Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia. Del comportamiento a la biología molecular.
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Invest Clin 62(2): 140- 158, 2021 https://doi.org/10.22209/IC.v62n2a05
Modulación del pensamiento catastrófico,
dolor e inflamación en fibromialgia.
Del comportamiento a la biología molecular.
Ana Karen Sandoval Valerio1, Víctor Ricardo Aguilera-Sosa1, Ángel Miliar García2,
Modesto Gómez López2, Conrado García García3, Gerardo Leija Alva1, Jennifer V.
Sánchez-Camacho4,5 y Nadia Mabel Pérez-Vielma1
1
Centro Interdisciplinario de Ciencias de la Salud, del Instituto Politécnico Nacional,
Ciudad de México, México.
2
Laboratorio de Biología Molecular. Escuela Superior de Medicina, del Instituto
Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
3
Servicio de Reumatología del Hospital General de México, “Eduardo Liceaga”,
Ciudad de México, México.
4
Universidad Estatal del Valle de Ecatepec, Ciudad de México, México.
5
Sección de Estudios de Posgrado. Escuela Superior de Medicina, del Instituto
Politécnico Nacional, Ciudad de México, México.
Palabras clave: fibromialgia; intervención cognitivo conductual; IL-6; cortisol;
intervención psicofisiológica; pensamiento catastrófico.
Resumen. La fibromialgia (FM) se caracteriza por la presencia de dolor
crónico (DC), estrés y alteraciones cognitivas. La evidencia sugiere que el
pensamiento catastrófico (PC) es una constante en esta población, mediado
por cortisol, IL-6 y el gen que codifica para el receptor de serotonina 5HT1A
(5HT1A). El objetivo de la presente investigación fue identificar si la modifica-
ción del PC impacta en estas variables biológicas, para lo cual se compararon los
efectos de una intervención cognitivo-conductual (ICC) con los de una inter-
vención psicofisiológica (IPF), en un grupo de mujeres con FM. Fue un estudio
no probabilístico, comparativo, experimental y clínico, que tuvo una duración
de 11 semanas. Participaron 48 mujeres pacientes del servicio de reumatología
del Hospital General de México. Se aplicaron el Cuestionario de Evaluación
de la Salud (CES), Escala Catastrófica para Fibromialgia (ECF) y la Escala de
Estrés Percibido (EEP). Se cuantificaron la expresión relativa de los genes IL-6
y del receptor de serotonina (5HT1A), mediante PCR en tiempo real, y se de-
terminaron los niveles séricos de IL-6 y cortisol. La ICC produjo cambios signi-
ficativos en la percepción de estrés (p=0,05), en PC en la escalas de rumiación
(p=0,05), en la magnificación (p=0,01), la desesperanza (p=0,01), el cortisol
(p=0,01) y la IL-6 (p=0,01); los puntajes de dolor mejoraron en ambos grupos
Autor de correspondencia: Nadia Mabel Pérez-Vielma, Sección de Posgrado e Investigación, Centro Interdisciplina-
rio de Ciencias de la Salud Unidad Santo Tomás, Instituto Politécnico Nacional. Ciudad de México. México. Tel (52)
5520583053 E-mail:nperezv@ipn.mx
Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 141
(p=0.01). La IPF por su parte, mostró un incremento en la expresión relativa
del gen que codifica para el receptor de serotonina 5HT1A (p=,05). En el grupo
de ICC se encontró que la IL-6 es una variable predictora del pensamiento de
rumiación. Los resultados permiten concluir que la ICC tuvo mayor impacto en
el PC, el estrés, la IL-6 y el cortisol, en comparación con la IPF.
Modulation of catastrophic thinking, pain and inflammation
in fibromyalgia: from behavior to molecular biology.
Invest Clin 2021; 62 (2): 140-158
Key words: fibromyalgia; cognitive behavioral intervention; IL-6; cortisol;
psychophysiological intervention; catastrophic thinking.
Abstract. Fibromyalgia (FM) is a disease characterized by chronic pain
(CP), stress, and cognitive alterations. Catastrophic thinking (CT) is mediated
by cortisol, IL-6, and the serotonin receptor 5HT1A (5HT1A). The study’s ob-
jective was to identify whether the modification of CT affects these biological
variables, comparing a cognitive behavioral intervention (CBI) and a psycho-
physiological intervention (PPI) in women with FM. The duration of both inter-
ventions was 11 weeks. It was a non-probabilistic, comparative, experimental,
and clinical study. Forty-eight women of the Rheumatology Service of the Gen-
eral Hospital of Mexico participated. Health Assessment Questionnaire (HAQ-
DI), Catastrophizing Scale for Fibromyalgia (PCS), and Perceived Stress Scale
(PSS) were administered. The relative expression of IL-6 and serotonin receptor
(5HT1A) genes were quantified by real-time PCR; likewise, IL-6 and cortisol lev-
els were measured in serum. The ICC showed significant changes in perception
of stress (p = 0.05), in PC in the rumination scales (p = 0.05), magnification
(p = 0.01), hopelessness (p = 0.01), cortisol (p = 0.01) and IL-6 (p = 0.01).
Pain scores (p = 0.01) improved in both groups. The IPF showed an increase in
the relative expression of the gene that codes for the serotonin receptor 5HT1A
(p = 0.05). IL-6 was found to be a predictor of rumination thinking in the ICC
group. The results allow us to conclude that ICC had a greater impact on CP,
stress, IL-6 and cortisol, compared to the PPI.
Recibido: 30-11-2020 Aceptado: 03-04-2021
INTRODUCCIÓN pro-inflamatorias como las IL-6 e IL-8 (1-6).
La etiología de la fibromialgia (FM) es Por otra parte, se sabe que el dolor y el es-
desconocida; sin embargo, se ha encontrado trés interactúan con los procesos cognitivos,
una desregulación del sistema periférico (al- dando como resultado pensamientos negati-
teración del procesamiento del dolor), rela- vos, percepciones distorsionadas, expectati-
cionada con una disfunción en la respuesta vas altas y perfeccionismo, lo que genera un
al estrés, una reducción en las concentra- sistema de retroalimentación negativa entre
ciones de cortisol, serotonina y de citocinas cognición, estrés y dolor (7, 8).
Vol. 62(2): 140 - 158, 2021
142 Sandoval Valerio y col.
Las personas con dolor crónico (DC) considerarse el tratamiento no farmacológi-
suelen presentar pensamiento catastrófico co más efectivo (22,25). En todos los casos
(PC) ante experiencias negativas (9,10), y la ICC forma parte de tratamientos multi-
esto provoca el desequilibrio en la inhibición componentes para el manejo de los síntomas
del procesamiento del dolor (11–13). (26,27). Así mismo, existe evidencia en in-
Lazaridou y col. reportaron que el PC vestigaciones como la de Lumley y col. (28)
ocasiona el aumento de los niveles plasmá- y McCrae y col. (29), que muestran resulta-
ticos y/o séricos de las citocinas proinfla- dos positivos en la mejoría de los síntomas
matorias IL-6 e IL-8 (10, 14–16). También, asociados a FM con este abordaje.
existe evidencia de alteraciones en los va- A partir de la primera revisión y la etio-
lores de cortisol (17); estos cambios fun- patogenia de la FM, se elaboró una segunda
cionales incluyen reactividad reducida del intervención que se centró en el control de
eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal ante procesos fisiológicos relacionados con el do-
el estrés (cortisol), aumento de los niveles lor y el estrés, a través de técnicas para la
de citocinas proinflamatorias, así como dis- relajación, debido a la probable correlación
función dopaminérgica y serotoninérgica entre variables biológicas y psicológicas del
(18,19). Por otro lado, el receptor de sero- estrés. La intervención psicofisiológica es
tonina (5HT1A), desempeña un papel clave una técnica poco utilizada en comparación
en la neurotransmisión serotoninérgica; por con el enfoque cognitivo conductual. Por lo
esta razón, ha sido marcado como un factor tanto, se realizó la revisión de literatura que
etiológico de FM, correlativo con depresión, sustentara la aplicación de técnicas de respi-
ansiedad y fatiga (20). ración y de expresión socioemocional como
Se ha demostrado que la intervención parte de una segunda intervención; con el
cognitivo conductual (ICC), resulta eficaz objetivo de determinar la eficacia entre am-
en la modificación del PC y del estrés y, en bas intervenciones.
consecuencia, en la percepción de dolor La teoría polivagal y la disautonomía,
(21,22). Por otra parte, la intervención psi- explican la relación entre las variables bio-
cofisiológica (IPF) busca modificar variables lógicas y psicológicas del estrés. La primera
fisiológicas rítmicas que disminuyan el dolor especifica que el control vagal cardíaco fa-
y el estrés (23,24). cilita el comportamiento social a través de
En resumen, este estudio tuvo como estados fisiológicos apropiados, y es clave
objetivo evaluar el impacto de la ICC y la IPF del comportamiento autorregulador (30).
en el PC, el estrés percibido, el dolor, los ni- La disautonomía se refiere a una alteración
veles séricos de cortisol e IL-6, así como la del sistema nervioso autónomo, que en pa-
expresión génica de la IL-6 y del receptor de cientes con FM induce un desequilibrio en
serotinina 5HT1A en mujeres con FM, para su funcionamiento, caracterizado por la hi-
determinar qué tipo de intervención es más peractividad simpática en situaciones de
eficaz para modular la expresión de dichos estrés que podría estar relacionada con la
genes. sintomatología física y psicológica (31,32).
En esencia en ambas teorías, esta alteración
Construcción de Intervenciones presenta un desbalance en el tono simpático
El proceso para seleccionar la inter- vagal, que es el que regula automáticamente
vención más eficaz partió de la búsqueda de funciones como la respiración (33).
estudios clínicos y revisiones sistemáticas, La revisión sistemática realizada por Ja-
especializados en la aplicación de enfoques fari y col. concluye que el dolor posiblemen-
psicológicos efectivos para reducir el dolor te influye en el aumento de la respiración.
y el estrés en la FM. Se encontró que el 60% La técnica de respiración lenta-acelerada se
de los estudios consultados utilizó la ICC, al asocia a la reducción del dolor en algunos de
Investigación Clínica 62(2): 2021
Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 143
los estudios; sin embargo, no existe eviden- la reducción del dolor a nivel psicológico y
cia que muestre los mecanismos fisiológicos biológico fueron los principales objetivos de
subyacentes (34). El estudio de Katzman y las intervenciones.
col. sugiere que el entrenamiento respirato-
rio ayuda a la reducción de síntomas corpo- MATERIAL Y MÉTODOS
rales en la FM (35). Por su parte, Busch y Diseño
col. encontraron mejoras en la reducción de Se trató de un estudio experimental,
tensión, ira y síntomas depresivos (36). Fi- comparativo, cuantitativo, aleatorio y clíni-
nalmente el estudio de Tomas-Carus sugiere co. La fase basal se refiere a la evaluación
que la intervención con entrenamiento res- previa a las intervenciones, mientras que la
piratorio mejora el dormir (37). fase final se refiere a la evaluación posterior
Con base en la revisión de la literatu- a la última sesión.
ra, nuestro equipo, formado por expertos
en los enfoques cognitivo conductual, psi- Intervenciones
cofisiológico y un médico reumatólogo con Ambas intervenciones se dividieron en
experiencia en atención a la población ob- tres niveles, de acuerdo con las necesidades
jetivo, diseñó ambas intervenciones; desde psicológicas y clínicas descritas en la lite-
la estructura de los contenidos, el tiempo ratura: 1) psicoeducación, 2) descripción e
necesario para cada sesión, el número de es- identificación y 3) nivel explicativo-modifi-
tas y el espacio físico para desarrollarlas. La cación (Fig. 1).
modulación del pensamiento catastrófico y
Fig. 1. Estructura de intervenciones. La implementación de los tres niveles tuvo el objetivo de que las participantes
tuvieran una estructura óptima para la comprensión de la enfermedad, y comprendieran la relación entre los ele-
mentos psicológicos y biológicos, y se familiarizaron con los conceptos, ello como base cognitiva de la modificación
del comportamiento del tercer nivel.
Vol. 62(2): 140 - 158, 2021144 Sandoval Valerio y col.
Variables Criterios de exclusión: 1. Diagnóstico
Variable Independiente (VI): Intervencio- de alguna enfermedad psiquiátrica, basado
nes psicológicas. Variables Dependientes (VD): en datos de entrevista clínica. 2. Diagnós-
Percepción de salud, pensamientos catastró- tico no definido que no confirmase el de
ficos, estrés percibido, expresión relativa de fibromialgia. 3. Prescripción de fármacos
los genes de IL-6, del receptor de serotonina de tipo esteroideo. 4. Prescripción de anti-
5HT1A y niveles séricos de IL-6 y cortisol. depresivos (inhibidores de la recaptura de
Reclutamiento 5HT1A).
Se seleccionaron a 48 participantes Criterios de eliminación: 1. Inasisten-
de la clínica de fibromialgia, las cuales se cia a por lo menos cuatro sesiones. 2. Ina-
encontraban activas, de la Unidad de Reu- sistencia a las evaluaciones (Pre y post estu-
matología del Hospital General de México dio). 3. Evaluaciones incompletas.
“Eduardo Liceaga”. Todas las participantes
contaban con diagnóstico de fibromialgia Intervención Cognitivo Conductual
según los criterios del Colegio Americano En el grupo de ICC participaron 24
de Reumatología (ACR 1990) y tenían alre- mujeres, organizadas en dos grupos de 12
dedor de 6 meses asistiendo a consulta. El para facilitar el proceso. A cada una de ellas
proceso de selección fue el siguiente: se le proporcionó un manual de interven-
Las participantes se reclutaron en la ción con actividades para realizar por se-
consulta de fibromialgia, los días jueves du- sión y objetivos, elaborado por la investiga-
rante 3 a 4 meses. Se eligió el jueves por ser dora principal y el colaborador experto en
el día en que se reciben pacientes que tienen ICC (Tabla I).
un seguimiento temprano. Posteriormente, La ICC constó de 11 sesiones de una
se seleccionaron las pacientes que cumplie- hora, una vez por semana. El primer nivel
ran con los criterios de inclusión y exclusión. o de psicoeducación tuvo como objetivo la
Por último, se les invitó a participar y se les generación de conocimiento acerca de la
explicó detalladamente en qué consistía la enfermedad, sus causas, los aspectos fisio-
investigación. Dentro de esos meses de re- lógicos y biológicos, lo contextual-familiar
clutamiento se entrevistaron 80 pacientes; y, por último, información sobre la base
de las cuales 51 cumplieron con los criterios del modelo de la ICC. El segundo nivel de
de inclusión y 48 finalizaron el estudio. identificación se enfocó en la detección de
El perfil terapéutico de cada grupo, se productos cognitivos: pensamientos auto-
identificó una vez obtenidos los resultados máticos, distorsiones cognitivas, creencias
basales, ya que desde un inicio la selección disfuncionales, actitudes disfuncionales y
se dio de forma aleatorizada basándose en su correlación con la emoción y la conduc-
los criterios de inclusión y exclusión. ta, narrados desde la experiencia de cada
Criterios de inclusión: 1. Pacientes de participante. Finalmente, en el tercer nivel
sexo femenino, entre 18 y 65 años. 2. Parti- (explicación y modificación), se buscó que
cipación voluntaria. 3. Firma y entrega del las participantes comenzaran a validar sus
consentimiento informado. 4. Sin comorbi- pensamientos catastróficos, para cambiar-
lidades, en caso de presentar fibromialgia los por pensamientos adaptativos, pensa-
debía ser el padecimiento con mayor exacer- mientos dirigidos y pensamientos funciona-
bación (por ejemplo, si presentase artritis). les, mediante la aplicación de las técnicas
5. Diagnóstico emitido por un reumatólogo, de:
ante los criterios del ACR, 1990. 6. Diagnós- 1) Identificación de pensamientos au-
tico de fibromialgia de aproximadamente 6 tomáticos, distorsiones, pensamientos ca-
meses 7. Tratamiento farmacológico reuma- tastróficos, creencias y actitudes disfuncio-
tológico estable de al menos seis meses. nales.
Investigación Clínica 62(2): 2021Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 145
TABLA I
DESCRIPCIÓN DE SESIONES DE LA INTERVENCIÓN COGNITIVO CONDUCTUAL
No. Objetivos Técnica
Sesión
PRIMER NIVEL: PSICOEDUCACIÓN
1 Psicoeducación en FM, etiología, síntomas, Psicoeducación
sistemas involucrados Realización de objetivos
¿Qué se espera?
SEGUNDO NIVEL: DESCRIPTIVO
2 Identificar PA, creencias irracionales y Identificación
distorsiones cognitivas referentes al dolor. Descripción
Ejercicio ABC
3 Evaluar y analizar respuestas y proceso de PA, Autoevaluación
considerando consecuencias conductuales y Productos informacionales
emocionales disfuncionales.
TERCER NIVEL: EXPLICATIVO
4 Evaluación de sistema de PA para Explicativo
identificar PC ¿Por qué? ¿Cómo se origina?
¿Qué lo mantiene?
Modificación/Auto debate
Analizar y examinar pruebas empíricas Explicaciones alternas.
del PC referente al dolor.
Identificar emociones y conductas.
5 Modificación de PC relacionados con el dolor. Generación de hipótesis
“Método Alto del pensamiento”
6 Cuestionamiento de esquemas ideológicos, Capacidades
valorativos, motivaciones y constructivos. Actitudes
Pensamiento y afecto
Debate para reestructuración de
esquemas.
7 Cambio de “significado” y aceptación del Conocimiento declarativo y procedimental
dolor.
8 Identificar beneficios y repercusiones de “Lo que quiere y cree”
cogniciones en FM y dolor. Procesamiento controlado.
9 Identificar y generar formas de afrontamiento. Alternativas en la toma de decisiones.
Revalorar el proceso de solución de
problemas.
10 Especificar orientación y actitud hacia Percepción y control personal.
problemas.
Expresión y comunicación asertiva.
11 Cierre Reevaluación y revisión de objetivos.
Formas de mantenerlos.
Identificación de sistemas y conclusiones.
Vol. 62(2): 140 - 158, 2021146 Sandoval Valerio y col.
2) Explicación alterna. 3) Técnica de comunicación no violen-
3) Gráficos circulares (qué situaciones ta y asertividad (con “role playing” represen-
están en su control y pueden modificar y taron la forma en la que regularmente expre-
cuáles no). san malestar, enojo, frustración y dolor, ya
4) Debates lógicos y empíricos (identi- sea físico o “emocional”); la instrucción fue
ficar los beneficios que obtienen de ese pen- que escogieran en la imaginación a una per-
samiento y comportamiento). sona importante, para expresar emociones, y
5) Método en solución de problemas por aproximaciones sucesivas, se acercaran a
(principalmente de comunicación). la comunicación asertiva.
En la última sesión, se retroalimentó lo 4) Técnica de reconocimiento de emo-
aprendido y las experiencias personales. ciones, por medio de la expresión facial.
Por último, se reforzó la generación de
Intervención Psicofisiológica nuevas redes de apoyo y de mejoramiento de
En el grupo de intervención psicofisio- las actuales. En la última sesión se retroali-
lógica (IPF), participaron 24 mujeres, orga- mentó sobre lo aprendido y las experiencias
nizadas en dos grupos de 12 para facilitar el vividas. A cada participante se le dio un ma-
proceso. La IPF constó de 11 sesiones reali- nual de la intervención que contenía activi-
zadas una vez por semana con duración de 1 dades que se realizaron por sesión y objeti-
hora. El nivel psicoeducativo fue construido vos, elaborado por la investigadora principal
de la misma forma que la ICC: descripción y el experto en el modelo IPF (Tabla II).
de principios, definiciones, la relación de
fibromialgia con el estrés, lo biológico, lo Aspectos éticos
fisiológico y lo psicológico. De igual forma La presente investigación fue aprobada
se brindó psicoeducación sobre el enfoque por el Comité de Ética en Investigación del
psicofisiológico y los modelos teóricos que Centro Interdisciplinario de Ciencias de la
lo sustentan. El segundo nivel tuvo como Salud Unidad Santo Tomás (CEI-CICS-021).
objetivo que las participantes identificaran Se obtuvo el consentimiento informado por
la forma en la que respiraban y su relación escrito de todas las participantes. El ensayo
con la propia respuesta fisiológica y psico- se llevó a cabo de acuerdo con los principios
lógica. Se proporcionó entrenamiento au- éticos de la Declaración de Helsinki y fue
tógeno y de respiración diafragmática; este consistente con las Guías de Buenas Prácti-
último con la finalidad de que aprendieran cas Clínicas. Esta investigación se consideró
a autogestionar el control de las respues- con riesgo mínimo con base en el Reglamen-
tas fisiológicas con base en la respiración to de la Ley General de Salud en Materia de
y la relajación. Para el tercer nivel, el de Investigación de Salud; Artículo 17 que con-
modificación, la indicación fue que el en- sidera riesgo de la investigación a la probabi-
trenamiento autógeno y de respiración dia- lidad de que el sujeto sufra algún daño como
fragmática fuera practicado en casa, acom- consecuencia inmediata/tardía.
pañado de las técnicas del tercer nivel:
1) Expresión de emociones a través de Terapeutas
la narrativa (para la expresión de aquellas El diseño y construcción de las inter-
situaciones o eventos que activaban el do- venciones fue dirigido por especialistas en lo
lor). cognitivo conductual, y psicofisiológico; to-
2) Narraciones escritas en tres momen- dos profesionales en salud mental. La psicó-
tos en primera y tercera persona, y una últi- loga clínica que participó en la elaboración
ma donde incluyeran emociones que venían de los modelos fue quien implementó ambas
en un listado de respuestas emocionales bá- intervenciones, debido a su experiencia clí-
sicas. nica en FM.
Investigación Clínica 62(2): 2021Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 147
TABLA II
DESCRIPCIÓN DE SESIONES DE LA INTERVENCIÓN PSICOFISIOLÓGICA.
No. Objetivos Técnica
Sesión
PRIMER NIVEL: PSICOEDUCACIÓN
1 Psicoeducación de enfermedad, induciendo al Psicoeducación
modelo de respiración diafragmática. Realización de objetivos
¿Qué se espera?
SEGUNDO NIVEL: DESCRIPTIVO
2 Explicar los diferentes tipos de respiración. Respiración diafragmática mediante
Práctica de respiración diafragmática. ejemplos.
3 Exponer importancia sobre el ritmo en Demostración de respiración rítmica.
respiración diafragmática.
TERCER NIVEL: EXPLICATIVO
4 Escritura y narración de eventos que causara Se explicará qué es la escritura emocional
activación del dolor, y su relación autorreflexiva. Se realizará el ejercicio
con emociones. uno, previamente se evaluará el nivel de
dolor.
5 expresión asertiva de “lo que quieren Palabras que utilizan positivas, negativas
comunicar” en relación al dolor. y enlaces para decir lo que piensan y
sienten.
6 Identificación de su mensaje, narrando Utilizar el pasado como herramienta.
en tercera persona.
7 Que las pacientes sean capaces de aprender Hojas de registro para la evaluación de
de manera asertiva a expresarse, ante frases clave.
identificación de escritura.
8 Reconocer emociones principales, Mostrar caras y rostros, que anoten qué
expresiones faciales en otros y sí misma. emoción es la que corresponde con la
imagen.
9 Importancia de redes de apoyo. Anotar con qué redes cuentan y cómo se
han mantenido.
10 Reevaluación y revisión de objetivos. Discusión
11 Cierre Percepción y control personal
para la evaluación biológica y molecular y
Evaluación en la segunda se aplicaron los instrumentos
La evaluación se realizó en dos momen- psicológicos. Lo anterior se realizó con la fi-
tos: basal (antes de la primera sesión de in- nalidad de no interferir la atención de una
tervención y final (posterior a la última se- actividad con otra, así como para evitar el
sión de intervención). En la etapa basal se cansancio de las participantes por permane-
citó a las participantes a dos sesiones dife- cer sentadas y realizar varias actividades.
rentes para su evaluación; en la primera se La evaluación final, tuvo la misma di-
hizo la toma de muestra de sangre periférica námica que la basal, después de la última
Vol. 62(2): 140 - 158, 2021148 Sandoval Valerio y col.
sesión de intervención, se citó una semana - Estado de salud: (“Termómetro de sen-
después a las participantes para hacer la sación”). Con base en una línea de 15 cm en
toma de muestra de sangre. Un día después donde 0 es “Muy bien” y 10 “Muy deficiente”.
se realizó la evaluación psicológica, de ma- - Se aplicó la Escala Catastrófica para
nera separada para que no hubiese algún ses- Fibromialgia (ECF) con 13 ítems y 3 facto-
go de tiempo y forma. res referentes a catastrofización del dolor
En ambas etapas, basal y final, la toma (rumiación, aumento e impotencia). Se les
de muestra de sangre se realizó a las 8 am, pidió a las participantes reflexionar sobre ex-
esto para determinar el rango normal de los periencias dolorosas, además de que identifi-
niveles séricos de cortisol, debido a que es- caran los pensamientos automáticos y emo-
tos cambian durante el día y la noche. ciones negativas asociados al nivel de dolor,
con la guia subjetiva de 5 puntuaciones, en
Únicamente tres participantes no con-
donde 0 representó “nada de dolor”, y el 4,
cluyeron el tratamiento, una de ellas, que se
“todo el tiempo tengo dolor”.
encontraba en la intervención psicofisiológi-
- Finalmente, se aplicó la Escala de Es-
ca, concluyó pero no realizó la última evalua-
trés Percibido (EEP) que evalúa la percepción
ción, y dos participantes de la intervención
de estrés durante el último mes; 14 ítems con
cognitivo conductual realizaron la evalua-
patrón de respuesta politómica: nunca, casi
ción basal y participaron en cinco sesiones,
nunca, de vez en cuando, a menudo y muy a
pero no concluyeron el total de la interven-
menudo, que dan puntuaciones de cero a cua-
ción ni la evaluación final.
tro. Los ítems 4, 5, 6, 7, 9, 10 y 13 tienen pa-
trón reverso de cuatro a cero, entre 0 y 56, a
Sujetos de estudio y muestras de sangre
una mayor puntuación corresponde un mayor
Se trató de un estudio no probabilísti- nivel de estrés percibido.
co, comparativo, experimental y clínico; ICC
n=24 e IPF n=24 del servicio de Reuma- Expresión Génica y Niveles Séricos
tología del Hospital General de México Dr. de Cortisol e IL-6
Eduardo Liceaga de la CDMX. La selección Los niveles séricos de cortisol se cuanti-
de las participantes para cada una de las ficaron mediante quimioluminiscencia, mien-
intervenciones, se realizó de manera alea- tras los niveles séricos de IL-6, mediante la
torizada por método de tómbola. Se obtuvo técnica de ELISA (Cayman Chemical Item
una muestra de sangre de vena antecubital No. 501030, Ann Arbor, MI USA). Así mismo,
del brazo para determinación de mediciones se extrajo el ARN de muestras de sangre peri-
bioquímicas y expresión génica. férica para determinar la expresión génica de
IL-6 y 5HT1A, mediante PCR en tiempo real
Instrumentos (qPCR), en un termociclador Techne Prime
Se aplicó el Cuestionario de Evaluación Pro 48. La extracción de ARN se realizó con
de la Salud (CES) validado en la población la técnica de TRIzol (Roche Applied Science,
mexicana, que evalúa la influencia de enfer- Indianapolis, IN, USA). Se verificó cantidad,
medades crónicas y la salud en conjunto, con pureza e integridad del ARN. Posteriormen-
tres escalas: te, se empleó el estuche de síntesis de ADNc
- Discapacidad: (nivel de habilidad fun- (Roche Diagnostics, GmbH Mannheim, Ger-
cional). Escala de 0-3, donde 0 es sin disca- many) tomando 1µg de la muestra total de
pacidad y 3 completamente desactivado. ARN. La transcripción inversa se realizó con
random primers siguiendo las instrucciones
- Dolor: presencia/ausencia de dolor especificadas por el fabricante, en un termoci-
durante la última semana. Escala de 0-3, clador Techne. La concentración de ADNc se
donde 0 es sin dolor y 3 dolor intenso. determinó con nanoespectrofotómetro, pos-
Investigación Clínica 62(2): 2021Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 149 teriormente para la qPCR se emplearon oli- desesperanza) fue estadísticamente signifi- gonucleótidos específicos para los genes IL-6 cativo (p =
150 Sandoval Valerio y col.
TABLA IV
ANOVA DE MEDIDAS REPETIDAS DE VARIABLES PSICOLÓGICAS, PRE Y POST INTERVENCIONES.
ICC IPF
Variables
X̄ (DE) X̄ (DE)
Estrés pre 36,09 (4,58) 39,95 (3,03)
Estrés post 27,36 (3,96)*** 30,45 (3,91)***
Catastrofismo Rumiación Pre 7 (5,32) 10,2 (3,69)
Catastrofismo Rumiación Post 2,23 (0,68) NS 5,4 (3,86)***
Catastrofismo Magnificación Pre 5,8 (4,7) 5,9 (3,09)
Catastrofismo Magnificación Post 2,0 (1,95)*** 4,6 (2,67)***
Catastrofismo Desesperanza Pre 11,32 (7,58) 13,2 (5,6)
Catastrofismo Desesperanza Post 2,7 (2,92)* 7,85 (5,26)**
Funcionalidad Dolor Pre 8,4 (5,44) 10,8 (6,38)
Funcionalidad Dolor Post 4,3 (2,96)*** 6,85 (6,38)***
Nivel de Dolor Pre 7,3 (1,29) 8,20 (1,36)
Nivel de Dolor Post 4,3 (1,39)*** 4,7 (1,67)***
Salud Pre 7,3 (1,72) 8,0 (1,33)
Salud Post 4,1 (1,58)*** 5,17 (2)***
ICC=Intervención Cognitiva Conductual, IPF=Intervención Psicofisiológica, p=*Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 151
TABLA VI
ANOVAS MEDIDAS REPETIDAS DE VARIABLES BIOLÓGICAS, PRE Y POST INTERVENCIONES.
Variables ICC IPF
Media (DE) Media (DE)
5HT1A Pre (UER) 0,33 (0,25) 0,13 (0,20)
5HT1A Post (UER) 0,22 (0,25) 0,24 (0,21)
Cortisol Pre sérico (ug/dL) 8,23 (2,97) 8,27 (2,46)
Cortisol Post sérico (ug/dL) 10,36 (3,41)** 7,43 (2,94)
IL-6 Pre (UER) 0,19 (0,25) 0,28 (0,33)
IL-6 Post (UER) 0,05 (0,09)* 0,64 (0,21)**
Elisa IL-6 Pre (pg/mL) 6,73 (5,39) 8,37 (9,13)
Elisa IL-6 Post (pg/mL) 0,05 (0,9) 8,63 (9,90)
ICC=Intervención Cognitiva Conductual, IPF=Intervención Psicofisiológica, p= *152 Sandoval Valerio y col.
TABLA VIII
REGRESIONES LINEALES DE ESCALAS PSICOLÓGICAS Y VARIABLES METABÓLICAS.
Grupo Variable dependiente Predictor r r² p β
ICC Estado de Salud Nivel de Dolor 0,828 0,685 0,0001 0,819
Catastrofismo (Rumiación) IL-6 expresión del gen 0,475 0,226 0,025 -0,105
IPF Estado de Salud Nivel de Dolor 0,802 0,643 0,0001 0,472
Funcionalidad Nivel de Dolor 0,867 0,752 0,0001 0,148
Estado de Salud Receptor 5HT1A 0,612 0,375 0,005 0,346
r=correlación, r²= r cuadrada, p= significancia, β= coeficiente de regresión estandarizado.
Fig. 2. Resultados de correlaciones y regresión lineal en ICC.
La Fig. 3 muestra de forma gráfica los DISCUSIÓN
resultados más relevantes de correlaciones
Esta investigación tuvo como objetivo
y regresión lineal en IPF. Se detectaron tres
evaluar el impacto de dos intervenciones psi-
modelos: el estado de salud predice nivel de
cológicas en la modulación de pensamientos
dolor; la funcionalidad como predictor del
catastróficos, estrés percibido y dolor, re-
nivel de dolor y el estado de salud como pre-
lacionados con niveles séricos de cortisol e
dictor de la expresión del gen del receptor
IL-6 y expresión génica de IL-6 y 5 HT1A, en
de serotonina (5HT1A). Como se puede ob-
mujeres con FM.
servar, variables psicológicas, así como mo-
delos de salud se explican por la expresión
ICC
génica de IL-6 y del receptor de serotonina
Los resultados indican que el grupo de
(5HT1A).
ICC obtuvo una reducción de puntajes fina-
Investigación Clínica 62(2): 2021Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 153
Fig. 3. Resultados de correlaciones y regresión lineal en IPF.
les en percepción de estrés, y catastrofismo cia de desesperanza y magnificación basal.
en sus tres subescalas: rumiación, magnifi- Además, funcionalmente adquirieron las he-
cación y desesperanza; correlacionada con rramientas para conocer su sintomatología y
nivel de dolor, percepción de estado de salud hacer actividades físicas de baja intensidad
y funcionamiento. Estos se asocian a resulta- con mayor frecuencia. Estas acciones funcio-
dos en cortisol en ICC. nales les permitieron reducir pensamientos
La ICC tiene como finalidad la modifi- rumiativos y, por lo tanto, el dolor disminuyó
cación de pensamientos desadaptativos, para significativamente.
lo cual utiliza técnicas específicas y tiene un
impacto conductual. Los resultados a partir Expresión Génica y Niveles Séricos
de la aplicación de ICC sugieren que existe de Cortisol e IL-6
una asociación entre los pensamientos ca- La expresión génica de IL-6 pre-inter-
tastróficos y el estrés, lo que propicia una vención mostró niveles elevados para ambos
respuesta de sintomatología clínica como grupos, sin embargo, se observó una dismi-
dolor y en la escala de funcionalidad física, nución de expresión génica post-tratamiento
así como la modificación de la respuesta bio- en el grupo ICC, mientras que los niveles de
lógica ante los niveles séricos de cortisol y proteína (ELISA IL-6) estaban disminuidos;
expresión génica de IL-6. En este sentido, esta diferencia puede ser atribuible a cam-
las pacientes a lo largo de esta intervención bios post-traduccionales que ocurren cuan-
refirieron que el cambio del pensamiento ca- do el ARNm es traducido a proteínas. Estos
tastrófico a uno más funcional y adaptativo, resultados concuerdan con lo reportado por
les permitió modificar la percepción negati- Clauw (14), Geiss y col. (15) y Rodriguez- Pin-
va que se presentaba respecto a su estado de tó y col. (16), quienes reportaron que en FM
salud, donde se evidenciaba mayor prevalen- existe aumento de niveles séricos de citocinas
Vol. 62(2): 140 - 158, 2021154 Sandoval Valerio y col.
proinflamatorias como la IL-6. Al disminuir el acompañado de una respuesta de estrés alte-
estrés, los pensamientos catastróficos y el do- rada en pacientes con FM.
lor, se reduce la expresión génica de IL-6. De Los resultados del grupo ICC mostra-
igual forma, Lazaridou y col. (10) reportaron ron que esta intervención puede ser poten-
en un estudio transversal con 48 pacientes, cial para el tratamiento psicológico en FM.
una correlación de los niveles de IL-6 con fac- Las correlaciones y las regresiones lineales
tores psicológicos, y concluyeron que el dolor encontradas en este estudio señalan que el
crónico y el catastrofismo se asocian con res- catastrofismo (rumiación) y la expresión
puestas elevadas de IL-6. génica de IL-6, son modelos predictores en
Sin embargo, en el presente estudio se FM, es decir, si se interviene en la reducción
encontraron cambios positivos en expresión del catastrofismo (rumiación), los niveles de
génica, posteriores a la intervención; mien- IL-6 probablemente disminuirán.
tras que en la cuantificación de niveles de
proteína no se observaron diferencias signi- IPF
ficativas entre las concentraciones basales y En lo que respecta a la IPF, se encontró
finales. Estos resultados pueden atribuirse a reducción de puntajes finales en percepción
cambios postranscripcionales, ya que mien- de estrés y catastrofismo, aunque este no fue
tras el ARNm que codifica para IL-6 dura tan significativo en comparación con ICC. La
solo unos minutos, la proteína puede perma- IPF se basó específicamente en la expresión
necer activa un máximo de 29 horas (38). emocional y técnicas de relajación como la
Estas características muestran un panorama respiración y control autógeno, esto con el
distinto en la intervención de la FM y sugie- objetivo de generar un cambio en el sistema
ren explorar nuevas vías en el estudio de este autónomo por medio del nervio vago, lo que
padecimiento. coincide con las investigaciones de Busch y
Ahora bien, Leung (17), encontró que col. (36) e Iwabe y col. (40), las cuales re-
el catastrofismo no sólo se asocia a las al- portaron que la respiración y las técnicas de
teraciones de IL-6, sino también a una dis- relajación inducen cambios en el sistema au-
minución de cortisol. Vachon-Presseau y col. tónomo, sobre todo en la actividad simpáti-
(39), concluyeron que los ritmos de cortisol ca y el estrés.
eran predictores de dolor. Una respuesta de Las pacientes a partir del entrenamien-
estrés prolongada puede mantener una dis- to de respiración diafragmática y control
función en los niveles de cortisol y dolor, el autógeno, refirieron disminución de estrés
agotamiento y la hiperexcitabilidad provocan y nivel de dolor. Las actividades de expre-
una disminución en la secreción de cortisol. sión emocional por medio de la escritura y
Es decir, la hiperactividad simpática mante- reconocimiento facial, les dieron las herra-
nida a largo plazo provoca degradación en el mientas para detectar en qué momentos
sistema, dificultando que el cuerpo regrese de estrés presentaban dolor y pudieron in-
a un estado de reposo (1). La hiperactivi- corporar la respiración como un recurso de
dad simpática es una de las características control fisiológico. La IPF parece mejorar la
principales en FM; existe una causa biológi- parte fisiológica y el estrés de manera con-
ca generada por el estrés, que refieren las junta, reduciendo los niveles de dolor, lo
pacientes al hacer sus actividades de manera cual se comprobó con los resultados post
excesiva y presentar pensamientos catastró- tratamiento en esta investigación, ya que
ficos, estos fueron factores que se trabajaron indican que hay un cambio significativo en
en el grupo. Por lo tanto, las investigaciones el nivel de dolor, estado de salud y funcio-
previas y lo encontrado en el presente tra- nalidad. Correlacionando el estado de salud
bajo, posiblemente confirman la relación de con el nivel de dolor y estrés, se constata que
estas variables: El estado inflamatorio está el entrenamiento de respiración reduce sín-
Investigación Clínica 62(2): 2021Modulación del pensamiento catastrófico, dolor e inflamación en fibromialgia 155
tomas de FM (35). En cuanto a la respues- la etiopatogenia de la FM, en lo referente al
ta biológica, la IPF no logró inducir efectos sistema inmune de las pacientes y a la rela-
relacionados con la reactividad de cortisol ción con vías de estrés, para tener una am-
y la expresión génica de IL-6, ya que hubo plia visión de aquellos factores predictores.
aumento de ambos. Sin embargo, sí mostró En conclusión, este estudio sugiere que
modificación respecto a la expresión génica la modulación del pensamiento catastrófico
del receptor de serotonina 5HT1A. Lo que tiene influencia significativa a nivel cogni-
posiblemente indique que al utilizar única- tivo, emocional y en la expresión génica de
mente técnicas de relajación, que incluyen IL-6. Debido a que se obtuvo correlación
la respiración diafragmática, se logre modi- positiva entre el catastrofismo (rumiación)
ficar la percepción del estímulo que produce y la expresión génica de IL-6; incluyendo
dolor. Esta relación inversa entre los niveles al hallazgo del modelo de rumiación como
plasmáticos de cortisol y la expresión géni- predictor de la expresión génica de IL-6. Lo
ca del receptor 5HT1A reportados en el pre- cual indica que posiblemente existe un pro-
sente estudio, concuerda con lo descrito por ceso proinflamatorio en FM y al mismo tiem-
Steinberg, y col. (41), quienes mencionaron po este puede ser tratado empleando la ICC.
que la disfunción del eje HPA está directa- Por el contrario, los resultados de la
mente relacionado con la disfunción seroto- modulación de los niveles séricos de IL-6,
ninérgica, específicamente con los cambios abren la interrogante sobre mecanismos al-
en el receptor 5HT1A. Debido a que el corti- ternos que pudieran estar influyendo en los
sol inhibe la síntesis L-triptófano, disminuye procesos inflamatorios, al presentarse una
su disponibilidad para la síntesis de seroto- vida media corta la expresión génica compa-
nina (41, 42). rada con la proteína.
La correlación negativa entre el corti- Finalmente, en ambas intervenciones
sol plasmático en reposo y la expresión del disminuyó la percepción del dolor y el estrés.
receptor de serotonina 5HT1A, explicaría los Sin embargo, la ICC mostró mayor efectivi-
cambios post-tratamiento observados en el dad en las variables psicológicas y metabóli-
cortisol y el receptor de serotonina en ambas cas; por lo tanto, la ICC sería una propuesta
intervenciones; es decir, mientras aumenta- de tratamiento con mayor eficacia para mu-
ba uno, los niveles del otro disminuían. Ade- jeres con FM.
más, se ha reportado que en mujeres con FM,
que concentraciones más altas de cortisol REFERENCIAS
están relacionadas con menor intensidad de
dolor y, en consecuencia, las concentracio- 1. Martinez-Lavin M. Fibromyalgia: when
nes más bajas de cortisol se han relacionado distress becomes (Un) sympathetic pain.
con mayores niveles de dolor (43). Por lo que Pain Res Treat 2012;2012: 1-6.Article ID
consideramos que esta es un área que debe 981565.
investigarse a profundidad. 2. Barrera Villalpando MI, Cortes Sotres JF,
Las limitantes del estudio residen en Mendieta Cabrera D, Guerrero León D.
el tamaño de la muestra, y en el criterio de Reduction of the parasympathetic influx in
fibromyalgia: Its relationship with psychia-
exclusión de depresión. Por lo que en próxi-
try in a national referral specialized center.
mas investigaciones, sugerimos aumentar el Salud Ment 2015;38(2):123–128.
tamaño de la muestra, e incluir sujetos con 3. Behm FG, Gavin IM, Karpenko O, Lind-
criterios clínicos de depresión, con la fina- gren V, Gaitonde S, Gashkoff PA, Gillis BS.
lidad de confirmar con mayor precisión el Unique immunologic patterns in fibromyal-
efecto específico de las intervenciones. Así gia. BMC Clin Pathol 2012;12(25):1–7.
mismo, sugerimos explorar otras vías mole- 4. Kosek E, Altawil R, Kadetoff D, Finn A,
culares que pudiesen estar involucradas en Westman M, Le Maître E, Andersson M,
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