Fiebre de origen desconocido - Pediatría Integral

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Fiebre de origen desconocido - Pediatría Integral
Fiebre de origen
          desconocido

          L. Escosa-García, F. Baquero-Artigao,
          A. Méndez-Echevarría
          Servicio de Pediatría Hospitalaria, Enfermedades Infecciosas y Tropicales.
          Hospital Infantil Universitario La Paz, Madrid

               Resumen                                                          Abstract
               La fiebre de origen desconocido (FOD) es, en la edad             Fever of unknown origin (FUO) is a benign self-limiting
               pediátrica y en la mayor parte de las ocasiones, una             disease in the pediatric age and in most of the cases.
               entidad autolimitada y benigna. No obstante, genera              However, it causes concern in the patients and their
               intranquilidad en los pacientes y sus familias. La               family members. Most of the FUO pictures originate in
               mayor parte de los cuadros de FOD tienen su origen               common conditions, but with an atypical presentation.
               en procesos comunes, pero con una presentación                   Infections, connective tissues diseases, and less often,
               atípica. Las infecciones, conectivopatías y, menos               neoplasms are the main causes of FUO, the first ones
               frecuentemente, neoplasias son las principales causas            being responsible for approximately half of the cases in
               de FOD, siendo las primeras las responsables de                  Pediatrics. A comprehensive approach with a detailed
               aproximadamente la mitad de los casos en Pediatría.              clinical history and physical examination by organs
               Un abordaje exhaustivo con historia clínica detallada            and systems makes it possible to reach the diagnosis
               y exploración física por órganos y sistemas permite              in most of the cases, frequently in the Primary Care
               llegar al diagnóstico en la mayor parte de los casos,            Outpatient Clinic. Performing complementary tests in
               frecuentemente en la consulta de Atención Primaria. La           the FUO study should be oriented by age, duration of
               realización de pruebas complementarias en el estudio             the episode and etiological suspicion according to the
               de la FOD deberá estar orientada por la edad, duración           anamnesis and physical examination. Treatment of fever
               del episodio y la sospecha etiológica según los datos de         of unknown origin data in a patient with good general
               la anamnesis y exploración física. El tratamiento de la          condition is not an emergency and may interfere with
               fiebre de origen desconocido en un paciente con buen             the diagnostic process.
               estado general no representa una urgencia y puede
               interferir con el proceso diagnóstico.

               Palabras clave: Fiebre de origen desconocido; Fiebre; Pediatría.
               Key words: Fever of unknown origin; Fever; Pediatrics.

               Pediatr Integral 2014; XVIII(1): 15-21

          Introducción
               La fiebre de origen desconocido es, en
           la edad pediátrica y en la mayor parte de
           las ocasiones, una entidad autolimitada y
                                                         L     a “fiebre de origen desconocido”
                                                               (FOD) en Pediatría se define ac-
                                                               tualmente como la presencia de
                                                         fiebre >38°C durante un periodo su-
                                                         perior a 8 días y en la que se ha reali-
                                                                                                     y estudios complementarios iniciales
                                                                                                     de forma exhaustiva (hospitalarios o
                                                                                                     ambulatorios) sin diagnóstico aparente.
                                                                                                         Es obligada la distinción entre esta
                                                                                                     entidad y la “Enfermedad prolongada
           benigna.
                                                         zado una anamnesis, exploración física      con fiebre”, que es aquella en la que la

                                                                                                                          PEDIATRÍA INTEGRAL     15

2.Escosa.indd 15                                                                                                                                25/03/14 09:31
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

                   duración de la fiebre excede a lo espe-      la fiebre, si bien ésta se resuelve sin re-    Tabla I. Etiología de la fiebre de
                   rado para el diagnóstico clínico y que,      percusiones. Entre el 70% restante, la         origen desconocido (FOD).
                   generalmente, surge en el contexto de        causa infecciosa supone el 38% de los
                   infecciones virales o autolimitadas don-     casos, las enfermedades autoinmunes el         1. Infecciones
                   de el paciente presenta un curso algo        13% y tan sólo en el 6% de los casos se        Bacterias
                   más prolongado a lo habitual, con sín-       diagnosticó una patología maligna (a           Abscesos abdominales
                   tomas referidos inespecíficos y vagos        diferencia de series de adultos donde          Bartonella henselae
                                                                                                               Brucelosis
                   que motivan la no recuperación de las        este grupo supone un 10-20% de los
                                                                                                               Endocarditis bacteriana
                   actividades diarias normales. Asimismo,      casos). La incidencia de casos de fiebre       Enfermedad de Lyme
                   debe distinguirse de la “fiebre sin foco”,   prolongada disminuye gradualmente a            Fiebre Q
                   entidad en la que la duración de la fie-     medida que aumenta la edad. Además,            Leptospirosis
                   bre es inferior a una semana y en la que     existe una relación entre la edad y la         Mastoiditis
                   no se aprecia un origen tras anamnesis       etiología; de manera que, cuanto me-           Osteomielitis
                   y exploración meticulosas. Esta última       nor es el niño, mayor probabilidad de          Pielonefritis
                   entidad suele requerir, a diferencia de      que el origen sea infeccioso. Cogulu y         Salmonelosis
                                                                                                               Sinusitis
                   la FOD, una valoración urgente sobre         cols. observaron en su serie, cómo dos
                                                                                                               Tuberculosis
                   todo en pacientes menores de 3 años.         tercios de las infecciones causantes de        Tularemia
                        Mención aparte merece el concep-        FOD se diagnosticaron en menores de
                   to de “FOD episódica-recurrente” o           2 años(3). Sin embargo, en adolescentes        Virus
                                                                                                               Adenovirus
                   “síndrome de fiebre periódica”, que          y niños mayores es más probable la pre-
                                                                                                               Citomegalovirus
                   se define como episodios de fiebre de        sencia de enfermedades autoinmunes y           Dengue
                   duración variable que se alternan con        de enfermedad inflamatoria intestinal(2).      Hepatitis viral
                   intervalos de apirexia de al menos 2         A mayor duración de la fiebre y ma-            Enterovirus
                   semanas. Durante estos intervalos el         yor edad del paciente, menor probabi-          Virus de Epstein-Barr
                   paciente se encuentra completamente          lidad de etiología infecciosa y mayor          VIH
                   asintomático(1).                             de etiología tumoral, conectivopatía y         Hongos
                        En la actualidad, todavía encontra-     enfermedad inflamatoria intestinal. En         Blastomicosis
                   mos escasa literatura científica respecto    la tabla I, se presentan las causas más        Coccidioidomicosis
                   a la FOD en niños. Desafortunadamente,       comunes de FOD.                                Histoplasmosis
                   las series pediátricas publicadas utilizan        En la mayor parte de los casos de         Parásitos/protozoos
                   distintos criterios de definición de la      fiebre prolongada, la realización de una       Larva migrans visceral
                   FOD y son realizadas en contextos epi-       historia clínica exhaustiva y de una ex-       Leishmaniasis
                   demiológicos distintos, lo cual dificulta    ploración minuciosa aporta datos sufi-         Malaria
                   la obtención de conclusiones. Además,        cientes que permiten llegar al diagnós-        Toxoplasmosis
                   no encontramos metaanálisis ni guías         tico. Lohr y cols.(4) observaron hallazgos     2. Conectivopatías
                   clínicas que nos orienten sobre el diag-     en la exploración relacionados con la
                                                                                                               Artritis idiopática juvenil
                   nóstico y manejo de la FOD(1). No obs-       enfermedad causante de la FOD en el            Lupus eritematoso sistémico
                   tante, a diferencia de la edad adulta, la    59% de los pacientes en los que llegaron       Panarteritis nodosa
                   FOD es, en la edad pediátrica, una en-       a un diagnóstico. Por estos motivos, los
                   tidad frecuentemente benigna y produ-        fallos en la realización de la historia y en   3. Enfermedades malignas
                   cida por enfermedades comunes, pero          la observación durante la exploración,         Enfermedad de Hodgkin
                   que genera gran alarma en los pacientes      así como retrasos en solicitar las prue-       Leucemia
                   y sus familias.                              bas complementarias adecuadas pueden           Linfoma no Hodgkin
                                                                                                               Neuroblastoma
                                                                ser la verdadera causa subyacente de la
                   Etiología                                    FOD. De esto se concluye que, un abor-         4. Miscelánea
                       La mayor parte de los cuadros de FOD
                                                                daje inicial adecuado, muchas veces en         Disautonomía familiar
                   tienen su origen en procesos comunes, pero
                                                                el contexto de la consulta de Atención         Displasia ectodérmica
                   con una presentación atípica.
                                                                Primaria, permitirá el diagnóstico tem-        Diabetes insípida
                                                                prano o la remisión hospitalaria dirigida      Enfermedad de Behçet
                       La mayor parte de los niños que          si ésta fuera necesaria. Además, en al-        Enfermedad inflamatoria intestinal
                                                                                                               Enfermedad de Kawasaki
                   consultan por síndromes febriles pro-        gunas series se han notificado signos a
                                                                                                               Fiebre facticia
                   longados padecen enfermedades comu-          la exploración física de nueva aparición       Fiebre medicamentosa
                   nes leves que acaban autolimitándose.        durante el estudio de la FOD que no se         Hipertiroidismo
                   Las enfermedades infecciosas consti-         presentaban en una primera exploración         Histiocitosis de Langerhans
                   tuyen la primera causa de la fiebre de       física hasta en un 25% de los casos(4).        Linfohistiocitosis hemofagocítica
                   origen desconocido en Pediatría. Según       Por tanto, la reevaluación de la anamne-       Síndrome de Münchausen por poderes
                   una serie reciente(2), en el 30% de los      sis y los signos exploratorios a lo largo      Sarcoidosis
                   casos no llega a conocerse el origen de      del proceso de estudio de la FOD pue-

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FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

          den resultar esenciales para determinar       durante al menos dos semanas, junto              Fiebre
          la etiología.                                 con uno o más de los signos siguien-                 Los aspectos más importantes serán
                                                        tes: 1) exantema evanescente, rosado,            la duración, cuantía y patrón de pre-
          Infecciones                                   no fijo; 2) linfadenopatías generalizadas;       sentación de la fiebre. Es recomendable
               Como hemos señalado, las infeccio-       3) hepatomegalia o esplenomegalia; y             realizar la entrevista con un calendario,
          nes son la causa subyacente de la FOD         4) serositis. El diagnóstico de AIJ sisté-       de forma que, la familia o el paciente
          en la mayor parte de los casos. Algunas       mica no podrá establecerse si no hay             precisen exactamente el día de inicio
          series recientes encuentran la infección      componente articular. Sin embargo,               de la fiebre y la persistencia o no de
          por virus de Epstein-Barr (VEB) como          puede haber pacientes en los cuales el           la misma de forma diaria. La cuantía
          la principal infección responsable de         componente sistémico sea el único pre-           probablemente será poco reveladora; la
          FOD en niños inmunocompetentes(2,5).          sente durante los primeros meses sin             intensidad de la fiebre en la población
          Sin embargo, en estudios realizados en        observarse afectación articular al inicio        pediátrica no se relaciona con la gra-
          países en vías de desarrollo, la fiebre       del proceso inflamatorio.                        vedad del proceso subyacente ni podrá
          tifoidea y la malaria son las principales                                                      predecir la causa en casos de FOD. Se
          causas infecciosas(6,7). Las infecciones      Enfermedades malignas                            ha incidido en el patrón de presenta-
          bacterianas son también una causa im-             Las leucemias agudas son los pro-            ción de la fiebre como un potencial
          portante de FOD. El 19,3% de 123 niños        cesos neoplásicos que con mayor fre-             dato de interés etiológico. No obstan-
          con FOD en cuatro estudios presentaron        cuencia producen FOD(6,11), seguidas             te, en la mayor parte de los casos, el
          algún tipo de infección bacteriana gra-       de los linfomas(12). Ambas entidades             patrón va a tener características poco
          ve(6). Otras infecciones deben siempre        constituyen hasta el 80% de las causas           o nada patognomónicas. Distinguire-
          considerarse como causa potencial de          malignas de FOD(1). La presencia de              mos los siguientes patrones de presen-
          un cuadro de FOD: la diseminación             alteraciones hematológicas, así como             tación:
          miliar es la principal forma clínica de       de dolores musculoesqueléticos mal               • Intermitente: se caracteriza por
          presentación de la tuberculosis en el         definidos, deben considerarse signos                 presentar un pico febril brusco con
          contexto de una FOD. Este hecho es par-       de alarma; ya que, hasta un 20% de los               una rápida recuperación de la tem-
          ticularmente importante, pues la prueba       niños con neoplasias, fundamentalmen-                peratura normal. Puede ser típico de
          de tuberculina puede ser negativa hasta       te hematológicas, debutan clínicamente               infecciones bacterianas, tuberculosis
          en el 50% de los casos y es poco fre-         con sintomatología osteoarticular.                   o artritis idiopática juvenil.
          cuente realizar la confirmación micro-                                                         • Remitente: la fiebre se presenta en
          biológica. Su diagnóstico es complejo y       Miscelánea                                           picos fluctuantes, pero la tempera-
          debe basarse en la presencia de síntomas          Múltiples entidades entran dentro                tura basal se encuentra elevada, sin
          sugestivos, hallazgos radiográficos y/o       de esta categoría (trastornos endocri-               volver a la normalidad. Con la ad-
          anatomopatológicos, así como de ante-         nológicos, digestivos, neurológicos,                 ministración de antipiréticos, este
          cedentes de exposición a enfermo baci-        alteraciones metabólicas…). La fiebre                patrón puede ser indistinguible del
          lífero(1). La enfermedad por arañazo de       medicamentosa será una etiología a                   patrón de fiebre intermitente. Puede
          gato (infección por B. henselae) puede        tener en cuenta. En el diagnóstico dife-             ser característico de infecciones vi-
          originar FOD, en especial en casos que        rencial de la FOD, no debemos olvidar                rales, pero también de endocarditis
          debutan sin adenopatías, en los cuales el     nunca la enfermedad de Kawasaki(2,9).                bacteriana o linfomas.
          antecedente de contacto con gatos pasa        El desconocimiento de la misma, la in-           • Mantenida: se caracteriza por fiebre
          desapercibido(5).                             fraestimación de la duración de la fiebre            persistente con mínimas fluctuacio-
               Por último, es esencial conocer la       y la presentación de formas atípicas son             nes. Nuevamente, la administración
          epidemiología infecciosa local. La leish-     las principales causas que originan re-              de antipiréticos puede hacerlo in-
          maniasis visceral como causa etiológica       trasos diagnósticos y secuelas coronarias            distinguible de los patrones previos.
          de FOD ha cobrado gran relevancia des-        posteriores.                                         Clásicamente, se ha descrito en in-
          de 2009 en la Comunidad de Madrid; el                                                              fecciones como fiebre tifoidea y
          brote en la región suroeste de la comuni-     Abordaje de la FOD                                   brucelosis.
          dad cuenta ya con 514 casos declarados,           El abordaje exhaustivo de la FOD con
                                                                                                         • Recidivante: se caracteriza por pre-
          117 de ellos en 2012(8).                      historia clínica detallada y exploración físi-
                                                                                                             sentar periodos (incluso de varios
                                                        ca por órganos y sistemas permite llegar al
                                                                                                             días) en los que el paciente se en-
          Conectivopatías                               diagnóstico en la mayor parte de los casos.          cuentra afebril. Es típico de proce-
              La forma sistémica de la artritis                                                              sos como malaria (fiebre terciana),
          idiopática juvenil (AIJ), denominada                                                               borreliosis o linfomas.
          antiguamente enfermedad de Still, es          Anamnesis(13)                                    • Recurrente: la fiebre se presenta a
          la principal conectivopatía causante de           En la entrevista, deberá interrogar-             lo largo de varios días y, a continua-
          FOD en niños, representando hasta un          se fundamentalmente sobre los aspectos               ción, el paciente permanece afebril y
          20% de las formas de AIJ(9). El diag-         relacionados con: características de la              asintomático. Esta secuencia se repi-
          nóstico se basa en los siguientes crite-      fiebre, síntomas y signos clínicos asocia-           te a lo largo de, al menos, 6 meses,
          rios(10): artritis y fiebre en picos diaria   dos y contexto epidemiológico.                       en múltiples ocasiones, según un

                                                                                                                               PEDIATRÍA INTEGRAL      17

2.Escosa.indd 17                                                                                                                                      25/03/14 09:31
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

                          Tabla II. Síndromes de fiebre periódica.
                                              aPFAPA                 Neutropenia cíclica   b   FMF               c   HIDS                  d   TRAPS
                      Etiología               Desconocida            Déficit enzimático    Alteración proteica   Déficit enzimático        Alteración proteica
                      Herencia                NO                     e   AD                AR
                                                                                           f                     fAR                       e   AD
                      Predisposición          NO                     NO                    Judíos, turcos,       60% franceses y           Irlandeses,
                      étnica/geográfica                                                    árabes, armenios      holandeses                escoceses
                      Edad debut
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

               paso del tiempo. Debe interrogarse              característico de la enfermedad de        todos los casos de FOD (véase Tabla III)
               el lugar del viaje, medidas profilác-           Kawasaki, pero también de la leptos-      mientras otras deberán realizarse según
               ticas y su cumplimiento durante la              pirosis. El edema palpebral es típico     sospecha diagnóstica. Dada la gran di-
               estancia, así como manifestaciones              de la infección por VEB. La presencia     versidad de causas etiológicas y de las
               clínicas que se han presentado. La              de uveítis es característica de proce-    pruebas necesarias para diagnosticar-
               malaria, por su condición de pato-              sos autoinmunes. La afectación del        las, no es posible sistematizarlas en un
               logía potencialmente grave, no debe             fondo de ojo puede presentarse en         algoritmo rígido de actuación común
               pasar desapercibida ante una FOD                la tuberculosis miliar (tuberculomas      para todos los casos. Las pruebas com-
               tras un viaje a área endémica. El fallo         coroideos), toxoplasmosis (corio-         plementarias complejas no basadas en
               en el diagnóstico precoz de palu-               rretinitis), enfermedad por arañazo       hallazgos concretos de la historia o de
               dismo puede conducir a la muerte                de gato (neurorretinitis) y vasculitis.   la exploración no están indicadas dada
               del niño. Se realizará ante todo niño       •   Exploración orofaríngea: la pre-          su baja rentabilidad.
               viajero febril que regresa de área en-          sencia de hiperemia faríngea sin               En los últimos años, debido a la
               démica (fundamentalmente, aunque                exudados puede presentarse en la          mejora de las técnicas diagnósticas y la
               no exclusivamente, África subsaha-              infección por virus respiratorios,        precocidad en el diagnóstico de algu-
               riana) el estudio correspondiente:              pero también en la leptospirosis o        nas entidades que anteriormente eran
               gota gruesa, extensión de sangre                la tularemia. La hiperemia faríngea       más problemáticas, el porcentaje de ca-
               periférica, test de diagnóstico rápi-           con exudados puede presentarse en         sos de FOD en los cuales no es posible
               do de malaria BinaxNOW® y PCR,                  la infección por VEB, CMV y adeno-        establecer un diagnóstico etiológico ha
               teniendo en cuenta que, por las ca-             virus, Las úlceras o aftas orales son     aumentado(6). Hemos asistido, además,
               racterísticas cíclicas de la fiebre en el       típicas de síndrome de fiebre perió-      a la introducción en la práctica clínica
               paludismo, el paciente puede estar              dica (síndrome PFAPA), enfermedad         habitual hospitalaria del PET-TAC como
               afebril durante el momento de la                de Behçet o enfermedad de Crohn.          herramienta de investigación etiológi-
               evaluación. Otras causas potencia-          •   Exploración abdominal: la hepato          ca de la FOD. El PET-TAC es un estudio
               les de FOD tras viaje internacional             o esplenomegalia es frecuente en          de imagen que se realiza tras la admi-
               incluyen: dengue, infección VIH                 infecciones que afectan al sistema        nistración de una molécula análoga de
               aguda, leptospirosis, tuberculosis y            retículo-endotelial (brucelosis, sal-     la glucosa por vía intravenosa; esta es
               fiebre tifoidea.                                monelosis), enfermedad por arañazo        internalizada en las células median-
          •    Consumo de alimentos: el consumo                de gato, tuberculosis miliar, endo-       te los transportadores de glucosa. Los
               de carne o marisco poco cocinados               carditis bacteriana, malaria y otras.     posibles focos de mayor actividad me-
               o/y leche sin pasteurizar puede             •   Exploración músculo-esquelética: el       tabólica (focos de infección, tumores,
               orientar hacia: brucelosis, hepatitis,          dolor a la palpación ósea puede in-       etc.) pueden ser identificados mediante
               toxoplasmosis o tularemia.                      dicar osteomielitis o, con menor fre-     esta prueba complementaria. Pacientes
                                                               cuencia, un proceso invasivo a nivel      con FOD persistente que se mantienen
          Exploración física(13,14)                            de la médula ósea. El dolor muscular      sin un diagnóstico tras una evaluación
              La exploración deberá ser minuciosa              puede orientar hacia infección viral      inicial podrían ser candidatos a estudio
          por órganos y sistemas, preferiblemente              o enfermedades reumatológicas.            con PET-TAC en los centros donde se
          deberá realizarse en el contexto de fie-                                                       disponga de ella. Puede ser particular-
          bre para valorar el grado de afectación          Diagnóstico                                   mente útil en pacientes en que el estado
          y signos clínicos exclusivos concomi-                La realización de pruebas comple-
                                                                                                         general no sea óptimo y sea necesario
          tantes al pico febril (p. ej., exantema          mentarias en el estudio de la FOD deberá
                                                                                                         alcanzar un diagnóstico precoz. En una
          en AIJ).                                         estar orientada por la edad, duración del
                                                                                                         revisión prospectiva de casos de FOD, el
          • Exploración de la piel: la presencia           episodio y la sospecha etiológica según los   PET-TAC contribuyó a esclarecer el diag-
              de un exantema cutáneo máculo-               datos de la anamnesis y exploración física.   nóstico entre el 25-69% de los casos(15).
              papuloso en el contexto de FOD                                                             Los estudios en población pediátrica son
              podría sugerir infección por VEB u                La mejor manera de establecer un         todavía muy escasos, con series muy li-
              otras viriasis, así como enfermedad          diagnóstico etiológico de la FOD es la        mitadas, pero prometedores(16,17).
              de Kawasaki. La presencia de pete-           realización de una exhaustiva historia
              quias podría sugerir viriasis o endo-        clínica y de una minuciosa exploración        Tratamiento
              carditis bacteriana. El exantema ma-         física, reevaluando diariamente las mis-          El tratamiento de la fiebre de origen
              cular asalmonado y evanescente, de           mas. Las pruebas complementarias en           desconocido en un paciente con buen es-
              aparición típica concomitante con la         el estudio de la FOD deberán estar di-        tado general no es urgente.
              fiebre, es típico de la AIJ. El eritema      rigidas según las causas más probables
              crónico migrans, lesión solitaria de         en dependencia de la edad, la duración            El tratamiento empírico con anti-
              expansión anular, es característica de       de la fiebre y los hallazgos en la anam-      inflamatorios o antibióticos en la FOD
              la enfermedad de Lyme.                       nesis y exploración física. No obstante,      no es una medida terapéutica adecua-
          • Exploración ocular: la presencia de            una serie de pruebas complementarias          da, a excepción de pacientes con una
              conjuntivitis bulbar es un signo             están universalmente recomendadas en          sospecha diagnóstica importante de AIJ

                                                                                                                               PEDIATRÍA INTEGRAL     19

2.Escosa.indd 19                                                                                                                                     25/03/14 09:31
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

                      Tabla III. Estudios complementarios por etapas en la FOD.                                 5. Las pruebas complementarias de-
                                                                                                                   berán establecerse según un orden
                      PASO 1: pruebas diagnósticas iniciales                                                       en etapas. Las pruebas iniciales se
                      En todos los casos                                                                           determinan según el estado del pa-
                      – Hemograma y frotis de sangre periférica                                                    ciente, el contexto epidemiológico
                      – Velocidad de sedimentación globular/proteína C reactiva                                    y los hallazgos de la anamnesis y la
                      – Estudio de bioquímica incluyendo enzimas hepáticas, albúmina, LDH, ácido úrico             exploración.
                      – Tira reactiva de orina/sedimento                                                        6. Las pruebas complementarias com-
                      – Radiografía de tórax
                      – Hemocultivo y urocultivo
                                                                                                                   plejas no basadas en hallazgos con-
                      – Mantoux                                                                                    cretos de la historia o de la explora-
                      – Serología de VIH                                                                           ción no están indicadas dada su baja
                                                                                                                   rentabilidad.
                      En algunos casos según sospecha diagnóstica
                      – Serología para virus Epstein-Barr, citomegalovirus, toxoplasmosis*
                                                                                                                7. El tratamiento empírico de la FOD
                      – Otros estudios serológicos según contexto epidemiológico: sífilis, VHA, VHB o              en pacientes con buen estado ge-
                        VHC, Brucella, Bartonella, Coxiella burnetti, tularemia                                    neral debe evitarse. Están indicados
                      – Si viaje a zona endémica, pruebas diagnósticas para estudio de malaria                     en sospecha de tuberculosis, artri-
                      – Ecografía abdominal*                                                                       tis idiopática juvenil, enfermedad
                      PASO 2: si no se realiza diagnóstico tras PASO 1
                                                                                                                   de Kawasaki, sospecha de infección
                                                                                                                   bacteriana en pacientes con dete-
                      – Rehistoriar, reexplorar y valorar la repetición de pruebas de PASO 1
                                                                                                                   rioro clínico y en pacientes con
                      – Si el paciente toma fármacos, valorar suspenderlos transitoriamente
                      – Estudios inmunológicos: F. reumatoide, anticuerpos antinucleares (ANA), anti-
                                                                                                                   enfermedades de base que pre-
                        DNA, inmunoglobulinas                                                                      dispongan a infección bacteriana
                      – Estudio de médula ósea (frotis y estudios microbiológicos)                                 grave.
                      – Estudios gammagráficos
                      – Otros estudios SIEMPRE GUIADOS por hallazgos en la historia clínica,                    Bibliografía
                        exploración y en las pruebas diagnosticas iniciales                                     Los asteriscos reflejan el interés del artículo a
                                                                                                                juicio del autor.
                      PASO 3: si no se realiza diagnóstico tras PASOS 1 y 2
                                                                                                                1.*     Long SS, Edwards KM. Prolonged, recu-
                      –   Observación del curso de la enfermedad                                                        rrent and periodic fever syndromes. En:
                      –   Revisión exhaustiva de historia clínica y exploración                                         Long SS, Pickering LK, Prober CG, eds.
                      –   Repetición de pruebas                                                                         Principles and Practice of Pediatric In-
                      –   Otras pruebas: ampliación de estudios serológicos, biopsia de ganglios,                       fectious Diseases. 3th ed. Philadelphia:
                          radiografía de senos, exploraciones otorrinolaringológicas, enema baritado de                 Churchill Livingston; 2008. p. 126-35.
                          colon, TAC craneal, de senos y tóraco-abdominal. PET-TAC                              2.*     Pasic S, Minic A, Djuric P, Micic D, Kuz-
                      *Algunos expertos recomiendan su realización inicial en todos los casos.                          manovic M, Sarjanovic L, et al. Fever of
                                                                                                                        unknown origin in 185 paediatric pa-
                                                                                                                        tients: a single-centre experience. Acta
                                                                                                                        Paediatr. 2006; 95: 463-6.
                                                                                                                3.      Cogulu O, Koturoglu G, Kurugol Z, Ozki-
                   (antiinflamatorios no esteroideos) o tu-         Conclusiones                                        nay F, Vardar F, Ozkinay C. Evaluation of
                   berculosis diseminada (fármacos anti-            1. La fiebre de origen desconocido                  80 children with prolonged fever. Pediatr
                   tuberculosos). La sospecha firme de en-             (FOD) es, en la edad pediátrica y                Int. 2003; 45: 564-9.
                   fermedad de Kawasaki, según criterios               en la mayor parte de las ocasiones,      4.      Lohr JA, Hendley JO. Prolonged fever of
                   diagnósticos establecidos para cuadro               una entidad autolimitada y benig-                unknown origin: a record of experiences
                   típico y atípico, sí debería motivar el             na.                                              with 54 childhood patients. Clin Pediatr
                   inicio del tratamiento con inmunoglo-            2. Infecciones, conectivopatías y neo-              (Phila). 1977; 16: 768-73.
                   bulinas y AAS. El tratamiento empírico              plasias son las principales causas de    5.      Jacobs RF, Schutze GE. Bartonella henselae
                                                                                                                        as a cause of prolonged fever and fever of
                   con antibióticos de amplio espectro                 FOD, siendo las primeras las respon-             unknown origin in children. Clin Infect
                   puede enmascarar o retrasar el diagnós-             sables de aproximadamente la mitad               Dis. 1998; 26: 80-4.
                   tico en el caso de algunas infecciones              de los casos en Pediatría.               6.      Akpede GO, Akenzua GI. Management of
                   (endocarditis bacteriana, infecciones del        3. A mayor duración de la fiebre y ma-              children with prolonged fever of unk-
                   SNC, osteomielitis), pues podría nega-              yor edad del paciente, menor pro-                nown origin and difficulties in the ma-
                   tivizar los cultivos microbiológicos. Sin           babilidad de etiología infecciosa y              nagement of fever of unknown origin in
                   embargo, debe plantearse en niños con               mayor de conectivopatía o etiología              children in developing countries. Paediatr
                                                                                                                        Drugs. 2001; 3: 247-62.
                   riesgo de enfermedad bacteriana grave y             tumoral.
                   en aquellos que presentan un deterioro           4. Un abordaje exhaustivo con historia      7.      Joshi N, Rajeshwari K, Dubey P, Singh
                                                                                                                        T, Kaur R. Clinical spectrum of fever of
                   clínico importante. El tratamiento del              clínica detallada y exploración física           unknown origin among Indian children.
                   paciente con FOD y buen estado general              por órganos y sistemas permite lle-              Ann Trop Pediatr. 2008; 28: 261-6.
                   deberá ser sintomático hasta aclarar la             gar al diagnóstico en la mayor parte     8.      Boletín de Información Epidemiológi-
                   etiología subyacente.                               de los casos.                                    ca Semanal. Servicio de Epidemiología,

       20          PEDIATRÍA INTEGRAL

2.Escosa.indd 20                                                                                                                                                25/03/14 09:31
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

                   Sección de Enfermedades Transmisibles;               rápida para la selección del tratamien-       ta claves para el diagnóstico y manejo de niños
                   martes 15 de enero de 2013.                          to antimicrobiano empírico [en línea]         con fiebre de origen desconocido, examinando
          9.       Hofer M, Mahlaoui N, Prieur AM. A child              [actualizado el 09/06/2007; consultado        los hallazgos de la historia y exploración que con-
                   with a systemic febrile illness - diffe-             el 01/10/2013]. Disponible en http://         ducen al diagnóstico, y expone una magnifica
                   rential diagnosis and management. Best               infodoctor.org/gipi/.                         revisión de los principales síndromes de fiebre
                   Pract Res Clin Rheumatol. 2006; 20:          15.     Meller J, Sahlmann CO, Scheel AK. 18F-        periódica.
                   627-40.                                              PET and PET/CT in fever of unknown
                                                                                                                      –        Pasic S, Minic A, Djuric P, Micic D, Kuz-
          10.      Petty RE, Southwood TR, Manners P,                   origin. J Nucl Med. 2007; 48: 35.
                                                                                                                               manovic M, Sarjanovic L, et al. Fever of
                   Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al.       16.     Sturm E, Rings EH, Schölvinck EH, et al.               unknown origin in 185 paediatric pa-
                   International League of Associations for             Fluordeoxyglucose positron emission to-                tients: a single-centre experience. Acta
                   Rheumatology classification of juvenile              mography contributes to management of                  Paediatr. 2006; 95: 463-6.
                   idiopathic arthritis: second revision. Ed-           pediatric liver transplantation candidates    Artículo reciente en el que se revisan las causas
                   monton, 2001. J Rheumatol. 2004; 31:                 in fever of unknown origin. Liver Transpl.    de fiebre de origen desconocido de forma retros-
                   390-2.                                               2006; 12: 1698.                               pectiva en una población pediátrica de pacientes
          11.      Lozano de León F, León Jiménez M,            17.     Del Rosal T, Goycochea WA, Méndez-            que fueron atendidos por ese motivo en un hos-
                   Gómez-Mateos JM, Corzo Delgado JE.                   Echevarría A, García-Fernández de Villalta    pital. Nos aporta una distribución en porcentajes
                   Fiebre de origen desconocido: actitudes              M, Baquero-Artigao F, Coronado M, et          de causas de FOD en pediatría ya clásica y muy
                   diagnósticas. Medicine. 1998; 7: 3558-               al. 18 F-FDG PET/CT in the diagnosis          frecuentemente referenciada.
                   66.                                                  of occult bacterial infections in children.
                                                                        Eur J Pediatr. 2013; 172: 1111-5.             –       Palazzi DL. Approach to the child with
          12.      Majeed HA. Differential diagnosis of fe-
                                                                                                                              fever of unknown origin. En: UpToDate,
                   ver of unknown origin in children. Curr
                                                                                                                              Kaplan SL, Sundel R, Drutz JE, eds. Up-
                   Opin Rheumatol. 2000; 12: 439-44.            Bibliografía recomendada                                      ToDate; 2013 [acceso 1 de octubre de
          13.*     Palazzi DL. Approach to the child with       –        Long SS, Edwards KM. Prolonged, recu-                2013].
                   fever of unknown origin. En: UpToDate,                rrent and periodic fever syndromes. En:      Las revisiones en UpToDate tienen una calidad
                   Kaplan SL, Sundel R, Drutz JE, eds. Up-               Long SS, Pickering LK, Prober CG, eds.       excelente y en el manejo de la fiebre de origen
                   ToDate; 2013 [acceso 1 de octubre de                  Principles and Practice of Pediatric In-     desconocido no resulta una excepción. Aporta
                   2013].                                                fectious Diseases. 3th ed. Philadelphia:     concretamente pautas de estudio diagnóstico de
          14.      Ruiz Contreras J, López González G, Mar-              Churchill Livingston; 2008. p. 126-35.       primera línea en FOD que consideramos muy
                   tínez Antón A. Fiebre de origen desco-       Excelente capítulo de un tratado clásico en infec-    acertadas y que ha supuesto, además, una guía
                   nocido y fiebre prolongada (v.1/2007).       tología pediátrica en el cual se definen conceptos    precisa y novedosa respecto al manejo anterior-
                   Guía_ABE. Infecciones en Pediatría. Guía     (fiebre prolongada, recurrente y periódica), apor-    mente establecido en estos pacientes.

                Caso clínico
                Anamnesis al ingreso                                                       mación, con adenopatía local cervical de 1 cm rodante,
                    Niña de 10 años que consulta por fiebre diaria con pa-                 no adherida a planos profundos. Resto de la exploración
                trón intermitente (máximo 38,5°C) de 10 días de evolución.                 normal.
                La paciente no refiere contacto con personas con infección
                activa. La niña había regresado de un viaje en ambiente rural              Evolución
                por Méjico (de 1 semana de duración) 15 días antes del inicio                  Se decide ingreso hospitalario de la paciente tras la
                de la fiebre. Previo a su viaje recibió vacunación frente a virus          normalidad de todas las pruebas complementarias inicia-
                de hepatitis A (VHA) y fiebre tifoidea oral. Asimismo, recibió             les, con la excepción de una discreta anemia para la edad
                profilaxis antipalúdica con atovacuona-proguanil desde dos                 (Hb 10,9 g/dl, VCM 72,3 fL) y la persistencia de la fiebre
                días antes del viaje hasta una semana después. En los últimos              diaria con buen estado general. En la anamnesis del ingre-
                días de su estancia, presentó una lesión sugestiva de picadura             so aporta un dato no registrado previamente: refiere dolor
                en párpado superior sin otra sintomatología acompañante. No                abdominal intermitente en el transcurso de las últimas 3
                refiere contacto estrecho con animales, refiere consumo de                 semanas, de intensidad leve-moderado, no interfiriendo
                alimentos durante su estancia adecuadamente cocinados.                     con las actividades diarias habituales, sin relación con la
                                                                                           ingesta ni las deposiciones, que son normales. No pérdida
                Antecedentes personales                                                    de peso.
                    No alergias medicamentosas conocidas. Vacunación se-                       En la ecografía abdominal se detecta adenitis mesen-
                gún calendario oficial de la Comunidad de Madrid. No pato-                 térica con un segmento del colon parcialmente engrosado.
                logías médicas ni quirúrgicas previas de interés. No ingresos              No se visualizan alteraciones en hígado, bazo ni riñones.
                hospitalarios previos. No infecciones ni episodios febriles de             El estudio férrico y las muestras de parásitos en heces son
                repetición. Crecimiento ponderoestatural normal.                           normales.
                                                                                               Se realiza esofagograma de bario sin signos de alteración.
                Exploración física                                                         En la endoscopia se visualizan lesiones compatibles con
                    Constantes vitales normales para la edad.                              enfermedad de Crohn, lo cual fue confirmado en el estudio
                    Buen estado general, ligera palidez cutánea. Lesión                    anatomopatológico.
                costrosa en párpado superior derecho sin signos de infla-

                                                                                                                                                 PEDIATRÍA INTEGRAL          21

2.Escosa.indd 21                                                                                                                                                            25/03/14 09:31
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