid
hialurónico y péptido 10 anticoagulant use
120 selected OA patients
10 NSAID use
6 history of cancer
Enrollment
5 trauma
Basal visit 4 rheumatoid arthritis
54 underwent randomisation
Allocaon
Randomized to PRP N=18 Randomized to HA N=18 Randomized to peptid N=18
Follow up 1st week
HA N=18 Pepd N=18
PRP N=18
Follow up 1st month
PRP N=18 HA N=18 Pepd N=18
Follow up 3rd Month
PRP N=18 HA N=18 Pepd N=18
acid and N-acetyl
El Grupo 2 recibió glucosamine
inyecciones in phosphate-buffered
de ácido hialurónico. saline, analogue scaleparámetros
Se registraron (VAS) rest and movement
clínicos. El resultadoscores.
principalKnee
del
which is available in a pre-filled syringe.
Biometics® es una solución que contiene hialuronato de The molecular pain
estudio fue la gravedad del dolor medida por(onlasa
was evaluated with the 10-cm horizontal VAS
weight of the product
mucopolisacárido macromolecularis between lineal1,700,000
que consisteand en scale of 0–10,
puntuaciones dewhere
reposo 0y = no pain and
movimiento de la10escala
= worst pain).
analógica
2,100,000
unidades kDa. de disacárido de ácido glucurónico y N-acetil Secondary
visual (VAS). outcome
El dolormeasures
de rodillawerefue Western
evaluadoOntario and
con el VAS
glucosamina en solución
Group 3 received the PRP salina amortiguada
injection. I-Stem® porwasfosfato,
usedque
as a horizontal de
McMaster 10 cm (en Arthritis
Universities una escalaIndexde 0-10, donde 0 =
(WOMAC) sin
[22],
está disponible
PRP kit. 21-gauge en una jeringa
needles precargada.
were El peso molecular
used to prevent rupture of dolor y 10 =Index
Lequesne máximo dolor).
[23], andLasthe medidas
Healthsecundarias
Assessment de
del producto está
erythrocytes. For entre 1.700.000 y 2.100.000
PRP preparation, kDa.
2.2 cc anticoagulant + resultados fueron
Questionnaire Western
(HAQ) Ontario
[24]. The yWOMAC
McMaster Universities
consists of
17 cc blood is taken for women, and 2.2 cc
El Grupo 3 recibió la inyección PRP. I-Stem® se utilizó como kitanticoagulant + Arthritis
three Index (WOMAC)
components: [22], Lequesne
pain, stiffness, Index [23],
and physical y el
function.
16 cc blood is taken for men. An air hole is opened
PRP. Se utilizaron agujas de calibre 21 para evitar la ruptura with a 90- Cuestionario
WOMAC de Evaluación
scores de la Salud
were recorded on a(HAQ)
Likert [24]. El WOMAC
scale from 0
mm needle (moved
de eritrocitos. Para lato preparación
the left and right).
PRP, 2.2Blood is injected into
cc anticoagulante consta
to 4 (0 de
= notres componentes: 1dolor,
pain/restriction, = mildrigidez y función física.
pain/restriction, 2=
the kit with a 90-mm-long needle.
+ 17 cc de sangre se toma para las mujeres, The solution is then centri-
y 2.2 cc Las puntuaciones
moderate WOMAC se3 registraron
pain/restriction, en una escala Likert
= severe pain/restriction, 4=
anticoagulante + 16 cc de sangre se toma para los hombres.
fuged at 3000 RPM in fixed-angle centrifuges and 3400 RPM de 0 asevere
very 4 (0 = pain/restriction).
sin dolor/restricción, 1 = dolor/restricción
Lequesne Index is a measure leve,
Se swing-rotor
in abre un orificio de aire con
centrifuges unamin
for 6–7 aguja byde 90 mmit (movido
placing opposite 2 = dolor/restricción
consisting moderado,
of 3 parts: 3 = dolor/restricción
pain/discomfort, daily livingintenso,
activi-
a la balance
the izquierdakit.y aAfter
la derecha). La sangrethe
centrifugation, se inyecta en el kitwith-
kit is removed con ties, and maximum walking distance. HAQIndex
4 = dolor/restricción muy intenso). El Lequesne es una
is used to
una shaking.
out aguja de 90 Using mmade2–3 largo.
cc A continuación,
injector, the buffy la solución
coat layerse medida que
evaluate consta
activities of de 3 partes:
daily dolor / incomodidad,
living consisting by 20 items
centrifuga a 3000
immediately aboveRPM the en centrífugasisde
erythrocytes ángulo
first takenfijo y 3400
using the actividades
in de vida
eight parts. Eachdiaria,
itemyis la máxima distancia
scored from 0 toa3pie.(0:HAQ
I doseit
RPM en centrífugas
tornado technique with de rotor
the tiposcilante durante
of a 50-mm 6-7 minutos
needle, and 2– without any difficulty; 1: I do it with some difficulty; que
utiliza para evaluar las actividades de la vida diaria 2: I
consisten en 20 artículos en ocho partes. Cada elemento se
3colocándola
cc is then taken frente withal thekit plasma
de equilibrio.
injector. Después
In this way, de 2–
la do it very hardly; 3: I cannot do it).
anota del 0 al 3 (0: Lo hago sin ninguna dificultad; 1: Lo hago
3centrifugación,
ml PRP containing el kit the
se retira
buffysin agitar.
coat Usando un inyector
is obtained. All the measurements were performed by blind clinicians at
de Clinical
2-3 cc, la parameters
capa de capa buffy inmediatamente por encima con cierta dificultad; 2: Lo hago muy poco; 3: No puedo
were recorded. Primary outcome of the baseline, at the end of the 1st week after injection, first and
de los eritrocitos hacerlo).
the study was the se paintoma primero
severity usando labytécnica
as measured del
the visual third month follow-up to all groups.
tornado con la punta de una aguja de 50 mm, y luego se Todas las mediciones fueron realizadas por médicos a ciegas
toma de 2-3 cc con el inyector de plasma. De esta manera, se al inicio, al final de la primera semana después de la
obtiene 2-3 ml prp que contiene la capa buffy. inyección, seguimiento de primer y tercer mes a todos los
grupos.3060 Clin Rheumatol
Reumatología (2020)39:3057-3064
clínica (2020) 39:3057–3064
Se Written
obtuvo el consentimiento
informed informado
consent was obtainedpor escrito
from departic-
all the todos (p < 0,05)
groups que laage
except del(pgrupo
> 0.05).PRP.The mean age in the peptide
los participantes. El comité de ética de Kanuni
ipants. The ethics committee of Kanuni Sultan Suleyman Sultan group
No haywas calor,significantly
deformidadhigher articular,(p déficit
< 0.05)neurológico
than that ofenthe el
Suleyman
EAH, EAH, laofUniversidad
University de Ciencias
Health Sciences, Turkey,de andlahealth
Salud au-
de PRP
examengroup.de referencia en todos los grupos, y las pruebas de
Turquía y la autoridad sanitaria aprobaron
thority approved the study protocol. el protocolo de LCA There
y Apleyis no warmth,
fueron joint deformity,
negativas en todos los neurologic
pacientesdeficit at
al inicio.
estudio. baseline examination in all groups, and ACL and Apley tests
Las puntuaciones de descanso VAS se mejoraron
Statistical analysis
Análisis estadístico were negative in alltanto
significativamente patients at baseline.
1 semana como un mes después del
VAS resting scores
tratamiento en todos los grupos were significantly
(p < 0.05). Las improved
puntuaciones both
El programa de software SPSS versión 10.0 se utilizó para los
The SPSS version 10.0 software program was used for the 1deweek and a month after treatment in
descanso VAS mejoraron significativamente en los grupos all the groups
análisis estadísticos. Los valores promedio, desviación
statistical analyses. Average, standard deviation, median (p < 0.05).
excepto enVAS resting
el grupo HA,scores improved
en el tercer mes.significantly
Las puntuaciones in the
estándar, mediana más baja, más alta, frecuencia y relación
lowest, highest, frequency, and ratio values were used groups exceptVAS
de descanso HAen group,
el grupoin thede third month.
péptidos VAS resting
mostraron una
se utilizaron para las estadísticas descriptivas de los datos. Las
for the descriptive
distribuciones de lasstatistics
variablesof se
themidieron
data. Thecon distributions
la prueba mejorain
scores estadísticamente
the peptide group significativa
showed aenstatistically
comparación con las
significant
of the variables were measured with
Kolmogorov Smirnov. Las pruebas Kruskal-Wallis y the Kolmogorov de los otros grupos
improvement a 3 meses
compared de control
to those of the(p 0.05) (Table 3).
puntuaciones de la función de dolor de rodilla lequesne entre
variables de los grupos excepto la edad (p > 0,05). La edad
Clinical characteristics are shown in Table 1. There were no
media en el grupo de péptidos fue significativamente mayor losHAQ
grupos(pscores showed
> 0.05) (Tabla significant
3). improvement in all the
statistically significant differences among the variables of groups at the control visits (p < 0.05). No significant
Table
Tabla 1 The sociodemographic
Características and clinical
sociodemográficas characteristics
y clínicas
Péptido
Peptide Ácido hialurónico
Hyaluronic acid PRP
PRPMedia
Mean ± SD/n-% Med P
Medida
Mean ± SD/n-% Media
Mean ±.SD/n-% Med
Edad (años)
Age (years) 59.7 ± 6.8 55 1 ± 10.3 52. 7 ± 8.3 0.013*
Género
Gender 14 77.8% 14 77.8% 16 88.9% 0.612
Mujer
Female 4 22.2% 4 22.2% 2 11.1%
Masculino
Male
IMC (kg/m2)
2
BMI (kg/m ) 31.5 ± 4.6 31 .0 ± 4.9 28.3 ± 4.4 0.052
Educación
Education 15 83.3% 13 72.2% 7 38.9% 0.118
Escuela school
Primary primaria 3 16.7% 2 11.1% 10 55.5%
Escuela
High secundaria
school 0 0.0% 3 16.7% 1 5.6%
Universidad
University
Trabajo
Job 4 22.2% 4 22.2% 2 11.1% 0.062
Retirado
Retired 14 77.8% 11 61.1% 11 61.1%
Ama de casa
Housewife 0 0.0% 3 16.7% 5 27.8%
Otros
Others
Kelgren Lawrence
Kelgren Lawrence 6 33.3% 5 27.8% 5 27.8% 0.987
II
II 7 38.9% 7 38.9% 8 44.4%
III
III 5 27.8% 6 33.3% 5 27.8%
IV
IV
ROM
ROM 103.9 ± 11.7 113.4 ± 11.9 108.3 ± 15.6 0.085
Circum.cm de rodilla
Knee circum.cm 42.2 ± 3.1 42.7 ± 6.0 44.5 ± 4.5 0.291
Rodilla
Knee 1010 cmcm 47.9 ± 4.5 45.6 ± 7.2 47.6 ± 6.7 0.483
Crepitación
Crepitation 14 77.8% 15 83.3% 12 66.7% 0.492
Prueba de esfuerzo
Varus stress test de Varus 4 22.2% 2 11.1% 6 33.3% 0.276
Prueba de estrés
Valgus stress test de Valgus 14 77.8% 12 66.7% 13 72.2% 0.758
Prueba de Mc
Mc Murray testMurray 2 11.1% 0 0.0% 1 5.6% 0.06Clin Rheumatol (2020)
Reumatología clínica39:3057–3064
(2020) 39:3057-3064 3061
Tabla
Table 22 VAS rest pain and VAS
Puntuaciones
movement pain VASscores
dolor and
reposo Péptido
Peptide Ácido hialurónico
Hyaluronic acid PRP P (K)
yWestern
VAS dolor movimiento
Ontario y
and McMaster Medida
Mean ± SD Med Media
Mean ± SD Med Media
Mean ± SD Med
evaluacionesArthritis
Universities Western Ontario
Index
y McMaster Universidades
(WOMAC) evaluations
Arthritis Index (WOMAC) VAS
VASdolor
rest reposo
pain
Inicio
Baseline (B) 26.7 ± 29.7 25.0 ± 25.7 41.1 ± 22.2 0.141
11 semana
week 5.0 ± 12.5p < 0.004* 11.8 ± 16.3 16.1 ± 21.2 0.199
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.007* p < 0.001*
1 mes
month 3.9 ± 9.8 13.3 ± 16.4 15.0 ± 19.5 0.094
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.005* p < 0.04* p < 0.001*
3 meses
months 6.1 ± 10.9 15.6 ± 16.5 22.2 + 18.6 0.018**
B-3
B-3meses (W)(W)
months p < 0.011* p < 0.105 p < 0.001*
Dolor
VAS movimiento
movement VAS
pain
Inicio (B) (B)
Baseline 81.1 ± 11.8 79.4 ± 8.0 82.2 ± 14.0 0.328
1 semana
week 53.9 ± 20.3 52.4 ± 24.1 58.3 ± 20.4 0.703
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
11 mes
month 47.8 + 16.6 40.0 ± 17.5 53.9 ± 18.8 0.052
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
33 meses
months 46.1 ± 20.3 44.4 ± 20.9 53.3 ± 20.6 0.372
B-3
B-3meses (W)(W)
months p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
Dolor
WOMAC WOMAC
pain
Inicio (B) (B)
Baseline 8.8 ± 4.7 9.3 ± 3.0 12.4 ± 5.2 0.052
11 semana
week 2.8 ± 1.9 3.1 ± 1.8 5.5 ± 5.8 0.551
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
11 mes
month 2.9 ± 2.8 4.4 ± 3.3 5.3 ± 5.3 0.194
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
33 meses
months 2.8 ± 1.4 4.9 ± 2.3 5.3 ± 4.0 0.013**
B-3
B-3mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.002* p < 0.001*
Rigidez
WOMAC WOMAC
stiffness
Inicio (B) (B)
Baseline 3.4 ± 1.6 3.4 ± 1.1 4.5 ± 2.3 0.234
11 semana
week 1.7 ± 1.0 1.2 ± 0.9 1.7 ± 2.3 0.360
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.005* p < 0.001* p < 0.001*
1 mes
month 0.8 ± 0.8 1.9 ± 1.4 1.7 ± 2.2 0.052
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
3 meses
months 1.0 ± 1.0 1.8 + 0.9 1.7 ± 1.9 0.053
B-3
B-3meses (W)(W)
months p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
Función
WOMAC WOMAC
function
Inicio
Baseline (B) 33.3 ± 14.5 30.1 ± 10.9 41.7 ± 18.6 0.054
1 semana
week 16.4 ± 8.3 13.2 ± 8.2 20.6 ± 18.4 0.574
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
11 mes
month 9.9 ± 7.2 15.0 ± 10.5 15.9 ± 17.4 0.313
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
33 meses
months 13.4 ± 9.0 15.7 ± 10.2 16.9 ± 14.5 0.832
B-3
B-3meses (W)(W)
months p < 0.001* p < 0.003* p < 0.001*
WOMAC
WOMACTotalTotal
Inicio (B) (B)
Baseline 47.6 ± 20.1 44.7 ± 150 61.0 ± 26.6 0.080
11 semana
week 21.8 ± 10.9 18.2 ± 10.7 29.0 ± 27.6 0.722
B-1
B-1semana
week (W)
(W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
11 mes
month 14.2 ± 10.4 22.3 ± 15.1 24.0 ± 25.7 0.203
B-1
B-1mes (W) (W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
33month
mes 17.9 ± 11.4 23.2 ± 13.9 24.8 ± 21.1 0.555
B-3
B-3meses (W)(W)
months p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
Prueba de Kruskal-Wallis
Kruskal-Wallis (W) Wilcoxon
(W) Wilcoxon test
*Diferenciadifference
*Significant significativa
(p ˂(p < 0,05)
0.05) whenencompared
comparación
to thecon la evaluación
pre-injection previa aoflathe
evaluation inyección del mismo
same group; grupo;
**significant
**diferencia
difference (p ˂significativa
0.05) when(pcompared
< 0,05) entocomparación con la evaluation
the pre-injection evaluación previa a lagroups
between inyección entre grupos3062 Clin Rheumatol
Reumatología (2020)39:3057-3064
clínica (2020) 39:3057–3064
Las puntuaciones
difference HAQ
was found inmostraron
the groupsuna mejora
at the significativa
control en
visits in terms inyección
the literature,parait minimizar
is not possible la variación
to describeen lathe
interpretación
effectivenessde of
todos los grupos en las visitas de
of the HAQ scores (p > 0.05) (Table 4). control(p < 0.05). No se los resultados. Debido a que no hay
PRP in terms of standard data. A single dose of PRP may beestandarización con
as
encontró ninguna diferencia significativa en los grupos
There were no side effects and no dropouts in the treatmenten las respectoasa los
effective kits,dose
double así como
[26]. el número y la calidad de las
visitas
groups.de control en términos de las puntuaciones haq (p > plaquetas obtenidas utilizadas
Both of intra-articular PRP and en estudios relacionados
HA injections are thoughtcon
0.05) (Tabla 4). PRP en la literatura, no es posible describir la
to be effective for pain and quality of life in OA [9, 27–29]. In eficacia de PRP
en términos
our de datos
study, patients’ estándar.status
well-being Una sola dosis de
improved PRPPRP
after puedebe-
No hubo efectos secundarios ni bajas en los grupos de
Discussion ser tan eficaz como la dosis doble [26].
ginning from the first week till to the third month post-injec-
tratamiento.
Se cree
tion. que tanto
Sampson et al.lasreported
inyecciones intraarticulares
a significant improvement de PRP in
Discusión
In this study, a single dose of intra-articular PRP, HA, or pep- comoand
pain las quality
inyecciones of lifedewhich
HA son eficaces para
continued a yearel after
dolorPRPy la
En
tideeste estudio,
injection una dosis
provided única de inyección
satisfactory intraarticular
results in terms de
of pain and calidad de
injection in 14vida en OA
patients [9, OA
with 27–29].
[30]. En nuestro
Sanchez et al.estudio,
suggested el
PRP, HA oinpéptido
function knee OA. proporcionó
The follow-upresultados satisfactorios
parameters were im- en estado de bienestar de los pacientes mejoró
that good health status rates as measured by pain severity and después de PRP
términos
proved at the de dolor
first weeky función en la OAinde
after treatment allrodilla.
the groups.Los a partir de scores
WOMAC la primeraweresemana
increased hasta
forel5 tercer
weeksmes afterdespués
PRP in de an
parámetros
Pain and knee defunctions
seguimiento se mejoraron
as measured by VAS, a laWOMAC,
primera la inyección. Sampson et al. informaron
observational cohort study [27]. We limited the follow-up de una mejoradu-
semana
HAQ, and después
Lequesne delIndex
tratamiento en todos los
were significantly grupos.after
improved Las significativa
ration by 3 monthsen el dolor
in our y la calidad
study due de vida que
to small continuó
patient numbersun
funciones
the treatment. de dolor
Thisy benefit
rodilla medida por VAS, WOMAC,
was maintained up to the HAQ y
first año después de la inyección de PRP en 14
and to limit the potential dropout rates due to the reasons suchpacientes con OA
Lequesne
3 months. Index The onlymejoraron
exception significativamente
was that VAS resting después del
scores [30].
as Sánchez et al.
transportation sugirieron
problems for que
somelasofbuenas
our older tasas de estado
patients. Kon
tratamiento. Este beneficio se mantuvo hasta los de salud medida por la gravedad del dolor y las puntuaciones
in the 3 months were not significantly decreased inprimeros
HA group. 3 et al. reported that intra-articular PRP was more effective than
meses. La única excepción fue que las puntuaciones de de WOMAC se incrementaron durante 5 semanas después
Pain severity as measured by VAS resting scores and both low-molecular-weight and high-molecular-weight HA
d e s c a n s oshowed
VA S ebettern l o simprovement
3 m e s e s nato 3smonths
e re d ucontrol
j e ro n del PRP en un estudio de cohorte observacional [27].
WOMAC injections in terms of pain, quality of life, and patient satisfac-
significativamente en el grupo AH. La gravedad del dolor Limitamos la duración de seguimiento en 3 meses en nuestro
in the peptide group (p < 0.05). tion at 2 and 6 months after treatment in 150 patients with
medida por las puntuaciones de reposo VAS y WOMAC estudio debido al pequeño número de pacientes y para
There are previous studies comparing PRP, HA, or com- knee OA [15]. Filardo et al. reported significant improvements
mostró una mejor resultado en el control de 3 meses, en el limitar las posibles tasas de deserción debido a las razones
bined treatments in the literature [1, 4, 15–17, 25]; however, as after
talesPRP como andproblemas
HA injections de along 12 months
transporte paraafter treatment
algunos de
grupo de péptidos(p < 0.05).
per our knowledge, this is the first study that compares the in
nuestros pacientes mayores. Kon et al. informó que elwere
OA, in a study in which PRP and HA injections PRP
Hay estudios previos
HA, queand comparan PRP, HALanao tratamientos administered once a week
efficacy of PRP, peptide products. et al. con- intraarticular fue más eficaz forquealas total of three de
inyecciones sessions.
HA de
combinados
cluded that theenimprovement
la literatura [1, 4, 15–17,
in the 25]; sin
VAS value wasembargo,
better in Moreover, no significant difference was reported in terms deof
bajo peso molecular y alto peso molecular en términos
según
the PRPnuestro conocimiento,
group than that in the HA estegroups
es el primer
at daysestudio
30, 90,queand the quality of life between the groups [28].
dolor, calidad de vida y satisfacción del paciente a los 2 y 6
compara la eficacia de los productos PRP, HA y péptidos. Lana Intra-articular peptide injection
180 after treatment [4]. However, in our study, both HA and meses después del tratamiento enis150thought
pacientesto inhibit
con OA carti-
de
et al. concluyeron que la mejora
relief inenour el valor
study;VAS erawas
mejor en lage degeneration
PRP were useful in pain PRP found rodilla [15]. Filardoineta al. mouse experimental
reportaron mejoras knee OA model
significativas
el grupo PRP que la de los grupos de HA en los días 30, 90 y [29]. Additionally, peptides might stimulate
more effective in pain relief than HA in that previous study. In después de las inyecciones de PRP y HA adifferentiation
lo largo de 12 as
180 después del tratamiento [4]. Sin embargo, tanto la HA
the study of Lana et al., HMW HA was used and PRP was well
meses as después
proliferation of chondrocytes
del tratamiento [18,en
en OA, 29].un estudio en el
como el PRP fueron útiles en el alivio del dolor en nuestro
obtained by a similar method to ours. The discrepant outcome queInlas ourinyecciones
study, all the de PRP
groupsy HA se administraron
showed una vezina
similar well-being
estudio; PRP se encontró más eficaz en el alivio del dolor que
may be related with the differences in the stage of the OA and la semana
terms of VAS durante
movement un total
pain,deHAQ,
tres sesiones.
LequesneAdemás,
and WOMAC no se
la HA en ese estudio anterior. En el estudio de Lana et al., el
the frequency or numbery of PRP informó
scores de ninguna
except pain score,diferencia
and nosignificativa
statistically en términosdiffer-
significant de la
HMW HA fue utilizado PRP fueapplications.
obtenido por In un
the método
study of
Lana et al., PRP was administered at 1- or 2-week intervals. In calidad
ences de vida
were found entre
among los the
grupos
groups.[28].Peptide injection provid-
similar al nuestro. El resultado discrepante puede estar
our study, all three
relacionado con las groups received en
diferencias a single injection
la etapa del OAto min-
y la ed betterque
Se cree results in termsdeofpéptidos
la inyección resting pain and WOMAC
intraarticulares inhibepain
la
imize variation in interpreting the results.
frecuencia o el número de aplicaciones PRP. En el estudio Because there is de
no score at the 3 months
degeneración control.
del cartílago enPeptides
un modelo mayexperimental
help better pain de
standardization regarding the kits as well as
Lana et al., PRP se administró a intervalos de 1 o 2 semanas. the number and control,
OA de rodilla because delofratón
the different action mechanisms
[29]. Además, péptidos podrían in the
quality
En nuestroof theestudio,
obtained los platelets used in PRP-related
tres grupos recibieron una studies in
sola estimular
knee joint. la diferenciación,
However, we cannotasídeclarecomothese
la proliferación
effects strongly de
Tabla
Table 33 Lequesne Knee Pain
Índice Lequesne
Function de función
Index scores del
of groups Péptido
Peptide Ácido hialurónico
Hyaluronic acid PRP
PRPMedia
Mean ± SD Med P (K)
dolor puntuaciones de grupos Medida
Mean ± SD Med Media
Mean ± SD Med
Índice Lequesne
Lequesne Knee de función
Pain del dolor
Function Indexde rodilla
Inicio (B)(B)
Baseline 9.0 ± 2.8 8.9 ± 2.6 11.7 ± 3.5 0.053
11 semana
week 4.7 ± 2.4 4.7 ± 3.4 5.9 ± 5.6 0.949
B-1 semana
B-1 (W)
week (W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
11 mes
month 4.3 ± 3.0 4.9 ± 3.1 5.6 ± 5.4 0.703
B-1 mes
B-1 (W)(W)
month p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
33 meses
months 4.9 ± 2.6 5.6 ± 3.2 5.8 ± 5.4 0.794
B-3 meses
B-3 months(W)
(W) p < 0.001* p < 0.001* p < 0.001*
KPrueba de K Kruskal-Wallis
Kruskal-Wallis (W) Wilcoxon
(W) Wilcoxon test
*Diferencia difference
*Significant significativa
(p(p˂También puede leer
