Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

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Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos
MEDICINA INTENSIVA
        2016 - 33 Nº 11-12   REVISIONES

                             Pancreatitis aguda. Su manejo en
                             Cuidados Intensivos*
                             Fernando Lipovestky,# Cecilia Tonelli,† Agñel Ramos,‡ Graciela Cueto,†
                             Patricia Guimaraens,## Rosa Reina,†† Julio Berreta,‡‡ Gustavo Kohan,†
                             Lucio Uranga,‡‡ Cecilia Loudet††
                             #
                                Hospital de la Universidad Abierta Interamericana, CABA
                             †
                                Hospital General de Agudos “Dr. Cosme Argerich”, CABA
                             ‡
                                Sanatorio Parque, Rosario, Argentina
                             ##
                                Hospital Italiano de Buenos Aires, CABA
                             ††
                                Hospital Interzonal de Agudos “General San Martín”, La Plata, Buenos Aires
                             ‡‡
                                Hospital de Gastroenterología “Dr. Carlos Bonorino Udaondo”, CABA
                             * Revisión a cargo del Comité de Patologías Digestivas en el Paciente Crítico de
                                la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva.
                             Correspondencia:
                             Dr. Fernando Lipovestky
                             ferlipo@yahoo.com.ar

                             Los autores no declaran conflictos de intereses.

Palabras clave               Resumen
                             La pancreatitis aguda, definida como la inflamación aguda no infecciosa del
■   Pancreatitis aguda       páncreas, es una de las principales causas de hospitalización dentro de las en-
■   Cuidados intensivos      fermedades gastrointestinales. Sólo el 15% de los pacientes desarrolla la for-
                             ma grave. Desde la clasificación de Atlanta, en 1992, se han generado algunos
                             cambios. “Menos es más” es el nuevo paradigma. Las nuevas clasificaciones
                             se basan en las fallas orgánicas. El soporte nutricional debe ser temprano y,
                             preferentemente, por vía enteral. La reanimación agresiva con fluidos y los
                             antibióticos profilácticos se han vuelto obsoletos. El abordaje quirúrgico en
                             el síndrome compartimental abdominal y en la necrosis infectada deberá ser
                             conservador y mínimamente invasivo. El objetivo de esta revisión es actualizar
                             la evidencia sobre el manejo de la pancreatitis aguda grave.

Key words                    Abstract
                             Acute pancreatitis, defined as the acute non-infectious inflammation of the
■   Acute pancreatitis       pancreas, is a leading cause of hospitalization among gastrointestinal dis-
■   Intensive Care           orders. Only 15% of the patients develop the severe form. Several changes
                             have occurred since Atlanta classification in 1992. “Less is more” is the new
                             paradigm. The new classifications are based on organ failure. Nutritional
                             support must be early and, preferably, by the enteral route. Both, aggressive
                             fluid resuscitation and antibiotic prophylaxis have become obsolete. Surgical
                             approach for the abdominal compartment syndrome and the infected ne-
                             crosis will be conservative and minimally invasive. The aim of this review is
                             to update the evidence about the management of severe acute pancreatitis.
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Introducción                                                        Etiología y fisiopatogenia

    En los últimos años, se han producido grandes                       La etiología de la pancreatitis aguda varía según
cambios en el manejo de la pancreatitis aguda. Las                  la región geográfica, las causas más frecuentes son la
razones son múltiples: conocemos, en detalle, la fisio-             litiasis biliar y la ingesta de alcohol. En nuestro me-
patología, existen más y mejores herramientas para                  dio, predomina la etiología biliar y el factor de riesgo
tratar a los pacientes críticos en forma general, hay               más importante para su desarrollo es el diámetro de
avances en el soporte nutricional, mayor conocimiento               los cálculos. Los cálculos
n Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

    En estudios experimentales con animales, se ha               torio o, en su defecto, a minimizar las complicaciones
demostrado que la pancreatitis aguda comienza en                 derivadas de él.3
la célula acinar. Sin embargo, el mecanismo inicial
por el cual una diversidad de situaciones genera pan-
creatitis aguda no se conoce bien. Tampoco se sabe por           Clasificación y puntajes
qué algunos individuos desarrollan una pancreatitis
edematosa y otros, formas más graves de esta enfer-                  En diciembre de 2012 y enero 2013, dos grupos
medad, como la pancreatitis necrohemorrágica.3                   de expertos publicaron casi simultáneamente una
    El páncreas exocrino sintetiza y secreta enzimas             nueva clasificación de la pancreatitis aguda. Ambos
digestivas que son activadas al llegar al duodeno. Ha-           introdujeron una categoría de gravedad moderada y
bitualmente, una pequeña proporción de tripsinógeno              reconocieron la importancia de la falla orgánica per-
se activa, de forma espontánea, dentro de las células            sistente. Los criterios de Atlanta modificados definen
acinares. Sin embargo, existen diferentes mecanismos             tres grados de pancreatitis: leve, moderada y grave.
protectores que “limpian” el exceso de tripsinógeno              La forma leve no presenta fallas orgánicas ni compli-
activado. Una vez que estos mecanismos de defensa                caciones locales; la forma moderada se caracteriza por
son superados, aumentan las concentraciones intraci-             disfunción orgánica transitoria 400              301-400                  201-300            101-200          >101
(PaO2/FiO2)
Renal                           4,9
(creatinina sérica)
Cardiovascular                  >90
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locales mediante una tomografía computarizada (TC)                nes y la situación en donde se desarrolla la enferme-
con contraste, lo cual no sería necesario en la primera           dad (Tabla 4).7
semana.5                                                              El puntaje BISAP a través de un método estadís-
   No queda claro cuál clasificación es superior; un              tico identifica cinco variables fáciles de obtener en las
estudio reciente que comparó ambas clasificaciones                primeras horas y al lado de la cama del paciente. Las
para la predicción del pronóstico no encontró diferen-            variables predictivas son: urea plasmática >25 mg/
cias. Desde un punto de vista práctico, la DBSC pro-              dl, deterioro del estado mental, edad >60 años, de-
bablemente sea más atractiva para los intensivistas.6             rrame pleural, síndrome de respuesta inflamatoria
                                                                  sistémica (SRIS) (se asigna 1 punto si la variable está
                                                                  presente y 0 si no lo está). Los puntajes 25 mg/dl                                                         1
                   Alteración del estado mental                                           1
                   Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica                           1
                   Edad >60 años                                                          1
                   Presencia de derrame pleural                                           1
                   Se considera a un paciente con pancreatitis grave si tiene un puntaje BISAP >2.
n Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

sistémicos en términos de comienzo, gravedad y per-        crítico reduciéndolos a un número. Una comisión de
sistencia de las fallas orgánicas relacionadas con la      expertos diseñó el conjunto básico que se repite en
pancreatitis.8                                             todos los puntajes: un puntaje que mide el deterioro
                                                           fisiológico agudo sumado a la evaluación del estado
Falla orgánica precoz                                      de salud previo (edad + enfermedades crónicas), que
    Isenmann et al fueron los primeros en demostrar        influyen en el pronóstico y reducen la probabilidad de
el impacto de la falla orgánica precoz en la mortali-      supervivencia ante un episodio agudo. En 1985, pre-
dad. Se la define como una o más fallas de órganos         sentan una versión mejorada que llaman APACHE II,
dentro de los primeros tres días del comienzo de los       conocido como modelo de segunda generación. Los da-
síntomas de pancreatitis. En una serie de 158 pacien-      tos se obtienen en el primer día de Terapia Intensiva.
tes con pancreatitis necrotizante, el 30% sufrió falla         La transformación del puntaje de cada paciente en
orgánica precoz con aumento notable de la mortalidad       una probabilidad de mortalidad hospitalaria se rea-
(42%). La falla precoz fue el factor de riesgo más im-     liza mediante una ecuación de regresión logística.13
portante por delante de la extensión de la necrosis y la       La primera evaluación del puntaje APACHE II
infección. La persistencia de las fallas más allá de la    en la pancreatitis aguda fue realizada por Larvin, en
primera semana aumentó la mortalidad entre el 36%          290 pacientes; un puntaje APACHE II ≥10 tuvo una
y el 55% (comparado con una mortalidad del 0% si           sensibilidad del 63% y una especificidad del 81%, y
resolvían las fallas dentro de los primeros tres días).9   superó la predicción del puntaje de Imrie y Ranson.14
                                                           La desventaja es que no es un puntaje validado para
Puntajes con parámetros múltiples                          medirlo diariamente, sólo está previsto para calcular
    El desarrollo de puntajes que incluyen múltiples       la mortalidad hospitalaria con los valores obtenidos
variables fue propuesto por Ranson e Imrie. Se basa-       en el primer día de internación.
ron en el análisis de varios parámetros objetivos tan-
to clínicos como de laboratorio que, según pensaron,       Puntajes relacionados con la falla orgánica
podían contribuir a las complicaciones y la muerte.            Incluyen fundamentalmente el Multiple Organ
Ambos sistemas tienen como desventaja que el cálculo       Dysfunction Score (MODS) de Marshall y la Sequen-
se restringe al momento de la admisión y dentro de         tial Organ Failure Assessment (SOFA); se los ha apli-
las 48 horas de tratamiento.                               cado para la pancreatitis aguda, en un número limi-
    Puntaje de Ranson: Fue desarrollado a partir del       tado, para evaluar la falla orgánica o el pronóstico.
análisis de morbilidad de 100 eventos de pancreatitis      Los estudios de validación en esta población siguen
aguda; se analizaron 43 parámetros clínicos y de la-       siendo escasos.
boratorio en el momento de la admisión y dentro de             El MODS fue desarrollado en 1995, por J. Mars-
las 48 horas. El puntaje final comprendió 11 variables,    hall después de una extensa revisión de la literatura y
cinco de la admisión y las otras seis dentro de las 48     fue validado en una muestra de pacientes quirúrgicos.
horas de internación. Esto remarca la importancia de       Incluye seis órganos para medir la disfunción y la es-
la naturaleza dinámica de la enfermedad, pero demo-        cala de gravedad del 0 al 4, este último valor indica el
ra el establecimiento de la gravedad y el pronóstico.      máximo deterioro de la función. La aplicación diaria
La versión original tiene una sensibilidad del 65% y       permite detectar la aparición de nuevas disfunciones
una especificidad 99% para predecir complicaciones         que requieran intervenciones terapéuticas. El incre-
y la muerte. Los intentos de mejorarla agregándole         mento del MODS es el mejor determinante de la mor-
más variables no lograron mejorar el desempeño del         talidad y de la necesidad de revaluar la terapéutica.15
puntaje.10,11                                                  El SOFA pasó a ser uno de los puntajes más
    Puntaje de Imrie/Glasgow: Este sistema introdu-        empleados en la valoración de la disfunción
cido tomó como base un estudio aleatorizado y contro-      multiorgánica. Fue publicado en 1996, por la Sociedad
lado para la indicación de Trasylol® en la pancreatitis    Europea de Cuidados Intensivos. Describe la presen-
aguda. Incluye la edad, ocho parámetros fisiológicos       cia de disfunciones o fallas en todo tipo de pacientes,
y de laboratorio obtenidos dentro de las primeras 48       inclusive con trauma.16 Las variables fueron obteni-
horas de internación. Se ha modificado en dos oportu-      das por consenso, tiene un puntaje de 0 a 4 para los
nidades, pero no se logró mejorar su desempeño, con        seis órganos incluidos. Se evalúa en forma diaria, con
una sensibilidad global
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ciertos pacientes, sobre todo aquellos que evolucionan      Puntajes radiológicos
con disfunción múltiple. No todas las fallas orgánicas          Las anormalidades morfológicas del páncreas
afectan con igual peso a la supervivencia. Los pacien-      fueron incluidas en la vieja clasificación de Atlanta
tes con pancreatitis que no sobrevivieron sufrieron         de 1992 y es allí cuando se reconoce el valor de la
mayor cantidad de fallas, entre ellas, las fallas renal     TC para la clasificación de la pancreatitis aguda.
y cardíaca fueron más significativas que las otras.         Debido al curso natural de la enfermedad la cla-
    En Cuidados Críticos, el SOFA es fácil de calcular,     sificación radiológica tiene más impacto en la fase
se usa en todo tipo de pacientes, permite el cálculo        tardía cuando los cambios estructurales son más
diario para evaluar el curso de la enfermedad y la          pronunciados. Sin embargo, en la fase precoz, la TC
necesidad o no de replantear diagnósticos y terapéu-        puede detectar colecciones líquidas y edema inters-
ticas.                                                      ticial. Todos estos cambios morfológicos descritos
                                                            en la TC sin contraste inicialmente, son la base de
Marcadores bioquímicos                                      la clasificación de Balthazar que data de 1985; sin
    Las variables bioquímicas, como creatinina, urea,       embargo, sin el medio de contraste es difícil evaluar
hematocrito, fueron utilizadas por Ranson e Imrie           la necrosis, no es útil para distinguir las coleccio-
para predecir la gravedad. El hematocrito al ingresar       nes de líquido peripancreáticas en la fase aguda, la
y a las 48 horas luego de la reanimación con fluidos        colección necrótica aguda, la necrosis pancreática
predice la gravedad de la enfermedad, según varios          organizada walled-off.17
estudios. La urea y la creatinina como parámetros que           El índice de gravedad determinado por TC (CT
indican disfunción o falla son factores de riesgo inde-     severity index, CTSI) surgió del puntaje original de
pendiente de mal pronóstico. Sin embargo, la sensibi-       Balthazar con el empleo de medio de contraste intra-
lidad y especificidad de estos parámetros no fueron         venoso que logró evidenciar el grado y la extensión
satisfactorias (79% y 67%, respectivamente).                de la necrosis; se dividió la extensión de la necrosis
    Proteína C reactiva (PCR): Proteína de fase agu-        pancreática en 50%, lo cual, junto a
da, sintetizada en el hígado frente a varios estímulos      los signos de inflamación y colecciones líquidas, agre-
                                                            ga diferentes valores al puntaje final. El puntaje de
infecciosos y no infecciosos; desde hace varios años,
                                                            Balthazar puede demostrar una correlación entre
se la utiliza para estratificar la gravedad, represen-
                                                            estadía, necrosis y desarrollo de complicaciones. Un
ta el patrón de referencia de los “nuevos” parámetros
                                                            CTSI ≤3 se correlacionó con una mortalidad del 3%;
bioquímicos. Debido al costo y al fácil acceso, se la em-
                                                            con valores >7, la mortalidad llegaba al 92%. No tuvo
plea no sólo para establecer la gravedad, sino también
                                                            buena correlación con el puntaje APACHE II, pero fue
para monitorear el curso de la enfermedad. La ma-
                                                            mejor predictor de complicaciones locales. Posterior-
yoría de los estudios se han focalizado en diferenciar
                                                            mente, en 2004, se modificó este Índice de Gravedad
pancreatitis leve de grave y obtuvieron una precisión
                                                            (MCTSI) y se agregaron complicaciones extrapan-
diagnóstica del 70-80% con un punto de corte >150
                                                            creáticas, como derrame pleural y complicaciones vas-
mg/l dentro de las primeras 48 horas. No es útil para
                                                            culares, lo que permitió una mejor correlación con el
predecir fallas orgánicas, necrosis infectadas o muerte     pronóstico (estadía, desarrollo de fallas orgánicas).18
dentro de la primera semana de la enfermedad.               Se compararon ambos puntajes en un grupo de 196
    Procalcitonina: Es la primera variable bioquí-          pacientes y no se hallaron diferencias significativas;
mica que se correlaciona con infección bacteriana,          ambos pueden precisar mejor la gravedad de la en-
micótica y sepsis. En un grupo de pacientes, permi-         fermedad y la necesidad de intervenciones que los
tió predecir la presencia de necrosis infectada con         puntajes clínicos.19
una sensibilidad y una especificidad >90% (punto                En 2007, de Waele et al introdujeron un puntaje
de corte 1,8 ng/ml). Para predecir la falla orgánica        de TC que no requiere el uso de medio de contraste, e
se han utilizado puntos de corte >0,4 ng/ml, con una        incluye manifestaciones extrapancreáticas, como de-
sensibilidad del 94% y una especificidad del 73%. Es-       rrame pleural, ascitis, inflamación retroperitoneal o
tas complicaciones pueden ser identificadas dentro          mesentérica. Los autores pudieron estimar, con exac-
de las primeras 24 horas de la admisión. Inclusive          titud, la predicción de la gravedad y la mortalidad
empleando el método semicuantitativo (Strip test), es       dentro de las primeras 24 horas con una sensibilidad
posible identificar, con rapidez, las fallas orgánicas.     del 100% y una especificidad del 70% con puntajes
Es uno de los parámetros más prometedores para la           ≥4. Ciertamente es un verdadero desafío a todos los
estratificación precoz de pacientes con riesgo de de-       sistemas basados en las imágenes de TC, pues podría
sarrollar complicaciones más graves, así como para          predecir la gravedad en forma precoz, sin utilizar
el seguimiento de la pancreatitis aguda. En cuanto          agentes nefrotóxicos.6
a la técnica, cumple todas las condiciones para poder           En resumen, se han empleado varios sistemas
realizarse tanto en condiciones clínicas habituales         de puntajes para evaluar la gravedad y el pronóstico
como en la emergencia.                                      de la pancreatitis aguda en las últimas décadas. La
n Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

predicción precoz de la gravedad aún sigue siendo un      • Diagnóstico incierto
desafío. No hay un único puntaje que cubra el rango       • Confirmar la gravedad basada en los parámetros
entero de problemas que pueden surgir en la pancrea-          clínicos de pancreatitis aguda grave
titis aguda.                                              • Falta de respuesta al tratamiento conservador
                                                          • Empeoramiento clínico a pesar del tratamiento
                                                              adecuado
Manejo inicial de la pancreatitis aguda grave                 El momento óptimo para realizar la evaluación
en la Unidad de Terapia Intensiva                         es, por lo menos, a las 72-96 horas del comienzo de
                                                          los síntomas y el seguimiento con TC o resonancia
    El manejo de los pacientes con pancreatitis aguda     magnética está indicado cuando el paciente no mejora
ha estado en constante cambio en los últimos años,        o evoluciona con mayor deterioro clínico y especial-
el paradigma actual para el tratamiento se ha foca-       mente cuando se considera la intervención invasiva.
lizado bajo la frase “Menos es más”, dado que el uso          Está recomendado utilizar TC multidetector con
racional de antibióticos, la administración acotada       cortes finos y 100-150 ml de medio de contraste intra-
de fluidos y evitar intervenciones quirúrgicas inne-      venoso a una velocidad de infusión de 3 ml/s, durante
cesarias parecerían mejorar la evolución de estos         la fase pancreática o venosa portal en la TC inicial. En
pacientes.6                                               el seguimiento, sería suficiente la fase venosa portal
    Para el manejo inicial, si hubiera que guiarse con    sola. Para la resonancia magnética, la recomendación
un algoritmo, el primer paso es realizar el diagnóstico   es realizar secuencias T1-T2, y Flare antes de admi-
adecuado considerando dos de tres de los siguientes       nistrar gadolinio y después.
criterios:
• Clínicos: dolor en el abdomen superior                  Reanimación con fluidos
• Laboratorio: amilasa o lipasa sérica que excede             Los pacientes con pancreatitis aguda que son re-
    tres veces el límite superior                         animados adecuadamente en las primeras 24 horas
• Imágenes: ecografía, TC o resonancia magnética          de ingresar tienen un mejor pronóstico, dado que la
    compatible                                            supervivencia se asocia con la disminución de la tasa
    Lo segundo será estadificar su gravedad y las for-    de SRIS persistente y de las fallas orgánicas.20
mas identificadas como graves para ingresar a los             Todos los pacientes con pancreatitis aguda grave
pacientes en la Unidad de Terapia Intensiva y even-       tienen hipovolemia debido a un desequilibrio entre el
tualmente planear la derivación a centros especia-        continente y el contenido vascular, ya que se produce
lizados, lo cual reduciría la estadía y la mortalidad     un aumento del continente secundario a la vasodi-
hospitalaria.                                             latación generalizada con caída en las resistencias
    De acuerdo con esto, diferentes guías recomiendan     vasculares sistémicas y también la disminución del
que todos los pacientes con diagnóstico de pancreatitis   contenido debido al secuestro del líquidos a nivel ab-
aguda con uno o más parámetros al ingresar definidos      dominal secundario a la pérdida capilar y la presencia
por la Society of Critical Care Medicine y más aún        de vómitos e íleo.
aquellos con criterios de gravedad definidos por la           La hipovolemia no sólo compromete la microcir-
clasificación de Atlanta revisada deben ser admiti-       culación esplácnica, sino que también favorece la
dos y manejados en la Unidad de Terapia Intensiva.        translocación bacteriana y, aunque es controvertido,
La derivación a Centros especializados está dirigida a    podría aumentar la extensión de la necrosis pancreá-
quienes requieren de procedimientos intervencionis-       tica, lo que perpetúa el SRIS y con él, el desarrollo de
tas endoscópicos, radiológicos o quirúrgicos. Un Cen-     disfunción multiorgánica y la muerte. Es por esto que
tro especializado en el tratamiento de la pancreatitis    el primer objetivo ante un paciente con pancreatitis
aguda se define como una institución de alto volumen      aguda será la repleción adecuada y temprana del vo-
(>118 pacientes con pancreatitis al año) e instalacio-    lumen intravascular.
nes de cuidados intensivos que incluyen opciones para         Sin embargo, el exceso en la reposición con fluidos
la terapia de reemplazo de órganos y con acceso per-      puede tener un impacto negativo, como el desarrollo
manente a radiología intervencionista (endoscopia in-     de síndrome compartimental abdominal y síndrome
tervencionista con ecoendoscopia y colangiopancrea-       de dificultad respiratoria aguda,21 lo que incrementa
tografía retrógrada endoscópica [CPRE] asistida), así     la morbimortalidad del cuadro clínico.
como también con experiencia en el manejo quirúrgico          En un estudio retrospectivo, se sugirió que el mo-
de la pancreatitis necrotizante.                          mento de comenzar la reanimación con fluidos puede
                                                          ser más importante que el total de volumen de fluido
Diagnóstico por imágenes                                  administrado; en este estudio de Gardner et al, los
   La indicación de evaluación inicial con TC en pa-      pacientes que recibieron la mayor proporción del total
cientes con pancreatitis aguda estaría reservada a las    del volumen de fluidos administrados en las primeras
siguientes situaciones clínicas:                          24 horas tuvieron menos complicaciones.22
MEDICINA INTENSIVA - 2016 - 33 Nº 1

    En un estudio controlado aleatorizado chino, se        y la transcavidad de los epiplones deben ser manteni-
demostró que los pacientes que fueron asignados a          das intactas para reducir el riesgo de infección de la
una hemodilución rápida (hematocrito objetivo 35%)         necrosis pancreática y peripancreática.
recibieron un promedio de más de 10 litros de fluidos
en el primer día en el hospital y tuvieron, con más        Soporte nutricional
frecuencia, sepsis y una mayor mortalidad.23 Aunque            Todas las guías revisadas recomiendan el uso de
el estudio fue de poco poder para evaluar el efecto de     soporte nutricional en los pacientes con pancreatitis
la reanimación dirigida por objetivos, los investigado-    aguda grave. En un metanálisis publicado en 2008,
res encontraron una reducción en el SRIS basada en         que incluyó 15 ensayos clínicos aleatorizados, se
el tipo de fluido utilizado. Específicamente, el uso de    demostró que el uso de nutrición enteral (NE) o nu-
Ringer lactato con pH balanceado redujo, en mayor          trición parenteral (NP), comparado con ningún tipo
proporción, el SRIS comparado con la solución salina       de soporte, logró una reducción de la mortalidad del
normal sin evidencia de secuestro pulmonar de líqui-       70%.25 A la luz de los resultados, todas las Sociedades
dos en los 40 pacientes.                                   coinciden en que el soporte nutricional debe ser parte
    En sintonía con lo mencionado antes, es que las        del tratamiento en la pancreatitis aguda grave.
guías actualizadas IAP/APA (International Associa-         1. Nutrición enteral o nutrición parenteral
tion of Pancreatology/American Pancreatic Associa-             Las guías de las Sociedades europea: ESPEN, y
tion)24 recomiendan administrar 50-100 ml/h de Rin-            americana: ASPEN, coinciden en que la NE debe
ger lactato (Recomendación IB fuerte para tipo de              ser siempre la primera opción, incluso en pacientes
fluido), esto equivaldría aproximadamente a 2500-              con complicaciones pancreáticas (seudoquistes o
4000 ml en las primeras 24 horas hasta alcanzar los            fístulas).26,27 Mantiene la mucosa intestinal, pre-
siguientes objetivos terapéuticos (Recomendaciones             viene su disrupción, y la translocación bacteriana
IB débil):                                                     que suele infectar la necrosis pancreática. En un
1. Objetivos clínicos no invasivos como frecuencia             metanálisis reciente que incluyó ocho ensayos clí-
    cardíaca 0,5 ml/kg/h                        una reducción de las complicaciones infecciosas,
2. Objetivos clínicos invasivos de variación del vo-           las fallas orgánicas y la mortalidad en pacientes
    lumen sistólico y determinación del volumen de             que recibieron NE comparados con aquellos que
    sangre intratorácica.                                      recibieron NP total.28
3. Objetivos bioquímicos: hematocrito 35-44%               2. NE precoz
    El uso de presión venosa central y la presión ca-          En un metanálisis reciente de 11 estudios clínicos
pilar pulmonar no son recomendables como objetivos             aleatorizados con 775 pacientes que sufrían pan-
de reanimación, pues no predicen adecuadamente la              creatitis aguda, se demostró que la NE iniciada
respuesta a los fluidos. Podría ser de utilidad la medi-       dentro de las 48 horas se asoció con reducción glo-
ción continua del volumen minuto cardíaco por medio            bal de las infecciones, la infección asociada a caté-
de ecocardiografía o sistemas que emplean las curvas           ter, las complicaciones pancreáticas infecciosas y
de líneas arteriales para determinar la variación del          la disfunción orgánica. Estos mismos hallazgos se
volumen sistólico; la limitación es que no están dispo-        mantuvieron al analizar el subgrupo de pacientes
nibles en todos los Centros.                                   con pancreatitis aguda grave.29 Las recomendacio-
                                                               nes actuales sugieren iniciar la NE dentro de las
Síndrome compartimental abdominal                              48 horas del ingreso, dado que la NE precoz mejora
    El síndrome compartimental abdominal, definido             los resultados clínicos cuando se la compara con el
como un aumento sostenido de la presión intrabdomi-            inicio luego del día 7.30
nal >20 mmHg asociado al desarrollo de una nueva           3. NE por vía nasogástrica contra nasoyeyunal
falla orgánica, se debe sospechar en los pacientes con         Los efectos de la NE sobre el estímulo pancreáti-
pancreatitis aguda grave y, por lo tanto, se lo debe           co es una de las complicaciones más temidas en
investigar en el examen físico habitual.                       pacientes con pancreatitis aguda grave. Durante
    El tratamiento invasivo sólo debe ser utilizado            décadas, se ha creído que el “reposo pancreático”
luego de una evaluación multidisciplinaria en pa-              tendría efectos beneficiosos al promover la recupe-
cientes con una presión intrabdominal >25 mmHg                 ración, disminuir el dolor y reducir las secreciones
sostenida con nuevas fallas orgánicas resistentes al           pancreáticas. Sin embargo, existe evidencia de que
tratamiento médico, y a la descompresión nasogás-              la función exocrina del páncreas se deteriora más
trica y rectal. Las opciones de tratamiento invasivo           cuanto mayor es la gravedad de la pancreatitis, lo
incluyen colocación de catéter de drenaje percutáneo,          que resulta en una secreción enzimática menor.31
laparotomía mediana, laparotomía subcostal bilateral           Esto explicaría los resultados obtenidos en un re-
o fasciotomía subcutánea de la línea alba. En caso de          ciente metanálisis publicado por Chang et al, que
descompresión quirúrgica, la cavidad retroperitoneal           incluyó tres estudios clínicos aleatorizados con 157
n Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

   pacientes asignados a recibir NE gástrica o nas-         ticos dependerán de cada foco y germen particular.
   oyeyunal; fundamentalmente, no se observaron di-         Esta es la casusa más frecuente de sepsis, ocurre en
   ferencias significativas ni en la tolerancia ni la se-   el 40-70% de los pacientes, con una tasa de mortalidad
   guridad de la NE administrada por una u otra vía.        que oscila entre el 20% y el 50%.37,38
   No se hallaron diferencias en la mortalidad, las
   complicaciones infecciosas, la disfunción orgánica       Infección intrapancreática o peripancreática
   o los episodios de neumonía aspirativa. El porcen-           En este caso, el diagnóstico suele ser más difícil. La
   taje de adecuación calórica fue similar para ambos       necrosis aséptica es frecuente en pacientes con pan-
   grupos. Los autores concluyeron en que la NE por         creatitis aguda grave, con gran repercusión clínica
   sonda nasogástrica es segura y bien tolerada, com-       y hemodinámica, con SRIS y disfunción multiorgá-
   parada con la vía nasoyeyunal. Teniendo en cuenta        nica, indistinguible de una sepsis grave o un shock
   las dificultades técnicas y los costos de colocar un     séptico. Es muy difícil definir en qué momento una
   acceso en el yeyuno, las recomendaciones actuales        necrosis aséptica se infecta, aunque la literatura su-
   indican comenzar la NE en el estómago.32 Aquellos        giere sospechar esta posibilidad luego de 7-10 días de
   pacientes con gastroparesia e intolerancia a la NE       hospitalización, especialmente en los pacientes que
   gástrica deberán recibir la NE en el yeyuno.             no mejoran o que tienen una evolución tórpida y de
4. Tipo de fórmula enteral                                  empeoramiento de las funciones orgánicas. En estos
   Se pueden utilizar fórmulas semielementales o po-        casos, se recomienda realizar una TC con doble con-
   liméricas. En un metanálisis reciente que incluyó        traste para detectar los posibles focos pancreáticos y
   20 estudios clínicos aleatorizados, se concluyó en       peripancreáticos, su extensión y abscesos con paredes
   que ningún tipo de fórmula enteral específica o con      definidas. Si las imágenes tomográficas son altamente
   inmunonutrientes mejora los resultados clínicos          sugestivas de un foco infectado, se sugieren dos con-
   en pacientes con pancreatitis aguda grave. Las           ductas:37,39
   fórmulas poliméricas comparadas con las semie-           1. Aspiración del contenido por punción con aguja
   lementales no provocaron un mayor riesgo de com-             fina guiada por TC, enviar el material a bacterio-
   plicaciones digestivas, infecciosas o de muerte en           logía para extendido de Gram y cultivo, para un
   pacientes con pancreatitis aguda grave. La suple-            diagnóstico de certeza y confirmación bacteriológi-
   mentación con probióticos o el uso de inmunonu-              ca; mientras tanto iniciar un tratamiento antibió-
   trientes tampoco obtuvieron mejores resultados.33            tico empírico y, luego, ajustar o dirigir el esquema
5. Uso de NP en pacientes con pancreatitis aguda                según el informe microbiológico definitivo.
   grave                                                    2. Si no es posible la punción guiada por TC, iniciar
   La NP se puede administrar como segunda línea                un tratamiento antibiótico empírico con cobertura
   terapéutica a aquellos pacientes que no toleren la           para bacilos gramnegativos, cocos y anaerobios.
   NE en el yeyuno. Asimismo, se puede implementar              El origen más frecuente de infección de una necro-
   cuando no se alcancen los objetivos calóricos con la     sis pancreática aséptica es por diseminación hema-
   NE, como complemento.34                                  tógena desde un foco a distancia y ocurre en el 60%
                                                            de los casos. Le siguen en frecuencia la translocación
                                                            bacteriana por síndrome de hipertensión intrabdomi-
Papel de los antibióticos para la pancreatitis              nal, la colangitis y la perforación de víscera hueca.35
aguda grave
                                                            Tratamiento antibiótico
    El uso de antibióticos en pacientes con pancrea-            No existe ninguna evidencia firme para indicar
titis aguda grave ha sido un tema de debate durante         tratamiento antibiótico profiláctico o como estrategia
décadas. Sin embargo, desde hace unos pocos años, se        para prevenir la progresión de una necrosis aséptica
han definido dos situaciones con indicaciones precisas      a una infectada, o para disminuir la incidencia de in-
para el uso antibióticos: a) infección extrapancreática:    fección peripancreática.35,37,40 La única indicación con
colangitis, neumonía intrahospitalaria o asociada a         fuerte recomendación es la presencia de una infección
la ventilación mecánica, infección asociada a catéter       documentada.35,36,38
venoso central, infección urinaria, u otros focos; b) in-       Se inicia con un tratamiento empírico de amplio
fección intrapancreática o peripancreática: abscesos,       espectro con cobertura para bacilos gramnegativos,
necrosis infectada.6,35-37                                  cocos y anaerobios; no existe una indicación fuerte
                                                            para incluir antimicóticos en forma empírica. Luego,
Infección extrapancreática                                  se debe ajustar según el resultado bacteriológico. La
   En esta situación, el cuadro clínico es claro y el es-   duración dependerá de la evolución clínica y de la le-
quema antibiótico debe cubrir los gérmenes probables,       sión; en general, se continúa hasta la desaparición
según el foco y la ecología hospitalaria; la duración del   de los abscesos que suele ocurrir en alrededor de 4-6
tratamiento antibiótico y los procedimientos diagnós-       semanas. Aunque hay muy pocos reportes sobre la far-
MEDICINA INTENSIVA - 2016 - 33 Nº 1

macocinética y la farmacodinamia de los antibióticos       3. Ante la sospecha clínica y de laboratorio de obs-
en el páncreas, se sugiere utilizar aquellos con buena        trucción de la vía biliar, en ausencia de colangitis,
penetración pancreática, como carbapenémicos, cefta-          debe efectuarse sólo con fines diagnósticos una
zidima o cefepima, ciprofloxacina, piperacilina/tazo-         colangiopancreatografía por resonancia magnéti-
bactam, metronidazol, vancomicina, linezolid, entre           ca, o como opción una ecoendoscopia, pues tiene
otros; todos en dosis máxima.35,36,38                         mayor sensibilidad para detectar litos pequeños.
                                                           4. La indicación más fuerte para efectuar una CPRE
                                                              en el curso de una pancreatitis aguda es la presen-
Conclusión
                                                              cia de colangitis con el propósito de drenar la vía
                                                              biliar.
    Los antibióticos están indicados sólo si hay una
                                                           5. La segunda indicación categórica es la presencia
infección documentada. No deben indicarse para pro-
                                                              de un lito en el conducto biliar común.
filaxis o para prevenir o disminuir la incidencia de in-
fección pancreática o peripancreática. Los esquemas
son los que habitualmente se indican para cualquier        Abordaje quirúrgico en la necrosis
otra infección, y se sugiere administrar aquellos con      pancreática infectada
mejor penetración en el páncreas.
                                                               La necrosis pancreática infectada se define como
Indicación de colangiopancreatografía                      todo tejido muerto en el páncreas o fuera de él con
retrógrada endoscópica en la pancreatitis                  bacteriología positiva. La mortalidad en pacientes con
                                                           necrosis pancreática infectada está determinada por
aguda biliar
                                                           la presencia de fallas orgánicas persistentes. Petrov
                                                           et al, en su metanálisis publicado en 2010, sostienen
    La realización de CPRE, en forma rutinaria, a pa-
                                                           que la tasa de mortalidad por necrosis pancreática
cientes con pancreatitis aguda biliar, a pesar de que
                                                           infectada sin falla orgánica asociada es del 11%, mien-
los puntajes predijeran pancreatitis aguda grave, no
                                                           tras que si se acompaña de fallas orgánicas, asciende
mostró ventajas en la mortalidad ni las complicacio-
nes locales o sistémicas. Tuvo un fuerte beneficio en      al 43%.45
pacientes con pancreatitis aguda biliar y colangitis o         Con respecto al manejo quirúrgico de la necrosis
en casos de obstrucción simultánea del conducto bi-        infectada, en los últimos años, se introdujo el concepto
liar común.41,42 La indicación de CPRE para extraer        de retrasar la indicación quirúrgica lo máximo posi-
cálculos del colédoco depende del grado de obstrucción     ble, mientras la situación clínica lo permita. El diag-
del conducto biliar común y de la presencia de colan-      nóstico de infección de la necrosis no es sinónimo de
gitis. La colangitis en la pancreatitis aguda biliar es    cirugía inmediata. Está demostrado que el abordaje
la indicación indiscutida y debe efectuarse con urgen-     quirúrgico en las dos primeras semanas de iniciado el
cia.24,43,44                                               ataque de pancreatitis se acompaña de una elevada
    La CPRE está indicada en pacientes con pan-            morbimortalidad. Esta última disminuye significa-
creatitis aguda biliar predicha como grave, según los      tivamente cuando la cirugía se practica luego de la
puntajes, sin colangitis, y definitivamente no está in-    cuarta semana, momento en que la repuesta inflama-
dicada en la pancreatitis aguda biliar predicha como       toria sistémica es mucho menor.
moderada sin colangitis.37                                     Las opciones para el abordaje quirúrgico del pa-
    En caso de obstrucción del colédoco sin colangitis     ciente con necrosis infectada son múltiples y la elec-
y con evolución estable puede esperarse una mejoría        ción depende de la ubicación de la necrosis y de su ex-
24-48 horas antes de efectuar la CPRE.42                   tensión. El abordaje puede ser por vía transperitoneal
    Si se sospecha obstrucción biliar en ausencia de       o retroperitoneal. El abordaje por vía transperitoneal
colangitis debe realizarse una colangiopancreatogra-       se divide en abordaje abierto guiado por imágenes y
fía por resonancia magnética o ecografía endoscópica       en abordaje por vía laparoscópica. Antes, el abordaje
que es aún más sensible que la CPR para diagnosti-         abierto consistía en realizar una incisión en boca de
car litiasis coledociana, y utilizar la CPRE solamente     horno (subcostal bilateral) para lograr un buen acce-
con fines de confirmación diagnóstica para efectuar        so a todos los espacios y efectuar un desbridamiento
tratamiento.37                                             amplio. En la actualidad, el abordaje quirúrgico con-
    A manera de resumen, la CPRE:                          vencional se realiza guiado por imágenes (ecografía
1. No aporta ningún beneficio cuando se efectúa ru-        intraoperatoria) para determinar la ubicación exacta
    tinariamente en pacientes con pancreatitis aguda       de la necrosis y así practicar una incisión pequeña. La
    biliar.                                                principal ventaja del abordaje guiado por imágenes
2. Tampoco está indicada cuando los puntajes predi-        es una laparotomía mínima que disminuye el trau-
    gan pancreatitis grave en ausencia de colangitis u     ma parietal y la respuesta inflamatoria. En general,
    obstrucción del conducto biliar común.                 el abordaje abierto convencional se utiliza en casos
n Pancreatitis aguda. Su manejo en Cuidados Intensivos

de extensa necrosis glandular o peripancreática, con             es técnicamente demandante y que puede requerir
múltiples focos de necrosis. La otra opción para el              varias sesiones para completar la necrosectomía.
abordaje quirúrgico transperitoneal es el abordaje                   Todas estas opciones descritas constituyen el abor-
laparoscópico. Para este tipo de abordaje es funda-              daje quirúrgico. La controversia actual es determinar
mental contar con ecografía translaparoscópica con el            si el abordaje ideal para tratar la necrosis infecta-
objetivo de ubicar los focos por drenar. La laparoscopia         da es el drenaje percutáneo o el drenaje quirúrgico.
tiene la desventaja de que técnicamente es difícil y             Existe un solo trabajo prospectivo y aleatorizado que
preferiblemente se indica en casos con necrosis loca-            comparó la cirugía convencional con el drenaje per-
lizadas con fácil acceso.                                        cutáneo.46 En este estudio, se asignaron dos grupos:
    El abordaje retroperitoneal consiste en realizar un          uno con cirugía convencional, que consistió en una
acceso por vía posterior, a nivel del espacio parietocó-         necrosectomía a través de una incisión subcostal bi-
lico. El nombre de esta técnica es desbridamiento re-            lateral con reintervenciones a demanda, y el otro con
troperitoneal videoasistido y consiste en realizar una           drenaje percutáneo y desbridamiento retroperitoneal
                                                                 videoasistido en caso de falla de este. El grupo con
incisión guiada por ecografía a nivel del flanco. Una
                                                                 drenaje percutáneo sufrió menos fallas orgánicas
vez hecho el acceso, se coloca una óptica de 10 mm, se
                                                                 asociadas, pero eso no se reflejó en la mortalidad. No
efectúa una disección roma del espacio para hacer la
                                                                 hubo diferencias entre los dos grupos. Sin embargo, se
retroperitoneoscopia y se lleva a cabo la necrosecto-
                                                                 observó que la mayor mortalidad ocurrió en el grupo
mía. Las condiciones para efectuar este abordaje es
                                                                 de pacientes sometidos a drenaje percutáneo y que
que exista compromiso peripancreático, que tenga                 luego requirieron desbridamiento retroperitoneal.
contacto con la pared abdominal a nivel del espacio              Probablemente la mayor mortalidad (si bien no fue
pararrenal anterior o espacio parietocólico.                     estadísticamente significativa) se explica, porque la
    Otra vía de acceso mininvasiva es la necrosecto-             indicación quirúrgica fue tardía. La única ventaja del
mía transgástrica. Consiste en realizar un acceso a              grupo con drenaje percutáneo es la menor insuficien-
la necrosis por vía endoscópica a través de la pared             cia pancreática endocrina y exocrina a largo plazo,
posterior del estómago. Una vez realizada la gastros-            probablemente debido a que no se extrajo accidental-
tomía, se dilata el trayecto con un balón y se logra el          mente tejido sano. De todas formas, se deben llevar a
acceso a la necrosis con el endoscopio. Para llevar a            cabo más estudios prospectivos y aleatorizados para
cabo este procedimiento es fundamental que exista un             dilucidar el manejo adecuado.
buen contacto de la necrosis con la pared del estómago               En la Figura, se muestra esquemáticamente la
y que no haya focos de necrosis peripancreática en               conducta terapéutica sugerida ante la presencia de
zonas muy distantes. Una de sus desventajas es que               necrosis pancreática.

                      Figura. Conducta terapéutica para la necrosis pancreática infectada.
MEDICINA INTENSIVA - 2016 - 33 Nº 1

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