Estrogenos y Cancer de Mama - Dr. Kenneth Loáiciga Vega Congreso Climaterio Menopausia y Osteoporosis 2012
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Estrogenos y Cancer de Mama
Dr. Kenneth Loáiciga Vega
Congreso Climaterio Menopausia y
Osteoporosis 2012
1
2
El cáncer de mama es una
enfermedad cada vez más
frecuente. Casi todos tenemos un
caso en nuestro entorno, lo que
nos genera miedo. Miedo porque
pensamos que es una lotería.
3CANCER DE MAMA
• El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en la mujer Occidental
y la principal causa de muerte por cáncer en la mujer en Europa ,Estados Unidos
, Australia y algunos países de América Latina.
• Se estima una incidencia de 700.000 casos nuevos cada año en el mundo con
alrededor de 300.000 fallecimientos anuales.
• El cáncer mamario representa 31% de todos los cánceres de la mujer en el
mundo.
• La incidencia está aumentando en América Latina y en otras regiones donde el
riesgo es intermedio (Uruguay, Canadá, Brasil, Argentina, Puerto Rico y
Colombia ) y bajo (Ecuador, Costa Rica y Perú).
• Análisis estadísticos recientes , son cinco los países donde la mortalidad anual
por cada 10.000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2),
Canadá (35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9).
INC ; Institute National Cancer : 2010 42007 Incidencia de cancer mundial*
800,000
Casos nuevos
25% Pulmon
15% Mama
11% Colon y recto
6% Pancreas
5% Ovario
4% Non-Hodgkin
lymphoma
4% Leucemia
2% Utero
2% Cerebro/ONS
2% Multiple myeloma
23% Otros
ONS=Other nervous system.
*Excludes basal and squamous cell skin
Lacroix AZcancers
et al and in situ carcinomas except urinary bladder. 5
OMS, 2007.BREAST CANCER
Worldwide incidence in females*Western
Europe 67.4
Eastern
Europe 36.0
Japan 28.6
Australia/
New Zealand 71.7
South Central
Asia 21.2
Northern
Africa 25.0
ARGENTINA Southern
Africa 31.5
Central
America 25.5
North
America 86.3
*Incidence per 100,000 population.
6
Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin. 1999;49:33-64.Factores de Riesgo
• Edad
• Historia familiar
• Antecedente personal de cancer de mama
• Incremento en la exposicion a estrogenos
Menarca temprana
Menopausia tardia
Uso de THR o anticonceptivos
• Nuliparidad
• Primer embarazo despues de los 30
• Dieta y estilos de vida(obesidad y consumo excesivo de alcohol)
• Exposición a radiacion antes de los 40
• Cambios benignos o premalignos previos
Carcinoma in situ
Hiperplasia atipica
Secuela de radioterapia
Henderson IC. American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 2nd ed. 1995;198-219.
7
Harris J, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;1557-1616.
Trichopoulos D, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;231-257.Riesgo de cáncer de mama con la
edad
edad(años) Probabilidad de desarrollar cancer de
mama en 10 años
20 0.05% (1 en 2044)
30 0.40% (1 en 249)
40 1.49% (1 en 67)
50 2.77% (1 en 36)
60 3.45% (1 en 29)
70 4.16% (1 en24)
American Cancer Society, Surveillance Research, 2001. Breast Cancer Facts and Figures 2001–2002.
Disponível em: http//www.cancer.org/downloads/STT/BrCaFF2001.pdf. 8Lacroix AZ et al 9
El rol de las hormonas en la
patogénesis del cáncer de
mama no se reduce a su
administración exógena.
10Los estrógenos endógenos
tienen un papel preponderante
en la génesis de este cáncer
11• Distintas situaciones dependientes
del ambiente y los hábitos de vida
pueden modificar el riesgo de
cáncer de mama mediado por
estrógenos endógenos.
12METABOLITOS DE ESTRÓGENOS
• La exposición a estrógenos es un factor de
riesgo mayor para cáncer de mama.
• Los estrógenos actúan en la etapa de
promoción , progresión de la
carcinogénesis mamaria y en la etapa de
iniciación.
• El estradiol sintetizado en la glándula
mamaria es mas importante que el
plasmático en la carcinogénesis.
13ESTRÓGENOS
HIPÓTESIS GÉNESIS DE CA ASOCIADO A
ESTRÓGENOS:
• proliferación= errores replicación ADN.
• de población de cel. blanco con mutaciones.
• Metabolitos 2 alfa hidroxiestrona y 16
alfahidroxiestrona
14ESTRÓGENOS
BIOSÍNTESIS:
Los estrógenos esteroideos se forman a
partir de la androstenediona y
testosterona. METABOLITOS: 2 alfa
hidroxiestrona y 16 alfahidroxiestrona
16 OH
DHEA 16 DHEA
androstenediona
aromatasa
aromatasa
Androstenediona Estrona Estriol
aromatasa
DHEA Estradiol 15La forma más fiel de cuantificar los
metabolitos de estrógenos
es por el método ELISA
1617
Los 2 alfa hidroxiestrona son inhibidores de la
proliferación celular con acción antiestrogénica
in vivo.
Los 16 alfa hidroxyestrona estimulan la
mitosis, de tal forma que si estos estrógenos se
metabolizan en 2-alfahydroxyestrona pierden
gran parte de su potencia estrogénica y con ello
su capacidad proliferativa y eventualmente
carcinogénica.
18De esta forma, hay un conjunto de evidencias que
sugieren que la forma de metabolizar los estrógenos está
estrechamente relacionada al cáncer de mama.
La actividad estrogénica de los distintos metabolitos es
diferente y la actividad estrogénica más fuerte puede
aumentar el riesgo de cáncer de mama, cáncer de
endometrio y otros cánceres.
19Un seguimiento a largo plazo de pacientes con
más de 35 años (5.000 pacientes - 9,5 años de seguimiento
promedio), pudo definir una asociación entre el perfil de
metabolización de estrógenos (expresada como relación
2/16 alfa) y la aparición de cáncer de mama
Meilahn EN, De Stavola B, Allen DS, Fentiman I,
Bradlow HL, Sepkovic DW, et al. Do urinary oestrogen
metabolites predict breast cancer? Guernsey III cohort
follow-up. Br J Cancer 1998; 78: 1250-5.
20Otro estudio
Más de 10.000 pacientes entre 35 y 64 años
(5,5años de seguimiento) relacionó un
cociente alto de 2/16 alfa con bajo riesgo de
cáncer de mama
Muti P, Bradlow HL, Micheli A, Krogh V, Freudenheim
JL, Schunemann HJ, et al. Estrogen metabolism and risk
of breast cancer: a prospective study of the 2:16alphahydroxyestrone
ratio in premenopausal and postmenopausal women.
Epidemiology 2000; 11: 635-40.
21Estudios señalan un
incremento de 50% de la
vía 16 alfa hydroxyestrona
en pacientes que padecen
de cáncer de mama
22¿Cómo es posible modificar la
forma de metabolizar los
estrógenos?
23Diversos estudios buscan valorar si es posible
modificar la forma de metabolización de los
estrógenos mediante la dieta.
Las líneas de investigación se refieren
fundamentalmente a tres moléculas: indol 3 carbinol,
derivados de la soya, y los lignanos (semillas ).
24El cáncer de mama es un grave problema de salud
pública mundial.
No existen dudas de que con una misma carga
genética hay una dependencia ambiental
indiscutida.
25En este contexto la implicancia de la
dieta es una de las puntas de la madeja a
investigar.
Se ha difundido poco la relación entre
las variantes en la síntesis y
metabolización de los estrógenos con el
cáncer de mama
26Estrogeno Solo y
Riesgo
estudio WHI
• Incluye no solo los años del estudio sino 5
años luego de suspendido.
• Incluye más de 10000 mujeres
histerectomizadas en edades de 50 a 79
años.
27Resultados
• 23% reducción en el riesgo de cáncer de
mama.
Lacroix AZ et al JAMA 2011 , 305: 28
1305-1314Dupont y Page, utilizando 28 estudios desde 1972 que
daban criterios de inclusión explícitos para la selección de
pacientes, analizaron el riesgo de cáncer de mama para
mujeres que habían usado estrógenos en algún momento.
Sólo incluyeron estudios en los que el riesgo relativo (RR)
de cáncer de mama asociado con TES se ajustaba para
edad y otras variables de confusión.
29. El RR combinado de todos los estudios fue 1.07.
Hubo una gran variabilidad en las estimaciones de RR entre
estudios, y los intervalos de confianza para el 95% en siete
de los estudios no incluían al RR combinado. Dupont y Page
sugirieron que esta variación fue causada por el uso de
diferentes tipos de TES utilizadas, o por otros factores
distintos a la TES.
30Grady y cols. incluyeron 39 estudios
epidemiológicos en su metaanálisis.
Publicaron que no se detectó aumento de
riesgo de cáncer de mama en mujeres que
alguna vez habían utilizado TES, con un
RR global de 1.01.
31En un meta-análisis de 12
estudios en mujeres
postmenopáusicas, Armstrong
publicó un RR global estimado
para cáncer de mama inferior a
la unidad (0.99).
32Colditz y cols incluyeron 31
estudios en su análisis e
informaron de la ausencia de
riesgo significativo de cáncer de
mama (RR 1.02) en mujeres
que habían usado estrógenos en
algún momento
33En un análisis de 16 estudios caso-
control, publicados entre 1976 y 1989,
Steinberg y cols informaron de
ausencia de aumento de riesgo de
cáncer de mama (RR 1.0) en mujeres
que habían usado estrógenos en algún
momento, cualquiera que hubiese sido
el tipo de su menopausia .
34Schairer y cols realizaron un estudio prospectivo
de 49.017 participantes del Breast cáncer
Detection Demonstration Project e informaron de
un RR de cáncer de mama de 1.0 (IC 95% 0.9-
1.1) para las que usaron TES comparadas con las
que nunca usaron hormonas; esta falta de
asociación se mantuvo cuando se tuvo en cuenta
la duración de la TES.
35En un estudio caso-control reciente sobre 537
mujeres con cáncer de mama primario y 492
controles, las mujeres que en algún momento
usaron TES no presentaban riesgo aumentado
(RR 0.9, I.C. 95% 0.6-1.1).
36Asimismo, no se detectó asociación entre riesgo
de cáncer mamario y uso a largo plazo (20 años)
de TES (RR 1.0; I.C. 95% 0.5-20). Esto fue así
también para las usuarias actuales. Ni el tipo de
estrógeno, ni la dosis de estrógenos conjugados
(= ó > 0.625 mg/día) elevaron el riesgo de
cáncer de mama (RR 1.0 para cada medida).
Lacroix AZ et al 37Ca de mama
2 grupos, basados en la presencia de RE
RE (-)
HER 2
Basal
Normal
RE (+)
Luminal A
Luminal B
Luminal C“Before I came here I was confused about this subject.
Having listened to your lecture, I am still confused
-but a higher level”
Enrico Fermi
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